Elonva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ELONVA (ELONVA®)

Composizione:

principio attivo: corifollitropin alfa;

1 siringa preriempita (0,5 ml) contiene 100 mcg o 150 mcg di corifollitropina alfa;

eccipienti: sodio citrato, saccarosio, polisorbato 20, metionina, sodio idrossido e/o acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione acquosa limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Gonadotropine e altri stimolanti dell'ovulazione. Corifollitropin alfa. Codice ATC G03G A09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Corifollitropina alfa è stata sviluppata come farmaco a lunga durata d'azione che induce la stimolazione dell'ovulazione, con un profilo farmacodinamico simile a quello dell'ormone follicolo-stimolante ricombinante (FSH ricombinante), ma con una marcata prolungata durata di attività FSH. Grazie alla sua capacità di iniziare e sostenere la crescita di numerosi follicoli per un'intera settimana, un'iniezione sottocutanea singola della dose raccomandata del medicinale Elonva può sostituire le prime 7 iniezioni di qualsiasi farmaco FSH ricombinante quotidiano nel ciclo di trattamento con stimolazione ovarica controllata (SOC). L'elevata durata di attività FSH è stata ottenuta aggiungendo alla catena beta dell'FSH umano un peptide carbossiterminale della sottounità beta della gonadotropina corionica umana (hCG).

Corifollitropina alfa non mostra alcuna attività LH/hCG.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della corifollitropina alfa sono stati valutati dopo somministrazione sottocutanea in donne sottoposte a un ciclo di trattamento con SOC.

A causa del lungo emivita dopo la somministrazione della dose raccomandata, la concentrazione di corifollitropina alfa nel siero è sufficiente per sostenere la crescita di numerosi follicoli per un'intera settimana. Ciò giustifica la sostituzione, con una singola iniezione sottocutanea di Elonva nella SOC, delle prime 7 iniezioni quotidiane di FSH ricombinante per lo sviluppo di numerosi follicoli e il conseguimento della gravidanza nei programmi di Tecnologie di Riproduzione Assistita (TRA) (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi»).

Il fattore determinante per la dose di corifollitropina alfa è il peso corporeo. L'esposizione alla corifollitropina alfa dopo una singola iniezione sottocutanea è di 665 ore*ng/ml (AUC, 426–1037 ore*ng/ml1) ed è simile dopo somministrazione di 100 mcg di corifollitropina alfa a donne con peso corporeo ≤ 60 kg e di 150 mcg di corifollitropina alfa a donne con peso corporeo > 60 kg.

Assorbimento

Dopo una singola iniezione sottocutanea di Elonva, la concentrazione massima di corifollitropina alfa nel siero è di 4,24 ng/ml (2,49–7,21 ng/ml1) e viene raggiunta dopo 44 ore (35–57 ore1). La biodisponibilità assoluta è del 58% (48–70%1).

Distribuzione

Le caratteristiche di distribuzione, metabolismo ed eliminazione della corifollitropina alfa sono molto simili a quelle di altri gonadotropini, come FSH, hCG e LH. Dopo l'assorbimento nel sangue, la corifollitropina alfa si distribuisce principalmente nelle ovaie e nei reni. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 9,2 l (6,5–13,1 l1). L'effetto della corifollitropina alfa aumenta proporzionalmente all'aumentare della dose nell'intervallo da 60 a 240 mcg.

Eliminazione

La corifollitropina alfa ha un'emivita di 70 ore (59–82 ore1) e una clearance di 0,13 l/ora (0,10–0,18 l/ora1). L'eliminazione della corifollitropina alfa avviene principalmente attraverso i reni ed è possibile che sia compromessa in pazienti con insufficienza renale (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e dosi» e «Proprietà particolari»).

