Diutor®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Diutor® (Diutor)

Skład:

substancja czynna: torasemid;

1 tabletka zawiera 5 mg lub 10 mg torasemidu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; skrobia kukurydziana; dwutlenek krzemu, bezwodny, koloidalny; stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki okrągłe, dwuwypukłe, od białej do prawie białej barwy.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki wpływające na układ sercowo-naczyniowy. Środki moczopędne. Środki moczopędne o wysokiej skuteczności. Proste sulfonamidy. Torasemid. Kod ATC C03CA04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Torasemid działa jako lek moczopędny, a jego działanie związane jest z hamowaniem nerkowego wchłaniania jonów sodu i chlorkowych w odcinku wspominającym pętli Henlego.

Skutki farmakodynamiczne

U człowieka efekt moczopędny szybko osiąga maksimum w ciągu pierwszych 2–3 godzin po podaniu dożylnym oraz doustnym odpowiednio i utrzymuje się niemal przez 12 godzin. U zdrowych ochotników w zakresie dawek 5–100 mg obserwowano proporcjonalny do logarytmu dawki wzrost diurezy (działanie pętlowe diuretyku). Zwiększenie diurezy obserwowano nawet w przypadkach, gdy inne środki moczopędne, np. działające dystalnie diuretyki tiazydowe, już nie wykazywały wymaganego efektu (np. przy niewydolności nerek). Dzięki temu mechanizmowi działania torasemid prowadzi do zmniejszenia obrzęków. W przypadku niewydolności serca torasemid zmniejsza objawy choroby i poprawia funkcjonowanie mięśnia sercowego poprzez zmniejszenie obciążenia przed- i pozawyładowego. Po podaniu doustnym działanie przeciwciśnieniowe torasemidu rozwija się stopniowo, począwszy od pierwszego tygodnia leczenia. Maksimum działania przeciwciśnieniowego osiągane jest nie później niż po 12 tygodniach. Torasemid obniża ciśnienie tętnicze poprzez zmniejszenie ogólnego oporu obwodowego naczyń. Ten wpływ tłumaczy się normalizacją zaburzonego równowagi elektrolitowej, przede wszystkim poprzez zmniejszenie podwyższonej aktywności wolnych jonów wapnia w komórkach mięśni gładkich naczyń tętniczych, co stwierdzono u pacjentów cierpiących na nadciśnienie tętnicze.

Prawdopodobnie ten wpływ zmniejsza zwiększony skurcz i/lub reakcje naczyń na endogenne substancje wazopresyjne, np. katecholaminy.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład

Po podaniu doustnym torasemid szybko i niemal całkowicie wchłania się. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 1–2 godzin. Biologiczna dostępność wynosi około 80–90%. Przy założeniu pełnego wchłaniania maksymalna wartość efektu pierwszego przejścia przez wątrobę nie przekracza 10–20%. Zgodnie z danymi dwóch badań, jedzenie zmniejsza szybkość (składnik dynamiczny) wchłaniania torasemidu (zmniejsza się Cmax i wydłuża się tmax), ale nie wpływa na całkowitą absorpcję. Wiązanie torasemidu z białkami osocza krwi przekracza 99%, natomiast dla jego metabolitów M1, M3 i M5 wynosi odpowiednio 86%, 95% i 97%. Wygląda to na objętość rozkładu (Vz) równą 16 l.

Metabolizm

W organizmie człowieka torasemid ulega metabolizmowi z tworzeniem trzech metabolitów – M1, M3 i M5. Brak dowodów na istnienie innych metabolitów. Metabolity M1 i M5 powstają w wyniku utlenienia grupy metylowej znajdującej się na pierścieniu fenolowym do kwasu karboksylowego. Metabolit M3 powstaje w wyniku hydroksylacji pierścienia fenolowego. Metabolity M2 i M4, wykryte w badaniach na zwierzętach, nie zostały wykryte u człowieka.

