INSTRUKCJA dot. stosowania leku KORVACZAN® (CORVASAN)

Skład:

substancja czynna: karwedylol;

1 tabletka zawiera karwedylolu w przeliczeniu na 100 % substancji 12,5 mg lub 25 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa; powidon; laktoza, monohydrat; skrobia ziemniaczana; talk; stearynian wapnia; mieszanina do powlekania „Opadry II Pink”*.

* Mieszanina do powlekania „Opadry II Pink” zawiera triacetynę; hydroksypropylocelulozę; laktozę monohydrat; dwutlenek tytanu (E 171); glikol polietylenowy; tlenek żelaza żółty (E 172); tlenek żelaza czarny (E 172); erytrozynę (E 127); indygo karmin (E 132).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, powlekane powłoką barwy różowej, o powierzchni dwuwypukłej, z dwiema prostopadle przecinającymi się żłobkami z jednej strony tabletu (dawka 12,5 mg) lub tabletki o kształcie okrągłym, powlekane powłoką barwy różowej, o powierzchni dwuwypukłej, z żłobkiem oraz oznaczeniem „KMP” po obu stronach żłobka z jednej strony tabletu (dawka 25 mg).

Grupa farmakoterapeutyczna. Blokery alfa- i beta-adrenoreceptorów. Karwedylol.

Kod ATC C07A G02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Karwedilol jest środkiem naczyniorozszerzającym, nieselektywnym blokerem receptora β-adrenergicznego o działaniu przeciwutleniającym. Działanie naczyniorozszerzające wynika przede wszystkim z selektywnej blokady receptorów α₁-adrenergicznych. Karwedilol zmniejsza obwodowy opór naczyniowy dzięki rozszerzeniu naczyń oraz hamowaniu aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron w wyniku blokady receptorów β-adrenergicznych. W związku z tym zmniejsza się aktywność reniny osocza, a zatrzymanie płynów w organizmie obserwuje się tylko w pojedynczych przypadkach.

Karwedilol nie wykazuje własnej aktywności sympatymimetycznej i podobnie jak propranolol wykazuje właściwości stabilizujące błonę komórkową.

Karwedilol jest mieszaniną racemiczną dwóch stereoizomerów. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że oba stereoizomery wykazują działanie blokujące receptory α-adrenergiczne. Działania blokujące receptory β-adrenergiczne nie są selektywne wobec receptorów β₁- i β₂-adrenergicznych i są związane z lewoskrętnym stereoizomerem karwedilolu.

Karwedilol działa jako silny przeciwutleniacz, zmniejszając ilość aktywnych form tlenu.

Dane kliniczne wskazują, że właściwości naczyniorozszerzające i blokujące receptory β-adrenergiczne karwedilolu prowadzą do rozwoju efektów opisanych poniżej.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym obniżenie ciśnienia tętniczego nie towarzyszy jednoczesnemu wzrostowi ogólnego obwodowego oporu naczyniowego, który obserwuje się przy stosowaniu prawdziwych blokerów receptorów β-adrenergicznych. Częstotliwość skurczów serca (częstotliwość rytmu serca) zmniejsza się w niewielkim stopniu. Przepływ krwi przez nerki i funkcja nerek pozostają niezmienione. Ponieważ krążenie obwodowe również nie ulega zmianie, uczucie zimna w kończynach (często obserwowane przy stosowaniu prawdziwych blokerów receptorów β-adrenergicznych) występuje rzadko.

U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca karwedilol wykazuje działanie przeciwniedokrwienne i przeciwkozłowe, które utrzymują się przy długotrwałym stosowaniu leku. Karwedilol zmniejsza obciążenie przed- i następowe serca.

U pacjentów z zaburzeniem czynności lewej komory lub z przewlekłą niewydolnością serca lek korzystnie wpływa na parametry hemodynamiczne i poprawia wskaźniki frakcji wyrzutowej lewej komory.

W trakcie leczenia karwedilolem stosunek lipoprotein o wysokiej gęstości do lipoprotein o niskiej gęstości (HDL/LDL) pozostaje w normie. Równowaga elektrolitów nie ulega zaburzeniu.

Farmakokinetyka.

U mężczyzn absolutna biodostępność karwedilolu wynosi około 25%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest około 1 godziny po doustnym przyjęciu leku. Stosunek dawki leku do jego stężenia w osoczu jest liniowy. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność i maksymalne stężenie leku w osoczu, jednak wydłuża czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku we krwi. Karwedilol jest substancją o wysokiej lipofilowości: wiązanie z białkami osocza wynosi około 98–99%. Objętość rozłożenia wynosi około 2 l/kg, ale u pacjentów z marskością wątroby jest większa. Dane badań na zwierzętach wskazują na obecność obiegu enterohepatalnego substancji czynnej.

Średni okres półtrwania karwedilolu wynosi od 6 do 10 godzin. Klirens osoczowy wynosi około 590 ml/min. Wydalanie odbywa się głównie z żółcią i kałem. Niewielka część dawki wydzielana jest z moczem w postaci różnych metabolitów.

Karwedilol intensywnie ulega metabolizmowi, tworząc szereg metabolitów wydalanych głównie z żółcią. Metabolizm karwedilolu zachodzi głównie w wątrobie, przede wszystkim poprzez sprzęganie z kwasem glukuronkowym. Demetylacja i hydroksylacja pierścienia fenolowego prowadzą do powstania trzech aktywnych metabolitów, które wykazują działanie blokujące receptory β-adrenergiczne. Według danych przedklinicznych metabolit 4-hydroksyfenolowy jako bloker receptorów β-adrenergicznych jest niemal 13 razy bardziej aktywny niż karwedilol. W porównaniu z karwedilolem te trzy aktywne metabolity wykazują słabe działanie naczyniorozszerzające. U człowieka ich stężenia są 10 razy niższe niż stężenia substancji pierwotnej. Ponadto dwa metabolity hydroksykartzolowe karwedilolu są wyjątkowo silnymi przeciwutleniaczami, których aktywność przeciwutleniająca przewyższa aktywność karwedilolu o 30–80 razy.

Wiek nie wpływa na farmakokinetykę leku: u pacjentów w podeszłym wieku stężenia karwedilolu w osoczu są o około 50% wyższe niż u młodych pacjentów. Istnieją dane wskazujące, że biodostępność karwedilolu u pacjentów z marskością wątroby jest 4 razy wyższa, a maksymalne stężenie w osoczu 5 razy wyższe niż u zdrowych osób.

