Levomicetina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOMICETINA (LAEVOMYCETIN)

Composición:

Principio activo: chloramphenicol;

1 tableta contiene 250 mg o 500 mg de cloranfenicol (levomicetina), calculado como sustancia al 00 %;

Excipientes: almidón de papa, hidroxipropilcelulosa, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de forma redonda con superficie plana, de color blanco, casi blanco o blanco con tono amarillento, con ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Fenicoles. Código ATC J01BA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El cloranfenicol es un antibiótico bacteriostático de amplio espectro. Su acción se relaciona con la alteración del proceso de síntesis de proteínas en la célula microbiana en la etapa de transferencia de aminoácidos por el ARNt a los ribosomas. Es eficaz frente a muchas bacterias grampositivas y gramnegativas: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (incluyendo Salmonella typhi), actúa sobre Streptococcus spp. (incluyendo Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, algunos cepas de Proteus spp., sobre algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa; activo frente a Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (incluyendo Chlamydia trachomatis), agentes causales de infecciones purulentas, fiebre tifoidea, disentería, infección meningocócica, brucelosis, rickettsias, clamidias y espiroquetas. No actúa sobre Mycobacterium tuberculosis, sobre protozoos patógenos ni sobre hongos. Es activo frente a cepas bacterianas resistentes a penicilina, tetraciclinas y sulfamidas. La resistencia microbiana se desarrolla lentamente. El medicamento es poco activo frente a bacterias ácido-resistentes, la bacteria Pseudomonas aeruginosa, clostridios y protozoos.

El mecanismo de acción se debe a la inhibición de la síntesis de proteínas en las células de los microorganismos. En concentraciones terapéuticas ejerce un efecto bacteriostático. La resistencia de los microorganismos al medicamento se desarrolla lentamente y, por lo general, no se produce resistencia cruzada con otros agentes quimioterapéuticos. Debido a su alta toxicidad, el cloranfenicol se utiliza para tratar infecciones graves en las que los agentes antibacterianos menos tóxicos son ineficaces o están contraindicados.

Farmacocinética.

Se absorbe bien y rápidamente tras la administración por vía oral: la concentración máxima en sangre se alcanza a las 2-3 horas; la concentración terapéutica en sangre se mantiene durante 4-5 horas tras la administración. Penetra en órganos, tejidos y líquidos corporales, atraviesa la barrera hematoencefálica y penetra bien en el líquido cefalorraquídeo (hasta un 50 % de la concentración en sangre). El medicamento atraviesa la placenta y se detecta en la leche materna. Las concentraciones terapéuticas del medicamento tras su administración oral se detectan en el humor vítreo, córnea, iris, humor acuoso del ojo (no penetra en el cristalino). Se elimina principalmente por la orina (principalmente en forma de metabolitos inactivos), parcialmente por la bilis y las heces. En el intestino, bajo la influencia de las bacterias intestinales, se hidroliza formando metabolitos inactivos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al medicamento: fiebre tifoidea, paratifos, yersiniosis, brucelosis, shigelosis, salmonelosis, tularemia, rickettsiosis, clamidiosis, peritonitis purulenta, meningitis bacteriana, infecciones de las vías biliares.

El medicamento está indicado en casos de ineficacia de otros agentes antimicrobianos debido al riesgo de aparición de efectos adversos graves.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cloranfenicol, a otros amfenicoles y/o a cualquiera de los componentes del medicamento; supresión de la hematopoyesis, enfermedades de la sangre; enfermedades de la piel (psoriasis, eccema, infecciones fúngicas); alteraciones graves de la función hepática y/o renal; deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; porfiria.

No se debe administrar Levomicetina en enfermedades respiratorias agudas, amigdalitis, ni con fines de profilaxis de infecciones bacterianas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración prolongada de Levomicetina, que es un inhibidor de las enzimas hepáticas, en el período preoperatorio o durante la cirugía, puede reducir el aclaramiento y prolongar la acción del alfeitidilo.

El cloranfenicol inhibe el sistema enzimático del citocromo P450, por lo tanto, al administrarse simultáneamente con medicamentos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína) y anticoagulantes indirectos (dicumarol, warfarina), se observa un debilitamiento del metabolismo de estos fármacos, una eliminación más lenta, un aumento de su concentración en plasma sanguíneo y un incremento de su toxicidad.

Al administrarse conjuntamente con tolbutamida (butamida) y clorpropamida, el efecto hipoglucemiante de estos fármacos puede potenciarse (debido a la inhibición del metabolismo hepático y al aumento de su concentración), lo que requiere un ajuste de la dosis.

Fenobarbital, rifampicina, rifabutina reducen la concentración de cloranfenicol en plasma sanguíneo al acelerar su metabolismo hepático.

Al administrarse simultáneamente con paracetamol, puede observarse un alargamiento del período de semivida de eliminación del cloranfenicol.

Fenitoína. Al administrarse simultáneamente, puede observarse tanto una disminución como un aumento de la concentración de cloranfenicol en plasma sanguíneo.

