Ciprofloksacyna

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leczniczego leku Ciprofloksacyna (CIPROFLOXACIN)

Skład:

substancja czynna: ciproflokacyna;

1 tabletka zawiera ciprofloksacynę w postaci hydrochlorowku ciprofloksacyny, przeliczając na ciproflokacynę
250 mg;

1 tabletka zawiera ciprofloksacynę w postaci hydrochlorowku ciprofloksacyny, przeliczając na ciproflokacynę
500 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia ziemniaczana, skrobia kukurydziana, hipromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), talk, sodowa kroskarboksymetyloceluloza, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, polietylenoglikol 6000 (makrogol 6000), dwutlenek tytanu (E 171), polisorbat 80.

Postać leku. Tabletka powlekana.

Podstawowe właściwości fizykochemiczne: tabletka o kształcie okrągłym, powlekana, biała lub biała z żółtawym odcieniem, z obu stron wypukła. Przy badaniu pod lupą w przekroju widoczne jest jądro otoczone jednolitą warstwą powłoki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Grupa fluorochinolonów. Kod ATC J01M A02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Ciprofloksacyna jest lekiem przeciwbakteryjnym z grupy fluorochinolonów. Mechanizm działania ciprofloksacyny wiąże się z wpływem na bakteryjną DNA-girazę (topoizomerazę), która odgrywa ważną rolę w replikacji bakteryjnego DNA. Ciprofloksacyna wykazuje szybkie działanie bakteriobójcze na mikroorganizmy znajdujące się zarówno w stanie spoczynku, jak i rozmnażające się.

Zakres działania leku obejmuje następujące gatunki bakterii Gram-ujemnych i Gram-dodatnich: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indolododatnie i indolognegatywne), Providencia, Morganella, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobact, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia, a także formy plazmidowe bakterii. Różny stopień wrażliwości wykazują: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Anaeroby są w większości przypadków umiarkowanie wrażliwe (Peptococcus, Peptostreptococcus) lub oporne (Bacteroides). Ciprofloksacyna jest skuteczna wobec bakterii produkujących β-laktamazy. Ciprofloksacyna jest aktywna wobec patogenów opornych na prawie wszystkie antybiotyki, sulfonamidy i leki nitrofuranowe. Najczęściej oporne są: Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Odporność na lek rozwija się powoli i stopniowo.

Farmakokinetyka.

Ciprofloksacyna jest szybko i dobrze wchłaniana po podaniu doustnym (biologiczna dostępność wynosi 50–85%). Maksymalne stężenia we krwi osiąga się po 60–90 minutach. Objętość rozkładu wynosi 2–3 l/kg. Wiązanie z białkami osocza jest niewielkie (20–40%). Ciprofloksacyna dobrze przenika do narządów, tkanek i kości. Około 2 godziny po podaniu doustnym stwierdza się jej obecność w tkankach i płynach ustrojowych w stężeniach wielokrotnie przekraczających stężenie w surowicy krwi.

Ciprofloksacyna jest wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej: głównie przez nerki (50–70%). Okres półtrwania z osocza krwi po podaniu doustnym wynosi od 3 do 5 godzin. Znaczna ilość leku wydzielana jest również z żółcią i kałem (do 30%), dlatego jedynie istotne zaburzenia czynności nerek prowadzą do spowolnienia jego wydalania.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Ciprofloksacyna jest wskazana w leczeniu poniższych infekcji (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” oraz „Właściwości farmakologiczne”). Przed rozpoczęciem terapii należy zwrócić szczególną uwagę na wszystkie dostępne informacje dotyczące oporności na ciprofloksacynę.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne rekomendacje dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Dorośli

• Infekcje dróg oddechowych dolnych wywołane bakteriami Gram-ujemnymi:
  • zapalenie płuc niewewnątrzszpitalne.
• Zaostrzenie przewlekłego zapalenia zatok, szczególnie jeśli wywołane przez bakterie Gram-ujemne*.
• Infekcje ucha środkowego (przewlekłe ropne zapalenie ucha środkowego).
• Niepowikłany ostry zapalenie pęcherza*.
• Oste pyelonefryt.
• Powikłane infekcje układu moczowego.
• Bakteryjny prostatyt.
• Gonokokowe zapalenie cewki i szyjki macicy.
• Zapalenie jąder i przydatków jąder, w szczególności wywołane przez Neisseria gonorrhoeae.
• Choroby zapalne narządów miednicy, w szczególności wywołane przez Neisseria gonorrhoeae.

W przypadku powyższych infekcji dróg rodnych, gdy znane jest lub podejrzewa się Neisseria gonorrhoeae jako patogen, szczególnie ważne jest uzyskanie lokalnych informacji dotyczących oporności na ciprofloksacynę i potwierdzenie wrażliwości na podstawie badań laboratoryjnych.

• Infekcje przewodu pokarmowego (leczenie biegunki podróżnych).
• Infekcje wewnątrzbrzuszne.
• Infekcje skóry i tkanek miękkich wywołane przez bakterie Gram-ujemne.
• Infekcje kości i stawów.
• Gorączka u pacjentów z neutropenią wywołana infekcją bakteryjną.
• Postać płucna wąglika (profilaktyka po kontakcie i leczenie radykalne).

*Tylko w przypadku, gdy uznano za nieefektywne lub nieuzasadnione stosowanie innych leków przeciwbakteryjnych, które zazwyczaj są stosowane w leczeniu tej infekcji.