1 Valore previsto per il 90% dei pazienti.

Altre popolazioni particolari di pazienti

Disfunzione epatica

Sebbene non siano disponibili dati in donne con disfunzione epatica, è improbabile che un peggioramento della funzione epatica influisca sul profilo farmacocinetico della corifollitropina alfa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Stimolazione ovarica controllata (SOC) in associazione con un antagonista dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) per lo sviluppo di follicoli multipli in donne che partecipano a programmi di Tecnologie di Riproduzione Assistita (ART).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».
• Gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).
• Tumori delle ovaie, della mammella, dell'utero, dell'ipofisi o dell'ipotalamo.
• Emorragia vaginale patologica (non mestruale) di etiologia sconosciuta/non diagnosticata.
• Disfunzione ovarica primaria.
• Cisti ovariche o aumento delle dimensioni delle ovaie.
• Fibromi uterini incompatibili con la gravidanza.
• Malformazioni degli organi riproduttivi incompatibili con la gravidanza.
• Fattori di rischio per la Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS):
  • OHSS in anamnesi.
  • Ciclo precedente di SOC che ha portato alla formazione di più di 30 follicoli di dimensioni ≥ 11 mm misurati tramite ecografia.
  • Numero di follicoli antrali basali > 20.
  • Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni tra il medicinale Elonva e altri farmaci. Poiché il corifolitropina alfa non è un substrato degli enzimi citocromo P450, non sono previste interazioni con altri medicinali.

Elonva può causare un risultato falso positivo nel test di gravidanza per l'ormone luteinizzante (lHCG), se il test viene effettuato durante il ciclo di stimolazione ovarica nell'ambito di un programma ART. Ciò può essere dovuto alla cross-reattività di alcuni test di gravidanza per lHCG con il peptide carbossiterminale della subunità beta del medicinale Elonva.

Caratteristiche particolari di impiego.

Valutazione dell'infertilità prima dell'inizio del trattamento

Prima dell'inizio del trattamento devono essere stabilite le cause dell'infertilità nella coppia. In particolare, la donna deve essere sottoposta a diagnosi differenziale per ipotiroidismo, insufficienza surrenalica, iperprolattinemia, tumori ipofisari o ipotalamici, nonché per un eventuale precedente trattamento specifico adeguato. Inoltre, prima di iniziare il trattamento con il medicinale Elonva, è necessario valutare le condizioni mediche nelle quali la gravidanza è controindicata.

Posologia durante il ciclo di stimolazione

Il medicinale Elonva è indicato per somministrazione soltanto come iniezione sottocutanea singola. Non devono essere effettuate iniezioni aggiuntive del medicinale durante lo stesso ciclo di trattamento (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Fino all'8° giorno di stimolazione, dopo l'applicazione del medicinale Elonva, non devono essere somministrati ulteriormente farmaci contenenti FSH ricombinante (vedere anche la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità renale

In pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave, l'escrezione della corifollitropina alfa può essere ridotta (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e il sottosezione «Farmacocinetica»); pertanto, l'uso del medicinale in queste pazienti non è raccomandato.

Uso non raccomandato in associazione con un agonista del GnRH

I dati sull'uso del medicinale Elonva in associazione con un agonista del GnRH sono limitati. I risultati degli studi suggeriscono una maggiore risposta ovarica rispetto all'uso con un antagonista del GnRH. Pertanto, l'uso del medicinale in associazione con un agonista del GnRH non è raccomandato (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

L'OHSS differisce dall'aumento semplice delle dimensioni delle ovaie. I segni e i sintomi di OHSS lieve e moderata includono dolore addominale, nausea, diarrea, aumento delle ovaie da lieve a moderato e cisti ovariche. L'OHSS grave può essere potenzialmente letale. I segni e i sintomi di OHSS grave comprendono cisti ovariche di grandi dimensioni, dolore addominale acuto, ascite, versamento pleurico, idrotorace, dispnea, oliguria, alterazioni ematologiche e aumento di peso. Talvolta, in concomitanza con OHSS, possono verificarsi disturbi tromboembolici venosi o arteriosi. Sono stati inoltre riportati casi di OHSS associati a modifiche transitorie dei test di funzionalità epatica, indicanti un'alterazione della funzionalità epatica con o senza modifiche morfologiche alla biopsia epatica.