Istnieją dane wskazujące, że u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i umiarkowaną (klirens kreatyniny 20–30 ml/min) lub ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 20 ml/min) stężenie karwedilolu w osoczu wzrasta o 40–55% w porównaniu do pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i funkcją nerek w normie.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze pierwotne.
Przewlekła stabilna choroba wieńcowa.
Przewlekła niewydolność serca (terapia wspomagająca).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek ze składników pomocniczych leku;
dekompensacyjna niewydolność serca;
niewydolność serca klasy IV według klasyfikacji NYHA, wymagająca wstrzykiwania środków inotropowych dożylnie;
blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia (z wyjątkiem przypadków, gdy wszczepiono stały stymulator serca);
jednoczesne wstrzykiwanie dożylnie werapamilu, dyltiazemu lub innych leków przeciwarytmicznych (szczególnie leków przeciwarytmicznych klasy I);
wyrażona bradykardia (częstosć akcji serca <50 uderzeń/min);
wyrażona hipotensja tętnicza (ciśnienie skurczowe poniżej 85 mmHg);
zawał serca powikłany;
szok kardiogenny;
zespół słabości węzła zatokowego (w tym blok sinoatryalny);
dekompensacyjna niewydolność serca wymagająca wstrzykiwania dożylnego pozytywnych środków inotropowych i/lub diuretyków;
serce płucne, nadciśnienie płucne;
astma oskrzelowa lub obturacyjne choroby dróg oddechowych towarzyszone skurczem oskrzeli;
alergiczny katar sienny;
obrzęk krtani;
fochromocytyczny (z wyjątkiem przypadków, gdy jest odpowiednio kontrolowany za pomocą blokerów α);
choroba wieńcowa Prinzmetala;
wyrażone zaburzenia funkcji wątroby;
klinicznie ujawniająca się niewydolność wątroby;
stosowanie powolnych metabolizatorów typu debrizochinu i fenytoiny;
jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B);
nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy Lapp, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
kwasica metaboliczna;
okres ciąży lub karmienia piersią;
wiek dziecięcy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Niektóre leki przeciwarytmiczne, środki nasenne, leki hipotensyjne, leki stosowane w leczeniu choroby wieńcowej, inne β-blokery (np. w postaci kropli do oczu), leki obniżające poziom katecholamin (np. inhibitory MAO, rezerpina) oraz glikozydy nasierdziowe mogą nasilać działanie karwedilolu. Dlatego dawkę tych leków oraz leku Korvazan® należy dobrać z ostrożnością.

Interakcje farmakokinetyczne.

Induktory lub inhibitory białka P-glikoproteinowego, CYP2D6, CYP2D9.

Karwedilol jest inhibitorem białka P-glikoproteinowego, dlatego dostępność biologiczna leków transportowanych przez białko P-glikoproteinowe może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu z karwedilolem.

Inhibitory, jak i induktory CYP2D6 i CYP2D9, mogą stereoselektywnie zmieniać metabolizm karwedilolu (systemowy lub presystemowy), zwiększając lub zmniejszając stężenie R- i S-karwedilolu w osoczu.

Fluoksetyna.

W badaniach u pacjentów z niewydolnością serca jednoczesne stosowanie fluoksetyny jako silnego inhibitora CYP2D6 prowadziło do stereoselektywnej inhibicji metabolizmu karwedilolu i wzrostu stężenia AUC enancjomeru R(+) o 77%.

Agonisty β-budyników oskrzeli.

Niekardioselektywne β-blokery przeciwdziałają działaniu agonistów β-budyników oskrzeli, dlatego tacy pacjenci wymagają dokładnego nadzoru.

Leki przeciwarytmiczne.

Obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń przewodnictwa (rzadko – z zaburzeniami hemodynamicznymi), gdy karwedilol i dyltiazem były stosowane równolegle. W przypadku innych leków o działaniu β-blokującym, jeśli karwedilol jest podawany doustnie razem z blokerami kanałów wapniowych, takimi jak werapamil lub dyltiazem, zaleca się prowadzenie monitorowania EKG i ciśnienia tętniczego. Nie należy podawać tych leków dożylnie.

Należy prowadzić dokładny nadzór nad stanem pacjenta przy jednoczesnym stosowaniu karwedilolu i amiodaronu (doustnie) lub leków przeciwarytmicznych klasy I. Wkrótce po rozpoczęciu leczenia β-blokerami opisywano rozwój bradykardii, zatrzymania serca, migotania komór u pacjentów jednoczesnie przyjmujących amiodaron. Istnieje ryzyko rozwoju niewydolności serca w przypadku jednoczesnego wstrzykiwania dożylnego leków przeciwarytmicznych klas Ia lub Ic.

Interakcje farmakodynamiczne.

Dihydropirydyny.

Przy jednoczesnym stosowaniu dihydropirydyn i karwedilolu należy zapewnić dokładny nadzór nad pacjentem, ponieważ opisywano przypadki rozwoju niewydolności serca i ciężkiej hipotensji tętniczej.

Nitraty.

Wzmacniają działanie hipotensyjne.

Leki przeciwbólowe niesteroidowe (NSAID), estrogeny i kortykosteroidy.

Działanie przeciwciśnieniowe karwedilolu jest osłabiane przy jednoczesnym stosowaniu z lekami zatrzymującymi płyn i sód w organizmie (poprzez zmniejszenie działania hipotensyjnego (w wyniku zmniejszenia produkcji prostaglandyn)).

Sympatomymetyki, β-mimetyki i α-mimetyki.

Przy jednoczesnym stosowaniu istnieje ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego i wyrażonej bradykardii oraz asystolii, a także zmniejszenia działania β-adrenoblokującego karwedilolu.

Ergotamina.

Przy jednoczesnym stosowaniu nasila się skurcz naczyń.

Środki rozkurczające mięśnie.

Przy połączeniu karwedilolu ze środkami rozkurczającymi mięśnie nasila się blokada nerwowo-mięśniowa.

Pochodne ksantyny.

Należy stosować z ostrożnością z pochodnymi ksantyny (aminofilina, teofilina) – ze względu na zmniejszenie działania β-adrenoblokującego.

