INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IRBETAN-H (IRBETAN-H)

Composición:

Principios activos: irbesartán, hidroclorotiazida;

1 tableta contiene 150 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica;
almidón pregelatinizado; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; óxido de hierro rojo (E 172); óxido de hierro amarillo (E 172)

1 tableta contiene 300 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida;

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, de color rosa anaranjado con partículas blancas. Se permite la presencia de partículas de colorante de color oscuro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la angiotensina II.

Código ATC C09DA04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Irbesartán-H es una combinación de irbesartán, antagonista de los receptores de angiotensina-II, y hidroclorotiazida, un diurético tiazídico. La combinación de estos componentes produce un efecto antihipertensivo adicional, en el cual la presión arterial disminuye significativamente más que con cualquiera de los componentes administrados por separado.

El irbesartán es un antagonista selectivo, potente y activo por vía oral del receptor de angiotensina-II (subtipo AT1). Puede bloquear todos los efectos de la angiotensina-II mediados por el receptor AT1, independientemente del origen o del mecanismo de síntesis de la angiotensina-II. El antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina-II (AT1) provoca un aumento en los niveles de renina y de angiotensina-II en plasma, así como una reducción en la concentración plasmática de aldosterona. El irbesartán, cuando se administra en las dosis recomendadas a pacientes sin riesgo de desequilibrio electrolítico, no afecta significativamente los niveles séricos de potasio. El irbesartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA, cinasa-II), enzima responsable de la formación de angiotensina-II y de la degradación de la bradiquinina a metabolitos inactivos. El irbesartán no requiere activación metabólica. La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos aún no se ha esclarecido completamente. Los tiazídicos afectan la reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente iguales. Debido al efecto diurético de la hidroclorotiazida, se reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática y la secreción de aldosterona, lo que conlleva a una mayor pérdida de potasio y bicarbonato en la orina y a una disminución de la concentración sérica de potasio. Probablemente, debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración conjunta de irbesartán, existe una tendencia a compensar la pérdida de potasio. Tras la administración de hidroclorotiazida, el diuresis comienza a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 4 horas, y su acción dura aproximadamente entre 6 y 12 horas.

La combinación de hidroclorotiazida e irbesartán produce una reducción adicional y dependiente de la dosis de la presión arterial dentro del rango de dosis terapéuticas. La adición de 12,5 mg de hidroclorotiazida a 300 mg de irbesartán una vez al día en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con 300 mg de irbesartán como monoterapia, produjo una reducción ajustada al placebo de la presión diastólica hasta un valor mínimo (24 horas después de la administración de la dosis) de 6,1 mm Hg. La combinación de 300 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida produjo una reducción total de la presión sistólica/diastólica de 13,6/11,5 mm Hg, sin ajustar por placebo.

La administración una vez al día de 150 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida produjo una reducción media ajustada al placebo de la presión arterial sistólica/diastólica de 12,9/6,9 mm Hg (24 horas después de la administración) en pacientes con hipertensión arterial de leve a moderada. El efecto máximo se observó entre las 3 y 6 horas. En estudios de monitorización ambulatoria de la presión arterial, la combinación de 150 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida administrada una vez al día produjo una reducción sostenida de la presión arterial durante 24 horas, con una reducción media de la presión sistólica/diastólica durante 24 horas (sin ajustar por placebo) de 15,8/10,0 mm Hg.

El efecto hipotensor del irbesartán en combinación con hidroclorotiazida se manifiesta tras la primera dosis y dura entre 1 y 2 semanas, alcanzándose el efecto máximo a las 6-8 semanas. En estudios a largo plazo, el efecto de irbesartán/hidroclorotiazida se mantuvo durante más de un año. Existe información que indica que no se produce rebote hipertensivo tras la interrupción del tratamiento con irbesartán o hidroclorotiazida.

