Cyclodol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CYCLODOL (Cyclodol)

Composizione:

Principio attivo: triexifenedile;

1 compressa contiene cloridrato di triexifenedile (in base al 100% di sostanza secca) 2 mg o 5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 2 mg e da 5 mg – di forma rotonda con superficie piatta, bordi smussati e linea di frattura, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Agenti anticolinergici. Triexifenedile. Codice ATC N04A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cyclodol è un farmaco anticolinergico ad azione centrale che altera i rapporti tra dopamina e acetilcolina nel sistema nervoso centrale (SNC).

Nel sistema nervoso centrale, grazie al triexifenidile, vengono ridotti gli effetti colinergici causati dalla carenza di dopamina. Il farmaco esercita un marcato effetto centrale di blocco dei recettori nicotinici (N) e un effetto periferico di blocco dei recettori muscarinici (M).

Nel parkinsonismo, Cyclodol, come altri farmaci colinergici, riduce il tremore. L'effetto del farmaco sulla rigidità muscolare e sulla bradicinesia è invece minore. A causa dell'azione colinobloccante, il farmaco riduce la salivazione, la sudorazione e la seborrea. L'azione spasmolitica del farmaco è inoltre correlata all'attività anticolinergica e all'effetto miotropo diretto.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale il farmaco viene rapidamente assorbito e attraversa la barriera ematoencefalica. Il tempo di dimezzamento plasmatico è mediamente compreso tra 6 e 10 ore. Non sono disponibili dati riguardo la distribuzione, il legame con le proteine plasmatiche, il metabolismo e il clearance del triexifenidile, né riguardo le modifiche nell'eliminazione del farmaco in caso di alterazioni della funzionalità epatica e renale (inclusa l'emodialisi), né sull'attraversamento della placenta e l'escrezione nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia monointervento e terapia combinata (con levodopa) del parkinsonismo di varia origine.

In aggiunta per Cyclodol, compresse da 5 mg: sintomi extrapiramidali indotti da neurolettici o da farmaci con effetto simile; malattia di Parkinson; malattia di Little; paralisi spastiche associate a lesioni del sistema extrapiramidale; in alcuni casi riduce il tono e migliora i movimenti in caso di paresi di tipo piramidale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al trifenidil o ad altri componenti del medicinale;
• glaucoma;
• ritenzione urinaria;
• ipertrofia della prostata con ostruzione del flusso urinario, adenoma prostatico;
• malattie stenosanti del tratto gastrointestinale (stenosi piloroduodenale, acalasia, ecc.);
• ileo paralitico, atonia intestinale, stitichezza atonica, ostruzione intestinale meccanica, megacolon;
• tachiaritmia, compresa la fibrillazione atriale;
• cardiopatie in fase di scompenso.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Cannabinoidi, barbiturici, oppiacei, alcol, altri depressivi del SNC − possibili effetti additivi con il trifenidil, aumento dell'effetto sedativo. Esiste il rischio di abuso.

Fenotiazine (incluse clorpromazina), clozapina, antistaminici (incluse difenidramina, diprazina), disopiramide, nefopam, amantadina: possibile potenziamento degli effetti collaterali anticolinergici.

Inibitori della MAO, antidepressivi triciclici con effetti anticolinergici: a causa di effetti additivi, è possibile un potenziamento degli effetti anticolinergici del trifenidil, inclusi secchezza orale, difficoltà nell'avvio della minzione, ritenzione urinaria, visione offuscata, glaucoma acuto, stitichezza, ostruzione intestinale paralitica, specialmente nei pazienti anziani. I farmaci anticolinergici devono essere usati con cautela nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o inibitori della MAO. Se il paziente sta già assumendo antidepressivi, il trattamento con trifenidil deve iniziare con una dose ridotta e lo stato del paziente deve essere monitorato regolarmente.

Tranquillanti: aumenta il rischio di sviluppare discinesia tardiva con l'uso concomitante di farmaci anticolinergici; pertanto, non è raccomandato l'uso di farmaci anticolinergici come il trifenidil per la prevenzione del parkinsonismo indotto da farmaci durante la terapia con tranquillanti. La discinesia indotta da tranquillanti peggiora con l'assunzione contemporanea di trifenidil.