Digoksyna.

Stężenia digoksyny wzrastają o około 15% przy jednoczesnym podawaniu digoksyny i karwedilolu. Zarówno digoksyna, jak i karwedilol spowalniają przewodnictwo przedsionkowo-komorowe. Zaleca się podwyższony nadzór poziomów digoksyny przy rozpoczęciu, dostosowaniu lub zaprzestaniu przyjmowania karwedilolu.

Insulina lub doustne środki hipoglikemiczne.

Leki o działaniu β-blokującym mogą nasilać działanie insuliny i doustnych środków hipoglikemicznych w zakresie obniżania poziomu cukru we krwi. Objawy hipoglikemii mogą być maskowane lub osłabione (szczególnie tachykardia). Dlatego u pacjentów przyjmujących insulinę lub doustne środki hipoglikemiczne zaleca się regularny nadzór poziomu glukozy we krwi.

Leki obniżające poziom katecholamin.

U pacjentów przyjmujących zarówno leki o działaniu β-blokującym, jak i leki mogące obniżać poziom katecholamin (np. rezerpina, guanetydyna, metyldopa, guanfacyna oraz inhibitory monoaminooksydazy (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B)) należy prowadzić dokładny nadzór w kierunku objawów hipotensji i/lub ciężkiej bradykardii.

Klonidyna.

Jednoczesne stosowanie klonidyny i leków o działaniu β-blokującym może nasilać działanie obniżające ciśnienie tętnicze i częstość akcji serca. Przy kończeniu jednoczesnego leczenia lekami o działaniu β-blokującym i klonidyną, należy najpierw zaprzestać stosowania leku β-blokującego. Dopiero po kilku dniach można zakończyć leczenie klonidyną poprzez stopniowe zmniejszanie dawki.

Narkotyki.

Należy zachować dużą ostrożność podczas narkozy ze względu na synergiczne, negatywne działanie inotropowe i hipotensyjne karwedilolu i środków znieczyszczających.

Środki oddziałujące na ośrodkowy układ nerwowy (OUN).

Z lekami oddziałującymi na OUN (środkami nasennymi, tranquilizatorami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi i alkoholem etylowym) – ze względu na możliwość wzajemnego nasilania się działań.

Inne leki przeciwciśnieniowe.

Tak jak inne leki o działaniu β-blokującym, karwedilol może nasilać działanie innych jednoczesnie stosowanych leków o działaniu przeciwciśnieniowym (np. antagonistów α1-receptorów) lub może prowadzić do hipotensji w odniesieniu do swojego profilu działań niepożądanych.

Inne interakcje.

Jednoczesne stosowanie karwedilolu z klonidyną, guanetydyną, rezerpiną, α-metyldopą, guanfacyną oraz inhibitorami monoaminooksydazy (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B) może nasilać działanie hipotensyjne i zmniejszać częstość akcji serca. Dlatego należy zapewnić dokładny nadzór w kierunku objawów hipotensji i/lub ciężkiej bradykardii.

Ponieważ karwedilol podlega metabolizmowi oksydacyjnemu, jego farmakokinetyka może się zmieniać przy indukcji lub hamowaniu układu enzymatycznego cytochromu P450, dlatego należy uwzględnić wpływ:

ryfampicyny (obserwuje się 70% zmniejszenie stężenia karwedilolu w osoczu);
barbituranów (zmniejszają skuteczność karwedilolu);
cyklotymidyny (zwiększa dostępność biologiczną karwedilolu o 30%);
digoksyny: karwedilol zwiększa stężenie digoksyny w osoczu;
inhibitorów izoenzymu CYP2D6 (chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna, propafenon): można przypuszczać wzrost stężenia enancjomeru R(+) karwedilolu;
karwedilol opóźnia metabolizm cyklosporyny.

Cyklosporyna i tarkolimus

Dwa badania z udziałem pacjentów z przeszczepioną nerką i sercem, którzy otrzymywali cyklosporynę doustnie, wykazały wzrost stężenia cyklosporyny w osoczu po rozpoczęciu leczenia karwedilolem. Wydaje się, że karwedilol zwiększa działanie doustnie podanej cyklosporyny o około 10–20%. Aby utrzymać terapeutyczny poziom cyklosporyny, należy zmniejszyć jej dawkę średnio o 10–20%. Mechanizm tej interakcji jest nieznany, ale możliwe jest zaangażowanie inhibicji jelitowego białka P-glikoproteinowego. Ze względu na dużą indywidualną zmienność poziomów cyklosporyny zaleca się dokładne monitorowanie stężenia cyklosporyny po rozpoczęciu leczenia karwedilolem oraz odpowiednie dostosowanie dawki cyklosporyny. Istnieją również dane wskazujące, że CYP3A4 bierze udział w metabolizmie karwedilolu. Ponieważ tarkolimus jest substratem białka P-glikoproteinowego i CYP3A4, karwedilol może również wpływać na jego farmakokinetykę za pomocą tych mechanizmów interakcji.

Alkohol

Jednoczesne spożycie alkoholu może wpływać na działanie przeciwciśnieniowe karwedilolu i powodować różne działania niepożądane. Wykazano, że spożycie alkoholu prowadzi do ostrego działania hipotensyjnego, które może potencjonować obniżenie ciśnienia tętniczego spowodowane przez karwedilol. Ponieważ karwedilol słabo rozpuszcza się w wodzie, ale dobrze rozpuszcza się w etanolu, obecność alkoholu może wpływać na szybkość i/lub stopień wchłaniania jelitowego karwedilolu poprzez zwiększenie rozpuszczalności. Ponadto wykazano, że karwedilol częściowo metabolizowany jest przez enzym CYP2E1, który jest indukowany i hamowany przez alkohol.

Sok grejpfrutowy

Spożycie jednorazowo 300 ml soku grejpfrutowego prowadziło do 1,2-krotnego wzrostu AUC karwedilolu w porównaniu z odpowiednim wskaźnikiem przy spożyciu wody. Ponieważ kliniczna istotność tego obserwowania nie jest znana, pacjentom zaleca się unikanie jednoczesnego spożycia soku grejpfrutowego przynajmniej do czasu ustalenia stabilnej zależności reakcji od dawki.

Nifedypina

Przy jednoczesnym stosowaniu nifedypiny i karwedilolu możliwe jest znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Hipotensja tętnicza.