Dzieci i młodzież

• Infekcje oskrzelo-płucne wywołane przez Pseudomonas aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą. (W badaniach klinicznych wiek dzieci otrzymujących leczenie wynosił od 5 do 17 lat).
• Powikłane infekcje układu moczowego i ostry pyelonefryt. (W badaniach klinicznych wiek dzieci otrzymujących leczenie wynosił od 1 do 17 lat).
• Postać płucna wąglika (profilaktyka po kontakcie i leczenie radykalne).

Leczenie powinien rozpoczynać tylko lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu mukowiscydozy oraz/lub ciężkich infekcji u dzieci i młodzieży (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” oraz „Właściwości farmakologiczne”).

Przeciwwskazania. Podwyższona wrażliwość na ciprofloksacynę lub inne leki chemioterapeutyki z grupy chinolonów oraz inne składniki preparatu; jednoczesne stosowanie z tizanidyną ze względu na klinicznie istotne działania niepożądane (hipotensja tętnicza, senność) związane ze wzrostem stężenia tizanidyny w osoczu; niedobór glukozo-6-fosforanodwodoremduktazy.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny i leków przeciwarytmicznych klasy Ia lub III, trójcyklicznych leków przeciwdziałających depresji, makrolidów, leków przeciwdziałających psychotycznym, ponieważ ciprofloksacyna wykazuje efekt addytywny w wydłużaniu odcinka QT (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Tworzenie kompleksu chelatującego. Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny (doustnie) z lekami zawierającymi kationy wielowartościowe, suplementami mineralnymi (np. wapń, magnez, glin, żelazo), polimerami wiążącymi fosforany (np. sewelamer, węglan lantanu), sukralfatem lub lekami przeciwwskazanymi na nadkwasotę, a także z preparatami o dużej pojemności buforowej (np. tabletki didanowiny) zawierającymi magnez, glin lub wapń, prowadzi do zmniejszenia wchłaniania ciprofloksacyny. W związku z tym ciprofloksacynę należy przyjmować albo 1-2 godziny przed, albo 4 godziny po przyjęciu tych leków.

Ograniczenie to nie dotyczy leków przeciwwskazanych na nadkwasotę należących do klasy blokerów receptorów H2.

Produkty mleczne i inne produkty spożywcze. Należy unikać jednoczesnego stosowania ciprofloksacyny i produktów mlecznych lub wzbogacanych w minerały (np. mleko, jogurt, sok pomarańczowy wzbogacony wapniem). Pozostałe produkty zawierające wapń w znacznym stopniu nie wpływają na wchłanianie ciprofloksacyny.

Probenecyd. Probeneceyd spowalnia wydalenie ciprofloksacyny z żółcią. Jednoczesne stosowanie leków zawierających probeneceyd i ciprofloksacynę prowadzi do wzrostu stężenia ciprofloksacyny w osoczu krwi. Probeneceyd wpływa na wydzielanie nerkowe ciprofloksacyny.

Metoklopramid. Metoklopramid przyspiesza wchłanianie ciprofloksacyny (przy doustnym przyjmowaniu), co prowadzi do skrócenia czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu krwi. Nie zaobserwowano wpływu na biodostępność ciprofloksacyny.

Omeprazol. Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny i leków zawierających omeprazol prowadzi do nieznacznego obniżenia Cmax i parametru „pole pod krzywą stężenie-czas (AUC)” ciprofloksacyny.

Tizanidyna. Wzrost stężenia tizanidyny w osoczu krwi jest związany z hipotensyjnymi i uspokajającymi działaniami niepożadanymi. Dlatego jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny i leków zawierających tizanidynę jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Teofilina. Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny i leków zawierających teofilinę może prowadzić do niepożądanego wzrostu stężenia teofiliny w osoczu krwi, co może spowodować rozwój działań niepożądanych. W pojedynczych przypadkach takie działania niepożądane mogą zagrozić życiu lub mieć skutek śmiertelny. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania tych leków, należy monitorować stężenie teofiliny w osoczu krwi i odpowiednio obniżyć jej dawkę (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Inne pochodne ksantyny. Po jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny i środków zawierających kofeinę lub pentoksyfilinę (okspentofilinę) donoszono o wzroście stężenia tych ksantyn w osoczu krwi.

Metotreksat. Przy jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny możliwe jest spowolnienie transportu kanalikowego (metabolizm nerkowy) metotreksatu, co może prowadzić do wzrostu stężenia metotreksatu w osoczu krwi. Może to zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia toksycznych działań niepożądanych wywołanych przez metotreksat. Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny i metotreksatu nie jest zalecane.

Leki przeciwzapalne niesteroidowe. Badania na zwierzętach wykazały, że wspólne stosowanie bardzo wysokich dawek chinolonów (inhibitorów glikazy) i niektórych leków przeciwzapalnych niesteroidowych (poza kwasem acetylosalicylowym) może wywoływać drgawki.

Cyklosporyna. Przy jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny i cyklosporyny obserwowano przejściowy wzrost stężenia kreatyniny w surowicy. Takim pacjentom należy regularnie monitorować stężenie kreatyniny w surowicy (dwa razy w tygodniu).

