Longokain®

INSTRUKCJA stosowania leku do zastosowania medycznego LONGOCAIN® (LONGOCAIN®)

Skład:

substancja czynna: bupivacaine;

1 ml roztworu zawiera bupiwakainy chlorowodorku (w postaci bupiwakainy chlorowodorku monohydratu) 2,5 mg;

substancje pomocnicze: sodu chloro; woda do wstrząsów.

Postać leku. Roztwór do wstrząsów.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: przezroczysty bezbarwny lub lekko żółtawy roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki do znieczulenia miejscowego. Amidowe. Bupiwakaina.

Kod ATC N01B B01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Bupiwakaina hydrochloride należy do grupy amidowych miejscowych środków przeciwbólowych o długotrwałym działaniu, wykazujących działanie znieczulające i przeciwbólowe. W przypadku stosowania wysokich dawek osiąga się znieczulenie chirurgiczne, natomiast niższe dawki prowadzą do blokady czuciowej (analgезji), towarzyszącej słabszej blokadzie motorycznej.

Rozpoczęcie działania i czas trwania miejscowego efektu przeciwbólowego bupiwakainy zależy od dawki i miejsca podania leku.

Bupiwakaina, podobnie jak inne środki znieczulające miejscowe, odwracalnie blokuje przewodnictwo impulsów przez włókna nerwowe, hamując transport jonów sodu przez błony nerwowe. Kanały sodowe w błonach nerwowych zawierają receptory wiązania cząsteczek środka znieczulającego miejscowego.

Podobne efekty mogą również występować w pobudliwych błonach mózgu i mięśnia sercowego.

W przypadku, gdy nadmierna ilość leku dociera do krwiobiegu ogólnego, mogą pojawić się objawy i znaki toksyczności pochodzące z ośrodkowego układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego.

Objawy toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”) zazwyczaj poprzedzają efekty sercowo-naczyniowe, ponieważ objawy toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy pojawiają się przy niższych stężeniach leku w osoczu krwi. Bezpośrednie działanie serca środków znieczulających miejscowych obejmuje spowolnienie przewodnictwa, działanie negatywne inotropowe oraz ostatecznie zatrzymanie serca.

Pośrednie efekty sercowo-naczyniowe (hipotensja tętnicza, bradykardia) mogą się rozwinąć po zastosowaniu blokady zewnąrzopojonowej, w zależności od stopnia współwystępującej blokady współczulnej.

Farmakokinetyka.

Wartość pKa bupiwakainy wynosi 8,2, a współczynnik podziału wynosi 346 (25 °C, n-oktanol/fosforanowy bufor przy pH 7,4). Metabolity wykazują aktywność farmakologiczną mniejszą niż bupiwakaina.

Stężenie bupiwakainy w osoczu krwi zależy od dawki, drogi podania oraz ukrwienia miejsca wstrzyknięcia.

Bupiwakaina wykazuje pełną i dwufazową absorpcję z przestrzeni zewnąrzopojonowej, z okresem półwyprowadzenia wynoszącym odpowiednio około 7 minut i 6 godzin. Powolna absorpcja jest czynnikiem ograniczającym szybkość eliminacji bupiwakainy i wyjaśnia, dlaczego pozorny okres półwyprowadzenia po podaniu zewnąrzopojonowym jest dłuższy niż po podaniu dożylnej.

Całkowity klirens osocza bupiwakainy wynosi 0,58 l/min, objętość rozprowadzenia w stanie równowagi – 73 l, terminalny okres półwyprowadzenia – 2,7 godziny, a pośredni współczynnik ekstrakcji wątrobowej – 0,38 po dożylnej aplikacji leku. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 96%, przy czym wiązanie zachodzi głównie z α1-kwasoglikoproteiną. Klirens bupiwakainy jest niemal całkowicie zależny od metabolizmu wątrobowego i bardziej wrażliwy na zmiany związane z aktywnością enzymów wątrobowych niż na przepływ przez wątrobę.

Populacja pediatryczna

U dzieci farmakokinetyka leku jest podobna do farmakokinetyki u dorosłych.

