Karbaleks 300 mg retard

INSTRUKCJA stosowania leku do celów medycznych Karbaleks 300 mg retard (Carbalex 300 mg retard) Karbaleks 600 mg retard (Carbalex 600 mg retard)

Skład:

substancja czynna: karbamazepina;

1 tabletka Karbaleks 300 mg retard zawiera 300 mg karbamazepiny;

1 tabletka Karbaleks 600 mg retard zawiera 600 mg karbamazepiny;

substancje pomocnicze: kopolimer amonowy metakrylanowy (typ A), dyspersja kopolimeru metakrylanowego, ditlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, talk, skrobioglikolan sodu (typ A), celuloza mikrokryształyczna.

Postać leku. Tabletki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne: Karbaleks 300 mg retard – tabletki okrągłe o barwie białej lub prawie białej z dwiema liniami podziału po jednej stronie tabletu;

Karbaleks 600 mg retard – tabletki wydłużone o barwie białej lub prawie białej z jedną linią podziału po obu stronach.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwpadaczkowe. Karbamazepina. Kod ATX N03A F01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Jako lek przeciwdrgawkowy karbamazepina jest skuteczna w napadach ogniskowych (częściowych) – prostych i złożonych – towarzyszących lub nie towarzyszących wtórnej generalizacji, w ogólnych napadach toniczno-klonicznych, a także w kombinacji wymienionych typów napadów.

W badaniach klinicznych, przy stosowaniu karbamazepiny jako monoterapii u pacjentów z epilepsją (szczególnie u dzieci i nastolatków), zaobserwowano działanie psychotropowe leku, które częściowo objawiało się pozytywnym wpływem na objawy lęku i depresji, a także zmniejszeniem drażliwości i agresywności. Według wyników niektórych badań wpływ karbamazepiny na funkcje poznawcze i psychomotoryczne zależał od dawki i był albo wątpliwy, albo negatywny. W innych badaniach odnotowano pozytywny wpływ leku na wskaźniki charakteryzujące uwagę, zdolność do nauki i zapamiętywania.

Jako środek neurotroopowy karbamazepina jest skuteczna w niektórych chorobach neurologicznych: na przykład zapobiega napadom bólowym w przypadku neuropatii nerwu trójdzielnego idiopatycznej i wtórnej. Ponadto karbamazepina stosowana jest w celu złagodzenia bólu neuropatycznego w różnych stanach, w tym przy martwicy rdzenia kręgowego, pourazowych parestezjach i neuropatii poherpetycznej. W zespole abstynencyjnym alkoholowym karbamazepina podnosi próg podatności na drgawki (który w tym stanie jest obniżony) i zmniejsza nasilenie objawów klinicznych takich jak pobudzenie, drżenie, zaburzenia chodu. U chorych na niesłodowe cukrzycy o podłożu centralnym karbamazepina zmniejsza dolegliwości związane z nadmiernym oddawaniem moczu i uczuciem pragnienia.

Potwierdzono, że jako środek psychotropowy karbamazepina jest skuteczna w: leczeniu ostrych stanów maniakalnych; leczeniu wspierającym zaburzeń afektywnych dwubiegunowych (maniakalno-depresyjnych) (zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu ze środkami neuroleptycznymi, antydepresyjnymi lub lekami litu); psychotach schizoaftywnych; psychotach maniakalnych, w których stosowana jest w połączeniu z neuroleptykami; a także przy szybkim przeplatającym się przebiegu schizofrenii (rapid cycling episodes). Mechanizm działania karbamazepiny – substancji czynnej leków Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard – jest poznany tylko częściowo. Karbamazepina stabilizuje błony nadmiernie pobudzonych włókien nerwowych, hamuje powstawanie powtarzalnych wyładowań neuronalnych i zmniejsza przewodzenie synaptyczne impulsów pobudzających. Ustalono, że głównym mechanizmem działania leku jest zapobieganie powstawaniu powtarzalnych potencjałów zależnych od sodu w depolaryzowanych neuronach poprzez blokadę kanałów sodowych. Działanie przeciwdrgawkowe leku wynika głównie ze zmniejszenia uwalniania glutaminianu i stabilizacji błon neuronów, natomiast efekt antymaniakalny może być spowodowany hamowaniem metabolizmu dopaminy i noradrenaliny.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym karbamazepina jest prawie całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Cmax po pojedynczej dawce osiągane jest po 12 godzinach. Wiązanie z białkami osocza – 70–80%. W płynie mózgowo-rdzeniowym i ślinie tworzy się stężenie proporcjonalne do frakcji niezwiązanej z białkami substancji czynnej (20–30%). Przenika do mleka matki (25–60% stężenia w osoczu) i przez barierę łożyskową. Urojona objętość rozproszenia wynosi 0,8–1,9 l/kg. Po pojedynczej dawce T1/2 – 25–65 godzin; przy długotrwałym stosowaniu – 8–29 godzin (na skutek indukcji enzymów metabolizujących). U pacjentów stosujących induktory systemu monooksygenaz (fenytoina, fenylobarbital) T1/2 wynosi 8–10 godzin. Karbamazepina jest metabolizowana w wątrobie i wydalana głównie z moczem. Działanie przedłużone tabletek nie zależy od przyjęcia pokarmu. W razie potrzeby tabletki można rozpuścić w płynie (woda, herbata, sok z pomarańczy, mleko) bez ryzyka utraty działania leku. Sok grejpfrutowy, hamując aktywność enzymów CYP-450-IIIA4 w żołądku i wątrobie, znacząco zwiększa dostępność biologiczną karbamazepiny.

Początek działania przeciwdrgawkowego waha się od kilku godzin do kilku dni (czasem do 1 miesiąca).

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Epilepsja oraz skomplikowane lub proste napady padaczkowe częściowe (z utratą lub bez utraty przytomności), z wtórną generalizacją lub bez niej; ogólnoustrojowe napady toniczno-kloniczne. Mieszane formy napadów padaczkowych.

Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard mogą być stosowane zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej.

• Ostry stan maniakalny oraz leczenie podtrzymujące zaburzeń afektywnych dwubiegunowych w celu zapobiegania nasileniom lub osłabienia objawów klinicznych nasilenia.
• Zespół abstynencyjny alkoholowy.
• Neuralgia nerwu trójdzielnego idiopatyczna oraz neuralgia nerwu trójdzielnego w przebiegu stwardnienia rozsianego (typowa i nietypowa). Idiopatyczna neuralgia nerwu językowo-gardłowego.
• Neuropatia cukrzycowa z zespołem bólowym.
• Moczówka prosta o podłożu centralnym. Poliuria i polipia o naturze neurohormonalnej.

Przeciwwskazania.

• Ustalona nadwrażliwość na karbamazepinę lub na leki chemicznie pokrewne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) lub na którykolwiek inny składnik leku;
• blok przedsionkowo-komorowy;
• uprzednio występujące zahamowanie szpiku kostnego;
• porfiria wątrobowo-porfirowa (np. ostra porfiria przerywana, porfiria mieszana, późna porfiria skóry) w wywiadzie;
• ostra niewydolność wątroby;
• stosowanie w połączeniu z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO).

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Skuteczność leków, takich jak doustne leki przeciwkrzepliwe (pochodne kumaryny), kinidyna, hormonalne środki antykoncepcyjne, niektóre antybiotyki (doksybicyklina), może ulec obniżeniu z powodu indukcji enzymów wątrobowych.

Należy unikać spożycia soku grejpfrutowego, który znacząco zwiększa wchłanianie karbamazepiny. Stosowanie karbamazepiny wpływa na laboratoryjne wskaźniki funkcji tarczycy (poziom hormonów tarczycy).

Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) jest głównym enzymem katalizującym powstawanie aktywnego metabolitu karbamazepiny – 10,11-epoksydu karbamazepiny. Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 może prowadzić do podwyższenia stężenia karbamazepiny w osoczu krwi, co z kolei może powodować rozwój działań niepożądanych. Jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A4 może nasilać metabolizm karbamazepiny, co prowadzi do potencjalnego obniżenia stężenia karbamazepiny w osoczu krwi i zmniejszenia efektu terapeutycznego. Z drugiej strony, przerwanie stosowania induktora CYP3A4 może obniżać szybkość metabolizmu karbamazepiny, w wyniku czego poziom karbamazepiny w osoczu krwi wzrasta.

Karbamazepina jest silnym induktorem CYP3A4 oraz innych enzymów fazy I i fazy II w wątrobie, dlatego może obniżać stężenia innych leków w osoczu krwi, które są głównie metabolizowane przez CYP3A4, poprzez indukcję ich metabolizmu.

Ludzka mikrosomalna epoksydohydrolaza jest enzymem odpowiedzialnym za powstawanie 10,11-trans-diolu z karbamazepiny-10,11-epoksydu. Jednoczesne podawanie inhibitorów ludzkiej mikrosomalnej epoksydohydrolazy może prowadzić do podwyższenia stężeń karbamazepiny-10,11-epoksydu w osoczu krwi.

Przeciwwskazane kombinacje.

Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard są przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO); przed rozpoczęciem leczenia lekiem należy przerwać przyjmowanie inhibitora MAO (co najmniej dwa tygodnie wcześniej lub wcześniej, jeśli pozwolą na to okoliczności kliniczne).

Karbamazepina jest przeciwwskazana w połączeniu z worykonazolem, ponieważ możliwe jest utracenie skuteczności worykonazolu z powodu indukcji enzymów wątrobowych.

Leki, które mogą podwyższać stężenie karbamazepiny w osoczu krwi. Ponieważ podwyższenie poziomu karbamazepiny w osoczu krwi może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych (takich jak zawroty głowy, senność, ataksja, podwójne widzenie), dawkę Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard należy odpowiednio dostosować i/lub monitorować jej poziom w osoczu krwi przy jednoczesnym stosowaniu z poniższymi lekami.

Środki przeciwbólowe, leki przeciwzapalne: dekstopropoksyfen, ibuprofen.

Androgeny: danazol.

Antybiotyki: antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, troleandomycyna, jozamycyna, klaritromycyna, cyprofloksacyna).

Leki przeciwdepresyjne: dezypramina, fluoksetyna, fluwoksamina, nefazodon, paroksetyna, trazodon, wiloaksazyna.

Przeciwpadaczkowe: styrypentol, wigabatryna.

Przeciwbłonice: azole (np. itrakonazol, ketokonazol, fluwkonazol, worykonazol) — jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane! Pacjentom leczonym worykonazolem lub itrakonazolem można zalecić alternatywne leki przeciwpadaczkowe.

Antyhistaminowe: loratadyna, terfenadyna.

Środki przeciwpsychotyczne: olanzapina, loksapina, kwezapina.

Przeciwtuberkulozowe: izoniazyd.

Środki przeciwwymiotne i leki przeciw nudności: aprepitant.

Przeciwwirusowe: inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir).

Inhibitory węglanowej anhydrazy: acetylozolamid.

Środki kardiologiczne: dyltiazem, werapamil.

Leki stosowane w chorobach przewodu pokarmowego: cyklosporyna, omeprazol.

Miorelaksanty: oksybucynina, dantrolen.

Przeciwpłytkowe: tiklopidyna.

Inne substancje: niacyna, sok grejpfrutowy, niakynamid (w przypadku stosowania przez dorosłych w wysokich dawkach).

Leki, które mogą podwyższać stężenie aktywnego metabolitu karbamazepiny-10,11-epoksydu w osoczu krwi.

Ponieważ podwyższone stężenie aktywnego metabolitu karbamazepiny-10,11-epoksydu w osoczu krwi może powodować rozwój działań niepożądanych (np. zawroty głowy, senność, ataksja, podwójne widzenie), dawkę leku Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard należy odpowiednio dostosować i/lub kontrolować poziom leku w osoczu krwi, jeśli stosowane są jednocześnie następujące leki: loksapina, kwezapina, primidon, progabid, kwas walproinowy, walnoktamid, walpromid, briwiracetam.

Leki, które mogą obniżać stężenie karbamazepiny w osoczu krwi.

Może być konieczna korekta dawki Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard przy jednoczesnym stosowaniu z poniższymi lekami.

Przeciwpadaczkowe: felbamid, metsuksymid, okskarbazepina, fenylobarbityn, fensuksymid, fenytyna (aby uniknąć zatrucia fenytyną i subterapeutycznych stężeń karbamazepiny, zaleca się skorygować stężenie fenytyny w osoczu krwi do 13 μg/ml przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną) oraz fosfenytyna, primidon i klonazepam (choć dane na ten temat są sprzeczne).

Przeciwnowotworowe: cisplatyna lub doksorubicyna.

Przeciwtuberkulozowe: ryfampicyna.

Środki rozszerzające oskrzela lub przeciwasma: teofilina, aminofilina.

Środki dermatologiczne: izotretynoina.

Zioła lecznicze: preparaty zawierające ziele św. Jana (Hypericum perforatum).

<Zależność z innymi substancjami>: meflochina może wykazywać właściwości antagonistyczne wobec przeciwpadaczkowego działania Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard. W związku z tym dawkę tych leków należy odpowiednio dostosować.

Izotretynoina może zmieniać biodostępność i/lub klirens karbamazepiny i karbamazepiny-10,11-epoksydu; należy monitorować stężenie karbamazepiny w osoczu krwi.

Wpływ leków Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard na poziom współpodawanych leków w osoczu krwi.

Karbamazepina może obniżać poziom niektórych leków w osoczu krwi i zmniejszać lub niwelować ich działanie. Karbamazepina jest silnym induktorem wątrobowego CYP3A4 i znana jest również jako induktor CYP1A2, 2B6, 2C9/19, dlatego może obniżać stężenie w osoczu współpodawanych leków, które są głównie metabolizowane przez CYP1A2, 2B6, 2C9/19 oraz 3A4, poprzez indukcję ich metabolizmu. Może być konieczna korekta dawkowania poniższych leków zgodnie z potrzebami klinicznymi.

Środki przeciwbólowe, leki przeciwzapalne: buprenorfina, metadon, paracetamol (długotrwałe stosowanie karbamazepiny z paracetamolem (acetaminofenem) może być związane z rozwojem hepatotoksyczności), fenazon (antypiryna), tramadol.

Antybiotyki: doksycyklina, ryfabutyna.

Antykoagulany: doustne leki przeciwkrzepliwe (np. werynaparyna, fenprokoumon, rywaroksaban, dabigatran, apiksaban, edoksaban, dykumarol oraz acenokoumarol).

Leki przeciwdepresyjne: mianseryna, sertalina, bupropion, cytalopram, nefazodon, trazodon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. imipramina, amitryptylina, nortryptylina, kłomipramina). Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard są przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO); przed rozpoczęciem stosowania leku należy przerwać przyjmowanie inhibitora MAO (co najmniej dwa tygodnie wcześniej lub wcześniej, jeśli pozwolą na to okoliczności kliniczne).

Przeciwpadaczkowe: metsuksymid, fensuksymid, klobazam, klonazepam, etosuksyd, felbamid, lamotrydżyna, eslikarbazepina, okskarbazepina, primidon, tiagabina, topiramata, kwas walproinowy, zonisamid. Opisywano zarówno podwyższenie, jak i obniżenie stężenia fenytyny w osoczu krwi pod wpływem karbamazepiny oraz pojedyncze przypadki zwiększenia stężenia mefenytyny w osoczu krwi.