L'OHSS può essere conseguenza dell'uso di hCG e della gravidanza (hCG endogeno). L'OHSS precoce si verifica entro 10 giorni dall'amministrazione di hCG ed è spesso associato a una risposta ovarica eccessiva alla stimolazione con gonadotropine. L'OHSS tardivo si verifica più di 10 giorni dopo l'amministrazione di hCG, come conseguenza dei cambiamenti ormonali indotti dalla gravidanza. A causa del rischio di sviluppare OHSS, è necessario monitorare le pazienti per almeno 2 settimane dopo l'amministrazione di hCG.

Le donne con noti fattori di rischio per una risposta ovarica intensa possono avere una maggiore predisposizione allo sviluppo di OHSS durante o dopo il trattamento con il medicinale Elonva. Si raccomanda un'osservazione attenta delle donne che ricevono il primo ciclo di stimolazione ovarica e nei cui confronti i fattori di rischio sono noti solo in parte, al fine di rilevare precocemente segni e sintomi di OHSS.

Seguire le attuali linee guida della pratica clinica per ridurre il rischio di OHSS durante le tecniche di riproduzione medicalmente assistita (ART). Rispettare la posologia raccomandata del medicinale Elonva e lo schema terapeutico, nonché un accurato monitoraggio della risposta ovarica, sono aspetti fondamentali per ridurre il rischio di sviluppare OHSS.

Per il monitoraggio del rischio di OHSS, è necessario effettuare una valutazione ecografica dello sviluppo dei follicoli prima dell'inizio del trattamento e a intervalli regolari durante il trattamento; la determinazione contemporanea dei livelli sierici di estradiolo può essere altresì utile. Nelle procedure ART, il rischio di sviluppare OHSS è aumentato quando sono presenti 18 o più follicoli con diametro ≥11 mm. In caso di insorgenza di OHSS, è necessario attuare e seguire un trattamento standard e appropriato per l'OHSS.

Torsione ovarica

Sono stati riportati casi di torsione ovarica dopo trattamento con gonadotropine, inclusi il medicinale Elonva. La torsione ovarica può essere associata ad altre condizioni, come OHSS, gravidanza, precedenti interventi chirurgici addominali, anamnesi di torsione ovarica, o presenza attuale o anamnestica di cisti ovariche. Le lesioni ovariche dovute al ridotto apporto ematico possono essere prevenute con diagnosi precoce e immediata correzione della torsione.

Gravidanza multipla

Con l'uso di tutte le gonadotropine, inclusi il medicinale Elonva, sono stati osservati casi di gravidanza multipla e nascita di più neonati. Prima dell'inizio del trattamento, la donna e il suo partner devono essere informati del rischio potenziale per la madre (complicanze della gravidanza e del parto) e per i neonati (basso peso alla nascita). Nelle donne sottoposte a procedure ART, il rischio di gravidanza multipla è principalmente correlato al numero di embrioni trasferiti.

Gravidanza extrauterina

Le donne infertili sottoposte a trattamento con tecniche ART presentano un aumento della frequenza di gravidanza extrauterina. È estremamente importante effettuare un'ecografia precoce in fase iniziale di gravidanza per confermare la localizzazione intrauterina ed escludere una gravidanza extrauterina.

Anomalie congenite

L'incidenza di malformazioni congenite dopo l'uso di tecniche ART può essere leggermente superiore rispetto a quella dopo concepimento spontaneo. Si ritiene che ciò sia dovuto alle differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad esempio, età materna, caratteristiche dello sperma) e all'incremento della frequenza di gravidanze multiple.

Tumori ovarici e di altri organi riproduttivi

Sono stati riportati tumori benigni e maligni delle ovaie e di altri organi riproduttivi in donne infertili trattate con numerosi cicli di terapia farmacologica. Non è stato stabilito se il trattamento con gonadotropine possa aumentare il rischio di sviluppare tali tumori nelle donne infertili.

