Cyklofol

INSTRUKCJA dot. stosowania leczniczego leku CYKLOFOL (Cyclodol)

Skład:

substancja czynna: triheksyfenydyl;

1 tabletka zawiera triheksyfenydylu chlorowodorek (przeliczony na suchą substancję w 100 %) 2 mg lub 5 mg;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki 2 mg oraz 5 mg – o kształcie okrągłym, z płaską powierzchnią, ze skośnymi krawędziami i ryflowaniem, białe.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwparkinsonowe. Środki antycholinergiczne. Triheksyfenydyl. Kod ATX N04A A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Cyklofol – lek o działaniu przeciwcholinergicznym na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), zakłócający równowagę między dopaminą a acetylocholiną w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).

W ośrodkowym układzie nerwowym dzięki triheksyfenydydowi osłabiane są efekty cholinergiczne spowodowane niedoborem dopaminy. Lek wykazuje wyraźne działanie centralne H-cholinoblokujące oraz obwodowe M-cholinoblokujące.

W przypadku choroby Parkinsona Cyklofol, podobnie jak inne leki cholinoblokujące, zmniejsza drżenie. W mniejszym stopniu wpływa na sztywność mięśniową i bradykinezję. W wyniku działania cholinoblokującego zmniejsza się ślinienie, potliwość oraz wydzielanie sebum przez skórę. Działanie przeciwdrgawkowe leku jest również związane z aktywnością przeciwcholinergiczną oraz bezpośrednim wpływem miotropowym.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym lek szybko wchłania się i przenika przez barierę krew-mózg. Okres półwydalenia (T_1/2) wynosi średnio 6–10 godzin. Brak danych dotyczących rozprzestrzenienia, wiązania z białkami osocza krwi, metabolizmu i klirensu triheksyfenydydu, zmian wydalenia leku przy zaburzeniach czynności wątroby i nerek (w tym podczas hemodializy), a także przenikania przez łożysko i do mleka matki.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Monoterapia oraz terapia łączna (z lewodopą) w parkinsonizmie pochodzenia różnego.

Dodatkowo dla Cyklofolu, tabletek 5 mg: objawy pozapiramidowe wywołane neuroleptykami lub lekami o podobnym działaniu; choroba Parkinsona; choroba Little’a; porażenie spastyczne związane z uszkodzeniem układu pozapiramidowego; w niektórych przypadkach zmniejsza napięcie mięśniowe i poprawia ruchy przy porażeniach o charakterze piramidowym.

Przeciwwskazania.

• Wzmożona wrażliwość na triheksyfenydyl lub inne składniki leku;
• jaskra;
• zatrzymanie mikcji;
• przerost prostaty z zaburzeniem odpływu moczu, adenoma prostaty;
• choroby zwężające przewodu pokarmowego (zwężenie odnogi dwunastniczej, achalazja itp.);
• jelitowe niedrożność paralityczna, atonia jelita, zaparcia atoniczne, mechaniczna niedrożność jelita, megakolon;
• tachyarytmia, w tym migotanie przedsionków;
• kardiopatie w stadium dekompensacji.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Kanabinoidy, barbiturany, opioidy, alkohol, inne leki depresyjne na OUN − możliwe efekty addytywne z triheksyfenydylem, nasilenie działania sedytywnego. Istnieje ryzyko nadużyć.

Fenotiazyne (w tym chloropromazyna), klozapina, leki przeciwhistaminowe (w tym difenhydramina, diprazyna), dysopiryd, nefopam, amantadyna: możliwe nasilenie skutków ubocznych antycholinergicznych.

Inhibitory MAO, trójcykliczne leki przeciwdziałające depresji o działaniu antycholinergicznym: z powodu efektów addytywnych możliwe nasilenie działań antycholinergicznych triheksyfenydylu, w tym suchość w ustach, trudności z rozpoczęciem mikcji, zatrzymanie moczu, nieostrość widzenia, ostra jaskra, zaparcia, paralityczna niedrożność jelita, szczególnie u pacjentów starszych. Leków antycholinergicznych należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących trójcykliczne leki przeciwdziałające depresji lub inhibitory MAO. Jeżeli pacjent przyjmuje już leki przeciwdziałające depresji, leczenie triheksyfenydylem należy rozpocząć od zmniejszonej dawki, a stan pacjenta należy regularnie monitorować.

