Irbetan-H

INSTRUKCJA LEKU DO STOSOWANIA W MEDYCYNIE Irbetan-H

Skład:

substancje czynne: irbesartan, hydrochlorothiazid;

1 tabletka zawiera irbesartanu 150 mg oraz hydrochlorothiazidu 12,5 mg;

substancje pomocnicze: laktoza, monohydrat; celuloza mikrokryształowa; sodowa croscarmelozowa;

skrobia prażelatynizowana; stearynian magnezu; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; tlenek żelaza czerwony (E 172); tlenek żelaza żółty (E 172)

lub

1 tabletka zawiera irbesartanu 300 mg oraz hydrochlorothiazidu 12,5 mg;

substancje pomocnicze: laktoza, monohydrat; celuloza mikrokryształowa; sodowa croscarmelozowa;

skrobia prażelatynizowana; stearynian magnezu; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; tlenek żelaza czerwony (E 172); tlenek żelaza żółty (E 172).

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, powierzchnia dwuwypukła, kolor pomarańczowo-różowy z białymi plamkami. Dopuszczalne są plamki barwnika o ciemnym kolorze.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki kombinowane – inhibitory angiotensyny II.

Kod ATC C09D A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Irbetan-H to kombinacja antagonisty receptorów angiotensyny-II irbesartanu i diuretyku tiazydowego hydrochlorotiazydu. Połączenie tych składników wykazuje addytywny efekt antyhipertensyjny, w wyniku którego ciśnienie tętnicze obniża się znacznie bardziej niż przy stosowaniu każdego składnika oddzielnie.

Irbesartan to silnie działający, doustnie czynny, selektywny antagonist receptorów angiotensyny-II (podtyp AT1). Może on blokować wszystkie działanie angiotensyny-II wywołane przez receptory AT1, niezależnie od źródła lub sposobu syntezy angiotensyny-II. Selektywny antagonizm receptorów angiotensyny-II (AT1) powoduje wzrost poziomu reniny i poziomu angiotensyny-II we krwi, a także zmniejszenie stężenia aldosteronu we krwi. Irbesartan stosowany oddzielnie w zalecanych dawkach u pacjentów, u których nie ma ryzyka zaburzeń równowagi elektrolitowej, nie wpływa istotnie na poziom potasu w surowicy krwi. Irbesartan nie hamuje ACE (kinazy-II), enzymu, który katalizuje tworzenie angiotensyny-II oraz rozkład bradykininy do nieaktywnych metabolitów. Irbesartan nie wymaga aktywacji metabolicznej. Hydrochlorotiazyd to diuretyk tiazydowy. Mechanizm działania antyhipertensyjnego diuretyków tiazydowych nie jest w pełni poznany. Tiazydy wpływają na ponowne wchłanianie elektrolitów w kanalikach nerkowych, bezpośrednio zwiększając wydalanie sodu i chlorków w mniej więcej równych ilościach. W wyniku działania diuretycznego hydrochlorotiazydu zmniejsza się objętość osocza, wzrasta aktywność reniny osocza, sekrecja aldosteronu, co prowadzi do zwiększonej utraty potasu i węglanów z moczem oraz do obniżenia stężenia potasu w surowicy krwi. Prawdopodobnie dzięki blokowaniu układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) przy jednoczesnym stosowaniu irbesartanu występuje tendencja do kompensacji utraty potasu. Po podaniu hydrochlorotiazydu diureza rozpoczyna się po około 2 godzinach, a szczytowy efekt osiągany jest po około 4 godzinach, przy czasie działania trwającym około 6–12 godzin.

Połączenie hydrochlorotiazydu i irbesartanu powoduje zależne od dawki addytywne obniżenie ciśnienia tętniczego w zakresie dawek terapeutycznych. Dodanie 12,5 mg hydrochlorotiazydu do 300 mg irbesartanu raz dziennie u pacjentów, których stan nie może być odpowiednio kontrolowany jedynie 300 mg irbesartanu w monoterapii, prowadziło do skorygowanego placebo zmniejszenia ciśnienia rozkurczowego do wartości minimalnej (24 godziny po podaniu dawki) o 6,1 mmHg. Kombinacja 300 mg irbesartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu prowadziła do ogólnego zmniejszenia ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o 13,6/11,5 mmHg bez uwzględnienia danych uzyskanych po podaniu placebo.

Stosowanie raz dziennie 150 mg irbesartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu prowadziło do obniżenia średniego ciśnienia tętniczego skurczowego/rozkurczowego ze skorygowaniem danych wynikających z podania placebo do wartości 12,9/6,9 mmHg (24 godziny po podaniu) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym o lekkim do umiarkowanego stopnia nasilenia. Szczotowy efekt obserwowano po 3–6 godzinach. W ocenie przeprowadzonej metodą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia tętniczego połączenie 150 mg irbesartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu podawanego raz dziennie prowadziło do ciągłego obniżenia ciśnienia tętniczego przez 24 godziny, przy średnim zmniejszeniu ciśnienia skurczowego/rozkurczowego przez 24 godziny bez uwzględnienia danych uzyskanych po podaniu placebo o 15,8/10,0 mmHg.

Efekt obniżania ciśnienia tętniczego przez irbesartan w połączeniu z hydrochlorotiazydem pojawia się po podaniu pierwszej dawki i trwa przez 1–2 tygodnie, przy czym maksymalny efekt osiągany jest po 6–8 tygodniach. W długotrwałych badaniach efekt irbesartanu/hydrochlorotiazydu trwał przez okres przekraczający 1 rok. Istnieją informacje, że przy stosowaniu zarówno irbesartanu, jak i hydrochlorotiazydu nie obserwowano nawrotu nadciśnienia tętniczego.

