Elonva

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ELONVA (ELONVA®)

Skład:

substancja czynna: korifolitropina alfa;

1 strzykawka wstępnie napełniona (0,5 ml) zawiera 100 µg lub 150 µg korifolitropiny alfa;

substancje pomocnicze: cytrynian sodu, sacharoza, polisorbat 20, metionina, wodorotlenek sodu i/lub kwas chlorowodorowy stężony, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór wodny.

Grupa farmakoterapeutyczna. Gonadotropiny i inne stymulatory owulacji. Korifolitropina alfa. Kod ATX G03GA09.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Korifolitropina alfa została opracowana jako lek o długim czasie działania, inicjujący stymulację owulacji, o takim samym profilu farmakodynamicznym co rekombinowany hormon folikulotropowy (rFSH), lecz z wyraźnie wydłużonym czasem trwania aktywności FSH. Dzięki swej zdolności do inicjowania i utrzymywania wzrostu wielu pęcherzyków, jednorazowe podskórne wstrzyknięcie zalecanej dawki leku Elonva może zastąpić pierwsze 7 wstrzyknięć każdego codziennego leku zawierającego rekombinowany FSH w cyklu leczenia z zastosowaniem kontrolowanej stymulacji jajników (KST). Długotrwałą aktywność FSH osiągnięto poprzez dodanie do łańcucha beta ludzkiego FSH karboksyloterminowego peptydu beta podjednostki ludzkiego gonadotropiny kosmówkowej (hCG).

Korifolitropina alfa nie wykazuje żadnej aktywności LH/hCG.

Farmakokinetyka.

Parametry farmakokinetyczne korifolitropiny alfa oceniano po podaniu podskórnym u kobiet poddawanych cyklowi leczenia metodą KST.

Ze względu na długi okres półtrwania po podaniu zalecanej dawki, stężenie korifolitropiny alfa we krwi jest wystarczające do utrzymywania wzrostu wielu pęcherzyków przez cały tydzień. Uzasadnia to możliwość zastąpienia jednorazowym podskórnym wstrzyknięciem leku Elonva pierwszych 7 codziennych wstrzyknięć rFSH w celu rozwoju wielu pęcherzyków i zajścia w ciążę w ramach programu technik wspomaganego rozrodu (TWR) (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Czynnikiem decydującym o dawce korifolitropiny alfa jest masa ciała. Działanie korifolitropiny alfa po jednorazowym podskórnym wstrzyknięciu wynosi 665 godzin*ng/ml (AUC, 426–1037 godzin*ng/ml1) i jest podobne po podaniu 100 µg korifolitropiny alfa kobietom o masie ciała mniejszej lub równej 60 kg oraz 150 µg korifolitropiny alfa kobietom o masie ciała większej niż 60 kg.

Absorpcja

Po jednorazowym podskórnym wstrzyknięciu leku Elonva maksymalne stężenie korifolitropiny alfa we krwi wynosi 4,24 ng/ml (2,49–7,21 ng/ml1) i osiągane jest po 44 godzinach (35–57 godzin1). Biologiczna dostępność absolutna wynosi 58% (48–70%1).

Rozkład

Charakterystyki takie jak rozkład, metabolizm i wydalanie korifolitropiny alfa są bardzo podobne do odpowiednich cech innych gonadotropin, takich jak FSH, hCG i LH. Po wchłonięciu do krwi korifolitropina alfa rozkłada się głównie w jajnikach i nerkach. Objętość rozkładu w stanie stacjonarnym wynosi 9,2 l (6,5–13,1 l1). Wpływ korifolitropiny alfa wzrasta proporcjonalnie do wzrostu dawki w zakresie od 60 do 240 µg.

Wydalanie

Korifolitropina alfa ma okres półtrwania wynoszący 70 godzin (59–82 godziny1) oraz klirens 0,13 l/godz. (0,10–0,18 l/godz.1). Wydalanie korifolitropiny alfa odbywa się głównie przez nerki i może być zaburzone u pacjentek z niewydolnością nerek (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

1 Poziom przewidywany dla 90% pacjentów.

Inne specjalne grupy pacjentek

Zaburzenia funkcji wątroby

Chociaż brakuje danych dotyczących pacjentek z zaburzeniami funkcji wątroby, mało prawdopodobne jest, aby pogorszenie funkcji wątroby wpływało na profil farmakokinetyczny korifolitropiny alfa.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Kontrolowana stymulacja jajników (KST) w połączeniu z antagonistą gonadotropinowy wyzwalającego hormonu (GnRH) w celu rozwoju wielu pęcherzyków u kobiet uczestniczących w programach wspomaganych technik rozrodczych (WTR).

