Levoleth

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE LEVOLET (LEVOLET)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 compressa rivestita con film contiene levofloxacina 250 mg o 500 mg,

oppure 750 mg sotto forma di levofloxacina semiidrato;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone, ipromellosa, stearato di magnesio, Opadry white OY58900 (ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicoli).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, a forma di capsula, biconvesse, rivestite con film, con il logo «RDY» su un lato e «279» sull'altro (compresse da 250 mg);

compresse bianche, a forma di capsula, biconvesse, rivestite con film, con il logo «RDY» su un lato e «280» sull'altro (compresse da 500 mg);

compresse bianche, a forma di capsula, biconvesse, rivestite con film, lisce su entrambi i lati (compresse da 750 mg).

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il levofloxacino presenta uno spettro ampio di attività antibatterica. L'effetto battericida è determinato dall'inibizione, da parte del levofloxacino, dell'enzima batterico DNA girasi, appartenente alle topoisomerasi di tipo II. Tale inibizione impedisce il passaggio del DNA batterico dallo stato "rilassato" a quello "superavvolto", rendendo così impossibile la successiva divisione (riproduzione) delle cellule batteriche. Lo spettro di attività del levofloxacino comprende batteri Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi i batteri non fermentanti.

Microorganismi sensibili al farmaco

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococci gruppo C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/ β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerobi: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Altri: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.

Microorganismi con sensibilità variabile all'azione del farmaco

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus methi-R.

Aerobi Gram-negativi: Burkholderia cepacia.

Anaerobi: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

Microorganismi resistenti all'azione del farmaco

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1).

Come gli altri fluorochinoloni, il levofloxacino è inattivo nei confronti delle spirochete.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il levofloxacino somministrato per via orale viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si osserva dopo 1 ora dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Il levofloxacino segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo da 50 mg a 600 mg. L'assunzione di cibo influenza leggermente il suo assorbimento.

Distribuzione.

Circa il 30-40% del levofloxacino si lega alle proteine plasmatiche. L'effetto di accumulo del levofloxacino con una dose di 500 mg una volta al giorno non ha rilevanza clinica e può essere trascurato. Con una dose di 500 mg due volte al giorno si osserva una lieve, ma prevedibile accumulazione. I parametri stabili di distribuzione si raggiungono entro 3 giorni.

Distribuzione nei tessuti e nei liquidi corporei.

Distribuzione nella mucosa bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale.

La concentrazione massima di levofloxacino nella mucosa bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale dopo una dose orale superiore a 500 mg è stata rispettivamente di 8,3 e 10,8 μg/ml.

Distribuzione nel tessuto polmonare.

La concentrazione massima di levofloxacino nel tessuto polmonare dopo una dose orale superiore a 500 mg è stata di circa 11,3 μg/ml, raggiunta tra le 4 e le 6 ore dopo la somministrazione. La concentrazione nei polmoni ha superato costantemente quella nel plasma sanguigno.

Distribuzione nel liquido vescicale.

La concentrazione massima di levofloxacino nel liquido vescicale dopo l'assunzione di 500 mg una o due volte al giorno è stata rispettivamente di 4,0 e 6,7 μg/ml.

Distribuzione nel liquido cerebrospinale.

Il levofloxacino penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Distribuzione nel tessuto prostatico.

Dopo somministrazione orale di 500 mg di levofloxacino una volta al giorno per 3 giorni, le concentrazioni medie nel tessuto prostatico sono state di 8,7 μg/g, 8,2 μg/g e 2,0 μg/g rispettivamente dopo 2, 6 e 24 ore; il rapporto medio concentrazione prostatica/plasma è stato di 1,84.

Concentrazione nell'urina.

La concentrazione media di levofloxacino nelle urine nelle 8-12 ore successive a una dose orale singola di 150 mg, 300 mg o 500 mg è stata rispettivamente di 44 μg/ml, 91 μg/ml e 200 μg/ml.