Wpływ kombinacji irbesartanu i hydrochlorotiazydu na zachorowalność i śmiertelność nie był badany. Dane badań epidemiologicznych wykazały, że przy długotrwałym leczeniu z zastosowaniem hydrochlorotiazydu zmniejsza się ryzyko zachorowalności i śmiertelności z powodu chorób układu sercowo-naczyniowego.

Skuteczność leku nie zależy od wieku ani płci pacjenta. U pacjentów nieafrykańskiego pochodzenia z nadciśnieniem tętniczym odpowiedź na monoterapię irbesartanem, jak również na inne leki działające na układ renina-angiotensyna (RAAS), jest znacznie mniejsza. Gdy irbesartan stosuje się jednocześnie z małą dawką hydrochlorotiazydu (np. 12,5 mg dziennie), odpowiedź antyhipertensyjna u pacjentów nieafrykańskiego pochodzenia zbliża się do odpowiedzi u przedstawicieli innych grup rasowych.

Farmakokinetyka.

Jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu i irbesartanu nie wpływa na farmakokinetykę żadnego z komponentów leku.

Irbesartan i hydrochlorotiazyd są lekami doustnie czynnymi i nie wymagają przemiany biologicznej. Po podaniu doustnym leku biodostępność wynosi odpowiednio 60–80% dla irbesartanu i 50–80% dla hydrochlorotiazydu. Pokarm nie wpływa na biodostępność leku. Szczotowe stężenie w osoczu osiągane jest po 1,5–2 godzinach po podaniu doustnym dla irbesartanu i po 1–2,5 godzinach dla hydrochlorotiazydu.

Wiązanie irbesartanu z białkami osocza wynosi około 96%, przy czym wiązanie z elementami morfotycznymi krwi jest niskie i można je zaniedbać. Objętość rozprzędu irbesartanu wynosi 53–93 litry. Hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami osocza krwi w 68%, a jego potwierdzona objętość rozprzędu wynosi 0,83–1,14 l/kg.

Irbesartan wykazuje liniową i proporcjonalną do dawki farmakokinetykę w zakresie dawek od 10 do 600 mg. Obserwowano zwiększenie wchłaniania przy dawkach poniżej 600 mg; mechanizm tego zjawiska nie został wyjaśniony. Całkowite wydalanie z organizmu przez nerki wynosi odpowiednio 157–176 i 3,0–3,5 ml/min. Ostateczny okres półtrwania irbesartanu wynosi 11–15 godzin. Stabilne stężenia w osoczu osiągane są w ciągu 3 dni od rozpoczęcia dawkowania raz dziennie. Obserwuje się ograniczone nagromadzenie irbesartanu (< 20%) w osoczu po wielokrotnym podawaniu dawki dziennie. W ramach badań nieco wyższe stężenia irbesartanu w osoczu obserwowano u pacjentek z nadciśnieniem tętniczym. Nie stwierdzono jednak różnic w okresie półtrwania i nagromadzeniu irbesartanu. Dawkowanie leku nie wymaga korekty w zależności od wieku lub płci pacjenta. Wartości AUC i Cmax dla irbesartanu były również nieco wyższe u pacjentów starszych (≥ 65 lat) niż u młodszych pacjentów (18–40 lat). Jednak końcowy okres półtrwania nie różnił się istotnie. U pacjentów starszych nie jest wymagana korekta dawki. Średnia wartość okresu półtrwania hydrochlorotiazydu w osoczu według uzyskanych danych wynosi 5–15 godzin.

Po podaniu doustnym ilość niezmienionego irbesartanu w osoczu wynosi 80–85%, co określono za pomocą znacznika 14C. Irbesartan jest metabolizowany w wątrobie poprzez koniugację z glukuronidami i utlenianie. Głównym metabolitem obecnym w krążeniu jest glukuronid irbesartanu (około 6%). Badania in vitro wskazują, że irbesartan jest przede wszystkim utleniany przez enzym cytochromowy P450 CYP2C9; izoenzym CYP3A4 ma niewielki wpływ, którym można zaniedbać. Irbesartan i jego metabolity są wydalane zarówno przez wątrobę, jak i nerki. Zarówno po podaniu doustnym, jak i dożylnej aplikacji 14C irbesartanu około 20% radioaktywności wydala się z moczem, reszta – z kałem. Mniej niż 2% dawki wydala się z moczem w niezmienionej formie. Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany, ale szybko wydala się z moczem. Co najmniej 61% dawki doustnej wydala się w niezmienionej postaci w ciągu 24 godzin. Hydrochlorotiazyd przenika przez barierę łożyskową, ale nie przechodzi przez barierę krew-mózg, a także przenika do mleka matki.

Niewydolność nerek: u pacjentów z niewydolnością nerek lub u pacjentów poddawanych hemodializie parametry farmakokinetyki irbesartanu nie ulegają istotnym zmianom. Irbesartan nie jest usuwany przez hemodializę. Doniesiono, że u pacjentów z klirem kreatyniny < 20 ml/min okres półtrwania hydrochlorotiazydu wydłużał się do 21 godzin.

Niewydolność wątroby: u pacjentów z marskością wątroby o lekkim do umiarkowanego stopnia ciężkości parametry farmakokinetyki irbesartanu nie ulegają istotnym zmianom. Badania z udziałem pacjentów z ciężkim stopniem niewydolności wątroby nie były prowadzone.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie nadciśnienia tętniczego pierwotnego.

To stałe połączenie dawkowe wskazane jest u dorosłych pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie jest odpowiednio kontrolowane tylko irbesartanem lub hydrochlorotiazydem.

