Levolet

INSTRUKCJA stosowania leku LEVOLET (LEVOLET)

Skład:

substancja czynna: lewofloksacyna;

1 tabletka powlekana otrzymywana w postaci półhydratu lewofloksacyny zawiera 250 mg lub 500 mg lewofloksacyny,

lub 750 mg w postaci półhydratu lewofloksacyny;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, ditlenek krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny, crospovidon, hipromeloza, stearynian magnezu, Opadry white OY58900 (hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), glikole polietylenowe).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, dwuwypukłe tabletki powlekane o kształcie kapsułkowym, z logo „RDY” po jednej stronie i „279” po drugiej stronie (tabletki 250 mg);

białe, dwuwypukłe tabletki powlekane o kształcie kapsułkowym, z logo „RDY” po jednej stronie i „280” po drugiej stronie (tabletki 500 mg);

białe, dwuwypukłe tabletki powlekane o kształcie kapsułkowym, gładkie po obu stronach (tabletki 750 mg).

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne z grupy chinolonów. Fluorochinolony. Kod ATC J01M A12.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Levofloksacyna charakteryzuje się szerokim zakresem działania przeciwbakteryjnego. Efekt bakteriobójczy wynika z hamowania przez levofloksacynę bakteryjnego enzymu DNA-girazy, należącego do topoizomeraz typu II. W wyniku tego hamowania niemożliwe staje się przejście bakteryjnego DNA ze stanu „relaksacji” w stan „nadskręcenia”, co uniemożliwia dalszy podział (rozmnażanie) komórek bakteryjnych. Zakres działania levofloksacyny obejmuje bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne, w tym bakterie niefermentujące.

Wrażliwe mikroorganizmy

Aerobowe Gram-dodatnie: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococci grupy C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Aerobowe Gram-ujemne: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/ β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaeroby: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Inne: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.

Mikroorganizmy o niestałej wrażliwości na działanie leku

Aerobowe Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus methi-R.

Aerobowe Gram-ujemne: Burkholderia cepacia.

Anaeroby: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

Mikroorganizmy oporne na działanie leku

Aerobowe Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1).

Podobnie jak inne fluorochinolony, levofloksacyna jest nieaktywna wobec spiral (spirochet).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Levofloksacyna podana doustnie jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana. Maksymalne stężenie w osoczu krwi obserwuje się po 1 godzinie od przyjęcia. Biodostępność absolutna wynosi prawie 100%. Levofloksacyna podlega kinetyce liniowej w zakresie dawek od 50 do 600 mg. Przyjmowanie pokarmu nieznacznie wpływa na jej wchłanianie.

Rozkład.

Około 30–40% levofloksacyny wiąże się z białkami osocza krwi. Efekt kumulacji levofloksacyny przy dawkowaniu 500 mg raz na dobę nie ma znaczenia klinicznego i może być pominięty. Mała, ale przewidywalna kumulacja występuje przy dawkowaniu 500 mg dwa razy na dobę. Stabilne wskaźniki rozkładu osiągane są w ciągu 3 dni.

Rozkład w tkankach i płynach organizmu.

Rozkład w śluzówce oskrzeli i wydzielince nabłonka oskrzelowego.

Maksymalne stężenie levofloksacyny w śluzówce oskrzeli i wydzielince nabłonka oskrzelowego po dawce doustnej powyżej 500 mg wynosiło odpowiednio 8,3 i 10,8 μg/ml.

Rozkład w tkance płuc.

Maksymalne stężenie levofloksacyny w tkance płuc po dawce doustnej powyżej 500 mg wynosiło około 11,3 μg/ml i osiągane było w ciągu 4–6 godzin po podaniu. Stężenie w płucach systematycznie przekraczało stężenie w osoczu krwi.

Rozkład w płynie pęcherzykowym.

Maksymalne stężenie levofloksacyny w płynie pęcherzykowym po przyjęciu 500 mg raz lub dwa razy na dobę wynosiło odpowiednio 4,0 i 6,7 μg/ml.

Rozkład w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Levofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Rozkład w tkance prostaty. Po doustnym przyjęciu 500 mg levofloksacyny raz na dobę przez 3 dni średnie stężenia w tkance prostaty wynosiły odpowiednio 8,7 μg/g, 8,2 μg/g i 2,0 μg/g po 2 godzinach, 6 godzinach i 24 godzinach; średnie stosunki stężenia w prostaty/osoczu krwi wynosiły 1,84.