Przeciwbłonice: itrakonazol, worykonazol, ketokonazol. Pacjentom leczonym worykonazolem lub itrakonazolem można zalecić alternatywne leki przeciwpadaczkowe.

Środki przeciwpasożytnicze: prazikwantel, albendazol.

Przeciwnowotworowe: imatybin, temsyrorymus, lapatynib, syrolimus, cyklofosfamid.

Neuroleptyki: klozapina, haloperidol i bromperidol, olanzapina, kwezapina, rysperydon, ziprazidon, aripiprazol, paliperidon.

Przeciwwirusowe: inhibitory proteazy HIV (np. indynawir, rytonawir, sakwinawir).

Środki przeciwwymiotne i leki przeciw nudności: aprepitant.

Środki przeciwlękowe: alprazolam, midazolam.

Środki rozszerzające oskrzela lub przeciwasma: teofilina.

Środki antykoncepcyjne: hormonalne środki antykoncepcyjne (np. doustne oraz podskórny implant lewonorgestrelu). Opisywano przypadki krwawień przebijających i nieplanowanej ciąży. Należy rozważyć możliwość zastosowania alternatywnych metod antykoncepcji.

Środki kardiologiczne: blokery kanałów wapniowych (grupa dihydropirydyn), np. felodypina, digoksyna, izradypina, digoksyna, chinidyna, propranolol, symwastatyna, atorwastatyna, lowastatyna, ceriwastatyna, iwabradyna.

Kortykosteroidy: kortykosteroidy (np. prednizolon, dexametazon).

Immunosupresyjne: cyklosporyna, ewerolimus, takrolimus, syrolimus.

Przygotowania tarczycy: lewotyroksyna.

Opioidy: buprenorfina.

Środki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji: tadalafil.

Inne leki: preparaty zawierające estrogeny i/lub progestageny (należy rozważyć alternatywne metody antykoncepcji); buprenofin, gestrynon, tibolon, toremifeno, mianseryna, sertalina.

Kombinacje leków wymagające osobnego rozważenia.

Jednoczesne stosowanie karbamazepiny i lewetyracetamu może prowadzić do nasilenia toksyczności karbamazepiny.

Jednoczesne stosowanie karbamazepiny i izoniazydu może prowadzić do nasilenia hepatotoksyczności izoniazydu.

Jednoczesne stosowanie karbamazepiny i leków litowych lub metoklopramidu, a także karbamazepiny i neuroleptyków (haloperidol, tiorydazyna) może prowadzić do nasilenia niepożądanych efektów neurologicznych (w przypadku ostatniej kombinacji – nawet przy terapeutycznych poziomach w osoczu krwi).

Terapia skojarzona lekami Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard i niektórymi diuretykami (hydrochlorotiazyd, furosemid) może prowadzić do wystąpienia objawowej hiponatremii.

Karbamazepina może antagonizować działanie nierozkurczających środków rozkurczających mięśnie (np. pancuronium, wekuronium, rokuronium, cyzatracurium). Może istnieć potrzeba zwiększenia dawek tych leków, a pacjenci wymagają ścisłego monitorowania ze względu na możliwość szybszego niż oczekiwano zakończenia blokady nerwowo-mięśniowej.

Karbamazepina, podobnie jak inne leki psychotropowe, może obniżać tolerancję alkoholu, dlatego pacjentom zaleca się powstrzymywanie się od spożycia alkoholu.

Jednoczesne stosowanie karbamazepiny z doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi o działaniu bezpośrednim (rywaroksaban, dabigatran, apiksaban i edoksaban) może prowadzić do obniżenia stężenia doustnych leków przeciwkrzepliwych o działaniu bezpośrednim w osoczu krwi, co stwarza ryzyko zakrzepicy. Dlatego, jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, zaleca się bardziej dokładne monitorowanie objawów i objawów zakrzepicy.

Wpływ na badania serologiczne.

Karbamazepina może dawać fałszywie dodatni wynik analizy WERCH (wysokowydajna chromatografia cieczowa) w celu oznaczenia stężenia perfenazyny.

Karbamazepina i karbamazepina-10,11-epoksyd mogą dawać fałszywie dodatni wynik immunologicznego testu fluorescencyjnej polaryzacji w celu oznaczenia stężenia trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard należy stosować wyłącznie pod nadzorem lekarskim i wyłącznie po ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz przy ścisłym monitorowaniu stanu pacjentów z zaburzeniami serca, wątroby lub nerek, z wywiadem hematologicznych reakcji niepożądanych na inne leki oraz pacjentów, u których wcześniej przerywano terapię lekami Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard.

Zaleca się wykonanie ogólnego badania moczu oraz oznaczenie stężenia azotu mocznikowego we krwi na początku i okresowo w trakcie leczenia.

Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard wykazują lekką aktywność antycholinergiczną, dlatego pacjentów z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym należy poinformować i skonsultować w kwestii możliwych czynników ryzyka.

Należy pamiętać o możliwym wywołaniu ukrytych psychóz, a u pacjentów w wieku podeszłym – o możliwym wywołaniu dezorientacji i pobudzenia lękowego.

Lek ten jest zazwyczaj nieskuteczny w przypadku napadów drobnych (petit mal, absans) i napadów mioklonicznych. Pojedyncze przypadki wskazują, że nasilenie napadów jest możliwe u pacjentów z atypowymi absansami.

Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać badania krwi i funkcji wątroby.

W trakcie leczenia należy kontrolować następujące parametry:

• parametry krwi – co tydzień przez pierwszy miesiąc, następnie co miesiąc;
• funkcja wątroby – co 3–4 miesiące, jeśli uzyskane wartości są w normie, a w przypadku wyników patologicznych – w krótszych odstępach czasu.

W przypadku wystąpienia objawów zaburzeń hematopoezy, postępującej lub objawowej leukopenii, reakcji alergicznych na skórę lub gdy funkcja wątroby znacząco się pogarsza, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Karbaleks retard.

Regularne monitorowanie i ostrożne dozowanie są konieczne u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, zaburzeniami funkcji wątroby i/lub nerek, uszkodzeniem wątroby oraz u pacjentów z jaskrą.

• Kobiety w wieku rozrodczym.* Karbamazepina może szkodzić płodowi w przypadku stosowania w czasie ciąży. Prenatalne działanie karbamazepiny zwiększa ryzyko poważnych wad wrodzonych i innych niekorzystnych skutków (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Jeśli po dokładnym rozważeniu alternatywnych sposobów leczenia nie zostanie uznane, że korzyści przewyższają ryzyko, karbamazepinę nie należy stosować kobietom w wieku rozrodczym.

Kobiety powinny być w pełni poinformowane o potencjalnym ryzyku dla płodu, jeśli przyjmują karbamazepinę w czasie ciąży.

Przed rozpoczęciem stosowania karbamazepiny u kobiet w wieku rozrodczym należy rozważyć możliwość wykonania testu ciążowego.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez dwa tygodnie po jego zakończeniu. Ze względu na indukcję enzymów karbamazepina może zmniejszyć skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych, dlatego kobiety w wieku rozrodczym powinny skonsultować się w sprawie stosowania innych skutecznych metod antykoncepcji (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Kobietom planującym ciążę należy omówić z lekarzem możliwość przejścia na alternatywne leczenie przed zajściem w ciążę i przed zaprzestaniem stosowania środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Kobietę należy poinstruować, aby natychmiast skontaktowała się z lekarzem, jeśli zajdzie w ciążę lub myśli, że może być w ciąży, i przyjmuje karbamazepinę.

