Cefoperazon Plus

INSTRUKCJA dotycząca stosowania leku Cefoperazon Plus

Skład:

substancje czynne: cefoperazone, sulbactam;

1 buteleczka zawiera: cefoperazonu sodu odpowiadającego cefoperazonowi 500 mg, sulbaktamu sodu odpowiadającego sulbaktamowi 500 mg

lub cefoperazonu sodu odpowiadającego cefoperazonowi 1000 mg, sulbaktamu sodu odpowiadającego sulbaktamowi 1000 mg.

Postać farmaceutyczna. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek biały lub prawie biały.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego.

Antybiotyki beta-laktamowe. Cefalosporyny III pokolenia.

Kod ATX J01D D62.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Cefoperazon sodu to półsyntetyczny antybiotyk z grupy cepalosporyn III generacji o szerokim spektrum działania, stosowany wyłącznie dożylowo. Sulbaktam sodu to pochodna podstawowego jądra penicylinowego. Cefoperazon działa poprzez hamowanie biosyntezy mucopeptydu ściany komórki bakteryjnej. Sulbaktam działa jako inhibitor β-laktamaz, przywracając aktywność cefoperazonu wobec szczepów produkujących β-laktamazy.

Farmakokinetyka.

Średnie stężenie w surowicy krwi 30 minut po wstrzyknięciu dożylnym 1 g cefoperazonu wynosi 114 μg/ml. Średnie stężenie w surowicy krwi 15 minut po wstrzyknięciu dożylnym 500 mg i 1000 mg sulbaktamu wynosi odpowiednio 21–40 μg/ml i 48–88 μg/ml. Średnie wartości maksymalnych stężeń cefoperazonu i sulbaktamu po podaniu 2 g cefoperazonu/sulbaktamu (1 g cefoperazonu, 1 g sulbaktamu) dożylnie w ciągu 5 minut wynoszą odpowiednio 130,2 μg/ml i 236,8 μg/ml. Wskazuje to na większy objętość rozkładu sulbaktamu (Vα = 18–27,6 l) w porównaniu z rozkładem cefoperazonu (Vα = 10,2–11,3 l).

Łączenie z białkami osocza krwi wynosi dla cefoperazonu 82–93%, dla sulbaktamu – 38%.

W moczu nie wykazano istotnej ilości metabolitów cefoperazonu. Średnie okresy półwydalenia z surowicy krwi cefoperazonu i sulbaktamu wynoszą odpowiednio około 2 godziny i 1 godzinę. Cefoperazon wydzielany jest głównie z żółcią. Około 75–85% sulbaktamu wydzielane jest z moczem w ciągu pierwszych 8 godzin po podaniu.

Farmakokinetyka u pacjentów z niewydolnością nerek istotnie nie różni się od pacjentów z prawidłową funkcją nerek.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby okres półwydalenia z surowicy krwi jest wydłużony, a czas wydalenia z moczem wydłużony.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Infekcje dróg oddechowych (ostrzy i dolnych dróg oddechowych);
• zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych, zapalenie otrzewnej oraz inne infekcje jamy brzusznej;
• infekcje dróg moczowych (górnych i dolnych dróg moczowych);
• sepsa;
• meningitis;
• infekcje skóry i tkanek miękkich;
• infekcje kości i stawów;
• zapalenia narządów miednicy, endometritis, gonoreja oraz inne infekcje narządów płciowych.

Przeciwwskazania.

Alergia na penicylinę, sulbaktam, cefoperazon lub jakikolwiek cephalosporin; ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Aminoglikozydy. Mieszanie leku z aminoglikozydami w jednej strzykawce prowadzi do wzajemnej inaktywacji; jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie tych grup środków przeciwbakteryjnych, należy je podawać w różnych miejscach z odstępem 1 godziny. Lek zwiększa ryzyko rozwoju nefrotoksyczności aminoglikozydów, furosemidu.

Leki bakteriostatyczne (chloramfenikol, erytromycyna, sulfonamidy, tetracykliny) obniżają aktywność leku.

Probenecyd zmniejsza sekrecję kanalikową sulbaktamu; skutkiem tego jest zwiększenie ich stężenia w osoczu i okresu półtrwania leków oraz zwiększenie ryzyka zatrucia. Wzmacnia ryzyko krwawień przy jednoczesnym stosowaniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Kombinowana terapia. Ze względu na szeroki zakres działania przeciwbakteryjnego sulbaktamu/cefoperazonu, większość infekcji można odpowiednio leczyć tym antybiotykiem stosowanym jako monoterapia. Jednak w określonych wskazaniach sulbaktam/cefoperazon można stosować razem z innymi antybiotykami. Jeśli jednocześnie przepisuje się aminoglikozydy, należy kontrolować funkcje nerek przez cały okres terapii (patrz również sekcja „Niezgodność”).

