Dextemp

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE DEXTEMP (DEKSTEMP)

Composizione:

Principio attivo: dexibuprofen;

1 compressa contiene 200 mg oppure 400 mg di dexibuprofen;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, carmellosa di calcio, biossido di silicio colloidale anidro, ipromellosa, talco;

Film di rivestimento: miscela per rivestimento pellicolare Opadry II White: ipromellosa; lattosio monoidrato; biossido di titanio (E 171); glicole polietilenico (macrogol).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 200 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento pellicolare di colore bianco o quasi bianco;

compresse da 400 mg: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, con linea di frattura su entrambi i lati, rivestite con rivestimento pellicolare di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexibuprofen. Codice ATC M01A E14.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Dexibuprofene (=S(+)-ibuprofene) è l'isomero farmacologicamente attivo dell'ibuprofene, appartenente ai farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non selettivi. Inibendo la sintesi delle prostaglandine, il dexibuprofene esercita un'azione antipiretica, analgesica e antinfiammatoria e inibisce l'aggregazione piastrinica.

È stato dimostrato che, in base ai risultati di studi clinici comparativi di tipo "bridging" sull'efficacia di ibuprofene e dexibuprofene nel trattamento dell'osteoartrosi per 15 giorni, della dismenorrea, compresa la sintomatologia dolorosa, e del dolore dentale, il dexibuprofene ha un'efficacia analoga a quella dell'ibuprofene racemico nel rapporto di dose raccomandato di 1:2.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto dell'acido acetilsalicilico a basso dosaggio sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che l'assunzione di dosi singole di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg) determinava una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza riguardo all'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l'uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, con un uso occasionale di ibuprofene, tale effetto clinicamente significativo è considerato improbabile (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Nonostante l'assenza di dati specifici sul dexibuprofene, si può supporre che un'interazione analoga esista tra il dexibuprofene (=S(+)-ibuprofene) (l'isomero farmacologicamente attivo dell'ibuprofene) e l'acido acetilsalicilico a basse dosi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il dexibuprofene viene rapidamente e completamente assorbito nell'intestino tenue. La concentrazione massima (Cmax) nel plasma viene raggiunta approssimativamente dopo 2 ore.

Distribuzione

Il legame del dexibuprofene con le proteine plasmatiche è di circa il 99%.

Biotrasformazione ed eliminazione

Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione), i metaboliti inattivi vengono eliminati principalmente attraverso i reni (90%), il resto attraverso la bile. L'emivita di eliminazione è compresa tra 1,8 e 3,5 ore.

Effetto dell'assunzione concomitante di cibo

L'assunzione di 400 mg di dexibuprofene durante un pasto ricco di grassi ritarda il raggiungimento della Cmax nel plasma (da 2,1 ore a digiuno a 2,8 ore con pasto ricco di grassi) e riduce la Cmax nel plasma (da 20,3 a 18,1 mcg/ml), riduzione che non è clinicamente significativa, ma non influenza il volume di eliminazione.

Pazienti con funzionalità renale e/o epatica ridotta

Sulla base dei risultati degli studi di farmacocinetica dell'ibuprofene in pazienti con insufficienza renale, si raccomanda di ridurre la dose in questi pazienti. Il medicinale Dextemp deve essere utilizzato con cautela anche a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine nei reni (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Modo di somministrazione e posologia»).

L'eliminazione del dexibuprofene nei pazienti con cirrosi epatica avviene più lentamente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Dextemp è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo/analgesico.

Per il trattamento sintomatico di:

• dolore e infiammazione nell’osteoartrite/artrosi;
• dolore mestruale (dismenorrea primaria);
• dolore lieve o moderato, come dolore muscoloscheletrico, cefalea o dolore dentale, gonfiore doloroso e infiammazione post-traumatica.

Per il trattamento sintomatico a breve termine di:

• artrite reumatoide, qualora non vengano considerati altri approcci terapeutici più duraturi (terapia di fondo: farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD)).

Controindicazioni.

