Dekspantenol

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DEKSTEMP (DEKSTEMP)

Skład:

substancja czynna: deksypropofen;

1 tabletka zawiera 200 mg lub 400 mg deksypropofenu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna, karboksymetyloceluloza wapniowa, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, hydroksypropylometyloceluloza, talk;

otoczka: mieszanina do powłoki filmowej Opadry II White: hydroksypropylometyloceluloza; laktoza jednowodna; dwutlenek tytanu (E 171); glikol polietylenowy (makrogol).

Postać leku. Tabletka pokryta powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 200 mg: tabletki o kształcie okrągłym, powierzchnia podwójnie wypukła, pokryte powłoką filmową białego lub prawie białego koloru;

tabletki 400 mg: tabletki o kształcie wydłużonym, powierzchnia podwójnie wypukła, z rysem z obu stron, pokryte powłoką filmową białego lub prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Deksypropofen. Kod ATC M01A E14.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Deksibuprofen (=S(+)-ibuprofen) – farmakologicznie aktywny izomer ibuprofenu, należący do niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Działanie przeciwgorączkowe, przeciwbólowe i przeciwzapalne oraz hamowanie agregacji płytek krwi wynikają z hamowania syntezy prostaglandyn.

Na podstawie wyników porównawczych klinicznych badań „mostkujących” skuteczność ibuprofenu i deksibuprofenu w leczeniu osteoarthrytu przez 15 dni, dysmenorii, w tym objawów bólowych, oraz bólu zęba, wykazano, że deksibuprofen ma analogiczną skuteczność w stosunku do racemicznego ibuprofenu w zalecanej proporcji dawek 1:2.

Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków. Niektóre badania farmakodynamiczne wykazały, że przy jednoczesnym stosowaniu pojedynczych dawek ibuprofenu 400 mg w ciągu 8 godzin przed lub w ciągu 30 minut po podaniu kwasu acetylosalicylowego o natychmiastowym uwalnianiu (81 mg) obserwowano zmniejszenie wpływu kwasu acetylosalicylowego na powstawanie tromboksany lub agregację płytek krwi. Choć istnieje niepewność co do ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną, nie można wykluczyć możliwości, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne małych dawek kwasu acetylosalicylowego. Przy nieregularnym stosowaniu ibuprofenu takie klinicznie istotne działanie uważa się za mało prawdopodobne (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Pomimo braku danych dotyczących deksibuprofenu, można założyć, że analogiczna interakcja występuje między deksibuprofenem (=S(+)-ibuprofenem) (czyli farmakologicznie aktywnym izomerem ibuprofenu) a kwasem acetylosalicylowym w małych dawkach.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po podaniu doustnym deksibuprofen jest szybko i całkowicie wchłaniany z jelita cienkiego. Maksymalne stężenie (Cmax) we krwi osiągane jest po około 2 godzinach.

Rozkład

Stopień wiązania deksibuprofenu z białkami osocza krwi wynosi około 99%.

Biotransformacja i wydalanie

Po metabolizmie w wątrobie (hydroksylacja, karboksylacja) wydalane są nieaktywne metabolity, głównie przez nerki (90%), reszta – z żółcią. Okres półwylęgu wynosi 1,8–3,5 godziny.

Wpływ jednoczesnego spożycia pokarmu

Podanie 400 mg deksibuprofenu podczas spożycia pokarmu o wysokiej zawartości tłuszczu opóźnia osiągnięcie Cmax we krwi (z 2,1 godziny na czczo do 2,8 godziny przy spożyciu pokarmu o wysokiej zawartości tłuszczu) oraz zmniejsza Cmax we krwi (z 20,3 do 18,1 μg/ml), co nie ma znaczenia klinicznego, jednak nie wpływa na całkowitą objętość wydalania.

Pacjenci z upośledzoną funkcją nerek i/lub wątroby

Na podstawie wyników badań farmakokinetyki ibuprofenu u pacjentów z niewydolnością nerek, u tych pacjentów zaleca się zmniejszenie dawki. Lek Dekspantenol należy stosować ostrożnie również ze względu na hamowanie syntezy prostaglandyn w nerkach (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania” oraz „Sposób podania i dawki”).

Wydalanie deksibuprofenu u pacjentów z marskością wątroby przebiega wolniej.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Lek Dekspten to niesteroidowy lek przeciwzapalny/analgetyczny.

Do leczenia objawowego:

• bólu i stanu zapalnego przy osteoarthrycie/arthrycie;
• bólu menstruacyjnego (pierwotna dysmenoreja);
• łagodnego lub umiarkowanego bólu, takiego jak ból układu mięśniowo-szkieletowego, ból głowy lub ból zęba, bolesny obrzęk i stan zapalny po urazach.