Antagoniści witaminy K. Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny i antagonistów witaminy K może nasilać działanie przeciwkrzepliwe ostatnich. Stopień ryzyka może się różnić w zależności od rodzaju infekcji, wieku, ogólnego stanu pacjenta, dlatego trudno dokładnie oszacować wpływ ciprofloksacyny na wzrost wartości Międzynarodowego Normalizowanego Stosunku (INR). Należy często monitorować INR podczas i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny i antagonistów witaminy K (warfaryny, acenokumarolu, fenprokumonu lub fluindionu). Istnieją doniesienia o zwiększeniu aktywności doustnych leków przeciwkrzepliwych u pacjentów otrzymujących leki przeciwbakteryjne, w szczególności fluorochinolony.

Duloksetyna. Pomimo braku danych klinicznych, można przewidzieć możliwość interakcji przy jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny i duloksetyny (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ropinirol. Monitorowanie działań niepożądanych ropinirolu i odpowiednia korekta dawki zalecana jest podczas i bezpośrednio po wspólnej aplikacji z ciprofloksacyną (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Lidokaina. Badania z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że jednoczesne stosowanie leków zawierających lidokainę i ciprofloksacynę, inhibitor izoenzymu CYP450 1A2 o umiarkowanym działaniu, prowadzi do zmniejszenia klirensu lidokainy podanej dożylnie o 22%. Chociaż lidokaina jest dobrze tolerowana, po jednoczesnym stosowaniu z ciprofloksacyną może wystąpić pewna interakcja, która może towarzyszyć działaniom niepożądanym.

Klozapina. Po jednoczesnym stosowaniu 250 mg ciprofloksacyny z klozapiną przez 7 dni stężenia klozapiny i N-demetilklozapiny w surowicy były podwyższone odpowiednio o 29% i 31%. Monitorowanie kliniczne i odpowiednia korekta dawki klozapiny zalecane są podczas i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu z ciprofloksacyną (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Sildenafil. Podczas badań z udziałem zdrowych ochotników stwierdzono, że Cmax i AUC sildenafilu wzrastają około dwukrotnie po doustnym podaniu 50 mg razem z 500 mg ciprofloksacyny. Należy ostrożnie przepisywać ciprofloksacynę jednoczesnie z sildenafilem, starannie oceniając stosunek „ryzyko-korzyść”.

Fenytoina. Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny i fenytoiny może prowadzić do wzrostu lub obniżenia stężenia fenytoiny w surowicy, dlatego zaleca się monitorowanie poziomów leku.

Oralne leki obniżające poziom cukru we krwi. W przypadku współistniejącego stosowania doustnych leków przeciwcukrzycowych, szczególnie grupy pochodnych sulfonowych (np. glibenklamid, glimepiryd), donoszono o hipoglikemii, co najprawdopodobniej jest związane z potencjowaniem działania ciprofloksacyny na doustne leki przeciwcukrzycowe (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Należy unikać stosowania ciprofloksacyny u pacjentów, którzy mieli wcześniej ciężkie działania niepożądane po zastosowaniu chinolonu lub leków zawierających fluorochinolon (patrz dział „Działania niepożądane”). Leczenie tych pacjentów ciprofloksacyną należy rozpoczynać wyłącznie w przypadku braku dostępnych alternatywnych metod leczenia i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz dział „Przeciwwskazania”).

Korzyści wynikające z leczenia ciprofloksacyną, szczególnie w przypadku infekcji nieciężkich, należy oceniać z uwzględnieniem informacji zawartych w niniejszym dziale.

Długotrwałe, inwalidzujące i potencjalnie nieodwracalne ciężkie działania niepożądane.

U pacjentów otrzymujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku, odnotowano bardzo rzadkie przypadki długotrwałych (przez miesiące lub lata), inwalidyzujących i potencjalnie nieodwracalnych ciężkich działań niepożądanych, wpływających na różne, czasem wielokrotne układy organizmu (układ ruchu, nerwowy, psychiczny i narządy zmysłów) oraz istniejące czynniki ryzyka.

Ciprofloksacynę należy natychmiast odstawić przy pierwszych objawach lub objawach jakiegokolwiek ciężkiego działania niepożądanego, a pacjentom należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem.

Ciężkie infekcje i/lub infekcje spowodowane przez bakterie Gram-dodatnie lub beztlenowce.

W leczeniu ciężkich infekcji, infekcji spowodowanych przez bakterie z rodzaju Staphylococcus lub beztlenowce, ciprofloksacynę należy stosować w połączeniu z odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi.

Pneumokoki. Ciprofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu infekcji pneumokokowych z powodu niewystarczającej skuteczności wobec bakterii z rodzaju Streptococcus pneumoniae.

Infekcje dróg moczowych. Zapalenie jąder i przydatków jąder oraz zapalenia narządów miednicy mogą być spowodowane przez fluorochinolonoodporną Neisseria gonorrhoeae. Ciprofloksacynę należy stosować jednocześnie z innymi odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi, z wyjątkiem sytuacji klinicznych wykluczających szczepy oporne na ciprofloksacynę Neisseria gonorrhoeae. Jeśli w ciągu 3 dni nie nastąpi poprawa kliniczna, należy przeanalizować terapię.

Dane dotyczące skuteczności ciprofloksacyny w leczeniu zakażeń pooperacyjnych wewnątrzbrzusznych są ograniczone.

