Etova-400

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ETOVA-400 (ETOVA-400) ETOVA-500 (ETOVA-500)

Composición:

Principio activo: etodolac;

1 tableta contiene 400 ó 500 mg de etodolaco;

Excipientes: lactosa monohidrato, crospovidona, laurilsulfato sódico, povidona, talco, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, colorante Opadry marrón (Etova-400), colorante Opadry amarillo (Etova-500).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales:

Etova-400: tabletas de color rosa-marrón, recubiertas con película, de forma ovalada, lisas en ambas caras;

Etova-500: tabletas de color amarillo, recubiertas con película, de forma ovalada, lisas en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y compuestos afines. Código ATC M01AB08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El etodolaco es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido indolacético, que se diferencia de otros antiinflamatorios no esteroideos por poseer un núcleo de tetrahidropiranindol. El etodolaco tiene propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. El fármaco disminuye la síntesis de prostaglandinas (PG) a partir del ácido araquidónico mediante la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX), lo que reduce la sensibilidad de los receptores a los mediadores del dolor (histamina, bradicinina), disminuye la exudación y la migración de leucocitos, así como la sensibilidad de los centros hipotalámicos de termorregulación a la acción de los pirogénos endógenos (interleucina-1). El etodolaco tiene una selectividad moderada por la COX-2, por lo que actúa principalmente en el foco inflamatorio.

Farmacocinética.

Tras la administración por vía oral, el etodolaco se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza a la 1 hora y es de 18 µg/ml. La unión a las proteínas plasmáticas es del 95 %, mientras que la fracción libre representa entre 1,2 y 4,7 %.

El período de semivida de eliminación en plasma es de aproximadamente 7 horas. El etodolaco se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente por los riñones (hasta un 60 % en forma de metabolitos). El volumen de distribución es de 0,4 l/kg, y el aclaramiento plasmático es de 41 ml/h/kg. La biodisponibilidad del etodolaco es de al menos el 80 %. La ingestión de alimentos y antiácidos no afecta la biodisponibilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de urgencia o prolongado de artrosis, artritis reumatoideas.

Tratamiento del síndrome de dolor de origen diverso.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento; antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, ataques de asma bronquial, urticaria, rinitis, angioedema) tras la ingestión de ácido acetilsalicílico, ibuprofeno u otros AINEs; úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia); hemorragia o perforación gastrointestinal asociada a un tratamiento previo con AINEs en anamnesis; citopenia, insuficiencia hepática, renal o cardíaca grave. Período de gestación y lactancia. Edad pediátrica.

Está contraindicado para el tratamiento del dolor tras un derivado aortocoronario.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que el etodolaco se une a las proteínas plasmáticas, puede ser necesaria una modificación de la dosis de otros medicamentos que también se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas.

Otros analgésicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Evitar la administración concomitante de dos o más AINEs (incluyendo el ácido acetilsalicílico), ya que aumenta el riesgo de efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antihipertensivos. Disminuye el efecto hipotensor.

Diuréticos. Disminuye el efecto diurético. Los diuréticos aumentan el riesgo de nefrotoxicidad de los AINEs.

Glucósidos cardíacos. Los AINEs pueden agravar la insuficiencia cardíaca, disminuir la velocidad de filtración glomerular y elevar los niveles plasmáticos de glucósidos.

Litio. Se reduce la eliminación del litio.

Metotrexato. Se reduce la eliminación del metotrexato.

Ciclosporina. Puede aumentar la nefrotoxicidad asociada a la ciclosporina.

Mifepristona. No se deben administrar AINEs durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINEs pueden reducir la eficacia de la mifepristona.

Corticosteroides. Aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINEs pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Puede prolongarse el tiempo de protrombina al administrar etodolaco junto con otros AINEs; por tanto, al administrarlos junto con warfarina aumenta el riesgo de hemorragia.

Antibióticos quinolónicos. Estudios en animales muestran que los AINEs aumentan el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos quinolónicos. En pacientes que toman AINEs y antibióticos quinolónicos, aumenta el riesgo de desarrollo de convulsiones.

Medicamentos antitrombóticos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Aumenta el riesgo de hemorragias gastrointestinales (ver sección «Precauciones de uso»).