Przeciwwskazania.

• Wysoka wrażliwość na składniki leku lub pochodne sulfonamidów (hydrochlorotiazyd – pochodna sulfonamidów).
• Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).
• Utrzymująca się hipokaliemia, hiperkalcemia.
• Ciężka niewydolność wątroby, marskość wątroby i cholestaza.
• Jednoczesne stosowanie leku Irbetan-H z lekami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą oraz u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim uszkodzeniem nerek (przepływ kłębuszkowy < 60 ml/min/1,73 m²).
• Jednoczesne stosowanie leku Irbetan-H z inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) u pacjentów z niefropatią cukrzycową.
• Utrudna do leczenia hipokaliemia lub hiperkalcemia.
• Refraktoryjna hiponatremia.
• Symptomaticzna hiperurikemia (dyszteryfikacja).
• Anuria.
• Okres ciąży lub karmienia piersią.
• Wiek dziecięcy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe. Działanie przeciwnadciśnieniowe leku Irbetan-H może być wzmocnione przez jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnadciśnieniowych. Irbesartan i hydrochlorotiazyd (w dawkach do 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorotiazydu) można bezpiecznie stosować z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, w tym z blokerami kanałów wapniowych i beta-blokerami. Wcześniejsze leczenie diuretykami w wysokich dawkach może prowadzić do zmniejszenia objętości krwi i ryzyka obniżenia ciśnienia tętniczego podczas rozpoczęcia leczenia irbesartanem z diuretykami tiazydowymi, chyba że wcześniej nie usunięto zmniejszenia objętości krwi.

Leki zawierające aliskiren. Jednoczesne stosowanie leku Irbetan-H z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą i u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim uszkodzeniem nerek (przepływ kłębuszkowy < 60 ml/min/1,73 m²) oraz nie jest zalecane u wszystkich innych pacjentów.

Leki zawierające lit. Zgłaszano tymczasowy wzrost stężenia litu w osoczu i toksyczność podczas jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami ACE. Obecnie zgłaszano bardzo rzadkie przypadki takich efektów podczas stosowania irbesartanu. Ponadto tiazydy zmniejszają wydalanie litu przez nerki, dlatego przy stosowaniu tego leku ryzyko działania toksycznego litu może wzrosnąć. W związku z tym nie zaleca się łączenia litu z Irbetan-H. Jeśli taka kombinacja okaże się konieczna, zaleca się staranne monitorowanie stężenia litu w osoczu krwi.

Leki powodujące utratę potasu. Działanie eliminujące potas za pomocą hydrochlorotiazydu jest łagodzone przez działanie zatrzymujące potas za pomocą irbesartanu. Jednak uważa się, że wpływ hydrochlorotiazydu na poziom potasu w osoczu krwi może być możliwy w połączeniu z innymi lekami związanymi z utratą potasu i hipokaliemią (np. innymi diuretykami wydalającymi potas, lekami przeczyszczającymi, amfoterycydą, karboksykolonem, penicyliną G sodową). Z drugiej strony, na podstawie doświadczeń z innych leków hamujących układ RAS, jednoczesne stosowanie diuretyków zatrzymujących potas, dodatkowych środków zawierających potas, zastępców soli zawierających potas lub innych leków, które mogą podnosić poziom potasu w osoczu krwi (np. heparyny sodowej), może prowadzić do wzrostu stężenia potasu w osoczu krwi. Zaleca się odpowiednie monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi u pacjentów z takim ryzykiem.

Leki podatne na zaburzenia stężenia potasu w osoczu krwi. Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi, jeśli lek stosuje się jednoczesnie z lekami, których toksyczność wzrasta przy zaburzeniach stężenia potasu w osoczu krwi (np. glikozydami naparstnicy, lekami przeciwarytmicznymi).

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Jednoczesne stosowanie leku Irbetan-H z inhibitorami ACE jest przeciwwskazane u pacjentów z niefropatią cukrzycową i nie jest zalecane u wszystkich innych pacjentów.

Leki przeciwwirusowe niesteroidowe (NSAID). Jeśli antagonistów angiotensyny-II stosuje się jednoczesnie z NSAID (tj. selektywnymi inhibitorami COX-2, kwasem acetylosalicylowym (> 3 g/dobę) i nieselektywnymi NSAID), może wystąpić osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego.

Tak jak z inhibitorami ACE, jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny-II i NSAID może prowadzić do zwiększenia ryzyka pogorszenia funkcji nerek, w tym możliwego wystąpienia ostrej niewydolności nerek i podwyższenia stężenia potasu w osoczu krwi, szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącym niekorzystnym stanem funkcji nerek. Kombinację należy stosować ostrożnie, szczególnie u pacjentów starszych. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów, a także należy zwrócić uwagę na monitorowanie funkcji nerek po rozpoczęciu takiej terapii skojarzonej i w trakcie leczenia.

Dodatkowe informacje o interakcji irbesartanu. Na podstawie badań farmakokinetyka irbesartanu nie jest zaburzana przez hydrochlorotiazyd. Irbesartan jest głównie wydalany przez CYP2C9 i w mniejszym stopniu poprzez glukuronidację. Nie zaobserwowano istotnej farmakokinetycznej lub farmakodynamicznej interakcji, gdy irbesartan stosowano razem z warfaryną – lekiem przemienianym przez CYP2C9. Wpływ induktorów CYP2C9, takich jak ryfampicyna, na farmakokinetykę irbesartanu nie został określony. W wyniku równoległego stosowania irbesartanu farmakokinetyka dicygoniny nie ulegała zmianie.

