Creon® 40000

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU KREON® 10000 (KREON® 10000) KREON® 25000 (KREON® 25000) KREON® 40000 (KREON® 40000)

Skład:

substancja czynna: pankreatyna;

Creon® 10000: 1 kapsułka zawiera 150 mg pankreatyny w granulkach gastrorezystentnych (minimikrosfery Creon®), które mają aktywność enzymatyczną: lipazy 10000 j. EF, amylazy 8000 j. EF, proteazy 600 j. EF;

Creon® 25000: 1 kapsułka zawiera 300 mg pankreatyny w granulkach gastrorezystentnych (minimikrosfery Creon®), które mają aktywność enzymatyczną: lipazy 25000 j. EF, amylazy 18000 j. EF, proteazy 1000 j. EF;

Creon® 40000: 1 kapsułka zawiera 400 mg pankreatyny w granulkach gastrorezystentnych (minimikrosfery Creon®), które mają aktywność enzymatyczną: lipazy 40000 j. EF, amylazy 25000 j. EF, proteazy 1600 j. EF;

substancje pomocnicze:

Creon® 10000, Creon® 40000: makrogol 4000, ftalan hydroksypropylo-metylocelulozy, alkohol cetylowy, cytrynian trietylu, dimetykon 1000, kapsułka twarda: żelatyna, tlenek żelaza (E 172), dwutlenek tytanu (E 171), laurylosiarczan sodu;

Creon® 25000: makrogol 4000, ftalan hydroksypropylo-metylocelulozy, alkohol cetylowy, cytrynian trietylu, dimetykon 1000, kapsułka twarda: żelatyna, tlenek żelaza (E 172), laurylosiarczan sodu.

Postać leku. Twarda kapsułka z granulkami gastrorezystentnymi.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Creon® 10000 – dwukolorowe, twarde żelatynowe kapsułki o rozmiarze 2 z brązowym nieprzezroczystym kapturkiem i przezroczystym bezbarwnym korpusie, wypełnione brązowymi granulkami (minimikrosfery Creon®);

Creon® 25000 – dwukolorowe, twarde żelatynowe kapsułki o rozmiarze 0el z pomarańczowym nieprzezroczystym kapturkiem i przezroczystym bezbarwnym korpusie, wypełnione brązowymi granulkami (minimikrosfery Creon®);

Creon® 40000 – dwukolorowe, twarde żelatynowe kapsułki o rozmiarze 00 z brązowym nieprzezroczystym kapturkiem i przezroczystym bezbarwnym korpusie, wypełnione brązowymi granulkami (minimikrosfery Creon®).

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki poprawiające trawienie, w tym enzymy. Leki wieloenzymatyczne. Kod ATC A09AA02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Preparat Creon® zawiera trzustkę pochodzenia świniowego w postaci granulek pokrytych powłoką odporną na środowisko kwaśne (otoczką jelitową), umieszczonych w kapsułkach żelatynowych. Kapsułki szybko rozpuszczają się w żołądku, uwalniając dużą ilość granulek zgodnie z zasadą dawkowania wielokrotnego, co zapewnia dobre wymieszanie z zawartością żołądka, transport z żołądka razem z jego zawartością oraz po uwolnieniu dobre rozprowadzenie enzymów w jelicie. Gdy granulki docierają do jelita cienkiego, powłoka szybko się rozpuszcza (przy pH > 5,5), uwalniając enzymy o aktywności lipolitycznej, amylolitycznej i proteolitycznej, które zapewniają rozkład tłuszczów, węglowodanów i białek. Produkty trawienia trzustkowego są następnie wchłaniane bezpośrednio lub po dalszej hydrolizie przez enzymy jelitowe.

Skuteczność kliniczna.

Ogółem przeprowadzono 30 badań skuteczności preparatu Creon® z udziałem pacjentów z niewydolnością wydzielniczą trzustki (NWT). W dziesięciu z nich stosowano grupę placebo jako kontrolę. W badaniach tych uczestniczyli pacjenci z mukowiscydozą, przewlekłym zapaleniem trzustki lub stanami popołowymi.

Wszystkie randomizowane, kontrolowane placebo badania skuteczności miały z góry ustaloną główną zmienną skuteczności – współczynnik wchłaniania tłuszczu (WWT) – jako główny cel, którego spełnienie miało potwierdzić większą skuteczność preparatu Creon® w porównaniu do placebo.

Współczynnik wchłaniania tłuszczu określa procentową ilość tłuszczu, która została wchłonięta do organizmu, uwzględniając spożycie tłuszczu oraz wydalanie tłuszczu z kałem. W badaniach kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z NWT średnia wartość WWT (%) była wyższa u pacjentów przyjmujących Creon® (83,0 %) w porównaniu z grupą placebo (62,6 %). W trakcie wszystkich badań, niezależnie od ich projektu, średnie wartości WWT (%) na końcu okresu leczenia preparatem Creon® były zbliżone do średnich wartości WWT dla preparatu Creon® stosowanego w badaniach kontrolowanych placebo.