Do krótkotrwałego leczenia objawowego:

• reumatoidalnego zapalenia stawów, jeśli nie są rozważane inne, dłuższe metody terapii (terapia podstawowa: modyfikujące przebieg choroby leki przeciwreumatyczne (DMARD)).

Przeciwwskazania.

Dekspantenol jest przeciwwskazany u pacjentów:

• z znaną podwyższoną wrażliwością na substancję czynną, inne NLPZ lub inne składniki;
• u których substancje o podobnym mechanizmie działania (np. kwas acetylosalicylowy i inne NLPZ) powodują napady astmy oskrzelowej, skurcz oskrzeli, ostry katar czy prowadzą do rozwoju polipów w nosie, pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego;
• z krwawieniem przewodu pokarmowego lub perforacją w wywiadzie, związanymi z wcześniejszym stosowaniem NLPZ;
• z aktywną chorobą wrzucową lub krwawieniem przewodu pokarmowego w fazie aktywnej lub w wywiadzie (nie mniej niż dwa niezależne potwierdzone przypadki wrzodu lub krwawienia);
• krwawieniem mózgowym lub innymi krwawieniami w fazie aktywnej;
• z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub niespecyficznym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w fazie aktywnej;
• z ciężką niewydolnością serca (IV kategoria wg klasyfikacji New York Heart Association);
• z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (GFR < 30 ml/min.);
• z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby;
• od szóstego miesiąca ciąży (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Poniższe dane oparte są na doświadczeniach z zastosowania innych NLPZ. Ogólnie NLPZ należy stosować z ostrożnością w połączeniu z innymi lekami, które mogą zwiększyć ryzyko powstawania wrzodów przewodu pokarmowego, krwawień lub negatywnie wpływać na funkcję nerek.

Połączenia niezalecane:

Antykoagulancje:

NLPZ mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna. Na początku leczenia z zastosowaniem dekspantenolu należy monitorować procesy krzepnięcia (Międzynarodowe Znormalizowane Stosunki, czas krzepnięcia) i w razie potrzeby skorygować dawkę antykoagulantów (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Metotreksat stosowany w dawce 15 mg/tydzień i więcej:

Stosowanie NLPZ w ciągu 24 godzin przed lub po podaniu metotreksatu może zwiększyć stężenie tego ostatniego w osoczu krwi z powodu obniżenia klirensu nerkowego, co może zwiększyć toksyczne działanie metotreksatu. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania dekspantenolu podczas leczenia metotreksatem w wysokich dawkach.

Lit:

NLPZ mogą zwiększać stężenie litu w osoczu krwi, zmniejszając jego klirens nerkowy. Połączenie nie jest zalecane. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania należy regularnie monitorować poziom litu. W razie potrzeby należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki litu.

Inne NLPZ i salicylany (kwas acetylosalicylowy jako lek przeciwbólowy):

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Dekspten z innymi NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, ponieważ jednoczesne przyjmowanie różnych NLPZ może zwiększyć ryzyko powstawania wrzodów i krwawień przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Kwas acetylosalicylowy:

Zwykle nie zaleca się jednoczesnego stosowania dekspantenolu i kwasu acetylosalicylowego ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych.

Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie kwasu acetylosalicylowego w niskich dawkach na agregację płytek krwi przy ich jednoczesnym stosowaniu. Choć istnieje niepewność co do ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną, nie można wykluczyć prawdopodobieństwa, że regularne długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego. Przy nieregularnym stosowaniu ibuprofenu takie klinicznie istotne działanie uznaje się za mało prawdopodobne (patrz sekcja „Farmakodynamika”). Pomimo braku danych dotyczących dekspantenolu, można założyć, że analogiczna interakcja istnieje między dekspantenolem (=S(+)-ibuprofenem) (mowa o farmakologicznie aktywnym izomerze ibuprofenu) a kwasem acetylosalicylowym w niskich dawkach.

Połączenia wymagające ostrożności:

Leki trombolityczne, tiklopidyna i leki przeciwzakrzepowe:

Dekspantenol hamuje agregację płytek krwi poprzez hamowanie cyklooksygenazy płytek krwi. Zatem ze względu na ryzyko nasilenia działania antytrombotycznego należy z ostrożnością jednoczesnie stosować dekspantenol z lekami trombolitycznymi, tiklopidyną i lekami przeciwzakrzepowymi.