Wydalanie

Okres półtrwania eliminacji (t1/2) torasemidu i jego metabolitów u zdrowych ochotników wynosi 3–4 godziny. Całkowity klirens torasemidu wynosi 40 ml/min, klirens nerkowy – około 10 ml/min. U zdrowych ochotników około 80% podanej dawki wydala się z moczem w postaci torasemidu i jego metabolitów w następującym stosunku procentowym: torasemid – około 24%, metabolit M1 – około 12%, metabolit M3 – około 3%, metabolit M5 – około 41%. Główny metabolit M5 nie wykazuje działania moczopędnego. Na działające metabolity M1 i M3 razem przypada około 10% całkowitego efektu farmakodynamicznego. Przy niewydolności nerek całkowity klirens i t1/2 torasemidu nie ulegają zmianie, natomiast t1/2 metabolitów M3 i M5 wydłuża się. Jednak profil farmakodynamiczny pozostaje niezmieniony. Stopień nasilenia niewydolności nerek nie wpływa na długość działania. Torasemid i jego metabolity praktycznie nie są usuwane podczas hemodializy i hemofiltracji. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub z niewydolnością serca t1/2 torasemidu i metabolitu M5 wydłuża się nieznacznie. Stosunek niezmienionego torasemidu do jego metabolitów wydalanego z moczem prawie nie różni się od tego u zdrowych ochotników. Dlatego nie dochodzi do gromadzenia się torasemidu i jego metabolitów.

Liniowość

Torasemid i jego metabolity charakteryzują się kinetyką liniową zależną od dawki. Oznacza to, że Cmax oraz pole pod krzywą farmakokinetyczną torasemidu wzrastają proporcjonalnie do dawki.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Dawkowanie 5 mg:

• nadciśnienie tętnicze pierwotne;
• leczenie i zapobieganie nawrotom obrzęków i/lub wylewów spowodowanych niewydolnością serca.

Dawkowanie 10 mg:

• leczenie i zapobieganie nawrotom obrzęków i/lub wylewów spowodowanych niewydolnością serca.

Przeciwwskazania.

• nadwrażliwość na substancję czynną, leki z grupy sulfonamidów oraz na którąkolwiek z substancji pomocniczych preparatu;
• niewydolność nerek z anurią;
• śpiączka wątrobową lub stan przedśpiączkowy;
• hipotensja tętnicza;
• hipowolemia;
• hiponatremia;
• hipokaliemia;
• arytmia;
• znaczne zaburzenia mikcji, np. spowodowane przerostem gruczołu krokowego;
• okres karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Połączenia niezalecane

Torasemid, szczególnie w wysokich dawkach, może nasilać działanie ototoksyczne i nefrotoksyczne aminoglikozydów, np. kanamycyny, gentamycyny, tobramycyny, oraz środków cytotoksycznych – aktywnych pochodnych platyny, a także nefrotoksyczne działanie cephalosporyn. Jednoczesne stosowanie torasemidu i leków litu może prowadzić do podwyższenia stężenia litu w osoczu krwi, co może nasilić działanie litu i spowodować wystąpienie działań niepożądanych.

Połączenia leków, których stosowanie wymaga ostrożności

Torasemid nasila działanie innych leków przeciwnadciśnieniowych, w szczególności inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę, co może prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego podczas jednoczesnego stosowania. Jednoczesne stosowanie torasemidu z lekami z grupy digitalis może powodować niedobór potasu spowodowany stosowaniem diuretyków, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych obu leków. Torasemid może obniżać skuteczność leków przeciwcukrzycowych. Probenecyd i niesteroidowe leki przeciwzapalne (np. indometacyna, kwas acetylosalicylowy) mogą hamować działanie moczopędne i przeciwnadciśnieniowe torasemidu. Leczenie salicylanami w wysokich dawkach może prowadzić do nasilenia toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy pod wpływem torasemidu. Torasemid może nasilać działanie teofiliny oraz wpływ leków o działaniu kurarepodobnym na rozkurcz mięśni. Leki przeczyszczające, a także mineralokortykosteroidy i glukokortykosteroidy mogą nasilać utratę potasu spowodowaną przez torasemid. Torasemid może osłabiać zwężające naczynia działanie katecholamin, np. adrenaliny i noradrenaliny. Jednoczesne stosowanie z cholestryaminą może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania torasemidu i, co za tym idzie, do obniżenia oczekiwanej skuteczności.