No se ha estudiado el efecto de la combinación de irbesartán e hidroclorotiazida sobre la morbilidad y mortalidad. Datos de estudios epidemiológicos indican que el tratamiento prolongado con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad por enfermedades cardiovasculares.

La eficacia del fármaco no depende de la edad ni del sexo del paciente. En pacientes de raza no negra con hipertensión arterial, la respuesta a la monoterapia con irbesartán, al igual que con otros fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina (SRA), es significativamente menor. Sin embargo, cuando el irbesartán se administra junto con una dosis baja de hidroclorotiazida (por ejemplo, 12,5 mg al día), la respuesta antihipertensiva en pacientes de raza no negra se aproxima a la observada en otras razas.

Farmacocinética.

La administración concomitante de hidroclorotiazida e irbesartán no afecta la farmacocinética de ninguno de los componentes del medicamento.

El irbesartán y la hidroclorotiazida son fármacos activos por vía oral y no requieren transformación biológica para ejercer su actividad. Tras la administración oral, la biodisponibilidad absoluta es del 60-80 % para el irbesartán y del 50-80 % para la hidroclorotiazida. La ingesta de alimentos no influye en la biodisponibilidad del medicamento. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 1,5-2 horas tras la administración oral para el irbesartán y entre 1 y 2,5 horas para la hidroclorotiazida.

La unión del irbesartán a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 96 %, y su unión a los componentes celulares de la sangre es baja, por lo que puede considerarse despreciable. El volumen de distribución del irbesartán oscila entre 53 y 93 litros. La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 %, y su volumen de distribución confirmado es de 0,83-1,14 l/kg.

El irbesartán presenta una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de 10 a 600 mg. Se observó un aumento en la absorción con dosis inferiores a 600 mg; el mecanismo no está esclarecido. La depuración total del organismo por vía renal es de 157-176 ml/min para el irbesartán y de 3,0-3,5 ml/min para la hidroclorotiazida. El periodo de semivida final del irbesartán es de 11-15 horas. Se alcanzan concentraciones plasmáticas estables en 3 días tras iniciar el régimen de una dosis diaria. Se observa una acumulación limitada del irbesartán (< 20 %) en plasma tras la administración repetida de la dosis diaria. En un estudio, se observaron niveles plasmáticos ligeramente más altos de irbesartán en pacientes mujeres con hipertensión arterial. Sin embargo, no se detectaron diferencias significativas en el periodo de semivida ni en la acumulación del irbesartán. No se requiere ajuste posológico en función de la edad o el sexo del paciente. Los valores de AUC y Cmax del irbesartán también fueron ligeramente más altos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) que en pacientes jóvenes (18-40 años). Sin embargo, el periodo de semivida final no difirió significativamente. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Según los datos obtenidos, el valor medio del periodo de semivida de la hidroclorotiazida en plasma oscila entre 5 y 15 horas.

Tras la administración oral, la cantidad de irbesartán inalterado en plasma representa el 80-85 %, determinado mediante el marcador 14C. El irbesartán se metaboliza en el hígado mediante conjugación con glucurónido y oxidación. El principal metabolito circulante es el glucurónido del irbesartán (aproximadamente el 6 %). Los estudios in vitro indican que el irbesartán se oxida principalmente por la enzima citocromo P450 CYP2C9; el isoenzima CYP3A4 tiene un efecto insignificante, despreciable. El irbesartán y sus metabolitos se eliminan tanto por vía hepática como renal. Tras la administración oral e intravenosa de irbesartán marcado con 14C, aproximadamente el 20 % de la radiactividad se excreta en orina y el resto en heces. Menos del 2 % de la dosis se excreta en orina como irbesartán inalterado. La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por vía renal. Al menos el 61 % de la dosis oral se excreta inalterada en las primeras 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica, y pasa a la leche materna.

Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal o sometidos a hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos del irbesartán no se modifican significativamente. El irbesartán no se elimina mediante hemodiálisis. Se ha informado que en pacientes con aclaramiento de creatinina < 20 ml/min, el periodo de semivida de la hidroclorotiazida aumenta hasta 21 horas.

