Ebrantil

INSTRUKCJA dot. stosowania leku EBRANTIL (EBRANTIL®)

Skład:

substancja czynna: urapidil;

1 kapsułka Ebrantil 30 mg zawiera 30 mg urapidilu;

1 kapsułka Ebrantil 60 mg zawiera 60 mg urapidilu;

substancje pomocnicze: kopolimer metakrylanowy (typ B); dietyloftalan; talk; hydroksypropyloceluloza; kwas fumarowy; etyloceluloza; ftalan hydroksypropylocelulozy; kwas stearynowy; cukier sferyczny;

otoczka kapsułek 30 mg: żelatyna; dwutlenek tytanu (E 171); tlenek żelaza żółty (E 172); woda oczyszczona; atrament czarny (do oznakowania);

otoczka kapsułek 60 mg: żelatyna; dwutlenek tytanu (E 171); erytrozyna (E 127); indygokarmin (E 132); tlenek żelaza czerwony (E 172); woda oczyszczona; atrament czarny (do oznakowania).

Postać farmaceutyczna. Twarda kapsułka o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne:

kapsułki 30 mg: twarda żelatynowa kapsułka (nr 4) z nieprzezroczystym korpuskiem żółtego koloru i żółtą pokrywką, z czarnym napisem „Ebr 30” naniesionym na korpusie. Zawartość kapsułek – granulki żółtego koloru;

kapsułki 60 mg: twarda żelatynowa kapsułka (nr 2) z nieprzezroczystym korpuskiem różowego koloru i jasnoczerwoną pokrywką, z czarnym napisem „Ebr 60” naniesionym na korpusie. Zawartość kapsułek – granulki żółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Lek przeciwnadciśnieniowy. Blokery alfa-adrenoreceptorów. Kod ATC C02CA06.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Urapidyl prowadzi do obniżenia ciśnienia skurczowego i rozkurczowego poprzez zmniejszenie oporu obwodowego.

Częstotliwość skurczów serca pozostaje praktycznie niezmieniona. Odpływ serca pozostaje bez zmian; odpływ serca, który zmniejsza się w wyniku zwiększonego obciążenia końcowego skurczowego, może wzrosnąć.

Mechanizm działania.

Urapidyl wykazuje działanie centralne i obwodowe.

Na poziomie obwodowym urapidyl blokuje głównie postsynaptyczne receptory α-1-adrenergiczne, hamując w ten sposób zwężające naczynia działanie katecholamin.

Na poziomie centralnym urapidyl moduluje aktywność centrum regulacji krążenia, zapobiegając odruchowemu zwiększeniu napięcia układu współczulnego lub zmniejszeniu napięcia współczulnego.

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

Po podaniu doustnym ponad 80–90 % urapidylu jest wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Maksymalna stężenie w osoczu dla postaci leku o przedłużonym uwalnianiu osiągane jest po 4–6 godzinach po podaniu; okres półwyladowania z osocza wynosi około 4,7 godziny (3,3–7,6 godziny).

Biologiczna dostępność.

Względna biodostępność kapsułek o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z roztworem doustnym wynosi 92 (83–103) %. Bezwzględna biodostępność kapsułek o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z dożylnej dawki standardowej wynosi 72 (63–80) %.

Łączenie urapidylu z białkami osocza krwi (surowica ludzka) in vitro wynosi 80 %. To stosunkowo niskie łączenie się urapidylu z białkami osocza może tłumaczyć, dlaczego dotąd nie znane są interakcje urapidylu z lekami o silnym wiązaniu z białkami osocza.

Rozkład.

Objętość rozkładu wynosi 0,77 l/kg masy ciała. Substancja przenika przez barierę krew–mózg oraz przechodzi przez łożysko.

Metabolizm.

Urapidyl jest metabolizowany głównie w wątrobie. Głównym metabolitem jest hydroksylowany urapidyl w 4-tym położeniu pierścienia benzenu, który nie wykazuje istotnej aktywności przeciw nadciśnieniowej. O-dimetylowany metabolit urapidylu wykazuje praktycznie taką samą aktywność biologiczną jak urapidyl, ale powstaje w bardzo niewielkich ilościach.