Leki przeciwnadciśnieniowe:

NLPZ mogą obniżać skuteczność beta-blokerów, być może poprzez hamowanie syntezy naczyniorozkurczowych prostaglandyn. Jednoczesne stosowanie NLPZ z inhibitorami ACE i inhibitorami receptorów angiotensyny II może zwiększyć ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek, szczególnie u pacjentów z już istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek. Taka kombinacja może prowadzić u pacjentów starszych i/lub pacjentów z odwodnieniem do rozwoju ostrej niewydolności nerek poprzez bezpośredni wpływ na filtrację kłębuszkową. Na początku leczenia zaleca się dokładne monitorowanie funkcji nerek. Ponadto, teoretycznie długotrwałe stosowanie NLPZ może obniżać działanie przeciwciśnieniowe inhibitorów receptorów angiotensyny II, znanych jako inhibitory ACE. Dlatego należy z ostrożnością stosować taką kombinację, na początku leczenia dokonywać dokładnego monitorowania funkcji nerek, zalecać pacjentom spożywanie odpowiedniej ilości płynów (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Cyklosporyna, takrolimus, sirolimus i aminoglikozydowe antybiotyki:

Przy jednoczesnym stosowaniu z NLPZ możliwe jest zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności z powodu obniżenia syntezy prostaglandyn w nerkach. W przypadku jednoczesnego stosowania należy prowadzić ciągłe monitorowanie funkcji nerek, szczególnie u pacjentów starszych.

Kortykosteroidy:

Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ z kortykosteroidami możliwe jest zwiększenie ryzyka krwawień przewodu pokarmowego i wrzodów (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Digoksyna:

NLPZ mogą zwiększać stężenie digoksyny w osoczu krwi i zwiększać ryzyko jej toksyczności.

Metotreksat stosowany w dawce mniejszej niż 15 mg/tydzień:

Dekspantenol może zwiększyć stężenie metotreksatu w osoczu krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania dekspantenolu i niskich dawek metotreksatu należy dokładnie monitorować parametry krwi pacjenta, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego. Wskazane jest wzmocnione monitorowanie przy nawet nieznacznych zaburzeniach funkcji nerek, szczególnie u pacjentów starszych. Należy również monitorować funkcję nerek w celu zapobiegania zmniejszeniu wydalania metotreksatu.

Fenytoina

Niektóre NLPZ mogą wypierać fenytoinę z miejsc wiązania z białkami, co może prowadzić do zwiększenia stężenia fenytoiny w osoczu krwi i odpowiednio do nasilenia jej toksyczności. Ponieważ potwierdzenie kliniczne tej interakcji jest ograniczone, zaleca się skorygować dawkę fenytoiny na podstawie poziomu fenytoiny w osoczu krwi i/lub obserwowanych objawów toksyczności.

Fenytoina, fenylobarbital, ryfampycyna:

Przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami CYP2C8 i CYP2C9 możliwe jest obniżenie skuteczności dekspantenolu.

Leki przeciwzakrzepowe i selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny:

Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ z tymi substancjami czynnymi może zwiększyć się ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego.

Tiazydy, substancje podobne do tiazydów, diuretyki pętlowe i oszczędzające potas:

Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ z tymi substancjami możliwe jest obniżenie ich działania moczopędnego lub zwiększenie ryzyka niewydolności nerek.

Przy jednoczesnym stosowaniu może obniżyć się działanie przeciwnadciśnieniowe (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Leki zwiększające stężenie potasu w osoczu krwi:

NLPZ mogą zwiększać stężenie potasu w osoczu krwi. Dlatego należy z ostrożnością stosować lek Dekspten jednoczesnie z lekami zwiększającymi stężenie potasu w osoczu krwi, np. diuretykami oszczędzającymi potas, inhibitorami ACE, inhibitorami receptorów angiotensyny II, immunosupresantami (np. cyklosporyna lub takrolimus), trimetoprimem i heparyną. Należy monitorować ciśnienie tętnicze i stężenie potasu w osoczu krwi, zalecać pacjentom spożywanie odpowiedniej ilości płynów.

Peroralne leki przeciwcukrzycowe:

Jednoczesne stosowanie NLPZ z sulfonylomocznikami może prowadzić do wahania poziomu glukozy w osoczu krwi, może być wymagane odpowiednie monitorowanie.

Zydowudyna (azidotymidyna, AZT):

Zgodnie z wytycznymi, przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ i zydowudyny zwiększa się ryzyko hemartrozy i krwotoków u chorych na hemofilię.

Pemetreksed:

Wysokie dawki NLPZ mogą zwiększać stężenie pemetreksedu w osoczu krwi i jego skuteczność. Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek powinni unikać jednoczesnego stosowania dekspantenolu w wysokich dawkach, 2 dni przed i 2 dni po podaniu pemetreksedu.