Stężenie w moczu. Średnie stężenie levofloksacyny w okresie 8–12 godzin po jednorazowej dawce doustnej 150 mg, 300 mg lub 500 mg wynosiło odpowiednio 44 μg/ml, 91 μg/ml i 200 μg/ml.

Metabolizm.

Levofloksacyna jest metabolizowana w bardzo niewielkim stopniu. Metabolitami są dimetylo-levofloksacyna oraz N-tlenek levofloksacyny. Metabolity te stanowią mniej niż 5% ilości leku wydalanego z moczem.

Wydalanie. Po doustnym podaniu levofloksacyna jest wydalana z osocza krwi stosunkowo powoli (okres półtrwania wynosi 6–8 godzin). Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (ponad 85% podanej dawki). Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce levofloksacyny po podaniu dożylnym i doustnym.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Zakażenia wywołane mikroorganizmami wrażliwymi na lewofloksacynę:

zapalenie płuc nabyte poza szpitalem, przewlekłe bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego, powikłane infekcje dróg moczowych oraz ostre zapalenie nerek.

Lek należy stosować wyłącznie wtedy, gdy uznaje się za nieuzasadnione stosowanie innych środków przeciwbakteryjnych, które zazwyczaj są zalecane w leczeniu takich infekcji:

• zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, w tym zapalenie oskrzeli;
• ostre bakteryjne zapalenie zatok;
• powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich.

Przy przepisywaniu leku należy przestrzegać oficjalnych protokołów dotyczących właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na lewofloksacynę, inne chinolony lub którykolwiek z pozostałych składników leku; padaczka; pacjenci z dolegliwościami wynikającymi z działań niepożądanych na ścięgna po wcześniejszym stosowaniu chinolonów. Ciąża lub okres karmienia piersią. Wiek dziecięcy.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Sole żelaza, sole cynku, magnezowe lub glinowe środki przeciwwskrzepy, didanozyna. Wchłanianie lewofloksacyny istotnie zmniejsza się po jednoczesnym stosowaniu didanozyny (dotyczy to wyłącznie postaci leku didanozyny zawierających buforowe środki z glinem lub magnezem). Jednoczesne stosowanie fluorochinolonów i wielowitamin z zawartością cynku obniża ich wchłanianie po podaniu doustnym. Nie zaleca się stosowania leków zawierających dwu- lub trójwartościowe kationy, takich jak sole żelaza, sole cynku, magnezowe lub glinowe środki przeciwwskrzepy lub didanozyna (dotyczy to wyłącznie postaci leku didanozyny zawierających buforowe środki z glinem lub magnezem) w ciągu 2 godzin przed lub po przyjęciu lewofloksacyny (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Sole wapnia mają minimalny wpływ na wchłanianie lewofloksacyny po podaniu doustnym.

Sukralfat. Biologiczna dostępność lewofloksacyny znacząco zmniejsza się przy jednoczesnym przyjmowaniu z sukralfatem. Odstęp czasu między podaniem tych leków powinien wynosić co najmniej 2 godziny.

Teofilina, fenbufen lub inne podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne

W badaniu farmakokinetycznej interakcji lewofloksacyna nie wpływała na farmakokinetykę teofilliny (która jest substratem enzymu CYP1A2), co wskazuje, że lewofloksacyna nie jest inhibitorem CYP1A2. Jednak możliwe jest istotne obniżenie progu padaczkowego przy jednoczesnym stosowaniu chinolonów z teofilliną, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi oraz innymi lekami obniżającymi próg padaczkowy. Stężenie lewofloksacyny wzrasta o około 13% w obecności fenbufenu.

Probenecyd i cyklotydyna. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu lewofloksacyny z lekami wpływającymi na wydzielanie kanalikowe, takimi jak probenecyd i cyklotydyna, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek.

Probenecyd i cyklotydyna statystycznie istotnie wpływają na wydalanie lewofloksacyny. Klirens nerkowy lewofloksacyny zmniejsza się o 34% w obecności probenecydu i o 24% w obecności cyklotydyny. Dzięki temu oba leki mogą blokować wydzielanie kanalikowe lewofloksacyny.

Cyklosporyna. Okres półtrwania cyklosporyny wydłuża się o 33% przy jednoczesnym przyjmowaniu z lewofloksacyną.

Antagoniści witaminy K. Przy jednoczesnym stosowaniu z antagonistami witaminy K (np. z warfaryną) nasilają się testy koagulacyjne (INR/współczynnik normalizacji międzynarodowej) i/lub krwawienia, które mogą być nasilone. Z tego względu pacjentom otrzymującym równolegle antagoniści witaminy K należy kontrolować wskaźniki krzepnięcia krwi.