Insuficiencia hepática: en pacientes con cirrosis hepática de leve a moderada, los parámetros farmacocinéticos del irbesartán no se modifican significativamente. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial.

Esta combinación con dosis fija está indicada en pacientes adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente con irbesartán o hidroclorotiazida solos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a los derivados de las sulfonamidas (la hidroclorotiazida es un derivado de las sulfonamidas).
Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).
Hipokalemia persistente, hipercalcemia.
Insuficiencia hepática grave, cirrosis hepática y colestasis.
Uso concomitante del medicamento Irbetan-N con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes y en pacientes con afectación renal moderada o grave (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²).
Uso concomitante del medicamento Irbetan-N con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en pacientes con nefropatía diabética.
Hipokalemia o hipercalcemia refractarias al tratamiento.
Hiponatremia refractaria.
Hiperuricemia sintomática (gota).
Anuria.
Embarazo o lactancia.
Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Otros medicamentos antihipertensivos. El efecto antihipertensivo del medicamento Irbetan-N puede potenciarse mediante la administración concomitante de otros antihipertensivos. Irbesartán e hidroclorotiazida (en dosis de hasta 300 mg de irbesartán/25 mg de hidroclorotiazida) se han utilizado de forma segura junto con otros medicamentos antihipertensivos, incluyendo bloqueadores de canales de calcio y betabloqueadores. El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una reducción del volumen sanguíneo y un riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con irbesartán combinado con diuréticos tiazídicos, a menos que previamente se haya corregido la reducción del volumen sanguíneo.

Medicamentos que contienen aliskirén. La administración concomitante del medicamento Irbetan-N con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes y en pacientes con afectación renal moderada o grave (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) y no se recomienda en el resto de pacientes.

Medicamentos con litio. Se han notificado casos temporales de aumento de la concentración sérica de litio y toxicidad cuando se administra litio junto con inhibidores de la ECA. Actualmente, se han notificado casos muy raros de efectos similares con irbesartán. Además, las tiazidas reducen la excreción renal de litio, por lo que el riesgo de toxicidad del litio puede aumentar con este medicamento. Por tanto, no se recomienda combinar litio con Irbetan-N. Si esta combinación resultara necesaria, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Medicamentos que eliminan potasio. El efecto de eliminación de potasio de la hidroclorotiazida se ve atenuado por el efecto conservador de potasio del irbesartán. Sin embargo, se considera que el efecto de la hidroclorotiazida sobre los niveles séricos de potasio puede verse potenciado por otros medicamentos relacionados con la pérdida de potasio e hipokalemia (por ejemplo, otros diuréticos que eliminan potasio, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica). Por el contrario, basándose en la experiencia con otros medicamentos que inhiben el SRA, la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos adicionales que contienen potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina sódica) puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio. Se recomienda un monitoreo adecuado de los niveles séricos de potasio en pacientes con este riesgo.

Medicamentos cuya toxicidad aumenta con alteraciones del potasio sérico. Se recomienda monitorear periódicamente los niveles séricos de potasio si el medicamento se administra junto con medicamentos cuya toxicidad aumenta con alteraciones del potasio sérico (por ejemplo, glicósidos digitálicos, antiarrítmicos).

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La administración concomitante del medicamento Irbetan-N con inhibidores de la ECA está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética y no se recomienda en el resto de pacientes.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Cuando los antagonistas del angiotensina-II se administran junto con AINE (es decir, inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINE no selectivos), puede observarse un debilitamiento del efecto antihipertensivo.

Como con los inhibidores de la ECA, la administración concomitante de antagonistas del angiotensina-II y AINE puede provocar un aumento del riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo la posible aparición de insuficiencia renal aguda, y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con función renal previamente alterada. Esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una adecuada hidratación, y es necesario prestar atención al monitoreo de la función renal tras el inicio de esta terapia combinada y durante el tratamiento.