Alkohol:

Nadmierna konsumpcja alkoholu podczas stosowania NLPZ może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Możliwe działania niepożądane można ograniczyć poprzez stosowanie minimalnej skutecznej dawki potrzebnej do leczenia objawów przez najkrótszy możliwy czas (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Należy unikać jednoczesnego stosowania deksybuprofenu z innymi NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego

U pacjentów w podeszłym wieku częściej występują działania niepożądane związane z NLPZ, szczególnie krwawienia i perforacje przewodu pokarmowego, które w pewnych okolicznościach mogą być śmiertelne (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zgłaszano przypadki wystąpienia krwawień przewodu pokarmowego, perforacji i owrzodzeń, czasem śmiertelnych, które pojawiały się na każdym etapie leczenia NLPZ, niezależnie od obecności objawów ostrzegawczych lub ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko wystąpienia krwawień, owrzodzeń lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki NLPZ, u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej, szczególnie jeśli była ona powikłana krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), u pacjentów z alkoholizmem oraz u osób w podeszłym wieku. Takim pacjentom należy rozpocząć leczenie od najniższych dawek. U takich pacjentów należy rozważyć możliwość zastosowania terapii wspomaganej lekami ochronnymi (np. misoprostol lub inhibitory pompy protonowej), a także u pacjentów otrzymujących terapię wspomagającą niskimi dawkami kwasu acetylosalicylowego lub innymi lekami, które mogą zwiększać ryzyko ze strony przewodu pokarmowego (patrz niżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie osobom starszym, należy zalecić zgłaszanie wszelkich objawów brzusznych (zwłaszcza krwawienia przewodu pokarmowego) na początku leczenia.

Lek Dekspantenol należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących leki wspomagające zwiększające ryzyko powstawania owrzodzeń lub krwawień, np. doustne kortykosteroidy, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny lub inhibitory agregacji płytek krwi (np. kwas acetylosalicylowy) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub owrzodzenia u pacjentów przyjmujących deksybuprofen, leczenie należy natychmiast przerwać.

NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Cruupa), ponieważ stany te mogą się nasilać (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zwiększona wrażliwość

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, możliwe jest wystąpienie reakcji alergicznych, w tym reakcji anafilaktycznych lub anafilaktycznopodobnych, bez wcześniejszego narażenia na substancję czynną.

Lek Dekspantenol należy stosować ostrożnie u pacjentów z astmą oskrzelową (w formie aktywnej lub w wywiadzie), sezonowym alergicznym nieżytą nosa, obrzękiem błony śluzowej nosa (np. polipami nosa), przewlekłymi chorobami obturacyjnymi płuc lub przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych, ponieważ stosowanie NLPZ u takich pacjentów może wywołać skurcz oskrzeli (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Ciężkie ostre reakcje nadwrażliwości (np. wstrząs anafilaktyczny) występują bardzo rzadko. W przypadku pierwszych objawów reakcji nadwrażliwości po przyjęciu deksybuprofenu należy przerwać leczenie. Lekarz powinien podjąć odpowiednie działania medyczne zgodnie z objawami pacjenta.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i naczynia mózgowe

U pacjentów z wywiadem nadciśnienia tętniczego i/lub niewydolności serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia należy przeprowadzać odpowiedni monitoring i udzielać zaleceń, ponieważ w związku ze stosowaniem NLPZ odnotowano przypadki zatrzymania płynu i powstawania obrzęków.

Wyniki badań klinicznych wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg na dobę), może wiązać się z nieco zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepowych powikłań tętniczych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu). Ogólnie dane badań epidemiologicznych nie wskazują, że niska dawka ibuprofenu (np. < 1200 mg na dobę) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepowych powikłań tętniczych. Pomimo ograniczonej liczby danych dotyczących ryzyka powikłań tętniczych przy stosowaniu deksybuprofenu, można założyć, że ryzyko przy stosowaniu wysokich dawek deksybuprofenu (1200 mg na dobę) jest podobne do ryzyka przy stosowaniu wysokich dawek ibuprofenu (2400 mg na dobę).

Deksybuprofen może być stosowany u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca (kategoria II-III wg klasyfikacji New York Heart Association), istniejącą chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowymi tylko po dokładnej analizie i należy unikać stosowania wysokich dawek (1200 mg na dobę).

Długotrwałe leczenie NLPZ, szczególnie przy konieczności stosowania wysokich dawek deksybuprofenu (1200 mg na dobę), pacjentom z wyraźnymi czynnikami ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) należy przepisać dopiero po dokładnym rozważeniu.

Zgłaszano przypadki zespołu Coynesa (częstość nieznana) u pacjentów leczonych ibuprofenem. Zespół Coynesa definiuje się jako objawy sercowo-naczyniowe spowodowane reakcją alergiczną lub reakcją nadwrażliwości związaną z zwężeniem tętnic wieńcowych, co może potencjalnie prowadzić do zawału mięśnia sercowego.