Nie obserwuje się istotnego wpływu na farmakokinetykę lewofloksacyny przy jednoczesnym przyjmowaniu węglanu wapnia, digoksyny, glibenklamidu, ranitydyny.

Leki wydłużające odstęp QT. Lewofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów otrzymujących leki znane z wydłużania odstępu QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, leki przeciwpadaczkowe).

Nie zaleca się stosowania lewofloksacyny jednocześnie z alkoholem.

Leki przeciwcukrzycowe

Nadeszły doniesienia o wahaniach poziomu glukozy, w tym hiper- lub hipoglikemii, u pacjentów stosujących jednocześnie fluorochinolony i leki przeciwcukrzycowe. Zaleca się dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.

Inne formy interakcji. Wpływ jedzenia. Nie zaobserwowano klinicznie istotnej interakcji z produktami spożywczymi. Lek można zatem przyjmować niezależnie od posiłku.

Właściwości stosowania.

Metycylinoodporny S. aureus. W przypadku metycylinoodpornego S. aureus (MRSA) istnieje bardzo wysokie prawdopodobieństwo współodporności na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę. Z tego powodu lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu infekcji, których znanym lub podejrzanym patogenem jest MRSA, z wyjątkiem przypadków, w których wyniki badań laboratoryjnych potwierdziły wrażliwość patogenu na lewofloksacynę.

Lewofloksacynę można stosować w leczeniu ostrzego bakteryjnego zapalenia zatok oraz zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli, jeśli infekcje te zostały odpowiednio zdiagnozowane.

W przypadku przepisywania terapii należy wziąć pod uwagę lokalny poziom oporności E. coli na fluorochinolony.

Zapalenie ścięgien i pęknięcia ścięgien. Rzadko występują przypadki zapalenia ścięgien, które mogą prowadzić do ich pęknięcia. Najczęściej dotyczy to ścięgna Achillesa. Ten niepożądany efekt może wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia i może być obustronny. Były doniesienia o przypadkach pęknięcia ścięgien kilka lat po zakończeniu leczenia lekiem. Ryzyko rozwoju zapalenia ścięgien i pęknięcia ścięgna zwiększa się u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, u pacjentów z niewydolnością nerek, u osób po przeszczepie narządów, u pacjentów przyjmujących lek w dawce 1000 mg na dobę oraz u pacjentów przyjmujących kortykosteroidy, dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów z tym lekiem. Nie należy stosować kortykosteroidów w przypadku tendopatii. U pacjentów starszych należy dostosować dawkę dołżenną leku w zależności od klirensu kreatyniny (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Z powyższego powodu należy dokładnie monitorować te grupy pacjentów, którym przepisano lewofloksacynę. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów zapalenia ścięgien (obrzęk, stan zapalny), należy natychmiast przerwać leczenie lewofloksacyną, skontaktować się z lekarzem i rozważyć alternatywne metody leczenia. W przypadku podejrzenia zapalenia ścięgna należy natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie dotkniętego ścięgna (w tym unieruchomienie) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Działania niepożądane”).

Miozmy. Były doniesienia o przypadkach miozmy u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ryzyko rozwoju miozmy zwiększa się u pacjentów starszych oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, jeśli dawkę lewofloksacyny nie dostosowano odpowiednio do klirensu kreatyniny. Lewofloksacynę należy natychmiast odstawić przy pierwszym pojawieniu się miozmy i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Choroby wywołane przez Clostridium difficile.

Biegunka, szczególnie ciężka, trwała i/lub z domieszką krwi, występująca podczas lub po leczeniu lewofloksacyną (w tym przez kilka tygodni po zakończeniu leczenia), może być objawem choroby spowodowanej Clostridium difficile. Choroba spowodowana Clostridium difficile może różnić się nasileniem od lekkiego do zagrożonego życia; najcięższą postacią tej choroby jest pseudobłoniaste zapalenie okrężnicy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Z tego powodu ważne jest rozważenie możliwości takiego rozpoznania u pacjentów, u których rozwija się ciężka biegunka podczas lub po leczeniu lewofloksacyną. W przypadku podejrzenia choroby spowodowanej Clostridium difficile należy natychmiast odstawić lewofloksacynę i niezwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie. Leki hamujące perystaltykę są w tej sytuacji klinicznej przeciwwskazane.