Información adicional sobre la interacción del irbesartán. Según estudios, la farmacocinética del irbesartán no se ve alterada por la hidroclorotiazida. El irbesartán se elimina principalmente mediante CYP2C9 y, en menor medida, mediante glucuronidación. No se ha observado interacción farmacocinética o farmacodinámica significativa cuando el irbesartán se administra junto con warfarina, un medicamento metabolizado por CYP2C9. El efecto de inductores de CYP2C9, como la rifampicina, sobre la farmacocinética del irbesartán no está determinado. La farmacocinética de la digoxina no se modificó con la administración concomitante de irbesartán.

Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio. Basándose en la experiencia con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina (SRA), la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina) puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio y, por tanto, no se recomienda.

Información adicional sobre la interacción de la hidroclorotiazida. Puede producirse interacción con los siguientes medicamentos al administrarse junto con diuréticos tiazídicos:

Alcohol: puede provocar hipotensión ortostática.

Medicamentos antidiabéticos (orales e insulina): puede ser necesaria una corrección de la dosis del medicamento antidiabético.

La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional inducida por la hidroclorotiazida.

Resinas colestiramina y colestipol: en presencia de resinas de intercambio aniónico, se altera la absorción de la hidroclorotiazida. El medicamento Irbetan-N debe tomarse al menos 1 hora antes o 4 horas después de la administración de estos medicamentos.

Corticosteroides, hormona adrenocorticotrópica (ACTH): disminución del volumen de electrolitos, especialmente puede agravarse la hipokalemia.

Glicósidos digitálicos: la hipokalemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas favorece el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por glicósidos digitálicos.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: la administración de AINE puede reducir en algunos pacientes el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos.

Aminas vasoconstrictoras (por ejemplo, noradrenalina): la acción de las aminas vasoconstrictoras puede debilitarse, pero no hasta el punto de excluir su uso.

Miorelajantes no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina): la acción de los miorelajantes no despolarizantes puede potenciarse con la hidroclorotiazida.

Medicamentos para la gota: puede ser necesaria una corrección de la dosis de los medicamentos para la gota, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. Al administrarse junto con diuréticos tiazídicos, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles séricos de calcio debido a una reducción de su excreción. Si es necesario administrar suplementos adicionales que contengan calcio o medicamentos que no eliminan calcio (por ejemplo, terapia con vitamina D), se debe controlar el nivel sérico de calcio y ajustar adecuadamente la dosis de calcio.

Carbamazepina. La administración concomitante de carbamazepina e hidroclorotiazida se ha asociado con el riesgo de hiponatremia sintomática. En caso de administración concomitante de estos medicamentos, es necesario controlar los niveles de electrolitos. Si es posible, se deben utilizar diuréticos de otra clase.

Medicamentos cuyos efectos se ven afectados por cambios en el nivel sérico de potasio.

Se recomienda monitoreo periódico del nivel sérico de potasio y estudios de ECG si se administra hidroclorotiazida junto con medicamentos cuyos efectos se ven afectados por cambios en el nivel sérico de potasio (como glicósidos digitálicos y medicamentos antiarrítmicos) y los siguientes medicamentos que provocan taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes (taquicardia ventricular), ya que la hipokalemia es un factor que favorece el desarrollo de taquicardia torsades de pointes:

Antiarrítmicos clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
Antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
Otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina para administración intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincaína para administración intravenosa).

Metildopa. Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Salicilatos. Con la administración de dosis altas de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

Ciclosporina. Con la administración concomitante de ciclosporina puede aumentar la hiperuricemia y el riesgo de complicaciones tipo gota.

Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos. Pueden potenciar la hipotensión ortostática.

Betabloqueadores y diazóxido. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con betabloqueadores puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Amantadina. Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Influencia de medicamentos en los resultados de análisis de laboratorio. Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de las glándulas paratiroides.