Alkohol. Podczas stosowania alkoholu w trakcie leczenia i przez 5 dni po zakończeniu leczenia cefoperazonem obserwowano reakcje takie jak zaczerwienienie twarzy, nasilone pocenie się, ból głowy, tachykardię. Analogiczne reakcje obserwowano również przy stosowaniu innych cefalosporyn. Pacjenci nie powinni spożywać napojów alkoholowych podczas stosowania leku. W przypadku potrzeby przeprowadzenia sztucznego żywienia (doustnego lub dożylnego) nie należy stosować roztworów zawierających etanol.

Interakcje z substancjami stosowanymi w badaniach laboratoryjnych. Fałszywie dodatnia reakcja na glukozę w moczu może być wykryta przy zastosowaniu roztworu Benedicta lub Fehlinga.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Zwiększona wrażliwość. Opisywano przypadki ciężkich, a czasem śmiertelnych reakcji nadwrażliwości (reakcji anafilaktycznych) u pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi lub cefalosporynami. Reakcje te występują częściej u pacjentów z wywiadem nadwrażliwości na wiele alergenów. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy natychmiast przerwać leczenie i rozpocząć odpowiednią terapię. Ciężkie reakcje anafilaktyczne wymagają natychmiastowego podania adrenaliny. W razie potrzeby stosuje się terapię tlenową, wewnętrzne podanie steroidów, zapewnienie przepływu powietrza w drogach oddechowych, w tym intubację.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby. Cefoperazon wydzielany jest głównie z żółcią. U pacjentów z chorobami wątroby i/lub obturacją dróg żółciowych okres półtrwania cefoperazonu w osoczu jest zazwyczaj wydłużony, a wydalanie z moczem zwiększone. Nawet przy ciężkich zaburzeniach funkcji wątroby stwierdza się stężenia terapeutyczne cefoperazonu w żółci, a okres półtrwania wydłuża się jedynie 2–4-krotnie. Dawkę może być konieczne skorygować w przypadku ciężkiej obturacji dróg żółciowych, ciężkich chorób wątroby lub zaburzeń funkcji nerek związanych z którymkolwiek z tych stanów.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i współistniejącym uszkodzeniem nerek należy monitorować stężenie cefoperazonu w osoczu i w razie potrzeby dostosować dawkowanie. W takich przypadkach dawka cefoperazonu nie powinna przekraczać 2 g/dobę.

Ogólne ostrzeżenia. Jak przy stosowaniu innych antybiotyków, leczenie Cefoperazon Plus może u niektórych pacjentów prowadzić do niedoboru witaminy K. Mechanizm tego zjawiska jest najprawdopodobniej związany z hamowaniem florę bakteryjną jelitową, która normalnie syntetyzuje ten witaminę. Grupa ryzyka obejmuje pacjentów z ograniczonym odżywianiem, z zespołem złego wchłaniania (np. przy mukowiscydozie) oraz pacjentów długotrwale odżywianych dożylnie. U takich pacjentów, jak również u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe, należy stale monitorować czas protrombiny (Międzynarodowe Znormalizowane Stosunki – INR) zarówno na początku, jak i na końcu leczenia. W wymienionych przypadkach, w razie potrzeby, należy podać egzogenową witaminę K. Jak przy stosowaniu innych antybiotyków, długotrwałe leczenie może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroflory opornej. Podczas leczenia należy dokładnie monitorować stan pacjentów. Jak przy stosowaniu innych silnie działających leków systemowych, zalecane jest okresowe monitorowanie funkcji narządów, w tym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego. Jest to szczególnie ważne u noworodków, w tym u przedwczesnych, oraz u niemowląt ogólnie.

Zakażenia Clostridium difficile (CDAD) opisywano po zastosowaniu prawie wszystkich antybiotyków, w tym sulbaktamu sodu/cefoperazonu sodu. Ciężkość objawów może się wahać od umiarkowanej biegunki po śmiertelny zapalenie okrężnicy. Leczenie antybiotykami prowadzi do hamowania normalnej flory jelita grubego, co powoduje nadmierny wzrost C. difficile.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które powodują rozwój CDAD. Nadtoksyczne szczepy C. difficile powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ te mikroorganizmy mogą być oporne na terapię przeciwbakteryjną, co może wymagać wykonania kolektomii. Należy brać pod uwagę możliwość CDAD u wszystkich pacjentów, u których po zastosowaniu antybiotyków wystąpiła biegunka. Należy dokładnie zbadać wywiad pacjenta, ponieważ przypadki CDAD opisywano nawet 2 miesiące po podaniu antybiotyków.

