Izoniazyd

INSTRUKCJA dot. stosowania leku IZONIAZYD (ISONIAZID)

Skład:

substancja czynna: isoniazid;

1 tabletka zawiera izoniyazydu 100 mg lub 300 mg;

substancje pomocnicze: wapnia hydrofosforan, skrobia kukurydziana, dinatrium edetat, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 100 mg: dwuwypukłe, okrągłe tabletki od białego do prawie białego koloru, z rowkiem podziału z jednej strony i gładkie z drugiej;

tabletki 300 mg: dwuwypukłe, okrągłe tabletki od białego do prawie białego koloru, gładkie z obu stron.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne przeciwbakteryjne. Kod ATC J04A C01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Izoniazyd wykazuje wysoką aktywność wobec prątków gruźlicy. Działa bakteriobójczo in vitro oraz in vivo na prątki. Mechanizm jego działania wiąże się z hamowaniem syntezy kwasów mikolowych o długim łańcuchu, które są składnikami ściany komórkowej prątków. Odporność na izoniazyd rozwija się szybko, jeśli stosuje się go jako lek jedynie w leczeniu chorób klinicznych wywołanych przez prątki.

Farmakokinetyka.

Izoniazyd jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego, łatwo przenika przez barierę krew–mózg. Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi wynosi 1–4 godziny. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi do 10 %. Objętość rozprowadzenia – 0,56–0,76 l/kg. Stężenie tuberkulostatyczne po podaniu dawki pojedynczej utrzymuje się przez 6–24 godziny. Szeroko rozprowadza się w tkankach i płynach organizmu, w tym w płynie mózgowo-rdzeniowym, wysięku opłucnowym, płynie opłucnowym, skórze, płucach, plwocinie, ślinie, masach serycznych. Przenika przez łożysko i wydzielany jest w mleku matki.

Metabolizowany w wątrobie drogą acetylowania. Szybkość acetylowania jest uwarunkowana genetycznie i zależy od poziomu aktywności N-acetylotransferazy. W zależności od szybkości acetylowania pacjentów dzieli się na „szybkich” i „wolnych” inaktywatorów. U „szybkich” inaktywatorów okres półtrwania izoniazydu wynosi 0,5–1,6 godziny, a ilość niezmienionej substancji wydalonej z moczem – mniej niż 10 % na dobę. U „wolnych” inaktywatorów – odpowiednio 2–5 godzin oraz więcej niż 0,10 % na dobę.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie gruźlicy wywołanej przez prątki gruźlicy.

Lek należy stosować zgodnie z oficjalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia gruźlicy, np. WHO.

Przeciwwskazania.

Izoniazyd jest przeciwwskazany u pacjentów z:

• podwyższoną wrażliwością na izoniazyd lub substancje pomocnicze leku;
• padaczką, skłonnością do napadów drgawkowych;
• ciężkim zespołem psychicznym (w tym w wywiadzie);
• poliomyelitem (w tym przebytym wcześniej);
• toksycznym zapaleniem wątroby w wywiadzie spowodowanym stosowaniem pochodnych hydrazyny kwasu izonicotynowego (ftiwazyd);
• nasilonym miażdżycem;
• ostrą niewydolnością wątroby i/lub nerek.

Stosowanie izoniazydu w dawce przekraczającej 10 mg/kg masy ciała na dobę jest przeciwwskazane w czasie ciąży, przy niewydolności serca i płuc, nadciśnieniu tętniczym II–III stopnia, chorobie wieńcowej serca, chorobach układu nerwowego, astmie oskrzelowej, przewlekłej niewydolności nerek, w ostrym okresie zapalenia wątroby, marskości wątroby, łuszczycy, ostrej egzemie, miksydemie, niedoczynności tarczycy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Środki przeciwwymiotne: zmniejszenie wchłaniania izoniazydu (odstęp między przyjmowaniem powinien wynosić co najmniej 1 godzinę).

Niepośrednie leki przeciwkrzepliwe, benzodiazepiny, fenytoina, karbamazepina, teofilina, inhibitory MAO: izoniazyd potęguje działanie tych leków (w tym toksyczne).