Tranquilizery: zwiększa się ryzyko wystąpienia późnej dyskinezy przy stosowaniu ich razem z lekami antycholinergicznymi, dlatego nie zaleca się stosowania leków antycholinergicznych, takich jak triheksyfenydyl, w celu zapobiegania lekowo wywołanemu parkinsonizmowi podczas terapii tranquilizerami. Dyskinezja wywołana stosowaniem tranquilizerów nasila się przy jednoczesnym przyjmowaniu triheksyfenydylu.

Metoklopramid, domperidon: triheksyfenydyl osłabia działanie tych leków na przewód pokarmowy.

Inne leki przeciwparkinsonowe (np. lewodopa): wchłanianie lewodopy oraz jej stężenia systemowe mogą być obniżone przy stosowaniu razem z triheksyfenydylem, dlatego należy dostosować dawkowanie; ponieważ taka kombinacja może nasilać lekowo wywołane dyskinezje, szczególnie na początku leczenia, może być konieczne zmniejszenie standardowej dawki triheksyfenydylu lub lewodopy w terapii skojarzonej.

Parasympatykomimetyki: działanie triheksyfenydylu może być antagonistyczne wobec działania parasympatykomimetyków.

Leki antycholinergiczne przeciwarytmiczne (w tym chinidyna): nasilenie wpływu antycholinergicznego na czynność serca (hamowanie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego).

Rezerpina: działanie przeciwparkinsonowe triheksyfenydylu jest osłabione, co prowadzi do nasilenia zespołu parkinsonizmu.

Szczególne środki ostrożności.

Ponieważ stosowanie triheksyfenydylu może w niektórych przypadkach być przepisywane przez nieokreślony, długotrwały okres, pacjent powinien być pod dokładnym nadzorem przez cały czas trwania leczenia.

Należy pamiętać, że nagłe odstawienie lub gwałtowne zmniejszenie dawki leku może prowadzić do nasilenia objawów parkinsonizmu oraz rozwoju potencjalnie śmiertelnego zespołu neuroleptycznego złego (hipertermia, sztywność mięśni, zaburzenia stanu psychicznego, objawy dysfunkcji układu wegetatywnego (wahania ciśnienia tętniczego, poty, tachykardia, arytmia serca)). Dlatego, z wyjątkiem przypadków odstawienia z powodów życiowych, należy unikać nagłego przerywania stosowania leku.

Należy pamiętać, że u pacjenta może rozwinąć się uzależnienie od leku, a triheksyfenydyl może być przedmiotem nadużyć ze względu na jego właściwości euforyczne i/lub halucynogenne, zazwyczaj przy dawkach wyższych niż zalecane.

Przed rozpoczęciem stosowania triheksyfenydylu u pacjentów zaleca się wykonanie gonioskopii oraz dalszą, staranne monitorowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego w trakcie leczenia, ponieważ stosowanie leków antycholinergiczych może wywołać rozwój glaukomu z zamkniętym kątem przesionowym, podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego i ślepotę. Jeśli podczas terapii wystąpi nieostrość widzenia, należy koniecznie rozważyć możliwość rozpoznania glaukomu z zamkniętym kątem przesionowym.

Ponieważ leki antycholinergicze mogą powodować takie objawy psychiczne jak dezorientacja, urojenia i halucynacje, triheksyfenydyl należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów w podeszłym wieku. Dobór dawki u pacjentów powyżej 60 roku życia należy przeprowadzać szczególnie starannie (istnieje duże ryzyko zwiększonej wrażliwości i rozwoju działań niepożądanych). Zazwyczaj zastosowanie połowy dawki jest wystarczające do uzyskania oczekiwanego efektu.

Triheksyfenydyl może sprowokować lub nasilić objawy późnej dyskinezy, dlatego nie zaleca się jego stosowania u pacjentów z późną dyskinezją, chyba że nie występuje u nich współistniejąca choroba Parkinsona.

Stosowanie triheksyfenydylu wiązało się z pogorszeniem przebiegu miastenii, dlatego należy unikać stosowania leku lub stosować go z dużą ostrożnością u pacjentów z miastenią.

Triheksyfenydyl należy również przepisywać z ostrożnością:

• w razie konieczności jednoczesnego stosowania z innymi lekami cholinolitycznymi; należy unikać połączenia dwóch leków antycholinergicznych przeciwparkinsonowych, ponieważ może to prowadzić do nasilenia działań niepożądanych bez zwiększenia skuteczności terapeutycznej;
• u pacjentów z chorobami psychoneurologicznymi, neuropatią wegetatywną (możliwe nasilenie objawów choroby);
• przy przerośnięciu gruczołu krokowego bez zaburzeń odpływu moczu;
• przy chorobach, które mogą być nasilane przez tachykardię, w tym przy nadciśnieniu tętniczym, chorobach serca, miażdżycy, nadczynności tarczycy;
• w warunkach podwyższonej temperatury otoczenia, w tym na stanowisku pracy (ryzyko udaru cieplnego z powodu hamowania aktywności gruczołów potowych); przy hipertermii, szczególnie u osób starszych i osłabionych pacjentów – możliwe nasilenie hipertermii;
• przy wyraźnych zaburzeniach funkcji wątroby, ciężkich chorobach nerek (ryzyko rozwoju działań niepożądanych z powodu obniżonego wydalania leku);
• u chorych na przewlekłe alkoholizm.