Pacjenci skłonni do napadów padaczkowych. Chinolony mogą obniżać próg padaczkowy i wywoływać napady padaczkowe. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z wywiadem padaczki (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), jak i inne chinolony, należy ją stosować z dużą ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów padaczkowych oraz przy jednoczesnym leczeniu lekami obniżającymi próg padaczkowy, np. teofiliną (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). W przypadku wystąpienia napadu padaczkowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”) lewofloksacynę należy odstawić.

Pacjenci z niedoborem glukoza-6-fosforan dehydrogenazy. Pacjenci z ukrytymi lub wyraźnymi zaburzeniami aktywności glukoza-6-fosforan dehydrogenazy mogą być skłonni do reakcji hemolitycznych podczas leczenia antybiotykami z grupy chinolonów. Z tego powodu w przypadku konieczności stosowania lewofloksacyny u tych pacjentów należy monitorować możliwość wystąpienia hemolizy.

Pacjenci z niewydolnością nerek. Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, konieczna jest korekta dawki u chorych z zaburzeniami funkcji nerek (niewydolnością nerek) (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Reakcje nadwrażliwości (hiperwrażliwości). Lewofloksacyna może prowadzić do poważnych, potencjalnie śmiertelnych reakcji nadwrażliwości (od obrzęku naczynioruchowego do wstrząsu anafilaktycznego), w pojedynczych przypadkach – już po pierwszej dawce leku. Pacjenci powinni natychmiast przerwać stosowanie leku i powiadomić swojego lekarza lub skontaktować się o natychmiastową pomoc medyczną.

Stosowanie lewofloksacyny należy unikać pacjentom, u których w przeszłości wystąpiły poważne działania niepożądane podczas leczenia chinolonami lub lekami zawierającymi fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Leczenie pacjentów lewofloksacyną w takim przypadku należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy nie ma alternatywnych metod leczenia i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Wskazania”).

Długotrwałe, prowadzące do utraty sprawności, potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane.

Bardzo rzadko pojawiały się doniesienia o długotrwałych, prowadzących do utraty sprawności, potencjalnie nieodwracalnych poważnych działaniach niepożądanych, które wpływały na różne, czasem jednocześnie kilka układów organizmu (układ mięśniowo-szkieletowy, układ nerwowy, psychikę i narządy zmysłów) u pacjentów, którzy otrzymywali leczenie chinolonami i fluorochinolonami niezależnie od wieku i wcześniej wykrytych czynników ryzyka. Stosowanie lewofloksacyny należy natychmiast przerwać przy pojawieniu się pierwszych objawów lub symptomów jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych oraz niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Poważne działania niepożądane ze strony skóry.

Podczas stosowania lewofloksacyny pojawiały się poważne działania niepożądane ze strony skóry, takie jak toksyczne martwicze zapalenie skóry (TEN, znane również jako zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona i wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS), które mogą być zagrożone dla życia lub śmiertelne (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Podczas przepisywania leku pacjentów należy poinformować o objawach i symptomach tych poważnych reakcji skórnych i prowadzić dokładne monitorowanie. W przypadku wystąpienia objawów i symptomów wskazujących na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie lewofloksacyny i rozważyć leczenie alternatywne. W przypadku rozwoju u pacjenta takiej poważnej reakcji, jak zespół Stevensa-Johnsona, TEN lub zespół DRESS podczas stosowania lewofloksacyny, zabrania się ponownego rozpoczynania leczenia lewofloksacyną.

Profilaktyka fotosensybilizacji. Były doniesienia o przypadkach fotosensybilizacji podczas stosowania lewofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W celu zapobiegania fotosensybilizacji zaleca się unikanie oddziaływania intensywnego światła słonecznego lub napromieniania sztucznymi źródłami promieni UV (np. lampa UV „sztuczne słońce”, solarium) podczas leczenia i przez 48 godzin po zakończeniu przyjmowania leku.

Pacjenci przyjmujący antagonistów witaminy K. Ze względu na możliwe podwyższenie poziomu wskaźników krzepnięcia krwi (czas protrombinowy/międzynarodowe znormalizowane stosunki) i/lub zwiększenie częstości powikłań krwotocznych u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę w połączeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną), przy jednoczesnym stosowaniu tych środków należy kontrolować wskaźniki krzepnięcia krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Reakcje psychiczne. Były doniesienia o reakcjach psychicznych u pacjentów przyjmujących chinolony, w tym lewofloksacynę. Bardzo rzadko postępowały one do myśli samobójczych i zachowań samodestrukcyjnych, czasem już po przyjęciu jednej dawki lewofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia u pacjenta tych reakcji, należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i podjąć odpowiednie działania. Zaleca się ostrożne stosowanie lewofloksacyny u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi lub z wywiadem chorób psychicznych.