Zaburzenia serca. Ciprofloksacyna wiąże się z wydłużeniem odcinka QT w elektrokardiogramie (patrz dział „Działania niepożądane”). Pacjenci w starszym wieku mogą być bardziej wrażliwi na wpływ leku na odcinek QT. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny z lekami, które mogą wywołać wydłużenie odcinka QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy Ia lub III, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne) oraz u pacjentów z czynnikami ryzyka tych stanów (np. wydłużenie QT w wywiadzie, niekorygowana hipokaliemia).

Aneurysma i rozwarstwienie aorty oraz regurgitacja/niewydolność zastawek serca

Badania epidemiologiczne informują o zwiększonym ryzyku aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów w starszym wieku, oraz regurgitacji zastawek aortalnej i mitralnej po zastosowaniu fluorochinolonów. Zgłaszano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz regurgitację/niewydolność dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz dział „Działania niepożądane”).

W związku z tym fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i po rozważeniu innych opcji terapeutycznych u pacjentów z dodatnim wywiadem rodzinnym aneurysmy lub wrodzonej wady zastawek serca, lub u pacjentów z istniejącym rozpoznaniem aneurysmy i/lub rozwarstwienia aorty, lub choroby zastawek serca, lub przy obecności innych czynników ryzyka lub sprzyjających warunków

• zarówno dla aneurysmy i rozwarstwienia aorty, jak i regurgitacji/niewydolności zastawek serca (np. zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie, reumatoidalne zapalenie stawów), a także
• dla aneurysmy i rozwarstwienia aorty (np. zaburzenia naczyniowe, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak giantocellularny, znany miażdżyca lub zespół Sjögrena), a także
• dla regurgitacji/niewydolności zastawek serca (np. zakaźne zapalenie wsierdzia). Ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz ich pęknięcia może być zwiększone u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy doustnie.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców pacjenci powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem w poradni ratunkowej.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc medyczną w przypadku ostrej duszności, nowego napadu kołatania serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Dzieci i młodzież. Analiza dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania ciprofloksacyny u dzieci, z których większość cierpiała na mukowiscydozę, nie dostarczyła dowodów uszkodzenia tkanki chrzęstnej lub stawów związanego z leczeniem. Stosowanie ciprofloksacyny w innych wskazaniach niż leczenie powikłań płucnych spowodowanych przez Pseudomonas aeruginosa u dzieci z mukowiscydozą (wiek 5–17 lat), leczenie powikłanych infekcji dróg moczowych i naczyniaka spowodowanego przez E. coli (wiek 1–17 lat) oraz węglej strądu po kontakcie nie było badane. Doświadczenie kliniczne stosowania ciprofloksacyny u dzieci w innych wskazaniach jest ograniczone.

Stosowanie ciprofloksacyny u dzieci i młodzieży należy prowadzić zgodnie z obowiązującymi oficjalnymi zaleceniami. Leczenie z zastosowaniem ciprofloksacyny powinien prowadzić wyłącznie lekarz z doświadczeniem w leczeniu dzieci i młodzieży z toremowatością włóknistą i/lub ciężkimi infekcjami.

Podwyższona wrażliwość na lek. W niektórych przypadkach nadwrażliwość i reakcje alergiczne mogą występować już po pierwszym podaniu ciprofloksacyny, o czym należy natychmiast powiadomić lekarza.

W pojedynczych przypadkach reakcje anafilaktyczne/anafilaktykoidne mogą postępować do stanu szoku, zagrażającego życiu pacjenta. W niektórych przypadkach występują one już po pierwszym podaniu ciprofloksacyny. W takich przypadkach należy przerwać przyjmowanie ciprofloksacyny i natychmiast rozpocząć leczenie farmakologiczne (leczenie szoku anafilaktycznego).

Układ pokarmowy. W przypadku wystąpienia ciężkiej i trwającej biegunki podczas lub po leczeniu należy powiadomić lekarza, ponieważ ten objaw może maskować ciężką chorobę przewodu pokarmowego (np. kolit pseudomembranacyjny, który może zagrażać życiu i mieć śmiertelny skutek), wymagającą natychmiastowego leczenia. W takich przypadkach należy przerwać przyjmowanie ciprofloksacyny i rozpocząć odpowiednią terapię (np. wancomycyna doustnie 4×250 mg/dobę). Leki hamujące perystaltykę są przeciwwskazane.

Znane są przypadki biegunki związanej z antybiotykiem spowodowanej przez Clostridium difficile, które mogą wahać się pod względem ciężkości od lekkiej biegunki po śmiertelny kolit, przy stosowaniu praktycznie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym ciprofloksacyny. Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi powoduje zmianę normalnej flory jelita grubego, co z kolei prowadzi do nadmiernej proliferacji Clostridium difficile.

Clostridium difficile wytwarza toksyny A i B, które sprzyjają rozwojowi biegunki związanej z antybiotykiem. Clostridium difficile wytwarza dużą ilość toksyn, powodując zwiększoną zachorowalność i śmiertelność z powodu możliwej oporności patogenu na terapię przeciwmikrobiologiczną i konieczności wykonania kolektomii. Należy pamiętać o możliwości wystąpienia biegunki związanej z antybiotykiem spowodowanej przez Clostridium difficile u wszystkich pacjentów z biegunką po podaniu antybiotyku. Wymagany jest staranny wywiad farmakologiczny, ponieważ rozwój biegunki związanej z antybiotykiem spowodowanej przez Clostridium difficile może wystąpić nawet do dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych. Jeśli rozpoznanie biegunki związanej z antybiotykiem spowodowanej przez Clostridium difficile jest rozważane lub potwierdzone, stosowanie antybiotyków nieskutecznych wobec Clostridium difficile może wymagać przerwania. W zależności od danych klinicznych należy przeprowadzić korektę równowagi wodno-elektrolitowej, rozważyć konieczność dodatkowego podania leków białkowych, zastosować leki przeciwbakteryjne skuteczne wobec Clostridium difficile. Może również zaistnieć konieczność interwencji chirurgicznej.