• Efekty hematologiczne.* Stosowanie leku wiązane jest z rozwojem agranulocytozy i anemii aplastycznej; jednakże ze względu na bardzo niską częstość występowania tych stanów trudno jest ocenić istotne ryzyko związane ze stosowaniem Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard. Ogólne ryzyko u osób nieleczonych wynosi 4,7 przypadki/1 000 000 osób rocznie w przypadku agranulocytozy i 2 przypadki/1 000 000 osób rocznie w przypadku anemii aplastycznej.

Okazjonalnie lub często obserwuje się tymczasowe lub trwałe obniżenie liczby płytek krwi lub białych krwinek we krwi w związku ze stosowaniem Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard. Jednakże w większości przypadków potwierdzono ich tymczasowy charakter i nie wskazują one na rozwój anemii aplastycznej lub agranulocytozy. Przed rozpoczęciem terapii i okresowo w jej trakcie należy wykonać morfologię krwi, w tym oznaczenie liczby płytek krwi (liczby retykulocytów i poziomu hemoglobiny).

Jeśli liczba leukocytów lub płytek krwi znacząco się obniża w trakcie leczenia, stan pacjenta wymaga ścisłej kontroli, a także należy wykonywać regularne ogólne badanie krwi. Leczenie lekami Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard należy przerwać, jeśli u pacjenta rozwija się ciężka, postępująca lub towarzysząca objawom klinicznym (np. gorączce lub bólowi gardła) leukopenia. Stosowanie Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard należy przerwać przy wystąpieniu objawów hamowania funkcji szpiku kostnego.

Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach toksyczności oraz objawach możliwych zaburzeń hematologicznych, a także o objawach reakcji skórnych i wątrobowych. Pacjenta należy ostrzec, że w przypadku wystąpienia takich reakcji jak gorączka, zapalenie gardła, wysypka skórna, owrzodzenia w jamie ustnej, łatwe powstawanie siniaków, plamica punktowa lub purpura hemoragiczna, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Hiponatremia może wystąpić w wyniku leczenia karbamazepiną. W wielu przypadkach hiponatremia prawdopodobnie wynika z zespołu nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (SIADH). Ryzyko wystąpienia SIADH jest związane z dawką leku. Pacjenci w wieku podeszłym oraz pacjenci stosujący diuretyki mają większe ryzyko rozwoju hiponatremii.

Objawy i objawy hiponatremii obejmują ból głowy, pojawienie się nowych napadów lub nasilenie częstotliwości napadów, zmniejszenie koncentracji uwagi, pogorszenie pamięci, dezorientację, osłabienie i niestabilność chodu, co może prowadzić do upadków.

• Ciężkie reakcje skórne.* Ciężkie reakcje skórne, w tym toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (TEN, czyli zespół Lyella) i zespół Stevensa-Johnsona (SSJ), występują bardzo rzadko przy stosowaniu Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard. Pacjenci z ciężkimi reakcjami skórnymi mogą wymagać hospitalizacji, ponieważ te stany mogą zagrażać życiu i mieć śmiertelny skutek. Większość przypadków rozwoju SSJ/TEN występuje w pierwszych kilku miesiącach leczenia lekami Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard. W przypadku rozwoju objawów ciężkich reakcji skórnych (takich jak SSJ, zespół Lyella/TEN) stosowanie leku Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard należy natychmiast przerwać i zainstytuować terapię alternatywną. Jeśli u pacjenta rozwinął się SSJ/TEN w trakcie leczenia karbamazepiną, ponowne stosowanie karbamazepiny u tego pacjenta jest absolutnie przeciwwskazane. Te reakcje występowały z częstością od 1 do 6 przypadków na 10 000 osób po raz pierwszy stosujących karbamazepinę w krajach o głównie europejskiej populacji, ale szacowane ryzyko w niektórych krajach azjatyckich jest około 10 razy wyższe.

Coraz więcej dowodów wskazuje na rolę różnych alleli HLA w podatności pacjentów na reakcje niepożądane pośredniczone immunologicznie.

Allel HLA-B*1502 u Chińczyków, Tajców i innych populacjach azjatyckich. Wykazano, że HLA-B*1502 u osób pochodzenia chińskiego i tajskiego jest silnie związany z ryzykiem ciężkich reakcji skórnych znanych jako zespół Stevensa-Johnsona (SSJ) w leczeniu karbamazepiną. Częstość występowania HLA-B*1502 wynosi około 10% wśród populacji Chińczyków i Tajców. Jeśli to możliwe, przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną tych osób należy przebadać pod kątem obecności allelu HLA-B*1502 (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). W przypadku wyniku pozytywnego nie należy rozpoczynać przyjmowania karbamazepiny. Pacjenci, u których wynik testu na HLA-B*1502 jest negatywny, mają niskie ryzyko rozwoju SSJ. Istnieją pewne dane wskazujące na zwiększone ryzyko SSJ/TEN związanego z karbamazepiną w innych populacjach azjatyckich. Ze względu na częstość występowania tego allelu w innych populacjach azjatyckich (np. ponad 15% na Filipinach i w Malezji) może być wskazane testowanie genetyczne pacjentów z grup ryzyka pod kątem obecności HLA-B*1502. Częstość występowania allelu HLA-B*1502 wśród osób pochodzenia europejskiego, Afrykanów, Latynosów, a także Japończyków i Koreańczyków jest niska (< 1%).

Allel HLA-A*3101 u Europejczyków i Japończyków.

Istnieją pewne dowody wskazujące, że HLA-A*3101 jest skojarzony z zwiększone ryzyko reakcji skórnych niepożądanych spowodowanych przez karbamazepinę, w tym SSJ, TEN, wypadowy lekowy z eozynofilią i objawami systemowymi (zespołem DRESS) lub mniej ciężki ostrym ogólnym egzantematycznym pustulosem (AGEP) i wysypką makulopapularną (patrz sekcja „Działania niepożądane”) u osób pochodzenia europejskiego i japońskiego.

Częstość występowania allelu HLA-A*3101 znacznie różni się w grupach etnicznych: od 2 do 5% w populacjach europejskich i około 10% u Japończyków.

Ponadto szacuje się, że rdzenni Amerykanie (Indianie), Arabowie, Chińczycy (etnia Han) i Koreańczycy mają podobną częstość występowania allelu HLA-A*3101, który jest mniej powszechny wśród Afroamerykanów, Tajców i Taitanów.

Obecność allelu HLA-A*3101 zwiększa ryzyko reakcji skórnych spowodowanych karbamazepiną (głównie mniej ciężkich) z 5,0% w populacji ogólnej do 26,0% wśród podmiotów pochodzenia europejskiego, podczas gdy jego brak zmniejsza ryzyko z 5,0% do 3,8%.

Brakuje wystarczających danych, aby zalecić badanie HLA-A*3101 przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną.

Jeśli znane jest, że pacjenci pochodzenia europejskiego lub japońskiego posiadają allel HLA-A*3101, przed zastosowaniem karbamazepiny należy upewnić się, że korzyści przewyższają ryzyko.

• Inne reakcje skórne.* Możliwy jest rozwój szybko ustępujących i niegroźnych dla życia łagodnych reakcji skórnych, takich jak izolowana makularna lub makulopapularna egzantema. Zazwyczaj ustępują one po kilku dniach lub tygodniach zarówno przy kontynuowaniu dawkowania, jak i po zmniejszeniu dawki. Jednakże, ponieważ wczesne objawy cięższych reakcji skórnych mogą być bardzo trudne do odróżnienia od umiarkowanych, szybko ustępujących reakcji, pacjent powinien być pod ścisłym nadzorem, aby natychmiast przerwać stosowanie leku, jeśli reakcja się nasila.

