Chloramfenikol

INSTRUKCJA stosowania leku LEVOMYCETIN (LAEVOMYCETIN)

Skład:

substancja czynna: chloramphenicol;

1 tabletka zawiera chloramphenicolu (levomycetinu) w przeliczeniu na 100% substancję 250 mg lub 500 mg;

substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, hydroksypropyloceluloza, kwas stearynowy.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, z płaską powierzchnią, białe, prawie białe lub białe z żółtawym odcieniem, z rowkiem i faską.

Grupa farmakoterapeutyczna.
Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Fenikole. Kod ATC J01B A01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Chloramfenikol – to bakteriostatyczny antybiotyk o szerszym zakresie działania. Działa poprzez zaburzanie procesu syntezy białka w komórce mikroobiegu na etapie przenoszenia aminokwasów przez t-RNA na rybosomy. Skuteczny wobec wielu bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (w tym Salmonella typhi), działa na Streptococcus spp. (w tym Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, szereg szczepów Proteus spp., na niektóre szczepy Pseudomonas aeruginosa; aktywny wobec Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (w tym Chlamydia trachomatis), wywołujących infekcje ropne, tyfus brzuszny, dychę, infekcję meningokokową, brucelozę, riketsjozy, chlamidiozy, błonki. Nie działa na Mycobacterium tuberculosis, patogenne pierwotniaki ani grzyby. Aktywny wobec szczepów bakterii opornych na penicylinę, tetracykliny i sulfonamidy. Odporność mikroorganizmów rozwija się powoli. Lek wykazuje niską aktywność wobec bakterii kwasoopornych, pałeczki ropy błękitnej, Clostridium oraz pierwotniaków.

Mechanizm działania wynika z hamowania syntezy białka w komórkach mikroorganizmów. W stężeniach terapeutycznych wykazuje działanie bakteriostatyczne. Odporność mikroorganizmów na lek rozwija się powoli i zazwyczaj nie występuje oporność krzyżowa do innych środków chemioterapeutycznych. Ze względu na wysoką toksyczność Chloramfenikol stosuje się do leczenia ciężkich infekcji, w których środki antybakteryjne o niższej toksyczności są nieskuteczne lub są przeciwwskazane.

Farmakokinetyka.

Dobrze i szybko wchłania się po podaniu doustnym: maksymalne stężenie we krwi osiąga się po 2–3 godzinach, stężenie terapeutyczne we krwi utrzymuje się przez 4–5 godzin po podaniu. Przenika do narządów, tkanek i płynów organizmu, przechodzi przez barierę krew-mózg, dobrze przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego (do 50 % stężenia we krwi). Lek przechodzi przez łożysko, wykrywa się go w mleku matki. Stężenia terapeutyczne po podaniu doustnym wykrywa się w ciele szklistym, rogówce, tęczówce, cieczy komorowej oka (nie przenika do soczewki). Wydalany głównie z moczem (głównie w postaci nieaktywnych metabolitów), częściowo – z żółcią i kałem. W przewodzie pokarmowym pod wpływem bakterii jelitowych ulega hydrolizie z tworzeniem nieaktywnych metabolitów.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Zakaźne i zapalne choroby wywołane mikroorganizmami wrażliwymi na lek: tyfus brzuszny, paratyfy, yersynioza, bruceloza, shigelioza, salmonelloza, tularemia, riketsjozy, chlamidiozy, ropne zapalenie otrzewienia, bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, infekcje dróg żółciowych.

Lek wskazany jest w przypadkach nieskuteczności innych środków przeciwbakteryjnych ze względu na możliwość wystąpienia wyraźnych działań niepożądanych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na chloramfenikol, inne fenikole i/lub inne składniki leku; zahamowanie hematopoezy, choroby krwi; choroby skóry (łuszczycę, egzemę, grzybicze zmiany skórne); wyraźne zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek; niedobór enzymu glukozo-6-fosforan dehydrogenazy; porfiria.

Leku Levomycetin nie należy stosować w ostrych chorobach układu oddechowego, anginie, a także w celu zapobiegania infekcji bakteryjnej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Długotrwałe stosowanie Levomycetinu, który jest inhibitorem enzymów wątrobowych w okresie przedoperacyjnym lub podczas operacji, może zmniejszyć klirens i wydłużyć czas działania alfetanilu.