Wydalanie i eliminacja.

Eliminacja urapidylu i jego metabolitów w organizmie człowieka odbywa się w 50–70 % przez nerki, z czego około 15 % podanej dawki to farmakologicznie aktywny urapidyl; reszta, przede wszystkim hipotensyjny metabolit para-hydroksylowany urapidyl, wydzielana jest z kałem.

Grupy specjalne.

U pacjentów w wieku podeszłym oraz u pacjentów z postępującą niewydolnością wątroby i/lub nerek objętość rozkładu i klirens urapidylu są zmniejszone, a okres półwyladowania z osocza wydłużony.

Właściwości kliniczne.

Wskazania. Nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Działanie hipotensyjne leku Ebrantil może być wzmocnione podczas jednoczesnego stosowania z blokerami receptorów adrenergicznych alfa, lekami rozszerzającymi naczynia oraz innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, a także w przypadku hipowolemii (np. biegunka, wymioty) i spożycia alkoholu.

Jednoczesne stosowanie cymetydyny może zwiększyć maksymalny poziom urapidylu w osoczu o 15%.

Obecnie brakuje wystarczających danych dotyczących terapii skojarzonej z inhibitorami ACE, dlatego leczenie takie nie jest zalecane.

Szczególne środki ostrożności.

Preparat Ebrantil należy stosować z dużą ostrożnością:

• u chorych z niewydolnością serca spowodowaną zaburzeniami czynnościowymi o charakterze mechanicznym (np. zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej), przy zakrzepicy płucnej lub zaburzeniach czynności serca spowodowanych
  zaburzeniami osierdzia
  ;
• u dzieci, ponieważ nie przeprowadzono badań klinicznych u tej grupy wiekowej;
• u chorych z zaburzeniami czynności wątroby;
• u chorych z umiarkowanym lub ciężkim stopniem zaburzeń czynności nerek;
• u chorych w podeszłym wieku;
• u chorych stosujących jednocześnie cyklotydynę (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Nie należy stosować preparatu Ebrantil u chorych z rzadką, dziedziczną nietolerancją fruktozy, z zespołem malabsorpcji glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy.

Preparat zawiera cukier, co należy uwzględnić u chorych na cukrzycę.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym.

Preparatu Ebrantil nie zaleca się kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują metod antykoncepcyjnych.

Ciąża.

Brak danych lub dostępne dane są ograniczone co do stosowania urapidylu u ciężarnych.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność dla rozrodu.

Urapidyl przenika przez łożysko.

Nie należy stosować Ebrantilu w czasie ciąży, chyba że leczenie urapidylem jest konieczne ze względu na stan kliniczny pacjentki.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy urapidyl wydostaje się do mleka matki.

Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodka/dziecka.

Nie należy stosować Ebrantilu w czasie karmienia piersią.

Płodność.

Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających wpływ leku na płodność u mężczyzn i kobiet. Badania na zwierzętach wykazały wpływ urapidylu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W pojedynczych przypadkach niektóre działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy) mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z maszynami. Ma to szczególne znaczenie na początku leczenia, przy zmianie leku lub przy jednoczesnym spożyciu alkoholu.

Sposób stosowania i dawki.

W celu stopniowego obniżenia ciśnienia tętniczego leczenie należy rozpocząć od dawki 30 mg 2 razy na dobę (2 kapsułki leku Ebrantil, kapsułki 30 mg 2 razy na dobę).

W celu szybkiego obniżenia ciśnienia tętniczego leczenie należy rozpocząć od dawki 60 mg 2 razy na dobę (2 kapsułki leku Ebrantil, kapsułki 60 mg 2 razy na dobę).

Dawkę można stopniowo dostosować do indywidualnych potrzeb. Zakres dawki utrzymania to 60–180 mg urapidylu na dobę, a całkowitą ilość należy podzielić na 2 dawki indywidualne.