Metabolismo.

Il levofloxacino è metabolizzato in misura molto limitata; i metaboliti sono il desmethyl-levofloxacino e il levofloxacino N-ossido. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale, il levofloxacino viene eliminato dal plasma sanguigno relativamente lentamente (la semivita di eliminazione è di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica del levofloxacino dopo somministrazione endovenosa o orale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili a levofloxacino:

polmonite non ospedaliera, prostatite batterica cronica, infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite acuta.

Il medicinale deve essere utilizzato solo quando si ritiene inappropriato l'uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

• riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite;
• sinusite batterica acuta;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Nella prescrizione del medicinale si deve seguire i protocolli ufficiali riguardanti l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri chinoloni o a qualsiasi altro componente del medicinale; epilessia; pazienti con segnalazioni di reazioni avverse ai tendini dopo precedente trattamento con chinoloni. Gravidanza o allattamento. Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina. L'assorbimento del levofloxacino è significativamente ridotto quando somministrato con didanosina (questo vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio). La somministrazione concomitante di fluorochinoloni e multivitaminici contenenti zinco riduce il loro assorbimento dopo somministrazione orale. Non è raccomandata la somministrazione di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio o didanosina (questo vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio), entro 2 ore prima o dopo l'assunzione di levofloxacino (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I sali di calcio hanno un impatto minimo sull'assorbimento del levofloxacino dopo somministrazione orale.

Sucralfato. La biodisponibilità del levofloxacino è notevolmente ridotta quando somministrato contemporaneamente al sucralfato. L'intervallo tra l'assunzione di questi medicinali deve essere di almeno 2 ore.

Teofillina, fenbufene o altri analoghi farmaci antiinfiammatori non steroidei

In uno studio di interazione farmacocinetica, il levofloxacino non ha influenzato la farmacocinetica della teofillina (che è un substrato dell'enzima CYP1A2), indicando che il levofloxacino non è un inibitore del CYP1A2. Tuttavia, è possibile un significativo abbassamento della soglia convulsiva con l'uso concomitante di chinoloni insieme a teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri medicinali che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacino aumenta di circa il 13% in presenza di fenbufene.

Probenecid e cimetidina. Si raccomanda cautela nella prescrizione concomitante di levofloxacino con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione del levofloxacino. La clearance renale del levofloxacino è ridotta del 34% in presenza di probenecid e del 24% in presenza di cimetidina. Entrambi i medicinali possono quindi bloccare l'escrezione tubulare del levofloxacino.

Ciclosporina. Il tempo di emivita della ciclosporina aumenta del 33% con l'assunzione concomitante di levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K. Quando somministrati concomitantemente con antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), si possono osservare alterazioni dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K è necessario un monitoraggio dei parametri di coagulazione.

L'assunzione concomitante di carbonato di calcio, digossina, glibenclamide e ranitidina non influenza in modo significativo la farmacocinetica del levofloxacino.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT. Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici).

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di levofloxacino e alcol.

Farmaci antidiabetici

Sono stati segnalati casi di alterazioni dei livelli glicemici, inclusi episodi di iperglicemia o ipoglicemia, in pazienti che assumevano contemporaneamente fluorochinoloni e farmaci antidiabetici. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia quando questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente.

Altre forme di interazione. Alimentazione. Non è stata osservata un'interazione clinicamente significativa con il cibo. Il medicinale può quindi essere assunto indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche di impiego.

Stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA). Per lo Stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'altissima probabilità di corestenza ai fluorochinoloni, incluso levofloxacina. Pertanto, levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo a levofloxacina.

Levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento del senso acuto batterico e dell'esacerbazione della bronchite cronica, qualora queste infezioni siano state adeguatamente diagnosticate.