W przypadku wystąpienia nadkażenia należy rozpocząć odpowiednie leczenie.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji nerek. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek w różnym stopniu całkowity klirens sulbaktamu ściśle koreluje z klirensiem kreatyniny. U pacjentów z niefunkcjonującymi nerkami stwierdza się istotne wydłużenie okresu półtrwania sulbaktamu. Hemodializa istotnie wpływa na okres półtrwania, całkowity klirens i objętość rozprowadzenia sulbaktamu. Nie stwierdzono żadnych zmian farmakokinetyki cefoperazonu u chorych z niewydolnością nerek. Cefoperazon nie wypiera bilirubiny z miejsc wiązania z białkami osocza.

Lek zawiera sód – preparat może być nieodpowiedni dla pacjentów przestrzegających diety o kontrolowanej zawartości sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Sulbaktam i cefoperazon przenikają przez barierę łożyskową. Nie przeprowadzono jednak kompleksowych i dobrze kontrolowanych badań z udziałem kobiet w ciąży. Preparatu można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu, a także w przypadku nagłej potrzeby.

Karmienie piersią. Do mleka matki przenika jedynie niewielka część podanej dawki sulbaktamu i cefoperazonu. Mimo że oba składniki preparatu przenikają w niewielkich ilościach do mleka matki, należy zachować ostrożność przy przepisywaniu preparatu kobietom karmiącym piersią. W okresie leczenia należy obowiązkowo przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Wpływ preparatu na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z innymi maszynami jest mało prawdopodobny.

Sposób stosowania i dawki.

Przed zastosowaniem leku należy wykonać próbę skórną na tolerancję.

Stosowanie u dorosłych. Standardowa dawka leku dla dorosłych wynosi od 2 do 4 g na dobę (czyli od 1 do 2 g cefoperazonu na dobę) dożylnie lub domięśniowo w równych dawkach co 12 godzin.

W przypadku ciężkich lub opornych infekcji dawkę dzienną leku można zwiększyć do 8 g (czyli dawka cefoperazonu – 4 g), podawaną w równych dawkach co 12 godzin dożylnie. Zalecana maksymalna dawka dzienna sulbaktamu wynosi 4 g (8 g leku).

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby.

Korekta dawki może być konieczna w przypadku ciężkiego obturacji dróg żółciowych, ciężkich chorób wątroby lub zaburzeń funkcji nerek związanych z którymkolwiek z tych stanów. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i współistniejącym uszkodzeniem nerek należy monitorować stężenie cefoperazonu w surowicy krwi i w razie potrzeby dostosować dawkowanie. W takich przypadkach dawka cefoperazonu nie powinna przekraczać 2 g na dobę.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji nerek.

Schemat dawkowania należy dostosować u pacjentów z istotnym obniżeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min), aby skompensować zmniejszony klirens sulbaktamu. Pacjentom z klirensem kreatyniny 15–30 ml/min należy podawać sulbaktam w maksymalnej dawce 1 g co 12 godzin (maksymalna dawka dzienna sulbaktamu – 2 g), a pacjentom z klirensem kreatyniny mniejszym niż 0,15 ml/min – sulbaktam w maksymalnej dawce 500 mg co 12 godzin (maksymalna dawka dzienna sulbaktamu – 1 g). W przypadku ciężkich infekcji może być konieczne dodatkowe, oddzielne podawanie cefoperazonu.

Profil farmakokinetyczny sulbaktamu istotnie zmienia się podczas hemodializy.

Okres półtrwania cefoperazonu w surowicy krwi podczas hemodializy jest nieco skrócony. Dlatego schemat dawkowania należy dostosować do okresu dializy.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Stosowanie u dzieci.

Standardowa dawka leku dla dzieci wynosi od 40 do 80 mg/kg/dobę (czyli 20–40 mg/kg/dobę cefoperazonu), podzielona na 2–4 równe dawki.

W przypadku ciężkich lub opornych infekcji dawkę dobową można zwiększyć do 160 mg/kg (80 mg/kg/dobę cefoperazonu), podzieloną na 2–4 dawki równe sobie.

Stosowanie u noworodków. Noworodkom w pierwszym tygodniu życia lek należy podawać co 12 godzin. Maksymalna dawka dobową sulbaktamu u dzieci nie powinna przekraczać 80 mg/kg/dobę (160 mg/kg/dobę leku). Jeżeli konieczne jest zastosowanie dawki cefoperazonu przekraczającej 80 mg/kg/dobę, dodatkową dawkę cefoperazonu należy podawać oddzielnie.