Izoniazyd może obniżać wątrobowy metabolizm benzodiazepin (np. diazepamu, fluorazepamu, triazolamu, midazolamu), co prowadzi do wzrostu ich stężenia w osoczu krwi. Pacjentów należy dokładnie przebadać pod kątem objawów toksyczności benzodiazepin, a dawki benzodiazepin należy odpowiednio skorygować.

Fenobarbital: jednoczesne stosowanie z izoniazydem może prowadzić do nasilenia hepatotoksyczności.

Środki potencjalnie hepatotoksyczne i neurotoksyczne (w tym alkohol etylowy, ryfampicyna, paracetamol): zwiększa się ryzyko rozwoju toksycznego zapalenia wątroby i neuropatii (w połączeniu z paracetamolem zwiększa się ryzyko rozwoju hepatotoksyczności).

Walfroin: przy jednoczesnym stosowaniu wzrasta stężenie walfroinu w osoczu krwi.

Stawudyna: zwiększa się ryzyko rozwoju dystalnej sensorycznej neuropatii.

Ponieważ klirens izoniazydu podwaja się przy stosowaniu z zalcytabiną u pacjentów zakażonych HIV, należy monitorować stężenie izoniazydu i zalcytabiny w celu zapewnienia skuteczności leczenia u tych pacjentów.

Witamina B6 i kwas glutaminowy: przy stosowaniu łącznie zmniejsza się prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych izoniazydu.

W celu wzmocnienia skuteczności izoniazyd stosuje się w połączeniu z innymi lekami przeciwwąchliczymi (np. z ryfampicyną, etambutolem, pirazynamidem), a przy zakażeniu mieszanym – jednocześnie z antybiotykami o szerokim spektrum działania: fluorochinolonami (takimi jak ofloksacyna, ciprofloksacyna), sulfonamidami (w szczególności ko-trimoksazolem), makrolidami (np. z klarytromycyną, azitromycyną, roksytromycyną).

Wzmacnia działanie przeciwarytmiczne difenylu.

Długotrwałe stosowanie izoniazydu może obniżać klirens plazmatyczny i wydłużać czas działania alfetanilu.

Glikokortykosteroidy: przy jednoczesnym stosowaniu zwiększa się metabolizm i eliminacja izoniazydu.

Przy przepisywaniu izoniazydu pacjentom z powolną inaktywacją leku, którzy jednocześnie przyjmują kwas p-aminosalicylowy, stężenie leku w tkankach może być podwyższone, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Disulfiram: jednoczesne stosowanie z izoniazydem może prowadzić do częstszego działania na ośrodkowy układ nerwowy. Może być konieczne zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania disulfiramu.

Izoniazyd może spowalniać wątrobowy metabolizm primidona, triazolamu, chlozoksazonu, co może prowadzić do nasilenia toksyczności.

Izoniazyd może zmniejszyć efekt terapeutyczny lewodopy.

Jednoczesne stosowanie z itраконazolem nie jest zalecane ze względu na możliwe istotne zmniejszenie stężenia tego ostatniego w surowicy krwi i brak efektu terapeutycznego.

Izoniazyd przy jednoczesnym stosowaniu z ketoconazolem może obniżać poziom tego ostatniego w surowicy krwi, dlatego należy monitorować stężenie leku we krwi i w razie potrzeby zwiększyć dawkę.

Izoniazyd przy stosowaniu z acetaminofenem zwiększa jego toksyczność poprzez generację i gromadzenie metabolitów w wątrobie, co może prowadzić do poważnych działań niepożądanych.

Aminazyna: jednoczesne stosowanie może pogorszyć metabolizm izoniazydu. Pacjentów należy kontrolować pod kątem działania toksycznego ze strony izoniazydu.

Chloropromazyna: jednoczesne stosowanie z izoniazydem może pogorszyć metabolizm izoniazydu. Pacjentów należy dokładnie kontrolować pod kątem toksyczności izoniazydu.

Haloperidol: jednoczesne stosowanie może podnieść stężenie haloperidolu w osoczu. Należy skorygować dawkę haloperidolu.

Leki przeciwkrzepliwe (pochodne kumaryny lub indandionu), np. warfaryna): jednoczesne stosowanie może hamować enzymatyczny metabolizm leków przeciwkrzepliwych, co prowadzi do wzrostu ich stężenia w osoczu krwi i zwiększonego ryzyka krwawień. Należy dokładnie kontrolować czas protrombinowy.

