Etova-400

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leku Etova-400 (ETOVA-400) Etova-500 (ETOVA-500)

Skład:

substancja czynna: etodolak;

1 tabletka zawiera 400 lub 500 mg etodolaku;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, crospovidon, sodu laurylosulfan, povidon, talk, dwutlenek krzemu koloidalny, stearynian magnezu, barwnik Opadry br¹zowy (Etova-400), barwnik Opadry żółty (Etova-500).

Postać leku. Tabletki powlekane o powłoce błonowej.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Etova-400: tabletki barwy różowo-br¹zowej, powlekane o powłoce błonowej, o kszta³cie owalnym, g³adkie po obu stronach;

Etova-500: tabletki żółte, powlekane o powłoce błonowej, o kszta³cie owalnym, g³adkie po obu stronach.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu octowego i związki spokrewnione. Kod ATC M01AB08.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Etodolak – niesteroidowy lek przeciww zapalny, pochodna kwasu indolooctowego, który różni się od innych niesteroidowych leków przeciww zapalnych (NLPZ) obecnością jądra tetrahydropryranoinolu. Etodolak wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Lek zmniejsza syntezę prostaglandyn (PG) z kwasu arachidonowego poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy (COX), dzięki czemu zmniejsza się wrażliwość receptorów na mediatory bólu (histamina, bradykinina), zmniejsza się egzudacja, migracja leukocytów oraz wrażliwość podwzgórnych centrów termoregulacji na działanie endogennych pirogenów (interleukina-1). Etodolak wykazuje umiarkowaną selektywność wobec COX-2, dlatego działa głównie w ognisku zapalenia.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym etodolak szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1 godzinie i wynosi 18 μg/ml. Wiązanie z białkami osocza wynosi 95%, frakcja wolna stanowi 1,2–4,7%.

Okres półtrwania w osoczu – około 7 godzin. Etodolak ulega metabolizmowi w wątrobie i jest wydalany głównie przez nerki (do 60% w postaci metabolitów). Objętość dystrybucji – 0,4 l/kg, klirens osoczowy – 41 ml/godz/kg. Biodostępność etodolaku wynosi nie mniej niż 80%. Spożycie pokarmu oraz przyjmowanie leków przeciww trawiennych nie wpływa na biodostępność.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Do leczenia nagłego lub długotrwałego leczenia osteoarthrytów, reumatoidalnych zapaleń stawów.

Leczenie zespołu bólowego różnego pochodzenia.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku; w wywiadzie reakcje nadwrażliwości (np. napady astmy oskrzelowej, pokrzywki, kataru, obrzęku naczynioruchowego) po stosowaniu kwasu acetylosalicylowego, ibuprofenu lub innych LNZŚP; aktywna lub nawracająca wrzoda żołądka/jelita lub krwawienie w wywiadzie (dwa lub więcej potwierdzonych przypadków wrzodów lub krwawień); krwawienie do przewodu pokarmowego lub perforacja związane z wcześniejszą terapią LNZŚP w wywiadzie; cytopenia, ciężka niewydolność wątroby, nerek, serca. Okres ciąży i karmienia piersią. Wiek dziecięcy.

Przeciwwskazany w leczeniu bólu po by-passie aorto-koronarnym.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ponieważ etodolak wiąże się z białkami osocza, może być konieczna zmiana dawki innych leków, które również silnie wiążą się z białkami osocza.

Inne leki przeciwbólowe, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2. Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej LNZŚP (w tym kwasu acetylosalicylowego), ponieważ zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwhypertensyjne. Osłabia działanie hipotensyjne.

Diuretyki. Osłabia działanie moczopędne. Diuretyki zwiększają ryzyko nefrotoksyczności LNZŚP. Glikozydy naparstnicy. LNZŚP mogą nasilać niewydolność serca, obniżać szybkość filtracji kłębuszkowej i podnosić stężenie glikozydów we krwi.

Lithium. Zmniejsza się wydalanie litu.

Methotrexat. Zmniejsza się wydalanie metotreksatu.

Cyklosporyna. Może nasilić nefrotoksyczność związaną z cyklosporyną. Mifepryston. LNZŚP nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po zastosowaniu mifeprystonu, ponieważ LNZŚP mogą osłabiać działanie mifeprystonu.

Kortykosteroidy. Zwiększa się ryzyko wystąpienia wrzodów żołądka/jelita lub krwawień (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Antykoagulancy. LNZŚP mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Może przedłużać się czas protrombinowy przy stosowaniu etodolaku z innymi LNZŚP, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu z warfaryną zwiększa się ryzyko krwawień.