Zauważono wzrost całkowitego stężenia leku w osoczu krwi podczas długotrwałej infuzji zewnąrzopojonowej. Jest to związane z pooperacyjnym wzrostem stężenia α1-kwasoglikoproteinu. Stężenie niezwiązanego, czyli farmakologicznie aktywnego leku, jest podobne przed i po operacji.

Bupiwakaina przenika przez barierę łożyskową i szybko osiąga stan równowagi stężeń niezwiązanego leku.

Całkowite stężenie plazmatyczne leku u płodu jest jednak niższe niż u matki, co wynika z niższego stopnia wiązania z białkami osocza krwi u płodu.

Bupiwakaina jest szeroko metabolizowana w wątrobie, głównie poprzez hydroksylację aromatyczną – do 4-hydroksybupiwakainy oraz N-dealkilację – do PPX, przy czym oba te szlaki są pośredniczone przez cytochrom P450 3A4. Około 1% bupiwakainy wydala się z moczem w ciągu 24 godzin w niezmienionej postaci, a około 5% – w postaci PPX. Stężenia PPX i 4-hydroksybupiwakainy w osoczu krwi podczas i po długotrwałym podawaniu bupiwakainy pozostają niskie w porównaniu ze stężeniem leku pierwotnego.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Longokain®, 0,25 % roztwór, stosowany do znieczulenia miejscowego przezskórnej infiltracej, blokady(-ów) nerwów obwodowych oraz blokady nerwów centralnych (kaudalnej lub zewnątrzoponowej), czyli stosowany przez specjalistę w sytuacjach, gdy konieczne jest przeprowadzenie długotrwałego znieczulenia. Ponieważ blokada nerwów czuciowych jest bardziej wyraźna niż blokada motoryczna, Longokain® jest szczególnie skuteczny w łagodzeniu bólu, np. podczas porodu.

Longokain® wskazany jest do:

• znieczulenia chirurgicznego u dorosłych oraz dzieci od 12. roku życia;
• zwalczania ostrego zespołu bólowego u dorosłych, niemowląt oraz dzieci od 1. roku życia.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku. Bupiwakaina hydrochloran jest przeciwwskazana w przypadku podwyższonej wrażliwości na leki znieczulające miejscowe typu amidowego.

Bupiwakainy nie należy stosować do dożylnej znieczulenia regionalnego (blokady Bierera).

Znieczulenie zewnątrzoponowe, niezależnie od zastosowanego leku znieczulającego miejscowego, ma swoje przeciwwskazania, które obejmują: choroby układu nerwowego w fazie aktywnej, takie jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, polio, krwotok do wnętrza czaszki, podostre złożone zwyrodnienie rdzenia kręgowego w wyniku anemii złośliwej oraz guzy mózgu i rdzenia kręgowego; gruźlicę kręgosłupa; ropne infekcje skóry w miejscu lub w pobliżu miejsca przeprowadzania punkcji lędźwiowej; wstrząs kardiogenny lub hipowolemiczny; zaburzenia krzepnięcia krwi lub aktualne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu bupiwakainy razem z innymi lekami znieczulającymi miejscowo lub lekami strukturalnie podobnymi do leków znieczulających miejscowo typu amidowego, np. z niektórymi lekami przeciwarytmicznymi, takimi jak lidokaina i meksyletyna, ponieważ toksyczne działanie systemowe ma charakter addytywny.

Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji między bupiwakainą a lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem), jednak w takim przypadku zaleca się zachowanie ostrożności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Ostra toksyczność systemowa

Reakcje toksyczne systemowe dotyczą głównie układu nerwowego środkowego (CNS) i układu sercowo-naczyniowego. Powstawanie takich reakcji jest spowodowane wysokim stężeniem leków znieczulających miejscowych we krwi, które może być spowodowane (przypadkowym) wstrzyknięciem do naczynia krwionośnego, przedawkowaniem lub wyjątkowo szybką absorpcją z silnie ukrwionych obszarów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Reakcje ze strony CNS są podobne dla wszystkich leków znieczulających miejscowych typu amidowego, natomiast reakcje ze strony serca zależą w większym stopniu od rodzaju leku zarówno ilościowo, jak i jakościowo.

Toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy przejawia się etapową reakcją z objawami i oznakami nasilającymi się stopniowo. Początkowo obserwuje się takie objawy jak lekkie zawroty głowy, parestezje wokół ust, mrowienie języka, nadwrażliwość słuchowa, dzwonienie w uszach oraz zaburzenia widzenia. Dysartria, sztywność mięśni i drżenie są bardziej poważnymi objawami i mogą poprzedzać początek napadów ogólnych. Należy nie mylić tych objawów z zachowaniem nerwicowym. Następnie może dojść do utraty przytomności i wielkiego napadu padaczkowego, który może trwać od kilku sekund do kilku minut. Podczas napadów z powodu zwiększonej aktywności mięśniowej szybko rozwija się niedotlenienie i hiperkapnia, wraz z zaburzeniami oddychania i możliwym pogorszeniem funkcji dróg oddechowych. W ciężkich przypadkach może rozwinąć się apnea. Rozwój acidosis, hiperkaliemia i niedotlenienie zwiększają i wydłużają działanie toksyczne leków znieczulających miejscowych.

Wyzdrowienie następuje w wyniku ponownego rozprowadzenia leku znieczulającego miejscowego poza ośrodkowy układ nerwowy oraz dalszego metabolizmu i wydalania. Wyzdrowienie może być szybkie, z wyjątkiem przypadków, w których podano duże dawki leku.

W ciężkich przypadkach może wystąpić toksyczne działanie na układ sercowo-naczyniowy i zazwyczaj poprzedzają mu objawy toksycznego działania leku na ośrodkowy układ nerwowy. Objawy wstępne ze strony CNS mogą nie wystąpić u pacjentów pod wpływem silnych leków uspokajających lub otrzymujących lek do znieczulenia ogólnego. W wyniku wysokich stężeń systemowych leków znieczulających miejscowych może rozwinąć się hipotensja tętnicza, bradykardia, arytmia i nawet zatrzymanie krążenia, choć w rzadkich przypadkach obserwowano zatrzymanie krążenia bez poprzedzających objawów ze strony CNS.

Populacja pediatryczna

Działania niepożądane u dzieci są podobne do tych obserwowanych u dorosłych, jednak u dzieci wczesne objawy toksyczności po zastosowaniu leków znieczulających miejscowych trudno wykryć w przypadkach, gdy blokadę przepisuje się podczas znieczulenia ogólnego.

Leczenie ostrej toksyczności

W przypadku wystąpienia objawów ostrej toksyczności systemowej należy natychmiast przerwać stosowanie leku znieczulającego miejscowego.

Leczenie pacjenta z objawami toksyczności systemowej powinno być skierowane na szybkie zakończenie napadów i zapewnienie odpowiedniej wentylacji z podaniem tlenu, w razie potrzeby, w celu ułatwienia lub kontroli wentylacji (oddychania) płuc.

Po ustaniu napadów i zapewnieniu odpowiedniej wentylacji płuc zazwyczaj nie ma potrzeby przepisywania dodatkowego leczenia.

W przypadku niewydolności funkcji sercowo-naczyniowej (hipotensja tętnicza, bradykardia) należy rozważyć podanie odpowiedniego leczenia z dożylonym podaniem płynów, środka wazopresyjnego, inotropików i/lub emulsji lipidowej. W leczeniu objawów toksyczności u dzieci należy stosować dawki odpowiadające ich wiekowi i masie ciała.

W przypadku zatrzymania krążenia należy natychmiast rozpocząć działania reanimacyjne. Utrzymywanie odpowiedniego poziomu tlenowania, wentylacji płuc i krążenia, a także leczenie acidosis ma kluczowe znaczenie.

Zatrzymanie krążenia spowodowane zastosowaniem bupiwakainy może być oporne na defibrylację elektryczną, dlatego przez dłuższy okres czasu należy aktywnie kontynuować działania reanimacyjne.

Objawy rozległej lub całkowitej blokady rdzenia kręgowego prowadzącej do rozwoju porażenia oddechowego i hipotensji tętniczej podczas znieczulenia zewnątrzoponowego należy leczyć poprzez zapewnienie i utrzymanie przepływu powietrza w drogach oddechowych oraz podanie tlenu w celu ułatwienia lub kontroli wentylacji płuc.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Istnieją doniesienia o przypadkach zatrzymania serca po zastosowaniu bupiwakainy w celu znieczulenia dozorowegowego lub blokady nerwów obwodowych. W niektórych przypadkach reanimacja była utrudniona i wymagała długotrwałych zabiegów resuscytacyjnych przed uzyskaniem pozytywnej reakcji pacjenta. Niemniej jednak w niektórych przypadkach reanimacja okazała się niemożliwa, mimo wydawałej się odpowiedniej przygotowania i odpowiedniej terapii.