Metoclopramide, domperidone: il trifenidil riduce gli effetti di questi farmaci sul tratto gastrointestinale.

Altri farmaci antiparkinsoniani (ad esempio, levodopa): l'assorbimento della levodopa e le sue concentrazioni sistemiche possono essere ridotte dall'associazione con trifenidil, pertanto è necessario regolare il dosaggio; poiché tale combinazione può potenziare le discinesie indotte da farmaci, specialmente all'inizio del trattamento, può essere necessario ridurre la dose normale di trifenidil o di levodopa durante la terapia concomitante.

Parasimpatomimetici: gli effetti del trifenidil possono antagonizzare gli effetti dei parasimpatomimetici.

Farmaci anticolinergici antiaritmici (incluse chinidina): potenziamento dell'effetto anticolinergico sulla funzione cardiaca (riduzione della conduzione atrioventricolare).

Reserpina: l'effetto antiparkinsoniano del trifenidil è ridotto, con conseguente aggravamento del quadro parkinsoniano.

Caratteristiche d'uso.

Poiché l'uso di triexifenidile può essere prescritto, in alcuni casi, per un periodo di tempo indeterminatamente lungo, il paziente deve essere attentamente sorvegliato per tutta la durata del trattamento.

Si deve ricordare che una brusca interruzione o una rapida riduzione della dose del farmaco possono causare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani e lo sviluppo di un potenzialmente letale sindrome neurolettica maligna [iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato psichico, manifestazioni di disfunzione autonomico (fluttuazioni della pressione arteriosa, diaforesi, tachicardia, aritmia cardiaca)]. Pertanto, salvo nei casi di sospensione per motivi vitali, si deve evitare l'interruzione brusca del trattamento.

È necessario ricordare che nei pazienti può svilupparsi una dipendenza farmacologica dal farmaco e che il triexifenidile può essere oggetto di abuso a causa delle sue proprietà euforizzanti e/o allucinogene, generalmente con dosi superiori a quelle raccomandate.

Prima di iniziare l'assunzione di triexifenidile, si raccomanda ai pazienti di sottoporsi a gonioscopia e di monitorare attentamente la pressione intraoculare durante il trattamento, poiché l'uso di farmaci anticolinergici può indurre un glaucoma ad angolo chiuso, un aumento della pressione intraoculare e la cecità. Se durante la terapia insorge una visione offuscata, si deve necessariamente considerare la possibilità di una diagnosi di glaucoma ad angolo chiuso.

Poiché i farmaci anticolinergici possono causare sintomi psichici come confusione mentale, delirio e allucinazioni, il triexifenidile deve essere usato con particolare cautela nei pazienti di età avanzata. Nei pazienti di età superiore ai 60 anni, la scelta della dose deve essere effettuata con particolare attenzione (esiste un elevato rischio di ipersensibilità e di sviluppo di reazioni avverse). L'uso di una dose dimezzata è generalmente sufficiente per ottenere l'effetto desiderato.

Il triexifenidile può provocare o aggravare i sintomi della discinesia tardiva; pertanto, non è raccomandato nei pazienti con discinesia tardiva, a meno che non siano contemporaneamente affetti da malattia di Parkinson.

L'uso di triexifenidile è stato associato al peggioramento clinico della miastenia, quindi il farmaco deve essere evitato oppure somministrato con grande cautela nei pazienti affetti da miastenia.

Il triexifenidile deve essere prescritto con cautela anche:

• in caso di necessità di somministrazione concomitante con altri farmaci colinolitici; si deve evitare la combinazione di due farmaci anticolinergici antiparkinsoniani, poiché ciò può portare ad un aumento degli effetti indesiderati senza incrementare l'efficacia terapeutica;
• nei pazienti con malattie psiconeurologiche, neuropatia autonomica (possibile aggravamento dei sintomi della malattia);
• in caso di ipertrofia prostatica senza alterazione del flusso urinario;
• in presenza di malattie che possono essere aggravate da tachicardia, tra cui ipertensione arteriosa, malattie cardiache, aterosclerosi, ipertiroidismo;
• in condizioni di temperatura ambientale elevata, compresa quella sul posto di lavoro (rischio di colpo di calore a causa dell'inibizione dell'attività delle ghiandole sudoripare); in caso di ipertermia, specialmente negli anziani e nei pazienti debilitati – possibile aggravamento dell'ipertermia;
• in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica o gravi malattie renali (rischio di sviluppo di effetti indesiderati a causa della ridotta eliminazione del farmaco);
• nei pazienti affetti da alcolismo cronico.