Obecność u pacjenta allelu HLA-A*3101 wiąże się z występowaniem mniej poważnych niepożądanych reakcji na karbamazepinę ze strony skóry, takich jak zespół wrażliwości na leki przeciwpadaczkowe lub niewielkie wysypki (wysypki makulopapularne).

Nie stwierdzono jednak, że obecność (HLA)-B*1502 może wskazywać na ryzyko wystąpienia powyższych reakcji skórnych.

• Nadwrażliwość.* Leki Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard mogą wywołać reakcje nadwrażliwościowe, w tym wypadowy lekowy z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), wielokrotne reakcje nadwrażliwościowe typu opóźnionego z gorączką, wysypką, zapaleniem naczyń, limfadenopatią, pseudolimfomą, artreą, leukopenią, eozynofilią, hepatosplenomegalią, zmienionymi parametrami funkcji wątroby i zespołem zaniku przewodów żółciowych (w tym zniszczeniem i zanikiem wewnątrzwydolnych przewodów żółciowych), które mogą występować w różnych kombinacjach. Możliwy jest również wpływ na inne narządy (płuca, nerki, trzustka, mięsień sercowy, jelito grube).

Karbamazepina może wywołać eozynofilię i objawy systemowe znane również jako nadwrażliwość wieloorganiowa. Niektóre z tych zjawisk były śmiertelne lub zagrożone dla życia. DRESS, choć nie wyłącznie, wiąże się zazwyczaj z gorączką, wysypką i/lub limfadenopatią związaną z uszkodzeniem innych układów narządów, takich jak zapalenie wątroby, zapalenie nerek, zaburzenia hematologiczne, zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie mięśni, które czasem przypomina ostrą infekcję wirusową. Często występuje eozynofilia. Ten stan może przebiegać różnie, a inne układy narządów nie wymienione tutaj mogą być zaangażowane. Ważne jest, aby zaznaczyć, że wczesne objawy nadwrażliwości (np. gorączka, limfadenopatia) mogą występować, nawet jeśli wysypka nie jest oczywista. Jeśli występują takie objawy, stan pacjenta należy natychmiast ocenić. Stosowanie leku Karbaleks retard należy przerwać, jeśli nie można ustalić alternatywnej etiologii tych objawów.

Obecność u pacjenta allelu HLA-A*3101 wiąże się z występowaniem mniej poważnych niepożądanych reakcji na karbamazepinę ze strony skóry, takich jak zespół wrażliwości na leki przeciwpadaczkowe lub niewielkie wysypki (wysypki makulopapularne).

Pacjentów z reakcjami nadwrażliwościowymi na karbamazepinę należy poinformować, że około 25–30% z nich może również mieć reakcje nadwrażliwościowe na okarbazepinę.

Przy stosowaniu karbamazepiny i fenytoiny możliwe jest wystąpienie nadwrażliwości krzyżowej.

Ogólnie rzecz biorąc, w przypadku pojawienia się objawów nadwrażliwości stosowanie leków Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard należy natychmiast przerwać.

• Napady.* Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard należy stosować z ostrożnością u pacjentów z napadami mieszanymi, w tym z absansami (typowymi lub nietypowymi). W takich okolicznościach lek może wywoływać napady. W przypadku wywołania napadów stosowanie Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard należy natychmiast przerwać.

Zwiększenie częstotliwości napadów jest możliwe podczas przejścia z doustnych form leku na supozytoria.

• Funkcja wątroby.* Należy ocenić funkcję wątroby na początku i okresowo w trakcie leczenia, szczególnie u pacjentów z wywiadem chorób wątroby i u pacjentów w wieku podeszłym. W przypadku nasilenia zaburzeń funkcji wątroby lub w ostrym okresie choroby wątroby należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

Należy unikać stosowania karbamazepiny u pacjentów z wywiadem porfirii wątrobowej (np. ostra porfiria przerywana, porfiria mieszana, hemochromatoza).

Ostrze napady zostały zarejestrowane u pacjentów przyjmujących karbamazepinę.

Niektóre parametry badań laboratoryjnych oceniające funkcję wątroby u pacjentów przyjmujących karbamazepinę mogą wykraczać poza normę, w szczególności gamma-glutamylotransferaza (GGT). Prawdopodobnie jest to spowodowane indukcją enzymów wątrobowych. Indukcja enzymów może również prowadzić do umiarkowanego wzrostu poziomu fosfatazy alkalicznej. Taki wzrost funkcjonalnej aktywności metabolizmu wątrobowego nie jest wskazaniem do odstawienia karbamazepiny.

Ciężkie reakcje w wyniku stosowania karbamazepiny są bardzo rzadkie. W przypadku wystąpienia objawów dysfunkcji wątroby lub aktywnej choroby wątroby należy natychmiast przebadać pacjenta, a leczenie lekami Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard należy wstrzymać do uzyskania wyników badań.

• Funkcja nerek.* Zaleca się ocenę funkcji nerek i oznaczenie stężenia azotu mocznikowego we krwi na początku i okresowo w trakcie leczenia.

• Hiponatremia.* Znane są przypadki rozwoju hiponatremii przy stosowaniu karbamazepiny. U pacjentów z istniejącym zaburzeniem funkcji nerek związanym z obniżonym poziomem sodu lub u pacjentów leczonych lekami obniżającymi poziom sodu (takimi jak diuretyki, leki związane z nieadekwatną sekrecją hormonu antydiuretycznego) przed leczeniem należy zmierzyć poziom sodu we krwi. Następnie należy mierzyć co 2 tygodnie, a następnie co miesiąc przez pierwsze trzy miesiące leczenia lub zgodnie z potrzebą kliniczną. Dotyczy to przede wszystkim pacjentów w wieku podeszłym. W tym przypadku należy ograniczyć ilość spożywanej wody.

• Hipotyreozę.* Karbamazepina może obniżać stężenie hormonów tarczycy, w związku z czym może być konieczne zwiększenie dawki terapii zastępczej hormonami tarczycy u pacjentów z hipotyreozą.

• Efekty antycholinergicze.* Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard wykazują umiarkowaną aktywność antycholinergiczną. Dlatego pacjenci z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym powinni być pod ścisłym nadzorem w trakcie terapii.

• Efekty psychiczne.* Należy pamiętać o możliwym aktywowaniu ukrytego psychózy, a u pacjentów w wieku podeszłym – dezorientacji lub pobudzenia.

• Myśli i zachowania samobójcze.* Zarejestrowano kilka doniesień o myślach i zachowaniach samobójczych u pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe. Metaanaliza danych z badań placebo-kontrolowanych leków przeciwpadaczkowych również wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm powstawania takiego ryzyka jest nieznany, a dostępne dane nie wykluczają zwiększenia ryzyka myśli i zachowań samobójczych przy stosowaniu karbamazepiny. Dlatego pacjentów należy przebadać pod kątem obecności myśli i zachowań samobójczych i, jeśli to konieczne, zastosować odpowiednie leczenie. Pacjentom (oraz osobom opiekującym się pacjentami) należy zalecić skontaktowanie się z lekarzem w przypadku pojawienia się objawów myśli i zachowań samobójczych.

• Efekty endokrynologiczne.* Ze względu na indukcję enzymów wątrobowych karbamazepina może powodować zmniejszenie skuteczności terapeutycznej leków estrogenowych i/lub progestagenowych. Może to prowadzić do zmniejszenia skuteczności antykoncepcji, nawrotu objawów lub krwawień przebijających się lub wydzielania krwi. Pacjentki przyjmujące karbamazepinę, dla których antykoncepcja hormonalna jest konieczna, powinny otrzymywać preparat zawierający co najmniej 50 µg estrogenów lub należy rozważyć możliwość stosowania alternatywnych, nienormalnych metod antykoncepcji.