Hiposensibilización específica. Debido a la inhibición de la ECA, aumenta la probabilidad y gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides a la picadura de insectos. Se considera que este efecto también puede ocurrir con otros alérgenos.

Medios de contraste yodados. En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de medios de contraste yodados. Los pacientes requieren rehidratación antes de la administración de agentes yodados.

Anfotericina B (para administración parenteral), corticosteroides, ACTH y laxantes estimulantes. La hidroclorotiazida potencia las alteraciones del equilibrio electrolítico, principalmente la hipokalemia.

Otras formas de interacción: el efecto hiperglucemiante de los betabloqueadores y del diazóxido puede potenciarse por los diuréticos tiazídicos.

Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, beperidina) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos al reducir el tono del tracto gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico.

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina. Pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar su efecto supresor sobre la médula ósea.

Características de uso.

Presión arterial baja – pacientes con volumen sanguíneo reducido. Irbetan-N rara vez se asocia con una disminución sintomática de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial que no tienen otros factores de riesgo de hipotensión. Una disminución sintomática de la presión arterial puede ocurrir en pacientes en los que el volumen sanguíneo y/o el contenido de sodio se han reducido como resultado de un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos. Dichas condiciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con el medicamento.

Pacientes con hipertensión arterial, diabetes tipo II y enfermedad renal crónica. El efecto del irbesartán sobre la función renal y cardiovascular no fue igual en todos los subgrupos analizados en el estudio que incluyó pacientes con enfermedad renal crónica en estadios avanzados. En particular, sus beneficios fueron menos evidentes en mujeres y en personas que no pertenecían a la raza caucásica.

Estenosis de la arteria renal – hipertensión renovascular. Existe un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional cuando se tratan con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina-II.

Insuficiencia renal y trasplante renal. Si el medicamento se administra a pacientes con alteración de la función renal, se recomienda un monitoreo periódico de calcio, creatinina y ácido úrico en suero. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal. Irbetan-N no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). En pacientes con alteración de la función renal puede desarrollarse azotemia asociada con diuréticos tiazídicos. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal cuya depuración de creatinina sea ≥ 30 ml/min. La combinación con dosis fija debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (depuración de creatinina ≥ 30 ml/min, pero < 60 ml/min).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). No se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación del medicamento Irbetan-N con aliskirén debido al mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y alteraciones en la función renal. La administración concomitante del medicamento Irbetan-N con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes y en pacientes con afectación renal moderada o grave (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²).

Insuficiencia hepática. Los tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeños cambios en el equilibrio hídrico y electrolítico pueden acelerar el desarrollo de coma hepático. No existe experiencia clínica con el uso del medicamento Irbetan-N en pacientes con insuficiencia hepática.

En trastornos hepáticos y enfermedades hepáticas progresivas, las tiazidas deben usarse con precaución, ya que estos medicamentos pueden provocar colestasis intrahepática, y cambios mínimos en el equilibrio hidroelectrolítico pueden desencadenar el desarrollo de coma hepático. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Al igual que con otros fármacos vasodilatadores, se deben tomar precauciones especiales en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario. En pacientes con aldosteronismo primario, generalmente no se produce efecto hipotensor con fármacos que actúan mediante la inhibición del SRA. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento Irbetan-N en esta categoría de pacientes.

Efectos sobre el metabolismo y el sistema endocrino. Durante la terapia con diuréticos tiazídicos puede alterarse la tolerancia a la glucosa y pueden manifestarse signos de diabetes latente. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de insulina o de fármacos hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes.

Se ha asociado el aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos con la terapia con diuréticos tiazídicos; sin embargo, con la dosis de 12,5 mg de hidroclorotiazida contenida en Irbetan-N, se ha informado de un efecto mínimo o ausencia de efecto.

En algunos pacientes que reciben terapia con diuréticos tiazídicos puede desarrollarse hiperuricemia o manifestaciones de gota.

