Creon® 40000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE KREON® 10000 (KREON® 10000) KREON® 25000 (KREON® 25000) KREON® 40000 (KREON® 40000)

Composizione:

Principio attivo: pancreatina;

KREON® 10000: 1 capsula contiene 150 mg di pancreatina in granuli gastroresistenti (Creon minimicrosfere®), con attività enzimatica: lipasi 10000 UI E.P., amilasi 8000 UI E.P., proteasi 600 UI E.P.;

KREON® 25000: 1 capsula contiene 300 mg di pancreatina in granuli gastroresistenti (Creon minimicrosfere®), con attività enzimatica: lipasi 25000 UI E.P., amilasi 18000 UI E.P., proteasi 1000 UI E.P.;

KREON® 40000: 1 capsula contiene 400 mg di pancreatina in granuli gastroresistenti (Creon minimicrosfere®), con attività enzimatica: lipasi 40000 UI E.P., amilasi 25000 UI E.P., proteasi 1600 UI E.P.;

Eccipienti:

KREON® 10000, KREON® 40000: macrogol 4000, ftalato di ipromellosa, alcool cetilico, trietilcitrato, dimeticona 1000, capsula rigida: gelatina, ossido di ferro (E 172), biossido di titanio (E 171), laurilsolfato di sodio;

KREON® 25000: macrogol 4000, ftalato di ipromellosa, alcool cetilico, trietilcitrato, dimeticona 1000, capsula rigida: gelatina, ossido di ferro (E 172), laurilsolfato di sodio.

Forma farmaceutica. Capsule rigide con granuli gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche:

KREON® 10000 – capsule rigide gelatinose bicolore di dimensione 2 con cappuccio marrone opaco e corpo incolore trasparente, contenenti granuli marroni (Creon minimicrosfere®);

KREON® 25000 – capsule rigide gelatinose bicolore di dimensione 0el con cappuccio arancione opaco e corpo incolore trasparente, contenenti granuli marroni (Creon minimicrosfere®);

KREON® 40000 – capsule rigide gelatinose bicolore di dimensione 00 con cappuccio marrone opaco e corpo incolore trasparente, contenenti granuli marroni (Creon minimicrosfere®).

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che migliorano la digestione, inclusi gli enzimi. Preparati polienzimatici. Codice ATC A09AA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Creon® contiene pancreatina di origine suina sotto forma di granuli rivestiti con una membrana resistente all'ambiente acido (resistente all'acidità) in capsule di gelatina. Le capsule si dissolvono rapidamente nello stomaco, liberando un gran numero di granuli secondo il principio multidosaggio, il che garantisce un buon mescolamento con il contenuto gastrico, il trasporto dallo stomaco insieme al suo contenuto e, dopo il rilascio, una buona distribuzione degli enzimi nel contenuto intestinale. Quando i granuli raggiungono l'intestino tenue, il rivestimento si dissolve rapidamente (a pH > 5,5), liberando enzimi con attività lipolitica, amilolitica e proteolitica, che assicurano la scissione di grassi, carboidrati e proteine. I prodotti della digestione pancreatica vengono successivamente assorbiti immediatamente o dopo ulteriore idrolisi ad opera degli enzimi intestinali.

Efficacia clinica.

Sono stati condotti complessivamente 30 studi sull'efficacia di Creon®, a cui hanno partecipato pazienti con insufficienza esocrina del pancreas (IEP). Dieci di questi studi erano controllati con placebo. Nei suddetti studi hanno partecipato pazienti affetti da fibrosi cistica, pancreatite cronica o condizioni post-chirurgiche.

In tutti gli studi randomizzati e controllati con placebo, l'obiettivo primario predeterminato era dimostrare una maggiore efficacia di Creon® rispetto al placebo riguardo al parametro primario di efficacia: il coefficiente di assorbimento del grasso (CAG).

Il coefficiente di assorbimento del grasso determina la percentuale di grasso assorbita dall'organismo, tenendo conto dell'apporto di grassi e dell'escrezione fecale di grassi. Negli studi controllati con placebo condotti su pazienti con IEP, il valore medio del CAG (%) risultava più elevato nei pazienti trattati con Creon® (83,0 %) rispetto al gruppo placebo (62,6 %). Durante tutti gli studi, indipendentemente dal loro disegno, i valori medi del CAG (%) alla fine del periodo di trattamento con Creon® erano simili ai valori medi del CAG osservati nei pazienti trattati con Creon® negli studi controllati con placebo.