Suplementy potasu i diuretyki zatrzymujące potas. Na podstawie doświadczeń z innych leków wpływających na układ renina-angiotensyna (RAAS), jednoczesne stosowanie diuretyków zatrzymujących potas, suplementów potasu, zastępców soli zawierających potas lub innych leków, które mogą podnosić poziom potasu w osoczu krwi (np. heparyny), może prowadzić do wzrostu stężenia potasu w osoczu krwi i dlatego nie jest zalecane.

Dodatkowe informacje o interakcji hydrochlorotiazydu. Przy jednoczesnym stosowaniu z diuretykami tiazydowymi możliwa jest interakcja z następującymi lekami:

Alkohol: może powodować ortostatyczną hipotensję.

Leki przeciwdiabetyczne (doustne środki i insulina): może być konieczna korekta dawki leku przeciwdiabetycznego.

Metformina powinna być stosowana ostrożnie ze względu na ryzyko kwasicy mlekowej spowodowanej możliwą niewydolnością nerek wywołaną przez hydrochlorotiazyd.

Cholestyramina i żywice cholestepolowe: w obecności żywic wymieniających aniony zaburzone jest wchłanianie hydrochlorotiazydu. Lek Irbetan-H należy przyjmować nie wcześniej niż godzinę przed lub nie wcześniej niż 4 godziny po przyjęciu tych leków.

Kortykosteroidy, hormon adrenokortykotropowy (ACTH): zmniejszenie objętości elektrolitów, szczególnie może nasilać się hipokaliemia.

Glikozydy naparstnicy: hipokaliemia lub hipomagnezemia wywołana przez tiazydy sprzyja rozwojowi arytmii serca wywołanych glikozydami naparstnicy.

Leki przeciwwirusowe niesteroidowe: stosowanie NSAID może u niektórych pacjentów zmniejszać działanie moczopędne, natriuretyczne i przeciwnadciśnieniowe diuretyków tiazydowych.

Aminy presorowe (np. noradrenalina): działanie amin presorowych może być osłabione, ale nie na tyle, by wykluczyć ich stosowanie.

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie (np. tubokuraryna): działanie niedepolaryzujących leków rozkurczających mięśnie może być wzmocnione przez hydrochlorotiazyd.

Leki na podagry: może być konieczna korekta dawki leków na podagry, ponieważ hydrochlorotiazyd może podnosić poziom kwasu moczowego w osoczu krwi. Może być konieczne zwiększenie dawki probenecydu lub sulfapirazonu. Przy jednoczesnym stosowaniu diuretyków tiazydowych może wzrastać liczba przypadków reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Sole wapnia: diuretyki tiazydowe mogą podnosić poziom wapnia w osoczu krwi poprzez zmniejszenie jego wydalania. W razie potrzeby przepisania dodatkowych leków zawierających wapń lub leków nie wydzielających wapnia (np. terapia witaminą D), należy kontrolować poziom wapnia w osoczu krwi i odpowiednio korygować dawkowanie wapnia.

Karbamazepina. Jednoczesne stosowanie karbamazepiny i hydrochlorotiazydu wiązano z ryzykiem wystąpienia objawowej hiponatremii. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy kontrolować poziomy elektrolitów. Jeśli to możliwe, należy stosować diuretyki innej klasy.

Leki, których działanie podlega zmianom stężenia potasu w osoczu krwi.

Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi i badanie EKG, jeśli hydrochlorotiazyd stosuje się jednoczesnie z lekami, których działanie podlega zmianom stężenia potasu w osoczu (takimi jak glikozydy naparstnicy i leki przeciwarytmiczne), oraz z następującymi niżej wymienionymi lekami, które wywołują polimorficzną tachykardię typu torsade de pointes (tachykardię komorową) (w tym niektóre leki przeciwarytmiczne), ponieważ hipokaliemia jest czynnikiem sprzyjającym rozwojowi tachykardii typu torsade de pointes:

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid);
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
• niektóre neuroleptyki (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sulprodyd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol);
• inne leki (np. beprydyl, cyzapyryda, difemanil, erytromycyna do wstrzykiwania dożylnej, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, terfenadyna, winkamin do wstrzykiwania dożylnej).

Metildopa. Zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia anemii hemolitycznej przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu i metildopy.

Salicylany. Przy stosowaniu wysokich dawek salicylanów hydrochlorotiazyd może nasilać ich toksyczny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy.

Cyklosporyna. Przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny może nasilać się hiperurkemia i wzrastać ryzyko powikłań typu podagra.

Alkohol, barbiturany, narkotyki lub leki przeciwdogryczkowe. Mogą nasilać ortostatyczną hipotensję tętniczą.

Blokery beta i diaksozyd. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, z β-blokerami może zwiększać ryzyko hiperglikemii. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diaksozydu.

Amantadyna. Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

Wpływ leków na wyniki badań laboratoryjnych. Ze względu na wpływ na metabolizm wapnia tiazydy mogą wpływać na wyniki oceny funkcji gruczołów przytarczyc.

Specyficzna hiposensybilizacja. W wyniku hamowania ACE zwiększa się prawdopodobieństwo i nasilenie reakcji anafilaktycznych i anafilakto-idowych na jad owadów. Uważa się, że taki efekt może również występować w odniesieniu do innych alergenów.

Środki kontrastowe zawierające jod. W przypadku wywołanej przez diuretyki dehydratacji zwiększa się ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek środków kontrastowych zawierających jod. Pacjenci wymagają nawodnienia przed podaniem środków zawierających jod.