Podczas stosowania ciprofloksacyny zgłaszano przypadki martwicy wątroby i niewydolności wątroby zagrażającej życiu pacjenta. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów choroby wątroby (takich jak anoreksja, żółtaczka, ciemny mocz, świąd lub napięcie ściany brzusznej) leczenie należy przerwać. Może również występować tymczasowy wzrost poziomu transaminaz, fosfatazy alkalicznej, rozwój żółtaczki cholesterycznej, szczególnie u pacjentów z wcześniejszym uszkodzeniem wątroby.

Układ mięśniowo-szkieletowy. Ogólnie rzecz biorąc, ciprofloksacynę nie należy stosować pacjentom z chorobami ścięgien i zaburzeniami związanymi z wcześniejszym stosowaniem chinolonów. Mimo to, w rzadkich przypadkach po badaniu mikrobiologicznym patogenu i ocenie stosunku korzyści do ryzyka pacjentom tym może być przepisana ciprofloksacyna w leczeniu wybranych ciężkich procesów infekcyjnych, a mianowicie w przypadku nieskuteczności standardowej terapii lub oporności bakteryjnej, gdy wyniki badań mikrobiologicznych uzasadniają stosowanie ciprofloksacyny. Podczas stosowania ciprofloksacyny może wystąpić zapalenie ścięgna (tendinitis) lub pęknięcie ścięgna (szczególnie ścięgna Achillesa), czasem obustronne, już w ciągu pierwszych 48 godzin leczenia. Ryzyko tendinopatii może być zwiększone u pacjentów w starszym wieku lub u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy (patrz dział „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów zapalenia ścięgna (np. bolesny obrzęk, zapalenie) należy przerwać stosowanie ciprofloksacyny. Należy zapewnić odpoczynek dotkniętej kończynie.

Układ nerwowy. Pacjenci z padaczką i pacjenci z wywiadem zaburzeń funkcji układu nerwowego (np. obniżony próg padaczkowy, napady padaczkowe w wywiadzie, zmniejszona intensywność przepływu krwi mózgowej, zmiany w strukturze mózgu lub udar mózgu) mogą przyjmować ciprofloksacynę wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść przeważa nad możliwym ryzykiem, ponieważ należą oni do grupy ryzyka pod względem możliwych działań niepożądanych ze strony układu nerwowego.

W niektórych przypadkach działania niepożądane ze strony układu nerwowego centralnego mogą występować już po pierwszym podaniu ciprofloksacyny. W pojedynczych przypadkach depresja lub psychoza mogą postępować do stanu zagrażającego życiu pacjenta. W takich przypadkach należy przerwać przyjmowanie ciprofloksacyny i natychmiast powiadomić lekarza.

Neuropatia obwodowa

U pacjentów przyjmujących chinolony, w tym ciprofloksacynę, obserwowano przypadki polineuropatii czuciowej lub czucio-ruchowej, prowadzącej do parestezji, hipozestezji, dysestezji lub osłabienia. Pacjentom przyjmującym ciprofloksacynę zaleca się powiadomić lekarza o rozwoju takich objawów neuropatii, jak ból, pieczenie, mrowienie, drętwienie lub osłabienie, zanim leczenie zostanie kontynuowane, aby zapobiec rozwojowi nieodwracalnych stanów (patrz dział „Działania niepożądane”).

Skóra i tkanka podskórna. Wykazano, że ciprofloksacyna może powodować reakcje fotosensybilizujące, dlatego pacjenci przyjmujący ciprofloksacynę powinni unikać intensywnego światła słonecznego lub napromienienia ultrafioletowego. W przypadku wystąpienia reakcji fotosensybilizujących (podobnych do oparzeń słonecznych) leczenie ciprofloksacyną należy przerwać.

Cytochrom P450. Wiadomo, że ciprofloksacyna jest umiarkowanym inhibitorem enzymów 1A2 cytochromu P450. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny i leków metabolizowanych tym samym szlakiem enzymatycznym (np. teofilina, metyloksantyna, kofeina, duloksetyna, klozapina). Zwiększenie stężenia tych leków w surowicy krwi związane jest z hamowaniem ich metabolicznego klirensu przez ciprofloksacynę, co może powodować specyficzne działania niepożądane.

Zmiana poziomu glukozy we krwi.

Tak jak przy stosowaniu wszystkich chinolonów, zgłaszano przypadki zaburzeń poziomu glukozy we krwi, w tym przypadki hipoglikemii i hiper- glikemii, które obserwowano zazwyczaj u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali terapię wspomagającą doustnym lekiem obniżającym poziom glukozy (np. glibenklamid) lub insuliną. Zgłaszano przypadki śpiączki hipoglikemicznej. U pacjentów z cukrzycą zaleca się staranne monitorowanie poziomu glukozy we krwi (patrz dział „Działania niepożądane”).