Nella prescrizione della terapia, si raccomanda di considerare la diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Tendinite e rottura dei tendini. Raramente possono verificarsi casi di tendinite, che possono portare alla rottura del tendine. Ciò riguarda più frequentemente il tendine d'Achille. Questo effetto indesiderato può manifestarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento ed essere bilaterale. Sono stati riportati casi di rottura del tendine anche a distanza di anni dal termine del trattamento con il farmaco. Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti di età superiore a 60 anni, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo, in quelli che assumono il farmaco a dosi di 1000 mg al giorno e nei pazienti che assumono corticosteroidi; pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi con questo medicinale. I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di tendinopatia. Nei pazienti anziani, la dose giornaliera del farmaco deve essere aggiustata in base al clearanci della creatinina (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Per quanto sopra, si raccomanda un attento monitoraggio di queste categorie di pazienti a cui viene prescritta levofloxacina. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (gonfiore, infiammazione), il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico per considerare alternative terapeutiche. Se si sospetta una tendinite, si deve immediatamente iniziare un trattamento adeguato del tendine interessato (inclusa l'immobilizzazione) (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Miotonia. Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che assumevano levofloxacina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base al clearanci della creatinina. Levofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla prima comparsa di mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, che si manifesta durante o dopo il trattamento con levofloxacina (anche per diverse settimane dopo il trattamento), può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile. La malattia causata da Clostridium difficile può variare nella gravità da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedere sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se si sospetta una malattia causata da Clostridium difficile, levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere immediatamente iniziato un trattamento appropriato. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni. I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre crisi epilettiche. Levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere sezione «Controindicazioni») e, come altri chinoloni, deve essere utilizzata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni e in quelli sottoposti a terapia concomitante con farmaci che riducono la soglia convulsiva, come la teofillina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di crisi epilettica (vedere sezione «Effetti indesiderati»), levofloxacina deve essere sospesa.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. I pazienti con deficit noti o latenti dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici. Pertanto, in caso di necessità di trattamento con levofloxacina in questi pazienti, si raccomanda un monitoraggio per la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale. Poiché levofloxacina viene principalmente eliminata dai reni, è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale) (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità. Levofloxacina può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (dall'angioedema allo shock anafilattico), talvolta già dopo la prima dose. I pazienti devono interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco e informare il medico o cercare assistenza medica urgente.

L'uso di levofloxacina deve essere evitato nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse al trattamento con chinoloni o con medicinali contenenti fluorochinoloni (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento con levofloxacina in tali pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere sezione «Indicazioni terapeutiche»).

Gravi effetti indesiderati prolungati, con perdita di capacità lavorativa, potenzialmente irreversibili.

Sono stati riportati molto raramente casi di gravi effetti indesiderati prolungati, con perdita di capacità lavorativa e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi, talvolta più sistemi contemporaneamente (sistema muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso), in pazienti che hanno ricevuto trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e da fattori di rischio precedentemente noti. L'uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi grave effetto indesiderato e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Gravi reazioni cutanee.

Durante l'uso di levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la necrolisi epidermica tossica (NET, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e la DRESS (sindrome da eosinofilia e sintomi sistemici indotta da farmaci), che possono essere potenzialmente letali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni o sintomi che suggeriscono queste reazioni, l'uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una grave reazione come la sindrome di Stevens-Johnson, la NET o la DRESS durante il trattamento con levofloxacina, è controindicato riprendere il trattamento con levofloxacina.

Prevenzione della fotosensibilizzazione. Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con levofloxacina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda di evitare l'esposizione a radiazioni solari intense o a fonti artificiali di raggi UV (ad esempio, lampade UV "sole artificiale", lettini solari) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione del farmaco.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K. A causa della possibile aumentata attività di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o dell'aumento della frequenza di complicanze emorragiche nei pazienti che assumono levofloxacina in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), è necessario monitorare i parametri di coagulazione durante l'uso concomitante di questi farmaci (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche. Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusa levofloxacina. Molto raramente queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate misure appropriate. Si raccomanda di utilizzare levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT. I fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, bradicardia) (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e posologia» (Pazienti anziani), «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, i fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in queste sottopopolazioni.