Ciclosporina. Al administrarse conjuntamente con cloranfenicol, puede observarse un aumento del nivel de ciclosporina en plasma sanguíneo; por lo tanto, es necesario realizar un monitoreo de la concentración de ciclosporina.

Ciclofosfamida. La administración simultánea prolonga el período de semivida de la ciclofosfamida de 7,5 a 11,5 horas.

Tacrolimus. Al administrarse conjuntamente con cloranfenicol, puede observarse un aumento del nivel de tacrolimus en plasma sanguíneo. Al administrarse simultáneamente, es necesario ajustar la dosis de tacrolimus.

Levomicetina reduce el efecto antibacteriano de las penicilinas y cefalosporinas.

Macrólidos (eritromicina, oleandomicina, clindamicina), lincosamidas (lincomicina), antibióticos polienos (nistatina, levorina). Al administrarse simultáneamente con cloranfenicol, se observa una mutua reducción de la actividad antimicrobiana, ya que el cloranfenicol puede desplazar a estos fármacos del estado ligado o interferir con su unión a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos. Por ello, debe evitarse su administración conjunta.

Cicloserina. La administración simultánea potencia la neurotoxicidad del cloranfenicol.

Medicamentos que suprimen la hematopoyesis (sulfamidas, citostáticos, cimetidina, ristomicina) o radioterapia, al administrarse conjuntamente con cloranfenicol, pueden potenciar su efecto inhibitorio sobre la médula ósea y la gravedad de sus manifestaciones.
Al administrarse conjuntamente con vitamina B12, preparaciones de hierro y ácido fólico, Levomicetina puede antagonizar la estimulación de la hematopoyesis por la vitamina B12, reduciendo la eficacia de estos medicamentos.

La administración prolongada y simultánea de Levomicetina y anticonceptivos orales que contienen estrógenos puede provocar una disminución de la eficacia anticonceptiva y un aumento de la frecuencia de hemorragias intermenstruales.

Etanol. Al administrarse simultáneamente con etanol, puede desarrollarse una reacción tipo disulfiram (hiperemia de la piel, taquicardia, náuseas, vómitos, tos refleja, convulsiones).

Características de aplicación.

El medicamento debe administrarse únicamente bajo supervisión médica.

Debido al riesgo de desarrollar alteraciones graves en los órganos hematopoyéticos como consecuencia de la acción tóxica del fármaco, durante el tratamiento se debe controlar el cuadro sanguíneo periférico, así como también vigilar el estado del hígado y los riñones.

Ante la aparición de leucopenia, trombocitopenia, anemia u otras alteraciones patológicas en la sangre, el cloranfenicol debe suspenderse inmediatamente. Aunque el control periódico del cuadro sanguíneo periférico durante el tratamiento con cloranfenicol puede detectar cambios precoces en el sistema sanguíneo (leucopenia, reticulocitopenia o granulocitopenia) antes de que se vuelvan irreversibles, esto no excluye la posibilidad de anemia aplásica debida a la depresión de la médula ósea. La anemia aplásica, la trombocitopenia y la granulocitopenia generalmente se manifiestan tras la finalización del tratamiento. Por lo tanto, síntomas como palidez de la piel, dolor de garganta, fiebre, hemorragias o debilidad (si aparecen varias semanas o meses después de la suspensión del medicamento) requieren atención médica inmediata.

En pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, puede aumentar el nivel sérico de cloranfenicol y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor; por lo tanto, la dosis debe ajustarse adecuadamente. Se recomienda determinar periódicamente la concentración del fármaco en sangre y evaluar la función hepática y renal.
La experiencia clínica no ha revelado diferencias en la respuesta al tratamiento con cloranfenicol entre pacientes de distintas categorías de edad. Sin embargo, teniendo en cuenta las características propias de la edad relacionadas con la función renal, hepática y cardiovascular, la presencia de enfermedades concomitantes y el uso de otros medicamentos, la dosis del fármaco en pacientes de edad avanzada debe determinarse con precaución, iniciando generalmente con la dosis más baja del rango recomendado.

El tratamiento con agentes antibacterianos puede alterar la flora normal del intestino grueso y provocar un crecimiento excesivo de Clostridium difficile, cuyas toxinas son la causa principal del desarrollo de colitis pseudomembranosa. Esta colitis puede presentarse tanto durante la administración del fármaco como hasta 2 meses después de finalizar la terapia antibacteriana. Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde formas leves hasta aquellas que ponen en peligro la vida, tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el cloranfenicol. Por ello, es fundamental establecer un diagnóstico preciso en pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibacterianos.

La falta de tratamiento adecuado puede provocar megacolon tóxico, peritonitis o shock. Debe tenerse en cuenta que el desarrollo de colitis es más probable en pacientes ancianos con enfermedades graves o en pacientes debilitados.

La administración de antibacterianos puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, especialmente hongos. Si durante el tratamiento se desarrollan infecciones causadas por microorganismos resistentes, deben tomarse las medidas adecuadas.

Durante la administración del medicamento, debe realizarse un control del cuadro sanguíneo. Cualquier indicio de efecto perjudicial sobre los elementos sanguíneos constituye una indicación para suspender inmediatamente el tratamiento.