Wpływ na nerki

Lek Dekspantenol należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami nerek, nadciśnieniem tętniczym, u osób w podeszłym wieku oraz u pacjentów otrzymujących terapię wspomagającą diuretykami lub innymi lekami znacząco wpływającymi na funkcję nerek; należy uwzględnić ryzyko zatrzymania płynu, obrzęków i zaburzeń funkcji nerek. Jeśli deksybuprofen jest stosowany u takich pacjentów, należy stosować najniższe dawki i regularnie monitorować funkcję nerek.

Lek Dekspantenol należy stosować ostrożnie u pacjentów z obniżoną objętością płynu pozakomórkowego z dowolnej przyczyny, np. przed lub po poważnym zabiegu chirurgicznym, ze względu na możliwe powikłania w postaci krwawienia, zaburzeń równowagi elektrolitowej lub objętości płynu. W takich przypadkach jako środek ostrożności zaleca się monitorowanie funkcji nerek.

Tak jak inne NLPZ, deksybuprofen może zwiększać stężenie mocznika i kreatyniny we krwi. Tak jak inne NLPZ, deksybuprofen może negatywnie wpływać na funkcję nerek, co może prowadzić do zapalenia kłębuszków lub nerek międzywystępowych, nekrozy brodawek nerkowych, zespołu nerczycowego i ostrej niewydolności nerek (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Sposób stosowania i dawki” oraz „Działania niepożądane”).

Długotrwałe stosowanie leków przeciwbólowych, szczególnie kombinacji różnych środków przeciwbólowych, może prowadzić do trwałego zaburzenia funkcji nerek z ryzykiem rozwoju niewydolności nerek (niefropatia przeciwbólowa). Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania deksybuprofenu z innymi NLPZ (w tym z lekami bez recepty i selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2).

Wątroba

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, deksybuprofen może wpływać na tymczasowy niewielki wzrost niektórych parametrów wątrobowych, a także na istotny wzrost poziomu AST i ALT. W przypadku znaczącego wzrostu poziomu ALT i AST należy przerwać leczenie (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Sposób stosowania i dawki”).

Ciężkie działania niepożądane skórne (TSHPR)

Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie działania niepożądane skórne, w tym egzfoliatywny rumień, zmienny rumień, zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny epidermalny nekroliz (TEN), lekowo wywołaną eozynofilię z objawami systemowymi (zespoła DRESS) i ostre ogólnikowe pęcherzykowe zapalenie skóry (OGPZ), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do śmierci, które odnotowano przy stosowaniu deksybuprofenu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Większość takich reakcji pojawiała się w ciągu pierwszego miesiąca.

Jeśli wystąpią objawy i sygnały wskazujące na te reakcje, deksybuprofen należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (w razie potrzeby).

Krzepnięcie krwi

Tak jak inne NLPZ, deksybuprofen może odwracalnie hamować agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia. Dlatego lek Dekspantenol należy stosować ostrożnie u pacjentów z diatezą krwotoczną lub innymi zaburzeniami krzepnięcia oraz przy jednoczesnym stosowaniu deksybuprofenu z doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Dane badań przedklinicznych wskazują, że NLPZ, np. deksybuprofen, przy jednoczesnym stosowaniu mogą hamować działanie kwasu acetylosalicylowego w niskich dawkach na agregację płytek krwi. Taka interakcja może zmniejszać ochronne działanie na układ sercowo-naczyniowy. Jeśli wskazane jest jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego w niskich dawkach, lek Dekspantenol należy stosować z szczególną ostrożnością, jeśli czas stosowania przekracza krótkoterminowe leczenie (patrz sekcje „Farmakodynamika” i „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Maskowanie objawów podstawowych infekcji

Deksybuprofen może maskować objawy infekcji, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i tym samym utrudnić jego przebieg. Obserwowano to przy bakteryjnych, pozaszpitalnych zapalenia płuc i bakteryjnych powikłaniach ospy wietrznej. Jeśli lek Dekspantenol jest stosowany przy podwyższonej temperaturze ciała lub w celu złagodzenia bólu przy infekcji, zaleca się monitorowanie choroby zakaźnej. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien udać się do lekarza, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Szczególne wskazówki i środki ostrożności dotyczące stosowania deksybuprofenu

Dla bezpieczeństwa pacjentom otrzymującym długotrwałe leczenie deksybuprofenem należy przeprowadzać regularny monitoring (funkcji nerek, wątroby i badań hematologicznych).

Deksybuprofen należy stosować ostrożnie u pacjentów z toczeniem rumieniowatym układowym i mieszanymi chorobami tkanki łącznej ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony nerek i układu nerwowego środkowego (w tym opon mózgowo-rdzeniowych zapalenia mózgu) spowodowanych stosowaniem NLPZ (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Przy długotrwałym stosowaniu leków przeciwbólowych w wysokich dawkach bez recepty może wystąpić ból głowy, który nie można leczyć przez zwiększenie dawki leku.