• Monitorowanie stężenia leku we krwi.* Pomimo że korelacja między dawkowaniem a stężeniem karbamazepiny we krwi, a także między stężeniem karbamazepiny we krwi a skutecznością kliniczną i tolerancją, jest niepewna, monitorowanie stężenia leku we krwi może być wskazane w następujących przypadkach: przy nagłym nasileniu częstotliwości napadów, weryfikacji przestrzegania przez pacjenta zaleconego trybu terapii, w ciąży, w leczeniu dzieci i nastolatków; przy podejrzeniu zaburzeń wchłaniania, przy podejrzeniu toksyczności oraz przy stosowaniu więcej niż jednego leku.

• Zmniejszenie dawki i odstawienie leku.* Nagłe odstawienie leków Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard może wywołać napady. W razie konieczności nagłego odstawienia leku u pacjentów z padaczką przejście na nowy lek przeciwpadaczkowy powinno odbywać się na tle terapii odpowiednim środkiem leczniczym (np. diazepamu dożylne, doodbytnicze lub fenytoinę dożylnie).

• Zmniejszenie dawki i zespół odstawienia leku.* Nagłe odstawienie leku może wywołać napady, dlatego karbamazepinę należy odstawiać stopniowo, przez okres 6 miesięcy. W razie konieczności natychmiastowego odstawienia leku u pacjentów z padaczką przejście na nowy lek przeciwpadaczkowy powinno odbywać się na tle terapii odpowiednimi środkami leczniczymi.

• Przejście pacjenta z tabletek na tabletki retard.* Doświadczenie kliniczne wskazuje, że u niektórych pacjentów przyjmujących tabletki retard może pojawić się potrzeba zwiększenia dawki leku.

Ze względu na interakcje leków i różną farmakokinetykę leków przeciwpadaczkowych, pacjentom w wieku podeszłym dawki leków Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard należy dobrać z ostrożnością.

• Upadki.* Leczenie karbamazepiną wiązano z ataksją, zawrotami głowy, sennością, hipotensją, dezorientacją i uspokojeniem (patrz sekcja „Działania niepożądane”), co może prowadzić do upadków i, jako konsekwencja, złamaniom lub innym urazom. W przypadku chorób, stanów lub przyjmowania leków, które mogą nasilać te efekty, należy okresowo oceniać ryzyko upadku u pacjentów poddawanych długotrwałemu leczeniu karbamazepiną.

• Sód.* Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, czyli praktycznie nie zawiera sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

• Ciąża.*

Ogólne ryzyko związane ze stosowaniem leków przeciwpadaczkowych (LPP).

Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące leczenie przeciwpadaczkowe, a zwłaszcza kobiety planujące ciążę oraz kobiety w ciąży, powinny być poinformowane o potencjalnym ryzyku dla płodu wynikającym zarówno z napadów, jak i z leczenia przeciwpadaczkowego.

Należy unikać nagłego zaprzestania leczenia LPP, ponieważ może to prowadzić do napadów, które mogą mieć poważne konsekwencje dla kobiety i przyszłego dziecka.

Jeśli to możliwe, w leczeniu padaczki w czasie ciąży preferowana jest monoterapia, ponieważ terapia wieloma LPP wiąże się z wyższym ryzykiem wad wrodzonych.

Ryzyko związane z karbamazepiną.

Karbamazepina przenika przez barierę łożyskową. Prenatalne działanie karbamazepiny zwiększa ryzyko wad wrodzonych i innych niekorzystnych skutków. Wpływ karbamazepiny w czasie ciąży powoduje poważne wady rozwojowe 2–3 razy częściej niż w populacji ogólnej, gdzie częstość występowania tych wad wynosi 2–3%. Opisywano takie wady rozwojowe jak wady rurki nerwowej płodu, wady czaszko-twarzowe, w tym rozszczep wargi/podniebienia, wady sercowo-naczyniowe, hipospadia, hipoplazja palców i inne anomalie dotykające różne układy organizmu płodu. Zaleca się specjalistyczną obserwację prenatalną tych wad rozwojowych. Opisywano zaburzenia rozwoju nerwowego u dzieci urodzonych przez kobiety z padaczką, które w czasie ciąży stosowały karbamazepinę samodzielnie lub w połączeniu z innymi LPP. Wyniki badań dotyczące ryzyka zaburzeń rozwoju układu nerwowego u dzieci, które w łonie matki były narażone na działanie karbamazepiny, są sprzeczne, a ryzyko nie może być wykluczone.

Jeśli po dokładnym rozważeniu alternatywnych sposobów leczenia nie zostanie uznane, że korzyści przewyższają ryzyko, karbamazepinę nie należy stosować kobietom w czasie ciąży. Kobieta powinna być w pełni poinformowana i rozumieć ryzyko związane z przyjmowaniem karbamazepiny w czasie ciąży.

Istnieją dowody, że ryzyko wystąpienia wad rozwojowych przy stosowaniu karbamazepiny zależy od dawki. Jeśli po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i rozważeniu alternatywnego leczenia podjęto jednak decyzję o leczeniu karbamazepiną, należy stosować monoterapię i najniższą skuteczną dawkę, a ponadto zaleca się monitorowanie stężenia karbamazepiny we krwi. Stężenie we krwi można utrzymywać w dolnej części zakresu terapeutycznego od 4 do 12 µg/ml przy zachowaniu kontroli nad napadami.

Opisywano, że niektóre LPP, takie jak karbamazepina, obniżają poziom folianów w surowicy krwi. Niedobór folianów u matki z padaczką zwiększa ryzyko wad wrodzonych u płodu. Przed i w czasie ciąży zaleca się przyjmowanie kwasu foliowego. Aby zapobiec zaburzeniom krzepnięcia krwi u dziecka, zaleca się również podawanie witaminy K1 matce w ostatnich tygodniach ciąży oraz noworodkom.

Jeśli kobieta planuje zajść w ciążę, należy podjąć wszelkie możliwe starania, aby przejść na odpowiednie leczenie alternatywne przed zajściem w ciążę i przed zaprzestaniem stosowania środków antykoncepcyjnych. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas przyjmowania karbamazepiny, należy skierować ją do specjalisty w celu ponownej oceny metody leczenia i rozważenia alternatyw.

• Kobiety w wieku rozrodczym.* Karbamazepinę nie należy stosować kobietom w wieku rozrodczym, z wyjątkiem przypadków, gdy stosunek korzyści do ryzyka przy stosowaniu karbamazepiny przewyższa alternatywne sposoby leczenia. Kobieta powinna być w pełni poinformowana i rozumieć potencjalne ryzyko dla płodu w przypadku przyjmowania karbamazepiny w czasie ciąży, dlatego ważne jest planowanie ciąży z wyprzedzeniem. Przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną należy rozważyć możliwość wykonania testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i po zakończeniu leczenia przez okres dwóch tygodni. Ze względu na indukcję enzymów karbamazepina może zmniejszyć skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”), dlatego kobiety w wieku rozrodczym powinny skonsultować się w sprawie stosowania innych skutecznych metod antykoncepcji. Należy stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji (np. wkładkę wewnątrzmaciczną) lub dwie dodatkowe formy antykoncepcji, w tym metodę barierową. Przy wyborze metody antykoncepcji należy ocenić indywidualne okoliczności, angażując pacjentkę do dyskusji.

• Noworodki.* W celu zapobiegania zaburzeniom krzepnięcia krwi u noworodków zaleca się podawanie witaminy K1 kobiecie w ostatnich tygodniach ciąży i noworodkowi.

