Diutor®

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento Diutor® (Diutor)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 tableta contiene torasemida 5 mg o 10 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Diuréticos. Diuréticos de alta eficacia. Sulfonamidas simples. Torasemida. Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se asocia con la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en la rama ascendente de la *asa de Henle*.

Efectos farmacodinámicos

En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo en las primeras 2–3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, en un rango de dosis de 5–100 mg, se observó un aumento del diuresis proporcional al logaritmo de la dosis (actividad de diurético de *asa*). El aumento del diuresis se observó incluso en casos en los que otros diuréticos, por ejemplo diuréticos tiazídicos que actúan distalmente, ya no mostraban el efecto deseado (por ejemplo, en insuficiencia renal). Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción de edemas. En caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio gracias a la reducción de la precarga y poscarga. Tras la administración oral, el efecto antihipertensivo de la torasemida se desarrolla progresivamente a partir de la primera semana tras el inicio del tratamiento. El máximo del efecto antihipertensivo se alcanza no más tarde de las 12 semanas. La torasemida reduce la presión arterial gracias a la disminución de la resistencia periférica total. Este efecto se explica por la normalización del desequilibrio electrolítico alterado, principalmente debido a la reducción de la actividad elevada de iones libres de calcio en las células musculares de los vasos arteriales, lo cual se ha observado en pacientes con hipertensión arterial.

Probablemente, este efecto disminuye la contractilidad aumentada y/o las respuestas vasculares a sustancias vasoconstrictoras endógenas, por ejemplo, catecolaminas.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

Tras la administración oral, la torasemida se absorbe rápidamente y casi completamente. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza en 1–2 horas. La biodisponibilidad es de aproximadamente 80–90 %. Bajo condiciones de absorción completa, el máximo efecto de primer paso hepático no supera el 10–20 %. Según datos de dos estudios, la comida reduce la velocidad (componente dinámico) de absorción de la torasemida (disminuye la Cmax y aumenta el tmax), pero no afecta la absorción total. La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %, mientras que para sus metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen de distribución aparente (Vz) es de 16 L.

Metabolismo

En el organismo humano, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen pruebas de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1 y M5 se forman por oxidación del grupo metilo situado en el anillo fenólico a ácido carboxílico. El metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo fenólico. Los metabolitos M2 y M4, detectados en estudios en animales, no se han encontrado en humanos.

Eliminación

El período final de semivida (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3–4 horas. El aclaramiento total de la torasemida es de 40 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, en la siguiente proporción porcentual: torasemida – aproximadamente 24 %, metabolito M1 – aproximadamente 12 %, metabolito M3 – aproximadamente 3 %, metabolito M5 – aproximadamente 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético. Los metabolitos activos M1 y M3 juntos representan aproximadamente el 10 % de todo el efecto farmacodinámico. En insuficiencia renal, el aclaramiento total y el t1/2 de la torasemida no cambian, mientras que el t1/2 de M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, el perfil farmacodinámico permanece inalterado. El grado de gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. La torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración. En pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el t1/2 de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente. La relación entre la torasemida inalterada y sus metabolitos excretados en orina es casi idéntica a la de voluntarios sanos. Por lo tanto, no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos.

Linealidad

La torasemida y sus metabolitos presentan una cinética lineal dependiente de la dosis. Esto significa que la Cmax y el área bajo la curva farmacocinética de la torasemida aumentan proporcionalmente a la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dosis de 5 mg:

• Hipertensión esencial;
• Tratamiento y profilaxis de recurrencias de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca.

Dosis de 10 mg:

• Tratamiento y profilaxis de recurrencias de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a las sulfonilureas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Insuficiencia renal con anuria;
• Coma hepático o precoma;
• Hipotensión arterial;
• Hipovolemia;
• Hiponatremia;
• Hipokalemia;
• Arritmia;
• Alteración significativa de la micción, por ejemplo, debido a hipertrofia de la próstata;
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

La torasemida, especialmente en dosis altas, puede potenciar el efecto ototóxico y nefrotóxico de los antibióticos aminoglucósidos, como la kanamicina, gentamicina, tobramicina, así como el efecto nefrotóxico de los agentes citostáticos derivados de platino. La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede provocar un aumento de la concentración de litio en plasma, lo que podría intensificar el efecto del litio y provocar reacciones adversas.

Combinaciones de medicamentos cuya administración requiere precaución

La torasemida potencia la acción de otros medicamentos antihipertensivos, especialmente los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su uso concomitante. La administración conjunta de torasemida con digitálicos puede provocar que la deficiencia de potasio causada por los diuréticos aumente y potencie los efectos adversos de ambos medicamentos. La torasemida puede reducir la eficacia de los medicamentos antidiabéticos. El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir el efecto diurético y antihipertensivo de la torasemida. Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central. La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos curarizantes sobre la relajación muscular. Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, como la epinefrina y la noradrenalina. La administración concomitante con colestiramina puede reducir la absorción de torasemida y, por consiguiente, su eficacia esperada.

Características de uso.

No se debe prescribir torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas, por ejemplo bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grado II y III;
• alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base;
• tratamiento concomitante con medicamentos que contienen litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo, por ejemplo trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal;
• alteración de la función renal provocada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes menores de 18 años.

Debido a que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento en la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes latente o manifiesta se debe realizar un control regular del metabolismo de los hidratos de carbono. Especialmente al inicio del tratamiento y en el tratamiento de pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de hemocoagulación y síntomas de pérdida de electrolitos. Durante el uso prolongado de torasemida, es necesario realizar un control regular del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero sanguíneo. Asimismo, se debe controlar regularmente el nivel de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. Además, se debe realizar un control periódico del perfil sanguíneo completo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso incorrecto como dopaje

El uso del medicamento DiuTor® puede provocar un resultado positivo en las pruebas de dopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud si el medicamento DiuTor® se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en este caso, no puede descartarse el daño a la salud.