Podanie dożylnie. W celu podania kroplowego należy zawartość jednego fiolki rozpuścić w odpowiedniej ilości 5 % roztworu glukozy w wodzie, 0,9 % roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań lub wody do wstrzykiwań, a następnie rozcieńczyć do 20 ml tym samym roztworem i podawać przez 15–60 minut.

Lek jest kompatybilny z wodą do wstrzykiwań, 5 % roztworem glukozy, 0,9 % roztworem chlorku sodu, 5 % roztworem glukozy w 0,225 % roztworze chlorku sodu oraz 5 % glukozą w 0,9 % roztworze chlorku sodu w stężeniach od 10 mg cefoperazonu i 10 mg sulbaktamu na 1 ml do 125 mg cefoperazonu i 125 mg sulbaktamu na 1 ml.

Roztwór Hartmanna z laktem jest akceptowalnym rozpuszczalnikiem do przeprowadzania wlewu dożylnego, ale nie do pierwotnego rozcieńczenia (patrz sekcja „Niekompatybilność”).

Do wstrzykiwań dożylnych zawartość fiolki należy rozpuścić jak opisano powyżej i podawać przez co najmniej 3 minuty.

Zastosowanie domięśniowe. 2 % roztwór chlorku lidokainy jest akceptowalnym rozpuszczalnikiem do przygotowania roztworu do wstrzykiwań domięśniowych, ale nie do pierwotnego rozcieńczenia (patrz sekcja „Niekompatybilność”). W przypadku stosowania lidokainy jako rozpuszczalnika należy wykonać próbkę skórną na tolerancję oraz wziąć pod uwagę informacje dotyczące bezpieczeństwa lidokainy.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci. Nie przeprowadzono jednak kompleksowych badań dotyczących stosowania leku u noworodków przedwczesnych lub noworodków. Dlatego przed rozpoczęciem leczenia noworodków przedwczesnych lub noworodków należy dokładnie ocenić potencjalną korzyść i możliwe ryzyko terapii.

U noworodków z encefalopatią bilirubinową cefoperazon nie wypiera bilirubiny z miejsc wiązania z białkami osocza krwi.

Przedawkowanie .

Informacje dotyczące ostrej toksyczności cefoperazonu sodu i sulbaktamu sodu u ludzi są ograniczone. Oczekuje się, że przedawkowanie leku może powodować objawy będące głównie nasileniem jego działań niepożądanych. Należy wziąć pod uwagę, że wysokie stężenia antybiotyków beta-laktamowych w płynie mózgowo-rdzeniowym mogą powodować reakcje neurologiczne, w tym napady drgawek. Ponieważ cefoperazon i sulbaktam są usuwane z krwiobiegu poprzez hemodializę, procedura ta może zwiększać wydalanie leku z organizmu w przypadku przedawkowania u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Efekty uboczne.

Zakażenia i inwazje: zapalenie okrężnicy pseudobłoniaste, nadkażenie.

Z układu krwiotwórczego i chłonnego: eozynofilia, hipoprotrombinemia, neutropenia (związana z długotrwałym stosowaniem, odwracalna), trombocytopenia, leukopenia, anemia.

Z układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwościowe, reakcje anafilaktyczne i anafilaktykoidne (w tym wstrząs anafilaktyczny).

Z układu nerwowego: ból głowy, niepokój. Cefoperazon może istotnie obniżać stężenie albuminy; przy leczeniu noworodków z żółtaczką zwiększa się ryzyko rozwoju encefalopatii bilirubinowej.

Z układu sercowo-naczyniowego: zapalenie naczyń, hipotensja tętnicza, bradykardia/tachykardia, wstrząs kardiogenny, zatrzymanie krążenia.

Z układu pokarmowego: najbardziej częstymi skutkami ubocznymi leku, podobnie jak przy stosowaniu innych antybiotyków, są objawy ze strony przewodu pokarmowego w postaci biegunki, nudności i wymiotów, zapalenia okrężnicy pseudobłoniastego, nadkażenia, nadwrażliwości błony śluzowej jamy ustnej.

Z układu wątrobowo-pęcherzykowego: żółtaczka.