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych. Ciprofloksacyna in vitro może wpływać na wyniki posiewu na Mycobacterium spp. poprzez hamowanie wzrostu hodowli bakterii gronkowatych, co może prowadzić do wyników fałszywie ujemnych w badaniu posiewu u pacjentów przyjmujących ciprofloksacynę.

Ciprofloksacynę nie należy stosować jako monoterapii w leczeniu ciężkich infekcji spowodowanych przez bakterie Gram-dodatnie lub beztlenowce.

Biegunka podróżnych.

Przy wyborze ciprofloksacyny należy wziąć pod uwagę informacje o oporności na ciprofloksacynę odpowiednich mikroorganizmów w krajach, które odwiedził pacjent.

Infekcje kości i stawów.

Ciprofloksacynę należy stosować w połączeniu z innymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi w zależności od wyników badania mikrobiologicznego.

Postać płucna węglej strądu.

Stosowanie u ludzi oparte jest na danych in vitro dotyczących wrażliwości, badaniach na zwierzętach oraz ograniczonych danych uzyskanych u ludzi. Lekarz powinien działać zgodnie z obowiązującymi krajowymi i/lub międzynarodowymi protokołami leczenia węglej strądu.

Ciprofloksacynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z miastenią.

Jednoczesnego przepisywania ciprofloksacyny i metotreksatu nie zaleca się.

Infekcje oskrzelowo-płucne u pacjentów z toremowatością włóknistą. Badania kliniczne obejmowały dzieci i młodzież w wieku 5–17 lat. Ograniczone doświadczenie dotyczy leczenia dzieci w wieku od 1 do 5 lat.

Powikłane infekcje dróg moczowych i naczyniak. Należy rozważyć możliwość leczenia infekcji dróg moczowych ciprofloksacyną, gdy inne leczenie jest niemożliwe. Leczenie powinno opierać się na wynikach badania mikrobiologicznego.

Zapalenie ścięgna i pęknięcie ścięgna.

Zapalenie ścięgna i pęknięcie ścięgna (nie ograniczając się do ścięgna Achillesa), czasem obustronne, mogą wystąpić już w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami, a nawet kilka miesięcy po zakończeniu leczenia. Ryzyko rozwoju zapalenia ścięgna i pęknięcia ścięgna zwiększa się u pacjentów w starszym wieku, pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, pacjentów po przeszczepie narządów i pacjentów jednoczesnie leczonych kortykosteroidami. W związku z tym należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.

Przy pierwszych objawach zapalenia ścięgna (np. bolesny obrzęk, zapalenie) leczenie lekiem należy przerwać, a także należy rozważyć alternatywne leczenie. Dotkniętą (dotknięte) kończynę (kończyny) należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie). Kortykosteroidów nie należy stosować w przypadku wystąpienia objawów tendinopatii.

Nerki i układ wydalniczy. Zgłaszano krystalurię związaną ze stosowaniem ciprofloksacyny. Pacjenci przyjmujący ciprofloksacynę powinni otrzymywać wystarczającą ilość płynów. Należy unikać nadmiernej alkaliczności moczu.

Oporność. Podczas lub po leczeniu ciprofloksacyną oporne bakterie mogą być wyizolowane z lub bez klinicznie zdefiniowanej superinfekcji. Istnieje pewne ryzyko wyizolowania bakterii opornych na ciprofloksacynę podczas długich cykli leczenia oraz w leczeniu infekcji szpitalnych i/lub infekcji spowodowanych przez gatunki Staphylococcus i Pseudomonas.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciprofloksacyny nie należy stosować kobietom w ciąży ani karmiącym piersią, ze względu na brak doświadczenia w stosowaniu u tej kategorii pacjentów.

Na podstawie badań na zwierzętach nie można całkowicie wykluczyć ryzyka uszkodzenia chrząstek stawowych u noworodków, podczas gdy możliwość efektów teratogennych (wad wrodzonych) nie została potwierdzona.

Okres karmienia piersią.

Ciprofloksacyna przenika do mleka matki. Ze względu na potencjalne ryzyko uszkodzenia chrząstek stawowych u noworodków ciprofloksacynę nie należy stosować w czasie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nawet przy dokładnym stosowaniu się do zaleceń lekarza lek może wpływać na szybkość reakcji, co może utrudniać prowadzenie samochodu lub pracę z innymi mechanizmami. Jest to szczególnie istotne przy jednoczesnym stosowaniu leku z alkoholem.

Sposób stosowania i dawki

Dawkę należy ustalać zgodnie z wskazaniem, ciężkością i lokalizacją zakażenia, wrażliwością drobnoustroju (drobnoustrojów) na ciprofloksacynę, funkcją nerek pacjenta, a u dzieci i dorosłych – zgodnie z masą ciała.

Czas trwania leczenia zależy od ciężkości przebiegu choroby, cech obrazu klinicznego oraz typu drobnoustroju.

Leczenie zakażeń wywołanych przez określone bakterie (np. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter lub Staphylococci) może wymagać zastosowania wyższych dawek ciprofloksacyny oraz jednoczesnego przepisania innych niezbędnych leków przeciwbakteryjnych.

