Lizopress 10

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zaÂytoÂwania leku Lizopress 10, Lizopress 20 (Lizopress 10, Lizopress 20)

SkÅ ad:

substancje czynne: lisynopryl (w postaci lisynoprylu dwuwodnego) oraz hydrochlorotiazyd;

1 tabletka zawiera 10 mg lub 20 mg lisynoprylu (w postaci lisynoprylu dwuwodnego) oraz 12,5 mg hydrochlorotiazydu;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), wapnia wodorofosforan dwuwodny, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu.

PostaÄ leku. Tabletki.

GÅ ówne wÅ asciwoÂci fizykochemiczne: tabletki o ksztaÅ cie pÅ asko-cylindrycznym, z faskÄ , biaÅ e lub prawie biaÅ e.

Grupa farmakoterapeutywna. Inhibitory enzymu konwertujÄ cego angiotensynÄ (ECA) i diuretyki. Kod ATC C09BA03.

Właściwości farmakologiczne.

Lizopress to lek kombinowany o stałej dawce lizynoprylu, inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), oraz hydrochlorothiazydu – diuretyku tiazydowego. Oba składniki wykazują wzajemnie uzupełniające i addytywne działanie przeciw nadciśnieniowe.

Farmakodynamika

Lizynopryl. Mechanizm działania.

Lizynopryl jest inhibitorem enzymu peptydyldipeptydazy. Lizynopryl hamuje enzym konwertujący angiotensynę (ACE), który katalizuje przekształcenie angiotensyny I w peptyd wazokonstrykcyjny – angiotensynę II. Angiotensyna II stymuluje również wydzielanie aldosteronu przez korę nadnerczy. W wyniku hamowania ACE obserwuje się obniżenie stężenia angiotensyny II i, jako konsekwencja, hamowanie działania zwężającego naczynia oraz wydzielania aldosteronu. Ten efekt prowadzi do zwiększenia stężenia potasu w osoczu krwi.

Uważa się, że lizynopryl obniża ciśnienie tętnicze poprzez pierwotne hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron. Jednak lizynopryl wykazuje działanie przeciw nadciśnieniowe nawet w przypadku nadciśnienia tętniczego o niskiej aktywności reniny. Enzym ACE jest identyczny z kininazą II, która uczestniczy w degradacji bradykininy. Nie ustalono, czy zwiększenie stężenia bradykininy (potężnego peptydu rozszerzającego naczynia) wpływa na działanie terapeutyczne lizynoprylu.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Leki wpływające na układ renina-angiotensyna (RAAS)

Wiadomo, że w dwóch dużych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial – badanie międzynarodowe oceniające osiągnięcie punktów końcowych podczas długotrwałego leczenia telmisartanem samodzielnie i w połączeniu z ramiprylem] oraz VA NEPHRON-D [The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes – badanie leczenia nefropatii u pacjentów z cukrzycą w Departamencie Spraw Wykonawczych dla Byłych Żołnierzy]) badano stosowanie kombinacji inhibitora ACE z blokerem receptorów angiotensyny II.

Badanie ONTARGET prowadzono wśród pacjentów z wywiadem chorób sercowo-naczyniowych lub chorób naczyniowo-mózgowych lub cukrzycy typu II z objawami ischemicznego uszkodzenia narządów. W badaniu VA NEPHRON-D uczestniczyli pacjenci z cukrzycą typu II i cukrzycową nefropatią.

W tych badaniach nie wykazano istotnego pozytywnego efektu w odniesieniu do stanu nerek i/lub układu sercowo-naczyniowego oraz śmiertelności, natomiast istniało wysokie ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i/lub hipotensji w porównaniu z monoterapią. Te wyniki dotyczą również innych inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne. Dlatego inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II nie należy stosować jednocześnie u pacjentów z cukrzycową nefropatią.

Wiadomo, że badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints – badanie leczenia aliskirenem u pacjentów z cukrzycą typu II z wykorzystaniem punktów końcowych dotyczących chorób układu sercowo-naczyniowego i nerek) miało na celu zbadanie pozytywnego wpływu dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub blokerem receptorów angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu II i przewlekłą chorobą nerek lub chorobą sercowo-naczyniową, albo obydwoma. Badanie zostało zakończone przedwcześnie z powodu wysokiego ryzyka działań niepożądanych. Częstotliwość zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i udarów mózgu była wyższa w grupie leczonej aliskirenen niż w grupie placebo, a działania niepożądane, w tym poważne (hiperkaliemia, hipotensja i niewydolność nerek), odnotowano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.

Hydrochlorothiazyd. Mechanizm działania.

Hydrochlorothiazyd jest lekiem moczopędnym i obniżającym ciśnienie tętnicze. Wpływa na resorpcję elektrolitów w dystalnych kanalikach nerkowych i w przybliżeniu jednakowo zwiększa wydalanie jonów sodu i chloru. Natriureza może towarzyszyć pewnej utracie potasu i węglanów. Mechanizm działania przeciw nadciśnieniowego diuretyków tiazydowych nie został ustalony.

Tiazydy zazwyczaj nie wpływają na normalne ciśnienie tętnicze.

Nieczarnakomórkowy rak skóry (NCRK)

Zgodnie z danymi z badań epidemiologicznych istnieje związek między sumaryczną dawką hydrochlorothiazydu a rozwojem NCRK. Wyraźny związek między sumaryczną dawką a ryzykiem rozwoju raka skóry obserwowano zarówno w przypadku raka podstawokomórkowego (BCC), jak i raka płaskokomórkowego (SCC). Istnieją dane sugerujące możliwość związku między rakiem wargi (SCC) a stosowaniem hydrochlorothiazydu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Farmakokinetyka.