Wydłużenie odcinka QT. Należy ostrożnie przepisywać fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, pacjentom znanym z czynników ryzyka wydłużenia odcinka QT, takimi jak na przykład:

• wrodzony zespół wydłużenia odcinka QT;
• jednoczesne stosowanie leków znanych z ich zdolności do wydłużania odcinka QT (takich jak leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, leki przeciwpadaczkowe);
• niekorygowany dysbalans elektrolitów (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia) (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”, „Sposób stosowania i dawki” (Pacjenci starsi), „Przedawkowanie”, „Działania niepożądane”).

Pacjenci starsi i kobiety mogą być bardziej wrażliwi na leki wydłużające odcinek QT. Z tego powodu należy ostrożnie stosować fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, pacjentom z tych podgrup.

Neuropatia obwodowa. Były doniesienia o przypadkach sensorycznej lub sensoryczno-ruchowej neuropatii obwodowej, która objawiała się parestezjami, hipestezyjami, dysestezjami lub osłabieniem, u pacjentów przyjmujących fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, która może szybko się rozwijać. Należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny, jeśli u pacjenta występują takie objawy neuropatii, jak ból, palenie, mrowienie, zdrętwienie lub osłabienie, i skonsultować się z lekarzem przed kontynuacją leczenia lekiem, aby zapobiec rozwojowi stanu nieodwracalnego.

Zaburzenia wątrobowo-pęcherzykowe. Były doniesienia o przypadkach zapalenia wątroby z martwicą, aż do niewydolności wątroby, czasem śmiertelnej, podczas przyjmowania lewofloksacyny, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi, np. sepsą (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią takie objawy i symptomy choroby wątroby, jak anoreksja, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd lub ból w okolicy brzucha.

Zaostrzenie miastenii gravis. Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, mają działanie blokujące nerwowo-mięśniowe i mogą nasilać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią gravis. W okresie po rejestracji u pacjentów z miastenią gravis stosowanie fluorochinolonów było związane z poważnymi działaniami niepożądanymi, w tym niewydolnością płuc wymagającą wspomagania oddechowego, w tym z końcem śmiertelnym.

Lewofloksacyna nie jest zalecana do stosowania u pacjentów z wywiadem znanej miastenii gravis.

Zaburzenia krwi. Podczas leczenia lewofloksacyną może rozwinąć się niedoczynność szpiku kostnego, w tym leukopenia, neutropenia, pancytopenia, anemia hemolityczna, trombocytopenia, anemia aplastyczna lub agranulocytoza (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku podejrzenia któregokolwiek z tych zaburzeń należy kontrolować wyniki analizy krwi. W przypadku otrzymania nieprawidłowych wyników należy rozważyć przerwanie leczenia lewofloksacyną.

Zaburzenia wzroku. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek zaburzeń wzroku lub działań niepożądanych ze strony oczu należy natychmiast skonsultować się z okulistą (patrz sekcje „Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i pracy z innymi mechanizmami” oraz „Działania niepożądane”).

Superinfekcja. Stosowanie lewofloksacyny, szczególnie długotrwałe, może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych na lek. W przypadku rozwoju superinfekcji w trakcie terapii należy zastosować odpowiednie środki.

Wahania poziomu glukozy we krwi.

Fluorochinolony mogą powodować zaburzenia poziomu glukozy we krwi, w tym objawową hiperglikemię i hipoglikemię u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymują wspomagające leczenie doustnymi lekami hipoglikemizującymi (np. glibenklamidem) lub insuliną. Takim pacjentom zaleca się dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi. Były doniesienia o ciężkich przypadkach hipoglikemii prowadzących do śpiączki lub skutku śmiertelnego. W przypadku wystąpienia reakcji hipoglikemicznej u pacjenta leczonego lewofloksacyną, należy przerwać przyjmowanie leku i natychmiast rozpocząć odpowiednią terapię.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych. U pacjentów przyjmujących lewofloksacynę test na obecność opioidów w moczu może dawać fałszywie pozytywne wyniki. Może być konieczność potwierdzenia pozytywnych wyników testu na obecność opioidów uzyskanych w teście przesiewowym bardziej specyficzną metodą.