Kapsułki leku Ebrantil należy przyjmować rano i wieczorem podczas jedzenia, połykając całe, wypijając niewielką ilość płynu.

Lek Ebrantil nadaje się do długotrwałego stosowania. Leczenie nadciśnienia tętniczego tym lekiem wymaga regularnego monitorowania medycznego.

Grupy specjalne pacjentów.

Niewydolność wątroby
Pacjentom z niewydolnością wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki leku Ebrantil.

Niewydolność nerek
Pacjentom z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek może być konieczne zmniejszenie dawki leku Ebrantil w przypadku długotrwałego leczenia.

Pacjenci w wieku podeszłym
Pacjentom w wieku podeszłym może być konieczne zmniejszenie dawki leku Ebrantil w przypadku długotrwałego leczenia.

Dzieci
Brak danych klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku w leczeniu dzieci.

Przedawkowanie

Objawy:

• ze strony układu sercowo-naczyniowego: zawroty głowy, ortostatyczna
  hipotensja
  , kolaps;
• ze strony ośrodkowego układu nerwowego: zwiększona zmęczalność i zaburzenia szybkości reakcji.

Leczenie: W przypadku nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego należy ułożyć pacjenta w pozycji poziomej z niskim położeniem kończyn górnych i rozpocząć terapię infuzyjną w celu zwiększenia objętości krwi krążącej.

Jeśli te środki okażą się niewystarczające, można powoli podawać wewnętrznie leki wazokonstrykcyjne pod kontrolą ciśnienia tętniczego.

W bardzo rzadkich przypadkach konieczne jest dożylne podanie katecholamin (np. 0,5–1 mg adrenaliny rozcieńczonej w 10 ml 0,9 % roztworu natrium chloridum).

Działania niepożądane.

Efekty niepożądane klasyfikowane według częstości występowania są następujące:

bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), nieznane (dane nie pozwalają na oszacowanie częstości).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Rzadko: kołatanie serca, tachykardia, bradykardia, uczucie ucisku lub ból za mostkiem (objawy podobne do dławicy piersiowej), obniżenie ciśnienia tętniczego przy zmianie pozycji ciała, np. przy wstawaniu z pozycji leżącej (dysregulacja ortostatyczna).

Ze strony układu pokarmowego.

Często: nudności.

Rzadko: wymioty, biegunka, suchość w ustach.

Zaburzenia ogólne.

Rzadko: zwiększona zmęczalność.

Bardzo rzadko: obrzęk spowodowany zwiększeniem zatrzymania płynów.

Badania.

Bardzo rzadko: przemijające podwyższenie enzymów wątrobowych, trombocytopenia*.

Ze strony układu nerwowego.

Często: zawroty głowy, ból głowy.

Ze strony psychiki.

Rzadko: zaburzenia snu.

Bardzo rzadko: uczucie niepokoju.

Ze strony nerek i dróg moczowych.

Bardzo rzadko: częstsze parcie na mocz lub zwiększenie przypadków nietrzymania moczu.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych.

Bardzo rzadko: stany przerostu prącia (przetrwałe wzwody).

Ze strony układu oddechowego.

Rzadko: uczucie zatkania nosa.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych.

Rzadko: nadwrażliwość (w tym swędzenie, zaczerwienienie skóry, wysypka).

Nieznane: obrzęk naczynioruchowy (Quinckego), pokrzywka.

* – W pojedynczych przypadkach obserwowano obniżenie liczby płytek krwi w czasowym związku z podawaniem leku Ebrantil, jednak związek przyczynowo-skutkowy z podawaniem urapidylu nie może być potwierdzony, np. za pomocą badań immunologicznych.

Okres ważności.
18 miesięcy.

Warunki przechowywania.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!

Opakowanie.
50 lub 100 kapsułek w butelce. Po 1 butelce w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.
Na receptę.

Producent.
Takeda GmbH, miejsce produkcji Oranienburg, Niemcy / Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.
Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Niemcy / Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.