Alfetanil: przewlekłe przed-/w trakcie zabiegu stosowanie izoniazydu może zmniejszyć klirens w osoczu krwi i wydłużyć czas działania alfetanilu. Dawka alfetanilu może wymagać odpowiedniej korekty.

Enfluran: przy stosowaniu łącznie izoniazyd może zwiększać powstawanie potencjalnie nefrotoksycznych nieorganicznych fluoroków – metabolitów enfluranu.

Teofilina: wzrasta stężenie teofiliny w osoczu krwi, dlatego należy monitorować poziom teofiliny we krwi i odpowiednio korygować dawkę leku.

Prokainamid: zwiększa się stężenie plazmatyczne izoniazydu. Wymagany jest monitoring pacjentów pod kątem działania toksycznego ze strony izoniazydu.

Kortykosteroidy (np. prednizolon): należy skorygować dawkę izoniazydu.

Wodorotlenek glinu: pogarsza się wchłanianie izoniazydu. W czasie terapii izoniazydem należy stosować leki obniżające kwasowość lub środki przeciwwymiotne nie zawierające wodorotlenku glinu.

Metabolizm izoniazydu i jego metabolitu acetyloizoniazydu nie zmienia się przy nadmiernym spożyciu alkoholu, ale możliwe jest jego zwiększenie u pacjentów uzależnionych od alkoholu, choć ten efekt nie jest jednoznacznie określony.

Możliwa jest również interakcja izoniazydu z produktami spożywczymi zawierającymi histaminę i tyraminę (twardy ser, czerwone wino, tuńczyk, ryby tropikalne): mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zaczerwienienie lub świąd skóry, uczucie pieczenia, ból głowy lub zawroty głowy, dreszcze, nadmierne pocenie się, uczucie przyspieszonego bicia serca, napoty, hipotensja tętnicza.

Izoniazydu nie należy przyjmować podczas jedzenia. Badania wykazały, że biodostępność izoniazydu znacząco maleje przy jednoczesnym stosowaniu z posiłkiem.

Interakcje z badaniami laboratoryjnymi

Izoniazyd może powodować fałszywie pozytywny wynik testu glukozurii; enzymatyczne testy glukozy nie są wpływowane.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Ze względu na powstawanie opornych szczepów prątków podczas monoterapii izoniyazdem, lek ten należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi przeciwgruźniczymi. Dawkowanie należy odpowiednio dobrać, uwzględniając możliwość inaktywacji izoniyazdu. Przed włączeniem terapii izoniyazdem zaleca się oznaczenie szybkości jego inaktywacji poprzez pomiar stężenia substancji czynnej we krwi i w moczu. Pacjentom, u których stwierdza się szybką inaktywację, izoniyazd należy podawać w wyższych dawkach. W celu zmniejszenia działań niepożądanych, równolegle z izoniyazdem należy podawać chlorowodorek pirydoksyny (doustnie lub wstrzykowo) lub kwas glutaminowy, chlorek tiaminy lub bromek tiaminy (wstrzykowo), sól sodową ATP.

W przypadku infekcji mieszanych, równolegle z izoniyazdem należy stosować antybiotyki o szerokim spektrum działania, fluorochinolony oraz sulfonamidy.

Podczas leczenia wymagany jest stały nadzór lekarski, regularne badania czynności wątroby oraz kontrola okulistyczna. W pierwszym miesiącu terapii kontrolę należy wykonywać nie rzadziej niż 2 razy miesięcznie, następnie – co miesiąc.

Wszystkim pacjentom należy kontrolować funkcję wątroby w trakcie leczenia. Opisywano ciężki, czasem śmiertelny zapalenia wątroby związane z terapią izoniyazdem. Większość przypadków pojawia się w ciągu pierwszych trzech miesięcy terapii, jednak hepatotoksyczność może rozwijać się również po dłuższym okresie leczenia. Oprócz miesięcznej kontroli objawów, należy oznaczać enzymy wątrobowe (w szczególności AST i ALT) u tych pacjentów przed rozpoczęciem terapii izoniyazdem oraz okresowo w trakcie całego okresu leczenia. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby należy zachować szczególną ostrożność. Każde zaburzenie czynności wątroby u tych chorych jest wskazaniem do przerwania leczenia. W przypadku wzrostu stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AST) we krwi ponad 3-krotnie lub wzrostu poziomu bilirubiny, należy przerwać przyjmowanie leku.