Leczenie preparatem Creon® istotnie zmniejsza objawy związane z zaburzeniem wydzielniczej funkcji trzustki, w tym konsystencję stolca, ból brzucha, wzdęcia oraz częstość wypróżnień, niezależnie od choroby podstawowej.

Dzieci.

Skuteczność preparatu Creon® została wykazana u 288 dzieci w wieku od noworodka do okresu dorastania, chorych na mukowiscydozę. W trakcie wszystkich badań średnie wartości WWT na końcu okresu leczenia preparatem Creon® przekraczały 80 % u dzieci we wszystkich grupach wiekowych.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane badań przedklinicznych nie wskazują na odpowiednią toksyczność ostrą, subchroniczną ani przewlekłą. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, kancerogenności ani toksycznego wpływu na rozrodczość.

Farmakokinetyka.

Badania na zwierzętach nie wykazały oznak wchłaniania enzymów w niezmienionej postaci, dlatego nie przeprowadzono klasycznych badań farmakokinetycznych. Preparaty enzymów trzustkowych nie wymagają wchłaniania w celu osiągnięcia efektu terapeutycznego. Wręcz przeciwnie, ich pełny efekt terapeutyczny przejawia się w świetle przewodu pokarmowego. Co więcej, jako białka podlegają one trawieniu proteolitycznemu w trakcie przechodzenia przez przewód pokarmowy, zanim zostaną wchłonięte w postaci peptydów i aminokwasów.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie niedostateczności wydzielania egzokrynnego trzustki u dorosłych i dzieci, spowodowane różnymi chorobami i stanami, w tym wymienionymi poniżej, ale nie ograniczającymi się do tej listy:

• mukowiscydoza;
• przewlekłe zapalenie trzustki;
• pankreatektomia;
• gastrektomia;
• operacje z nałożeniem anastomozy żołądkowo-jelitowej (np. gastroenterostomia według Billrotha II);
• zespół Schwachmana-Diamonda;
• stan po przebyciu ostrego zapalenia trzustki i przywróceniu odżywiania pozajelitowego lub doustnego.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji nie były przeprowadzane.

Szczególne środki ostrożności.

U pacjentów z mukowiscydozą przyjmujących wysokie dawki preparatów trypsyny obserwowano zwężenia jelita krętkowego i okrężnicy (fibroza kolonopatia). Jako środek zapobiegawczy zaleca się, aby w przypadku wystąpienia nietypowych objawów brzusznych lub zmiany charakteru objawów brzusznych skonsultować się z lekarzem w celu wykluczenia możliwości wystąpienia fibrozy kolonopatii, szczególnie u pacjentów przyjmujących więcej niż 10000 j. m. lipazy/kg/24 godz.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Z uwagi na brak danych z badań klinicznych dotyczących wpływu enzymów trzustkowych na przebieg ciąży, preparat należy przepisywać z ostrożnością kobietom w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały oznak wchłaniania enzymów trzustkowych. W związku z tym nie należy oczekiwać toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą ani rozwój płodu.

Ponieważ badania na zwierzętach wskazują na brak ekspozycji systemowej na enzymy trzustkowe u kobiet w okresie laktacji, nie przewiduje się żadnego wpływu na niemowlę karmione piersią. Dlatego enzymy trzustkowe można stosować kobietom w okresie karmienia piersią.

W razie potrzeby kobiety w ciąży lub karmiące piersią mogą przyjmować Creon®® w dawkach wystarczających do zapewnienia odpowiedniego stanu odżywienia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Wpływ preparatu Creon® na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn jest nieobecny lub nieznaczny.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie leku opiera się na indywidualnych potrzebach chorego i zależy od stopnia zaawansowania choroby oraz składu posiłku.

Preparat zaleca się przyjmować podczas lub bezpośrednio po spożyciu pokarmu.

Kapsułki i granulki należy połykać całe, nie rozłamywać ani nie żuć, i popijać dostateczną ilością płynu podczas lub po spożyciu posiłku, w tym po lekkim przekąszeniu. Jeżeli pacjent nie może połknąć kapsułki w całości (np. dzieci i osoby starsze), można ją ostrożnie otworzyć i dodać granulki do miękkiego pokarmu o kwasowym środowisku (pH<5,5), nie wymagającego żucia, lub do płynu o kwasowym środowisku (pH<5,5). Może to być np. puree jabłkowe lub jogurt, albo sok owocowy o pH<5,5, np. jabłkowy, pomarańczowy lub ananasowy. Takiej mieszaniny nie należy przechowywać. Rozłamywanie i żucie granulek lub dodawanie ich do pokarmu lub płynu o pH>5,5 może uszkodzić ich ochronną, otoczkę opłaszczone jelitowo. Może to prowadzić do przedwczesnego uwalniania enzymów w jamie ustnej, a także do zmniejszenia skuteczności leku i podrażnienia błon śluzowych.

Należy kontrolować, aby pozostałości leku nie pozostawały w jamie ustnej.

Podczas leczenia preparatami Creon® 10000, Creon® 25000, Creon® 40000 bardzo ważne jest spożywanie wystarczającej ilości płynów, szczególnie w okresie ich zwiększonej utraty. Niedobór płynów może nasilać zaparcia. Każdą mieszaninę granulek z pokarmem lub płynem należy przyjąć natychmiast i nie przechowywać.

Dawkowanie w mukowiscydozie.

Na podstawie rekomendacji Konferencji Konsensusowej w zakresie mukowiscydozy (MB), badania typu „przypadek-kontrola” Amerykańskiego Towarzystwa MB oraz badania typu „przypadek-kontrola” w Wielkiej Brytanii można zaproponować następujące ogólne zalecenia dotyczące dawkowania w zastępczej terapii enzymami trzustkowymi:

• dawka początkowa dla dzieci do 4 roku życia to 1000 j. EF lipazy na kilogram masy ciała podczas każdego posiłku, a dla dzieci powyżej 4. roku życia – 500 j. EF lipazy na kilogram masy ciała podczas każdego posiłku;
• dawkę należy dobrać indywidualnie, w zależności od ciężkości choroby, kontroli steatorei i utrzymania odpowiedniego stanu odżywienia;
• dawka utrzymaniowa u większości pacjentów nie powinna przekraczać 10000 j. EF lipazy na kilogram masy ciała na dobę lub 4000 j. EF lipazy na gram spożytego tłuszczu.

Dawkowanie w innych postaciach niewydolności wydzielania zewnątrzwydzielniczego trzustki:

• dawkę należy dobrać indywidualnie, w zależności od stopnia zaburzenia trawienia i zawartości tłuszczu w diecie. Podczas spożycia posiłku konieczne są dawki od 25000 do 80000 j. EF lipazy, a po lekkim przekąszeniu – połowa dawki indywidualnej.

Dzieci.

Creon® można stosować u dzieci.

Przedawkowanie.

Opisywano przypadki hiperurykozurii i hiperurykemii związane z przyjmowaniem nadzwyczajnie wysokich dawek trypsyny.

Działania niepożądane.

W trakcie badań klinicznych oceniano działanie leku Creon® u ponad 900 pacjentów. Najczęściej zgłaszano zaburzenia przewodu pokarmowego, głównie o łagodnym do umiarkowanego nasileniu.

Obserwowane działania niepożądane i ich częstość podczas badań klinicznych przedstawiono poniżej.

Z przewodu pokarmowego: bardzo często (≥ 1/10) – ból brzucha*; często (≥ 1/100 do <1/10) – nudności, wymioty, zaparcia, wzdęcia brzucha, biegunka*; częstość nieznana – zwężenie odcinka jelita krętego i okrężnicy (fibrujące zapalenie okrężnicy).

*Zaburzenia przewodu pokarmowego były głównie związane z istniejącą chorobą. O biegunkach i bólu brzucha zgłaszano z częstością podobną lub niższą niż przy stosowaniu placebo.

Z powłok skórnych i tkanki podskórnej: rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100) – wysypka; częstość nieznana – świąd, pokrzywka.

Z układu odpornościowego: częstość nieznana – nadwrażliwość (reakcje anafilaktyczne).

Zgłaszano przypadki zwężenia odcinka jelita krętego i okrężnicy (fibrujące zapalenie okrężnicy) u pacjentów z mukowiscydozą przyjmujących wysokie dawki leków zawierających trypsynę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Reakcje alergiczne, które objawiały się głównie zaburzeniami skórnymi, ale nie tylko, zaobserwowano jako działania niepożądane w okresie po rejestracji. Ponieważ doniesienia o tych reakcjach były spontaniczne i pochodziły od nieokreślonej liczby pacjentów, nie można dokładnie oszacować częstości tych zdarzeń.

Dzieci

Nie stwierdzono specyficznych działań niepożądanych u dzieci. Częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci z mukowiscydozą były podobne jak u dorosłych.

Okres ważności.

2 lata. Okres ważności po pierwszym otwarciu – 6 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w szczelnie zamkniętym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 20, 50 lub 100 kapsułek w butelce z polietylenu o wysokiej gęstości, po 1 butelce w pudełku kartonowym.

Creon® 25000, Creon® 40000: po 10 kapsułek w blistrze, po 2 blistry w pudełku kartonowym.

Creon® 10000: po 10 kapsułek w blistrze, po 1, 2 lub 3 blistry w pudełku kartonowym.

Kategoria dostępności.

Bez recepty.

Producent.

Abbott Laboratories GmbH, Niemcy / Abbott Laboratories GmbH, Germany.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Justus-von-Liebig-Strasse 33, Neustadt, Dolna Saksonia, 31535, Niemcy / Justus-von-Liebig-Strasse 33, Neustadt, Niedersachsen, 31535, Germany.