Combigrіp Hot Sip®

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leczniczego leku KOMBIGRIP HOT SIP® (COMBIGRIP HOT SIP®)

Skład:

substancje czynne: paracetamol, cetirizini hydrochloridum, phenylephrini hydrochloridum;

1 saszetka 5 g zawiera paracetamolum 500 mg, cetirizini hydrochloridum 10 mg, phenylephrini hydrochloridum 10 mg;

substancje pomocnicze:

Kombigrіp Hot Sip® z limonowym smakiem: silicii dioxidum colloidale anhydricum, aspartamum (E 951), mannitolum (E 421), gummi xanthani, tartrazinum (E 102), aromat limonowy, saccharosum;

Kombigrіp Hot Sip® z malinowym smakiem: silicii dioxidum colloidale anhydricum, aspartamum (E 951), mannitolum (E 421), gummi xanthani, erythrosinum (E 127), aromat malinowy, saccharosum.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu doustnego.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Kombigrіp Hot Sip® z limonowym smakiem: prawie biały proszek o jasnożółtym odcieniu.

Kombigrіp Hot Sip® z malinowym smakiem: prawie biały proszek o jasnoróżowym odcieniu.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Paracetamol, kombinacje bez leków psychotropowych.

Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz słabe działanie przeciwzapalne.

Mechanizm działania paracetamolu wiąże się z wpływem leku na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu, zdolnością do hamowania syntezy prostaglandyn i mediatorów zapalenia (kininy, serotoniny) oraz podniesieniem progu wrażliwości na ból.

Cetyryzyny hydrochloran jest silnym lekiem przeciwhistaminowym, selektywnym antagonistą receptorów H1. Hamuje pośrednictwem histaminy wczesną fazę reakcji alergicznej, a także zmniejsza migrację eozynofili i uwalnianie mediatorów zapalenia, osłabiając w ten sposób późną reakcję alergiczną. Cetyryzyna praktycznie nie wpływa na inne receptory, dlatego nie powoduje niepożądanych efektów antycholinergicznych i antyserotininowych.

Fenylefryny hydrochloran jest stosunkowo selektywnym α1-adrenomimetykiem. Wywiera słabe działanie na receptory α2 i β-adrenergiczne. Dzięki działaniu zwężającemu naczynia fenylefryna zmniejsza obrzęk błony śluzowej nosa, objętość wydzieliny nosowej i poprawia oddychanie przez nos, ponieważ ułatwia przepływ powietrza przez nos. Stosowana w celu tymczasowego złagodzenia uczucia zatkania nosa przy przeziębieniu, OZI, katarze siennym i innych reakcjach alergicznych.

Farmakokinetyka.

Paracetamol szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu 10–60 minut. Rozprowadza się w większości tkanek organizmu. W zwykłych stężeniach terapeutycznych jedynie niewielka część paracetamolu wiąże się z białkami osocza. Okres półwydalenia z osocza wynosi 1–3 godziny. Paracetamol metabolizowany jest głównie w wątrobie i wydalany przez nerki przede wszystkim w postaci koniugatów glukuronidowych i siarczanowych, mniej niż 5 % dawki wydaje się w niezmienionej formie.

Cetyryzyny hydrochloran szybko wchłania się z przewodu pokarmowego; przyjmowanie podczas posiłku nie zmniejsza absorpcji, ale może nieco spowolnić jej tempo. Maksymalne stężenie we krwi (około 0,3 μg/ml) osiąga się w ciągu 30–60 minut po podaniu 10 mg cetyryzyny. Terminalny okres półwydalenia u dorosłych wynosi 6,7–10,7 godziny, a u dzieci – 6,1–7,1 godziny. Cetyryzyna wydala się głównie w niezmienionej formie z moczem. U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek okres półwydalenia wydłuża się do 19–21 godzin. Oколо 90 % cetyryzyny wiąże się z białkami osocza.

Fenylefryny hydrochloran łatwo wchłania się po doustnym przyjęciu, jednak ze względu na intensywny metabolizm przedukładowy, głównie w enterocytach, dostępność biologiczna systemowa wynosi jedynie 40 %. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu 1–2 godziny po przyjęciu. Okres półwydalenia z osocza wynosi 2–3 godziny. Po wchłonięciu fenylefryna intensywnie ulega biotransformacji w wątrobie i wydala się z moczem głównie w postaci metabolitów, mniej niż 20 % dawki wydaje się w niezmienionej formie.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawów występujących przy ostrych infekcjach wirusowych układu oddechowego, grypie, alergicznym zapaleniu nosa (podwyższenie temperatury ciała, katar, obrzęk błony śluzowej nosa, osłabienie, ból głowy).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancje czynne, hydroksyzynę, jakiekolwiek pochodne piperazyny w wywiadzie lub na inne składniki leku; ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i nerek; wrodzona hiperbilirubinemia; zespół Gilberta; niedobór glukozo-6-fosforanodwodorem dehydrogenazy; alkoholizm; choroby krwi (w tym nasilona anemia, leukopenia); nadciśnienie tętnicze; choroby serca i naczyń; nadczynność tarczycy; cukrzyca; pierwotnie zamknięty kąt jaskry; przerośnięcie gruczołu krokowego; fochromocytoza; stosowanie u pacjentów leczonych inhibitorem monoaminooksydazy oraz w ciągu 2 tygodni po zakończeniu takiej terapii.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Paracetamol

Kumaryny antykoagulacyjne (np. warfaryna): nasilenie działania antykoagulacyjnego przy jednoczesnym długotrwałym regularnym stosowaniu paracetamolu. Zwiększa się wówczas ryzyko krwawień. Okresowe stosowanie nie wykazuje istotnego wpływu.

Diuretyki: zmniejszenie ich skuteczności.

Leki stymulujące aktywność mikrosomalnych enzymów wątrobowych (np. barbiturany, inhibitory monoaminooksydazy, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe), środki hepatotoksyczne: nasilenie hepatotoksyczności paracetamolu.

Izoniazyd: zwiększenie ryzyka zespołu hepatotoksycznego (przy stosowaniu wysokich dawek paracetamolu).

Barbiturany: zmniejszenie działania przeciwgorączkowego paracetamolu.

Szybkość wchłaniania paracetamolu może być zwiększana przez metoklopramid i domperidon, a zmniejszana przez kolestyraminę.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ takie jednoczesne przyjmowanie wiąże się z kwasością metaboliczną o wysokim odstępie anionowym w wyniku kwasu pirolonowego, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Nie należy stosować leku jednocześnie z alkoholem.

Cetyryzyny hydrochloran

Teofilina: w badaniu wielokrotnego stosowania teofiny (400 mg raz dziennie) i cetyryzyny zaobserwowano nieistotne (16%) zmniejszenie klirensu cetyryzyny, podczas gdy farmakokinetyka teofiny nie była zaburzana przy jednoczesnym przyjmowaniu cetyryzyny.

Rytonawir: w badaniu wielokrotnego stosowania rytonawiru (600 mg dwa razy dziennie) i cetyryzyny (10 mg dziennie) ekspozycja na cetyryzynę wzrosła o około 40%, podczas gdy farmakokinetyka rytonawiru była nieco zaburzona (-11%) przy jednoczesnym przyjmowaniu cetyryzyny.

Środki uspokajające: nie ma danych dotyczących nasilenia działania środków uspokajających przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Należy jednak unikać jednoczesnego stosowania tych środków.

Badania farmakokinetycznych interakcji przeprowadzono dla cetyryzyny z pseudofedryną, cyklotydyną, ketokonazolem, erytromycyną, azitromycyną; nie zaobserwowano farmakokinetycznych interakcji.

W badaniach zastosowania cetyryzyny z cyklotydyną, glipizydem, diazepamem i pseudofedryną nie stwierdzono dowodów na występowanie niepożądanych interakcji farmakodynamicznych.

W badaniach zastosowania cetyryzyny z azitromycyną, erytromycyną, ketokonazolem, teofiną i pseudofedryną nie stwierdzono dowodów na występowanie niepożądanych interakcji klinicznych. Ponadto jednoczesne stosowanie cetyryzyny z makrolidami lub ketokonazolem nigdy nie prowadziło do klinicznie istotnych zmian na EKG.

Objętość wchłaniania cetyryzyny nie zmniejsza się po spożyciu posiłku, choć wskaźnik wchłaniania opóźnia się o 1 godzinę.

Przy stosowaniu cetyryzyny w dawkach terapeutycznych nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji z alkoholem (przy stężeniu alkoholu we krwi 0,5 g/l). Jednakże leku nie należy stosować jednocześnie z alkoholem.

Fenyloeptryny hydrochloran.

Inhibitory monoaminooksydazy: nasilenie działania sercowego i hipertensyjnego fenyloeptryny. Leku nie należy stosować pacjentom leczonym inhibitorami monoaminooksydazy oraz w ciągu 2 tygodni po zakończeniu takiej terapii.

Sympatomimetyki: zwiększenie ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych.

Leki przeciwciśnieniowe (np. β-blokery, debrizokwin, guanetydyna, rezerpina, metyldopa): zmniejszenie skuteczności β-blokerów i innych leków przeciwciśnieniowych. Zwiększa się ryzyko nadciśnienia tętniczego i innych niepożądanych reakcji sercowo-naczyniowych.

Trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe (np. amitryptylina): zwiększenie ryzyka niepożądanych reakcji sercowo-naczyniowych.

Glikozydy nasercowe (np. dycygonina): zwiększenie ryzyka zaburzeń rytmu serca lub zawału mięśnia sercowego.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Nie należy przekraczać wskazanych dawek leku.

Nie należy stosować leku jednocześnie z innymi lekami zawierającymi paracetamol.

Jeśli objawy nie ustępują lub ból głowy staje się nawracający, pacjent powinien skonsultować się z lekarzem.

Pacjenci, którzy regularnie stosują leki przeciwbólowe z powodu łagodnych form artretyzmu, powinni skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem leku.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem w przypadku chorób wątroby lub nerek, a także przy stosowaniu leków przeciwzakrzepowych.

U chorych z alkoholowymi niecyrótycznymi uszkodzeniami wątroby zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub utrudnione oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Opisywano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową w wyniku kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, a także u pacjentów z niedożywieniem lub innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy przyjmowali paracetamol w dawce terapeutycznej przez dłuższy czas lub kombinację paracetamolu i flukloksacyliny. W przypadku podejrzenia kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową spowodowanej kwasicą piroglutaminową zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksoprolinu w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów skłonnych do zatrzymania moczu (np. uszkodzenie rdzenia kręgowego), z obturacyjnymi chorobami naczyń (w tym zespół Raynauda), z przewlekłą niewydolnością nerek (wymagana jest korekta dawkowania), u pacjentów starszych z niewydolnością nerek (możliwe obniżenie filtracji kłębuszkowej), u pacjentów z padaczką oraz u pacjentów z ryzykiem wystąpienia drgawek.

Leki przeciwhistaminowe tłumią skórną reakcję alergiczną, dlatego przed wykonaniem testu alergicznego należy zaprzestać przyjmowania leku trzy dni wcześniej.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Lek zawiera aspartam (źródło fenyloalaniny), który może być szkodliwy dla osób z fenyloketonurią.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie należy stosować leku w czasie ciąży ani karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Pacjentom kierującym pojazdami lub innymi maszynami nie należy przekraczać zalecanych dawek i należy wziąć pod uwagę indywidualną reakcję organizmu na lek.

Sposób stosowania i dawki.

Zawartość jednego saszetki należy rozpuścić w szklance gorącej wody (ale nie wrzątku) i wypić.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat powinny przyjmować po 1 saszetce co 4–6 godzin (w miarę potrzeby w celu złagodzenia objawów) do maksymalnie 4 razy na dobę. Odstępy między dawkami powinny wynosić co najmniej 4 godziny. Dawka pojedyncza nie powinna przekraczać 1 saszetki. Długość leczenia nie powinna przekraczać 7 dni.

Dzieci.

Lek wskazany jest dla dzieci w wieku od 12 lat.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania paracetamolu.

Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły więcej niż 150 mg/kg masy ciała. U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, primidony, ryfampicyny, ziół hiperycyjnych lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedostateczność układu glutationowego, np. nieodpowiednia dieta, torbielowo-fibroza, AIDS, głodzenie, mukowiscydoza, kaheksja) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

Objawy przedawkowania w pierwszych 24 godzinach: bladość, nudności, wymioty, anoreksja i ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może stać się widoczne po 12–48 godzinach od przedawkowania. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, krwotoków, hipoglikemii, śpiączki i może mieć śmiertelny skutek. Ostra niewydolność nerek z ostrym nekrozą kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Obserwowano również zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

Objawy przedawkowania hydrochloropirynku cetiryzyny.

Objawy obserwowane po znacznym przedawkowaniu cetiryzyny są głównie związane z wpływem na ośrodkowy układ nerwowy lub efektami wskazującymi na działanie antycholinergiczne. Efekty niepożądane zgłaszane po przyjęciu dawki przekraczającej co najmniej 5-krotnie zalecaną dawkę dobową obejmują: dezorientację, biegunkę, zawroty głowy, zwiększoną senność, bóle głowy, osłabienie, miedżycę, świąd, niepokój, osłabienie, senność, stupor, tachykardię, drżenie mięśni, zatrzymanie oddawania moczu.

Objawy przedawkowania hydrochloropirynku fenyloephryny.

Przedawkowanie fenyloephryny może prowadzić do: nadciśnienia tętniczego z odruchową bradykardią, pobudzenia nerwowego, bólu głowy, zawrotów głowy, bezsenności, nudności, wymiotów, tachykardii, uczucia przyspieszonego bicia serca, reakcji alergicznych, miedżycy, ostrego napadu kątowego zamknięcia jaskrzy (głównie w przypadku istniejącej jaskrzy z zamknięciem kąta), dolegliwości podczas oddawania moczu i zatrzymania moczu (głównie w przypadku istniejącej obturacji pęcherza moczowego). W ciężkich przypadkach może wystąpić dezorientacja, halucynacje, drgawki i zaburzenia rytmu serca. Jednak przy przedawkowaniu leku kombinowanego toksyczna dawka paracetamolu zostanie osiągnięta znacznie wcześniej niż pojawią się toksyczne efekty fenyloephryny.

Zabiegi lecznicze.

Pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania ani ryzyka uszkodzenia narządów.

Leczenie obejmuje działania objawowe i wspierające. Jeśli nadmierna dawka została przyjęta w ciągu godziny, wskazane jest przepłukanie żołądka oraz podanie węgla aktywnego. Stężenie paracetamolu we krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). Leczenie N-acetylocysteiny może być stosowane w ciągu 24 godzin po przyjęciu leku, ale maksymalny efekt ochronny uzyskuje się przy zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu. Skuteczność antydoty na paracetamol gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy podawać N-acetylocysteinę dożylnie zgodnie z ustalonym schematem dawkowania. Przy braku wymiotów można stosować metioninę doustnie jako odpowiednią alternatywę w odległych miejscach poza szpitalem.

Niepożądane działania.

Ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: trombocytopenia, agranulocytoza, anemia, sulfhemoglobinemia i metemoglobinemia (cyna, duszność, bóle serca), anemia hemolityczna, siniaki lub krwawienia.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, drgawki, dysgezja, dyskinezja, dystonia, omdlenia, drżenie, amnezja, zaburzenia pamięci.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia akomodacji, nieostre widzenie, mimowolne ruchy gałki ocznej.

Ze strony narządów słuchu i równowagi: zawroty głowy.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, uczucie przyspieszonego tętna, arytmie serca, nadciśnienie tętnicze.

Ze strony układu oddechowego: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne LNPZ, zapalenie gardła.

Ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, suchość w ustach, nudności, biegunka, ból w nadbrzuszu, wymioty.

Ze strony nerek i układu moczowego: dysuria, enureza, zatrzymanie moczu.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Ze strony odżywiania i przemiany materii: zwiększony apetyt.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby (podwyższenie poziomu bilirubiny i enzymów wątrobowych: transaminaz, fosfatazy alkalicznej, γ-glutamylotransferazy), zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki.

Ze strony układu odpornościowego, skóry i tkanki podskórnej: reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, szok anafilaktyczny, świąd, wysypka na skórze i błonach śluzowych (w tym wysypka rumieniowa i uogólniona), pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, miejscowe reakcje skórne po stosowaniu leków, wielopostaciowa wypryskowa czerwoność (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczne martwicze rozwstanie nabłonka (zespoł Lyella), obrzęki.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania: kwasica metaboliczna z dużą luką anionową (częstość nieznana).

Ze strony psychiki: senność, niepokój, agresywność, dezorientacja, depresja, halucynacje, bezsenność, tiki, myśli samobójcze.

Ogólne zaburzenia: zwiększona zmęczliwość, osłabienie, niedomagania, obrzęki.

Badania: przyrost masy ciała.

Opis poszczególnych niepożądanych działań.

Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową. Przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową spowodowanej kwasicą pirzynową obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka przyjmujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszanie niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowe reprezentanci, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności.

4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 g proszku w saszetce, 10 saszetek w kartonowej paczce.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

Evertogen Life Sciences Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India