W przypadku pojawienia się pierwszych objawów zapalenia wątroby (wymioty, ciemny mocz, żółtaczka, wysypka, trwałe parestezje rąk i stóp, osłabienie trwające ponad 3 dni i/lub ból brzucha, szczególnie w prawym górnym kwadrancie, uczucie niedowolności, zmęczenie, nudności, brak apetytu) leczenie należy natychmiast przerwać, ponieważ kontynuacja stosowania leku w tych przypadkach może prowadzić do cięższej postaci uszkodzenia wątroby. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu izoniyazdu pacjentom, którzy stale przyjmują inne potencjalnie hepatotoksyczne leki, chorują na cukrzycę, przewlekłe alkoholizm, zażywają narkotyki do wstrzykiwań, u których występują zaburzenia czynności wątroby lub nerek.

Ryzyko hepatotoksyczności wywołanej przez izoniyazd rośnie u: pacjentów w wieku powyżej 35 lat, szczególnie kobiet; u kobiet w ciąży; u osób z powolną inaktywacją leku; u chorych zakażonych HIV; u pacjentów z niedożywieniem; u pacjentów z neuropatią obwodową lub u osób predysponowanych do neuropatii.

Ryzyko toksyczności izoniyazdu wzrasta również przy ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny – poniżej 10 ml/min).

Izoniyazdu nie należy przepisywać osobom z ciężkimi reakcjami niepożądanymi na leki, w tym z chorobami wątroby wywołanymi przez leki.

U chorych na cukrzycę możliwe jest uzyskanie pozytywnego wyniku testu na glukozurię.

Pacjentom z ryzykiem rozwoju neuropatii lub niedoboru pirydoksyny (chorzy na cukrzycę, alkoholizm przewlekły, z niedożywieniem, w terminalnym stadium niewydolności nerek, w ciąży, zakażeni HIV) należy podawać pirydoksynę.

Izoniyazdu nie należy przyjmować podczas posiłków. Badania wykazały, że biodostępność izoniyazdu istotnie zmniejsza się po podaniu razem z posiłkiem.

Podczas leczenia należy unikać spożywania napojów alkoholowych.

Izoniyazdu nie należy przepisywać w przypadku padaczki, skłonności do napadów drgawkowych.

Możliwa jest interakcja izoniyazdu z produktami spożywczymi zawierającymi histaminę i tyraminę (twardy ser, czerwone wino, tuńczyk, ryby tropikalne): może dojść do rozwoju działań niepożądanych, takich jak ból głowy, nadmierne pocenie się, uczucie przyspieszonego bicia serca, zawroty głowy, nadmierna czerwoność skóry, hipotensja tętnicza.

Podwyższenie poziomu markerów funkcji wątroby (AST i ALT) jest powszechne podczas terapii tabletkami Izoniyazd. Zmiany te są zazwyczaj niewielkie lub umiarkowane i zazwyczaj normalizują się spontanicznie w ciągu trzech miesięcy, nawet przy kontynuacji terapii.

Jeśli poziom markerów zaburzeń funkcji wątroby przekracza 3–5-krotnie górną granicę normy, należy rozważyć odstawienie tabletek Izoniyazd.

Neuropatia obwodowa jest najpowszechniejszym toksycznym skutkiem izoniyazdu. Częstość występowania zależy od dawki oraz stanów predysponujących, takich jak nieprawidłowe odżywianie, zaburzenia czynności nerek, alkoholizm lub cukrzyca. Jednoczesne podawanie pirydoksyny znacznie zmniejsza ryzyko rozwoju neuropatii. Dlatego pirydoksynę należy stosować równolegle w dawce 10 mg na dobę.

Wzajemna wrażliwość. Pacjenci wrażliwi na etionamid, pirazynamid, nia cynę (kwas nikotynowy) lub inne chemicznie spokrewnione leki mogą również być wrażliwi na ten lek.