Amfoterycyna B (do podania dożylnej), kortykosteroidy, ACTH i stymulujące środki przeczyszczające. Hydrochlorotiazyd nasila zaburzenia równowagi elektrolitowej, głównie hipokaliemię.

Inne formy interakcji: działanie hiperglikemiczne blokerów beta i diazoksydu może być wzmocnione tiazydami.

Środki antycholinergiczne (np. atropina, beperidyna) mogą zwiększać biodostępność diuretyków tiazydowych poprzez zmniejszenie napięcia przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka.

Tiazydy mogą zwiększać ryzyko niekorzystnych efektów wywołanych przez amantadynę. Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie nerkowe leków cytotoksycznych (np. cyklofosfamid, metotreksat) i nasilać ich działanie supresyjne na funkcje szpiku kostnego.

Особliwości stosowania.

Obniżone ciśnienie tętnicze – pacjenci z niską objętością krwi. Irbetan-H rzadko wiąże się z objawowym obniżeniem ciśnienia tętniczego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których nie występują inne czynniki ryzyka obniżenia ciśnienia tętniczego. Objawowe obniżenie ciśnienia tętniczego może wystąpić u pacjentów, u których wskutek intensywnej terapii diuretykami, ograniczonego spożycia soli w diecie, biegunki lub wymiotów zmniejszyła się objętość krwi i/lub zawartość sodu. Takie stany należy skorygować przed rozpoczęciem leczenia lekiem.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu II i przewlekłą chorobą nerek. Wpływ irbesartanu na funkcję nerek i układ sercowo-naczyniowy nie był taki sam we wszystkich podgrupach uczestniczących w analizie przeprowadzonej w ramach badania, w którym brali udział pacjenci z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek. W szczególności jego korzyści okazały się mniej wyraźne u kobiet i u osób nie należących do rasy europejskiej.

Stenoza tętnic nerkowych – nadciśnienie nerkowo-naczyniowe. Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia ciężkiej postaci obniżenia ciśnienia tętniczego i niewydolności nerek u pacjentów z obustronną stenozą tętnic nerkowych lub stenozą tętnicy jednej funkcjonującej nerki leczonych inhibitorami ACE lub antagonistami receptora angiotensyny-II.

Niewydolność nerek i przeszczepienie nerki. W przypadku stosowania leku pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek zaleca się okresowe monitorowanie stężenia wapnia, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy krwi. Brak doświadczeń dotyczących stosowania leku u pacjentów, u których przeszczepienie nerki wykonano niedawno. Irbetan-H nie należy stosować pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min). U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek może wystąpić azotemia związana z tiazydowymi diuretykami. Korekty dawki nie wymaga się u pacjentów z niewydolnością nerek, u których klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min. Kombinacji o stałej dawce nie należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek o lekkim i umiarkowanym nasileniu (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, ale < 60 ml/min).

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Podwójna blokada RAAS w połączeniu leku Irbetan-H z aliskirenem nie jest zalecana ze względu na zwiększony ryzyko wystąpienia hipotensji, hiperkaliemii i zaburzeń funkcji nerek. Jednoczesne stosowanie leku Irbetan-H z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą oraz u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim uszkodzeniem nerek (prędkość filtracji kłębuszkowej < 60 ml/min/1,73 m²).

Niewydolność wątroby. Tiazydy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ nieznaczne zmiany równowagi płynów i równowagi elektrolitów mogą przyśpieszyć wystąpienie śpiączki wątrobowej. Brak doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania leku Irbetan-H u pacjentów z niewydolnością wątroby.

W przypadku zaburzeń wątrobowych i postępujących chorób wątroby tiazydy należy stosować z ostrożnością, ponieważ mogą one wywoływać wewnątrzwątrobowy cholestazę, a nawet minimalne zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą sprowokować rozwój śpiączki wątrobowej. Hydrochlorotiazyd jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Stenoza zastawek aortalnej i mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa. Jak w przypadku stosowania innych leków rozszerzających naczynia, należy zachować szczególne środki ostrożności u pacjentów cierpiących na stenozę zastawek aortalnej lub mitralnej lub na obturacyjną kardiomiopatię przerostową.

Pierwotny aldosteronizm. U pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem zazwyczaj nie występuje efekt hipotensyjny po zastosowaniu leków działających poprzez hamowanie układu RAAS. Dlatego stosowanie leku Irbetan-H u tej grupy pacjentów nie jest zalecane.

Wpływ na metabolizm i układ内分泌owy. W czasie terapii tiazydowymi diuretykami może zaburzyć się tolerancja na glukozę oraz mogą pojawić się objawy cukrzycy, która znajdowała się w fazie ukrytej. Może pojawić się potrzeba skorygowania dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemicznych u pacjentów z cukrzycą.

Z terapią tiazydowymi diuretykami wiąże się podwyższenie poziomu cholesterolu i trójglicerydów; jednak przy dawkowaniu 12,5 mg hydrochlorotiazydu zawartego w leku Irbetan-H raportowano minimalny efekt lub brak jakiegokolwiek efektu.

U niektórych pacjentów przyjmujących tiazydowe diuretyki może wystąpić hiperurykemia lub objawy podagry.

Zaburzenia równowagi elektrolitowej. Jak u każdego pacjenta przyjmującego diuretyki, należy okresowo kontrolować poziom elektrolitów w surowicy krwi w odpowiednich odstępach czasu.

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi płynów lub elektrolitów (hipokaliemia, hipozatriemia i alkaloza hipochlorymiczna). Typowe objawy zaburzeń równowagi płynów lub elektrolitów, na które należy zwracać uwagę – suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, wiotkość, senność, pobudzenie, ból lub skurcze mięśni, osłabienie mięśni, obniżenie ciśnienia tętniczego, oliguria, tachykardia oraz zaburzenia przewodu pokarmowego takie jak nudności lub wymioty.