Nel trattamento prolungato, l'intensità degli effetti indesiderati dovuti all'attività anticolinergica del triexifenidile si riduce notevolmente.

Il farmaco non è indicato nei pazienti con alterazioni della tolleranza ai carboidrati, come galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio, carenza di lattasi, a causa del contenuto di lattosio.

Non si devono superare le dosi raccomandate del farmaco. Durante l'assunzione del farmaco si deve astenersi dal consumo di bevande alcoliche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza.

Poiché non ci sono dati riguardo all'escrezione del triexifenidile nel latte materno, in caso di necessità di trattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari, poiché il farmaco riduce la capacità di concentrazione e rallenta le reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio d'uso.

La dose del farmaco deve essere scelta individualmente, partendo dalla più bassa e aumentandola fino alla minima dose efficace.

In caso di sindromi parkinsoniane: la dose iniziale è di 1 mg di cloridrato di triexifenidile al giorno (per la formulazione da 1 mg, il farmaco Cyclodol non viene utilizzato). Ogni 3-5 giorni questa dose deve essere aumentata gradualmente di 1-2 mg al giorno fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale. La dose di mantenimento è compresa tra 6 e 16 mg al giorno, suddivisa in 3-5 somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 20 mg.

Per il trattamento dei disturbi extrapiramidali legati all'assunzione di farmaci, si raccomanda una dose di 2-16 mg di cloridrato di triexifenidile al giorno, a seconda della gravità dei sintomi. La dose giornaliera massima è di 20 mg.

Nella terapia anticolinergica di altri disturbi extrapiramidali, la dose del farmaco deve essere regolata gradualmente, aumentando ogni giorno la dose iniziale di 2 mg di cloridrato di triexifenidile fino alla minima dose di mantenimento efficace, che può superare la quantità massima prescritta per altre indicazioni. La dose giornaliera massima è di 50 mg.

Negli adolescenti di età compresa tra 5 e 17 anni, Cyclodol è indicato esclusivamente per il trattamento delle distonie extrapiramidali. La dose giornaliera massima è di 40 mg di cloridrato di triexifenidile.

L'assunzione del farmaco non dipende dal momento del pasto. Si raccomanda di assumire la compressa con un'adeguata quantità di liquido (150-200 ml). In caso di ipersalivazione osservata prima dell'inizio del trattamento, il triexifenidile deve essere assunto dopo i pasti. In caso di sviluppo di secchezza della mucosa orale durante il trattamento, Cyclodol deve essere assunto prima dei pasti (a meno che ciò non provochi nausea).

La sospensione della terapia deve avvenire gradualmente, riducendo la dose di triexifenidile nell'arco di 1-2 settimane fino alla sua completa interruzione. L'interruzione brusca del farmaco può causare un improvviso peggioramento delle condizioni del paziente a causa dell'aggravamento dei sintomi della malattia.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico caso per caso.

Bambini.

Il farmaco può essere utilizzato nei bambini a partire dai 5 anni di età esclusivamente per il trattamento delle distonie extrapiramidali.

Sovradosaggio.

L'assunzione di triexifenidile in dosi elevate può causare intossicazioni pericolose.

Sintomi. I sintomi da intossicazione da farmaci anticolinergici comprendono: iperemia del viso, secchezza della pelle e delle mucose, midriasi, paralisi dell'accomodazione, difficoltà di deglutizione, aumento della temperatura corporea, ipertensione arteriosa, alterazioni del ritmo cardiaco (inclusa la tachicardia), accelerazione del respiro, nausea e vomito. Possono comparire eruzioni cutanee sul viso e/o sulla parte superiore del tronco. I sintomi da intossicazione grave includono debolezza muscolare generalizzata, disturbi della minzione e riduzione della peristalsi intestinale.