Izoniyazdu należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wcześniejszymi napadami drgawkowymi, z historią psychózy lub zaburzeniami czynności wątroby.

Cukrzyca. Pacjentów z cukrzycą należy dokładnie kontrolować, ponieważ izoniyazd może wpływać na poziom glukozy we krwi.

Zaburzenia czynności nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, szczególnie u tzw. powolnych acetylatorów, może występować zwiększony ryzyko działań niepożądanych izoniyazdu, takich jak neuropatia obwodowa, dlatego należy ich odpowiednio kontrolować. Tak jak u innych pacjentów, należy rozważyć dodatkowe podawanie pirydoksyny w celu zapobiegania neurotoksyczności.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie izoniyazdu w czasie ciąży jest możliwe po uwzględnieniu stosunku korzyści do ryzyka w dawce do 10 mg/kg masy ciała na dobę. Należy jednak pamiętać, że izoniyazd przenika przez łożysko i może powodować rozwój mielomeningocele i hipospadii, krwawienia (spowodowane niedoborem witaminy K), opóźnienie rozwoju psychomotorycznego płodu.

Izoniyazd przenika do mleka matki, dlatego biorąc pod uwagę możliwość rozwoju zapalenia wątroby i zapaleń nerwów obwodowych u niemowlęcia, należy rozważyć przerwanie karmienia piersią lub odstawienie leku.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi maszynami.

Należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować doustnie.

Izoniazyd, tabletki, należy połykać nie żując, wodą.

Tabletki należy przyjmować na czczo (co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po spożyciu pokarmu).

Aktywny gruźlica

W leczeniu aktywnej gruźlicy izoniazyd zawsze należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi.

Terapia codzienna: dzieci – 10-15 mg/kg masy ciała na dobę; dorośli – 5 mg/kg masy ciała na dobę; maksymalna dawka dzienna – nie więcej niż 300 mg.

Tabletki Izoniazydu 100 mg

Dawkowanie dla dzieci

Dawkowanie dla dorosłych

Izoniazyd, tabletki 100 mg, nie stosuje się u dzieci o masie ciała mniejszej niż 3,5 kg.

Izoniazyd, tabletki 300 mg, nie stosuje się u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 45 kg.

Czas trwania terapii zależy od wskazań oraz kombinacji leków stosowanych razem z izoniazydem.

Ukryty gruźlica (monoterapia)

Dorośli: 300 mg na dobę przez co najmniej 6 miesięcy.

Dzieci: 10 mg/kg masy ciała na dobę (maksymalna dawka dzienna – 300 mg) przez co najmniej 6 miesięcy.

Izoniazyd, tabletki 300 mg, nie stosuje się u dzieci w leczeniu utajonego gruźlicy. W tych przypadkach stosuje się izoniazyd w niższych dawkach.

W przypadku opuszczenia dawki należy ją przyjąć jak najszybciej, jeśli następna dawka nie jest planowana w ciągu 6 godzin.

Dzieci.

Stosuje się u dzieci (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Przedawkowanie.

Objawy: anoreksja, nudności, wymioty, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, gorączka, ból głowy, zawroty głowy, niezrozumiała mowa; halucynacje i/lub halucynacje wzrokowe, pojawiające się w ciągu od 30 minut do 3 godzin po przyjęciu leku. Przedawkowanie izoniazydu (≥80 mg/kg masy ciała) prowadzi do niewydolności oddechowej i nasilenia się depresji ośrodkowego układu nerwowego, szybko postępującej od otępienia do głębokiej śpiączki, wraz z ciężkimi napadami drgawkowymi. Typowym wynikiem badań laboratoryjnych jest poważny kwasicy metabolicznej, ketonuria i hiperglikemia.

Leczenie: wywołanie wymiotów, przepłukanie żołądka oraz zastosowanie węgla aktywnego może mieć znaczenie jedynie w ciągu kilku godzin po przedawkowaniu leku. Następnie stosuje się pirydoksynę (dożylnie, 1 g na 1 g podstawy, równoważnej dawce izoniazydu; jeśli ostatnia dawka jest nieznana, początkową dawką u dorosłych należy uznać 5 g, a u dzieci 80 mg/kg masy ciała), podanie dożylnie diazepamu (jeśli pojawiają się napady drgawkowe, a pirydoksyna nie działa) oraz możliwe przeprowadzenie hemodializy. Dalsze leczenie powinno obejmować szczególną uwagę na monitorowanie/podtrzymywanie wentylacji płuc oraz korektę kwasicy metabolicznej. Nie istnieje specyficzny antydotum.