Szczególne środki ostrożności.

Nie należy stosować torasemidu w następujących przypadkach:

• podagra;
• zaburzenia rytmu serca, np. blok sinoatrialny, blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia;
• patologiczne zmiany w gospodarce kwasowo-zasadowej;
• terapia współbieżna z zastosowaniem leków litowych, aminoglikozydów lub cefalosporyn;
• patologiczne zmiany w obrazie krwi, np. trombocytopenia lub anemia u pacjentów bez niewydolności nerek;
• zaburzenia funkcji nerek wywołane substancjami nefrotoksycznymi;
• dzieci i młodzież poniżej 18. roku życia.

Ze względu na możliwość wystąpienia podwyższenia stężenia glukozy we krwi podczas leczenia torasemidem, u pacjentów z cukrzycą utajoną lub wyraźną należy regularnie kontrolować metabolizm węglowodanów. Szczególnie na początku leczenia oraz u pacjentów w podeszłym wieku należy zwracać szczególną uwagę na objawy hemokoncentracji i objawy utraty elektrolitów. Przy długotrwałym stosowaniu torasemidu konieczna jest regularna kontrola bilansu elektrolitowego, w szczególności stężenia potasu w surowicy krwi. Należy również regularnie kontrolować poziom glukozy, kwasu moczowego, kreatyniny i lipidów we krwi. Ponadto należy regularnie kontrolować ogólny obraz krwi (erytrocyty, leukocyty, trombocyty).

Skutki nieprawidłowego stosowania jako doping

Stosowanie leku Diutor® może być przyczyną uzyskania pozytywnego wyniku testu na doping. Nie można przewidzieć wpływu na stan zdrowia, jeśli lek Diutor® został nieprawidłowo zastosowany, tj. w celu dopingowania – w takim przypadku nie można wykluczyć szkodliwego wpływu na zdrowie.

Substancje pomocnicze

Diutor® zawiera laktozę, dlatego pacjenci z rzadkimi, dziedzicznymi chorobami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktoazy lub zaburzenia wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni stosować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nie ma wiarygodnych danych dotyczących wpływu torasemidu na kobiety w ciąży. Istnieją informacje na temat toksyczności reprodukcyjnej torasemidu. Torasemid przenika przez barierę łożyskową. Diutor® nie powinien być stosowany w czasie ciąży, a także u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych. Z uwagi na powyższe, torasemid stosuje się w czasie ciąży wyłącznie w przypadku wskazań życiowych i w minimalnej dawce efektywnej. Diuretyki nie są odpowiednie do standardowego leczenia nadciśnienia tętniczego lub obrzęków u ciężarnych, ponieważ mogą obniżać perfuzję bariery łożyskowej i wywoływać toksyczny wpływ na rozwój płodu wewnątrzmacicznego. Jeśli torasemid stosuje się w leczeniu ciężarnych z niewydolnością serca lub nerek, konieczna jest staranna kontrola poziomu elektrolitów i hematokrytu oraz monitorowanie rozwoju płodu.

Karmienie piersią

Nie ustalono, czy torasemid lub jego metabolity przenikają do mleka kobiet lub zwierząt. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/niemowląt. Dlatego stosowanie torasemidu w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Decyzję o odstawieniu karmienia piersią lub o odwołaniu/przerwaniu stosowania leku Diutor® należy podjąć z uwzględnieniem korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia lekiem dla kobiety.