Podobnie jak wszystkie leki przeciwbólowe miejscowe, bupiwakaina, gdy jej zastosowanie w celu znieczenia miejscowego prowadzi do wysokich stężeń leku we krwi, może powodować ostry rozwój toksycznych skutków ubocznych ze strony układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego. Dotyczy to szczególnie przypadkowego wstrzyknięcia do naczyń krwionośnych lub iniekcji w silnie ukrwione obszary. Zarejestrowano przypadki arytmii komorowej, migotania komór, nagłego niewydolności sercowo-naczyniowej i skutku śmiertelnego w związku z wysokimi stężeniami systemowymi bupiwakainy.

Odpowiednie wyposażenie reanimacyjne powinno być zawsze dostępne, gdy stosowane jest znieczulenie miejscowe lub ogólnego działania. Odpowiedzialny lekarz powinien podjąć niezbędne środki ostrożności, aby uniknąć przypadkowego wstrzyknięcia do naczyń krwionośnych (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Przed rozpoczęciem każdej procedury blokady znieczulenia należy zapewnić dostęp do dożylnego podania leków w celu reanimacji. Lekarze powinni posiadać odpowiednie i wystarczające przygotowanie do wykonania procedury oraz być zapoznani z rozpoznawaniem i leczeniem skutków ubocznych, toksyczności systemowej lub innych powikłań (patrz sekcje „Przedawkowanie” i „Reakcje niepożądane”).

Blokady dużych nerwów obwodowych mogą wymagać zastosowania dużych objętości leku przeciwbólowego miejscowego w silnie ukrwionych obszarach, często w pobliżu dużych naczyń, gdzie istnieje zwiększony ryzyko wstrzyknięcia do naczyń krwionośnych i/lub wchłaniania systemowego. Może to prowadzić do wysokich stężeń leku w osoczu krwi.

Przedawkowanie lub przypadkowe wstrzyknięcie dożylnie może prowadzić do rozwoju reakcji toksycznych.

Ze względu na powolne nagromadzanie się bupiwakainy chlorowodoranu, powtarzane dawki mogą prowadzić do znacznego wzrostu stężenia leku we krwi przy każdej kolejnej dawce. Tolerancja leku zmienia się wraz ze stanem pacjenta.

Chociaż znieczulenie regionalne często jest optymalną metodą znieczulenia, niektórzy pacjenci wymagają szczególnej uwagi w celu zmniejszenia ryzyka poważnych skutków ubocznych:

• pacjentom starszym i pacjentom ze złym stanem ogólnym należy zmniejszyć dawkę leku odpowiednio do ich stanu fizycznego;
• pacjenci z częściowym lub pełnym blokiem serca – ponieważ leki przeciwbólowe miejscowe mogą hamować przewodnictwo mięśnia sercowego;
• pacjenci z postępującą chorobą wątroby lub ciężką niewydolnością nerek;
• pacjenci w późnych stadiach ciąży;
• pacjenci przyjmujący leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron) powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi personelu medycznego oraz należy prowadzić nadzór EKG, ponieważ efekty kardiologiczne leków mogą być addytywne.

Pacjenci z reakcją alergiczną na leki przeciwbólowe miejscowe typu estrowego (prokaina, tetrakaina, benzokaina itp.) nie wykazali krzyżowej wrażliwości na leki typu amidowego, takie jak bupiwakaina.

Niektóre procedury związane z znieczuleniem miejscowym mogą prowadzić do rozwoju poważnych niepożądanych reakcji niezależnie od typu zastosowanego leku przeciwbólowego miejscowego.

• Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leków przeciwbólowych miejscowych do znieczulenia dozorowegowego u pacjentów z zaburzeniami funkcji sercowo-naczyniowej, ponieważ tacy pacjenci mają mniejsze możliwości kompensacji zmian funkcjonalnych związanych z wydłużeniem przewodnictwa przedsionkowo-komorowego spowodowanym działaniem tych leków.