Działania niepożądane.

U pacjentów z opóźnioną inaktywacją izoniyazydu istnieje znacznie zwiększone ryzyko wystąpienia objawów toksycznych leku.

Z przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, zaparcia, suchość w ustach, dyskomfort lub ból w okolicy brzucha, anoreksja, ostry zapalenie trzustki, wzdęcia.

Z układu odpornościowego: reakcje alergiczne, w tym reakcje nadwrażliwościowe, takie jak gorączka lekowa, egzantema, rumień, wysypka skórna (różowe zapalenie skóry typu makularne, purpura lub odłamkowe zapalenie skóry), świąd skóry, gorączka, leukopenia, anafilaksja, neutropenia, eozynofilia, zapalenie śródmiąższowe płuc, limfadenopatia i zapalenie naczyń; możliwe nasilenie objawów tocznia układowego lub pojawienie się zespołu toczeń podobnego, zespół wielopostaciowego rumienia, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka.

Z układu nerwowego: drżenie, zawroty głowy, ból głowy, neuropatia obwodowa/zapalenie nerwów, zawroty głowy, drgawki, nadreaktywność, dezorientacja, halucynacje, nasilenie napadów u chorych na padaczkę, toksyczna encefalopatia, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu, reakcje psychiczne (toksyczne psychozy), od niewielkich zmian osobowości po poważne zaburzenia psychiczne, które zazwyczaj ustępowały po odstawieniu leku.

Z narządów wzroku: zapalenie nerwu wzrokowego, zanik nerwu wzrokowego.

Z narządów słuchu: szumy w uszach i utrata słuchu u pacjentów w końcowym stadium niewydolności nerek.

Z układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, uczucie przyspieszonego bicia serca, ból za mostkiem i w okolicy serca, nasilenie się niedokrwienia mięśnia sercowego u pacjentów starszych.

Z układu moczowego: trudności z oddawaniem moczu; zatrzymanie moczu; nefrotoksyczność, w tym zapalenie naczyń śródmiąższowych nerek.

Z układu wątrobowo-żółciowego: uszkodzenie wątroby, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, żółtaczka, zapalenie wątroby, zapalenie wątroby związane z izoniyazydem (szczególnie u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby lub u osób nadużywających alkoholu); fulminantna niewydolność wątroby, która może prowadzić do martwicy wątroby (szczególnie u pacjentów powyżej 35 roku życia); bilirubinemia; przejściowe podwyższenie transaminaz osoczowych.

Z układu endokrynnego: ginekomastia u mężczyzn, menorygia u kobiet, zespół Cushinga, hiperglikemia, kwasica metaboliczna, niedobór pirydoxyny wpływający na przemianę triptofanu w kwas nikotynowy, pelagra.

Z układu krwiotwórczego: anemia hemolityczna i aplastyczna, anemia syderoblastyczna, trombocytopenia, agranulocytoza, eozynofilia, leukopenia, neutropenia.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: zespół reumatoidalny, mimowolne skurcze mięśni, zapalenie stawów.

Z układu oddechowego: zapalenie płuc (alergiczne).

Zaburzenia psychiczne: zaburzenia pamięci, psychoza toksyczna, dezorientacja, halucynacje.

Zaburzenia metaboliczne: hiperglikemia, kwasica metaboliczna, pelagra.

Inne: osłabienie, słabość; zespół odstawienia, obejmujący ból głowy, bezsenność, drażliwość, pobudzenie nerwowe, obrzęk błony śluzowej oskrzeli.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze, po 3, 9 lub 10 blisterów w opakowaniu tekturowym.

Po 28 tabletów w blistrze, po 3 lub 24 blisterach w opakowaniu tekturowym.

Po 1000 tabletów w worku polietylenowym; po 1 worku w pojemniku plastikowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Faza II, działka nr 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 i 30, działka nr 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, Indie.