Neuropatia periferica. Sono stati riportati casi di neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, caratterizzata da parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza, in pazienti che assumevano fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, che possono insorgere rapidamente. L'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta se il paziente manifesta sintomi di neuropatia come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, e si deve consultare il medico prima di proseguire il trattamento, per prevenire l'insorgenza di uno stato irreversibile.

Disturbi epatobiliari. Sono stati riportati casi di epatite necrotizzante, fino all'insufficienza epatica, talvolta letale, durante l'assunzione di levofloxacina, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come la setticemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si raccomanda ai pazienti di interrompere il trattamento e di consultare il medico se compaiono sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave. I fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Nel periodo post-marketing, l'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave è stato associato a gravi reazioni avverse, inclusa insufficienza respiratoria che richiede supporto respiratorio, talvolta con esito fatale.

Levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi nota di miastenia grave.

Disturbi ematici. Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di uno di questi disturbi, si deve monitorare l'esame emocromocitometrico completo. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Disturbi della vista. In caso di comparsa di qualsiasi disturbo della vista o effetti indesiderati agli occhi, è necessario consultare immediatamente un oftalmologo (vedere sezioni «Capacità di influenzare l'attenzione e la rapidità dei riflessi nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione. L'uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco. Se si sviluppa una superinfezione durante la terapia, si devono adottare misure appropriate.

Alterazioni della glicemia.

I fluorochinoloni possono causare alterazioni del livello di glucosio nel sangue, inclusa iperglicemia sintomatica e ipoglicemia, in pazienti con diabete che ricevono un trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Per questi pazienti si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia. Sono stati riportati casi gravi di ipoglicemia che hanno portato al coma o all'esito fatale. Se un paziente in trattamento con levofloxacina manifesta una reazione ipoglicemica, si deve interrompere l'assunzione del farmaco e iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Nei pazienti in trattamento con levofloxacina, l'analisi delle urine per la ricerca di oppiacei può dare risultati falsamente positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi ottenuti con test di screening con un metodo più specifico.

Levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e, di conseguenza, portare a risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca.

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni.

Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma, malformazioni congenite delle valvole cardiache, diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione dell'aorta, malattia valvolare cardiaca o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• sia per aneurisma aortico che per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) oppure
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota) oppure
• per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma, dissecazione e rottura dell'aorta può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, palpitazioni nuove o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A causa della mancanza di studi e del possibile danno causato dai chinoloni alla cartilagine articolare in crescita, levofloxacina non deve essere somministrata a donne in stato di gravidanza o in allattamento. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento con levofloxacina, si deve informare immediatamente il medico.

Capacità di influenzare l'attenzione e la rapidità dei riflessi nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi della vista) possono alterare la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità dei riflessi e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui queste capacità sono di particolare importanza (ad esempio, nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

Assumere 1 compressa al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia ed è indicata nelle tabelle seguenti. Si raccomanda di continuare il trattamento almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o la confermata eliminazione del microrganismo patogeno mediante test microbiologici.

Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticarle, con una quantità sufficiente di liquido. Le compresse possono essere assunte sia durante i pasti che in qualsiasi altro momento.

Tabella 1

Raccomandazioni per pazienti adulti con funzione renale normale, nei quali la clearance della creatinina è superiore a 50 ml/minuto

Tabella 2

Adeguamento del dosaggio per i pazienti con compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, poiché il levofloxacino è minimamente metabolizzato nel fegato.

Dosaggio nei pazienti anziani. Se la funzionalità renale non è compromessa, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Pediatria.