• Efekty fizjologiczne związane z przeprowadzeniem centralnej blokady nerwowej są bardziej wyrażone w obecności hipotensji tętniczej. Podczas przeprowadzania znieczulenia dozorowegowego u pacjentów z hipowolemia z dowolnej przyczyny może rozwinąć się nagła i ciężka hipotensja tętnicza. Dlatego u pacjentów z nieleczoną hipowolemia lub znacznym zaburzeniem odpływu żylnego należy unikać lub stosować znieczulenie dozorowegowe z ostrożnością.

• Bardzo rzadko iniekcje retrobukalne mogą dotrzeć do przestrzeni podpajęczynówkowej czaszki i spowodować tymczasową ślepotę, niewydolność sercowo-naczyniową, apneę i drgawki itp.

• Iniekcje retrobukalne i okołobulbarne leków przeciwbólowych miejscowych mogą stanowić pewne ryzyko trwałej dysfunkcji mięśni ocznych. Głównymi przyczynami są urazowe uszkodzenie nerwów i/lub lokalne efekty toksyczne wstrzykniętego leku przeciwbólowego miejscowego na mięśnie i nerwy. Ciężkość takich reakcji tkankowych zależy od stopnia urazu, stężenia leku przeciwbólowego miejscowego i czasu działania leku przeciwbólowego miejscowego na tkanki. Z tego powodu, podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwbólowych miejscowych, należy stosować najniższe skuteczne stężenie i dawkę leku przeciwbólowego miejscowego.

• Leki zwężające naczynia mogą nasilać reakcje tkanek, dlatego należy je stosować tylko w przypadku wskazań.

• Przypadkowe wstrzyknięcie niskich dawek leków przeciwbólowych miejscowych do tętnic szyjnych i głowy, w tym iniekcje retrobukalne, blokady stomatologiczne i blokada węzła gwiaździstego, może prowadzić do rozwoju toksyczności systemowej.

• Blokada paracervikalna może mieć większy negatywny wpływ na płód niż inne rodzaje znieczulenia blokowego stosowane w położnictwie. Ze względu na toksyczność systemową bupiwakainy należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu bupiwakainy do blokady paracervikalnej.

• W okresie po rejestracji zgłaszano przypadki chondrolizy u pacjentów, którzy otrzymywali długotrwałe wewnątrzstawkowe infuzje leków przeciwbólowych miejscowych po zabiegach chirurgicznych. W większości zgłoszonych przypadków chondroliza dotyczyła stawu barkowego. Ze względu na wiele czynników etiologicznych i sprzeczne informacje w literaturze naukowej dotyczącej mechanizmu działania, związek przyczynowo-skutkowy nie został ustalony. Długotrwała wewnątrzstawkowa infuzja nie jest zatwierdzonym wskazaniem do stosowania leku Longokain®.

Zastosowanie znieczulenia dozorowegowego dowolnym lekiem przeciwbólowym miejscowym może prowadzić do rozwoju hipotensji tętniczej i bradykardii, których pojawienie się należy przewidywać i podejmować odpowiednie środki zapobiegawcze, które mogą obejmować wcześniejsze podanie wazopresorów. W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej należy podać lek zwężający naczynia dożylnie. Ciężka hipotensja tętnicza może wystąpić w wyniku hipowolemii spowodowanej krwawieniem lub odwodnieniem, lub okluzji aorty-żylnej u pacjentów z masywnym wodobrzušem, dużymi guzami jamy brzusznej lub w późnych stadiach ciąży. Pacjentom z niewydolnością serca należy unikać znacznej hipotensji tętniczej.

Podczas przeprowadzania znieczulenia dozorowegowego u pacjentów z hipowolemia z dowolnej przyczyny może rozwinąć się nagła i ciężka hipotensja tętnicza.

Znieczulenie dozorowegowe może powodować porażenie mięśni międzyżebrowych, a pacjenci z wylewem opłucnowym mogą doświadczać niewydolności oddechowej. Sepsa może zwiększyć ryzyko powstania ropnia wewnątrzkręgowego w okresie popooperacyjnym.