En pacientes previamente tratados con citostáticos o que hayan recibido radioterapia, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo potencial frente al beneficio esperado del tratamiento con cloranfenicol, debido a la posibilidad de desarrollar efectos adversos graves.

El cloranfenicol no debe utilizarse para tratar infecciones leves ni con fines profilácticos, ni tampoco en infecciones para las que existan antibióticos menos tóxicos. Asimismo, deben evitarse los tratamientos repetidos y la prolongación innecesaria de la terapia.
Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o con predisposición a reacciones alérgicas.

La administración concomitante de etanol provoca una reacción tipo disulfiram (enrojecimiento de la piel, taquicardia, náuseas, vómitos, tos refleja, convulsiones).

El cloranfenicol puede afectar el desarrollo de la respuesta inmunitaria; por lo tanto, no debe administrarse durante la inmunización activa.

El tratamiento debe prolongarse solo durante el tiempo estrictamente necesario para obtener resultados positivos sin riesgo de complicaciones o recidiva de la enfermedad.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento cloranfenicol está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a personas que conduzcan vehículos de motor o trabajen con maquinaria, debido al riesgo de reacciones adversas en el sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

Levomicetina debe administrarse por vía oral, 30 minutos antes de las comidas (en caso de náuseas y vómitos, una hora después de comer).

En adultos, la dosis es de 250-500 mg, 3-4 veces al día; la dosis diaria es de 2 g. En casos especialmente graves (fiebre tifoidea, etc.), Levomicetina puede administrarse en dosis de hasta 4 g por día (dosis diaria máxima para adultos), bajo estricto control del estado de la sangre y de la función hepática y renal; la dosis diaria se divide en 3-4 tomas.

La dosis única para niños de 3 a 8 años es de 125 mg, y para niños mayores de 8 años es de 250 mg; la frecuencia de administración es de 3-4 veces al día.

La duración del tratamiento con Levomicetina es de 7-10 días. Según las indicaciones, si se tolera bien y no hay alteraciones en la composición de la sangre periférica, el tratamiento puede prolongarse hasta 2 semanas.

Niños. Esta forma farmacéutica de Levomicetina no debe utilizarse en niños menores de 3 años. Para el tratamiento de niños a partir de 3 años, Levomicetina debe administrarse con especial precaución y solo cuando no exista terapia alternativa.

Sobredosis.

Complicaciones graves del sistema hematopoyético, generalmente asociadas con el uso prolongado de dosis elevadas (más de 3 g por día): palidez de la piel, dolor de garganta y fiebre, hemorragias y hematomas, fatiga o debilidad.

Un síntoma de sobredosis es el «síndrome gris» (síndrome cardiovascular en niños pequeños), que ocurre en caso de sobredosis relativa (la causa es la acumulación de Levomicetina debido a la inmadurez de las enzimas hepáticas y su acción tóxica directa sobre el miocardio), caracterizado por coloración azulada o grisácea de la piel, hipotermia, distensión abdominal, vómitos, respiración irregular, disminución de las respuestas nerviosas, insuficiencia cardiovascular, colapso circulatorio, acidosis, supresión de la conducción miocárdica, coma y resultado letal. El «síndrome gris» también puede presentarse en pacientes con alteración de la función hepática y renal, como consecuencia de la acumulación del fármaco. El «síndrome gris» se manifiesta cuando la concentración de cloranfenicol en el plasma sanguíneo supera los 50 mcg/ml.

Tratamiento. Lavado gástrico, administración de un purgante salino, carbón activado y enema evacuante de alto volumen. En casos graves: terapia sintomática y hemosorción.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más graves son: anemia aplásica, supresión de la médula ósea y síndrome gris.

Posibles reacciones adversas según órganos y sistemas.

Alteraciones neurológicas: trastornos psicomotores, depresión, delirio, confusión mental, neuritis periférica, neuritis del nervio óptico (incluyendo parálisis de los músculos oculares), alucinaciones visuales y auditivas, disminución de la agudeza visual y auditiva, alteraciones del gusto, cefalea, encefalopatía.
Del aparato gastrointestinal: dispepsia, distensión abdominal, náuseas, vómitos (la probabilidad de su aparición disminuye si se toma 1 hora después de las comidas), diarrea, irritación de la mucosa de la cavidad bucal y la faringe, dermatitis (incluyendo dermatitis perianal), supresión de la microflora intestinal, disbiosis, enterocolitis, estomatitis, glossitis.
Del sistema hepatobiliar: alteraciones en la función hepática.

Del sistema hematopoyético: supresión de la médula ósea, reticulocitopenia, disminución del nivel de hemoglobina en sangre, anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, eritropenia, pancitopenia; raramente – anemia aplásica, anemia hipoplásica, agranulocitosis, vacuolización citoplasmática de formas eritroides tempranas.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo dermatosis, prurito, erupciones cutáneas, fiebre, edema angioneurótico, urticaria, anafilaxia.

Otros: posible desarrollo de superinfección, incluyendo micótica, hipertemia, reacción de lisis bacteriana (reacción de Jarisch-Herxheimer), colapso (en niños).

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.