Il trattamento con Creon® riduce in modo significativo i sintomi causati dal malfunzionamento della funzione esocrina del pancreas, inclusi consistenza delle feci, dolore addominale, meteorismo e frequenza delle evacuazioni, indipendentemente dalla malattia di base.

Bambini.

L'efficacia di Creon® è stata dimostrata in 288 bambini, dall'età neonatale fino all'adolescenza, affetti da fibrosi cistica. In tutti gli studi, i valori medi del CAG alla fine del periodo di trattamento con Creon® hanno superato l'80% in tutte le fasce d'età.

Dati preclinici sulla sicurezza.

I dati degli studi preclinici non indicano una tossicità acuta, subcronica o cronica rilevante. Non sono stati condotti studi di genotossicità, cancerogenicità o tossicità sulla riproduzione.

Farmacocinetica.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato segni di assorbimento degli enzimi in forma inalterata; pertanto non sono stati effettuati studi farmacocinetici classici. I preparati enzimatici pancreatici non richiedono assorbimento per esercitare il loro effetto. Al contrario, la loro azione terapeutica completa si manifesta all'interno della cavità del tratto gastrointestinale. Inoltre, essendo proteine, vengono sottoposti a digestione proteolitica attraversando il tratto gastrointestinale, prima di essere assorbiti sotto forma di peptidi e aminoacidi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'insufficienza esocrina del pancreas in adulti e bambini, causata da diverse malattie e condizioni, inclusi i seguenti esempi, senza tuttavia limitarsi a questo elenco:

• fibrosi cistica;
• pancreatite cronica;
• pancreat ectomia;
• gastrectomia;
• interventi chirurgici con anastomosi gastrointestinale (ad esempio gastroenterostomia secondo Billroth II);
• sindrome di Shwachman-Diamond;
• stato successivo a un attacco di pancreatite acuta e ripristino dell'alimentazione enterale o orale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sull'interazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

In pazienti affetti da fibrosi cistica che assumevano alte dosi di preparati a base di pancreatina, sono stati osservati restringimenti del segmento ileo-cecale e del colon (colopatia fibrosante). A scopo precauzionale, in caso di comparsa di sintomi addominali insoliti o di variazione nell'andamento dei sintomi addominali, si raccomanda di consultare un medico al fine di escludere la possibile insorgenza di colopatia fibrosante, specialmente se il paziente assume dosi superiori a 10000 UI EMA di lipasi/kg/die.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Poiché non sono disponibili dati di studi clinici sull’effetto degli enzimi pancreatici sul decorso della gravidanza, il medicinale deve essere somministrato con cautela alle donne in stato di gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato segni di assorbimento degli enzimi pancreatici. Pertanto, non ci si attende un effetto tossico sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo del feto.

Gli studi sugli animali indicano l’assenza di esposizione sistemica agli enzimi pancreatici nelle donne durante l’allattamento; di conseguenza, non ci si attende alcun effetto sul neonato allattato al seno. Per tale motivo, gli enzimi pancreatici possono essere utilizzati durante l’allattamento.

Se necessario, le donne in stato di gravidanza o che allattano possono assumere Creon® in dosi sufficienti a garantire un adeguato stato nutrizionale.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’effetto del medicinale Creon® sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è assente o trascurabile.

Modalità e dosaggio.

Il dosaggio del medicinale si basa sulle esigenze individuali del paziente e dipende dal grado di gravità della malattia e dalla composizione dell’alimento.

Si raccomanda di assumere il medicinale durante o immediatamente dopo il pasto.

Le capsule e i granuli devono essere ingeriti interi, senza frantumarli né masticarli, accompagnandoli con una quantità sufficiente di liquido durante o dopo il pasto, anche dopo un semplice spuntino. Se il paziente non riesce ad ingerire la capsula intera (ad esempio bambini e pazienti anziani), può aprirla con attenzione e aggiungere i granuli a un alimento morbido con ambiente acido (pH<5,5), che non richiede masticazione, oppure a un liquido con ambiente acido (pH<5,5). Si tratta, ad esempio, di purea di mele o yogurt, oppure di succo di frutta con pH<5,5, come succo di mela, arancia o ananas. Tale miscela non deve essere conservata. La frantumazione e la masticazione dei granuli o il loro aggiunta ad alimenti o liquidi con pH>5,5 possono danneggiare il rivestimento enterosolubile protettivo. Ciò può portare al rilascio prematuro degli enzimi nella cavità orale, nonché a una riduzione dell’efficacia del medicinale e a irritazioni delle mucose.