Leczenie niektórych zakażeń (np. stanów zapalnych narządów miednicy, zakażeń wewnątrzbrzusznych, zakażeń u pacjentów z neutropenią, zakażeń kości i stawów) może wymagać jednoczesnego przepisania innych niezbędnych leków przeciwbakteryjnych w zależności od rodzaju wyizolowanych patogenów.

Dorośli

Dzieci i młodzież

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku powinni otrzymywać dawkę dobraną zgodnie z ciężkością infekcji oraz klirem kreatyniny u pacjenta.

Niewydolność nerek i wątroby

Zalecane dawki początkowe i dawki utrzymania dla pacjentów z zaburzoną czynnością nerek:

U pacjentów z niewydolnością wątroby nie ma potrzeby zmiany dawki ciprofloksacyny.

Nie przeprowadzono badań dotyczących dawkowania ciprofloksacyny u dzieci z zaburzoną funkcją nerek i/lub wątroby.

Sposób stosowania

Tabletki należy połykać nie żując i zapijać płynem. Można je przyjmować niezależnie od posiłków. W przypadku przyjmowania na czczo substancja czynna jest wchłaniana szybciej. Nie wolno przyjmować tabletek ciprofloksacyny razem z produktami mlecznymi (np. mlekiem, jogurtem) ani z sokami owocowymi wzbogaconymi w minerały (np. z sokiem pomarańczowym wzbogaconym wapniem) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

W przypadkach ciężkich lub gdy pacjent nie jest w stanie przyjmować tabletek (w szczególności przy żywieniu entericznym) zaleca się rozpoczęcie terapii drogą dożylną ciprofloksacyny, aż do momentu, gdy możliwe będzie przejście na dawkowanie doustne.

Dzieci.

Ciprofloksacynę można stosować u dzieci jako lek drugiej i trzeciej linii w leczeniu powikłanych infekcji dróg moczowych i nerek spowodowanych przez Escherichia coli, a także w leczeniu powikłań płucnych spowodowanych przez Pseudomonas aeruginosa u dzieci z mukowiscydozą.

Leczenie ciprofloksacyną może być przepisywane wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku ryzyko-korzyść ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony stawów i/lub tkanek okołostawowych.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ciprofloksacyny u dzieci w innych wskazaniach jest ograniczone.

Przedawkowanie.

W wyniku przedawkowania przy doustnym stosowaniu w niektórych przypadkach obserwowano odwracalne działanie toksyczne na miążdżę nerek. W przypadku przedawkowania oprócz standardowych środków (przemywanie żołądka, stosowanie środków wywołujących wymioty, podawanie dużej ilości płynów, zakwaszanie moczu) zaleca się również kontrolę funkcji nerek oraz podawanie leków przeciwwskazowych zawierających magnez i wapń, które obniżają wchłanianie ciprofloksacyny. Hemodializa lub dializa otnicza usuwają jedynie niewielką ilość ciprofloksacyny (< 10%).

Zgłaszano, że przedawkowanie w dawce 12 g prowadziło do objawów umiarkowanej toksyczności. Ostra przedawkowanie w dawce 16 g prowadziła do ostrej niewydolności nerek.

Objawy przedawkowania obejmowały zawroty głowy, drżenie, ból głowy, zmęczenie, drgawki, halucynacje, dezorientację, dyskomfort brzuszny, niewydolność nerek i wątroby, a także krystalurię i hematurię.

Niepożądane działania.

Zakażenia i infestacje: grzybicze zakażenia wtórne (kandydoza skóry; kandydoza jamy ustnej, przewodu pokarmowego, pochwy), kolit spowodowany antybiotykiem (bardzo rzadko – z możliwym śmiertelnym skutkiem).

Zaburzenia układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: eozynofilia, leukopenia, anemia, neutropenia, leukocytoza, trombocytopenia, trombocytoza, anemia hemolityczna, agranulocytoza, pancytopenia (grożąca życiu), zahamowanie szpiku kostnego (grożące życiu), limfadenopatia, metamioglobinemia, wzrost poziomu monocytów.

Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje alergiczne, obrzęk naczynioruchowy/obrzęk naczynioruchowy alergiczny, reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny (grożący życiu), reakcje przypominające chorobę surowiczą.

Zaburzenia psychiczne*: pobudzenie psychomotoryczne/łagodna niepokój, dezorientacja i zamieszanie, patologiczne sny, depresja, halucynacje, reakcje psychotyczne, zaburzenia zachowania, myśli samobójcze, próba samobójstwa, reakcja maniakalna, fobia, depersonalizacja.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego*: ból głowy, migrena, zawroty głowy, senność, zaburzenia snu, bezsenność, letargia, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, osłabienie, zaburzenia koordynacji, zaburzenia węchu lub smaku, parestezje, dizestezje, hipozestezje, hiperestezje, drżenie, drgawki, neuropatia obwodowa i polineuropatia.

Zaburzenia ze strony narządów słuchu*: zaburzenia słuchu, szum w uszach, utrata słuchu.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku*: zaburzenia widzenia, zaburzenia percepcji kolorów, obniżenie ostrości wzroku, podwójne widzenie, ból oczu, niestajność.

Zaburzenia ze strony serca**: tachykardia, wydłużenie odcinka QT, arytmia komorowa, tachykardia typu torsade de pointes (te reakcje obserwowano głównie u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”)), migotanie przedsionków, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, uczucie przyspieszonego bicia serca, zatrzymanie serca.