Nie zaleca się stosowania leku pacjentom z obniżonym ciśnieniem tętniczym.

Niewydolność serca.

Większość pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca wymaga stosowania karwedilolu w połączeniu z terapią moczopędną, inhibitorami ACE, digitalisem i/lub lekami rozszerzającymi naczynia. Rozpoczęcie leczenia powinno odbywać się w warunkach szpitalnych pod nadzorem lekarza. Leczenie można rozpocząć tylko wtedy, gdy stan pacjenta jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie pomimo stosowania standardowej terapii podstawowej. Pacjenci z ciężką niewydolnością serca (klasa NYHA > III), zaburzeniami równowagi elektrolitowej, obniżonym ciśnieniem tętniczym (poniżej 100 mmHg), w wieku podeszłym (70 lat i więcej), odwodnieniem lub po około 2 godzinach od przyjęcia pierwszej dawki lub po zwiększeniu dawki wymagają ciągłego nadzoru, ponieważ może dojść do rozwoju hipotensji tętniczej. Hipotensję tętniczą spowodowaną nadmiernym rozszerzeniem naczyń leczy się początkowo poprzez zmniejszenie dawki leku moczopędnego, a jeśli objawy nie ustępują, można zmniejszyć dawkę inhibitora ACE. Na początku leczenia lub podczas zwiększania dawki leku może dojść do pogorszenia przebiegu niewydolności serca lub retencji płynów. W takim przypadku należy zwiększyć dawkę leku moczopędnego. Jednak w niektórych przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Dawki karwedilolu nie należy zwiększać, dopóki objawy związane z pogorszeniem niewydolności serca lub hipotensją tętniczą spowodowaną nadmiernym rozszerzeniem naczyń nie zostaną skontrolowane.

Karwedilol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca przyjmujących digitalis, ponieważ ta kombinacja wydłuża przewodnictwo przedsionkowo-komorowe.

Karwedilol może powodować bradykardię. Jeśli częstość skurczów serca wynosi < 55 uderzeń/min i pojawiają się objawy związane z bradykardią, należy zmniejszyć dawkę leku.

Ponieważ karwedilol wykazuje negatywny efekt dromotropowy, należy go stosować z ostrożnością u pacjentów z blokada serca I stopnia.

Jeśli karwedilol stosuje się w leczeniu nadciśnienia tętniczego lub dławicy piersiowej u pacjentów z niewydolnością serca, leczenie należy prowadzić zgodnie ze schematem zalecanym w leczeniu niewydolności serca: dawka początkowa nie powinna przekraczać 3,125 mg dwa razy dziennie, a każdą zmianę dawki należy wykonywać co najmniej po 2 tygodniach leczenia poprzednią dawką.

Stosowanie karwedilolu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy przyjmują już leki z grupy digitalis, środki moczopędne i/lub inhibitory ACE, wymaga ścisłej kontroli medycznej, ponieważ wszystkie te leki mogą zmniejszać przewodnictwo przedsionkowo-komorowe.

Leki przeciwardrytmiczne.

Podczas jednoczesnego stosowania karwedilolu z blokerami kanałów wapniowych, takimi jak werapamil i diltiazem, lub innymi lekami przeciwardrytmicznymi, szczególnie z amiodaronem, należy kontrolować ciśnienie tętnicze i EKG, dlatego należy unikać ich jednoczesnego wstrzykiwania dożylnego.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Karwedilol w bardzo rzadkich przypadkach może powodować pogorszenie funkcji wątroby. W przypadku podejrzenia klinicznego pogorszenia należy sprawdzić funkcję wątroby. W przypadku niewydolności wątroby należy odstawić lek Korvazan®. Zazwyczaj po odstawieniu leczenia dochodzi do normalizacji funkcji wątroby.

Badania laboratoryjne należy przeprowadzać przy pierwszych objawach/znakach zaburzeń funkcji wątroby (np. świąd, ciemne zabarwienie moczu, trwała utrata apetytu, żółtaczka, ból w prawym podżebrzu lub niejasne objawy przypominające grypę). Jeśli badania laboratoryjne potwierdzają uszkodzenie wątroby lub żółtaczkę, należy odstawić karwedilol i nie podawać go ponownie.

Hipotensja ortostatyczna.

Szczególnie na początku leczenia lekiem Korvazan® oraz przy zwiększaniu dawki może wystąpić hipotensja ortostatyczna z zawrotami głowy i czasem z zawrotami głowy, a nawet z utratą przytomności. Największe ryzyko dotyczy pacjentów z niewydolnością serca, osób starszych oraz pacjentów przyjmujących inne leki obniżające ciśnienie tętnicze lub leki moczopędne. Te efekty można zapobiegać stosując niską dawkę początkową leku Korvazan®, staranne zwiększanie dawki utrzymującej oraz przyjmowanie leku po posiłku. Pacjentom należy przekazać informacje o środkach ostrożności zapobiegających hipotensji ortostatycznej (ostrożność przy wstawaniu; w przypadku zawrotów głowy pacjent powinien usiąść lub położyć się).

Funkcja nerek w niewydolności serca z objawami zastoju.

Zwrotne pogorszenie funkcji nerek obserwowano podczas leczenia karwedilolem u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca z niskim ciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe poniżej 100 mmHg), chorobą niedokrwienną serca i rozsianą chorobą naczyń oraz/lub podstawową niewydolnością nerek. U pacjentów z niewydolnością serca z objawami zastoju i takimi czynnikami ryzyka należy kontrolować funkcję nerek podczas zwiększania dawki karwedilolu metodą dozowania i odstawić lek lub zmniejszyć dawkę, jeśli dojdzie do pogorszenia niewydolności nerek.

Dysfunkcja lewej komory po ostrym zawałcie mięśnia sercowego.

Przed rozpoczęciem leczenia karwedilolem pacjent musi być klinicznie stabilny i przyjmować inhibitor ACE przez co najmniej 48 godzin przed podaniem karwedilolu. Dawkę inhibitora ACE należy utrzymywać na stałym poziomie przez co najmniej 24 godziny.

Stosowanie leku w niestabilnej dławicy piersiowej oraz w blokadzie przedsionkowo-komorowej I stopnia wymaga szczególnej ostrożności, częstej rejestracji EKG i ścisłego nadzoru medycznego nad pacjentami.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc.