Alteraciones del equilibrio electrolítico. Al igual que en cualquier paciente que tome diuréticos, se debe realizar periódicamente la determinación de electrolitos en suero a intervalos apropiados.

Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones en el equilibrio hídrico o electrolítico (hipopotasemia, hiponatremia e alcalosis hipoclorémica). Los signos característicos de alteraciones en el equilibrio hídrico o electrolítico que deben vigilarse incluyen sequedad bucal, sed, debilidad, fatiga, somnolencia, inquietud, dolor o calambres musculares, debilidad muscular, disminución de la presión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas o vómitos.

Aunque la hipopotasemia puede desarrollarse con el uso de diuréticos tiazídicos, la terapia concomitante con irbesartán puede atenuar la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo más alto de hipopotasemia se presenta en pacientes con cirrosis hepática, diuresis intensa, pacientes que toman oralmente cantidades inadecuadas de electrolitos o que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH. Por el contrario, la hiperpotasemia puede ocurrir debido a la presencia de irbesartán en Irbetan-N, especialmente en presencia de insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca, así como diabetes mellitus. Se recomienda un monitoreo adecuado del potasio en suero en pacientes con este riesgo. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contengan potasio.

No hay evidencia de que el irbesartán pueda atenuar o prevenir la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloruro generalmente es leve y normalmente no requiere tratamiento.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento transitorio y leve del calcio en suero en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia marcada puede indicar una fase latente de hipoparatiroidismo. Antes de realizar análisis de función de la glándula paratiroidea, debe suspenderse el uso de tiazidas. Existen datos que indican que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.

Medicamentos con litio. No se recomienda la administración concomitante de litio e Irbetan-N.

Control antidopaje. La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede dar resultados analíticos positivos en controles antidopaje.

Precauciones generales. Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina-II que afectan a este sistema, en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal primaria, incluyendo estenosis de la arteria renal), puede ocurrir hipotensión aguda, azotemia, oliguria o insuficiencia renal aguda.

Al igual que con cualquier otro fármaco antihipertensivo, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque son más probables en pacientes con antecedentes de estas patologías. Se han notificado casos de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos.

Se han notificado reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos. Si durante el tratamiento aparece una reacción de fotosensibilidad, se recomienda suspender el tratamiento. Si se considera necesario reanudar el uso de estos diuréticos, se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo frente a la luz solar o a la radiación ultravioleta artificial.

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, [incluyendo irbesartán] (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observó dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, debe suspenderse el uso de irbesartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos que contienen sulfanilamida o sus derivados pueden provocar una idiosincrasia que conduce a miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. La hidroclorotiazida es un derivado de la sulfanilamida, aunque hasta la fecha solo se han notificado casos aislados de glaucoma agudo de ángulo cerrado tras su uso. Los síntomas incluyen disminución aguda de la agudeza visual o dolor ocular. Estos síntomas generalmente se desarrollan en cuestión de horas o semanas tras iniciar el tratamiento con este medicamento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida irreversible de la visión. Al detectar estos síntomas, primero debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con este medicamento. Si la presión intraocular sigue sin controlarse, se puede considerar la conveniencia de un tratamiento médico o quirúrgico. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfanilamidas o penicilina.

Efecto de la hidroclorotiazida en los resultados de análisis de laboratorio:

el medicamento puede disminuir los niveles de yodo ligado a proteínas en plasma;
debe suspenderse el tratamiento antes de realizar análisis de laboratorio para evaluar la función de la glándula paratiroidea;
el medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero.

Cáncer de piel no melanoma. Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos recientes (según datos nacionales daneses, incluyendo el registro danés de cáncer y el registro estatal de medicamentos prescritos) mostraron una asociación global dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas.

La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida puede ser la causa del desarrollo de estas patologías. A los pacientes que toman hidroclorotiazida sola o en combinación con otros medicamentos debe informárseles sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma y recomendárseles que examinen regularmente la piel en busca de nuevas lesiones o cambios en lesiones existentes, y que informen de cualquier lesión sospechosa.