Il dexibuprofene è controindicato nei pazienti:

• con nota ipersensibilità alla sostanza attiva, ad altri FANS o ad altri componenti del prodotto;
• in cui sostanze con meccanismo d’azione simile (ad esempio acido acetilsalicilico e altri FANS) hanno causato attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o sviluppo di polipi nasali, orticaria o angioedema;
• con emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica correlata all’uso precedente di FANS;
• con ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale attiva o in anamnesi (almeno due episodi confermati indipendenti di ulcera o emorragia);
• emorragia cerebrovascolare o altre emorragie in fase attiva;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa in fase attiva;
• insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione della New York Heart Association);
• con gravi alterazioni della funzionalità renale (FGR < 30 ml/min);
• con gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• a partire dal sesto mese di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I dati riportati di seguito si basano sull’esperienza con altri FANS. In generale, i FANS devono essere usati con cautela in combinazione con altri farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere gastrointestinale, emorragie o influire negativamente sulla funzionalità renale.

Combinazioni non raccomandate:

Anticoagulanti:

I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin. All’inizio del trattamento con dexibuprofene, si raccomanda il monitoraggio dei parametri di coagulazione (rapporto normalizzato internazionale, tempo di coagulazione) e, se necessario, l’aggiustamento della dose dell’anticoagulante (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Metotrexato alla dose di 15 mg/settimana o superiore:

L’uso di FANS entro 24 ore prima o dopo l’assunzione di metotrexate può aumentare la concentrazione plasmatica di quest’ultimo a causa della riduzione del suo chiarimento renale, con conseguente aumento della tossicità del metotrexate. Pertanto, non è raccomandato l’uso concomitante di dexibuprofene durante il trattamento con metotrexate ad alte dosi.

Litio:

I FANS possono aumentare i livelli plasmatici di litio riducendone il chiarimento renale. La combinazione non è raccomandata. In caso di necessità di uso concomitante, si raccomanda un monitoraggio regolare dei livelli di litio. Se necessario, si deve considerare la riduzione della dose di litio.

Altri FANS e salicilati (acido acetilsalicilico come analgesico):

Si deve evitare l’uso concomitante del medicinale Dextemp con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché l’assunzione contemporanea di diversi FANS può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Acido acetilsalicilico:

L’uso concomitante di dexibuprofene e acido acetilsalicilico non è generalmente raccomandato a causa del potenziale aumento degli effetti collaterali.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto dell’acido acetilsalicilico in basse dosi sull’aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Nonostante l’incertezza nell’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Con un uso occasionale di ibuprofene, tale effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile (vedi sezione «Farmacodinamica»). Nonostante l’assenza di dati specifici per il dexibuprofene, si può presumere che una simile interazione esista tra dexibuprofene (=S(+)-ibuprofene) (l’isomero farmacologicamente attivo dell’ibuprofene) e l’acido acetilsalicilico in basse dosi.

Combinazioni che richiedono cautela nell’uso:

Trombolitici, ticlopidina e farmaci antiaggreganti:

Il dexibuprofene inibisce l’aggregazione piastrinica inibendo la cicloossigenasi delle piastrine. Pertanto, a causa del rischio di potenziamento dell’effetto antitrombotico, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di dexibuprofene con trombolitici, ticlopidina e farmaci antiaggreganti.

Agenti antipertensivi:

I FANS possono ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti, probabilmente attraverso l’inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatorie. L’uso concomitante di FANS con inibitori dell’ACE e inibitori dei recettori dell’angiotensina II può aumentare il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale. Tale combinazione può portare, nei pazienti anziani e/o nei pazienti disidratati, a insufficienza renale acuta a causa dell’effetto diretto sulla filtrazione glomerulare. All’inizio del trattamento si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale. Inoltre, l’uso prolungato di FANS potrebbe teoricamente ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dei recettori dell’angiotensina II, noti come inibitori dell’ACE. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, con attento monitoraggio iniziale della funzionalità renale e raccomandazione al paziente di assumere un’adeguata quantità di liquidi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus e antibiotici aminoglicosidi:

L’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di nefrotossicità a causa della riduzione della sintesi di prostaglandine renali. In caso di uso concomitante, si raccomanda un monitoraggio costante della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Corticosteroidi:

L’uso concomitante di FANS con corticosteroidi può aumentare il rischio di emorragie e ulcere gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Digossina:

I FANS possono aumentare i livelli plasmatici di digossina e il rischio di tossicità.