Jednoczesne stosowanie lizynoprylu i hydrochlorothiazydu ma niewielki wpływ (lub nie wpływa wcale) na biodostępność każdego z tych składników. Lek kombinowany jest bioekwiwalentny jednoczesnemu przyjmowaniu składników w postaci oddzielnych leków.

Lizynopryl.

Wchłanianie. Po doustnym przyjęciu lizynoprylu stężenie szczytowe w osoczu osiągane jest po około 7 godzinach, choć istnieje tendencja do nieznacznego opóźnienia czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu u pacjentów po ostrym zawałach mięśnia sercowego. Na podstawie danych dotyczących wydalania z moczem, średnia wartość wchłaniania lizynoprylu w zakresie badanych dawek (5–80 mg) wynosi około 25% z międzypacjentową zmiennością 6–60%. Bezpośrednia biodostępność zmniejsza się o około 16% u pacjentów z niewydolnością serca. Wchłanianie lizynoprylu nie zależy od przyjęcia pokarmu.

Rozkład. Lizynopryl nie wiąże się z innymi białkami osocza krwi poza cyrkulującym enzymem konwertującym angiotensynę (ACE).

Wiadomo, że lizynopryl słabo przenika przez barierę krew-mózg.

Eliminacja. Lizynopryl nie ulega metabolizmowi, a cała jego wchłonięta ilość wydalana jest przez nerki w niezmienionej formie. Po wielokrotnym podawaniu lizynopryl ma efektywny okres półtrwania kumulacji wynoszący 12,6 godziny. Klirens lizynoprylu u zdrowych ochotników wynosi około 50 ml/min. Spadek stężenia w osoczu świadczy o przedłużonej fazie terminalnej, która nie jest wynikiem kumulacji leku. Ta faza terminalna może wskazywać na nasycenie wiązania z ACE i nie ma charakteru zależnego od dawki.

Zaburzenia funkcji wątroby.

W porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby przy marskości stwierdzono zmniejszenie wchłaniania (około 30% według danych wydalania z moczem), ale zwiększenie działania lizynoprylu (około 50%) z powodu obniżonego klirensu.

Zaburzenia funkcji nerek.

Przy zaburzeniach funkcji nerek obserwuje się opóźnienie wydalania lizynoprylu, który wydalany jest przez nerki. Jednak to opóźnienie staje się klinicznie istotne tylko wtedy, gdy szybkość filtracji kłębuszkowej spada poniżej 30 ml/min.

Tabela 1

Wskaźniki farmakokinetyki lizynoprylu po wielokrotnym przyjmowaniu leku w dawce 5 mg u różnych grup pacjentów z chorobami nerek

W przypadku klirensu kreatyniny wynoszącego 30–80 ml/min stwierdza się zwiększenie średniej wartości AUC („stężenie — czas”) jedynie o 13 %; przy klirensie kreatyniny 5–30 ml/min obserwuje się 4–5-krotne zwiększenie średniej wartości AUC.

Lizynopryl może być usuwany z organizmu za pomocą hemodializy. Po 4-godzinnym sesji hemodializy zaobserwowano zmniejszenie stężenia lizynoprylu w osoczu średnio o 60 % (przy wartości klirensu dializy wynoszącej 40–55 ml/min).

Niewydolność serca. Pacjenci z niewydolnością serca są bardziej narażeni na działanie lizynoprylu w porównaniu do zdrowych ochotników (zwiększenie powierzchni pod krzywą AUC średnio o 125 %), jednak na podstawie danych dotyczących wydalania lizynoprylu z moczem stwierdzono, że jego wchłanianie u nich jest obniżone o około 16 % w porównaniu do zdrowych ochotników.

Pacjenci w wieku podeszłym. Pacjenci w wieku podeszłym wykazują wyższe wartości powierzchni pod krzywą AUC w osoczu (średnio o około 60 %) w porównaniu z młodszymi ochotnikami.

Chlortiazid

Podczas kontroli stężenia chlortiazidu w osoczu krwi przez co najmniej 24 godziny okres półtrwania wynosił od 5,6 do 14,8 godziny.

Nie mniej niż 61 % substancji wydala się w niezmienionej formie w ciągu 24 godzin. Po podaniu doustnym chlortiazidu efekt moczopędny rozwija się po 2 godzinach, osiąga maksimum po 4 godzinach i utrzymuje się przez 6–12 godzin.

Chlortiazid przenika przez barierę łożyskową, ale nie przenika przez barierę krew–mózg.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym, stabilnym przebiegiem nadciśnienia tętniczego, u których stosowano monoterapię lekami w tych samych dawkach.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie „Skład”.
• Nadwrażliwość na inne inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE).
• Nadwrażliwość na dowolne pochodne sulfonamidów.
• Angioedem w wywiadzie spowodowane stosowaniem inhibitorów ACE.
• Dziedziczny lub idiopatyczny angioedem.
• Ciąża lub planowanie ciąży (patrz punkt „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
• Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).
• Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.
• Anuria.
• Lizopress jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z lekami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (filtracja kłębuszkowa <60 ml/min/1,73 m²) (patrz punkty „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z sacubitrylum/valsartanem; nie należy rozpoczynać przyjmowania leku Lizopress wcześniej niż po upływie 36 godzin od ostatniej dawki sacubitrylu/valsartanu (patrz również punkty „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki obniżające ciśnienie tętnicze

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze może nasilić działanie przeciwciśnieniowe. Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną, innymi nitratami lub lekami rozkurczowymi naczyń nasila działanie przeciwciśnieniowe.

Należy unikać stosowania lizynoprylu w połączeniu z lekami zawierającymi aliskiren (patrz punkty „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Wiadomo, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) w przypadku stosowania łączonego inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostre niewydolności nerek), w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego leku oddziałującego na RAAS (patrz punkty „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki zwiększające ryzyko rozwoju angioedemu

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sacubitrylum/valsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju angioedemu (patrz punkty „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z inhibitorami celu rapamycyny w komórkach ssaków (mTOR) (np. temsyrolimus, sirolimus, everolimus), inhibitorami neutralnej endopeptydazy (np. racecadotryl), tkankowym aktywatorem plazminogenu lub wylaglitypiną zwiększa ryzyko rozwoju angioedemu.