Chloramfenikol hamuje układ enzymatyczny cytochromu P450, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu z lekarstwami przeciwpadaczkowymi (fenobarbital, fenytoina), lekarstwami przeciwkrzepliwymi pośrednimi (dikumarol, warfaryna) obserwuje się osłabienie metabolizmu tych leków, spowolnienie ich wydalania, wzrost stężenia w osoczu krwi oraz zwiększenie ich toksyczności.

Przy jednoczesnym stosowaniu Levomycetinu z tolbutamidem (butamidem) oraz chlorpropamidem ich działanie hipoglikemiczne może się nasilać (z powodu hamowania metabolizmu w wątrobie i wzrostu ich stężenia), co wymaga korekty dawki.

Fenobarbital, ryfampicyna, ryfabutyna obniżają stężenie chloramfenikolu w osoczu krwi poprzez przyśpieszenie jego metabolizmu w wątrobie.

Przy jednoczesnym stosowaniu z paracetamolem może obserwować się wydłużenie okresu półtrwania chloramfenikolu.

Fenytoina. Przy jednoczesnym stosowaniu może obserwować się zarówno obniżenie, jak i podwyższenie stężenia chloramfenikolu w osoczu krwi.

Cyklosporyna. Przy jednoczesnym stosowaniu z chloramfenikolem może obserwować się podwyższenie stężenia cyklosporyny w osoczu krwi; należy prowadzić monitorowanie stężenia cyklosporyny.

Cyklofosfamid. Jednoczesne stosowanie wydłuża okres półtrwania cyklofosfamidu z 7,5 do 11,5 godziny.

Takrolimus. Przy jednoczesnym stosowaniu z chloramfenikolem może obserwować się podwyższenie stężenia takrolimusu w osoczu krwi. Przy jednoczesnym stosowaniu dawkę takrolimusu należy skorygować.

Levomycetin osłabia działanie przeciwbakteryjne penicylin i cefalosporyn.

Makrolidy (erytromycyna, oleandomycyna, klinidamycyna), linkozamidy (lincymycyna), antybiotyki polienowe (nystatyna, levorina). Przy jednoczesnym stosowaniu chloramfenikolu z tymi lekami obserwuje się wzajemne osłabienie działania przeciwbakteryjnego, ponieważ chloramfenikol może wypierać te leki ze stanu związania lub przeszkadzać w ich wiązaniu się z podjednostką 50S rybosomów bakteryjnych. Dlatego należy unikać ich jednoczesnego stosowania.

Cykloseryna. Jednoczesne stosowanie nasila neurotoksyczność chloramfenikolu.

Leki hamujące hematopoezę (sulfonamidy, cytotoksyczne, cytydyna, ryfamycyna) lub terapia promieniowaniem przy jednoczesnym stosowaniu z chloramfenikolem mogą nasilać ich działanie hamujące na szpik kostny oraz nasilać ciężkość jego objawów.
Przy jednoczesnym stosowaniu z witaminą B12, lekami żelaznymi, kwasem foliowym Levomycetin może przeciwdziałać stymulacji hemopoezy przez witaminę B12, obniżając skuteczność tych leków.

Długotrwałe jednoczesne stosowanie Levomycetinu oraz doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny może prowadzić do obniżenia skuteczności antykoncepcji i zwiększenia częstości krwawień przebijających.

Etanol. Przy jednoczesnym stosowaniu etanolu możliwy jest rozwój reakcji typu disulfiramu (hiperemia skóry, tachykardia, nudności, wymioty, kaszel odruchowy, drgawki).

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Lek należy stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza.

Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich uszkodzeń narządów krwiotwórczych w wyniku toksycznego działania leku, w trakcie leczenia należy kontrolować skład krwi obwodowej oraz obserwować stan wątroby i nerek.