Metotrexato alla dose inferiore a 15 mg/settimana:

Il dexibuprofene può aumentare i livelli plasmatici di metotrexate. In caso di uso concomitante di dexibuprofene e basse dosi di metotrexate, si raccomanda un attento monitoraggio degli esami ematici del paziente, specialmente nelle prime settimane di terapia combinata. È indicato un controllo più rigoroso anche in presenza di lievi alterazioni della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani. Si raccomanda inoltre il monitoraggio della funzionalità renale per prevenire una riduzione dell’escrezione del metotrexate.

Fenitoina:

Alcuni FANS possono dislocare la fenitoina dai siti di legame proteico, determinando un aumento della concentrazione plasmatica di fenitoina e conseguente aumento della tossicità. Poiché la conferma clinica di questa interazione è limitata, si raccomanda di aggiustare la dose di fenitoina sulla base dei livelli plasmatici e/o dei segni di tossicità osservati.

Fenitoina, fenobarbital, rifampicina:

L’uso concomitante con inibitori del CYP2C8 e CYP2C9 può ridurre l’efficacia del dexibuprofene.

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI):

L’uso concomitante di FANS con queste sostanze può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici tiazidici, sostanze simili alle tiazidi, diuretici dell’ansa e diuretici risparmiatori di potassio:

L’uso concomitante di FANS con queste sostanze può ridurre il loro effetto diuretico o aumentare il rischio di insufficienza renale.

L’uso concomitante può ridurre l’effetto antipertensivo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Medicinali che aumentano la concentrazione di potassio nel plasma:

I FANS possono aumentare i livelli di potassio nel plasma. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante del medicinale Dextemp con medicinali che aumentano la concentrazione di potassio nel plasma, come diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’ACE, inibitori dei recettori dell’angiotensina II, immunosoppressori (ad esempio ciclosporina o tacrolimus), trimetoprim e eparina. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa e della concentrazione di potassio nel plasma e di raccomandare al paziente un’adeguata assunzione di liquidi.

Antidiabetici orali:

L’uso concomitante di FANS con sulfoniluree può causare fluttuazioni dei livelli di glucosio nel plasma; potrebbe essere necessario un appropriato monitoraggio.

Zidovudina (azidotimidina, AZT):

Secondo le indicazioni, l’uso concomitante di FANS e zidovudina aumenta il rischio di emartro e ematomi nei pazienti con emofilia.

Pemetrexed:

Alte dosi di FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica e l’efficacia del pemetrexed. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale si deve evitare l’uso concomitante di dexibuprofene ad alte dosi, nei 2 giorni precedenti e nei 2 giorni successivi all’assunzione di pemetrexed.

Alcol:

Un consumo eccessivo di alcol durante l’uso di FANS può aumentare il rischio di effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati che si possono verificare possono essere ridotti utilizzando la dose minima efficace necessaria per il trattamento dei sintomi, per il periodo più breve possibile (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Si deve evitare l’uso contemporaneo di dexibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Rischi a carico del tratto gastrointestinale

Nei pazienti di età avanzata si verificano più frequentemente effetti indesiderati da FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che in determinate circostanze possono essere letali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sono stati riportati casi di emorragia, perforazione e ulcere gastrointestinali, talvolta letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o da precedenti gravi disturbi gastrointestinali anamnestici.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), nei pazienti affetti da alcolismo e nei pazienti di età avanzata. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. Per questi pazienti si deve considerare l’opportunità di una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti in trattamento concomitante con acido acetilsalicilico a basso dosaggio o altri farmaci che possono aumentare il rischio a carico del tratto gastrointestinale (vedi sotto e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con disturbi gastrointestinali anamnestici, in particolare i pazienti di età avanzata, devono essere informati di segnalare qualsiasi sintomo addominale (in particolare emorragia gastrointestinale) all’inizio del trattamento.

Il medicinale Dextemp deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono farmaci concomitanti che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, ad esempio corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti in trattamento con dexibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Iperreattività

Come con altri FANS, può verificarsi lo sviluppo di reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche o anafilattoidi, anche in assenza di esposizione pregressa alla sostanza attiva.