Przy długotrwałym leczeniu nasilenie działań niepożądanych spowodowanych działaniem antycholinergicznym triheksyfenydylu znacznie się zmniejsza.

Pacjentom z zaburzeniami tolerancji węglowodanów, takimi jak wrodzona galaktozemia, zespół niemocy wchłaniania glukozy-galaktozy, niedostateczność laktazy, nie wskazuje się stosowania leku ze względu na zawartość laktozy.

Nie należy przekraczać zalecanych dawek leku. Podczas stosowania leku należy wstrzymać się od spożywania napojów alkoholowych.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Leku nie należy stosować w okresie ciąży.

Ponieważ brak danych dotyczących wydzielania triheksyfenydylu w mleko matki, w razie potrzeby stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Podczas leczenia należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów, ponieważ zmniejsza się zdolność do koncentracji uwagi oraz spowalniają się reakcje psychomotoryczne.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkę leku należy dobrać indywidualnie, rozpoczynając od najniższej, zwiększając ją stopniowo do minimalnej skutecznej.

W przypadku zespołów parkinsonizmu dawka początkowa wynosi 1 mg chlorku trichydroksyfenydylu na dobę (w przypadku dawkowania 1 mg lek Cyklofol nie stosuje się). Co 3–5 dni dawkę tę należy stopniowo zwiększać o 1–2 mg na dobę aż do uzyskania optymalnego efektu terapeutycznego. Dawka utrzymująca wynosi 6–16 mg na dobę, podzielona na 3–5 dawek. Maksymalna dawka dzienna to 20 mg.

W leczeniu zaburzeń pozapiramidowych związanych z przyjmowaniem leków podaje się 2–16 mg chlorku trichydroksyfenydylu na dobę, w zależności od nasilenia objawów. Maksymalna dawka dzienna to 20 mg.

W przypadku antycholinergicznej terapii innych zaburzeń pozapiramidowych dawkę leku należy stopniowo dostosowywać, zwiększając codziennie dawkę początkową 2 mg chlorku trichydroksyfenydylu aż do osiągnięcia minimalnej skutecznej dawki utrzymującej, która może przekraczać maksymalną dawkę stosowaną w innych wskazaniach. Maksymalna dawka dzienna wynosi 50 mg.

Dzieci w wieku od 5 do 17 lat Cyklofol stosuje się wyłącznie w leczeniu dystonii pozapiramidowych. Maksymalna dawka dzienna to 40 mg chlorku trichydroksyfenydylu.

Sposób przyjmowania leku nie zależy od czasu posiłku. Tabletkę zaleca się popijać odpowiednią ilością płynu (150–200 ml). W przypadku nadmiernego ślinienia, które występowało przed rozpoczęciem leczenia, trichydroksyfenydyl należy przyjmować po posiłku. W przypadku wystąpienia w trakcie leczenia suchości błon śluzowych jamy ustnej, Cyklofol należy przyjmować przed posiłkiem (o ile nie powoduje to nudności).

Zakończenie leczenia należy przeprowadzić stopniowo, zmniejszając dawkę trichydroksyfenydylu w ciągu 1–2 tygodni aż do całkowitego odstawienia. Nagłe odstawienie leku może prowadzić do nagłego pogorszenia stanu pacjenta z powodu nasilenia objawów choroby.

Czas trwania leczenia lekarz ustala indywidualnie w każdym przypadku.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci od 5. roku życia wyłącznie w leczeniu dystonii pozapiramidowych.

Przedawkowanie.

Stosowanie trichydroksyfenydylu w wysokich dawkach może prowadzić do ciężkich zatrucia.

Objawy. Objawy zatrucia lekami antycholinergicznymi obejmują zaczerwienienie twarzy, suchość skóry i błon śluzowych, rozszerzenie źrenic, porażenie akomodacji, trudności z połykaniem, podwyższenie temperatury ciała, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca (w tym tachykardię), przyśpieszone oddychanie, nudności, wymioty. Może wystąpić wysypka na twarzy i/lub górnej części tułowia. Objawami ciężkiego zatrucia są ogólna słabość mięśniowa, zaburzenia oddawania moczu, zmniejszenie perystaltyki jelit.