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji „Skład”.
• Ciąża (zob. sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
• Nowotwory jajników, gruczołów piersiowych, macicy, przysadki mózgowej lub podwzgórza.
• Patologiczne (niezwiązane z miesiączkowaniem) krwawienie z dróg rodnych bez znanego/zdiagnozowanego pochodzenia.
• Pierwotna niewydolność jajników.
• Cysty jajników lub powiększenie jajników.
• Mięsaki macicy niezgodne z możliwością zajścia w ciążę.
• Wady rozwojowe narządów rozrodczych niezgodne z możliwością zajścia w ciążę.
• Czynniki ryzyka zespołu nadreaktywności jajników (ZNSJ):
  • ZNSJ w wywiadzie.
  • Poprzedni cykl KST, który doprowadził do powstania więcej niż 30 pęcherzyków o rozmiarze ≥ 11 mm mierzonych w badaniu ultrasonograficznym.
  • Liczba antralnych pęcherzyków >20.
  • Zespół wielocystycznych jajników (ZWKJ).

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji leku Elonva z innymi lekami nie były prowadzone. Ponieważ korifolitropina alfa nie jest substratem enzymów cytochromu P450, nie należy oczekiwać żadnych interakcji z innymi lekami.

Elonva może prowadzić do fałszywie pozytywnego wyniku testu hCG na ciążę, jeśli test zostanie przeprowadzony w trakcie cyklu stymulacji jajników w programie WTR. Może to być związane z reakcją krzyżową niektórych testów hCG na ciążę z karboksyterminalnym peptydem beta podjednostki leku Elonva.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Ocena niepłodności przed rozpoczęciem leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić przyczyny niepłodności u pary. W szczególności u kobiety należy wykluczyć niedoczynność tarczycy, niedostateczność kory nadnerczy, hiperprolaktynemię, guzy przysadki mózgu lub podwzgórza oraz uprzednio przeprowadzić odpowiednie specyficzne leczenie. Ponadto przed rozpoczęciem leczenia lekiem Elonva należy ocenić stan medyczny, w którym ciąża jest przeciwwskazana.

Dawkowanie w trakcie cyklu stymulacji

Lek Elonva przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego podania podskórnego. Nie należy wykonywać dodatkowych wstrzyknięć leku Elonva w tym samym cyklu leczenia (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Do 8. dnia stymulacji nie należy dodatkowo podawać leków zawierających rhFSH po zastosowaniu leku Elonva (patrz również sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Naruszenie funkcji nerek

U pacjentek z niewydolnością nerek o lekkim, umiarkowanym lub ciężkim nasileniu wydalanie korifolitropiny alfa może być obniżone (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz podsekcja „Farmakokinetyka”), dlatego stosowanie leku u tych pacjentek nie jest zalecane.

Niezalecane stosowanie w połączeniu z agonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH)

Dane dotyczące stosowania leku Elonva w połączeniu z agonistą GnRH są ograniczone. Wyniki badań sugerują, że może występować zwiększone ryzyko nadreakcji jajników w porównaniu ze stosowaniem antagonisty GnRH. Dlatego nie zaleca się stosowania leku w połączeniu z agonistą GnRH (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zespół nadreakcji jajników (OHSS)

OHSS różni się od prostego powiększenia jajników. Objawy kliniczne i objawy OHSS o lekkim i umiarkowanym nasileniu to ból brzucha, nudności, biegunka, powiększenie jajników od niewielkiego do umiarkowanego oraz torbiele jajników. OHSS o ciężkim nasileniu może stanowić zagrożenie dla życia. Objawy kliniczne i objawy ciężkiego OHSS to duże torbiele jajników, ostry ból brzucha, wodobrzusze, wypot do opłucnej, wodopłucnie, duszność, oliguria, zaburzenia hematologiczne oraz przyrost masy ciała. Czasem OHSS może współistnieć z zakrzepicą żylną lub tętniczą. Zgłaszano również powiązanie OHSS z przemijającymi patologicznymi zmianami w próbach czynności wątroby, wskazującymi na zaburzenia czynności wątroby z lub bez zmian morfologicznych w biopsji wątroby.