Preparaty litu

Podczas jednoczesnego stosowania leków zawierających lit oraz inhibitorów ACE odnotowano przypadki odwracalnego wzrostu stężenia litu w surowicy krwi i objawów toksyczności. Diuretyki oraz inhibitory ACE zmniejszają klirens litu przez nerki, co zwiększa ryzyko jego toksyczności. W związku z tym jednoczesne stosowanie lizynoprylu i hydrochlorotiazydu z lekami zawierającymi lit nie jest zalecane. Jeśli konieczne jest zastosowanie tej kombinacji, należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy krwi (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Diuretyki zatrzymujące potas, suplementy diety zawierające potas, substytuty soli oraz inne leki mogące podnosić stężenie potasu w osoczu

Mimo że stężenie potasu w surowicy krwi zwykle pozostaje w granicach normy, u niektórych pacjentów leczonych lizynoprylem może wystąpić hiperkaliemia. Diuretyki zatrzymujące potas (np. spironolakton, triamteren lub amilorid), suplementy diety lub substytuty soli zawierające potas mogą powodować znaczny wzrost stężenia potasu w surowicy krwi, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub z cukrzycą typu II. Podczas jednoczesnego stosowania lizynoprylu z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy krwi, takimi jak trimetoprym i ko-trimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol), należy zachować ostrożność, ponieważ działanie trimetoprymu jest podobne do działania diuretyków zatrzymujących potas, takich jak amilorid. W związku z tym jednoczesne stosowanie lizynoprylu z wyżej wymienionymi lekami nie jest zalecane. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania leki należy przyjmować ostrożnie i z okresowym monitorowaniem stężenia potasu w surowicy krwi (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Heparyna

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i heparyny może prowadzić do hiperkaliemii. Zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi.

Leki mogące wywoływać tachykardię komorową typu „piorun”

Z uwagi na ryzyko rozwoju hipokaliemii należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu z lekami mogącymi wywoływać tachykardię komorową typu „piorun” (niektóre leki przeciwarytmiczne, leki przeciwpsychotyczne i inne).

Trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe / leki przeciwpsychotyczne / środki znieczulające

Jednoczesne stosowanie niektórych środków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdrgawkowych lub leków przeciwpsychotycznych z inhibitorami ACE może prowadzić do dodatkowego obniżenia ciśnienia tętniczego (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwbólowe niesteroidowe (NSAID), w tym kwas acetylosalicylowy

Przy długotrwałym stosowaniu NSAID (selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2, kwas acetylosalicylowy w dawce > 3 g/dobę, nieselektywne NSAID) możliwe jest osłabienie działania przeciwciśnieniowego i moczopędnego inhibitorów ACE i tiazydów. Jednoczesne stosowanie NSAID i inhibitorów ACE może prowadzić do wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi i pogorszenia funkcji nerek. Zazwyczaj opisane zjawiska mają charakter odwracalny. W rzadkich przypadkach może dojść do niewydolności nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, np. u osób starszych lub pacjentów z odwodnieniem.

Preparaty złota

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE częściej obserwowano reakcje nitrytoidne (wazomotoryczne) na tle stosowania zastrzyków preparatów złota (np. sodu aurotiomalatu). Reakcje nitrytoidne charakteryzują się wystąpieniem objawów wazodylatacji (zaczerwienienie skóry), nudności, zawrotów głowy i hipotensji tętniczej, która może być ciężka.

Sympatomietyki

Sympatomietyki mogą osłabiać działanie przeciwciśnieniowe inhibitorów ACE. Tiazdydy mogą zmniejszać wrażliwość tętniczą na noradrenaline, ale nie na tyle, aby wykluczyć działanie leku zwiększającego ciśnienie tętnicze.

Leki przeciwcukrzycowe

Stosowanie tiazydów może pogorszyć tolerancję glukozy. Ten efekt najczęściej rozwija się w pierwszych tygodniach terapii skojarzonej u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek. Może być konieczna korekta dawki środków hipoglikemicznych, w szczególności insuliny, u pacjentów z cukrzycą.

Tiazydowe diuretyki mogą nasilać działanie hiperglikemizujące diazoksydu.

Amfoterycyna B (do podania dożylnego), karbenoksolon, kortykosteroidy, kortykotropina (ACTH) lub stymulujące środki przeczyszczające

Efekt hipokaliemizujący hydrochlorotiazydu może być nasilany przez leki wpływające na poziom potasu i hipokaliemię (np. inne diuretyki kaliczne, środki przeczyszczające, amfoterycyna, karbenoksolon, pochodne kwasu salicylowego).

Hipokaliemia może się rozwinąć podczas jednoczesnego stosowania steroidów lub ACTH.

Sole wapnia

Stosowanie tiazydowych diuretyków może prowadzić do wzrostu stężenia wapnia w surowicy krwi w wyniku zmniejszenia jego wydalania. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie suplementów wapnia lub witaminy D, należy dokładnie monitorować poziom wapnia i w razie potrzeby korygować dawkę.

Glikozydy sercowe

Hipokaliemia może zwiększać wrażliwość lub reakcję serca na toksyczne efekty leków z grupy naparstnicy (w tym zwiększenie pobudliwości komor).

Cholestyramina i kolestypol

Jednoczesne stosowanie z cholestyraminą i kolestypolem zmniejsza wchłanianie hydrochlorotiazydu. W związku z tym diuretyki sulfonamidowe należy przyjmować co najmniej godzinę przed lub 4–6 godzin po przyjęciu tych leków.