Zaburzenia ze strony naczyń**: rozszerzenie naczyń, hipotensja, omdlenie, nadciśnienie, zapalenie naczyń, skłonność do krwawień, zakrzepica naczyń mózgowych, zapalenie żył.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej: duszność (w tym stan astmatyczny), krwawienie z nosa, krwioplucie, skurcz oskrzeli, obrzęk płuc lub krtani, kichanie, zatorowość płucna.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: zaburzenia trawienne, wzdęcia, anoreksja, dysfagia, nudności, wymioty, biegunka, ból w okolicy żołądka i jelit, zapalenie trzustki, bolesność błony śluzowej jamy ustnej, perforacja jelita, krwawienia z przewodu pokarmowego.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: podwyższenie poziomu aminotransferaz i bilirubiny, zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka, zapalenie wątroby (niezakaźne), martwica wątroby (bardzo rzadko – prowadząca do niewydolności wątroby zagrożonej życiem).

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, pokrzywka, swędzenie, reakcje fotouczulenia, pojawienie się niemieszkalnych pęcherzy, plamki krwiste, zaczerwienienie, zespół wielopostaciowego zaczerwienienia, zespół węzdkowego zaczerwienienia, zespół Stevensa-Johnsona (z potencjalnie zagrażającym życiem skutkiem), toksyczny epidermalny nekroliz (z potencjalnie zagrażającym życiem skutkiem), ostra ogólna pustuloza egzantematyczna, odłuszczający zapalenie skóry; lekowe wysypki z eozynofilią i objawami ogólnymi.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej*: bóle stawów, bóle mięśni, zapalenie stawów, zwiększone napięcie mięśni i skurcze, osłabienie mięśni, zapalenie ścięgien, pęknięcia ścięgien (głównie Achillesa), nasilenie objawów miastenii, ból mięśniowo-szkieletowy (ból kończyn, lędźwi, klatki piersiowej).

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych: zaburzenia oddawania moczu, zaburzenia funkcji nerek, niewydolność nerek, poliuria, hematuria, cylindruria, krystaluria, zapalenie nerek typu kanalikowo-śródmiąższowe, krwawienie z cewki moczowej.

Zaburzenia ze strony układu endokrynnego: zespół niedostatecznej sekrecji hormonu antydiuretycznego, przypadki hipoglikemicznego śpiączki.

Stan ogólny*: niespecyficzny zespół bólowy, niedyspozycja, gorączka, obrzęki, nadmierne pocenie się (hiperhidroza), hiperpigmentacja, zaburzenia chodu, nasilenie objawów dny moczanowej, zapalenie pochwy, ból gruczołów mlekowych.

Badania laboratoryjne: podwyższenie poziomu: fosfatazy alkalicznej we krwi, amylazy, lipazy, trójglicerydów, gammaglutamylotransferazy we krwi, kwasu moczowego; hiperglikemia, hipoglikemia, hiperkaliemia, odchylenie od normy poziomu protrombiny, wzrost międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR) u pacjentów przyjmujących antagoniści witaminy K, acidosis, zmiany czasu protrombinowego.

*W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od obecności czynników ryzyka, obserwowano długotrwałe (przez kilka miesięcy lub lat), niepełnosprawność powodujące i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane, dotykające różne układy organizmu, w tym narządy zmysłów. Do takich reakcji należą: zapalenie ścięgien, pęknięcie ścięgna, ból stawów, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie objawiające się parestezjami i neuralgiami, zmęczenie, zaburzenia psychiczne (w tym zaburzenia snu, niepokój, ataki paniki, depresja i myśli samobójcze), pogorszenie pamięci i koncentracji uwagi, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu.

**U pacjentów przyjmujących fluorochinolony zgłaszano przypadki tętniaka i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym śmiertelne przypadki), oraz niedostateczność/zastój w dowolnej z zastawek serca (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Następujące niepożądane działania występują częściej u podgrup pacjentów leczonych lekiem dożylnie lub kolejno (po wlewie dożylnym – doustna forma leku): wymioty, przejściowe zwiększenie aktywności aminotransferaz, wysypka; trombocytopenia, trombocytoza, dezorientacja i zamieszanie, halucynacje, parestezje i dizestezje, drgawki, zawroty głowy, zaburzenia wzroku, utrata słuchu, tachykardia, rozszerzenie naczyń, hipotensja tętnicza, przejściowa niewydolność wątroby, żółtaczka, niewydolność nerek, obrzęki; pancytopenia, zahamowanie szpiku kostnego, wstrząs anafilaktyczny, reakcje psychotyczne, migrena, zaburzenia węchu, zaburzenia słuchu, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, martwica wątroby, plamki krwiste, pęknięcia ścięgien.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki powlekane, 250 mg.

Po 10 tabletek w blistrze; 1 blister w pudełku z tektury;

po 10 tabletek w blistrze; 90 blisterów w pudełku z tektury.

Tabletki powlekane, 500 mg.

Po 10 tabletek w blistrze; 1 blister w pudełku z tektury;

po 2 tabletki w blistrze; 70 blisterów w pudełku z tektury;

po 10 tabletek w blistrze; 70 blisterów w pudełku z tektury.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Przedsiębiorstwo Państwowe Akcyjne „Technologia”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 20300, obwód czarczyński, miasto Uman, ulica Stara Prorizna 8.