OHSS może być skutkiem stosowania hCG oraz ciąży (endogenny hCG). Wczesne OHSS występuje w ciągu 10 dni po podaniu hCG i może być związane ze zwiększoną reakcją jajników na stymulację gonadotropiną. Późne OHSS występuje ponad 10 dni po podaniu hCG jako skutek zmian hormonalnych w ciąży. Ze względu na ryzyko rozwoju OHSS należy monitorować stan pacjentek przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG.

U kobiet znanymi jako podatne na intensywną odpowiedź jajników może występować zwiększone ryzyko rozwoju OHSS podczas lub po leczeniu lekiem Elonva. U kobiet rozpoczynających pierwszy cykl stymulacji jajników, u których czynniki ryzyka są znane tylko częściowo, zaleca się dokładne monitorowanie pod kątem wczesnych objawów i objawów OHSS.

Należy stosować się do obecnych wytycznych klinicznych w celu zmniejszenia ryzyka OHSS w trakcie stosowania technik wspomaganego rozrodu (ART). Przestrzeganie zalecanej dawki leku Elonva i schematu leczenia oraz dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników są istotne dla zmniejszenia ryzyka wystąpienia OHSS.

Do monitorowania ryzyka OHSS należy wykonać ocenę ultrasonograficzną rozwoju folikuli przed rozpoczęciem leczenia oraz w regularnych odstępach czasu w trakcie leczenia; jednoczesne oznaczenie stężenia estradiolu w surowicy może również być wskazane. W trakcie ART istnieje zwiększone ryzyko rozwoju OHSS przy liczbie folikuli 18 lub więcej o średnicy 11 mm lub większej. W przypadku wystąpienia OHSS należy podjąć i stosować standardowe i odpowiednie leczenie OHSS.

Przewrót jajnika

Zgłaszano przypadki przewrotu jajnika po leczeniu gonadotropinami, w tym lekiem Elonva. Przewrót jajnika może być związany z innymi stanami, takimi jak OHSS, ciąża, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne w jamie brzusznej, przewrót jajnika w wywiadzie, a także torbiel jajnika w wywiadzie lub obecnie. Uszkodzenia jajnika spowodowane zaburzeniem przepływu krwi można zapobiec dzięki wcześniejszej diagnostyce i natychmiastowemu leczeniu przewrotu.

Ciąża wielopłodowa

W przypadku stosowania wszystkich gonadotropin, w tym leku Elonva, obserwowano przypadki ciąży wielopłodowego i urodzenia wielu dzieci. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować kobietę i jej partnera o potencjalnym ryzyku dla matki (powikłania ciąży i porodu) oraz dla noworodków (niska masa urodzeniowa). U kobiet poddawanych procedurom ART ryzyko ciąży wielopłodowego wiąże się głównie z liczbą przeszczepionych embrionów.

Ciąża ektopiczna

U niepłodnych kobiet, którym zaproponowano leczenie metodami ART, występuje zwiększone ryzyko ciąży ektopowego. Bardzo ważne jest wykonanie badania ultrasonograficznego w wczesnym okresie ciąży w celu potwierdzenia ciąży macierzystego i wykluczenia ciąży ektopowego.

Wady wrodzone

Częstość wad wrodzonych po zastosowaniu ART może być nieco wyższa niż po samorzutnym zapłodnieniu. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodziców (np. wiek matki, cechy nasienia) oraz zwiększoną częstością ciąży wielopłodowych.

Nowotwory jajników i innych narządów rozrodczych

Zgłaszano przypadki nowotworów łagodnych i złośliwych jajników oraz innych narządów układu rozrodczego u kobiet, które otrzymywały wielokrotne cykle leczenia farmakologicznego w celu leczenia niepłodności. Nie ustalono, czy leczenie gonadotropinami może zwiększać ryzyko rozwoju takich nowotworów u kobiet niepłodnych.

Powikłania naczyniowe

Zgłaszano przypadki zakrzepicy (związane lub niezwiązane z OHSS) po leczeniu gonadotropinami, w tym lekiem Elonva.