W przypadku wystąpienia leukopenii, trombocytopenii, anemii lub innych patologicznych zmian we krwi należy natychmiast przerwać stosowanie Chloramfenikolu. Choć regularna kontrola składu krwi obwodowej podczas leczenia chloramfenikołem może wykazać wczesne zmiany ze strony układu krwiotwórczego (leukopenia, retikulocytopenia lub granulocytopenia) przed ich stać się nieodwracalne, nie wyklucza to możliwości wystąpienia anemii aplastycznej spowodowanej depresją szpiku kostnego. Anemia aplastyczna, trombocytopenia i granulocytopenia zazwyczaj pojawiają się po zakończeniu leczenia. Dlatego objawy takie jak bladość skóry, ból gardła, podwyższona temperatura ciała, krwawienia, osłabienie (jeśli występują kilka tygodni lub miesięcy po odstawieniu leku) wymagają natychmiastowej pomocy medycznej.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek możliwe jest podwyższenie stężenia Chloramfenikolu w osoczu krwi, a ryzyko wystąpienia reakcji toksycznych na ten lek może być wyższe, dlatego dawkowanie należy odpowiednio skorygować. Wskazane jest okresowe oznaczanie stężenia leku we krwi oraz kontrolowanie funkcji wątroby i nerek.
Doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w odpowiedzi na leczenie Chloramfenikołem między pacjentami różnych grup wiekowych. Jednak ze względu na wiekowe cechy funkcji nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, obecność chorób współistniejących oraz stosowanie innych leków, dawkowanie leku u pacjentów starszych należy ustalać ostrożnie, zaczynając zazwyczaj od dolnej granicy zakresu dawkowania.

Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi prowadzi do zaburzenia normalnej flory jelita grubego i może spowodować nadmierne rozmnażanie się Clostridium difficile, którego toksyny są główną przyczyną powstawania kolitu pseudobłoniastego. Kolit pseudobłoniasty może wystąpić zarówno bezpośrednio podczas stosowania leku, jak i w ciągu 2 miesięcy po zakończeniu terapii antybiotykami. O przypadkach rozwoju kolitu pseudobłoniastego, od formy lekkiej po zagrożenie życia, donoszono przy stosowaniu niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym chloramfenikolu. Dlatego ważne jest potwierdzenie rozpoznania u pacjentów z biegunką po zastosowaniu leków przeciwbakteryjnych.

Przy braku odpowiedniego leczenia może rozwinąć się toksyczny megakolon, zapalenie otrzewnej, wstrząs. Należy pamiętać, że rozwój kolitu jest najbardziej prawdopodobny u osób starszych z ciężkimi chorobami oraz u pacjentów osłabionych.

Stosowanie leków przeciwbakteryjnych może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych, w szczególności grzybów. Jeśli w trakcie leczenia rozwijają się infekcje spowodowane mikroorganizmami opornymi, należy podjąć odpowiednie działania.

Podczas stosowania leku konieczne jest przeprowadzanie kontroli obrazu krwi. Wszelkie dane wskazujące na szkodliwy wpływ na elementy krwi są wskazaniem do natychmiastowego przerwania terapii lekiem.

U chorych, którzy wcześniej leczono lekami cytotoksycznymi lub stosowano terapię promieniowaniem, należy ocenić potencjalne ryzyko i oczekiwaną korzyść z leczenia Chloramfenikołem, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.

Chloramfenikolu nie można stosować do leczenia łagodnych form infekcji ani w celach profilaktycznych, a także w przypadku wszelkich infekcji, do leczenia których dostępne są mniej toksyczne antybiotyki. Należy również unikać powtarzania cykli leczenia i przedłużania terapii.
Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego oraz u osób skłonnych do reakcji alergicznych.

Jednoczesne stosowanie etanolu prowadzi do rozwoju reakcji typu disulfiramu (zawroty twarzy, tachykardia, nudności, wymioty, kaszel odruchowy, drgawki).

Chloramfenikol może wpływać na rozwój odpowiedzi immunologicznej, dlatego nie należy go przepisywać podczas przeprowadzania aktywnej immunizacji.

Leczenie powinno trwać nie dłużej niż to konieczne do uzyskania pozytywnych efektów bez ryzyka powikłań lub nawrotu choroby.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie leku Chloramfenikol jest przeciwwskazane w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Należy stosować lek z ostrożnością u osób kierujących pojazdami lub pracujących z innymi maszynami ze względu na ryzyko wystąpienia możliwych niepożądanych reakcji ze strony układu nerwowego.

Sposób stosowania i dawki.

Chloramfenikol należy podawać doustnie 30 minut przed posiłkiem (w przypadku nudności i wymiotów – godzinę po posiłku).