Leki hamujące syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyny mogą odwracalnie wpływać na płodność, dlatego nie zaleca się ich stosowania kobietom próbującym zajść w ciążę. Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub przechodzącym badania z powodu bezpłodności, należy rozważyć odstawienie deksybuprofenu (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Laktoza. Lek zawiera laktozę, dlatego pacjentom z tak rzadkimi dziedzicznymi chorobami jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy Lapp, zaburzenia wchłaniania glukozy-galaktozy, nie należy stosować tego leku.

W przypadku stwierdzenia nietolerancji niektórych cukrów należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i rozwój embriona/płodu.

Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, a także wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitora syntezy prostaglandyn na wczesnym etapie ciąży. Ogólne ryzyko wad sercowo-naczyniowych wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko wzrasta proporcjonalnie do dawki i długości terapii.

Badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadzi do przed- i poimplantacyjnej śmierci płodu i śmierci embriona/płodu. Ponadto u zwierząt, którym podawano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, obserwowano zwiększoną częstość występowania różnych wad wrodzonych, w tym sercowo-naczyniowych.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie deksybuprofenu może powodować oligohydramnios w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu leczenia. Ponadto istnieją doniesienia o przypadkach zwężenia przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Monitorowanie prenatalne oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego należy rozważyć po wpływie deksybuprofenu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

Zatem w pierwszym i drugim trymestrze ciąży deksybuprofen należy przepisać tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne. Jeśli lek Dekspantenol stosuje kobieta próbująca zajść w ciążę lub kobieta w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą

• stanowić dla płodu następujące ryzyko:
  • toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
  • zaburzenia funkcji nerek (patrz wyżej), które mogą postępować do niewydolności nerek z objawami oligohydramniosu;
• stanowić dla matki i noworodka następujące ryzyko:
  • możliwe wydłużenie czasu krwawienia, obniżenie zdolności do agregacji płytek krwi, nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek;
  • hamowanie kurczliwości macicy, co może prowadzić do późnych porodów lub wydłużenia czasu porodu.

Od początku 6. miesiąca ciąży stosowanie deksybuprofenu jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres karmienia piersią. Deksybuprofen przenika w niewielkich ilościach do mleka matki. Stosowanie w okresie karmienia piersią jest możliwe tylko w niskich dawkach przez krótki okres. Jeśli konieczne jest długotrwałe stosowanie leku lub stosowanie go w wyższych dawkach, należy przerwać karmienie piersią.

Płodność. NLPZ mogą odwracalnie wpływać na płodność, dlatego nie zaleca się stosowania leku Dekspantenol kobietom próbującym zajść w ciążę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”).

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Podczas leczenia deksybuprofenem zdolność pacjenta do wpływu na szybkość reakcji może być ograniczona, jeśli wystąpią zawroty głowy, zamglenie świadomości, zmęczenie i zaburzenia wzroku jako działania niepożądane. Należy to uwzględnić, jeśli wykonywanie pracy wymaga podwyższonej uwagi (np. udział w ruchu drogowym lub praca z mechanizmami).

Przy jednorazowym przyjęciu lub krótkotrwałym stosowaniu zazwyczaj nie są wymagane specjalne środki ostrożności.

Sposób stosowania i dawki

Dawkę należy dobrać w zależności od stopnia ciężkości choroby oraz dolegliwości pacjenta. Działań niepożądanych można minimalizować, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres niezbędny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Dorosłym zwykle przepisuje się po 1–2 tabletce (200–400 mg deksibupromenu) 3 razy dziennie po posiłku.

Zalecana dawka początkowa wynosi 200 mg deksibupromenu.

Zalecana dawka dobowa wynosi 600–900* mg deksibupromenu, podzielona na 3 dawki.

Maksymalna pojedyncza dawka wynosi 400 mg, maksymalna dawka dobowa dla dorosłych wynosi 1200 mg deksibupromenu.

Osteoartretyzm / artroza i reumatoidalne zapalenie stawów

Zalecana dawka wynosi od 600 do 900* mg deksibupromenu dziennie, podzielona na 3 dawki. Dawkę można tymczasowo zwiększyć do 1200 mg deksibupromenu dziennie u pacjentów z ostrymi objawami.

Pierwotna dysmenoreja

Zalecana dawka wynosi od 600 do 900* mg deksibupromenu dziennie, podzielona na 3 dawki.

Lekki lub umiarkowany ból

Zalecana dawka wynosi 600 mg deksibupromenu dziennie, podzielona na 3 dawki. Należy przyjmować podczas posiłku. W razie potrzeby dawkę dobową można tymczasowo zwiększyć do 1200 mg u pacjentów z ostrym stanem bólowym (np. po chirurgicznym usunięciu zęba).