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie (np. chlorku tubokuraryny)

Tiazdydy mogą zwiększać wrażliwość na niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie (np. tubokurarynę).

Sotalol

W przypadku hipokaliemii wywołanej przez stosowanie tiazydów zwiększa się ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu podczas stosowania sotalolu.

Allopurinol

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i allopurinolu zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek i rozwoju leukopenii.

Cyklosporyna

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i cyklosporyny zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek i rozwoju hiperkaliemii. Zaleca się kontrolować poziom potasu w surowicy krwi.

Lowastatyna

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i lowastatyny zwiększa ryzyko hiperkaliemii.

Cytostatyki, immunosupresanty, prokainamid

Tiazdydy mogą osłabiać wydalanie z nerkami leków cytotoksycznych (np. cyklofosfamidu, metotreksatu) i nasilać ich działanie mielosupresyjne (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Inne leki współistniejące

Tiazdydy zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

Alkohol, barbiturany i środki znieczulające mogą nasilać ortostatyczną hipotensję.

Szczególności stosowania.

Przetętnienie tętnicze objawowe

W rzadkich przypadkach u pacjentów z niepowiknaną nadciśnieniem tętniczym może występować przetętnienie tętnicze objawowe. Obniżenie ciśnienia tętniczego jest najbardziej prawdopodobne u pacjentów z obniżoną objętością krążącą, np. na tle terapii diuretykami, stosowania diety ubogosolnej, po hemodializie, w przypadku biegunki lub wymiotów, lub u pacjentów z ciężką nadciśnieniem zależnym od reniny (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” i „Działania niepożądane”).

U takich pacjentów należy regularnie kontrolować stężenie elektrolitów w surowicy krwi. Dobór dawek i leczenie pacjentów z zwiększonym ryzykiem rozwoju klinicznie wyraźnego przetętnienia tętniczego należy rozpocząć pod ścisłym nadzorem medycznym.

Lekarstwo należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub z chorobami naczyniowymi mózgu, ponieważ nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub ostrego zaburzenia krążenia mózgowego.

W przypadku rozwoju przetętnienia tętniczego pacjenta należy ułożyć na plecach i w razie potrzeby przeprowadzić wewnątrzżylną infuzję roztworu fizjologicznego. Przejściowe przetętnienie tętnicze nie jest przeciwwskazaniem do przyjmowania kolejnej dawki. Po przywróceniu objętości krążącej i normalizacji ciśnienia tętniczego leczenie można wznowić w mniejszych dawkach lub rozpocząć stosowanie któregoś z komponentów leku jako monoterapii.

U niektórych pacjentów z niewydolnością serca, ale z normalnym lub obniżonym ciśnieniem tętniczym na tle stosowania lizynoprylu może dojść do obniżenia ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego. Ten efekt jest oczekiwany i zazwyczaj nie stanowi powodu do odstawienia leku. W przypadku rozwoju klinicznie wyraźnego przetętnienia tętniczego może być konieczne zmniejszenie dawki lub odstawienie terapii lizynoprylem i hydrochlorotiazydem.

Stenoza zastawki aortalnej i mitralnej/hipertroficzna kardiomiopatia

Tak jak inne inhibitory ACE, lizynopryl należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze stenozą zastawki mitralnej i z obturacją odpływu z lewej komory (np. w wyniku stenozy aortalnej lub hipertroficznej kardiomiopatii).

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Wiadomo, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskireny zwiększa ryzyko rozwoju przetętnienia tętniczego, hiperkaliemii i zaburzeń funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). W związku z tym nie zaleca się podwójnej blokady RAAS poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskireny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Jeśli podwójna blokada jest absolutnie konieczna, należy ją prowadzić pod nadzorem specjalisty i przy regularnej kontroli funkcji nerek, stężenia elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycową nefropatią.

Zaburzenia funkcji nerek

Tiazydy nie są zalecane do stosowania u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek; tiazydy są nieskuteczne przy wartościach klirensu kreatyniny 30 ml/min lub niższych (odpowiadających umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek).

Nie należy przepisywać kombinacji lizynoprylu i hydrochlorotiazydu pacjentom z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤80 ml/min), dopóki nie zostaną dobrane dawki poszczególnych składników odpowiadające dawkom w leku skojarzonym.

Przetętnienie tętnicze pojawiające się po rozpoczęciu leczenia inhibitorami ACE u pacjentów z niewydolnością serca może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek. W niektórych przypadkach donoszono o rozwoju ostrej niewydolności nerek (zazwyczaj odwracalnej).

U pacjentów z obustronną stenozą tętnic nerkowych lub stenozą tętnicy jedynego nerki na tle stosowania inhibitorów ACE może dojść do wzrostu stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, zazwyczaj odwracalnego po odstawieniu leczenia. Prawdopodobieństwo rozwoju tego stanu jest większe u pacjentów z niewydolnością nerek. W przypadku nadciśnienia wazorenalnego istnieje zwiększony ryzyko rozwoju wyraźnego przetętnienia tętniczego i niewydolności nerek. Leczenie takich pacjentów należy rozpocząć pod ścisłym nadzorem medycznym z zastosowaniem niskich dawek leku i ostrożnym doborze dawek. W pierwszych tygodniach leczenia kombinacją lizynoprylu i hydrochlorotiazydu należy dokładnie kontrolować funkcję nerek, ponieważ diuretyki sprzyjają rozwojowi wyżej wymienionych zmian.

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (bez wyraźnych chorób towarzyszących nerek) przy jednoczesnym stosowaniu lizynoprylu i diuretyku może dojść do wzrostu stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi. Prawdopodobieństwo rozwoju tych zaburzeń jest większe u pacjentów z niewydolnością nerek w wywiadzie. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki i/lub odstawienie terapii lizynoprylem i/lub diuretykiem.