Dorośli: 250–500 mg 3–4 razy dziennie; dawka dzienna – 2 g. W szczególnie ciężkich przypadkach (np. dżuma brzuszna itp.) chloramfenikol należy podawać w dawce do 4 g na dobę (maksymalna dawka dzienna dla dorosłych) pod ścisłym kontrolą stanu krwi oraz czynności wątroby i nerek; dawkę dzienną podzielić na 3–4 podania.

Dawka pojedyncza leku dla dzieci w wieku od 3 do 8 lat – 125 mg, dla dzieci od 8 roku życia – 250 mg; częstotliwość podawania – 3–4 razy dziennie.

Leczenie chloramfenikolem trwa 7–10 dni. Wskazane jest przedłużenie leczenia do 2 tygodni w przypadku dobrej tolerancji oraz braku zmian w składzie krwi obwodowej.

Dzieci. Niniejsza postać leku chloramfenikolu nie stosuje się u dzieci poniżej 3. roku życia. Leczenie dzieci od 3. roku życia chloramfenikolem należy przeprowadzać z szczególną ostrożnością i tylko w przypadku braku terapii alternatywnej.

Przedawkowanie.

Ciężkie powikłania ze strony układu krwiotwórczego są zazwyczaj związane z długotrwałym stosowaniem dużych dawek (powyżej 3 g na dobę) – bladość skóry, ból gardła i podwyższona temperatura ciała, krwawienia i krwotoki, zmęczenie lub osłabienie.

Objawem przedawkowania jest tzw. „zespół szary” (zespołem sercowo-naczyniowym u niemowląt), który pojawia się przy względnym przedawkowaniu (przyczyną rozwoju jest kumulacja chloramfenikolu spowodowana niedojrzałością enzymów wątrobowych oraz jego bezpośrednim działaniem toksycznym na miokard) – sinobłękitny kolor skóry, obniżona temperatura ciała, wzdęcia brzucha, wymioty, nieregularne oddychanie, obniżona reaktywność nerwowa, niewydolność sercowo-naczyniowa, kolapsum cyrkulacyjny, acidoza, hamowanie przewodnictwa miokardialnego, śpiączka i skutek śmiertelny. „Zespół szary” może również występować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek i jest wynikiem kumulacji leku. „Zespół szary” pojawia się przy stężeniu chloramfenikolu w osoczu krwi powyżej 50 μg/ml.

Leczenie. Przemywanie żołądka, stosowanie środków przeczyszczających soli, węgla aktywowanego, intensywne przeczyszczanie jelit (np. duża klizma oczyszczająca). W ciężkich przypadkach – terapia objawowa, hemosorpcja.

Działania niepożądane.

Najcięższe działania niepożądane to: anemia aplastyczna, supresja szpiku kostnego oraz „zespół szary”.

Możliwe działania niepożądane ze strony następujących narządów i układów.

Zaburzenia neurologiczne: zaburzenia psychoruchowe, depresja, delirium, dezorientacja, neuropatia obwodowa, zapalenie nerwu wzrokowego (w tym porażenie gałek ocznych), halucynacje wzrokowe i słuchowe, obniżenie ostrości wzroku i słuchu, zaburzenia smaku, ból głowy, encefalopatia.
Ze strony układu pokarmowego: niestrawność, wzdęcia, nudności, wymioty (prawdopodobieństwo wystąpienia których zmniejsza się przy przyjmowaniu 1 godzinę po posiłku), biegunka, podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej i gardła, zapalenie skóry (w tym dermatyt okołoodbytowy), hamowanie mikroflory jelitowej, dysbakterioza, enterokolit, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka.
Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby.

Ze strony układu krwiotwórczego: supresja szpiku kostnego, retikulocytopenia, obniżenie stężenia hemoglobiny we krwi, anemia, leukopenia, granulocytopenia, trombocytopenia, erytropenia, pancytopenia; rzadko – anemia aplastyczna, anemia hipoplastyczna, agranulocytoza, wakuolizacja cytoplazmy w wczesnych formach erytrocytów.

Ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, w tym dermatozy, swędzenie, wysypka skórna, gorączka, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna.

Inne: możliwy rozwój nadkażenia, w tym grzybiczego, hipertermia, reakcja bakteriolizy (reakcja Jarischa-Herxheimer), wstrząs (u dzieci).

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w pasku foliowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA AKCYJNA „Kijewmedpreparat”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 01032, miasto Kijów, ul. Saksaganskiego 139.