Il medicinale Dextemp deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale (forma attiva o anamnestica), rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari o infezioni croniche delle vie respiratorie, poiché l’uso di FANS in tali pazienti può indurre broncospasmo (vedi sezione «Controindicazioni»). Reazioni gravi di iperreattività (ad esempio shock anafilattico) si verificano molto raramente. Alla comparsa dei primi segni di reazione di iperreattività dopo l’assunzione di dexibuprofene, il trattamento deve essere interrotto. Il medico deve adottare le opportune misure mediche in base alla sintomatologia del paziente.

Effetti sul sistema cardiovascolare e sui vasi cerebrali

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata è necessario un adeguato monitoraggio e raccomandazioni, poiché con l’uso di FANS sono stati riportati casi di ritenzione idrica e comparsa di edemi.

I risultati degli studi clinici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, i dati epidemiologici non indicano che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio < 1200 mg al giorno) sia associata a un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose. Nonostante la disponibilità di dati limitati sul rischio di complicanze trombotiche arteriose con l’uso di dexibuprofene, si può supporre che il rischio con dosi elevate di dexibuprofene (1200 mg al giorno) sia analogo a quello con dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Dexibuprofene può essere usato in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca (classe II-III secondo la classificazione della New York Heart Association), cardiopatia ischemica, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari solo dopo un’attenta valutazione e evitando l’uso di dosi elevate (1200 mg al giorno).

I pazienti con marcatori di rischio cardiovascolare significativi (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) devono ricevere un trattamento a lungo termine con FANS, specialmente se necessario a dosi elevate di dexibuprofene (1200 mg al giorno), solo dopo un’attenta valutazione.

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis (frequenza sconosciuta) in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata a vasocostrizione coronarica, potenzialmente in grado di causare infarto del miocardio.

Effetti sui reni

Il medicinale Dextemp deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie renali, ipertensione arteriosa, nei pazienti di età avanzata e in quelli in terapia concomitante con diuretici o altri farmaci che influenzano significativamente la funzione renale; si deve considerare il rischio di ritenzione idrica, edemi e alterazione della funzione renale. Se dexibuprofene viene somministrato a tali pazienti, si deve usare la dose minima e monitorare regolarmente la funzione renale.

Il medicinale Dextemp deve essere usato con cautela nei pazienti con riduzione del volume extracellulare per qualsiasi motivo, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico maggiore, a causa del possibile rischio di emorragia, squilibrio elettrolitico o alterazione del volume idrico. In tali casi, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale.

Come altri FANS, dexibuprofene può aumentare la concentrazione plasmatica di urea e creatinina. Come altri FANS, dexibuprofene può influire negativamente sulla funzione renale, causando nefrite glomerulare o interstiziale, necrosi papillare renale, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta (vedi sezioni «Controindicazioni», «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

L’uso cronico di analgesici, specialmente in combinazione di diversi farmaci antidolorifici, può causare un danno renale persistente con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di dexibuprofene con altri FANS (inclusi farmaci senza prescrizione e inibitori selettivi della cicloossigenasi-2).

Fegato

Come con altri FANS, dexibuprofene può causare un lieve aumento temporaneo di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dei livelli di AST e ALT. In caso di aumento marcato dei livelli di ALT e AST, il trattamento deve essere interrotto (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Molto raramente sono state riportate reazioni cutanee gravi, inclusi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, durante il trattamento con dexibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese.

Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, dexibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

Emostasi

Come altri FANS, dexibuprofene può inibire reversibilmente l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento. Pertanto, il medicinale Dextemp deve essere usato con cautela nei pazienti con diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione e in caso di uso concomitante di dexibuprofene con anticoagulanti orali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I dati degli studi preclinici indicano che i FANS, come il dexibuprofene, possono, in caso di uso concomitante, inibire l’effetto dell’acido acetilsalicilico a basso dosaggio sull’aggregazione piastrinica. Tale interazione può ridurre il beneficio protettivo cardiovascolare. Se indicato l’uso concomitante di acido acetilsalicilico a basso dosaggio, il medicinale Dextemp deve essere usato con particolare cautela se la durata del trattamento supera un uso breve (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Dexibuprofene può mascherare i sintomi delle infezioni, il che può ritardare l’inizio del trattamento appropriato e complicarne l’andamento. Ciò è stato osservato in pneumonie batteriche non ospedaliere e complicanze batteriche della varicella. Se il medicinale Dextemp viene usato per febbre o per il sollievo del dolore in caso di infezione, si raccomanda il monitoraggio dell’infezione. In caso di trattamento al di fuori di un’istituzione medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Avvertenze e precauzioni particolari per l’uso di dexibuprofene

Per motivi di sicurezza, nei pazienti in trattamento a lungo termine con dexibuprofene si raccomanda un monitoraggio regolare (funzione renale, epatica ed ematologica).

Dexibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo, a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati renali e del sistema nervoso centrale (inclusa meningite asettica) indotti dall’uso di FANS (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con l’uso prolungato di analgesici a dosi elevate senza prescrizione, può insorgere cefalea che non può essere trattata aumentando la dose del farmaco.

I farmaci che inibiscono la sintesi di cicloossigenasi/prostaglandine possono influire reversibilmente sulla fertilità e pertanto non sono raccomandati per le donne che cercano di rimanere incinte. Le donne con difficoltà di concepimento o in fase di indagine per infertilità devono considerare la sospensione di dexibuprofene (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Lattosio. Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

In caso di intolleranza a determinati zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e sullo sviluppo dell’embrione/feto.

I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache congenite e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio generale di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti in proporzione alla dose e alla durata del trattamento.

Studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine causa morte pre- e post-impianto dell’embrione e morte dell’embrione/feto. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo organogenetico, si è osservato un aumento della frequenza di diverse malformazioni congenite, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di dexibuprofene può causare oligoidramnios dovuto a disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta alla sospensione del trattamento. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione a dexibuprofene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, dexibuprofene deve essere somministrato solo se strettamente necessario. Se il medicinale Dextemp viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo o secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono

• comportare rischi per il feto:
  • tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
  • alterazione della funzione renale (vedi sopra), che può progredire fino all’insufficienza renale con manifestazioni di oligoidramnios;
• comportare rischi per la madre e il neonato:
  • possibile aumento della durata dell’emorragia, riduzione della capacità di aggregazione piastrinica, anche con dosi molto basse;
  • inibizione della funzione contrattile dell’utero, che può portare a ritardo del parto o prolungamento della durata del travaglio.

A partire dal 6° mese di gravidanza, l’uso di dexibuprofene è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. Dexibuprofene passa nel latte materno in quantità trascurabili. L’uso durante l’allattamento è possibile solo a dosi basse e per breve durata. Se è indicato un trattamento prolungato o a dosi più elevate, si deve interrompere l’allattamento al seno.

Fertilità. I FANS possono influire reversibilmente sulla fertilità; pertanto non è raccomandato l’uso del medicinale Dextemp nelle donne che cercano di rimanere incinte (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante il trattamento con dexibuprofene, la capacità del paziente di guidare veicoli a motore o di usare macchinari può essere compromessa se si verificano effetti indesiderati come vertigini, offuscamento della coscienza, affaticamento e disturbi visivi. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando l’esecuzione di un’attività richiede un’attenzione particolare (ad esempio partecipazione al traffico stradale o lavoro con macchinari).

Dopo una singola dose o un uso a breve termine, di solito non sono necessarie precauzioni particolari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose deve essere adattata in base al grado di gravità della malattia e ai sintomi del paziente. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo assumendo la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Negli adulti la dose abituale è di 1–2 compresse (200–400 mg di dexibuprofene) 3 volte al giorno dopo i pasti.

La dose iniziale raccomandata è di 200 mg di dexibuprofene.

La dose giornaliera raccomandata è di 600–900 mg di dexibuprofene, suddivisa in 3 somministrazioni.

La dose singola massima è di 400 mg; la dose giornaliera massima per gli adulti è di 1200 mg di dexibuprofene.

Osteoartrite/artrosi e artrite reumatoide

La dose raccomandata è da 600 a 900* mg di dexibuprofene al giorno, suddivisa in 3 dosi. La dose può essere temporaneamente aumentata fino a 1200 mg di dexibuprofene al giorno nei pazienti con sintomi acuti.