Las lesiones cutáneas sospechosas deben someterse a estudio histológico mediante biopsia. Se debe recomendar a los pacientes limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y utilizar protección adecuada cuando estén expuestos a la luz solar o a radiación UV, con el fin de minimizar el riesgo de cáncer de piel.

La conveniencia del uso de hidroclorotiazida también debe evaluarse cuidadosamente en pacientes con antecedentes de cáncer de piel (ver sección «Reacciones adversas»).

Lactosa. El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, condiciones raras.

Toxicidad respiratoria aguda

Casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda tras la ingestión de hidroclorotiazida, incluyendo SDRA. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Los síntomas iniciales incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse la hidroclorotiazida y se debe iniciar un tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan sufrido SDRA tras su ingestión.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El uso del medicamento está contraindicado durante el embarazo. Al diagnosticar un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con los ARA II y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Lactancia. El uso del medicamento Irbetan-N está contrainicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Basándose en las propiedades farmacodinámicas del medicamento, es poco probable que afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento de la hipertensión arterial puede presentarse somnolencia o fatiga.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar la transición directa desde un tratamiento monoterapéutico a combinaciones fijas:

Irbetan-H 150 mg/12,5 mg puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con hidroclorotiazida sola o con irbesartán en dosis de 150 mg.
Irbetan-H 300 mg/12,5 mg puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté suficientemente controlada con irbesartán en dosis de 300 mg o con el medicamento Irbetan-H 150 mg/12,5 mg.

Si es necesario, Irbetan-H puede administrarse junto con otros medicamentos antihipertensivos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia renal. Debido a la presencia de hidroclorotiazida en la formulación, el medicamento no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). En el tratamiento de estos pacientes, se prefiere el uso de diuréticos de asa en lugar de tiazidas. En pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina sea ≥ 30 ml/min, no se requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática. Irbetan-H no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las tiazidas deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, no se requiere ajuste de la dosis del medicamento.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Niños.

El medicamento no se recomienda para uso en niños debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Irbetan-H. El paciente debe ser cuidadosamente monitorizado y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El tratamiento dependerá del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento y de la gravedad de los síntomas. Las medidas a considerar incluyen la inducción de vómitos y/o lavado gástrico. La administración de carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis. Es necesario controlar frecuentemente los niveles séricos de electrolitos y creatinina. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal, administrar rápidamente soluciones salinas e hidratar para reponer el volumen circulante.

Las manifestaciones más probables de sobredosis con irbesartán son hipotensión arterial y taquicardia; también puede presentarse bradicardia.

La sobredosis con hidroclorotiazida está asociada con la pérdida de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación debido a un diuresis intensa. Los signos y síntomas más probables son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar calambres musculares y/o agravar arritmias cardíacas, especialmente si se están tomando digitálicos o ciertos medicamentos antiarrítmicos.

Irbesartán no se elimina mediante hemodiálisis. No se ha establecido el grado en que hidroclorotiazida se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Combinación de irbesartán/hidroclorotiazida.

En pacientes con hipertensión arterial que recibieron diferentes dosis de irbesartán/hidroclorotiazida (rango de 37,5 mg/6,25 mg a 300 mg/25 mg), las reacciones adversas más frecuentes fueron mareo, fatiga aumentada, náuseas, vómitos, alteraciones en la micción, aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatincinasa y creatinina.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, erupción cutánea, urticaria.

Del sistema cardiovascular: pérdida de conciencia, hipotensión arterial, taquicardia, edemas, alteraciones en el ECG, hipotensión ortostática, hiperemia.

Del sistema nervioso: mareo, mareo ortostático, cefalea.

Del oído: sensación de zumbido o pitidos en los oídos, vértigo.