I sintomi di eccitazione del SNC comprendono delirio, disorientamento, agitazione, allucinazioni, incoerenza, confusione (perdita) della coscienza, eccitazione, iperattività, atassia, reazioni paranoiche, aggressività e, talvolta, convulsioni. Può verificarsi un peggioramento fino a depressione del SNC, insufficienza cardiovascolare e respiratoria, coma e esito letale.

Trattamento: deve essere iniziato il più rapidamente possibile; è necessario garantire la pervietà delle vie aeree. L'emodialisi e l'emoperfusione sono indicate solo nelle prime ore dopo l'intossicazione. I farmaci antiaritmici non sono raccomandati in caso di comparsa di aritmie. Può essere somministrato diazepam per controllare l'eccitazione e le convulsioni, ma si deve tenere conto del rischio di depressione del sistema nervoso centrale. È necessario correggere l'ipossia e l'acidosi. L'uso di bicarbonato o lattato di sodio è necessario per trattare le complicanze cardiovascolari.

La fisostigmina è indicata nel trattamento di vari sintomi da intossicazione (delirio, coma, disturbi extrapiramidali), tachiaritmie, extrasistoli ventricolari frequenti e vari tipi di blocco. Deve essere somministrata per infusione 2-8 mg di fisostigmina sotto monitoraggio ECG. In caso di sovradosaggio di fisostigmina (emivita di eliminazione di 20-40 minuti), il farmaco di elezione è l'atropina, di cui 0,5 mg sono in grado di neutralizzare 1 mg di fisostigmina.

Effetti indesiderati.

Sistema nervoso e disturbi psichici: debolezza, cefalea, capogiri, disturbi del sonno, inclusi sonnolenza, irritabilità, nausea, vomito. È possibile un peggioramento della miastenia.

Con dosi superiori a quelle raccomandate o in caso di ipersensibilità, possono manifestarsi agitazione, nervosismo, eccitazione, euforia, disfunzioni cognitive come confusione mentale, alterazioni della memoria immediata e a breve termine, insonnia, deliri, allucinazioni, reazioni paranoidee, specialmente negli individui di età avanzata e nei pazienti con aterosclerosi.

Sono stati riportati casi di discinesia con movimenti involontari coreici del viso, delle labbra, del corpo e degli arti (in particolare in pazienti in trattamento con levodopa). Lo sviluppo di disturbi psichici può richiedere l’interruzione del trattamento. Sono stati segnalati casi di abuso di trihexifenidile a causa delle sue proprietà euforizzanti e allucinogene.

Effetti dovuti all’attività anticolinergica: secchezza della cute e delle mucose, inclusa la mucosa orale con possibile sviluppo di disfagia, sensazione di sete, ridotta sudorazione, ipertermia, vampate di calore, tachicardia, riduzione della secrezione bronchiale, stitichezza, disturbi della minzione, inclusa difficoltà ad iniziare la minzione, ritenzione urinaria. Possibili disturbi dell’accomodamento (inclusa cicloplegia), midriasi, alterazioni (visione offuscata), fotofobia, aumento della pressione intraoculare, sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso (in alcuni casi con cecità).

Sono stati riportati casi di bradicardia sinusale paradossa, casi isolati di parotite purulenta secondaria all’eccessiva secchezza orale, dilatazione del colon, ostruzione intestinale.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa eruzione cutanea.

All’improvvisa interruzione del trattamento sono stati riportati peggioramento dei sintomi parkinsoniani e sviluppo del sindrome neurolettico maligno.

Nella pratica pediatrica sono state osservate le seguenti reazioni avverse: iperchinesia, psicosi, alterazioni della memoria, perdita di peso, agitazione, corea, disturbi del sonno.

La maggior parte di questi sintomi scompare durante il trattamento o si risolve riducendo il dosaggio o aumentando gli intervalli tra le assunzioni del medicinale.

Periodo di validità. 5 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse da 2 mg: 10 compresse in blister, 4 blister nella confezione.

Compresse da 5 mg: 10 compresse in blister, 4 blister nella confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni pubblica «Centro scientifico produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mir 17.