Zakrzepica wewnętrzna, zarówno żylna, jak i tętnicza, może prowadzić do ograniczenia dopływu krwi do narządów istotnych dla życia oraz kończyn. U kobiet z uznawanymi czynnikami ryzyka zakrzepicy, takimi jak wywiad osobisty lub rodzinny, otyłość III stopnia lub trombofilia, stosowanie gonadotropin, w tym leku Elonva, może dalsze zwiększyć ryzyko. U takich kobiet należy porównać pozytywny efekt stosowania gonadotropin z potencjalnymi ryzykami. Należy zauważyć, że sama ciąża również zwiększa ryzyko zakrzepicy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża.

Stosowanie leku Elonva w czasie ciąży jest przeciwwskazane.

W przypadku przypadkowego zastosowania leku Elonva w czasie ciąży dane kliniczne są niewystarczające, aby wykluczyć niepożądane skutki dla ciąży.

Podczas badań na zwierzętach zaobserwowano toksyczność reprodukcyjną.

Karmienie piersią.

Stosowanie leku Elonva w czasie karmienia piersią nie jest wskazane.

Plodność.

Lek Elonva wskazany jest w leczeniu niepłodności (patrz sekcja „Wskazania”).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami.

Ponieważ lek może powodować zawroty głowy, kobietom zaleca się unikanie prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami w czasie stosowania leku.

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie lekiem Elonva należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu niepłodności.

Dozowanie

Dawkowanie leku Elonva u kobiet w wieku rozrodczym zależy od masy ciała i wieku kobiety.

• Zalecana pojedyncza dawka leku wynosi 100 µg u kobiet o masie ciała mniejszej lub równej 60 kg oraz w wieku 36 lat lub młodszych.
• Zalecana pojedyncza dawka leku wynosi 150 µg u kobiet:
• o masie ciała większej niż 60 kg, niezależnie od wieku,
• o masie ciała 50 kg lub więcej oraz w wieku powyżej 36 lat.

Kobiet w wieku powyżej 36 lat o masie ciała mniejszej niż 50 kg nie badano.

Zalecane dawki leku Elonva ustalono wyłącznie w trybie leczenia z antagonistą GnRH podawanym od 5. lub 6. dnia stymulacji (patrz również sekcje „Wskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

1. dzień stymulacji:

Lek Elonva należy podawać w postaci jednorazowej iniekcji podskórnej, najlepiej w okolicy brzucha, na początku fazy folikularnej cyklu menstruacyjnego.

5. lub 6. dzień stymulacji:

Leczenie antagonistą GnRH należy rozpocząć 5. lub 6. dnia stymulacji, w zależności od odpowiedzi jajników, tj. liczby i wielkości rosnących folikuli oraz stężenia estradiolu we krwi. Może być również konieczne jednoczesne oznaczenie stężenia estradiolu w surowicy. Antagonista GnRH stosowany jest w celu zapobiegania przedwczesnemu wydzielaniu hormonu люteinizującego (LH).

8. dzień stymulacji:

Po 7 dniach od iniekcji leku Elonva, podanej w pierwszym dniu stymulacji, można kontynuować COH leczenie poprzez codzienne wstrzykiwania (rekombinowanego) hormonu folikulotropowego (rFSH) aż do osiągnięcia kryteriów inicjacji ostatecznej dojrzewania oocytów (3 folikule ≥ 17 mm). Dawkę dzienną rFSH można dostosować w zależności od odpowiedzi jajników. U pacjentek z normalną odpowiedzią na leczenie zalecana dawka dzienna wynosi 150 j.m. rFSH. Wstrzyknięcie rFSH w dniu podania hCG można pominąć, w zależności od odpowiedzi jajników. Zazwyczaj odpowiedni rozwój folikuli osiąga się średnio do dziewiątego dnia leczenia (zakres – od 6 do 18 dnia).

Gdy tylko zaobserwuje się 3 folikule ≥ 17 mm, tego samego dnia lub następnego dnia w celu indukcji ostatecznego dojrzewania oocytów podaje się od 5000 do 10 000 j.m. hCG. W przypadku nadmiernej odpowiedzi jajników w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia zespołu hiperstimulacji jajników (OHSS) należy zapoznać się z zaleceniami podanymi w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”.

Osobne grupy pacjentek

Upośledzenie funkcji nerek

Nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentek z upośledzeniem funkcji nerek. Ponieważ wydalanie korifolitropiny alfa może być obniżone u pacjentek z upośledzeniem funkcji nerek, stosowanie leku Elonva tym pacjentkom nie jest zalecane.