Plodność

Nie przeprowadzono badań wpływu torasemidu na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu torasemidu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nawet przy prawidłowym stosowaniu torasemid może negatywnie wpływać na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń. Dotyczy to przede wszystkim początku leczenia, okresu zwiększania dawki leku, zmiany leku, stosowania terapii współbieżnej oraz spożycia alkoholu. Dlatego w czasie stosowania torasemidu należy zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Hipertensja esencjalna

Leczenie należy rozpocząć od zastosowania 2,5 mg torasemidu na dobę (stosować inne leki zawierające substancję czynną torasemid w odpowiedniej dawce). Obniżenie ciśnienia tętniczego następuje stopniowo, już w ciągu pierwszego tygodnia leczenia, osiągając wartość maksymalną nie później niż po 12 tygodniach. Jeśli normalizacja ciśnienia tętniczego nie wystąpi po 12 tygodniach leczenia przy dawce 2,5 mg leku dziennie, dawkę dobową można zwiększyć do 5 mg. W leczeniu nadciśnienia tętniczego nie należy przekraczać dawki dobowej leku Diutor®, która wynosi 5 mg, ponieważ dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego nie będzie wtedy oczekiwane.

Obrzęki i wylewy

Leczenie należy rozpocząć od dawki dobowej 5 mg torasemidu. Zazwyczaj dawkę tę uważa się za dawkę utrzymującą. Jeśli dawka dobową 5 mg okaże się niewystarczająca, należy stosować dawkę dobową 10 mg torasemidu, podawaną codziennie. W zależności od nasilenia stanu pacjenta dawkę dobową można zwiększyć do 20 mg torasemidu. Tabletki należy stosować na czczo, nie rozgniatając i popijając niewielką ilością płynu. Dostępność biologiczna torasemidu nie zależy od przyjmowania pokarmu. Lek Diutor® stosuje się zazwyczaj przez dłuższy czas lub do czasu zmniejszenia nasilenia obrzęków.

Grupy pacjentów szczególnych

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Torasemid jest przeciwwskazany u pacjentów z wątrobową śpiączką lub przedśpiączką (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Leczenie tej grupy pacjentów należy prowadzić z ostrożnością, ponieważ możliwe jest zwiększenie stężenia torasemidu w osoczu (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie jest wymagane specjalne doboru dawki. Jednakże nie przeprowadzono badań porównujących działanie leku u młodszych pacjentów i pacjentów w wieku podeszłym.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Diutor® u dzieci i młodzieży do 18. roku życia nie zostały ustalone. Z tego powodu torasemid nie powinien być stosowany u pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Przedawkowanie.

Objawy

Typowa symptomatologia nie jest znana. Przedawkowanie może spowodować silny efekt moczopędny, w tym ryzyko nadmiernych utrat wody i elektrolitów, senność, zespół dezorientacji, hipotensję tętniczą objawową, kolaps cyrkulacyjny oraz zaburzenia ze strony układu pokarmowego.

Leczenie

Nieznany jest specyficzny antydot. Objawy zatrucia zazwyczaj ustępują po zmniejszeniu dawki i odstawieniu leku oraz odpowiednim uzupełnieniu płynów i elektrolitów (konieczna kontrola stężenia elektrolitów we krwi). Torasemid nie jest usuwany z krwi podczas hemodializy.

Leczenie w przypadku hipowolemii: uzupełnienie objętości płynów.

Leczenie w przypadku hipokaliemii: podanie preparatów potasu.

Leczenie niewydolności sercowo-naczyniowej: pacjent powinien przebywać w pozycji leżącej, w razie potrzeby należy zastosować terapię objawową.

Reakcja anafilaktyczna (natychmiastowe działania): przy pierwszych objawach reakcji skórnych (np. pokrzywka lub zaczerwienienie skóry), pobudzenia pacjenta, bólu głowy, nadmiernego pocenia się, nudności, sinicy należy wykonać katetryzację żyły; pacjenta ułożyć w pozycji poziomej z podniesionymi nogami, zapewnić swobodny dopływ powietrza, podać tlen. W razie potrzeby należy dalej stosować środki intensywnej terapii (w tym podawanie adrenaliny, glikokortykosteroidów oraz uzupełnienie objętości krwi krążącej).