Chociaż hipokaliemia może się rozwijać podczas stosowania tiazydowych diuretyków, równoległa terapia z zastosowaniem irbesartanu może osłabiać hipokaliemię powstającą pod wpływem diuretyków. Najwyższe ryzyko rozwoju hipokaliemii występuje u pacjentów z marskością wątroby, intensywnym moczem, pacjentów przyjmujących niewłaściwe ilości elektrolitów doustnie lub leczonych równolegle kortykosteroidami lub ACTH. Z drugiej strony, hiperkaliemia może wystąpić ze względu na obecność irbesartanu w składzie leku Irbetan-H, szczególnie przy obecności niewydolności nerek i/lub niewydolności serca, a także cukrzycy. Zaleca się odpowiednie monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi u pacjentów, u których istnieje takie ryzyko. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu diuretyków nie usuwających potasu oraz dodatkowych preparatów potasu lub zastępców soli zawierających potas.

Nie ma dowodów, że irbesartan może osłabiać lub zapobiegać wystąpieniu hipozatriemii spowodowanej stosowaniem diuretyków. Deficyt chlorków występuje zazwyczaj w lekkiej formie i zazwyczaj nie wymaga leczenia.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować tymczasowy i nieznaczny wzrost stężenia wapnia w surowicy krwi w przypadku braku znanych zaburzeń gospodarki wapniowej. Wyraźna postać hiperkalcemii może wskazywać na ukrytą fazę hiperparatyreoidyzmu. Przed wykonaniem badań funkcji gruczołów przytarczycznych należy przerwać przyjmowanie tiazydów. Istnieją dane, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do wystąpienia hipomagnezjemii.

Preparaty litu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania litu i Irbetan-H.

Kontrola antydopingowa. Hydrochlorotiazyd zawarty w tym leku może dać pozytywny wynik analityczny w kontroli antydopingowej.

Ogólne ostrzeżenia. W leczeniu z zastosowaniem inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny-II, które wpływają na ten układ, u pacjentów, u których napięcie naczyń i funkcja nerek zależą głównie od aktywności RAAS (np. u pacjentów z ciężką postacią niewydolności serca lub chorobą nerek w stadium wczesnym, w tym ze stenozą tętnic nerkowych), może wystąpić ostra hipotensja, azotemia, oliguria lub ostra niewydolność nerek.

Jak w przypadku stosowania dowolnego leku hipotensyjnego, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z kardiopatią niedokrwienną lub niedokrwiennym chorobą sercowo-naczyniowym może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu. Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd mogą wystąpić u pacjentów, u których w wywiadzie występuje lub nie występuje alergia lub astma oskrzelowa, jednak częściej występują u pacjentów z taką patologią w wywiadzie. Opisywano nasilenie lub aktywację tocznia układowego przy stosowaniu tiazydowych diuretyków.

Opisywano reakcje fotouczulenia przy stosowaniu tiazydowych diuretyków. Jeśli podczas leczenia wystąpi reakcja fotouczulenia, zaleca się przerwanie leczenia. Jeśli ponowne stosowanie takich diuretyków uznaje się za konieczne, zaleca się ochronę odsłoniętych części ciała przed działaniem promieni słonecznych lub sztucznego promieniowania UV.

Obrzęk angioneurotyczny jelita

Opisywano przypadki obrzęku angioneurotycznego jelita u pacjentów przyjmujących blokery receptora angiotensyny II, [w tym irbesartan] (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). U takich pacjentów obserwowano ból brzucha, nudności, wymioty i biegunkę. Objawy ustępują po odstawieniu blokerów receptora angiotensyny II. Jeśli zdiagnozowano obrzęk angioneurotyczny jelita, należy przerwać stosowanie irbesartanu i rozpocząć odpowiednie monitorowanie do całkowitego ustąpienia objawów.

Ostra krótkowzroczność i wtórna ostra jaskra kątowa. Leki zawierające sulfanilamid lub jego pochodne mogą powodować idiosynkrazję prowadzącą do przemijającej krótkowzroczności i ostrej jaskry kątowej. Hydrochlorotiazyd jest pochodną sulfanilamidu, jednak do tej pory opisywano jedynie pojedyncze przypadki wystąpienia ostrej jaskry kątowej na tle stosowania hydrochlorotiazydu. Objawami tej choroby są ostra utrata ostrości wzroku lub ból oczu. Zazwyczaj objawy te rozwijają się w ciągu kilku godzin lub kilku tygodni po rozpoczęciu terapii tym lekiem. Jeśli pozostawi się ostrą jaskrę kątową bez leczenia, może to prowadzić do nieodwracalnej utraty wzroku u pacjenta. W przypadku wykrycia takiego objawu należy przede wszystkim jak najszybciej odstawić terapię tym lekiem. Jeśli po tym ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, można rozważyć stosowność leczenia farmakologicznego lub chirurgicznego. Czynniki ryzyka rozwoju ostrej jaskry kątowej mogą obejmować obecność w wywiadzie alergii na sulfanilamid lub penicylinę.

Wpływ hydrochlorotiazydu na wyniki badań laboratoryjnych:

• lek może obniżać poziom jodu związanego z białkami w osoczu krwi;
• leczenie lekiem należy przerwać przed wykonaniem badań laboratoryjnych mających na celu ocenę funkcji gruczołów przytarczycznych;
• lek może zwiększać stężenie bilirubiny wolnej w surowicy krwi.