Upośledzenie funkcji wątroby

Brak danych dotyczących pacjentek z upośledzoną funkcją wątroby; jednakże niewielkie jest prawdopodobieństwo, że niewydolność wątroby wpływa na wydalanie korifolitropiny alfa.

Sposób podania

Elonvę należy podawać przez iniekcję pod skórę (podskórnie) w fałd skóry (ściskany między kciukiem a palcem wskazującym), bezpośrednio poniżej pępka. Iniekcję może wykonać personel medyczny (np. pielęgniarka), sama kobieta lub jej partner, którzy zostali odpowiednio przeszkoleni przez lekarza. Podczas stosowania leku Elonva należy dokładnie przestrzegać wskazówek lekarza. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości należy ponownie skonsultować się z lekarzem. Poniżej zamieszczono instrukcję krok po kroku dotyczącą stosowania leku Elonva.

Nie należy podawać leku Elonva do mięśnia.

Instrukcja dotycząca podania leku

HTMLIMG0END

Przygotowanie iniekcji

Wykonywanie zastrzyku

Dzieci. Lek nie stosuje się do stymulacji jajników u pacjentów w wieku dziecięcym.

Przedawkowanie.

Prawdopodobnie podanie więcej niż jednej dawki leku Elonva w jednym cyklu leczenia lub zastosowanie podwyższonych dawek leku oraz/lub rFSH zwiększy ryzyko wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników (ZHOJ) (patrz sekcja «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania»).

Efekty uboczne

Krótki profil bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane podczas leczenia lekiem Elonva obserwowane w badaniach klinicznych (N=2 397) to: dyskomfort w okolicy miednicy (6,0%), zespół hiperstimulacji jajników (4,3%; patrz także sekcja „Szczególne wytyczne stosowania”), ból głowy (4,0%), ból w okolicy miednicy (2,9%), nudności (2,3%), zmęczenie (1,5%) oraz bolesność gruczołów piersiowych (1,3%).

Lista działań niepożądanych

W poniższej tabeli przedstawiono główne działania niepożądane obserwowane u kobiet stosujących lek Elonva podczas badań klinicznych oraz obserwacji pozarejestrowych. Działania niepożądane zostały pogrupowane według układów organizmu i częstości występowania: bardzo często (> 1/10), często (od > 1/100 do <1/10), nieczęsto (od > 1/1000 do <1/100), rzadko (od > 1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000) oraz nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy częstości działania niepożądane zostały uporządkowane według malejącego nasilenia.

* Niepożądane reakcje ustalono na podstawie obserwacji pogwarancyjnych.

Opis niektórych niepożądanych reakcji

Dodatkowo zgłaszano ciążę ektopową oraz ciążę mnogą. Należy to wziąć pod uwagę w kontekście procedury WSP lub późniejszej ciąży.

W pojedynczych przypadkach stwierdzono zjawiska tromboemboliczne związane z terapią lekiem Elonva, podobnie jak w przypadku innych gonadotropin.

Zgłaszanie niepożądanych reakcji

Zgłaszanie przewidywanych niepożądanych reakcji po dopuszczeniu do obrotu leku jest ważne. Pozwala to na dalsze monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Osoby sprawujące opiekę zdrowotną powinny zgłaszać wszelkie przewidywane niepożądane reakcje poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności: 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze od 2 do 8 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niekompatybilność.

Brak danych dotyczących kompatybilności z innymi lekami. Nie wolno mieszać roztworu do wstrzykiwań z innymi lekami.

Opakowanie.

0,5 ml roztworu w strzykawce wstępnie napełnionej ze szkła hydrolytycznego typu 1 z uchwytem do igły, tłokiem gumowym i końcówką. Strzykawka wyposażona jest w automatyczny system bezpieczeństwa (w celu zapobiegania urazom igłą po użyciu). Po jednej wstępnie napełnionej strzykawce wraz z jałową igłą do wstrzykiwań umieszczono w otwartej plastikowej tacce i w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

N.V. Organon, Holandia.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

5349 AB Oss, Kloosterstraat 6, Holandia (adres prawny).

Molenstraat 110, 5342 SS Oss, Holandia (adres miejsca wykonywania działalności).