Podczas wstrzykiwania bupiwakainy metodą wewnątrzstawkową zaleca się zachować ostrożność w przypadku podejrzenia niedawnego rozległego urazu wewnątrzstawkowego lub obecności rozległych powierzchni otwartych w stawie powstałych podczas zabiegów chirurgicznych, ponieważ może to przyspieszyć wchłanianie i prowadzić do pojawienia się podwyższonych stężeń leku w osoczu krwi.

Lek zawiera 3,15 mg sodu w 1 ml. Należy to uwzględnić u chorych przestrzegających ścisłej diety o niskiej zawartości sodu.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność leku Longokain® u dzieci poniżej 1 roku życia nie została ustalona. Dane są ograniczone.

Zastosowanie bupiwakainy do wewnątrzstawkowej blokady u dzieci w wieku od 1 do 12 lat nie jest wskazane.

Zastosowanie bupiwakainy do blokady dużych nerwów u dzieci w wieku od 1 do 12 lat nie jest wskazane.

W przypadku znieczulenia dozorowegowego u dzieci należy stosować dawkę wzrastającą w zależności od wieku i masy ciała, ponieważ szczególnie znieczulenie dozorowegowe na poziomie klatki piersiowej może prowadzić do ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności oddechowej.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak dowodów na niekorzystny wpływ na przebieg ciąży u ludzi, jednak Longokain® nie powinien być stosowany w wczesnych stadiach ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści są uznawane za przewyższające ryzyko.

W przypadku przeprowadzania blokady paracervikalnej istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia u płodu skutków ubocznych (takich jak bradykardia), które rozwijają się w wyniku zastosowania leków przeciwbólowych miejscowych. Takie efekty mogą być spowodowane wysokimi stężeniami anestetyku docierającego do płodu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Bupiwakaina przenika do mleka matki, ale w tak małych ilościach, że ryzyko wpływu na dziecko przy stosowaniu leku w dawkach terapeutycznych jest nieistotne.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Longokain® ma minimalny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Oprócz bezpośredniego działania anestetyków, leki przeciwbólowe miejscowe mogą mieć bardzo niewielki wpływ na funkcje psychiczne i koordynację ruchową nawet w przypadku braku wyraźnego toksycznego wpływu na OUN, a także mogą prowadzić do tymczasowego pogorszenia aktywności ruchowej i uwagi.

Sposób stosowania i dawki.

Dozowanie

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Poniższa tabela stanowi wskazówkę dotyczącą dawkowania leku u dorosłych pacjentów w wieku średnim przy stosowaniu najczęściej wykorzystywanych technik blokady. Podane wartości odzwierciedlają oczekiwany zakres średnich dopuszczalnych dawek leku. Należy uwzględnić standardowe podręczniki szkoleniowe w przypadku występowania czynników wpływających na poszczególne techniki blokady oraz w celu spełnienia indywidualnych potrzeb pacjenta.

Uwaga! W przypadku długotrwałych blokad, stosowanych albo w sposób ciągłej infuzji, albo poprzez powtarzane dożylne podawanie bolusowe, należy wziąć pod uwagę ryzyko osiągnięcia toksycznego stężenia leku we krwi lub ryzyko lokalnego uszkodzenia nerwów.

Doświadczenie lekarzy oraz dane dotyczące stanu fizycznego pacjenta są ważnymi czynnikami przy obliczaniu wymaganej dawki leku. Należy stosować najniższe dawki konieczne do przeprowadzenia odpowiedniej anestezji. Na początku oraz w trakcie wykonywania anestezji występują przypadki indywidualnej zmienności.

Zalecenia dotyczące dawkowania leku u dorosłych Tabela 1.