Znane są pojedyncze przypadki napadów i/lub depresji oddychania u noworodków, które wiązane są ze stosowaniem leków Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard oraz innych leków przeciwpadaczkowych przez matkę. Opisywano kilka przypadków wymiotów, biegunki i/lub zmniejszonego apetytu u noworodków, które wiązane są ze stosowaniem leku Karbaleks retard przez matkę.

• Karmienie piersią.* Karbamazepina przenika do mleka matki (25–60% stężenia we krwi). Korzyści karmienia piersią należy starannie wagiwać wobec odległej możliwości wystąpienia działań niepożądanych u niemowlęcia. Kobiety przyjmujące Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard mogą karmić piersią pod warunkiem, że niemowlę jest poddawane obserwacji pod kątem możliwych działań niepożądanych (np. nadmiernej senności, alergicznych reakcji skórnych).

Były doniesienia o wystąpieniu zapalenia wątroby zastoinowego u noworodków, których matki przyjmowały karbamazepinę przed porodem i/lub w czasie karmienia piersią. Dlatego niemowlęta karmione mlekiem matki, która przyjmowała karbamazepinę, należy poddać ścisłej obserwacji pod kątem działań niepożądanych ze strony układu wątrobowo-żółciowego.

• Niepłodność.* Bardzo rzadko opisywano przypadki zaburzeń płodności u mężczyzn i/lub odchylenia od normy parametrów spermatogenezy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Zdolność pacjenta do reagowania może być zaburzona przez stan medyczny powodujący napady oraz przez działania niepożądane wywołane przez karbamazepinę, w tym zawroty głowy, senność, ataksję, podwójne widzenie, zaburzenia akomodacji i nieostre widzenie, szczególnie na wczesnym etapie leczenia, przy korekcie dawki, stosowaniu wyższej dawki lub jednoczesnym spożyciu alkoholu. Dlatego pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Preparat można przyjmować podczas, po posiłku lub w odstępach między posiłkami, razem z niewielką ilością płynu. Tabletki można dzielić na części – nie tracą one efektu działania przedłużonego; można je również rozpuszczać w różnych napojach (w 1 szklance wody, herbaty, soku pomarańczowego lub mleka), z wyjątkiem napojów zawierających sok grejpfrutowy.

Przed rozpoczęciem terapii pacjentom pochodzenia chińskiego i tajskiego zaleca się wykonanie badania HLA-B*1502, ponieważ allel ten wyraźnie przewiduje ryzyko wystąpienia ciężkiego zespołu Stevensa-Johnsona związanego z karbamazepiną (o testowaniu genetycznym i reakcjach skórnych patrz w rozdziale „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Epilepsja

Jeśli to możliwe, preparaty Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard należy stosować jako monoterapię.

Leczenie należy rozpocząć od niskiej dawki dobowej, którą następnie należy powoli zwiększać aż do osiągnięcia optymalnego efektu.

W celu doboru optymalnej dawki preparatu może okazać się pomocne oznaczenie stężenia substancji czynnej we krwi. Terapeutyczne stężenia karbamazepiny we krwi zwykle wynoszą 4–12 μg/ml (17–50 μmol/l).

W przypadku przepisywania Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard dodatkowo do leków przeciwpadaczkowych już stosowanych, dawkę preparatu należy stopniowo zwiększać, nie zmieniając dawki aktualnie stosowanego leku przeciwpadaczkowego lub dostosowując ją w razie potrzeby.

Dzieci w wieku od 5 do 10 lat – 150–300 mg dwa razy dziennie (15–20 mg/kg/dobę).

Dorośli i dzieci w wieku od 10 lat. Leczenie należy rozpocząć od dawki 150 mg dwa razy dziennie, stopniowo zwiększając dawkę aż do osiągnięcia optymalnego efektu. Ogólnie średnia dawka terapeutyczna wynosi 600 mg/dobę, którą należy przyjmować zazwyczaj wieczorem, jeśli lekarz zalecił jednorazowe przyjmowanie w ciągu doby.

Niektórym chorym może być potrzebna dawka karbamazepiny dochodząca do 1600 mg lub nawet 2000 mg na dobę.

Ostre stany maniakalne i leczenie wspomagające w zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych

Dawki mogą wynosić od 300 do 1500 mg/dobę. Zwykle leczenie należy prowadzić w dawce 400–600 mg/dobę w 2–3 dawkach.

W leczeniu ostrych stanów maniakalnych dawkę należy zwiększać natychmiastowo, natomiast stopniowe zwiększanie małymi dawkami ma optymalny wpływ i jest zalecane w profilaktyce zaburzeń dwubiegunowych.

Zespół abstynencyjny alkoholowy

Średnia dawka dobowa wynosi 600 mg. W niektórych przypadkach należy stosować dawkę 1200 mg/dobę w pierwszych dniach leczenia.

W przypadku ciężkich objawów zespołu abstynencyjnego alkoholowego leczenie należy rozpocząć od połączenia karbamazepiny ze środkami uspokajająco-senno-uspokajającymi (np. kloremiazolem, chlordiazepoksydem), zgodnie z powyższymi wskazówkami dotyczącymi dawkowania. Po zakończeniu ostrej fazy choroby stosowanie Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard można kontynuować jako monoterapię.

Neuralgia nerwu trójdzielnego

Początkowa dawka wynosi 300 mg/dobę. Należy ją stopniowo zwiększać aż do ustąpienia objawów bólu. Średnia dawka dobowa – 600 mg.

Neuropatia cukrzycowa z zespołem bólowym

Średnia dawka dobowa wynosi 600 mg, którą można stosować jednorazowo lub podzielić na 2 dawki po 300 mg – rano i wieczorem.

Niecukrzyca centralna. Poliuria i polipidypsja o naturze neurohormonalnej.

Średnia dawka dla dorosłych wynosi 300 mg 2–3 razy dziennie. Dawkę dla dzieci należy dostosować odpowiednio do wieku i masy ciała dziecka.

Dzieci.

Dzieciom z powodu szybszej eliminacji karbamazepiny mogą być potrzebne wyższe dawki preparatu w przeliczeniu na kilogram masy ciała w porównaniu z dorosłymi. Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard można stosować dzieciom od 5. roku życia na zlecenie i pod kontrolą lekarza. Karbaleks 300 mg retard oraz Karbaleks 600 mg retard należy przepisywać dzieciom z szczególną ostrożnością, wyłącznie po dokładnej ocenie przez lekarza korzyści w stosunku do ryzyka powikłań i preferencyjnie jako monoterapię.

Przedawkowanie.

Toksykologia ostra.

Najniższa dawka śmiertelna: dorośli – 3,2 g (24-letnia kobieta zmarła na zatrzymanie krążenia, 24-letni mężczyzna zmarł na zapalenie płuc i encefalopatię hipoksyjną); dzieci – 4 g (14-letnia dziewczynka zmarła na zatrzymanie krążenia), 1,6 g (3-letnia dziewczynka zmarła na zapalenie płuc aspiracyjne).

Przeżycie LD50 u zwierząt (mg/kg): myszy – od 1100 do 3750; szczury – od 3850 do 4025; króliki – od 1500 do 2680; świnki morskie – 920.

Objawy. Pierwsze objawy i objawy pojawiają się po 1–3 godzinach. Objawy i dolegliwości występujące przy przedawkowaniu zwykle odzwierciedlają uszkodzenie układu nerwowego środkowego, sercowo-naczyniowego i oddechowego.