Karwedilol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc z komponentem bronchospastycznym, którzy nie przyjmują doustnych lub inhalacyjnych leków, i tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

U pacjentów z tendencją do bronchospazmu zatrzymanie oddechu może wystąpić w wyniku możliwego zwiększenia oporu. Pacjentów należy dokładnie monitorować podczas rozpoczęcia przyjmowania i zwiększania dawki karwedilolu metodą dozowania, a dawkę karwedilolu należy zmniejszyć, jeśli podczas leczenia wystąpią dowody bronchospazmu.

Cukrzyca.

Tak jak inne leki beta-adrenoblokujące, karwedilol może maskować objawy hipoglikemii i negatywnie wpływać na metabolizm węglowodanów. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu karwedilolu u pacjentów z cukrzycą, ponieważ wczesne objawy ostrej hipoglikemii mogą być maskowane lub osłabione. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i cukrzycą stosowanie karwedilolu może być związane z pogorszeniem kontroli poziomu glukozy we krwi, dlatego u pacjentów z cukrzycą zaleca się regularne monitorowanie poziomu glukozy we krwi na początku przyjmowania karwedilolu lub przy zwiększaniu dawki metodą dozowania oraz odpowiednie dostosowanie terapii hipoglikemicznej.

Choroba naczyń obwodowych.

Karwedilol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych, ponieważ leki beta-blokujące mogą nasilić lub nasilić objawy niedokrwistości tętniczej. Ponieważ karwedilol ma również właściwości blokujące α, ten efekt jest w większości wyrównywany.

Zespół Raynauda.

Karwedilol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami krążenia obwodowego (np. zespół Raynauda), ponieważ objawy mogą się nasilić.

Toksykoza tarczycy.

Karwedilol może maskować objawy toksykozy tarczycy. Po nagłym odstawieniu leku może dojść do nasilenia się toksykozy tarczycy i rozwoju kryzysu tarczycowego.

Ogólne znieczulenie.

Leki beta-blokujące zmniejszają ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca podczas znieczulenia, ale mogą również zwiększyć ryzyko rozwoju hipotensji tętniczej, dlatego należy ostrożnie stosować niektóre środki znieczulające.

Stosowanie karwedilolu należy szczególnie ostrożnie stosować u pacjentów, u których przeprowadza się zabieg chirurgiczny pod ogólnym znieczuleniem z zastosowaniem środków znieczulających takich jak eter, cyklopropan, trichloroetylen, które hamują funkcję miokardium.

Bradykardia.

Karwedilol może powodować bradykardię. Jeśli częstość pulsu spadnie poniżej 55 uderzeń na minutę, należy zmniejszyć dawkę karwedilolu.

Podwyższona wrażliwość.

Należy zachować ostrożność przy podawaniu karwedilolu pacjentom z wywiadem ciężkich reakcji nadwrażliwości oraz pacjentom poddawanym terapii dezynstytutyzacyjnej, ponieważ leki beta-blokujące mogą zwiększyć zarówno wrażliwość na alergeny, jak i ciężkość reakcji anafilaktycznych.

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkich działań niepożądanych ze strony skóry, takich jak toksyczny epidermalny nekrolioza i zespół Stevensa-Johnsona, podczas leczenia karwedilolem. Karwedilolu nie należy ponownie podawać pacjentom, u których wystąpiły ciężkie działania niepożądane ze strony skóry, które mogą być spowodowane karwedilolem.

Łuszczycy.

Leczenie karwedilolem pacjentów z łuszczycą wymaga starannego ocenienia stosunku ryzyka do korzyści, ponieważ karwedilol może nasilić lub sprowokować pojawienie się objawów łuszczycy.

Jednoczesne stosowanie blokerów kanałów wapniowych lub leków przeciwardrytmicznych.

Niezbędne jest staranne monitorowanie EKG i ciśnienia tętniczego u pacjentów, którzy otrzymują terapię towarzyszącą blokerami kanałów wapniowych, takimi jak werapamil lub diltiazem, lub innymi lekami przeciwardrytmicznymi.

Feochromocytoma.

U pacjentów z feochromocytomą należy rozpocząć stosowanie blokera receptorów α przed zastosowaniem jakiegokolwiek blokera receptorów β. Chociaż karwedilol wykazuje farmakologiczną aktywność blokującą zarówno receptory α, jak i β, nie ma żadnych doświadczeń z zastosowaniem karwedilolu w takim stanie. Dlatego należy zachować ostrożność przy podawaniu karwedilolu pacjentom, u których podejrzewa się obecność feochromocytomy.

Dławica Prinzmetala.

U pacjentów z dławicą Prinzmetala niezależne leki beta-adrenoblokujące mogą powodować ból w klatce piersiowej. Nie ma żadnych doświadczeń klinicznych z karwedilolem u takich pacjentów, mimo że aktywność blokująca α karwedilolu może zapobiegać takim objawom, należy zachować ostrożność przy podawaniu karwedilolu pacjentom, u których podejrzewa się obecność dławicy Prinzmetala.

Soczewki kontaktowe.

Pacjentów noszących soczewki kontaktowe należy ostrzec, że karwedilol zmniejsza wydzielanie płynu łzawego.

Przerywanie leczenia.

Nagłe przerywanie leczenia karwedilolem (tak jak innych leków beta-blokujących) może prowadzić do potliwości, tachykardii, duszności, nasilenia się dławicy piersiowej, a nawet zawału mięśnia sercowego i arytmii komorowych. Największe ryzyko dotyczy pacjentów z dławicą piersiową, u których może dojść do ataku serca. Dawki należy stopniowo zmniejszać przez 1-2 tygodnie. W razie potrzeby można jednocześnie rozpocząć terapię zastępczą w celu zapobieżenia nasileniu się choroby. Jeśli leczenie zostało tymczasowo przerwane na więcej niż 2 tygodnie, należy je wznowić od najniższej dawki.

Ważne informacje dotyczące substancji pomocniczej leku.

Lek zawiera laktozę jednowodną. W przypadku stwierdzonej nietolerancji niektórych cukrów należy skonsultować się z lekarzem przed przyjmowaniem tego leku.

Nie należy przepisywać leku pacjentom z następującymi problemami zdrowotnymi: nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy Lapp lub malabsorpcja glukozy-galaktozy.