Sustancias auxiliares

DiuTor® contiene lactosa, por lo que los pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben utilizar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas. Existe información sobre la toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. DiuTor® no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Debido a lo anterior, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicación vital y en la dosis mínima eficaz. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento habitual de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal, es necesario realizar un monitoreo riguroso de los niveles de electrolitos y hematocrito, así como un seguimiento del desarrollo fetal.

Lactancia

Actualmente no se sabe si la torasemida o sus metabolitos pasan a la leche materna en animales o humanos. No puede descartarse el riesgo del uso del medicamento en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). La decisión de suspender la lactancia materna o de interrumpir/suspender el uso del medicamento DiuTor® debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia materna para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida en la fertilidad humana. En estudios experimentales con animales no se observó ningún efecto de la torasemida sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso con un uso adecuado, la torasemida puede afectar negativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Esto se aplica especialmente al inicio del tratamiento, durante el aumento de la dosis del medicamento, al cambiar de medicamento, al iniciar un tratamiento concomitante o al consumir alcohol. Por lo tanto, durante el uso de torasemida se debe tener especial precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Hipertensión esencial

El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 2,5 mg de torasemida (utilizar otro medicamento con la sustancia activa torasemida en la dosis correspondiente). La reducción de la presión arterial se produce gradualmente, ya durante la primera semana de tratamiento, y alcanza su valor máximo no más tarde de las 12 semanas. Si no se logra la normalización de la presión arterial tras 12 semanas de tratamiento con 2,5 mg diarios, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg. En el tratamiento de la hipertensión arterial no se debe exceder la dosis diaria de Diutor®, que equivale a 5 mg, ya que no se espera un descenso adicional de la presión arterial con dosis superiores.

Edemas y efusiones

El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 5 mg de torasemida. Habitualmente, esta dosis se considera de mantenimiento. Si la dosis diaria de 5 mg resulta insuficiente, debe administrarse una dosis diaria de 10 mg de torasemida, que se prescribirá diariamente. Dependiendo de la gravedad del estado del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta 20 mg de torasemida. Las tabletas deben tomarse en ayunas, sin masticar y con una pequeña cantidad de líquido. La biodisponibilidad de la torasemida no depende de la ingesta de alimentos. El medicamento Diutor® generalmente se administra durante un período prolongado o hasta que disminuya la intensidad de los edemas.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática

La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento de esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos sobre el efecto del medicamento en pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento Diutor® en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por esta razón, la torasemida no debe administrarse a pacientes de este grupo de edad (ver sección «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Síntomas

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluyendo el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome de confusión, hipotensión arterial sintomática, colapso circulatorio y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento

No se conoce un antídoto específico. Los síntomas de intoxicación suelen desaparecer con la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento y con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (debe realizarse control del nivel de electrolitos en sangre). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento de la insuficiencia cardiovascular: el paciente debe mantenerse en posición supina; si es necesario, se indicará terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia): ante la primera aparición de reacciones cutáneas (por ejemplo, urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración excesiva, náuseas o cianosis, debe realizarse cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal con las piernas elevadas, asegurar una adecuada ventilación y administrar oxígeno. Si es necesario, continuar con medidas de terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, glucocorticoides y reposición del volumen sanguíneo circulante).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que pueden presentarse durante el tratamiento con torasemida.

Para evaluar las reacciones adversas se utilizó la siguiente frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raro – hemoconcentración, trombocitopenia, eritropenia y/o leucopenia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario: muy raro – reacciones alérgicas. Tras la administración intravenosa pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente graves para la vida (choque anafiláctico), que requieren asistencia médica inmediata.

Del metabolismo y nutrición: frecuente – agravamiento de la alcalosis metabólica, hipercaliemia, hipokaliemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipokaliemia y/o hiponatremia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento); poco frecuente – parestesia; muy raro – síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la vista: muy raro – alteraciones visuales.

De los órganos auditivos y del laberinto: muy raro – acúfeno, pérdida auditiva.

Del sistema cardíaco: muy raro – isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Del sistema vascular: muy raro – complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación coronaria y alteraciones de la circulación central.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – trastornos gastrointestinales (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento persistente), especialmente al inicio del tratamiento; poco frecuente – xerostomía; muy raro – pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: frecuente – aumento de la concentración de ciertas enzimas hepáticas (gamma-glutamil transferasa) en sangre.

De la piel y del tejido subcutáneo: muy raro – reacciones alérgicas (por ejemplo, prurito, erupción cutánea, fotosensibilización), reacciones cutáneas graves.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: frecuente – calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y vías urinarias: poco frecuente – en caso de alteración de la micción (por ejemplo, en presencia de hiperplasia de la próstata) el aumento de la producción de orina puede ir acompañado de retención urinaria y distensión de la vejiga.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: frecuente – fatiga aumentada, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento).

Datos de los métodos de laboratorio: frecuente – aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»); poco frecuente – aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»).

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blísteres, 3 blísteres junto con el prospecto en una caja de cartón, o 9 blísteres junto con el prospecto en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKHIM» S.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

Titular del medicamento.

NVF «MIKROKHIM» S.L.

Domicilio del titular.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

Puede notificar un evento adverso relacionado con el uso de este medicamento al teléfono +38 (050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).