1. Dawka obejmuje badaną dawkę.
2. Dawkę stosowaną do blokady dużych nerwów należy dostosować w zależności od miejsca podania leku oraz stanu pacjenta. Podczas blokady międzyżebrowej oraz blokady pleksusu nerwowego ramiennego nadobojczykowego może występować zwiększona częstość poważnych niepożądanych reakcji, niezależnie od rodzaju zastosowanego leku przeciwbólowego miejscowego; patrz również sekcja „Szczególne środki ostrożności”.
3. Łącznie ≤ 400 mg/24 godz.
4. Te roztwory są często stosowane do podania do przestrzeni okołomiejchurialnej w połączeniu z odpowiednimi lekami opioidowymi w celu leczenia bólu. Łącznie ≤ 400 mg/24 godz.
5. W przypadku stosowania bupiwakainy z wykorzystaniem dowolnych innych technik dla tego samego pacjenta dawkowanie nie powinno przekraczać 150 mg.
6. W okresie po rejestracji zgłaszano przypadki chondrolizy u pacjentów otrzymujących długotrwałe wewnątrzstawowe infuzje leków przeciwbólowych miejscowych. Longokain® nie jest zatwierdzony do tego wskazania (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).
7. Longokain® bez adrenaliny.

Ogólnie rzecz biorąc, do znieczulenia podczas zabiegu chirurgicznego (np. do podania do przestrzeni okołomiejchurialnej) wymagane jest zastosowanie wyższych stężeń i dawek leku. Gdy konieczne jest przeprowadzenie mniej intensywnej blokady (np. w celu złagodzenia bólu porodowego), wskazane jest zastosowanie niższej stężenia leku. Objętość stosowanego leku będzie miała wpływ na stopień rozprzestrzenienia się znieczulenia.

Aby uniknąć wstrzyknięcia do naczyń krwionośnych, zaleca się przeprowadzenie próby aspiracyjnej przed oraz powtórzenie jej podczas podawania całkowitej dawki leku, którą należy podawać wolno lub w dawkach frakcjonowanych, z szybkością 25–50 mg/min, jednocześnie dokładnie monitorując funkcje życiowe pacjenta i utrzymując kontakt werbalny. Przypadkowe wstrzyknięcie do naczyń krwionośnych można rozpoznać po tymczasowym wzroście częstości akcji serca, a przypadkowe wstrzyknięcie do przestrzeni podpajęczynówkowej – po objawach blokady rdzenia kręgowego. W przypadku wystąpienia objawów zatrucia podawanie leku należy natychmiast przerwać (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Dotychczas zgromadzone doświadczenie wskazuje, że dawka leku 400 mg podawana w ciągu 24 godziny jest dobrze tolerowana przez dorosłych ludzi średniego wieku.

Dzieci w wieku od 1 do 12 roku życia.

Poniższa tabela stanowi instrukcję dotyczącą dawkowania leku w pediatrii. Istnieją oddzielne warianty. U dzieci z zwiększoną masą ciała często konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawkowania, które powinno opierać się na idealnej masie ciała. Należy wziąć pod uwagę standardowe podręczniki w przypadku występowania czynników wpływających na poszczególne techniki prowadzenia blokad, a także w celu zapewnienia indywidualnych wymagań pacjentów.

Należy stosować najniższe dawki leku niezbędne do przeprowadzenia odpowiedniego znieczulenia.

Zalecenia dotyczące dawkowania leku u dzieci w wieku od 1 do 12 roku życia Tabela 2.

a) Blokada może być przeprowadzona przy dodatkowych dawkach, aż do osiągnięcia pożądanego poziomu znieczulenia.

b) Początek i trwałość blokady nerwów obwodowych zależy od rodzaju blokady oraz podanej dawki.

Dawkę dla dzieci należy obliczać na 1 kg masy ciała (do 2 mg/kg).

W celu uniknięcia wewnątrzwennego wstrzyknięcia zaleca się przeprowadzenie próby aspiracyjnej przed oraz powtórzenie jej podczas podawania całkowitej dawki leku. Lek należy wstrzykiwać wolno, w oddzielnych dawkach, szczególnie przy drodze podania w okolicy lędźwiowej i klatki piersiowej, stale uważnie obserwując funkcje życiowe pacjenta.

Infiltrację okołomięszkową przeprowadzano u dzieci od 2 roku życia z bupiwakainą 2,5 mg/ml w dawce 7,5–12,5 mg na migdałek.

Blokady trzewno-pachwinowe i trzewno-podbrzuszną przeprowadzano u dzieci od 1 roku życia z bupiwakainą 2,5 mg/ml w dawce 0,1–0,5 ml/kg, odpowiadającej 0,25–1,25 mg/kg. Dzieci od 5 roku życia otrzymywały bupiwakainę 5 mg/ml w dawce 1,25–2 mg/kg.