Wcześniejsze leczenie diuretykami

Stosowanie diuretyków należy przerwać 2–3 dni przed rozpoczęciem stosowania kombinacji lizynoprylu i hydrochlorotiazydu. Jeśli to niemożliwe, leczenie należy rozpocząć od monoterapii lizynoprylem w dawce 5 mg.

Stan po przeszczepieniu nerki

Ponieważ brak danych dotyczących stosowania lizynoprylu u pacjentów po przeszczepieniu nerki, stosowanie leku Lizopress tej grupie pacjentów nie jest zalecane.

Reakcje anafilaktyczne u pacjentów poddawanych hemodializie

Kombinacja lizynoprylu i hydrochlorotiazydu nie jest wskazana w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek wymagających przeprowadzenia hemodializy.

Istnieją doniesienia o rozwoju reakcji anafilaktycznych u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas przeprowadzania niektórych rodzajów hemodializy (np. z użyciem wysokoprzepuszczalnych membran AN69 i podczas aferezy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) z użyciem dekstranu siarczanu). W takich przypadkach należy stosować membrany dializacyjne innego typu lub stosować leki przeciwnadciśnieniowe innych klas.

Reakcje anafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL)

W pojedynczych przypadkach u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas aferezy LDL z użyciem dekstranu siarczanu obserwowano reakcje anafilaktyczne zagrażające życiu. W celu zapobiegania rozwojowi reakcji anafilaktycznych należy tymczasowo przerwać terapię inhibitorami ACE przed każdą procedurą aferezy.

Choroby wątroby

Tiazynowe diuretyki należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub z postępującą chorobą wątroby, ponieważ niewielkie zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą sprowokować rozwój śpiączki wątrobowej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W rzadkich przypadkach na tle stosowania inhibitorów ACE obserwowano rozwój zespołu żółtaczki cholestatycznej lub zapalenia wątroby z przejściem w fulminantny martwiczy zapalenie wątroby, czasem zakończone śmiercią. Mechanizm rozwoju tego zespołu nie jest znany. W przypadku pojawienia się żółtaczki lub znacznego wzrostu poziomu enzymów wątrobowych na tle stosowania kombinacji lizynoprylu i hydrochlorotiazydu należy przerwać przyjmowanie leku; pacjent powinien przebywać pod ścisłym nadzorem medycznym.

Zabiegi chirurgiczne, znieczulenie

Podczas przeprowadzania zabiegów chirurgicznych lub podczas znieczulenia z zastosowaniem środków powodujących przetętnienie tętnicze, lizynopryl może blokować tworzenie się angiotensyny II w odpowiedzi na kompensacyjne uwalnianie reniny. W przypadku rozwoju przetętnienia tętniczego, które można wyjaśnić tym mechanizmem, wskazane jest uzupełnienie objętości krążącej.

Wpływ na metabolizm i układ内分泌

Na tle stosowania inhibitorów ACE i tiazidów może dojść do zaburzenia tolerancji glukozy. Może pojawić się potrzeba regulacji dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny. U pacjentów z cukrzycą otrzymujących doustne leki przeciwcukrzycowe lub insuliny, w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE należy dokładnie kontrolować poziom glikemii.

Na tle stosowania tiazynowych diuretyków możliwe jest przejście utajonej formy cukrzycy w manifest.

Podczas terapii tiazynami może wzrastać stężenie cholesterolu i trójglicerydów.

U niektórych pacjentów terapia tiazynami może prowokować rozwój hiperurykemii i/lub podagrę. Jednakże lizynopryl może przyspieszać wydalanie kwasu moczowego przez nerki, tym samym osłabiając działanie hiperurykemiczne hydrochlorotiazydu.

Zaburzenia równowagi elektrolitowej

Podczas leczenia diuretykami zalecane jest regularne oznaczanie stężenia elektrolitów w surowicy krwi pacjenta. Podczas stosowania tiazyn, w tym hydrochlorotiazydu, możliwe jest zaburzenie równowagi wodnej lub elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia, alkaloza hipochlorymiczna). Objawy zaburzeń równowagi wodnej lub elektrolitowej obejmują: suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, letarg, senność, ból mięśni lub skurcze, zmęczenie mięśni, przetętnienie tętnicze, oligurię, tachykardię, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty). U pacjentów z obrzękami w upalną pogodę może rozwijać się hipowolemiczna hiponatremia. Niedobór chlorków jest zazwyczaj niewielki i nie wymaga leczenia. Wiadomo, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezjemii.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować niewielkie okresowe podwyższenie stężenia wapnia w surowicy krwi. Wyraźna hiperkalcemia może być objawem ukrytego nadczynności przytarczyc. Przed badaniem funkcji gruczołów przytarczyc należy odstawić diuretyki tiazynowe.

Hiperkaliemia

Inhibitory ACE mogą powodować rozwój hiperkaliemii, ponieważ hamują wydzielanie aldosteronu. Zazwyczaj ten efekt jest klinicznie nieistotny u pacjentów z normalną funkcją nerek. Jednak u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, cukrzycą typu II, u pacjentów przyjmujących suplementy diety zawierające potas (w tym zastępcy soli), diuretyki oszczędzające potas, oraz u pacjentów stosujących leki zdolne do podwyższenia poziomu potasu w surowicy krwi (takie jak heparyna, trimetoprymina, skojarzony lek ko-trymoksazol [trimetoprymina/sulfametoksazol] oraz szczególnie antagonistów aldosteronu lub blokerów receptora angiotensyny) może rozwinąć się hiperkaliemia. W razie konieczności jednoczesnego stosowania powyższych leków zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w surowicy krwi i funkcji nerek (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą otrzymujących doustne leki przeciwcukrzycowe lub insuliny, w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE należy dokładnie kontrolować poziom glikemii (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Podwyższona wrażliwość, obrzęk naczynioruchowy

Inhibitory ACE

Na tle stosowania inhibitorów ACE, w tym lizynoprylu, w pojedynczych przypadkach możliwe jest wystąpienie obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, gardła i/lub krtani w dowolnym okresie leczenia. Obrzęk naczynioruchowy może wystąpić w dowolnym czasie podczas leczenia. W przypadku rozwoju takiej reakcji należy natychmiast odstawić lizynopryl; pacjent powinien otrzymać odpowiednią terapię i przebywać pod opieką medyczną do całkowitego zniknięcia objawów. Nawet wtedy, gdy obserwuje się tylko obrzęk języka (bez zaburzeń czynności oddechowej), pacjent powinien być długotrwale obserwowany, ponieważ stosowanie leków przeciwhistaminowych i kortykosteroidów może być nieskuteczne.