Lewofloksacyna może hamować wzrost Mycobacterium tuberculosis i w związku z tym prowadzić do fałszywie negatywnych wyników w diagnostyce bakteriologicznej gruźlicy.

Aneurysma i rozwarstwienie aorty oraz niedomykalność/zastój zastawek serca.

Badania epidemiologiczne informują o zwiększonego ryzyka aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów starszych, a także niedomykalności aortalnej i mitralnej po przyjmowaniu fluorochinolonów.

Były doniesienia o przypadkach aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz o niedomykalności/zastój dowolnej z zastawek serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

W związku z tym fluorochinolony należy stosować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i po rozważeniu innych opcji terapii u pacjentów z pozytywnym wywiadem rodzinnym choroby aneurysmy lub wrodzoną wadą zastawek serca, lub u pacjentów z istniejącym rozpoznaniem aneurysmy aorty i/lub rozwarstwienia aorty, lub chorobą zastawki serca, lub przy obecności innych czynników ryzyka lub sprzyjających warunków:

• zarówno przy aneurysmie aorty, jak i przy jej niedomykalności/zastoju zastawek serca (np. zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana, zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów lub dodatkowo
• przy aneurysmie i rozwarstwieniu aorty (np. zaburzenia naczyń, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak wielogrzbiecza, lub znany miażdżyca, lub zespół Sjögrena) lub dodatkowo
• przy niedomykalności/zastoju zastawek serca (np. zakaźne zapalenie wsierdzia).

Ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz ich pęknięcia może być zwiększone u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują systemowe kortykosteroidy.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców pacjenci powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem w oddział ratunkowy.

Pacjentom należy zalecić natychmiastowe skorzystanie z pomocy medycznej w przypadku nagłego napadu duszności, nowego napadu kołatania serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ze względu na brak badań i możliwe uszkodzenie chrząstki stawowej przez chinolony w organizmie rozwijającym się, lewofloksacynę nie można przepisywać kobietom w ciąży ani karmiącym piersią. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia lewofloksacyną należy poinformować lekarza.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i pracy z innymi mechanizmami.

Niektóre działania niepożądane (np. zawroty głowy/obrzot, senność, zaburzenia wzroku) mogą zaburzać zdolność pacjenta do koncentracji uwagi i szybkości jego reakcji i w ten sposób zwiększać ryzyko w sytuacjach, w których te cechy mają szczególne znaczenie (np. przy prowadzeniu samochodu lub pracy z innymi mechanizmami).

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki należy przyjmować 1 raz na dobę. Dawkowanie zależy od typu i ciężkości infekcji. Czas trwania leczenia zależy od przebiegu choroby i wynosi, jak wskazano w poniższych tabelach. Zaleca się kontynuowanie leczenia przynajmniej przez 48–72 godziny po normalizacji temperatury ciała lub potwierdzonego mikrobiologicznie wyeliminowania patogenów.

Tabletki należy połykać nie żując, popijając wystarczającą ilością płynu. Tabletki można przyjmować zarówno podczas jedzenia, jak i w innym czasie.

Tabela 1

Zalecenia dla dorosłych pacjentów z normalną funkcją nerek, u których klirens kreatyniny wynosi powyżej 50 ml/min

Tabela 2

Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, u których klirens kreatyniny jest mniejszy niż 50 ml/min

Dozowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Nie jest wymagana korekta dawki, ponieważ lewofloksacyna w niewielkim stopniu ulega metabolizmowi w wątrobie.

Dozowanie u pacjentów w wieku podeszłym. Jeśli funkcja nerek jest niezaburzona, nie ma potrzeby korekty dawki.

Dzieci.

Nie należy stosować lewofloksacyny u dzieci ze względu na możliwą szkodliwość dla chrząstki stawowej.

Przedawkowanie .

Najważniejsze przewidywane objawy przedawkowania lewofloksacyny dotyczą układu nerwowego środkowego (zaburzenia świadomości, zawroty głowy, zaburzenia świadomości, napady padaczkowe, mioklonus, halucynacje i drżenie); objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności i erozje błony śluzowej). Zgodnie z wynikami badań, przy stosowaniu dawek wyższych niż terapeutyczne obserwowano wydłużenie interwału QT. W przypadku przedawkowania wymagana jest staranna obserwacja pacjenta, w tym EKG. Leczenie objawowe. W przypadku ostrego przedawkowania należy przeprowadzić przemywanie żołądka i zapewnić odpowiedni poziom nawodnienia. W celu ochrony błony śluzowej żołądka należy stosować leki przeciwwskazowe.