Układ nerwowy środkowy: depresja funkcji OUN; dezorientacja, senność, pobudzenie, halucynacje, śpiączka; zamazanie widzenia, niezrozumiała mowa, dysartria, niemowica, ataksja, dyskinezja, hiperrefleksja (początkowo), hiporeflexja (później); drgawki, zaburzenia psychoruchowe, mioklonus, hipotermia, midryaza.

Układ oddechowy: depresja oddychania, obrzęk płuc.

Układ sercowo-naczyniowy: tachykardia, hipotensja tętnicza, czasem – nadciśnienie tętnicze, zaburzenia przewodnictwa z poszerzeniem zespołu QRS; zatrzymanie krążenia towarzyszące utracie przytomności.

Układ pokarmowy: nudności, wymioty, opóźnienie opróżniania żołądka, zmniejszenie ruchomości okrężnicy.

Układ moczowy: zatrzymanie moczu, oliguria lub anuria; zatrzymanie płynów; hiponatremia rozcieńczeniowa, spowodowana działaniem karbamazepiny podobnym do działania hormonu antydiuretycznego.

Zmiany laboratoryjne: hiponatremia, możliwy kwasobłonnik metaboliczny, hiperglikemia, wzrost frakcji mięśniowej kinazy kreatynowej. Czasem przy przedawkowaniu obserwowano leukocytozę, zmniejszenie liczby leukocytów, glikozurię i acetonurię. Elektroencefalogram może wykazywać arytmie.

Zatrucie kombinowane. Przy jednoczesnym stosowaniu alkoholu, leków trójcyklicznych antydepresyjnych, barbituranów objawy ostrego zatrucia karbamazepiną mogą się nasilać lub zmieniać.

Leczenie. Nie ma specyficznego antydota. Leczenie powinno opierać się na początku na stanie klinicznym chorego; wskazane jest hospitalizacja. Należy oznaczyć stężenie karbamazepiny we krwi w celu potwierdzenia zatrucia tym środkiem i oceny stopnia przedawkowania.

Wykonuje się ewakuację zawartości żołądka, przemywanie żołądka, stosowanie węgla aktywnego, środków przeczyszczających. Późna ewakuacja zawartości żołądka może prowadzić do opóźnionego wchłaniania i ponownego pojawienia się objawów zatrucia w okresie rekonwalescencji. Nawet gdy minęło więcej niż 4 godziny od przyjęcia preparatu, żołądek należy wielokrotnie przemywać, szczególnie jeśli pacjent spożywał również alkohol.

W przypadku depresji oddychania należy utrzymać drożność dróg oddechowych; w razie potrzeby wskazana jest intubacja tchawicy, sztuczne oddychanie i podawanie tlenu.

W przypadku hipotensji, stanu wstrząsowego podaje się substytuty osocza. Jeśli ciśnienie tętnicze nie wzrasta pomimo działań mających na celu zwiększenie objętości osocza, należy rozważyć zastosowanie substancji wazoaaktywnych.

Stosuje się leczenie objawowe wspomagające w oddziale intensywnej terapii, monitorowanie funkcji serca, staranne korygowanie zaburzeń elektrolitowych.

Specjalne zalecenia. W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej wskazane jest dożylne podawanie dopaminy lub dobutaminy; w przypadku zaburzeń rytmu serca leczenie należy dobrać indywidualnie; w przypadku wystąpienia drgawek – podawanie benzodiazepin (np. diazepamu) lub innych środków przeciwdrgawkowych, np. fenylobarbitalu (z ostrożnością ze względu na zwiększony ryzyko depresji oddychania) lub paraldehydu; w przypadku wystąpienia hiponatremii (zatrucia wodnego) – ograniczenie podawania płynów, powolne, ostrożne dożylne wlewanie 0,9% roztworu chlorku sodu. Te działania mogą być pomocne w zapobieganiu obrzękowi mózgu.

Ostrzeżenie: diazepam lub barbiturany mogą nasilać depresję dróg oddechowych (szczególnie u dzieci), hipotensję i prowadzić do śpiączki. Barbituranów nie należy stosować, jeśli pacjent przyjmuje również inhibitory monoaminooksydazy, zarówno w przypadku przedawkowania, jak i w niedawnej terapii (w ciągu ostatniego tygodnia).

Zaleca się przeprowadzenie hemosorpcji na sorbentach węglowych. Donoszono o nieskuteczności wymuszonego moczowania, hemodializy i dializy otrzewnowej. Dializa jest wskazana tylko w przypadku ciężkiego zatrucia związanego z niewydolnością nerek. Transfuzja krwi jest wskazana w ciężkim zatruciu u małych dzieci.

Należy przewidzieć możliwość ponownego nasilenia się objawów przedawkowania w 2. i 3. dniu od jego początku, co spowodowane jest opóźnionym wchłanianiem preparatu.

Efekty uboczne.

Niektóre rodzaje efektów ubocznych, takie jak ze strony OUN (zawroty głowy, ból głowy, ataksja, senność, osłabienie, podwójne widzenie), ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty) lub alergiczne reakcje skórne, mogą występować na początku leczenia lekami Karbaleks 300 mg retard i Karbaleks 600 mg retard, przy zbyt dużej dawce początkowej, a także u pacjentów w wieku podeszłym.

Zależne od dawki efekty uboczne zazwyczaj ustępują w ciągu kilku dni, zarówno spontanicznie, jak i po tymczasowym zmniejszeniu dawki leku. Pojawienie się efektów ubocznych ze strony OUN może być spowodowane względnym przedawkowaniem leku lub dużymi wahnięciami stężenia substancji czynnej w osoczu krwi. W takich przypadkach zaleca się monitorowanie stężenia substancji czynnej w osoczu krwi.

Lista efektów ubocznych

Do oceny częstości występowania efektów ubocznych stosuje się następujące określenia: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100, < 1/10), nieczęsto (> 1/1000, < 1/100), rzadko (> 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

1. Według opublikowanych danych, łagodna leukopenia występuje tymczasowo w około 10 % przypadków i trwale w 2 % przypadków.
2. Czasem stan zagrożenia życia.
3. Reakcje nadwrażliwości opóźnione, objawiające się ze strony różnych układów narządów, towarzyszące gorączce, wysypce, zapaleniu naczyń, limfadenopatii, pseudolimfomie, bólowi stawów (artralgii), leukopenii, eozynofilii, powiększeniu wątroby i śledziony lub nieprawidłowym wskaźnikom czynności wątroby oraz zespołem znikania przewodów żółciowych (przewody wewnątrzwątrobowe) w różnych kombinacjach. Mogą również być dotknięte inne narządy, takie jak płuca, nerki, trzustka, mięsień sercowy i okrężnica.
4. Hiponatremia związana ze zmniejszeniem osmolalności krwi z powodu działania podobnego do hormonu antydiuretycznego (ADH), w pojedynczych przypadkach prowadzi do zatrucia wodnego, objawiającego się osłabieniem, wymiotami, bólem głowy, dezorientacją, zaburzeniami neurologicznymi.
5. W pojedynczych przypadkach z utratą przytomności oraz hipotensją lub nadciśnieniem.
6. Objawia się gorączką, dusznością, zapaleniem płuc (alweolitem).
7. Poprzez indukcję enzymów wątrobowych – zazwyczaj bez znaczenia klinicznego.
8. Cholestazyczny, hepatocelularny lub mieszany.
9. Czasem ciężki.
10. W niektórych krajach azjatyckich występuje z częstością „rzadko” (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).
11. Może prowadzić do osteomalacii/osteoporozy.
12. Związane z ataksją, zawrotami głowy, sennością, hipotensją, dezorientacją, uspokojeniem (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Termin ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w suchym, chronionym przed światłem miejscu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blistrze, 10 blisterów w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

G. L. Pharma GmbH.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby.

Schlossplatz 1, 8502 Lanak, Austria.