W rzadkich przypadkach obrzęk naczynioruchowy krtani lub języka może prowadzić do śmierci. Obrzęk języka, fałdów głosowych lub krtani może prowadzić do obturacji dróg oddechowych, szczególnie u pacjentów, którzy przeszli zabiegi chirurgiczne na narządach oddechowych. W takich przypadkach wskazana jest terapia pilna. Może być konieczne podanie roztworu adrenaliny i/lub zapewnienie przepuszczalności dróg oddechowych. Pacjent powinien przebywać pod ścisłym nadzorem medycznym do całkowitego i trwałego zniknięcia objawów.

U pacjentów rasy czarnej przyjmujących inhibitory ACE obrzęk naczynioruchowy występuje częściej niż u przedstawicieli innych ras.

Pacjenci, którzy mieli w wywiadzie obrzęk naczynioruchowy niezwiązany ze stosowaniem inhibitorów ACE, mogą być bardziej podatni na rozwój obrzęku naczynioruchowego na tle terapii inhibitorami ACE (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem/walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego. Leczenie sakubitrylem/walsartanem należy rozpocząć nie wcześniej niż po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki lizynoprylu. Leczenie lizynoprylem należy rozpocząć nie wcześniej niż po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu/walsartanu (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z raczekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. sirolimus, ewerolimus, temsirolimus) i wyldagliptynem zwiększa ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęku dróg oddechowych lub języka z niewydolnością oddechową lub bez niej) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjentom, którzy już przyjmują inhibitory ACE, należy z ostrożnością rozpoczynać leczenie raczekadotrylem, inhibitorami mTOR i wyldagliptynem.

Tiazydy

U pacjentów otrzymujących tiazydy reakcje nadwrażliwości mogą się rozwijać niezależnie od obecności alergii lub astmy oskrzelowej w wywiadzie. Opisano przypadki wystąpienia lub nasilenia toczeńca układowego na tle stosowania tiazynowych diuretyków.

Ostra toksyczność oddechowa

Donoszono o rzadkich, ciężkich przypadkach ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Na początku objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i przetętnienie tętnicze. W przypadku podejrzenia ARDS należy przerwać stosowanie leku Lizopress i przepisać odpowiednią terapię. Hydrochlorotiazydu nie należy przepisywać pacjentom, u których wcześniej już wystąpił ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Desensytyzacja

U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE mogą występować reakcje anafilaktyczne podczas przeprowadzania desensytyzacji (np. jadem os). Można uniknąć tych reakcji, tymczasowo przerywając przyjmowanie inhibitora ACE, jednak niepożądane reakcje mogą ponownie wystąpić przy przypadkowym ponownym zażyciu leku.

Nieczerniakowy rak skóry

W dwóch badaniach epidemiologicznych opartych na danych Duńskiego Narodowego Rejestru Pacjentów z nowotworami stwierdzono zwiększone ryzyko rozwoju NMRK (BCC i SCC) wraz ze wzrostem całkowitej dawki hydrochlorotiazydu. Działanie fotosensybilizujące hydrochlorotiazydu może stanowić możliwy mechanizm rozwoju NMRK.

Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd należy poinformować o ryzyku rozwoju NMRK, a także o konieczności regularnego sprawdzania pokryw skóry pod kątem nowych zmian i natychmiastowego zgłaszania wszelkich podejrzanych zmian. W celu zminimalizowania ryzyka rozwoju raka skóry należy zalecić pacjentom środki zapobiegawcze, w tym ograniczenie oddziaływania promieni słonecznych i UV oraz stosowanie odpowiednich środków ochronnych. W najkrótszym czasie należy przebadać podejrzane zmiany skóry, w tym badanie histologiczne materiału z biopsji. Ponadto należy przeanalizować możliwość stosowania hydrochlorotiazydu u pacjentów z NMRK w wywiadzie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Neutropenia, agranulocytoza

U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE odnotowano przypadki rozwoju neutropenii (agranulocytozy), trombocytopenii i anemii. U pacjentów z normalną funkcją nerek i przy braku innych czynników ryzyka neutropenia rozwija się rzadko. Neutropenia i agranulocytoza mają charakter odwracalny i znikają po odstawieniu inhibitora ACE. Lizynopryl należy stosować z wyjątkową ostrożnością u pacjentów z układowymi chorobami tkanki łącznej, na tle terapii immunosupresyjnej, podczas terapii allopurynolem lub prokainamidem, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Czasem u tej grupy pacjentów obserwowano rozwój poważnych infekcji, w tym takich, które nie odpowiadały na intensywną terapię antybiotykami. W przypadku przepisywania lizynoprylu tym pacjentom zaleca się okresową kontrolę stężenia leukocytów we krwi. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności natychmiastowego powiadomienia lekarza o wszelkich objawach infekcji.