Alkohol.

Pacjentom nie zaleca się spożywania napojów alkoholowych podczas leczenia, ponieważ alkohol może nasilać działanie karwedilolu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Doświadczenie kliniczne stosowania karwedilolu w czasie ciąży jest ograniczone. Toksyczność reprodukcyjna została wykazana w badaniach na zwierzętach. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

Leki beta-blokujące zmniejszają perfuzję łożyska, co może prowadzić do śmierci płodu wewnątrzmacicznego, poronienia i porodu przedwczesnego.

Przypuszcza się, że przy stosowaniu karwedilolu u płodu lub noworodka może rozwinąć się zespół stresu (bradykardia, hipotensja tętnicza, hamowanie oddychania, hipoglikemia i hipotermia). Noworodki mogą być narażone na zwiększone ryzyko powikłań sercowo-płucnych w okresie poporodowym.

Dlatego stosowanie karwedilolu w czasie ciąży jest przeciwwskazane.

Badania na zwierzętach wykazały, że karwedilol i/lub jego metabolity wydzielają się z mlekiem matki szczurów. Wydzielanie karwedilolu z mlekiem matki u człowieka nie zostało ustalone. Jednak większość leków beta-adrenoblokujących, szczególnie substancji lipofilnych, różnie przenika do mleka matki u człowieka.

Nie wiadomo, czy karwedilol przenika do mleka matki. Ponieważ karwedilol może szkodliwie wpływać na niemowlę, leczenie karwedilolem należy przerwać na okres karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono odpowiednich badań. Z uwagi na możliwe działania niepożądane karwedilolu (np. zawroty głowy, zwiększona zmęczalność) należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami. Szczególną ostrożność należy zachować na początku leczenia, po zwiększeniu dawki, przy zmianie leków lub przy stosowaniu w połączeniu z alkoholem.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki należy przyjmować podczas posiłku i wypić dostateczną ilość płynu.

Choroba nadciśnieniowa.

Zalecana częstotliwość przyjmowania leku to 1 raz na dobę.

Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg 1 raz na dobę przez pierwsze dwa dni leczenia. Następnie zalecana dawka leku wynosi 25 mg na dobę. W razie potrzeby dawkę można stopniowo zwiększać nie częściej niż co dwa tygodnie aż do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 50 mg na dobę, którą należy przyjmować jednorazowo lub podzielić na 2 dawki.

Lek można stosować zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, szczególnie z diuretykami tiazydowymi.

Pacjenci w wieku podeszłym

Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg 1 raz na dobę. Jeżeli efekt leczenia jest niewystarczający, dawkę można stopniowo zwiększać nie częściej niż co dwa tygodnie aż do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki dobowej 50 mg.

Chroniczna stabilna dławica piersiowa.

Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg 2 razy na dobę przez pierwsze dwa dni leczenia. Następnie zalecana dawka leku wynosi 25 mg 2 razy na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększać nie częściej niż co dwa tygodnie aż do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki dobowej 100 mg, którą należy podzielić na dwie dawki.

Pacjenci w wieku podeszłym

Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg 2 razy na dobę przez dwa dni.

Następnie leczenie należy kontynuować w dawce 25 mg 2 razy na dobę, która jest zalecaną maksymalną dawką dobową.

Chroniczna niewydolność serca.

Dawkę leku należy ustalać indywidualnie, a jej stopniowe zwiększanie należy prowadzić pod ścisłą kontrolą lekarza.

Karwedilol można stosować jako uzupełnienie standardowej terapii, ale można go również stosować pacjentom z nietolerancją inhibitorów ACE lub pacjentom przyjmującym leki nasierdziowe, hydralazynę lub nitraty.

Pacjenci przyjmujący doustnie cyfrynę, diuretyki lub inhibitory ACE powinni kontynuować przyjmowanie tych leków w dotychczasowej dawce przed rozpoczęciem leczenia karwedilolem.

Zalecana dawka początkowa wynosi 3,125 mg 2 razy na dobę przez dwa tygodnie leczenia. Jeżeli dawka ta jest dobrze tolerowana przez pacjenta, można ją stopniowo zwiększać nie częściej niż co dwa tygodnie: najpierw do 6,25 mg 2 razy na dobę, następnie do 12,5 mg 2 razy na dobę, a w końcu do 25 mg 2 razy na dobę. Dawkę należy zwiększać aż do najwyższej dawki, którą pacjent dobrze toleruje.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 25 mg 2 razy na dobę dla wszystkich pacjentów z ciężką niewydolnością serca oraz dla pacjentów z łagodną i umiarkowanie ciężką niewydolnością serca o masie ciała nie przekraczającej 85 kg. Dla pacjentów z łagodną i umiarkowanie ciężką niewydolnością serca o masie ciała przekraczającej 85 kg maksymalna zalecana dawka wynosi 50 mg 2 razy na dobę.

Na początku terapii lub po zwiększeniu dawki może dojść do tymczasowego nasilenia objawów niewydolności serca, szczególnie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca i/lub u tych, którzy stosują duże dawki diuretyków. Choć w takim przypadku zazwyczaj nie trzeba przerywać leczenia, nie należy zwiększać dawki leku. W ciągu pierwszych dwóch godzin po rozpoczęciu leczenia karwedilolem lub po zwiększeniu jego dawki pacjent powinien przebywać pod kontrolą kardiologa lub innego lekarza. Przed każdym zwiększeniem dawki leku należy przebadać pacjenta pod kątem możliwych objawów nasilenia niewydolności serca lub objawów nadmiernej wazodilatacji (np. ocenić funkcję nerek, zmierzyć masę ciała, ciśnienie tętnicze, częstość i rytm serca). Objawy nasilenia niewydolności serca lub zatrzymania płynu w organizmie należy korygować poprzez zwiększenie dawki diuretyku, jednak dawki karwedilolu nie należy zwiększać do czasu ustabilizowania stanu pacjenta. W przypadku wystąpienia bradykardii lub wydłużenia przewodnictwa przedsionkowo-komorowego należy przede wszystkim sprawdzić poziom cyfryny w osoczu. W niektórych przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki karwedilolu lub całkowite, choć tymczasowe, odstawienie leku. Nawet w takich przypadkach można pomyślnie kontynuować dozowanie karwedilolu.