Antybiotyki chinolonowe. Badania na zwierzętach wykazują, że LNZŚP zwiększają ryzyko napadów drgawek związanych z przyjmowaniem antybiotyków chinolonowych. U pacjentów przyjmujących LNZŚP i antybiotyki chinolonowe zwiększa się ryzyko wystąpienia drgawek.

Leki przeciwtrombotyczne i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Zwiększa się ryzyko krwawień przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Takrolimus. Przy jednoczesnym stosowaniu LNZŚP z takrolimusem zwiększa się ryzyko nefrotoksyczności.

Zidowudyna. Zwiększa się ryzyko hematotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu LNZŚP z zidowudyną. Istnieją dowody na zwiększone ryzyko hemartrozy i hematomi u pacjentów zakażonych HIV z hemofilią, którzy jednocześnie przyjmują zidowudynę i ibuprofen.

Fenylbutazon. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania fenylbutazonu i etodolaku, ponieważ fenylbutazon zwiększa (około o 80%) frakcję wolną etodolaku. Badania in vivo nie były przeprowadzane.

Antacida. Jednoczesne stosowanie antacydów nie wpływa na całkowite wchłanianie etodolaku. Antacida mogą obniżać stężenie szczytowe etodolaku o 15–20%, jednak nie wywierają decydującego wpływu na stężenie szczytowe.

Dane laboratoryjne. Przy stosowaniu etodolaku możliwy jest fałszywie pozytywny wynik badania na obecność bilirubiny wskutek obecności fenolowych metabolitów etodolaku w moczu.

Szczególne środki ostrożności.

Niepożądane działania można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz informacje dotyczące ryzyka żołądkowo-jelitowego i ryzyka sercowo-naczyniowego poniżej).

Należy unikać jednoczesnego stosowania etodolaku z innymi LNNZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Dysfunkcje oddechowe.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu etodolaku u pacjentów z astmą oskrzelową, w tym w wywiadzie, ponieważ leki przeciwnowotoczne mogą wywoływać skurcz oskrzeli u takich pacjentów.

Niewydolność serca, nerek i wątroby.

U pacjentów stosujących LNNZ może wystąpić zależne od dawki obniżenie produkcji prostaglandyn i rozwój dekompensacji nerek. Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek, niewydolnością serca, zaburzeniami funkcji wątroby, pacjenci przyjmujący leki moczopędne i inhibitory ACE, a także osoby starsze są narażone na wysokie ryzyko rozwoju tych reakcji. Należy rozważyć zmniejszenie dawki leku i kontrolować funkcję nerek u tych pacjentów (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Etodolak należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zatrzymaniem płynów, nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca.

Przy długotrwałym stosowaniu etodolaku należy regularnie kontrolować funkcję wątroby, nerek oraz morfologię krwi obwodowej.

Płytki krwi.

Chociaż LNNZ nie mają bezpośredniego wpływu na płytki krwi, tak jak kwas acetylosalicylowy, wszystkie te leki mogą hamować biosyntezę prostaglandyn, co może wpływać na funkcję płytek krwi. Należy obserwować pacjentów, u których możliwe są negatywne skutki na funkcję płytek krwi.

Wiek starszy.

Ogólnie nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w wieku starszym. Należy jednak zachować ostrożność przy doborze dawki, szczególnie przy jej zwiększaniu. U pacjentów w wieku starszym częściej występują działania niepożądane związane z LNNZ, szczególnie krwawienia i perforacje przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zaburzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe.

Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub z przewlekłą niewydolnością serca w wywiadzie, od łagodnego do umiarkowanego stopnia, zaleca się dokładne monitorowanie, ponieważ przy terapii LNNZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki.

Dane z badań klinicznych i dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że stosowanie niektórych LNNZ (szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zjawisk trombotycznych (np. zawału mięśnia serca lub udaru mózgu). Brakuje wystarczających danych, aby wykluczyć takie ryzyko przy stosowaniu etodolaku.

Terapię etodolakiem u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, chorobą niedokrwienną serca, obwodową chorobą tętnic i/lub chorobą mózgowo-naczyniową należy prowadzić wyłącznie po dokładnej analizie ryzyka.

Podobną analizę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe.

Tak jak przy stosowaniu innych LNNZ, potencjalnie śmiertelne krwawienia, owrzodzenia lub perforacje przewodu pokarmowego mogą wystąpić w dowolnym czasie podczas leczenia, niezależnie od obecności poprzednich objawów lub poważnych chorób żołądkowo-jelitowych w wywiadzie.