Hemodializa, w tym dializa opłucnowa lub CHDF, nie jest skuteczna w eliminacji lewofloksacyny z organizmu. Nie istnieją żadne specyficzne antydoty.

Efekty uboczne.

Poniżej przedstawiono ogólne dane dotyczące efektów ubocznych obserwowanych u pacjentów w trakcie badań klinicznych oraz w okresie pogwarancyjnym.

Zakażenia i inwazje: mikozy (w tym Candida oraz proliferacja innych mikroorganizmów opornych).

Zaburzenia skóry, tkanek podskórnych oraz ogólne reakcje nadwrażliwości: świąd i zaczerwienienie skóry, ogólne reakcje nadwrażliwości (anafilaktyczne i anafilaktycznopodobne) z objawami takimi jak pokrzywka, skurcz oskrzeli oraz potencjalnie ciężki napad duszności, obrzęk skóry i błon śluzowych (np. twarzy i błony śluzowej gardła), nagły spadek ciśnienia tętniczego i wstrząs, wydłużenie interwału QT, podwyższona wrażliwość na światło słoneczne i ultrafioletowe, reakcje fototoksyczne, wysypka na skórze i błonach śluzowych, hiperhidroza, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespoł Lyella), ostra ogólna pustulowatość wypryskowa, trwała czerwień lekowa, wielopostaciowe wypryski egzudatywne, zapalenie naczyń leukoklastyczne; rzadko – wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), lokalizowana wysypka wywołana lekami.

częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych) – hiperpigmentacja skóry.

Ogólne reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić już po pierwszej dawce i w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu leku.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty, dyspepsja, biegunka, wzdęcia, zaparcia, gloszyt, zapalenie żołądka, stomatyt, brak apetytu, ból brzucha, zaburzenia trawienia, zapalenie trzustki, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka i jelit, biegunka z domieszką krwi, która może wskazywać na zapalenie jelita, w tym kolit pseudobłoniasty.

Zaburzenia metaboliczne i odżywienia: anoreksja, hiperkaliemia, hiperglikemia, hipoglikemia (obniżenie stężenia glukozy we krwi), co ma szczególne znaczenie u chorych na cukrzycę, hipoglikemiczny śpiączka. Objawami hipoglikemii mogą być: zwiększony apetyt, niepokój, pocenie się, drżenie kończyn.

Zaburzenia psychiczne*: zaburzenia snu, bezsenność, niepokój, zaburzenia psychiczne (np. z halucynacjami, paranoją), depresja, lęk, pobudzenie; reakcje psychotyczne z zachowaniem samozniszczającym, w tym myśli lub działania samobójcze; nietypowe sny, noce strachy; częstość nieznana – mania.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego*: ból głowy, zawroty głowy, mrowienie, senność, parestezje, zawroty głowy, hipertonia, hiperkinezja, drżenie, niepokój, strach, napady padaczkowe, dezorientacja; zaburzenia wzroku i słuchu, zaburzenia wrażliwości smakowej, utrata wrażliwości smakowej i węchu, omdlenia, obniżona wrażliwość dotykowa, dysfonia, łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, neuropatia obwodowa czuciowa lub czuciowo-ruchowa, zaburzenia ruchu, w tym podczas chodzenia; częstość nieznana – mioklonus.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku*: zapalenie uwięzi, zaburzenia wzroku, w tym nieostre widzenie, obniżenie ostrości wzroku, podwójne widzenie, skotoma, tymczasowa utrata wzroku.

Zaburzenia ze strony narządu słuchu i równowagi*: zawroty głowy, zaburzenia słuchu, utrata słuchu, szumy w uszach.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego**: tachykardia; obniżenie ciśnienia tętniczego; kolaps przypominający wstrząs; przyspieszone bicie serca; arytmia komorowa oraz polimorficzna tachykardia komorowa (torsade de pointes), które mogą prowadzić do zatrzymania serca, obserwowano głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zaburzenia ze strony naczyń**: wazodilatacja, hipotensja tętnicza, zapalenie żył, reakcje alergiczne ze strony małych naczyń krwionośnych (zapalenie naczyń leukoklastyczne).

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego*: ból stawów, kości lub mięśni, uszkodzenia ścięgien, w tym ich zapalenie, pęknięcie ścięgna (np. pęknięcie ścięgna Achillesa). Ten efekt uboczny może wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia i może dotyczyć ścięgna Achillesa obu nóg, uszkodzenia mięśni, w tym ich pęknięcie, rabdomiolizę. Możliwa słabość mięśni, co może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z ciężką miastenią gravis.