Podczas dozowania należy regularnie kontrolować funkcję nerek, liczbę płytek krwi oraz poziom glukozy we krwi (u chorych na cukrzycę niezależną od insuliny i/lub zależną od insuliny). Jednak po zakończeniu dozowania częstotliwość kontroli można zmniejszyć.

Jeśli leczenie karwedilolem było przerywane dłużej niż 2 tygodnie, należy je wznowić od dawki 3,125 mg 2 razy na dobę i stopniowo zwiększać dawkę zgodnie z powyższymi zaleceniami.

Pacjenci w wieku podeszłym

Pacjenci w wieku podeszłym mogą być bardziej wrażliwi na działanie karwedilolu i dlatego powinni przebywać pod ścisłą kontrolą.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Karwedilolu nie należy stosować pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (patrz punkt „Przeciwwskazania”). W przypadku umiarkowanie ciężkiej niewydolności wątroby może być konieczna korekta dawki.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Dawkę należy ustalać indywidualnie dla każdego pacjenta, jednak nie ma danych świadczących o konieczności korekty dawki karwedilolu u pacjentów z niewydolnością nerek.

Przerywanie leczenia.

Leczenia karwedilolem nie można przerywać nagle, szczególnie dotyczy to pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Przerywanie leczenia należy prowadzić stopniowo przez okres 7–10 dni, np. poprzez dwukrotne zmniejszenie dawki dobowej co trzy dni.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały ustalone, dlatego lek nie jest wskazany dla tej grupy pacjentów.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania może dojść do rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej, bradykardii, niewydolności serca, szoku kardiogennego, zatrzymania krążenia. Możliwe są również zaburzenia oddychania, skurcz oskrzeli, wymioty, zaburzenia świadomości oraz drgawki ogólnoustrojowe, a także nasilenie objawów innych działań niepożądanych.

Leczenie: w pierwszych godzinach – wywołanie wymiotów i przemywanie żołądka, następnie kontrola i korekta wskaźników życiowych w oddziale intensywnej terapii.

Terapia wspomagająca

Atropina: 0,5–2 mg dożylnie (w leczeniu ciężkiej bradykardii).

Glukagon: początkowo w dawce 1–10 mg dożylnie, następnie w postaci infuzji kroplowej z prędkością 2–5 mg/godz. (w celu wspomagania funkcji układu sercowo-naczyniowego).

Sympatomietyki – dobutamina, izoprenalina, orcyprenalina lub adrenalina – należy podawać w zależności od masy ciała pacjenta i skuteczności leczenia.

Jeśli w obrazie klinicznym przedawkowania dominuje wazodilatacja obwodowa, należy podać adrenalina lub noradrenalina pod ciągłą kontrolą stanu układu sercowo-naczyniowego pacjenta. W przypadku bradykardii opornej na leczenie farmakologiczne wskazane jest zastosowanie sztucznego stymulatora serca. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli wskazane jest podanie beta-sympatomietyków (w postaci aerozolu lub dożylnie) lub dożylne podanie aminofiliny. W przypadku drgawek ogólnoustrojowych zalecane jest powolne dożylne podanie diazepamu lub klonazepamu.

Karwedilol silnie wiąże się z białkami osocza, dlatego nie można go usunąć za pomocą dializy.

Uwaga: w przypadku ciężkiego przedawkowania towarzyszącego objawom szoku, terapię wspomagającą z zastosowaniem antydot należy kontynuować przez dłuższy czas, ponieważ należy się spodziewać wydłużenia okresu półtrwania karwedilolu i jego ponownego uwalniania z tkanek. Czas trwania leczenia zależy od stopnia przedawkowania; terapię wspomagającą należy kontynuować aż do ustabilizowania stanu pacjenta.

Efekty uboczne.

Częstotliwość występowania efektów ubocznych nie zależy od dawki, z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń wzroku i bradykardii.

Kategorie częstotliwości występowania efektów ubocznych są następujące:

bardzo często ≥ 1/10;
często ≥ 1/100 - < 1/10;
nieczęsto ≥ 1/1000 - < 1/100;
rzadko ≥ 1/10000 - < 1/1000;
bardzo rzadko < 1/10000.

Zakażenia i inwazje.

Często: zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja dróg moczowych.

Z układy krwi i układu limfatycznego.

Często: anemia;

rzadko: trombocytopenia;

bardzo rzadko: leukopenia, obniżenie poziomu protrombiny, anemia aplastyczna.

Z układu nerwowego centralnego.

Bardzo często: ból głowy, zawroty głowy, zwiększona zmęczalność;

niewielkie: parestezje, hipestezja, zawroty głowy, stan przed utratą przytomności, utrata przytomności.

Z układu psychicznego.

Często: depresja, nastrój depresyjny;

niewielkie: zaburzenia snu, koszmary nocne, halucynacje, dezorientacja;

bardzo rzadko: psychozy.

Z układu sercowo-naczyniowego.

Bardzo często: hipotensja, nasilenie niewydolności serca;

często: bradykardia, obrzęki obwodowe, obrzęk (w tym ogólny, obwodowy, zależny, obrzęk narządów płciowych i nóg), hipotensja ortostatyczna, hiperwolemia, zaburzenia krążenia obwodowego (zimne kończyny), chód przerywany lub zespół Raynauda, nasilenie zespołu Charcota;

niewielkie: nadciśnienie tętnicze, utrata przytomności – szczególnie na początku leczenia, choroba wieńcowa (w tym ból za mostkiem), przyspieszone bicie serca, blok przedsionkowo-komorowy, dysfunkcja lewej komory po ostrym zawałcie mięśnia sercowego.

Z układu naczyń.

Bardzo często: hipotensja tętnicza;

często: choroba naczyń obwodowych.

Z układu oddechowego.

Często: nasilenie kaszlu, świsty, duszność, astma oskrzelowa (w przypadku predyspozycji do tej patologii), objawy grypopodobne;

rzadko: skurcz oskrzeli, zatkany nos, kichanie, zapalenie śródmiąższowe płuc.

Zaburzenia oddechowe, piersiowe i śródpiersiowe.

Często: obrzęk płuc, astma oskrzelowa u wrażliwych pacjentów;

rzadko: katar.

Z układu pokarmowego.