Bezpieczeństwo i skuteczność okresowych dożylnych wstrzyknięć bolusowych lub ciągłej infuzji nie zostały ustalone. Dostępne są jedynie ograniczone dane.

Dzieci.

Stosować do znieczulenia u dzieci od 1 roku życia na pisemne polecenie lekarza (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Longokain®® z i bez adrenaliny u dzieci poniżej 1 roku życia nie zostały ustalone. Dostępne są jedynie ograniczone dane.

Przedawkowanie.

Przypadkowe wewnątrzwenne wstrzyknięcia leków znieczulających miejscowo mogą powodować natychmiastowe (od kilku sekund do kilku minut) reakcje toksyczne systemowe. W przypadku przedawkowania toksyczność systemowa pojawia się później (po 15–60 minutach od wstrzyknięcia) z powodu wolniejszego wzrostu stężenia leku znieczulającego miejscowo we krwi (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Niepożądane działania.

Niejawne wprowadzenie leku do przestrzeni podpajęczynówkowej może prowadzić do rozwoju bardzo wysokiego stopnia znieczulenia rdzeniowego, możliwe z zatrzymaniem oddychania i ciężką hipotensją tętniczą.

Profil niepożądanych reakcji leku Longokain® jest podobny do profilu niepożądanych reakcji występujących przy stosowaniu innych długodziałających środków znieczulenia miejscowego. Trudno odróżnić niepożądane reakcje spowodowane samym lekiem od efektów fizjologicznych blokady włókien nerwowych (np. obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardia), a także zjawisk spowodowanych bezpośrednio (np. uraz nerwów) lub pośrednio (np. ropień nadmiejchowy) punkcją igłową.

Uszkodzenia neurologiczne są rzadkie, ale dobrze znane jako skutki regionalnej, szczególnie znieczulenia dozowniczego i podpajęczynówkowego. Mogą one być związane z kilkoma przyczynami, np. bezpośrednim uszkodzeniem rdzenia kręgowego lub nerwów rdzeniowych, zespołem uszkodzenia przedniej tętnicy rdzeniowej, wstrzyknięciem substancji drażniącej lub wstrzyknięciem roztworu niesterylnego. Może to prowadzić do parestezji lub znieczulenia w określonych obszarach, osłabienia mięśniowego, utraty kontroli nad mięśniami zwieraczowymi i paraplegii. Czasem te zjawiska są długotrwałe.

Poniżej znajduje się wykaz niepożądanych reakcji, przedstawiony w formie tabeli.

Niepożądane reakcje uznawane za przynajmniej możliwe powiązane ze stosowaniem leku Longokain®, na podstawie danych uzyskanych w trakcie badań klinicznych odpowiednich leków, jak i danych uzyskanych w okresie pozarejestrowym, wymieniono poniżej według klas narządów i układów ciała oraz częstości bezwzględnej. Częstotliwość określa się jako bardzo często (> 1/10), często (od > 1/100 do < 1/10), rzadko (od > 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (od > 1/10000 do < 1/1000), nie można ocenić na podstawie dostępnych danych.

Niepożądane reakcje występujące po stosowaniu leku Tabela 3.

Po powtarzanych wstrzyknięciach lub długotrwałych infuzjach bupiwakainy odnotowano przypadki zaburzeń funkcji wątroby ze wzrostem stężenia aspamataminotransferazy (AST), alaninaminotransferazy (ALT), fosfatazy alkalicznej i bilirubiny. Jeśli podczas leczenia bupiwakainą wystąpią objawy zaburzeń funkcji wątroby, należy przerwać stosowanie leku.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie zamarzać. Przechowywać w miejscach niedostępnych dla dzieci.

Niezgodność.

Alkaliczne środowisko może spowodować wytrącenie osadu, ponieważ bupiwakaina słabo rozpuszcza się przy pH powyżej 6,5.

Opakowanie.

Po 200 ml w butelkach.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „Yuria-Pharm”.

Adres producenta i miejsce wykonywania działalności.

Ukraina, 18030, obwód czerczeski, miasto Czerceski, ul. Kozarska 108. Tel.: (044) 281-01-01.