Nieczerniakowy rak skóry. Wyniki dwóch ostatnich badań farmakoepidemiologicznych (zgodnie z duńskimi ogólnokrajowymi źródłami informacji, w tym z duńskim rejestrem przypadków raka i państwowy rejestr przepisanych leków) wykazały skumulowaną zależność dawkowo-efektową między stosowaniem hydrochlorotiazydu a występowaniem raka podstawokomórkowego i raka płaskokomórkowego.

Fotosensybilizująca działanie hydrochlorotiazydu może być przyczyną rozwoju takich patologii. Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami należy poinformować o ryzyku wystąpienia nieczerniakowego raka skóry i zalecić im regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych ognisk uszkodzeń, jak również zmian w już istniejących, oraz zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian skóry.

Podejrzane zmiany skóry powinny podlegać badaniu histologicznemu za pomocą biopsji. Pacjentom należy zalecać ograniczenie przebywania na słońcu i promieniach UV oraz stosowanie odpowiedniej ochrony w przypadku przebywania na słońcu i promieniach UV w celu zminimalizowania ryzyka raka skóry.

Celowość stosowania hydrochlorotiazydu należy również dokładnie przeanalizować u pacjentów z wywiadem raka skóry (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Laktoza. Lek zawiera laktozę. Pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy Lapp lub zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy nie można podawać tego leku.

Ostra toksyczność oddechowa

Bardzo rzadkie ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Po przyjęciu hydrochlorotiazydu opisywano bardzo rzadkie ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ARDS. Obtokanie płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Początkowe objawy choroby obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję. Jeśli podejrzewa się ARDS, należy przerwać stosowanie hydrochlorotiazydu i przeprowadzić odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazydu nie należy przepisywać pacjentom, którzy wcześniej przebyli ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. W czasie ciąży stosowanie leku jest przeciwwskazane. Po zdiagnozowaniu ciąży należy natychmiast przerwać leczenie antagonistami receptora angiotensyny II i, jeśli konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.

Karmienie piersią. W czasie karmienia piersią stosowanie leku Irbetan-H jest przeciwwskazane.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn. Na podstawie właściwości farmakodynamicznych leku jego wpływ na tę zdolność jest mało prawdopodobny. Podczas kierowania pojazdami lub pracy z maszynami należy wziąć pod uwagę, że w czasie leczenia nadciśnienia tętniczego może wystąpić senność lub zmęczenie.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się 1 raz dziennie, niezależnie od przyjmowania pokarmu.

W przypadku klinicznej wskazówki można rozważyć bezpośredni przejście z monoterapii na stałe kombinacje:

Irbetan-H 150 mg/12,5 mg można stosować u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie jest odpowiednio kontrolowane jedynie przez hydrochlorothiazid lub irbesartan w dawce 150 mg;

Irbetan-H 300 mg/12,5 mg można stosować u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie jest wystarczająco kontrolowane przez irbesartan w dawce 300 mg lub lek Irbetan-H 150 mg/12,5 mg.

W razie potrzeby Irbetan-H można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Niewydolność nerek. Ze względu na zawartość hydrochlorothiazidu lek nie jest zalecany pacjentom z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min). W przypadku leczenia tych pacjentów preferowane są moczopędne pętlowe, a nie tiazydowe. U pacjentów z niewydolnością nerek, u których klirens kreatyniny wynosi ≥ 30 ml/min, nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Niewydolność wątroby. Irbetan-H nie jest zalecany pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby. Tiazydy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością wątroby. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku.

Pacjenci w podeszłym wieku. U pacjentów w podeszłym wieku nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Dzieci.

Lek nie jest zalecany dzieciom ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.

Przedawkowanie.

Nie ma specjalnych informacji dotyczących leczenia przedawkowania lekiem Irbetan-H. Pacjent powinien być dokładnie monitorowany, a leczenie powinno mieć charakter objawowy i wspierający. Leczenie zależy od czasu, który upłynął od przyjęcia leku, oraz od ciężkości objawów. Zakładane działania obejmują wywołanie wymiotów i/lub przepłukanie żołądka. W leczeniu przedawkowania może być pomocne podanie węgla aktywowanego. Należy często kontrolować stężenia elektrolitów i kreatyniny w surowicy krwi. W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji poziomej, szybko podać roztwory solne i uzupełnić objętość płynów.

Najprawdopodobniejszymi objawami przedawkowania irbesartanu są hipotensja tętnicza i tachykardia; możliwa jest również bradykardia.

Przedawkowanie hydrochlorothiazidu wiąże się z utratą elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia, hipozjemia) oraz odwodnieniem wynikającym z intensywnego działania moczopędnego. Najbardziej prawdopodobnymi objawami i objawami klinicznymi przedawkowania są nudności i senność. Hipokaliemia może prowadzić do wystąpienia skurczów mięśni i/lub nasilenia arytmi serca w przypadku jednoczesnego stosowania glikozydów naparstnicy lub niektórych leków przeciwarytmicznych.

Irbesartan nie jest usuwany przez hemodializę. Nie ustalono zakresu, w jakim hydrochlorothiazid jest usuwany przez hemodializę.

Działania niepożądane.

Składnica irbesartan/hydrochlorothiazid.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy otrzymywali różne dawki irbesartanu/hydrochlorothiazidu (zakres od 37,5 mg/6,25 mg do 300 mg/25 mg), najczęściej obserwowano zawroty głowy, zwiększoną zmęczliwość, nudności, wymioty, zaburzenia mikcji, podwyższenie stężenia azotu mocznika we krwi, kinazy kreatynowej i kreatyniny.

Z udziałem układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka.