Wypływ z ciała szklistego, ostre krótkowzroczność i wtórna jaskra kąta zamkniętego

Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą wywoływać reakcję idiosynkratyczną prowadzącą do wypływu z ciała szklistego z defektem pola widzenia, przejściową krótkowzroczność i ostrą jaskrę kąta zamkniętego. Objawy obejmują nagły początek obniżenia ostrości widzenia lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku. Nieleczona ostra jaskra kąta zamkniętego może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Podstawowe leczenie polega na jak najszybszym przerwaniu stosowania leków. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie operacyjnych, medykamentoznych lub chirurgicznych metod leczenia. Czynnikiem ryzyka rozwoju ostrej jaskry kąta zamkniętego jest alergia na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Przynależność rasowa

U pacjentów rasy czarnej przyjmujących inhibitory ACE obrzęk naczynioruchowy występuje częściej niż u przedstawicieli innych ras.

Tak jak inne inhibitory ACE, lizynopryl mniej skutecznie obniża ciśnienie tętnicze u przedstawicieli rasy czarnej w porównaniu z pacjentami innych ras. Prawdopodobnie jest to związane z przeważnie niskim stężeniem reniny u pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.

Kaszel

Na tle leczenia inhibitorami ACE możliwe jest wystąpienie kaszlu. Kaszel jest niemający charakteru, trwały i ustępuje po odstawieniu terapii. W diagnostyce różnicowej należy uwzględnić kaszel pojawiający się na tle stosowania inhibitorów ACE.

Leki litu

Zazwyczaj nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i leków litu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Test antydopingowy

Lek zawiera hydrochlorotiazyd, którego stosowanie może prowadzić do pozytywnych wyników testu antydopingowego.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Inhibitory ACE. Stosowanie inhibitorów ACE w okresie ciąży jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka efektów teratogennych inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie pozwalają na ostateczne wnioski. Niemniej nie można wykluczyć ich rozwoju. Pacjentkom planującym zajście w ciążę należy przepisać alternatywną terapię przeciwnadciśnieniową z udokumentowanym profilem bezpieczeństwa w okresie ciąży. Jeśli zajście w ciążę nastąpiło w trakcie leczenia, inhibitor ACE należy natychmiast odstawić i, jeśli to możliwe, rozpocząć terapię alternatywną.

Wiadomo, że na tle stosowania inhibitorów ACE w II i III trymestrze ciąży mogą występować objawy fetotoksyczności (pogorszenie funkcji nerek, oligohydramnios, spowolnienie kostnienia czaszki) oraz toksyczności noworodkowej (niewydolność nerek, przetętnienie tętnicze, hiperkaliemia). Jeśli inhibitor ACE był stosowany od II trymestru ciąży, zaleca się przeprowadzenie ultrasonograficznego badania nerek i kości czaszki płodu. Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, powinny przebywać pod ścisłym nadzorem medycznym ze względu na możliwe rozwinięcie się przetętnienia tętniczego (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególności stosowania”).

Hydrochlorotiazyd. Doświadczenie stosowania hydrochlorotiazydu w okresie ciąży (szczególnie w I trymestrze) jest ograniczone. Przeprowadzone badania na zwierzętach są niewystarczające.

Hydrochlorotiazyd przenika przez barierę łożyskową. Ze względu na mechanizm działania farmakologicznego hydrochlorotiazydu jego stosowanie w II i III trymestrze ciąży może prowadzić do zaburzeń krążenia w kompleksie fetoplacentalnym, a także do rozwoju żółtaczki, zaburzeń równowagi elektrolitowej i trombocytopenii u noworodka.

Hydrochlorotiazydu nie należy stosować przy obrzękach ciążowych, nadciśnieniu tętniczym ciężarnych lub eklampsji, ponieważ istnieje ryzyko obniżenia objętości osocza krwi i rozwoju hipoperfuzji łożyska, przy braku jakiegokolwiek pozytywnego efektu na przebieg choroby. Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu esencjalnego nadciśnienia tętniczego u ciężarnych, z wyjątkiem rzadkich przypadków, gdy alternatywne leczenie jest niemożliwe.

Okres karmienia piersią.

Inhibitory ACE. Ze względu na brak informacji o stosowaniu kombinacji lizynoprylu i hydrochlorotiazydu w okresie karmienia piersią stosowanie tej kombinacji nie jest zalecane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W okresie karmienia piersią należy stosować leki o lepiej poznanej profilu bezpieczeństwa, szczególnie w okresie opieki nad noworodkiem lub wcześniakiem.

Hydrochlorotiazyd. W małych ilościach hydrochlorotiazyd przenika do mleka matki. Wysokie dawki tiazyn powodują intensywny moczopęd i mogą hamować produkcję mleka. Stosowanie kombinacji lizynoprylu i hydrochlorotiazydu w okresie karmienia piersią nie jest zalecane. Jeśli kombinacja lizynoprylu i hydrochlorotiazydu jest stosowana w okresie karmienia piersią, ten skojarzony lek należy przepisać w najmniejszej dawce.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Na tle leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi (w tym przy stosowaniu kombinacji lizynoprylu i hydrochlorotiazydu) może występować niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i pracy z innymi urządzeniami. Trudności przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z urządzeniami są indywidualne i częściej występują na początku leczenia lub przy zmianie dawki leku, a także na tle spożycia alkoholu.

Przy prowadzeniu samochodu i pracy z innymi urządzeniami należy uwzględnić, że na tle stosowania leku możliwe jest wystąpienie zawrotów głowy i zmęczenia (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Essencjalna nadciśnienie tętnicze.

Stosowanie leku kombinowanego o stałej dawce nie jest odpowiednie do rozpoczęcia terapii. Lek kombinowany o stałej dawce może zastąpić kombinację 10 mg lub 20 mg lizynoprylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu u pacjentów, u których stan został ustabilizowany podczas terapii oddzielnymi substancjami czynnymi w tych samych dawkach, podawanymi jako oddzielne leki. Standardowa dawka to 1 tabletka 1 raz dziennie. Jak każdy inny lek stosowany raz dziennie, Lizopress należy przyjmować mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.