Disminorea primaria

La dose raccomandata è da 600 a 900* mg di dexibuprofene al giorno, suddivisa in 3 dosi.

Dolore lieve o moderato

La dose raccomandata è di 600 mg di dexibuprofene al giorno, suddivisa in 3 dosi. È consigliabile assumere il medicinale durante i pasti. Se necessario, la dose giornaliera può essere temporaneamente aumentata fino a 1200 mg nei pazienti con dolore acuto (ad esempio dopo estrazione dentale chirurgica).

Il medicinale è indicato per il trattamento sintomatico del dolore; tuttavia, se i sintomi persistono per più di 3 giorni, sono accompagnati da febbre elevata, cefalea o altri disturbi, è necessario rivedere la diagnosi e rivedere il trattamento.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

Non è richiesta una particolare modifica della dose. Tuttavia, poiché i pazienti anziani sono più suscettibili agli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, si deve prendere in considerazione una riduzione individuale della dose (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, il trattamento deve iniziare con dosi ridotte e deve essere attentamente monitorato. Il dexibuprofene è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Alterazioni della funzionalità renale

La dose iniziale nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata deve essere ridotta. Il dexibuprofene è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 30 ml/min) (vedere la sezione «Controindicazioni»).

*Si raccomanda di utilizzare dexibuprofene nella dose appropriata.

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale.

Il medicinale Dextemp, compresse rivestite con film, può essere assunto indipendentemente dai pasti (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Generalmente i FANS vengono assunti prevalentemente durante i pasti per ridurre l'irritazione del tratto gastrointestinale, soprattutto in caso di trattamento prolungato. Tuttavia, l'assunzione di compresse rivestite con film durante o subito dopo i pasti può ritardare l'insorgenza dell'effetto in alcuni pazienti.

Popolazione pediatrica

Il medicinale non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Il dexibuprofene ha una tossicità acuta bassa. Sono stati riportati sovradosaggi con singole dosi elevate pari a 54 g di ibuprofene (equivalente a circa 27 g di dexibuprofene). Nella maggior parte dei casi, il sovradosaggio è asintomatico. Il rischio di sviluppare sintomi si manifesta con dosi superiori a 80–100 mg/kg di ibuprofene (equivalente a 40–50 mg/kg di dexibuprofene).

Sintomi. I sintomi compaiono generalmente entro 4 ore. Sono prevalentemente lievi, come dolore addominale, nausea, vomito, letargia, confusione mentale, cefalea, nistagmo, acufeni, delirio, atassia. Raramente si verificano sintomi di gravità media o grave, come emorragia gastrointestinale, ipotensione arteriosa, ipotermia, acidosi metabolica, convulsioni, alterazioni della funzionalità renale, coma, sindrome da distress respiratorio acuto negli adulti, episodi transitori di apnea (in bambini piccoli dopo l’assunzione di dosi elevate). In casi di intossicazione grave può svilupparsi acidosi metabolica.

Trattamento. Trattamento sintomatico; non esiste un antidoto specifico. La quantità assunta di dexibuprofene che difficilmente provoca sintomi di sovradosaggio (inferiore a 50 mg/kg di dexibuprofene) deve essere diluita con acqua per minimizzare i disturbi a carico del tratto gastrointestinale. In caso di assunzione di quantità maggiori di dexibuprofene, si deve assumere carbone attivo.

Solo entro 60 minuti dall’assunzione del medicinale si deve valutare la possibilità di svuotare lo stomaco provocando il vomito. Lo svuotamento gastrico mediante lavanda gastrica è indicato solo in caso di assunzione di una dose di dexibuprofene potenzialmente letale (la lavanda gastrica può essere effettuata entro 60 minuti dall’assunzione). L’iperdiuresi forzata, l’emodialisi o l’emoperfusione sono inefficaci a causa dell’elevato grado di legame del dexibuprofene alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati

Le informazioni disponibili sugli studi clinici indicano che il rischio di effetti indesiderati indotti dal dexibuprofene è simile a quello dell'ibuprofene racemico. Gli effetti indesiderati più comuni interessano l'apparato gastrointestinale. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, in singoli casi con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

I risultati di studi clinici di tipo "bridging" e di altri studi della durata di circa 2 settimane hanno evidenziato principalmente effetti indesiderati di lieve entità a carico del tratto gastrointestinale nell’8-20% dei pazienti. In gruppi di pazienti con rischio nettamente inferiore, ad esempio durante un trattamento di breve durata o con uso intermittente di dexibuprofene, tali effetti indesiderati si verificano molto più raramente.