Il levofloxacino non deve essere utilizzato nei bambini a causa del possibile danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

I sintomi più importanti prevedibili in caso di sovradosaggio di levofloxacino riguardano il sistema nervoso centrale (confusione mentale, vertigini, alterazione della coscienza, convulsioni, mioclono, allucinazioni e tremore) e il tratto gastrointestinale (nausea ed erosione delle mucose). Secondo i risultati degli studi, con dosi superiori a quelle terapeutiche è stato osservato un allungamento dell'intervallo QT. In caso di sovradosaggio è necessario un attento monitoraggio del paziente, compresa l'ECG. Il trattamento è sintomatico. In caso di sovradosaggio acuto, si deve procedere con lavanda gastrica e mantenere un'adeguata idratazione. Per proteggere la mucosa gastrica, si devono utilizzare agenti antiacidi.

L'emodialisi, compreso il dialisi peritoneale o la dialisi veno-venosa extracorporea (CVVHD), non è efficace nell'eliminare il levofloxacino dall'organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati i dati generali sugli effetti indesiderati osservati nei pazienti durante studi clinici e nel periodo post-marketing.

Infezioni e infestazioni: micosi (inclusa Candida e proliferazione di altri microrganismi resistenti).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo e reazioni di ipersensibilità generalizzate: prurito e arrossamento della pelle, reazioni di ipersensibilità generalizzate (anafilattiche e anafilattoidi) con manifestazioni quali orticaria, spasmo bronchiale e possibilmente grave dispnea, nonché edema della pelle e delle mucose (ad esempio della pelle del viso e della mucosa della faringe), rapido calo della pressione arteriosa e shock, allungamento dell'intervallo QT, fotosensibilità e sensibilità ai raggi ultravioletti, reazioni fototossiche, eruzioni cutanee e delle mucose, iperidrosi, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), pustolosi esantematica acuta generalizzata, eritema multiforme fisso da farmaci, eritema multiforme essudativo, vasculite leucocitoclastica; raramente, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»), eruzioni cutanee localizzate indotte da farmaci.

Frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili) – iperpigmentazione della pelle.

Le reazioni di ipersensibilità generalizzate possono manifestarsi già dopo la prima dose e nel giro di pochi minuti o ore dall’assunzione.

Patologie del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, diarrea, meteorismo, stitichezza, glossite, gastrite, stomatite, inappetenza, dolore addominale, disturbi digestivi, pancreatite, esofagite, gastroenterite, diarrea con sangue, che talvolta può essere segno di infiammazione intestinale, inclusa colite pseudomembranosa.

Patologie del metabolismo e della nutrizione: anoressia, iperkaliemia, iperglicemia, ipoglicemia (riduzione del livello di zucchero nel sangue), particolarmente rilevante nei pazienti con diabete mellito, coma ipoglicemico. I segni di ipoglicemia possono includere aumento dell’appetito, nervosismo, sudorazione, tremori agli arti.

Patologie del sistema nervoso*: cefalea, capogiri, formicolio, sonnolenza, pararestesia, vertigini, ipertonia, ipercinesia, tremore, irrequietezza, paura, crisi convulsive, confusione mentale; disturbi della vista e dell’udito, alterazioni del gusto, perdita del gusto e dell’olfatto, sincope, ridotta sensibilità al tatto, disfonia, ipertensione intracranica benigna, neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, disturbi del movimento, inclusi quelli durante la deambulazione; frequenza sconosciuta – mioclono.

Patologie dell’occhio*: uveite, disturbi visivi, inclusi visione offuscata, riduzione dell’acuità visiva, diplopia, scotomi, perdita temporanea della vista.

Patologie dell’orecchio e dell’equilibrio*: vertigini, alterazioni dell’udito, perdita dell’udito, tinnito.