Efekty uboczne.

Poniżej przedstawiono efekty uboczne, które mogą występować podczas leczenia torasemidem.

Do oceny efektów ubocznych wykorzystano następujące częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); rzadkość nieznana (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Z udziałem układu krwiotwórczego i chłonnego: bardzo rzadko – hemokoncentracja, trombocytopenia, erytropenia i/lub leukopenia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Z udziałem układu odpornościowego: bardzo rzadko – reakcje alergiczne. Po podaniu dożylnym mogą występować ostre, potencjalnie zagrażające życiu reakcje nadwrażliwości (szok anafilaktyczny), wymagające natychmiastowej pomocy medycznej.

Z udziałem metabolizmu i zaburzeń odżywiania: często – nasilenie się alkalozy metabolicznej, hiperkaliemia, hipokaliemia przy diecie ubogiej w potas, wymiotach, biegunkach, nadmiernym stosowaniu środków przeczyszczających, a także u pacjentów z przewlekłą niewydolnością wątroby. W zależności od dawki i długości leczenia możliwe są zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, np. hipowolemia, hipokaliemia i/lub hiponatremia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Z udziałem układu nerwowego: często – ból głowy, zawroty głowy (szczególnie na początku leczenia); rzadko – parestezje; bardzo rzadko – omdlenia, niedokrwienie mózgu, dezorientacja.

Z udziałem narządów wzroku: bardzo rzadko – zaburzenia widzenia.

Z udziałem narządów słuchu i labiryntu: bardzo rzadko – szumy w uszach, utrata słuchu.

Z udziałem układu sercowego: bardzo rzadko – niedokrwienie mięśnia sercowego, arytmia, dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego.

Z udziałem układu naczyniowego: bardzo rzadko – powikłania tromboemboliczne, hipotensja tętnicza, a także zaburzenia krążenia w sercu i zaburzenia krążenia ogólnego.

Z udziałem przewodu pokarmowego: często – zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (np. brak apetytu, ból żołądka, nudności, wymioty, biegunka, trwałe zaparcia), szczególnie na początku leczenia; rzadko – kserostomia; bardzo rzadko – zapalenie trzustki.

Z udziałem układu wątrobowo-żółciowego: często – wzrost stężenia niektórych enzymów wątrobowych (gamma-glutamylotranspeptydazy) we krwi.

Z udziałem skóry i tkanki podskórnej: bardzo rzadko – reakcje alergiczne (np. świąd, wysypka, fotosensybilizacja), ciężkie reakcje skórne.

Z udziałem układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: często – skurcze mięśni (szczególnie na początku leczenia).

Z udziałem nerek i dróg moczowych: rzadko – przy zaburzeniach oddawania moczu (np. przy przerośnięciu gruczołu krokowego) zwiększone wydzielanie moczu może towarzyszyć zatrzymaniu moczu i rozciąganiu pęcherza moczowego.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania leku: często – zwiększona zmęczliwość, osłabienie ogólnie (szczególnie na początku leczenia).

Dane badań laboratoryjnych: często – wzrost stężenia kwasu moczowego oraz lipidów (triglicerydy, cholesterol) we krwi (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); rzadko – wzrost stężenia mocznika i kreatyniny we krwi (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrach, po 3 blistry razem z instrukcją do stosowania medycznego w kartonie lub po 9 blisterów razem z instrukcją do stosowania medycznego w kartonie.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

TOV NVF „MIKROCHIM”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 01013, miasto Kijów, ul. Budindustrii, 5.

Wnioskodawca.

TOV NVF „MIKROCHIM”.

Adres wnioskodawcy.

Ukraina, 01013, miasto Kijów, ul. Budindustrii, 5.

O niepożądanych zjawiskach występujących podczas stosowania leku można zgłaszać pod numerem telefonu +38 (050) 309-83-54 (całodobowo).