Tacrolimus. Al administrar conjuntamente AINEs con tacrolimus, aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Zidovudina. Aumenta el riesgo de hematotoxicidad al administrar conjuntamente AINEs con zidovudina. Existen evidencias de un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH positivos con hemofilia que toman simultáneamente zidovudina e ibuprofeno.

Fenilbutazona. No se recomienda la administración concomitante de fenilbutazona y etodolaco, ya que la fenilbutazona aumenta (aproximadamente hasta un 80 %) la fracción libre de etodolaco. No se han realizado estudios in vivo.

Antiácidos. La administración concomitante de antiácidos no afecta a la absorción total del etodolaco. Los antiácidos pueden reducir la concentración máxima del etodolaco entre un 15-20 %, pero no ejercen un efecto determinante sobre la concentración máxima.

Datos de laboratorio. Tras la administración de etodolaco, puede obtenerse un resultado falso positivo en el análisis de bilirrubina debido a la presencia de metabolitos fenólicos del etodolaco en la orina.

Características de aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

Debe evitarse la administración concomitante de etodolaco con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones respiratorias.

Debe tenerse precaución al administrar etodolaco a pacientes con asma bronquial, incluso en antecedentes, ya que los AINE pueden provocar broncoespasmo en estos pacientes.

Insuficiencia cardiaca, renal y hepática.

En pacientes, la administración de AINE puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y el desarrollo de descompensación renal. El riesgo elevado de desarrollar estas reacciones se presenta en pacientes con alteración de la función renal, insuficiencia cardíaca, alteración de la función hepática, pacientes que toman diuréticos e inhibidores de la ECA, así como en pacientes de edad avanzada. Es necesario reducir la dosis del medicamento y controlar la función renal en estos pacientes (véase la sección «Contraindicaciones»).

El etodolaco debe administrarse con precaución a pacientes con retención de líquidos, hipertensión arterial o insuficiencia cardíaca.

Durante el tratamiento prolongado con etodolaco, es necesario realizar controles periódicos de la función hepática, renal y de la sangre periférica.

Trombocitos.

Aunque los AINE no tienen un efecto directo sobre las plaquetas como el ácido acetilsalicílico, todos estos medicamentos pueden inhibir la biosíntesis de prostaglandinas, lo que puede afectar la función plaquetaria. Es necesario observar a los pacientes en los que pueda presentarse un efecto negativo sobre la función plaquetaria.

Edad avanzada.

En general, no existe necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, debe tenerse precaución al seleccionar la dosis, especialmente al aumentarla. En pacientes de edad avanzada, aumenta la frecuencia de aparición de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares.

Se recomienda una observación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en antecedentes, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Los datos de estudios y epidemiológicos permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) se asocia con un aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de etodolaco.

La terapia con etodolaco en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardiaca, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe iniciarse solo tras un análisis cuidadoso.

Un análisis similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Alteraciones gastrointestinales.

Como con otros AINE, hemorragia gastrointestinal potencialmente fatal, úlceras o perforaciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes debe iniciarse el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales, debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a pacientes de edad avanzada, debe advertírseles sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al comienzo del tratamiento.

Debe tenerse precaución con pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumenten el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman etodolaco, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos trastornos pueden exacerbarse (véase la sección «Reacciones adversas»).

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades del tejido conectivo.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades del tejido conectivo, aumenta el riesgo de desarrollar meningitis aséptica (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones cutáneas.

Durante el uso de AINE, muy raramente se han observado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones se observa al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los casos aparecen durante el primer mes de tratamiento. Ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las mucosas u otras señales de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de etodolaco.

Fertilidad.

El etodolaco puede afectar la función reproductiva. No se recomienda el medicamento para mujeres que desean quedar embarazadas. Para mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de etodolaco.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse en caso de intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La administración de etodolaco puede provocar mareo, somnolencia, debilidad y trastornos visuales (alteraciones de la visión). Esto debe tenerse en cuenta por los pacientes al conducir vehículos o manejar maquinaria. En caso de presentarse estas reacciones, los pacientes deben evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos: la dosis recomendada es de 400 o 500 mg, que se administra
2 veces al día: 1 comprimido por la mañana y por la noche, después de las comidas.

La dosis máxima diaria es de 1000 mg.

En las enfermedades reumáticas, la duración del tratamiento depende de la eficacia terapéutica y del tipo de enfermedad. En caso de tratamiento prolongado, la dosis debe ajustarse cada 2-3 semanas de uso del medicamento.