Patologie cardiache**: tachicardia; riduzione della pressione arteriosa; collasso simile a shock; palpitazioni; aritmia ventricolare e tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), che può portare all’arresto cardiaco, osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio per allungamento dell’intervallo QT (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Patologie vascolari**: vasodilatazione, ipotensione arteriosa, flebite, reazioni allergiche a livello dei piccoli vasi sanguigni (vasculite leucocitoclastica).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*: dolore articolare, osseo o muscolare, lesioni tendinee, inclusa infiammazione tendinea, rottura del tendine (ad esempio rottura del tendine d’Achille). Questo effetto indesiderato può manifestarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento e può interessare il tendine d’Achille di entrambe le gambe; lesioni muscolari, inclusa rottura e rabdomiolisi. Possibile debolezza muscolare, particolarmente rilevante nei pazienti con grave miastenia gravis.

Patologie epatobiliari: alterazioni della funzionalità epatica, aumento degli enzimi epatici (ad esempio ALT, AST), aumento dei livelli di fosfatasi alcalina e GGT, aumento dei livelli di bilirubina nel siero, epatite, ittero, reazioni epatiche come infiammazione del fegato. Gravi lesioni epatiche, inclusi casi di insufficienza epatica acuta, talvolta con esito fatale, soprattutto in pazienti con gravi patologie di base (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Patologie renali e urinarie: aumento della creatininemia, alterazioni della funzionalità renale, insufficienza renale acuta (ad esempio a seguito di nefrite interstiziale).

Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia, aumento di alcune cellule del sangue (eosinofilia), riduzione del numero di leucociti (leucopenia), riduzione di specifici leucociti (neutropenia), riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia), che può causare maggiore tendenza a emorragie o sanguinamenti, porpora trombocitopenica, marcata riduzione di specifici leucociti, che può portare a gravi sintomi (febbre prolungata o ricorrente, faringite, malessere intenso), riduzione del numero di globuli rossi dovuta alla loro distruzione, riduzione del numero di tutti i tipi di cellule ematiche; frequenza sconosciuta – insufficienza del midollo osseo, inclusa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Patologie del sistema immunitario: reazioni allergiche, reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale, inclusi reazioni anafilattiche/anafilattoidi, shock anafilattico, angioedema, malattia da siero.

Patologie del sistema respiratorio: dispnea (dyspnea), broncospasmo, reazioni allergiche polmonari (pneumonite allergica), emorragia nasale.

Patologie del sistema riproduttivo: vaginite.

Patologie del sistema endocrino: raramente – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Esami di laboratorio: allungamento del tempo di protrombina, aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR), aumento dei livelli degli enzimi muscolari.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione*: debolezza generale (astenia), febbre, discinesia, dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti), crisi di porfiria in pazienti con porfiria, sintomi extrapiramidali e altri disturbi della coordinazione motoria, insufficienza multiorgano, aumento della temperatura corporea (piressia), edemi, reazioni nel sito di iniezione.

L’uso di qualsiasi agente antibatterico può causare alterazioni dovute all’effetto sul microbiota normale dell’organismo umano. Per tale motivo può svilupparsi un’infezione secondaria che richiede un trattamento aggiuntivo.

Descrizione di singoli effetti indesiderati: ansia, pensieri suicidari, attacchi di panico, neuralgia e disturbi di concentrazione come potenziali aspetti di effetti indesiderati gravi, persistenti e invalidanti indotti dai fluorochinoloni.

*- Segnalazioni molto rare di effetti indesiderati gravi, potenzialmente irreversibili, di lunga durata (da alcuni mesi a diversi anni), con perdita di capacità lavorativa, che interessano diversi sistemi o organi sensoriali, talvolta contemporaneamente (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a pararestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto) in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio precedentemente identificati.

** - In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di notevole importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce e inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 1 blister in scatola di cartone (compresse da 250 mg).

10 compresse in blister, 1 blister in scatola di cartone (compresse da 500 mg).

5 o 10 compresse in blister, 1 blister in scatola di cartone (compresse da 750 mg).

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Settore n. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, villaggio Bachupally, Mandal Bachupally, distretto Medchal Malkaigiri – 500090, stato Telangana, India