Lek jest wskazany do leczenia objawowego zespołu bólowego, jednak jeśli objawy choroby utrzymują się dłużej niż 3 dni, towarzyszy im wysoka gorączka, ból głowy lub inne objawy, konieczne jest potwierdzenie rozpoznania i dodatkowa korekta schematu leczenia.

Pacjenci w wieku podeszłym (od 65 roku życia)

Nie ma potrzeby specjalnej korekty dawki. Należy jednak uwzględnić zwiększoną podatność pacjentów w wieku podeszłym na działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego i rozważyć indywidualne zmniejszenie dawki (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby należy rozpocząć leczenie od zmniejszonych dawek i dokładnie monitorować ich działanie. Deksibupromenu nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zaburzenia funkcji nerek

Początkową dawkę u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek należy zmniejszyć. Deksibupromenu nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (przepływ kłębuszkowy (GFR) < 30 ml/min) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

*Zaleca się stosowanie deksibupromenu w odpowiedniej dawce.

Sposób stosowania

Do stosowania doustnego.

Lek Dekspantenol, tabletki powlekane, można przyjmować niezależnie od spożycia posiłków (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Zazwyczaj leki przeciwbólowe z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych przyjmuje się podczas posiłku, aby zmniejszyć podrażnienie przewodu pokarmowego, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu. U niektórych pacjentów przyjmowanie tabletek powlekanych podczas lub tuż po posiłku może opóźnić wystąpienie efektu.

Dzieci

Leku nie należy stosować w pediatrii.

Przedawkowanie

Deksibupromen charakteryzuje się niską toksycznością ostrą. Zarejestrowano przypadki przyjęcia wysokich pojedynczych dawek, wynoszących 54 g ibuprofenu (co odpowiada około 27 g deksibupromenu). W większości przypadków przedawkowanie przebiega bezobjawowo. Ryzyko wystąpienia objawów pojawia się przy dawce przekraczającej 80–100 mg/kg masy ciała ibuprofenu (co odpowiada 40–50 mg/kg masy ciała deksibupromenu).

Objawy. Objawy pojawiają się zazwyczaj w ciągu 4 godzin. Zazwyczaj są one łagodne, np. ból brzucha, nudności, wymioty, osłabienie, zamroczenie, ból głowy, niestabilność gałek ocznych, szum w uszach, majaczenia, ataksja. Rzadziej występują objawy średniej ciężkości i poważne objawy, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, hipotensja tętnicza, hipotermia, kwasica metaboliczna, drgawki, zaburzenia funkcji nerek, śpiączka, zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych, przejściowe napady apnei (u małych dzieci po przyjęciu dużej dawki). Przy ciężkich zatruciach może wystąpić kwasica metaboliczna.

Leczenie. Leczenie objawowe, nie ma specyficznego antydotum. Po przyjęciu ilości deksibupromenu, przy której mało prawdopodobne jest wystąpienie objawów przedawkowania (mniej niż 50 mg/kg deksibupromenu), należy rozpuścić lek w wodzie, aby zminimalizować ryzyko zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego. Po przyjęciu większej ilości deksibupromenu należy podać węgiel aktywny.

Dopiero po upływie 60 minut od przyjęcia leku należy rozważyć opróżnienie żołądka przez wywołanie wymiotów. Przemywanie żołądka jest wskazane tylko po przyjęciu dawki deksibupromenu potencjalnie zagrażającej życiu (przemywanie żołądka można przeprowadzić w ciągu 60 minut po przyjęciu). Wymuszony diurezę, hemodializę lub hemoperfuzję uważa się za nieskuteczne ze względu na wysoki stopień wiązania deksibupromenu z białkami osocza.

Niepożądane działania.

Dostępne informacje z przeprowadzonych badań klinicznych wskazują, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wywołanych deksybuprofenem jest podobne do ryzyka wywołanego ibuprofenem w postaci racemicznej. Najczęściej występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Mogą występować odzianie peptyczne, perforacje lub krwawienia z przewodu pokarmowego, w pojedynczych przypadkach – zakończone śmiercią, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Wyniki klinicznych badań typu „bridging” oraz innych badań trwających około 2 tygodnie wykazały głównie niewielkie działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego u 8–20 % pacjentów. U grup pacjentów z dużo niższym ryzykiem, na przykład podczas krótkotrwałego leczenia lub tylko okresowego stosowania deksybuprofenu, działania te występują znacznie rzadziej.

Ocena częstości występowania działań niepożądanych odbywa się według następujących kryteriów:

Infekcje i choroby pasożytnicze

Bardzo rzadko: nasilenie procesów zapalnych i infekcyjnych (fascyty nekrotyczne).

Zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego

Możliwe wydłużenie czasu krzepnięcia krwi.

Rzadko: zaburzenia układu krwiotwórczego, w tym trombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia, pancytopenia, agranulocytoza, anemia aplastyczna lub anemia hemolityczna.

Zaburzenia układu odpornościowego

Nieczęsto: purpura (w tym purpura alergiczna), obrzęk naczynioruchowy.

Rzadko: reakcja anafilaktyczna.

Bardzo rzadko: uogólnione reakcje nadwrażliwości, w tym objawy takie jak gorączka z wysypką, ból brzucha, ból głowy, nudności i wymioty, objawy zaburzeń funkcji wątroby oraz zapalenie opon mózgowych niezakaźne. W większości przypadków, gdy występowało zapalenie opon mózgowych niezakaźne podczas stosowania ibuprofenu, podstawowym czynnikiem ryzyka była choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy lub inne kolagenozy). W przypadku uogólnionych reakcji nadwrażliwości może wystąpić obrzęk twarzy, języka i krtani, skurcz oskrzeli, astma oskrzelowa, tachykardia, hipotensja tętnicza, wstrząs.

Zaburzenia ze strony psychiki

Nieczęsto: niepokój.

Rzadko: reakcje psychotyczne, depresja, drażliwość.

Zaburzenia układu nerwowego

Często: zamroczenie, ból głowy, zawroty głowy, uczucie wirowania.

Nieczęsto: bezsenność, niepokój.

Rzadko: dezorientacja, zamieszanie, pobudzenie.

Bardzo rzadko: zapalenie opon mózgowych niezakaźne (patrz choroby układu odpornościowego).

Zaburzenia ze strony narządu wzroku

Nieczęsto: rozmycie widzenia.

Rzadko: odwracalna toksyczna amblyopia.

Zaburzenia ze strony narządu słuchu

Nieczęsto: szumy w uszach.

Rzadko: zaburzenia słuchu.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Częstotliwość nieznana: zespół Koyna.

Podczas stosowania leków przeciwbólowych przeciwzapalnych niesteroidowych (LZPZN) zgłaszano obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca.

Wyniki badań klinicznych wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg na dobę), może wiązać się z nieco zwiększonego ryzykiem wystąpienia zakrzepowych powikłań tętniczych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Pomimo ograniczonej liczby danych dotyczących ryzyka wystąpienia zakrzepowych powikłań tętniczych przy stosowaniu deksybupromenu, można założyć, że ryzyko przy stosowaniu wysokich dawek deksybupromenu (1200 mg na dobę) jest podobne do ryzyka przy stosowaniu wysokich dawek ibuprofenu (2400 mg na dobę).

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

Bardzo często: dyspepsja, ból brzucha.

Często: biegunka, nudności, wymioty.

Nieczęsto: wrzody przewodu pokarmowego i krwawienia, zapalenie żołądka, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, melena.

Rzadko: perforacje przewodu pokarmowego, wzdęcia, zaparcia, zapalenie przełyku, zwężenia przełyku, nasilenie dolegliwości przy dolegliwościach związanych z przepukliną oskrzelową, niespecyficzny kolit krwotoczny, kolit wrzodziejący lub choroba Leśniowskiego-Crohna.

W przypadku rozwoju krwawienia z przewodu pokarmowego możliwe jest wystąpienie anemii oraz hematemezy.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: wysypka skórna.

Nieczęsto: pokrzywka, świąd.

Bardzo rzadko: ciężkie reakcje skórne (CRS) (w tym rumień wielopostaciowy, zapalenie skóry z odłuszczaniem, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny zespół martwicy nabłonka).

Częstotliwość nieznana: wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS), ostra ogólnoustrojowa pustulopatia egzantematyczna (AGEP).

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia

Nieczęsto: katar, skurcz oskrzeli.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Bardzo rzadko: nefryt śródmiąższowy, zespół nerczycowy lub ostra niewydolność nerek, martwica brodawek nerkowych.

Zaburzenia wątroby i pęcherza żółciowego

Rzadko: zaburzenia funkcji wątroby, zapalenie wątroby i żółtaczka.

Zaburzenia ogólne

Często: zmęczenie.

Zatrzymanie płynu: skłonność u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub zaburzeniami funkcji nerek.

Zgłaszanie niepożądanych działań ubocznych.

Zgłaszanie działań ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodzie lekarza i farmaceuty, a także pacjenci lub ich uprawnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze; po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Bez recepty.

Producent. SPÓŁKA AKCYJNA „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMIN” (AT „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMIN”).

Miejsce położenia producenta i adres miejsca wykonywania działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska 38.