En el tratamiento del dolor debido a procesos inflamatorios agudos (como dolor dental, miositis, tendinitis), así como en síndromes dolorosos postoperatorios, la duración del tratamiento es de 5 días. En el dolor de cabeza y el dolor menstrual, el medicamento se toma de 1 a 2 comprimidos al día según sea necesario, durante un máximo de 3 días.

Niños.

La seguridad y eficacia de etodolaco no han sido evaluadas en niños, por lo que no debe utilizarse en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis incluyen dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, rara vez diarrea, desorientación, excitación, coma, somnolencia, mareo, zumbidos en los oídos, síncope y, ocasionalmente, convulsiones. En caso de sobredosis significativa, puede producirse insuficiencia renal aguda y daño hepático.

Tratamiento.

Tratamiento sintomático. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento, debe administrarse carbón activado. En adultos, si se ha ingerido una cantidad del medicamento que pone en peligro la vida, debe realizarse lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión. Se debe asegurar un buen diuresis y controlar la función renal y hepática. Los pacientes deben ser observados al menos durante 4 horas tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes y prolongadas, se debe administrar diazepam por vía intravenosa. Dependiendo del estado clínico del paciente, pueden ser necesarias otras medidas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron trastornos gastrointestinales.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, prolongación del tiempo de sangrado, linfadenopatía.

Del sistema inmunitario: durante la administración de AINEs se han observado reacciones de hipersensibilidad: reacciones alérgicas inespecíficas y anafilaxia; reacciones anafilactoides; reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial, empeoramiento del asma bronquial, broncoespasmo y disnea; trastornos cutáneos mixtos, incluyendo diversos tipos de erupciones, prurito, urticaria, púrpura, angioedema; más raramente, dermatosis exfoliativa y bullosa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme).

Del sistema nervioso: depresión, cefalea, mareo, insomnio, confusión, alteración de la conciencia, alucinaciones, desorientación (véase la sección «Precauciones de uso»), parestesia, temblor, debilidad, nerviosismo, excitación, convulsiones, coma, somnolencia, alteración del gusto, meningitis aséptica (especialmente en pacientes con enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico o enfermedades del tejido conjuntivo), con síntomas como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos.

Del órgano de la visión: trastornos oculares (alteración de la visión), neuritis óptica, visión borrosa, fotofobia, conjuntivitis.

Del oído y del sistema vestibular: zumbidos en los oídos, vértigo, sordera.

Del sistema cardiovascular: edemas, hipertensión arterial, arritmia, palpitaciones, insuficiencia cardíaca, vasculitis, sofocos.

Los datos de estudios e información epidemiológica sugieren que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del tubo digestivo: úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»), náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor epigástrico, dolor abdominal, estomatitis ulcerosa, estreñimiento, flatulencia, vómitos con sangre, melena, úlceras del tracto gastrointestinal, trastornos digestivos, pirosis, hemorragia rectal, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»), gastritis, pancreatitis, glossitis, sed, sequedad bucal, anorexia, eructos, duodenitis, esofagitis con o sin estrechamientos o espasmo del cardias.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática (bilirrubinuria), aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, hepatitis, hepatitis colestásica, ictericia, ictericia colestásica, insuficiencia hepática, necrosis hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad, sudoración excesiva, hiperpigmentación, alopecia, descamación de la piel, equimosis.

De los riñones y las vías urinarias: disuria, frecuencia urinaria, nefrotóxicidad en diversas formas, incluyendo nefritis intersticial, síndrome nefrótico, insuficiencia renal, aumento de los niveles de urea, aumento de los niveles de creatinina, necrosis papilar renal, oliguria/políuria, proteinuria, hematuria, cistitis, cálculos renales.

Del sistema respiratorio: infiltración pulmonar con eosinofilia, bronquitis, faringitis, rinitis, sinusitis, depresión respiratoria, neumonía, hemorragia nasal.

Trastornos generales: fatiga aumentada, debilidad, astenia, escalofríos, fiebre, alteración del equilibrio hidroelectrolítico, hipernatremia, hiperkalemia.

Otros: leucorrea; sangrado uterino irregular; hiperglucemia en pacientes con diabetes mellitus y niveles de glucosa controlados; cambios en el peso corporal; infecciones; sepsis; casos fatales.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Ipkа Laboratories Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

P.O. Sajawta, District Ratlam – 457002 (M.P.), India.