Complicanze vascolari

Sono stati riportati disturbi tromboembolici (associati o meno a OHSS) dopo trattamento con gonadotropine, inclusi il medicinale Elonva.

La trombosi intravascolare, venosa o arteriosa, può causare riduzione del flusso ematico verso organi vitali e arti. In donne con noti fattori di rischio per tromboembolismo, come storia personale o familiare, grave obesità o trombofilia, l'uso di gonadotropine, inclusi il medicinale Elonva, può ulteriormente aumentare tale rischio. In queste donne, è necessario valutare attentamente il beneficio terapeutico derivante dall'uso delle gonadotropine rispetto ai potenziali rischi. Si noti che la gravidanza stessa rappresenta un fattore di rischio aggiuntivo per lo sviluppo di trombosi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza.

L'uso del medicinale Elonva durante la gravidanza è controindicato.

In caso di uso accidentale del medicinale Elonva durante la gravidanza, i dati clinici disponibili non sono sufficienti per escludere effetti avversi sulla gravidanza.

Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva.

Allattamento al seno.

L'uso del medicinale Elonva durante l'allattamento al seno non è raccomandato.

Fertilità.

Il medicinale Elonva è indicato per il trattamento dell'infertilità (vedere la sezione «Indicazioni»).

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Poiché il medicinale può causare vertigini, si raccomanda alle pazienti di evitare la guida di veicoli o l'uso di macchinari durante il trattamento.

Modalità di somministrazione e dosi

Il trattamento con il medicinale Elonva deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione dell'infertilità.

Dosaggio

Nelle donne in età riproduttiva, la dose del medicinale Elonva dipende dal peso corporeo e dall'età della donna.

• La dose raccomandata singola è di 100 mcg per le donne con un peso corporeo inferiore o uguale a 60 kg e di età pari o inferiore a 36 anni.
• La dose raccomandata singola è di 150 mcg per le donne:
• con un peso corporeo superiore a 60 kg, indipendentemente dall'età,
• con un peso corporeo di 50 kg o superiore e di età superiore a 36 anni.

Le donne di età superiore a 36 anni che pesano meno di 50 kg non sono state studiate.

Le dosi raccomandate di Elonva sono state stabilite solo nel regime di trattamento con antagonista del GnRH somministrato a partire dal 5° o 6° giorno di stimolazione (vedere anche le sezioni «Indicazioni» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

1° giorno di stimolazione:

Elonva deve essere somministrato come iniezione sottocutanea singola, preferibilmente nell’addome, all’inizio della fase follicolare del ciclo mestruale.

5° o 6° giorno di stimolazione:

Il trattamento con antagonista del GnRH deve essere iniziato al 5° o 6° giorno di stimolazione, in base alla risposta ovarica, ovvero al numero e dimensioni dei follicoli in crescita e ai livelli ematici di estradiolo. Può essere necessario anche il monitoraggio contemporaneo dei livelli di estradiolo nel siero. L’antagonista del GnRH viene somministrato per prevenire il rilascio prematuro dell’ormone luteinizzante (LH).

8° giorno di stimolazione:

Sette giorni dopo l’iniezione di Elonva, somministrata il primo giorno di stimolazione, il trattamento può proseguire con iniezioni giornaliere di ormone follicolo-stimolante ricombinante (rFSH) fino al raggiungimento dei criteri per l’avvio della maturazione finale degli ovociti (3 follicoli ≥ 17 mm). La dose giornaliera di rFSH può variare in base alla risposta ovarica. Per pazienti con risposta normale al trattamento, la dose giornaliera raccomandata è di 150 UI di rFSH. L’iniezione di rFSH può essere omessa nel giorno della somministrazione di hCG, a seconda della risposta ovarica. Generalmente, uno sviluppo follicolare adeguato viene raggiunto mediamente entro il nono giorno di trattamento (intervallo: dal 6° al 18° giorno).