Del sistema respiratorio: tos.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, acidez, dolor abdominal, dispepsia, disgeusia.

De los riñones y del sistema urinario: alteraciones en la micción, alteraciones en la función renal, incluyendo casos aislados de insuficiencia renal en pacientes con riesgo de padecerla.

Del sistema osteomuscular: edema de extremidades, artralgia, mialgia.

Del metabolismo: hiperkaliemia.

Trastornos generales: fatiga aumentada, sequedad bucal, astenia.

Del sistema hepatobiliar: ictericia, hepatitis, alteraciones en la función hepática.

Del sistema reproductivo: alteraciones en la función sexual, cambios en el deseo sexual.

De la piel: prurito, vasculitis leucocitoclástica.

Estudios de laboratorio: aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (NUS), creatinina y creatincinasa; disminución de los niveles de potasio y sodio en suero sanguíneo.

Componentes individuales.

A continuación se indican las reacciones adversas relacionadas con los componentes individuales del medicamento Irbetan-H, irbesartán e hidroclorotiazida, cuando se administraron por separado.

Reacciones adversas notificadas durante el uso exclusivo de irbesartán

Del tracto gastrointestinal: raramente – angioedema intestinal.

Trastornos generales: dolor en el pecho.

En pacientes con hipertensión arterial y nefropatía diabética en estadios avanzados tratados con irbesartán, se observó una disminución de los niveles de hemoglobina, que no fue clínicamente significativa.

Reacciones adversas notificadas durante el uso exclusivo de hidroclorotiazida

Del sistema cardiovascular: arritmias cardíacas, hipotensión arterial ortostática, hipotensión postural, angitis necrotizante.

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia aplásica, supresión de la médula ósea, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema nervioso: vértigo, parastesia, inestabilidad, ansiedad, cefalea, convulsiones, confusión mental.

De los ojos: visión borrosa transitoria, xantopsia, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino:
muy raramente – síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del tracto gastrointestinal: pancreatitis, anorexia, diarrea, estreñimiento, irritación de la mucosa gástrica, sialoadenitis, pérdida de apetito, sequedad bucal, sensación de sed, náuseas, vómitos, colecistitis.

Del sistema urinario: nefritis intersticial, alteraciones en la función renal, insuficiencia renal.

De la piel: reacciones anafilácticas, incluyendo shock, necrólisis epidérmica tóxica, angitis necrótica (vasculitis, vasculitis cutánea); reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso; reactivación del lupus eritematoso cutáneo, reacciones de fotosensibilidad, erupciones cutáneas, urticaria, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson.

Del sistema osteomuscular: debilidad, espasmos musculares y dolor muscular.

Del sistema hepatobiliar: ictericia (ictericia colestásica intrahepática).

Del estado psíquico: depresión, alteraciones del sueño, desorientación, somnolencia, nerviosismo, cambios de humor.

Indicadores de laboratorio: alteraciones en el equilibrio electrolítico (incluyendo hipokaliemia e hiponatremia); hiperuricemia, que puede provocar ataques gotosos en pacientes con enfermedad asintomática; glucosuria; hiperglucemia; aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos; disminución de la tolerancia a la glucosa, que puede provocar la manifestación de diabetes mellitus latente; alcalosis hipoclorémica, que puede inducir encefalopatía hepática o coma hepático.

Trastornos generales: fiebre, agotamiento, trastornos sexuales.

Los efectos adversos dependientes de la dosis de hidroclorotiazida (especialmente alteraciones en el equilibrio electrolítico) pueden intensificarse al aumentar la dosis de hidroclorotiazida.

Tumores benignos, malignos e inespecíficos (incluyendo quistes y pólipos). Frecuencia desconocida: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Cáncer de piel no melanoma: según datos de estudios epidemiológicos, existe una relación entre la aparición de cáncer de piel no melanoma y la dosis acumulada de hidroclorotiazida (efecto dosis-acumulación) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua.

Irbutan-N