La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati avviene secondo i seguenti criteri:

Frequenza di insorgenza	Valutazione della frequenza di insorgenza
Molto comune	≥ 1/10
Comune	≥ 1/100 - < 1/10
Non comune	≥ 1/1000 - < 1/100
Raro	≥ 1/10 000 - < 1/1000
Molto raro	< 1/10 000
Frequenza non nota	la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili

Malattie infettive e parassitarie

Molto raro: esacerbazione di processi infiammatori infettivi (fascite necrotizzante).

Apparato emolinfopoietico

Possibile allungamento del tempo di coagulazione del sangue.

Raro: disturbi del sistema emopoietico, inclusi trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica o emolitica.

Apparato immunitario

Non comune: porpora (inclusa porpora allergica), angioedema.

Raro: reazione anafilattica.

Molto raro: reazioni generalizzate di ipersensibilità, compresi sintomi come febbre con eruzioni cutanee, dolore addominale, cefalea, nausea e vomito, segni di alterazione della funzionalità epatica e meningite asettica. Nella maggior parte dei casi in cui si è verificata meningite asettica durante l'assunzione di ibuprofene, alla base c'era una malattia autoimmune (ad esempio lupus eritematoso sistemico o altri collaghenopatie) come fattore di rischio. In caso di reazioni generalizzate di ipersensibilità, possono manifestarsi edema del volto, della lingua e della laringe, broncospasmo, asma bronchiale, tachicardia, ipotensione arteriosa, shock.

Psichiatrici

Non comune: ansia.

Raro: reazioni psicotiche, depressione, irritabilità.

Apparato nervoso

Frequente: offuscamento della coscienza, cefalea, capogiri, vertigini.

Non comune: insonnia, irrequietezza.

Raro: disorientamento, confusione mentale, eccitazione.

Molto raro: meningite asettica (vedi malattie del sistema immunitario).

Organi della vista

Non comune: visione offuscata.

Raro: ambliopia tossica reversibile.

Organi dell'udito

Non comune: acufene.

Raro: alterazioni dell'udito.

Apparato cardiocircolatorio

Frequenza sconosciuta: sindrome di Kounis.

Durante l'uso di FANS sono stati riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

I risultati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedi sezione «Informazioni importanti»). Nonostante la disponibilità di un numero limitato di dati sul rischio di complicanze trombotiche arteriose con l'uso di dexibuprofene, si può presumere che il rischio con l'uso di dosi elevate di dexibuprofene (1200 mg al giorno) sia analogo a quello con l'uso di dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Apparato gastrointestinale

Molto frequente: dispepsia, dolore addominale.

Frequente: diarrea, nausea, vomito.

Non comune: ulcere gastrointestinali e sanguinamenti, gastrite, stomatite ulcerosa, melena.

Raro: perforazioni gastrointestinali, meteorismo, stitichezza, esofagite, stenosi esofagee, esacerbazione di diverticolite, colite emorragica non specifica, colite ulcerosa o morbo di Crohn.

In caso di sanguinamento gastrointestinale può svilupparsi anemia ed ematemesis.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Frequente: eruzioni cutanee.

Non comune: orticaria, prurito.

Molto raro: gravi reazioni cutanee avverse (GCSR) (inclusi eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica).

Frequenza sconosciuta: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Non comune: rinite, broncospasmo.

Renale e delle vie urinarie

Molto raro: nefrite interstiziale, sindrome nefrotica o insufficienza renale acuta, necrosi delle papille renali.

Fegato e colecisti

Raro: alterazioni della funzionalità epatica, epatite e ittero.

Disturbi generali

Frequente: affaticamento.

Ritenzione idrica: predisposizione nei pazienti con ipertensione arteriosa o alterazioni della funzionalità renale.

Segnalazione di reazioni avverse sospettate.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister per confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. S.P. «FABBRICA VITAMINE KIEV».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.