È necessario assicurarsi che residui del medicinale non rimangano nella cavità orale.

Durante il trattamento con i medicinali Creon® 10000, Creon® 25000, Creon® 40000, è molto importante assumere una quantità sufficiente di liquidi, specialmente in caso di perdita aumentata di liquidi. La carenza di liquidi può aggravare la stitichezza. Qualsiasi miscela di granuli con alimenti o liquidi deve essere assunta immediatamente e non conservata.

Dosaggio nella fibrosi cistica.

Sulla base delle raccomandazioni della Consensus Conference sulla fibrosi cistica (FC), dello studio di tipo "caso-controllo" dell’Associazione FC degli Stati Uniti e dello studio di tipo "caso-controllo" del Regno Unito, possono essere fornite le seguenti raccomandazioni generali per la terapia sostitutiva con enzimi pancreatici:

• la dose iniziale nei bambini di età inferiore a 4 anni è di 1000 UI FE di lipasi per chilogrammo di peso corporeo per ogni pasto, e nei bambini di età superiore a 4 anni è di 500 UI FE di lipasi per chilogrammo di peso corporeo per ogni pasto;
• la dose deve essere adattata individualmente in base alla gravità della malattia, al controllo della steatorrea e al mantenimento di un adeguato stato nutrizionale;
• la dose di mantenimento per la maggior parte dei pazienti non deve superare 10000 UI FE di lipasi per chilogrammo di peso corporeo al giorno o 4000 UI FE di lipasi per grammo di grasso ingerito.

Dosaggio in altri tipi di insufficienza esocrina del pancreas:

• la dose deve essere adattata individualmente in base al grado di alterazione della digestione e al contenuto lipidico dell’alimento. Per il pasto principale sono necessarie dosi comprese tra 25000 e 80000 UI FE di lipasi, mentre per uno spuntino leggero è sufficiente metà della dose individuale.

Bambini.

Creon® può essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di iperuricosuria e iperuricemia associati all’assunzione di dosi estremamente elevate di pancreatina.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici, l’effetto del medicinale Creon® è stato studiato in oltre 900 pazienti. Più frequentemente sono stati riportati disturbi del tratto gastrointestinale, prevalentemente di grado da lieve a moderato.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e la loro frequenza.

Disturbi del sistema gastrointestinale: molto frequenti (≥ 1/10) – dolore addominale*; frequenti (≥ 1/100 a < 1/10) – nausea, vomito, stitichezza, meteorismo, diarrea*; frequenza non nota – stenosi dell’ileo-ceco e del colon (colopatia fibrosante).

*I disturbi gastrointestinali erano principalmente correlati alla patologia sottostante. Diarrea e dolore addominale sono stati riportati con una frequenza simile o inferiore rispetto al placebo.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comuni (≥ 1/1000 a < 1/100) – eruzioni cutanee; frequenza non nota – prurito, orticaria.

Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota – ipersensibilità (reazioni anafilattiche).

È stato riportato lo sviluppo di stenosi dell’ileo-ceco e del colon (colopatia fibrosante) in pazienti con fibrosi cistica in trattamento con alte dosi di preparati pancreatici (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Reazioni allergiche, manifestate principalmente a livello cutaneo ma non solo, sono state osservate come effetti indesiderati durante l’uso post-commercializzazione. Poiché le segnalazioni di tali reazioni sono state spontanee e provenienti da un numero indefinito di pazienti, non è possibile stimare con precisione la loro frequenza.

Popolazione pediatrica

Non sono stati identificati effetti indesiderati specifici nei bambini. La frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini affetti da fibrosi cistica sono risultati simili a quelli osservati negli adulti.

Durata della validità.

2 anni. Durata della validità dopo la prima apertura: 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nel contenitore ben chiuso.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

20, 50 o 100 capsule in flacone di polietilene ad alta densità, con 1 flacone in scatola di cartone.

Creon® 25000, Creon® 40000: 10 capsule in blister, 2 blister in scatola di cartone.

Creon® 10000: 10 capsule in blister, 1 o 2 o 3 blister in scatola di cartone.

Categoria di fornitura.

Farmaco senza prescrizione medica.

Produttore.

Abbott Laboratories GmbH, Germania / Abbott Laboratories GmbH, Germany.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Justus-von-Liebig-Strasse 33, Neustadt, Bassa Sassonia, 31535, Germania / Justus-von-Liebig-Strasse 33, Neustadt, Niedersachsen, 31535, Germany.