Z udziałem układu sercowo-naczyniowego: utrata przytomności, hipotensja tętnicza, tachykardia, obrzęki, zmiany w EKG, hipotensja ortostatyczna, zaczerwienienie.

Z udziałem układu nerwowego: zawroty głowy, zawroty głowy ortostatyczne, ból głowy.

Z udziałem narządów słuchu: uczucie szumu/dzwonienia w uszach, zawroty głowy.

Z udziałem układu oddechowego: kaszel.

Z udziałem przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, zgaga, ból brzucha, dyspepsja, dysgeuzja.

Z udziałem nerek i układu moczowego: zaburzenia wydalania moczu, zaburzenia funkcji nerek, w tym pojedyncze przypadki niewydolności nerek u pacjentów z istniejącym ryzykiem.

Z udziałem układu mięśniowo-szkieletowego: obrzęk kończyn, artralgia, miotalgia.

Z udziałem przemiany materii: hiperkaliemia.

Ogólne zaburzenia: zwiększona zmęczliwość, suchość w ustach, astenia.

Z udziałem układu wątrobowo-żółciowego: żółtaczka, zapalenie wątroby, zaburzenia funkcji wątroby.

Z udziałem układu rozrodczego: zaburzenia funkcji seksualnej, zmiany libido.

Z udziałem skóry: świąd, waskulit leukocytoklastyczny.

Badania laboratoryjne: podwyższenie stężenia azotu mocznika we krwi (BUN), kreatyniny i kinazy kreatynowej, obniżenie stężenia potasu i sodu w osoczu krwi.

Poszczególne składniki.

Poniżej wymieniono działania niepożądane związane z poszczególnymi składnikami leku Irbetan-H, irbesartanem i hydrochlorothiazidem, stosowanymi oddzielnie.

Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania wyłącznie irbesartanu

Z udziałem przewodu pokarmowego: rzadko – obrzęk naczynioruchowy jelita.

Ogólne zaburzenia: ból w klatce piersiowej.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i zaawansowaną naczyniopatią cukrzycową obserwowano obniżenie stężenia hemoglobiny, które nie miało znaczenia klinicznego.

Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania wyłącznie hydrochlorothiazidu

Z udziałem układu sercowo-naczyniowego: zaburzenia rytmu serca, ortostatyczna hipotensja tętnicza, hipotensja posturalna, naczyniopatia nekrotyczna.

Z udziałem układu krwiotwórczego i limfatycznego: anemia aplastyczna, zahamowanie funkcji szpiku kostnego, neutropenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna, leukopenia, trombocytopenia.

Z udziałem układu nerwowego: zawroty głowy, parestezje, niestabilność, niepokój, ból głowy, drgawki, dezorientacja.

Z udziałem narządów wzroku: przejściowe zaburzenia widzenia, ksenopsja, krótkowzroczność i wtórna ostra jaskra z zamkniętym kątem przesionu.

Z udziałem układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia:

bardzo rzadko – ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

Z udziałem przewodu pokarmowego: zapalenie trzustki, anoreksja, biegunka, zaparcia, podrażnienie błony śluzowej żołądka, zapalenie ślinianek, utrata apetytu, suchość w ustach, uczucie pragnienia, nudności, wymioty, zapalenie pęcherzyka żółciowego.

Z udziałem układu moczowego: nefryt śródmiąższowy, zaburzenia funkcji nerek, niewydolność nerek.

Z udziałem skóry: reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs, toksyczny epidermalny nekrolyz, naczyniopatia nekrotyczna (waskulit, waskulit skórny); reakcje skórne przypominające toczeń; nawrót toczenia skóry, reakcje fotouczulenia, wysypka, pokrzywka, purpura, zespół Stevensa-Johnsona.

Z udziałem układu mięśniowo-szkieletowego: osłabienie, skurcze mięśni i ból mięśni.

Z udziałem układu wątrobowo-żółciowego: żółtaczka (żółtaczka wewnątrzwątrobowa cholestatyczna).

Z udziałem psychiki: depresja, zaburzenia snu, dezorientacja, senność, niepokój, zaburzenia nastroju.

Wskaźniki laboratoryjne: zaburzenia równowagi elektrolitowej (w tym hipokaliemia i hipozatriemia); hiperurykemia, która może wywoływać napady podagrzy u pacjentów z bezobjawowym przebiegiem choroby; glukozuria; hiperglikemia; podwyższenie stężenia cholesterolu i trójglicerydów; obniżenie tolerancji glukozy, co może prowadzić do ujawnienia się ukrytego cukrzycy; alkaloza hipochlorymowa, która może wywoływać encefalopatię wątrobą lub śpiączkę wątrobą.

Ogólne zaburzenia: gorączka, wyczerpanie, zaburzenia seksualne.

Działania niepożądane zależne od dawki hydrochlorothiazidu (w szczególności zaburzenia równowagi elektrolitowej) mogą nasilać się przy zwiększaniu dawki hydrochlorothiazidu.

Nowotwory łagodne, złośliwe i niejednoznaczne (w tym torbie i polipy). Częstość nieznana: rak skóry niezwiązany z czerniakiem (rak komórek podstawnych i rak komórkowy).

Opis wybranych działań niepożądanych

Rak skóry niezwiązany z czerniakiem: zgodnie z danymi badań epidemiologicznych stwierdzono zależność występowania raka skóry niezwiązanego z czerniakiem od całkowitej dawki hydrochlorothiazidu (sumaryczny efekt dawki) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze; 3 blistry w opakowaniu kartonowym.

Kategoria sprzedaży. Na receptę.

Producent. AT „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMIN” (AT „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMIN”).

Miejsce produkcji i adres siedziby.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua.