Combigrip Hot Sip®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COMBIGRIP HOT SIP®
Composición:
Principios activos: paracetamol, clorhidrato de cetirizina, clorhidrato de fenilefrina.
Cada sobre de 5 g contiene: paracetamol 500 mg, clorhidrato de cetirizina 10 mg, clorhidrato de fenilefrina 10 mg.
Excipientes:
Combigrip Hot Sip con sabor a limón: dióxido de silicio coloidal anhidro, aspartamo (E 951), manitol (E 421), goma xantana, tartracina (E 102), aroma de limón, sacarosa.
Combigrip Hot Sip con sabor a frambuesa: dióxido de silicio coloidal anhidro, aspartamo (E 951), manitol (E 421), goma xantana, eritrosina (E 127), aroma de frambuesa, sacarosa.
Forma farmacéutica. Polvo para disolución oral.
Principales propiedades físico-químicas:
Combigrip Hot Sip con sabor a limón: polvo casi blanco con tono pálido amarillento.
Combigrip Hot Sip con sabor a frambuesa: polvo casi blanco con tono pálido rosado.
Grupo farmacoterapéutico.
Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos.
Código ATC: N02BE51.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El paracetamol ejerce un efecto analgésico, antipirético y un efecto antiinflamatorio leve.
El mecanismo de acción del paracetamol está relacionado con la acción del fármaco sobre el centro termorregulador del hipotálamo, la capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas y mediadores inflamatorios (cina, serotonina) y el aumento del umbral de sensibilidad al dolor.
El clorhidrato de cetirizina es un potente agente antihistamínico, antagonista selectivo de los receptores H1. Inhibe la fase temprana de la reacción alérgica mediada por histamina y también reduce la migración de eosinófilos y la liberación de mediadores inflamatorios, debilitando así la reacción alérgica tardía. La cetirizina prácticamente no actúa sobre otros receptores y, por lo tanto, no provoca efectos anticolinérgicos ni anti-serotoninérgicos indeseados.
El clorhidrato de fenilefrina es un simpaticomimético α1-adrenérgico relativamente selectivo. Tiene un efecto débil sobre los receptores α2 y β. Debido a su efecto vasoconstrictor, la fenilefrina reduce el edema de la mucosa nasal, disminuye el volumen del secreto nasal y mejora la respiración nasal, facilitando así el paso del aire a través de la nariz. Se utiliza para aliviar temporalmente la congestión nasal en resfriados, infecciones respiratorias agudas, fiebre del heno y otras reacciones alérgicas.
Farmacocinética.
El paracetamol se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal; la concentración máxima en plasma se alcanza entre 10 y 60 minutos. Se distribuye en la mayoría de los tejidos del organismo. A concentraciones terapéuticas habituales, solo una pequeña fracción del paracetamol se une a las proteínas plasmáticas. El período de semivida en plasma es de 1 a 3 horas. El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta por los riñones principalmente en forma de conjugados glucurónidos y sulfatos; menos del 5 % de la dosis se excreta sin cambios.
El clorhidrato de cetirizina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal; la absorción no se reduce cuando se toma con alimentos, aunque puede ser ligeramente más lenta. La concentración máxima en plasma (aproximadamente 0,3 mcg/ml) se alcanza entre 30 y 60 minutos después de la ingestión de 10 mg de cetirizina. El período de semivida terminal en adultos es de 6,7 a 10,7 horas y en niños de 6,1 a 7,1 horas. La cetirizina se excreta principalmente sin cambios por la orina. En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal, el período de semivida aumenta hasta 19-21 horas. Aproximadamente el 90 % de la cetirizina se une a las proteínas plasmáticas.
El clorhidrato de fenilefrina se absorbe fácilmente tras la administración oral, sin embargo, debido a un intenso metabolismo presistémico, principalmente en los enterocitos, la biodisponibilidad sistémica es solo del 40 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas después de la ingestión. El período de semivida en plasma es de 2 a 3 horas. Tras la absorción, la fenilefrina se biotransforma intensamente en el hígado y se excreta por la orina principalmente en forma de metabolitos; menos del 20 % de la dosis se excreta sin cambios.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de los síntomas que aparecen en infecciones virales respiratorias agudas, gripe y rinitis alérgica (aumento de la temperatura corporal, congestión nasal, edema de la mucosa nasal, dolores corporales, dolor de cabeza).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los principios activos, hidroxizina, cualquier derivado de la piperazina en la historia clínica o a otros componentes del medicamento; alteraciones graves de la función hepática o renal; hiperbilirrubinemia congénita; síndrome de Gilbert; deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; alcoholismo; enfermedades de la sangre (incluyendo anemia marcada, leucopenia); hipertensión arterial; enfermedades cardiovasculares; hipertiroidismo; diabetes mellitus; glaucoma de ángulo cerrado; hiperplasia prostática; feocromocitoma; uso en pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa y durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de dicho tratamiento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Paracetamol
Anticoagulantes cumarínicos (por ejemplo, warfarina): potenciación del efecto anticoagulante cuando se administra paracetamol de forma conjunta, prolongada y diaria. En este caso, aumenta el riesgo de hemorragia. El uso ocasional no produce efecto significativo.
Diuréticos: disminución de su eficacia.
Medicamentos que estimulan la actividad de los enzimas microsomales hepáticos (por ejemplo, barbitúricos, inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos, medicamentos anticonvulsivantes) y medicamentos hepatotóxicos: potenciación de la hepatotoxicidad del paracetamol.
Isoniazida: aumento del riesgo de síndrome hepatotóxico (con dosis altas de paracetamol).
Barbitúricos: disminución del efecto antipirético del paracetamol.
La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el metoclopramido y la domperidona, y disminuir con la colestiramina.
Debe tenerse precaución al administrar paracetamol conjuntamente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a la acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
No se debe administrar el medicamento conjuntamente con alcohol.
Clorhidrato de cetirizina
Teofilina: en un estudio de administración múltiple de teofilina (400 mg una vez al día) y cetirizina, se observó una reducción leve (16 %) del aclaramiento de cetirizina, mientras que la disposición de la teofilina no se alteró con la administración conjunta de cetirizina.
Ritonavir: en un estudio de administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la disposición del ritonavir se alteró ligeramente (-11 %) con la administración conjunta de cetirizina.
Medicamentos sedantes: no existen datos sobre potenciación del efecto de los medicamentos sedantes cuando se usan en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse la administración conjunta de estos medicamentos.
Se han realizado estudios de interacción farmacocinética con cetirizina y pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina y azitromicina; no se observaron interacciones farmacocinéticas.
En estudios con cetirizina administrada conjuntamente con cimetidina, glipizida, diazepam y pseudoefedrina no se encontraron evidencias de interacciones farmacodinámicas adversas.
En estudios con cetirizina administrada conjuntamente con azitromicina, eritromicina, ketoconazol, teofilina y pseudoefedrina no se observaron evidencias de interacciones clínicas adversas. Además, la administración conjunta de cetirizina con macrólidos o ketoconazol nunca ha provocado cambios clínicamente relevantes en el ECG.
El volumen de absorción de cetirizina no se reduce con la ingesta de alimentos, aunque el índice de absorción se retrasa en 1 hora.
No se han observado interacciones clínicamente significativas entre cetirizina y alcohol (con niveles de alcohol en sangre de 0,5 g/l) cuando cetirizina se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, el medicamento no debe administrarse conjuntamente con alcohol.
Clorhidrato de fenilefrina.
Inhibidores de la monoaminooxidasa: potenciación de los efectos cardíacos e hipertensivos de la fenilefrina. No se debe administrar el medicamento a pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de dicho tratamiento.
Aminas simpaticomiméticas: aumento del riesgo de reacciones adversas cardiovasculares.
Medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, β-bloqueantes, debrisoquina, guanetidina, reserpina, metildopa): disminución de la eficacia de los β-bloqueantes y otros medicamentos antihipertensivos. Aumenta el riesgo de hipertensión y otras reacciones adversas cardiovasculares.
Antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina): aumento del riesgo de reacciones adversas cardiovasculares.
Glucósidos cardíacos (por ejemplo, digoxina): aumento del riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco o infarto de miocardio.
Características de uso.
No exceder las dosis indicadas del medicamento.
No utilizar el medicamento simultáneamente con otros productos que contengan paracetamol.
Si los síntomas no desaparecen o el dolor de cabeza se vuelve constante, el paciente debe consultar a un médico.
Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar con un médico antes de utilizar el medicamento.
Antes de utilizar el medicamento, se debe consultar con un médico en caso de enfermedades hepáticas o renales, o si se están tomando anticoagulantes.
En pacientes con lesión hepática no cirrótica asociada al alcohol, aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol.
En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución de los niveles de glutatión, la administración de paracetamol puede aumentar el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de la acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Debe consultarse inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.
Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, así como en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) que han tomado paracetamol a dosis terapéutica durante un período prolongado o una combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa principal de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada en pacientes con múltiples factores de riesgo.
El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con predisposición a retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal), enfermedades vasculares oclusivas (incluyendo fenómeno de Raynaud), insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta de dosificación), pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular), pacientes con epilepsia y pacientes con riesgo de convulsiones.
Los antihistamínicos suprimen la reacción cutánea en las pruebas alérgicas, por lo que debe suspenderse la toma del medicamento tres días antes de realizar dichas pruebas.
El medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio respecto al contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.
El medicamento contiene aspartamo (fuente de fenilalanina), que puede ser perjudicial para los pacientes con fenilcetonuria.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se debe utilizar el medicamento durante el embarazo ni la lactancia.
Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.
Los pacientes que conduzcan vehículos de motor u operen maquinaria no deben exceder las dosis recomendadas y deben tener en cuenta la reacción individual a este medicamento.
Vía de administración y dosis.
El contenido de 1 sobrecito debe disolverse en un vaso de agua caliente (pero no hirviendo) y tomarse.
Adultos y niños a partir de 12 años deben tomar 1 sobrecito cada 4-6 horas (según sea necesario para aliviar los síntomas), hasta un máximo de 4 veces al día. Los intervalos entre las tomas deben ser de al menos 4 horas. La dosis única no debe exceder de 1 sobrecito. La duración del tratamiento no debe superar los 7 días.
Niños.
El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años de edad.
Sobredosis.
Síntomas de sobredosis de paracetamol.
Pueden producirse lesiones hepáticas en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros fármacos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema del glutatión, por ejemplo, mala alimentación, fibrosis quística, SIDA, inanición, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar lesión hepática.
Los síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. La lesión hepática puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso tener un desenlace letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor en la región lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de lesión hepática grave. También se ha descrito arritmia cardíaca y pancreatitis.
Síntomas de sobredosis de clorhidrato de cetirizina.
Los síntomas observados tras una sobredosis significativa de cetirizina están principalmente relacionados con el efecto sobre el sistema nervioso central o con efectos que podrían indicar una acción anticolinérgica. Los efectos adversos notificados tras la ingestión de una dosis que excede al menos 5 veces la dosis diaria recomendada incluyen: confusión mental, diarrea, mareo, fatiga excesiva, dolor de cabeza, malestar general, midriasis, picor, inquietud, sedación, somnolencia, estupor, taquicardia, temblores y retención urinaria.
Síntomas de sobredosis de clorhidrato de fenilefrina.
La sobredosis de fenilefrina puede provocar: hipertensión arterial con bradicardia refleja, nerviosismo, dolor de cabeza, mareo, insomnio, náuseas, vómitos, taquicardia, palpitaciones, reacciones alérgicas, midriasis, crisis aguda de glaucoma de ángulo cerrado (principalmente si existe glaucoma de ángulo cerrado previo), disuria y retención urinaria (principalmente si existe obstrucción de la vejiga urinaria). En casos graves, pueden aparecer confusión, alucinaciones, convulsiones y arritmias. Sin embargo, en caso de sobredosis de un fármaco combinado, la dosis tóxica de paracetamol se alcanza mucho antes de que se manifiesten los efectos tóxicos de la fenilefrina.
Tratamiento.
El paciente debe ser trasladado inmediatamente al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico.
El tratamiento incluye medidas sintomáticas y de soporte. Si la sobredosis se ha ingerido dentro de la primera hora, está indicado el lavado gástrico y la administración de carbón activado. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más tarde después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión, pero su efecto protector máximo se logra si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. La eficacia del antídoto frente al paracetamol disminuye significativamente después de este periodo. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosificación establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas alejadas del entorno hospitalario.
Reacciones adversas.
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: trombocitopenia, agranulocitosis, anemia, sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el pecho), anemia hemolítica, equimosis o hemorragias.
Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, parastesia, convulsiones, disgeusia, discinesia, distonía, pérdida de conciencia, temblor, amnesia, alteración de la memoria.
De los órganos de la vista: alteración de la acomodación, visión borrosa, movimientos oculares involuntarios.
De los órganos del oído y del equilibrio: vértigo.
Del sistema cardiovascular: taquicardia, palpitaciones, arritmias cardíacas, hipertensión arterial.
Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros AINE, faringitis.
Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, sequedad de boca, náuseas, diarrea, dolor epigástrico, vómitos.
De los riñones y del sistema urinario: disuria, enuresis, retención urinaria.
Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.
De la nutrición y del metabolismo: aumento del apetito.
Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática (aumento de los niveles de bilirrubina y de enzimas hepáticas: transaminasas, fosfatasa alcalina, γ-glutamil transferasa), generalmente sin desarrollo de ictericia.
Del sistema inmunitario, la piel y el tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, picazón, erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (incluyendo erupciones eritematosas y generalizadas), urticaria, angioedema, erupciones medicamentosas locales, eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), edemas.
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (frecuencia desconocida).
Del estado psíquico: somnolencia, ansiedad, agresividad, confusión mental, depresión, alucinaciones, insomnio, tics, pensamientos suicidas.
Alteraciones generales: fatiga excesiva, astenia, malestar general, edema.
Estudios complementarios: aumento de peso.
Descripción de reacciones adversas específicas.
Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado. Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis pirrolidón carboxílica en pacientes con factores de riesgo que toman paracetamol (véase la sección «Precauciones de uso»). La acidosis pirrolidón carboxílica puede desarrollarse debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez.
4 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
5 g de polvo en sobres, 10 sobres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Sin receta médica.
Fabricante.
Evertogen Life Sciences Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India