Zaburzenia hepatobiliarne: zaburzenia funkcji wątroby, podwyższone stężenie enzymów wątrobowych (np. ALT, AST), podwyższenie poziomu fosfatazy alkalicznej i GGTP, podwyższone stężenie bilirubiny w surowicy, zapalenie wątroby, żółtaczka, reakcje wątrobowe, takie jak zapalenie wątroby. Ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby, czasem zakończone śmiercią, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zaburzenia ze strony nerek i układu moczowego: podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy, zaburzenia funkcji nerek, ostra niewydolność nerek (np. w wyniku zapalenia nerek śródmiąższowego).

Zaburzenia ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: anemia, zwiększenie liczby niektórych komórek krwi (eozynofilia), zmniejszenie liczby leukocytów (leukopenia), obniżenie liczby niektórych leukocytów (neutropenia), zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia), co może prowadzić do zwiększonej skłonności do krwotoków lub krwawień, purpura trombocytopeniczna, znaczne zmniejszenie liczby niektórych leukocytów, które może prowadzić do ciężkich objawów choroby (trwająca lub nawracająca gorączka, zapalenie gardła, wyraźne złe samopoczucie), zmniejszenie liczby czerwonych krwinek w wyniku ich niszczenia, zmniejszenie liczby wszystkich rodzajów komórek krwi; częstość nieznana – niedostateczność szpiku kostnego, w tym anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości, czasem zakończone śmiercią, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilaktycznopodobne, anafilaktyczny wstrząs, obrzęk naczynioruchowy, choroba surowicza.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: duszność (dyspnea), skurcz oskrzeli, reakcje alergiczne ze strony płuc (alergiczny zapalenie płuc), krwawienie z nosa.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego: zapalenie pochwy.

Zaburzenia ze strony układu endokrynnego: rzadko – zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (SIADH).

Badania: wydłużenie czasu protrombinowego, wydłużenie międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR), podwyższenie poziomu enzymów mięśniowych.

Zaburzenia ogólne i inne efekty uboczne*: ogólne osłabienie (astenia), gorączka, dyskineza, ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn), napady porfirii u pacjentów z porfirią, objawy ekstrapiramidowe i inne zaburzenia koordynacji ruchów, niewydolność wielu narządów, podwyższenie temperatury ciała (pireksja), obrzęki, reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Stosowanie dowolnych środków przeciwbakteryjnych może prowadzić do zaburzeń związanych z wpływem na normalną mikroflorę organizmu człowieka. Z tego powodu może dojść do wtórnej infekcji, wymagającej dodatkowego leczenia.

Opis wybranych efektów ubocznych: niepokój, myśli samobójcze, ataki paniki, neuralgia oraz zaburzenia koncentracji jako potencjalne aspekty długotrwałych i inwalidyzujących reakcji ubocznych wywołanych fluorochinolonami.

*- Bardzo rzadkie doniesienia o długotrwałych (od kilku miesięcy do kilku lat), prowadzących do utraty zdolności do pracy, potencjalnie nieodwracalnych ciężkich efektach ubocznych, wpływających na różne, czasem jednocześnie kilka układów narządów lub narządy zmysłów (w tym takie reakcje jak zapalenie ścięgien, pęknięcie ścięgna, artrologia, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie związane z parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu, zaburzenia słuchu, wzroku, wrażliwości smakowej i węchu) u pacjentów leczonych chinolonami i fluorochinolonami, niezależnie od wcześniej wykrytych czynników ryzyka.

** - u pacjentów leczonych fluorochinolonami donoszono o przypadkach aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem komplikowanych pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz o regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w związku z zastosowaniem tego produktu leczniczego. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Automatycznego Systemu Informacyjnego nadzoru farmakologicznego pod adresem: http://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu suchym, chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie. 10 tabletów w blisterze, 1 blister w pudełku kartonowym (tabletki 250 mg).

10 tabletów w blisterze, 1 blister w pudełku kartonowym (tabletki 500 mg).

5 lub 10 tabletów w blisterze, 1 blister w pudełku kartonowym (tabletki 750 mg).

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTU – II

Miejsce produkcji i adres działalności.

Okręg nr 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, wioska Bachupali, Mandal Bachupali, dystrykt Medchal Malkaigiri – 500090, stan Telangana, Indie