Z skóry i tkanek podskórnych: wypryski makularne i grudkowe, pokrzywka, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, zespół Stevensa-Johnsona, świąd, rumień, odłuszczeniowe zapalenie skóry. Podobnie jak przy stosowaniu wszystkich penicylin i cefalosporyn, obserwowano reakcje nadwrażliwości. Rozwój tych reakcji jest najbardziej prawdopodobny u pacjentów z alergią w wywiadzie, w szczególności na penicyliny.

Z układu nerek i moczowego: krwiomocz.

Z układu oddechowego: laryngospazm, bronchospazm, duszność, alergiczne zapalenie nosa.

Stan ogólny i zaburzenia związane ze sposobem podania leku: dreszcze, gorączka, gorączka lekowa, zapalenie żył w miejscu wprowadzenia cewnika, mimowolne skurcze mięśni, ból w miejscu wstrzyknięcia.

Zmiany wyników badań laboratoryjnych: wydłużenie czasu protrombinowego, fałszywie dodatnie wyniki oznaczania glukozy w moczu metodami nieenzymatycznymi, podwyższenie stężenia alaninotransferazy, podwyższenie stężenia asparaginianotransferazy, podwyższenie stężenia fosfatazy alkalicznej we krwi, podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi, dodatni test Coombsa, obniżenie stężenia hemoglobiny, obniżenie hematokrytu, zmniejszenie liczby neutrofili.

Stan ogólny i zaburzenia związane ze sposobem podania leku. Czasami po wstrzyknięciu do mięśnia może wystąpić tymczasowy ból.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Niezgodność.

Aminoglikozydy

Roztworów cefoperazonu i sulbaktamu oraz aminoglikozydów nie należy mieszać bezpośrednio, ponieważ występuje między nimi niezgodność fizyczna. Jeżeli konieczne jest połączone leczenie tym lekiem i aminoglikozydami, należy stosować ich oddzielne, sekwencyjne wlewanie kroplowe, używając osobnych wtórnych systemów do wlewu dożylnego, a główny system do wlewu dożylnego należy dokładnie przepłukać odpowiednim roztworem w przerwie między wlewami tych leków. Wskazane jest również, aby w ciągu doby przedziały czasowe między podawaniem leku a aminoglikozydami były jak najdłuższe.

Roztwór Ringera z laktem

Pierwotne rozcieńczanie leku roztworem Ringera z laktem nie jest zalecane, ponieważ są one niezgodne. Można jednak uniknąć niezgodności, stosując dwuetapowy proces rozcieńczania, w którym pierwotnym rozpuszczalnikiem jest woda do wstrzykiwań, a następnie pierwotny roztwór rozcieńcza się roztworem Ringera z laktem. Na pierwszym etapie należy użyć sterylnej wody do wstrzykiwań w odpowiedniej ilości (patrz tabela w sekcji „Sposób stosowania i dawki”), a następnie pierwotny roztwór rozcieńcza się roztworem Ringera z laktem do stężenia sulbaktamu 5 mg/ml (w tym celu należy rozcieńczyć 2 ml pierwotnego roztworu w 50 ml lub 4 ml pierwotnego roztworu w 100 ml roztworu Ringera z laktem).

Lidokaina

Pierwotne rozcieńczanie leku 2% roztworem lidokainy nie jest zalecane, ponieważ są one niezgodne. Można jednak uniknąć niezgodności, stosując dwuetapowy proces rozcieńczania, w którym pierwotnym rozpuszczalnikiem jest woda do wstrzykiwań, a następnie pierwotny roztwór rozcieńcza się 2% roztworem lidokainy. Na pierwszym etapie należy użyć sterylnej wody do wstrzykiwań w odpowiedniej ilości (patrz tabela w sekcji „Sposób stosowania i dawki”), aby osiągnąć stężenie cefoperazonu 250 mg/ml lub wyższe, a następnie pierwotny roztwór rozcieńcza się 2% roztworem lidokainy, aby uzyskać roztwór zawierający do 125 mg cefoperazonu i 125 mg sulbaktamu na 1 ml, w przybliżeniu w 0,5% roztworze chlorku lidokainy.

Lek jest fizycznie niezgodny z amifostyną, filgrastymem, labetalolem, meperydyną, nikardypinem, ondansetronem, perfenazyną, petydyną, prometazyną, sargramostynem, winorelbiny.

Opakowanie.

Proszek w fiolkach szklanych; 1 fiolka w pudełku kartonowym, lub 25 fiolki w pudełku kartonowym, lub 50 fiolki w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „AWANT” (pakowanie z formy in bulk firmy producenta NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, Chiny).

Miejsce produkcji i adres siedziby.

Ukraina, 03057, miasto Kijów, ul. Antona Cedyka 14.

Tel./faks: 044 496 19 94, e-mail: [email protected]