Objawy podrażnienia OUN obejmują delirium, dezorientację, niepokój, halucynacje, niekoherentność, zamieszanie (utrata) świadomości, pobudzenie, nadaktywność, ataksję, reakcje paranoiczne, agresywność, czasem drgawki. Możliwe jest postępowanie do depresji OUN, niewydolności sercowo-naczyniowej i oddechowej, śpiączki, a nawet skutku śmiertelnego.

Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej, należy zapewnić przepływność dróg oddechowych. Hemodializa i hemoperfuzja są wskazane tylko w pierwszych godzinach po zatruciu. Leków przeciwarytmicznych nie zaleca się w przypadku wystąpienia arytmii. Możliwe jest podanie diazepamu w celu kontrolowania pobudzenia i drgawek, należy jednak brać pod uwagę ryzyko depresji układu nerwowego centralnego. Należy skorygować hipoksję i acydozę. Stosowanie wodorowęglanu sodu lub mleczanu sodu jest konieczne w celu wyeliminowania powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Fizostygminę stosuje się w terapii różnych objawów zatrucia (delirium, śpiączka, zaburzenia pozapiramidowe), tachyarytmii, częstych ekstrasystolii komorowych, różnych blokad. Wstrzykuje się ją dożylnie w dawce 2–8 mg pod kontrolą EKG. W przypadku przedawkowania fizostygminy (półokres wydalania 20–40 minut) lekiem wyboru jest atropina, z której 0,5 mg może przeciwdziałać 1 mg fizostygminy.

Działania niepożądane.

Układ nerwowy i zaburzenia psychiczne: osłabienie, ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia snu, w tym senność, drażliwość, nudności, wymioty. Możliwe nasilenie miastenii.

W dawkach wyższych niż zalecane lub u osób szczególnie wrażliwych możliwe są: niepokój, pobudzenie, euforia, zaburzenia poznawcze, takie jak dezorientacja, zaburzenia pamięci krótkotrwałej i natychmiastowej, bezsenność, majaczenia, halucynacje, reakcje paranoiczne, szczególnie u osób starszych i pacjentów z miażdżycą.

Zgłaszano przypadki dyskinezy w postaci mimowolnych ruchów choreopodobnych twarzy, warg, ciała, kończyn (szczególnie u pacjentów przyjmujących leki z zawartością L-dopy). Rozwój zaburzeń psychicznych może wymagać przerwania leczenia. Były doniesienia o nadużyciach triheksyfenydylu z powodu jego właściwości euforyzujących i halucynogennych.

Działania związane z aktywnością antycholinergiczną: suchość skóry i błon śluzowych, w tym błony śluzowej jamy ustnej, z możliwością rozwoju dysfagii, uczucie pragnienia, zmniejszone wydzielanie potu, hipertermia, napływy gorąca, tachykardia, zmniejszenie wydzielania oskrzelowego, zaparcia, zaburzenia mikcji, w tym trudności z rozpoczęciem mikcji, zatrzymanie moczu. Możliwe zaburzenia akomodacji (w tym cykloplegia), midriaza, zaburzenia (nieostrość) widzenia, fotofobia, podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, rozwój jaskry z zamkniętym kątem (w niektórych przypadkach prowadzący do ślepoty).

Zgłaszano przypadki paradoksalnej zatkania zatokowej, pojedyncze przypadki ropnego zapalenia przyusznej, wtórne w stosunku do nadmiernej suchości w jamie ustnej, rozszerzenie jelita grubego, niedrożność jelit.

Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka skórna.

Przy nagłym odstawieniu leku zgłaszano nasilenie objawów parkinsonizmu oraz rozwój zespół neuroleptycznego złego.

W praktyce pediatrycznej odnotowano następujące działania niepożądane: hiperkineza, psychozy, zaburzenia pamięci, spadek masy ciała, niepokój, chorea, zaburzenia snu.

Większość tych objawów ustępuje w trakcie leczenia lub ustępuje po zmniejszeniu dawki lub wydłużeniu odstępu między dawkami.

Okres ważności. 5 lat. Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki 2 mg: po 10 tabletek w blisterze, 4 blistry w puszce.

Tabletki 5 mg: po 10 tabletek w blisterze, 4 blistry w puszce.

Kategoria dostępności. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna publiczna „Naukowo-produkcyjne centrum „Borszczahowski Zakład Chemiczno-Farmaceutyczny”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.