Ryzyko krwawienia, owrzodzenia lub perforacji przewodu pokarmowego jest większe przy zwiększaniu dawki LNNZ u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej, szczególnie powikłanej krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), oraz u pacjentów w wieku starszym. Takim pacjentom należy rozpocząć leczenie od najniższej skutecznej dawki. U tych pacjentów, a także u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania małej dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań żołądkowo-jelitowych, należy rozważyć terapię skojarzoną z lekami ochronnymi (takimi jak misoprostol lub inhibitory pompy protonowej) (patrz informacja poniżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentom z wywiadem toksyczności żołądkowo-jelitowej, szczególnie osobom starszym, należy zalecić zgłaszanie wszelkich nietypowych objawów brzusznych (szczególnie krwawień żołądkowo-jelitowych), szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Należy zachować ostrożność u pacjentów jednoczesnie przyjmujących leki zwiększające ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takie jak doustne kortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących etodolak, należy przerwać leczenie.

LNNZ należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem chorób przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ te stany mogą się nasilić (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Łupus rumieniowaty układowy i choroby tkanki łącznej.

U pacjentów z łupusem rumieniowatym układowym i chorobami tkanki łącznej zwiększone jest ryzyko rozwoju oponowca aseptycznego (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaburzenia skórne.

Podczas stosowania LNNZ bardzo rzadko obserwowano poważne reakcje skórne, niektóre z nich były śmiertelne, w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliozy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Najwyższe ryzyko wystąpienia takich reakcji obserwuje się na początku leczenia, a większość przypadków pojawia się w ciągu pierwszego miesiąca terapii. W przypadku pierwszych objawów wysypek skórnych, zmian błon śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie etodolaku.

Plodność.

Etodolak może wpływać na funkcję rozrodczą. Leku nie zaleca się kobietom, które chcą zajść w ciążę. U kobiet planujących zajście w ciążę lub poddawanych badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć możliwość przerwania stosowania etodolaku.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktoazy typu Lapp lub zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży i karmienia piersią.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn.

Stosowanie etodolaku może powodować zawroty głowy, senność, osłabienie i zaburzenia wzroku (np. nieostre widzenie). Pacjenci powinni brać to pod uwagę przy kierowaniu pojazdami lub obsłudze innych maszyn. W przypadku wystąpienia takich objawów pacjenci powinni unikać kierowania pojazdami lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli: zalecana dawka pojedyncza leku wynosi 400 lub 500 mg, stosowaną
2 razy na dobę: po 1 tabletce rano i wieczorem po jedzeniu.

Maksymalna dawka dobową – 1000 mg.

W przypadku chorób reumatycznych długość leczenia zależy od skuteczności terapii i charakteru choroby. W przypadku długotrwałego leczenia dawkę należy korygować co 2–3 tygodnie stosowania leku.

W leczeniu stanów bólowych spowodowanych ostrymi procesami zapalnymi (takimi jak ból zęba, miozyty, tendynity), a także zespołów bólowych popołożeniowych, leczenie trwa 5 dni. W przypadku bólu głowy i bólu menstruacyjnego lek przyjmuje się po 1–2 tabletce na dobę w razie potrzeby nie dłużej niż 3 dni.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność etodolaku nie były oceniane u dzieci, dlatego nie stosuje się go w praktyce pediatrycznej.

Przedawkowanie.

Objawy.

Objawy przedawkowania obejmują ból głowy, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, krwawienie przewodu pokarmowego, rzadziej biegunkę, dezorientację, pobudzenie, śpiączkę, senność, zawroty głowy, szum w uszach, omdlenia, czasem drgawki. W przypadku znacznego przedawkowania możliwe jest ostra niewydolność nerek i uszkodzenie wątroby.

Leczenie.

Leczenie objawowe. W ciągu 1 godziny od przyjęcia potencjalnie toksycznej ilości leku należy podać węgiel aktywny. Dorosłym w ciągu 1 godziny po przyjęciu ilości leku zagrażającej życiu należy przeprowadzić przemywanie żołądka. Należy zapewnić wystarczający diurezę oraz kontrolować funkcję nerek i wątroby. Pacjentów należy obserwować co najmniej przez 4 godziny od przyjęcia potencjalnie toksycznej ilości leku. W przypadku wystąpienia częstych i długotrwałych drgawek konieczne jest wewnętrzne podanie diazepamu. W zależności od stanu klinicznego pacjenta mogą być potrzebne inne środki.