Non appena si osservano 3 follicoli ≥ 17 mm, viene somministrata una dose di hCG compresa tra 5.000 e 10.000 UI nello stesso giorno o il giorno successivo, per indurre la maturazione finale degli ovociti. In caso di iper-risposta ovarica, per minimizzare il rischio di sviluppare la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), vedere le raccomandazioni riportate nella sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Gruppi di pazienti particolari

Alterazione della funzionalità renale

Non sono stati condotti studi clinici su pazienti con alterazione della funzionalità renale. Poiché l’eliminazione del corifollitropin alfa può risultare ridotta in caso di compromissione renale, l’uso di Elonva in queste pazienti non è raccomandato.

Alterazione della funzionalità epatica

Non sono disponibili dati su pazienti con compromissione epatica, tuttavia è improbabile che l’insufficienza epatica influenzi l’eliminazione del corifollitropin alfa.

Modalità di somministrazione

Elonva deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea nella piega cutanea (pizzicata tra pollice e indice), appena al di sotto dell’ombelico. L’iniezione può essere effettuata da un operatore sanitario (ad esempio un’infermiera), dalla stessa donna o dal suo partner, previa adeguata istruzione da parte del medico. Quando si utilizza Elonva, seguire esattamente le indicazioni del medico. In caso di dubbi, consultare nuovamente il medico. Di seguito è riportata un’istruzione dettagliata per l’uso di Elonva.

Non somministrare Elonva per via intramuscolare.

Istruzioni per la somministrazione di Elonva

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Preparazione dell’iniezione

Esecuzione dell'iniezione

Bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato per la stimolazione ovarica in pazienti di età pediatrica.

Sovradosaggio.

È probabile che l'amministrazione di più di un'iniezione del medicinale Elonva durante un singolo ciclo di trattamento o l'uso di dosi elevate del medicinale e/o di FSH ricombinante aumenti il rischio di sviluppare la Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS) (vedere il paragrafo «Proprietà farmacodinamiche»).

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza sintetico

Durante il trattamento con il medicinale Elonva, gli effetti indesiderati riportati più frequentemente osservati negli studi clinici (N=2 397) sono stati: fastidio pelvico (6,0%), SOSP (4,3%, vedere anche il paragrafo «Proprietà farmacologiche»), cefalea (4,0%), dolore pelvico (2,9%), nausea (2,3%), affaticamento (1,5%) e dolore mammario (1,3%).

Elenco degli effetti indesiderati

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati principali osservati nelle donne durante l'uso del medicinale Elonva negli studi clinici e nelle osservazioni post-commercializzazione. Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e apparati e per frequenza: molto comune (> 1/10), comune (da > 1/100 a <1/10), non comune (da > 1/1000 a <1/100), raro (da > 1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

* Le reazioni avverse sono state identificate tramite sorveglianza post-marketing.

Descrizione di alcune reazioni avverse

Inoltre, sono stati riportati casi di gravidanza extrauterina e gravidanza multipla. Questi eventi devono essere considerati in relazione alla procedura di FIV o alla successiva gravidanza.

In casi isolati, sono stati segnalati episodi di tromboembolia associati al trattamento con il medicinale Elonva, come già osservato con altri farmaci gonadotropici.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità: 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non sono disponibili dati sulla compatibilità con altri medicinali. La soluzione iniettabile non deve essere mescolata con altri medicinali.

Confezionamento.

0,5 ml di soluzione in una siringa preriempita in vetro idrolitico di tipo 1, dotata di attacco per ago, stantuffo in gomma e cono. La siringa è dotata di un sistema automatico di sicurezza (per prevenire lesioni da ago dopo l’uso). Una siringa preriempita insieme a un ago sterile per iniezioni è contenuta in un vassoio di plastica aperto, il tutto inserito in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

N.V. Organon, Paesi Bassi.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

5349 AB Oss, Kloosterstraat 6, Paesi Bassi (indirizzo legale).

Molenstraat 110, 5342 SS Oss, Paesi Bassi (indirizzo del luogo di esercizio dell’attività).