Często: nudności, biegunka, wymioty, ból brzucha, dyspepsja, zwiększone napięcie i ruchliwość jelit;

niewielkie: zaparcia;

rzadko: suchość w ustach, periodontitis, melena;

Z wątroby i dróg żółciowych.

Rzadko: reakcje w postaci ostrej niewydolności wątroby i zaburzeń funkcji wątroby u chorych z uogólnionym miażdżycą;

bardzo rzadko: podwyższenie alaninotransferazy (ALT), asparaginianotransferazy (AST) i gammaglutamylotransferazy (GGT).

Z skóry i tkanek podskórnych.

Niewielkie: reakcje skórne (w tym: egzantema alergiczne, zapalenie skóry, nadmierne pocenie, pokrzywka, swędzenie; zmiany skórne przypominające łuszczycę i czerwony płaski łupież), zmiany skórne łuszczycowe lub nasilenie istniejącego stanu, alopecia, nadmierne wydzielanie potu.

Z narządu wzroku.

Często: obniżenie wydzielania łez (suchość oczu), zaburzenia wzroku, podrażnienie oczu.

Z metabolizmu i trawienia.

Często: hipoglikemia, zahamowanie regulacji poziomu glukozy we krwi, anoreksja/spadek masy ciała, przyrost masy ciała, hipercholesterolemia, zaburzenia kontroli glukozy we krwi (hiperglikemia, hipoglikemia) u pacjentów z istniejącą cukrzycą, możliwe objawy utajonej cukrzycy, objawy istniejącej cukrzycy mogą się nasilać podczas terapii, hiperkaliemia, hipertriglicerydemia, hiponatremia, podwyższenie poziomu fosfatazy alkalicznej, kreatyniny, mocznika, hiperwolemia, zatrzymanie płynu.

Z układu mięśniowo-szkieletowego.

Często: ból w stawach, ból kończyn;

rzadko: artralgia, skurcze, atrofia mięśni.

Z układu rozrodczego i gruczołów mlekowych.

Niewielkie: zaburzenia funkcji erekcji.

Z nerek i dróg moczowych.

Często: ostra niewydolność nerek i zaburzenia funkcji nerek u pacjentów z rozsianą chorobą naczyń i/lub niewydolnością nerek, zaburzenia oddawania moczu;

bardzo rzadko: nietrzymanie moczu u kobiet, hematuria, albuminuria, glukozuria, hiperurykemia.

Z układu immunologicznego.

Bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości (reakcja alergiczna), reakcje anafilaktyczne;

niewielkie: obrzęk naczynioruchowy; zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, erytema wielopostaciowe.

Zaburzenia ogólne.

Bardzo często: osłabienie (w tym zmęczenie);

często: ból, podwyższenie temperatury ciała.

Wskaźniki laboratoryjne.

Często: hiperglikemia u chorych na cukrzycę, hipercholesterolemia, hiperkaliemia, hipertriglicerydemia, hiponatremia, podwyższenie poziomu fosfatazy alkalicznej, kreatyniny, mocznika;

rzadko: trombocytopenia;

bardzo rzadko: podwyższone stężenie transaminaz we krwi, leukopenia, anemia, obniżenie poziomu protrombiny, glukozuria, hiperurykemia.

Inne efekty uboczne.

Często: objawy grypopodobne, podwyższenie temperatury ciała; infekcje; zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja dróg moczowych; reakcje anafilaktyczne, możliwe objawy utajonej cukrzycy, objawy istniejącej cukrzycy mogą się nasilać podczas terapii; hiperemia.
Z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń wzroku i bradykardii żaden z powyższych efektów ubocznych nie jest zależny od dawki.

Zawroty głowy, utrata przytomności, ból głowy i osłabienie są zazwyczaj łagodne i częściej pojawiają się na początku leczenia.

Dodatkowo obserwowano:

nasilenie objawów u pacjentów z chodem przerywanym lub zespołem Raynauda;
w pojedynczych przypadkach – nasilenie istniejącej niewydolności serca;
rzadko – łagodne uszkodzenie wątroby (patrz „Szczególne wskazania stosowania”);
reakcje przypominające łupież płaski;
pojawienie się lub nasilenie łuszczycy.

Ze względu na możliwe zwiększenie oporu dróg oddechowych u pacjentów z predyspozycją do reakcji oskrzeloskurczowych mogą występować duszność lub napady astmy (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Doświadczenie pogwarancyjne

Zespół Stevensa–Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, erytema wielopostaciowe obserwowano tylko w przypadkach, gdy karwedylol stosowano jednocześnie z innymi lekami, które mogą powodować te reakcje.

U pacjentów z niewydolnością serca z objawami zastoju nasilenie niewydolności serca i zatrzymanie płynu mogą wystąpić podczas zwiększania dawki karwedylolu metodą dozowania.

O niewydolności serca często informowano jako o efekcie ubocznym zarówno u pacjentów przyjmujących placebo, jak i u pacjentów przyjmujących karwedylol (odpowiednio 14,5% i 15,4% u pacjentów z dysfunkcją lewej komory po ostrym zawałcie mięśnia sercowego).

Odwrotne nasilenie zaburzeń funkcji nerek obserwowano podczas terapii karwedylolem u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca z niskim ciśnieniem tętniczym, chorobą niedokrwienną serca i rozsianą chorobą naczyń i/lub podstawową niewydolnością nerek.

Jako klasa, blokery β-adrenoreceptorów mogą nasilać utajoną cukrzycę, nasilać istniejącą cukrzycę oraz hamować regulację poziomu glukozy we krwi.

Karwedylol może powodować nietrzymanie moczu u kobiet, które ustępuje po zaprzestaniu przyjmowania leku.

Choroby serca

Zatrzymanie węzła zatokowego u podatnych pacjentów (np. u osób starszych lub pacjentów z wcześniejszą bradykardią, dysfunkcją węzła zatokowego lub blokiem przedsionkowo-komorowym).

Choroby skóry i tkanki podskórnej

Alopecia, hiperhidroza, ciężkie reakcje skórne, takie jak toksyczny epidermalny nekroliz i zespół Stevensa–Johnsona (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze, 3 blistry w kartonie.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Spółka Akcyjna „Kijówmedpreparat”.

Miejsce produkcji i adres działalności.

139, ul. Saksaganskiego, 01032, Kijów, Ukraina.