Efekty uboczne.

Najczęstsze reakcje niepożądane to zaburzenia przewodu pokarmowego.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: trombocytopenia, neutropenia, leukopenia, pancytopenia, agranulocytoza, anemia, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, wydłużenie czasu krwawienia, limfadenopatia.

Ze strony układu immunologicznego: podczas stosowania leków przeciwbólowych niesteroidowych obserwowano reakcje nadwrażliwości: niemające charakteru specyficznego reakcje alergiczne oraz anafilaksję; reakcje anafilaktyczne; reaktywność dróg oddechowych, w tym astmę oskrzelową, nasilenie objawów astmy oskrzelowej, skurcz oskrzeli oraz duszność; różnorodne zaburzenia skóry, w tym różne rodzaje wysypek, swędzenie, pokrzywkę, purpurę, obrzęk naczynioruchowy, rzadziej – stany odspajające i pęcherzowe (w tym martwicę nabłonka oraz zespół wielopostaciowej zgorzelicy).

Ze strony układu nerwowego: depresja, ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, dezorientacja, zaburzenia świadomości, halucynacje, dezorientacja (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), parestezje, drżenie, osłabienie, niepokój, pobudzenie, drgawki, śpiączka, senność, zmiana wrażliwości smakowej, oponiak bezobjawowy (szczególnie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, choroby tkanki łącznej), z objawami takimi jak sztywność mięśni potylicznych, ból głowy, nudności, wymioty.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia oczne (zaburzenia widzenia), zapalenie nerwu wzrokowego, zamazanie widzenia, fotofobia, zapalenie spojówek.

Ze strony narządów słuchu i układu przedsionkowego: szumy w uszach, zawroty głowy, głuchota.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: obrzęki, nadciśnienie tętnicze, arytmia, kołatanie serca, niewydolność serca, zapalenie naczyń, zaczerwienienie twarzy.

Dane z badań oraz dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że stosowanie niektórych leków przeciwbólowych niesteroidowych (szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony przewodu pokarmowego: wrzód peptyczny, perforacja lub krwawienie z przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiercią, szczególnie u pacjentów starszych (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), nudności, wymioty, biegunka, niestrawność, ból w nadbrzuszu, ból brzucha, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zaparcia, wzdęcia, wymioty krwią, melena, wrzody przewodu pokarmowego, zaburzenia trawienia, zgaga, krwawienie z odbytu, nasilenie objawów zapalenia okrężnicy oraz choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), zapalenie żołądka, zapalenie trzustki, zapalenie języka, pragnienie, suchość w ustach, anoreksja, odbijanie, zapalenie dwunastnicy, zapalenie przełyku z zwężeniami lub bez, z lub bez skurczu kardiopilorus.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: zaburzenia funkcji wątroby (bilirubinuria), podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby, cholesteryczne zapalenie wątroby, żółtaczka, cholesteryczna żółtaczka, niewydolność wątroby, martwica wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny zespół martwicy, podatność na działanie światła, nadmierne pocenie się, hiperpigmentacja, łysienie, łuszczenie się skóry, siniaki.

Ze strony nerek i dróg moczowych: dysuria, częstsze oddawanie moczu, nefrotoksyczność w różnych formach, w tym zapalenie nerek typu śródmiąższowego, zespół nerczynowy, niewydolność nerek, podwyższenie poziomu mocznika, podwyższenie poziomu kreatyniny, martwica brodawek nerkowych, oliguria/poliuria, białkomocz, krwiomocz, zapalenie pęcherza, kamienie w nerkach.

Ze strony układu oddechowego: infiltracja tkanki płucnej z eozynofilami, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła, zapalenie nosa, zapalenie zatok, osłabienie oddychania, zapalenie płuc, krwawienie z nosa.

Zaburzenia ogólne: zwiększona zmęczliwość, osłabienie, astenia, dreszcze, podwyższenie temperatury ciała, zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, hipertracjemia, hiperkaliemia.

Inne: leukorea; nieregularne krwawienie z macicy; hiperglikemia u pacjentów z cukrzycą, u których poziom cukru jest kontrolowany; zmiana masy ciała; infekcje; posocznica; przypadki śmiertelne.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze. Po 3 blistery w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Ipkа Laboratories Ltd.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

P.O. Sajawta, Dystrykt Ratlam – 457002 (M.P.), Indie.