Jeśli po 2–4 tygodniach leczenia nie uda się osiągnąć pożądanego efektu terapeutycznego, dawkę można zwiększyć do 2 tabletek 1 raz dziennie.

Poprzednia terapia diuretykiem.

Po podaniu pierwszej dawki leku Lizopress może rozwinąć się hipotensja objawowa. Takie stany są bardziej prawdopodobne u pacjentów z zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej spowodowanymi wcześniejszą terapią diuretykiem. Stosowanie diuretyków należy przerwać 2–3 dni przed rozpoczęciem terapii lekiem Lizopress. Jeśli nie jest to możliwe, leczenie należy rozpocząć od monoterapii lizynoprylem w dawce 5 mg.

Zaburzenia funkcji nerek.

Diuretyki tiazydowe nie powinny być stosowane u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek; są one nieskuteczne przy wartościach klirensu kreatyniny wynoszących 30 ml/min lub mniej (czyli przy umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek).

Leku Lizopress nie można stosować jako terapii wstępnej u pacjentów z niewydolnością nerek. U pacjentów z klirensem kreatyniny >30 i <80 ml/min lek można stosować tylko po indywidualnym doborze dawki każdego składnika. Zalecana dawka lizynoprylu w monoterapii przy łagodnej niewydolności nerek wynosi 5–10 mg.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana korekta dawki.

Wiadomo, że wskaźniki skuteczności i tolerancji lizynoprylu i hydrochlorotiazydu przy ich jednoczesnym stosowaniu były podobne u starszych i młodszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Skuteczność lizynoprylu w dawkach od 20 do 80 mg była porównywalna u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia) i u młodszych pacjentów; monoterapia lizynoprylem również skutecznie obniżała ciśnienie tętnicze rozkurczowe, podobnie jak monoterapia hydrochlorotiazydem lub atenololem. Zgodnie z dostępnymi wynikami badań klinicznych, wiek nie wpływa na tolerancję lizynoprylu.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania tego leku u dzieci nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Dane dotyczące przedawkowania u ludzi są ograniczone. W przypadku przedawkowania inhibitorów ACE mogą występować następujące objawy: hipotensja tętnicza, szok cyrulacyjny, zaburzenia równowagi elektrolitowej, niewydolność nerek, nadwentylacja, tachykardia, uczucie przyspieszonego bicie serca, bradykardia, zawroty głowy, niepokój, kaszel.

W przypadku przedawkowania wskazane jest podawanie roztworu fizjologicznego dożylnie.

W przypadku rozwoju hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej na plecach. W razie potrzeby wskazane jest podawanie angiotensyny II i/lub katecholamin dożylnie. Jeśli lek został przyjęty niedawno, wskazane są działania mające na celu usunięcie lizynoprylu (np. wywołanie wymiotów, przemywanie żołądka, podanie środków adsorbujących i siarczanu sodu).

Lizynopryl może być usuwany z krążenia ogólnego za pomocą dializy hemodializyjnej (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). W przypadku rozwoju bradykardii opornej na leczenie, wskazane jest wszczepienie sztucznego stymulatora rytmu serca. Należy dokładnie monitorować parametry czynności życiowych, stężenie elektrolitów i kreatyniny w surowicy krwi.

Objawy przedawkowania hydrochlorotiazydu to nasilenie diurezy, osłabienie świadomości (aż do śpiączki), drgawki, paraplegia, zaburzenia rytmu serca, niewydolność nerek.

W przypadku bradykardii lub wyraźnych reakcji wazowaginalnych wskazane jest podanie atropiny.

Hipokaliemia może prowadzić do nasilenia arytmii u pacjentów przyjmujących doustnie cyfrynę.

Niepożądane reakcje.

Poniżej wymieniono niepożądane reakcje zaobserwowane podczas stosowania lizynoprylu i/lub hydrochlorothiazidu. Częstotliwość występowania niepożądanych reakcji określono według następujących kategorii: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), rzadko (od ≥1/1000 do <1/100), pojedyncze przypadki (od ≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstotliwość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Wśród niepożądanych reakcji najczęściej obserwowano kaszel, zawroty głowy, hipotensję tętniczą i ból głowy (występujące u 1–10% pacjentów). Według danych z badań klinicznych niepożądane reakcje były umiarkowane, miały charakter przejściowy i w większości przypadków nie wymagały zaprzestania terapii.

Lizynopryl

* W rzadkich przypadkach donoszono o rozwoju zapalenia wątroby z późniejszym postępem do niewydolności wątroby. W przypadku wystąpienia żółtaczki lub istotnego wzrostu aktywności enzymów wątrobowych podczas stosowania kombinacji lizynoprylu i chlortalidonu, leczenie należy przerwać; pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską.

** Donoszono o rozwoju zespołu objawów obejmujących jeden lub więcej z następujących objawów: gorączka, zapalenie naczyń, mięśniowe bóle, bóle stawów (artretrgia), podwyższenie poziomu antyciał antyjądrowych (ANA), zwiększenie szybkości osiadania erytrocytów (SOE), eozynofilia, leukocytoza, wysypka, fotosensybilizacja lub inne reakcje skórne.

Chlortalidon

Opis niektórych działań niepożądanych

Niemelanomowy rak skóry (NMRK): dane z badań epidemiologicznych wskazują na związek pomiędzy całkowitą dawką hydrochlorotiazydu a rozwojem NMRK (patrz rozdziały „Właściwości farmakologiczne” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności w stosowaniu”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia ono monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; 3 blistery w opakowaniu.

Po 10 tabletów w blistrze; 5 blisterów w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. AT „KIJOWSKIEJ ZAWÓD WITAMINOWY”.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua.