Bukain

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU BUKAIN (BUCAINE)

Skład:

substancja czynna: chlorek bupiwakainy;

1 ml roztworu zawiera 2,5 mg lub 5,0 mg chlorku bupiwakainy;

substancje pomocnicze: chloro sodu, wodorotlenek sodu, kwas chlorowodorowy, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przeźroczysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane do znieczulenia miejscowego. Amidy. Kod ATC N01BB01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Bukain zawiera bupiwakajnę — długodziałający lek z grupy miejscowych środków znieczulających typu amidowego.

Bupiwakajna odwracalnie blokuje przewodnictwo impulsów przez włókna nerwowe, hamując transport jonów sodu przez błony komórkowe włókien nerwowych. Podobny efekt może również występować w pobudzalnych błonach mózgu i mięśnia sercowego.

Najważniejszą właściwością bupiwakajny jest długotrwały czas działania. Różnica w czasie działania bupiwakajny w połączeniu z adrenalina w porównaniu z działaniem bez adrenaliny jest stosunkowo niewielka. Bupiwakajna szczególnie nadaje się do długotrwałej blokady zewnąrzoponowej. Niższe stężenia mniej wpływają na włókna nerwów ruchowych, mają krótszy czas działania i mogą być stosowane do długotrwałego łagodzenia bólu, na przykład podczas porodu lub w okresie popołożennym.

Farmakokinetyka.

Szybkość wchłaniania zależy od dawki, drogi podania oraz przepływu krwi w miejscu podania. Blokady międzyżebrowe prowadzą do najwyższych stężeń w osoczu krwi (4 mg/l po podaniu dawki 400 mg) dzięki szybkiemu wchłanianiu, podczas gdy podskórne wstrzyknięcia w okolicy brzucha prowadzą do najniższych stężeń w osoczu krwi. U dzieci szybkie wchłanianie i wysokie stężenie w osoczu krwi obserwuje się w przypadku blokady kaudalnej (około 1,0–1,5 mg/l po podaniu dawki 3 mg/kg).

Bupiwakajna wchłania się całkowicie z przestrzeni naczyniowej z dalszym dwufazowym modelem eliminacji: początkowy okres półtrwania wynosi 7 minut, kolejny — 6 godzin. Powolne wchłanianie jest czynnikiem ograniczającym szybkość eliminacji bupiwakajny i wyjaśnia, dlaczego okres półtrwania jest dłuższy po podaniu zewnąrzoponowym niż po podaniu dożylnym.

Objętość dystrybucji bupiwakajny w stanie stacjonarnym wynosi około 73 l, współczynnik ekstrakcji wątrobowej — około 0,4, całkowity klirens osoczowy — 0,58 l/min, a okres półtrwania — 2,7 godziny. Okres półtrwania u noworodków może być dłuższy niż u dorosłych i wynosi do 8 godzin. U dzieci od 3. miesiąca życia okres półtrwania jest taki sam jak u dorosłych.

Farmakokinetyka u dzieci jest podobna do farmakokinetyki u dorosłych.

Łączenie z białkami osocza krwi wynosi około 96%, przy czym wiązanie odbywa się głównie z α1-kwasowym glikoproteiną. Po znacznym zabiegu chirurgicznym poziom tego białka może wzrosnąć, co prowadzi do wyższego ogólnego stężenia bupiwakajny w osoczu. Jednak stężenie niezwiązanego bupiwakajny pozostaje niezmienione. Wyjaśnia to, dlaczego stężenie w osoczu przekraczające poziom toksyczny może być dobrze tolerowane.

Bupiwakajna jest niemal całkowicie metabolizowana w wątrobie, głównie poprzez hydroksylację aromatyczną do 4-hydroksybupiwakajny oraz poprzez N-dealkilację do piperoksylydyny (PPX), przy czym oba te szlaki są pośredniczone przez cytochrom P450 3A4. W związku z tym klirens zależy od przepływu wątrobowego oraz aktywności enzymu metabolizującego.

Bupiwakajna przenika przez barierę łożyskową. Stężenie wolnej bupiwakajny jest takie samo u ciężarnej i u płodu. Jednak ogólne stężenie w osoczu krwi jest niższe u płodu, który ma niższy stopień wiązania z białkami.

Dane kliniczne.

Wskazania.

• Znieczulenie chirurgiczne u dorosłych i dzieci powyżej 12 roku życia.
• Leczenie ostrego bólu u dorosłych i dzieci w wieku od 1 roku życia.

Znieczulenie infiltacyjne, gdy wymagany jest długotrwały efekt, np. w przypadku bólu pourazowego.

Długotrwała blokada przewodnikowa lub znieczulenie podpajęczynówkowe, gdy jest przeciwwskazane dodawanie adrenaliny i niepożądana znaczna miorelaksacja. Znieczulenie w położnictwie.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną, środki znieczulające miejscowe typu amidowego lub na inne składniki leku.

Bukain nie należy stosować do wewnątrzwennego znieczulenia regionalnego (blokada Bierera).

Bukain nie należy stosować do znieczulenia podpajęczynówkowego u pacjentów z nasiloną hipotensją tętniczą, np. w przypadku szoku kardiogennego lub hipowolemicznego.

Znieczulenie podpajęczynówkowe, niezależnie od zastosowanego środka znieczulającego miejscowego, ma swoje przeciwwskazania, obejmujące choroby układu nerwowego w aktywnej fazie, takie jak meningitis, poliomyelitis, krwotok śródczaszkowy, podostre połączone zwyrodnienie rdzenia kręgowego w przebiegu anemii złośliwej, guzy mózgu i rdzenia kręgowego; gruźlicę kręgosłupa; ropne zakażenie skóry w miejscu lub w pobliżu miejsca wykonania punkcji lędźwiowej; zaburzenia krzepnięcia krwi lub aktualne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu bukainu w połączeniu ze środkami leczniczymi strukturalnie podobnymi do znieczulic miejscowych, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IB, ponieważ ich efekt toksyczny jest addytywny.

Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji między znieczulicami miejscowymi a lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem), dlatego w przypadku jednoczesnego stosowania zaleca się zachowanie ostrożności (patrz także sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Procedury z zastosowaniem znieczuleń regionalnych lub miejscowych, z wyjątkiem najprostszych, należy zawsze przeprowadzać w obecności sprzętu niezbędnego do prowadzenia reanimacji. Przed rozpoczęciem stosowania znieczulenia miejscowego należy założyć cewniki dożylnie, w przypadku przeprowadzania dużych blokad.

Zaprzestano akcji serca i zdarzyły się przypadki śmierci po zastosowaniu bupiwakainy w celu znieczulenia do podpajęczynówkowego lub blokady nerwów obwodowych. Czasami reanimacja była utrudniona lub niemożliwa, mimo odpowiedniej terapii.

Duże blokady nerwów obwodowych mogą wymagać zastosowania dużych objętości znieczulenia miejscowego w obszarach silnie unaczynionych, często w pobliżu dużych naczyń. W takich przypadkach istnieje zwiększony ryzyko wstrzyknięcia do naczynia krwionośnego i/lub wchłonięcia ogólnoustrojowego, co może prowadzić do wysokiego stężenia leku we krwi.

Podobnie jak wszystkie znieczulenia miejscowe, bupiwakaina w wysokich dawkach może powodować ostry toksyczny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy. Dotyczy to szczególnie przypadkowego wstrzyknięcia do naczynia krwionośnego lub wstrzyknięć w obszary silnie unaczynione.

Niektóre techniki znieczulenia regionalnego mogą wiązać się z poważnymi niepożądane działaniami, a mianowicie:

• Znieczulenie do podpajęczynówkowego może powodować osłabienie funkcji sercowo-naczyniowej, szczególnie w przypadkach współistniejącej hipowolemii. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego.
• W pojedynczych przypadkach iniekcje retrobulbarne mogą dotrzeć do przestrzeni podpajęczynówkowej czaszki i powodować, na przykład, tymczasową ślepotę, niewydolność sercowo-naczyniową, apneę i drgawki. Objawy te należy leczyć natychmiast.
• Iniekcje znieczulenia miejscowego w okolicy oka (retro- i okołobulbarne) mogą wiązać się z pewnym ryzykiem trwałej dysfunkcji mięśni ocznych. Głównymi przyczynami są urazowe uszkodzenie nerwów i/lub lokalne działanie toksyczne znieczulenia miejscowego na mięśnie i nerwy. Stopień takich powikłań zależy od stopnia urazu, stężenia znieczulenia miejscowego oraz czasu jego działania. Z tego powodu należy stosować najniższą skuteczną dawkę. Przypadkowe wstrzyknięcie do naczyń w okolicy szyi i głowy może powodować objawy mózgowe nawet przy niskich dawkach.
• Blokada paracervikalna może czasem powodować u płodu bradykardię lub tachykardię, dlatego należy dokładnie monitorować rytm serca płodu.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z blokadą przedsionkowo-komorową II lub III stopnia, ponieważ znieczulenia miejscowe mogą obniżyć przewodnictwo mięśnia sercowego. Osoby starsze, pacjenci z ciężkimi chorobami wątroby i ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek, pacjentki w późnym okresie ciąży oraz pacjenci w ogólnie złym stanie zdrowia wymagają szczególnej uwagi.

Pacjenci leczeni lekami przeciwarhythmicznymi klasy III (np. amiodaronem) powinni być dokładnie monitorowani. Należy również rozważyć konieczność monitorowania EKG u tych pacjentów, ponieważ działanie kardiologiczne bupiwakainy i leków przeciwarhythmicznych klasy III może być addytywne.

W rzadkich przypadkach po wielokrotnych iniekcjach lub długotrwałych infuzjach bupiwakainy zgłaszano zaburzenia funkcji wątroby, w tym odwracalny wzrost poziomu aspartaminotransferazy (AST), alaninaminotransferazy (ALT), fosfatazy zasadowej (ALP) i bilirubiny. Po natychmiastowym przerwaniu podawania bupiwakainy możliwe jest szybkie poprawienie stanu klinicznego. Jeśli podczas podawania bupiwakainy wystąpią objawy zaburzeń funkcji wątroby, lek należy odstawić (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Znieczulenie do podpajęczynówkowego może prowadzić do obniżenia ciśnienia tętniczego i bradykardii. Ryzyko to można zmniejszyć, na przykład, poprzez wstrzyknięcie leków zwężających naczynia. Obniżenie ciśnienia tętniczego należy korygować natychmiast poprzez podanie dożylnie sympatykomimetyków, które w razie potrzeby należy powtarzać.

W okresie po rejestracji zgłaszano przypadki chondrolizy u pacjentów, którzy otrzymywali długotrwałe wewnątrzstawowe infuzje znieczuleń miejscowych po zabiegach chirurgicznych. W większości zgłoszonych przypadków chondroliza dotyczyła stawu barkowego. Z uwagi na wiele czynników etiologicznych i sprzeczne informacje w literaturze naukowej dotyczącej mechanizmu działania, związek przyczynowo-skutkowy nie został ustalony. Długotrwałe wewnątrzstawowe infuzje nie są zatwierdzonym wskazaniem do stosowania leku Bukain.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Bukain u dzieci poniżej 1 roku życia nie zostały ustalone. Dane są ograniczone. Stosowanie bupiwakainy do blokad wewnątrzstawowych u dzieci w wieku od 1 do 12 lat nie zostało ustalone.

Stosowanie bupiwakainy do blokad dużych nerwów u dzieci w wieku od 1 do 12 lat nie zostało ustalone.

W przypadku znieczulenia do podpajęczynówkowego u dzieci lek należy stosować w stopniowo zwiększanych dawkach zgodnie z wiekiem i masą ciała, ponieważ znieczulenie do podpajęczynówkowego, zwłaszcza na poziomie torakalnym, może powodować ciężką hipotensję tętniczą i zaburzenia oddychania.

Lek Bukain zawiera 0,136 mmol/ml (lub 3,147 mg/ml) sodu, dlatego należy zachować ostrożność przy jego stosowaniu u pacjentów stosujących dietę ograniczającą sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nie ma dowodów na niekorzystny wpływ leku Bukain na przebieg ciąży u ludzi, jednak nie należy go stosować w wczesnych etapach ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekiwana korzyść przeważa nad możliwym ryzykiem.

W przypadku przeprowadzania blokady paracervikalnej istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia u płodu działań niepożądanych (takich jak bradykardia i tachykardia), które rozwijają się w wyniku stosowania znieczuleń miejscowych. Takie efekty mogą być spowodowane wysokim stężeniem znieczulenia docierającego do płodu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Zaleca się dokładne monitorowanie rytmu serca.

Okres karmienia piersią

Bupiwakaina przenika do mleka matki, jednak ryzyko wpływu na dziecko przy stosowaniu leku w dawkach terapeutycznych jest mało prawdopodobne.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

W zależności od dawki i sposobu stosowania bupiwakaina może mieć tymczasowy wpływ na ruchy i koordynację.

Sposób stosowania i dawki.

Lek Bukain powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w przeprowadzaniu znieczuleń regionalnych lub pod ich nadzorem. Należy stosować najmniejsze dawki, które pozwalają osiągnąć wystarczający stopień znieczulenia.

Należy zachować szczególną ostrożność w celu zapobiegania przypadkowym wstrzyknięciom dożylnym. Zaleca się wykonanie próby aspiracyjnej przed podaniem całkowitej dawki, a także w trakcie jej podawania. Całkowitą dawkę należy podawać powoli, z prędkością 25–50 mg/min lub w dawkach frakcjonowanych, utrzymując ciągły kontakt werbalny z pacjentem i kontrolując rytm serca.

Przy podawaniu do przestrzeni zewnątrzoponowej należy podać dawkę testową 3–5 ml leku Bukain z adrenaliny, ponieważ przypadkowe wstrzyknięcie do naczynia krwionośnego może spowodować np. krótkotrwałe zwiększenie częstości akcji serca, a przypadkowe wstrzyknięcie do przestrzeni podpajęczynówkowej może spowodować blokadę rdzenia kręgowego. W przypadku wystąpienia objawów zatrucia należy natychmiast przerwać podawanie leku.

Poniżej podano zalecane dawki. Dawkowanie należy dostosować w zależności od stopnia blokady i ogólnego stanu pacjenta.

Dla znieczulenia infiltacyjnego należy podawać 5–60 ml leku Bukain 2,5 mg/ml (12,5–150 mg chlorku bupiwakainy) lub 5–30 ml leku Bukain 5 mg/ml (25–150 mg chlorku bupiwakainy).

Dla blokady międzyżebrowej należy podawać po 2–3 ml leku Bukain 5 mg/ml (10–15 mg chlorku bupiwakainy) na jeden nerw, do łącznej liczby 10 nerwów.

Dla blokady dużych nerwów (np. znieczulenia pnia plecowego, znieczulenia okonowego, znieczulenia pleczenia barkowego) należy podawać 15–30 ml leku Bukain 5 mg/ml (75–150 mg chlorku bupiwakainy).

Dla znieczulenia położniczego (np. znieczulenia zewnątrzoponowego, znieczulenia ogonowego przy porodzie przez pochwę lub ekstrakcji próżniowej) należy podawać 6–10 ml leku Bukain 2,5 mg/ml (15–25 mg chlorku bupiwakainy). Podane dawki są dawkami początkowymi, które w razie potrzeby można powtarzać co 2–3 godziny.

Dla blokady zewnątrzoponowej (podczas cięcia cesarskiego) należy podawać 15–30 ml leku Bukain 5 mg/ml (75–150 mg chlorku bupiwakainy).

Przy ciągłym znieczuleniu zewnątrzoponowym metodą frakcjonowanego podawania dawek bolusowych stosuje się dawkę początkową 20 ml leku Bukain 2,5 mg/ml (50 mg chlorku bupiwakainy), a następnie podaje się 6–16 ml leku Bukain 2,5 mg/ml (15–40 mg chlorku bupiwakainy) co 4–6 godzin, w zależności od pożążanej liczby segmentów objętych znieczuleniem i wieku pacjenta.

Tabela 1

Przy ciągłym podawaniu do przestrzeni zewnątrzoponowej (np. analgezja w okresie pooperacyjnym)

1. Jeśli w ciągu godziny nie została podana odpowiednia dawka bolusowa.
2. Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki dobowej (patrz niżej).

Należy również wziąć pod uwagę dawkę podaną podczas zabiegu chirurgicznego.

W przypadku stosowania w połączeniu z lekami opioidowymi dawkę bupiwakainy należy zmniejszyć.

Podczas przeprowadzania infuzji należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze, częstość akcji serca oraz obserwować stan pacjenta pod kątem możliwych objawów zatrucia. W przypadku wystąpienia objawów działania toksycznego infuzję należy natychmiast przerwać.

Zalecane maksymalne dawki

Maksymalna zalecana dawka stosowana w jednym przypadku obliczana jest według normy 2 mg/kg masy ciała; u dorosłych maksymalna dawka wynosi 150 mg w ciągu 4 godzin.

Bukain 2,5 mg/ml: 60 ml (150 mg chlorowodorku bupiwakainy).

Bukain 5 mg/ml: 30 ml (150 mg chlorowodorku bupiwakainy).

Maksymalna zalecana dawka dobową wynosi 400 mg. Całkowitą dawkę należy dostosować w zależności od wieku pacjenta, ogólnego stanu zdrowia oraz innych istotnych czynników.

Dzieci w wieku od 1 do 12 lat

Zabiegi z zastosowaniem znieczulenia regionalnego u dzieci powinny wykonywać lekarze posiadający doświadczenie w leczeniu tej grupy wiekowej i obeznani z odpowiednimi technikami.

W poniższej tabeli przedstawiono zalecane dawki stosowane u dzieci. Istnieją indywidualne różnice. U dzieci z podwyższoną masą ciała często konieczne jest stopniowe zmniejszenie dawkowania, które powinno opierać się na idealnej masie ciała. Należy brać pod uwagę standardowe podręczniki szkoleniowe w przypadku występowania czynników wpływających na konkretne techniki wykonywania blokad, a także w celu zapewnienia indywidualnych potrzeb pacjenta.

Należy stosować najniższą dawkę niezbędną do osiągnięcia odpowiedniego znieczulenia.

Tabela 2

Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci w wieku od 1 do 12 lat

a) Czas do rozpoczęcia i trwania blokady nerwów obwodowych zależy od rodzaju blokady i podanej dawki.

b) Blokadę zewnątrzoponową w odcinku piersiowym należy wykonywać stopniowo zwiększając dawkę, aż do osiągnięcia pożądanego stopnia znieczulenia.

Dawkę dla dzieci należy obliczać według masy ciała do 2 mg/kg masy ciała.

W celu zapobieżenia przypadkowym wstrzyknięciom do naczyń krwionośnych, zaleca się przeprowadzenie próby aspiracyjnej przed i podczas podawania całkowitej dawki leku. Lek należy podawać powoli, stopniowo zwiększając dawkę, szczególnie podczas infuzji zewnątrzoponowej lędźwiowej i piersiowej, stale uważnie obserwując funkcje życiowe pacjenta.

Infiltrację okołomigdałkową przeprowadzono u dzieci od 2. roku życia z zastosowaniem bupiwakainy 2,5 mg/ml w dawce 7,5–12,5 mg na migdałek.

Blokady nerwów biodrogrodowego i biodrowo-pachwinowego przeprowadza się u dzieci od 1. roku życia z zastosowaniem bupiwakainy 2,5 mg/ml w dawce 0,1–0,5 ml/kg, co odpowiada 0,25–1,25 mg/kg. Dzieci od 5. roku życia otrzymywały bupiwakainę 5 mg/ml w dawce 1,25–2 mg/kg.

Do blokad nerwów gruczołu krokowego (nerwów gruczołu krokowego) stosuje się bupiwakainę 5 mg/ml w dawkach całkowitych 0,2–0,5 ml/kg, co odpowiada 1–2,5 mg/kg.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Bukainu z adrenalina i bez niej u dzieci poniżej 1. roku życia nie zostały ustalone. Dostępne są jedynie ograniczone dane.

Bezpieczeństwo i skuteczność okresowych zewnątrzoponowych wstrzyknięć bolusowych lub ciągłej infuzji nie zostały ustalone. Dostępne są jedynie ograniczone dane.

Dzieci.

W celu zastosowania leku u dzieci, patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”.

Przedawkowanie.

Ostra toksyczność systemowa

Objawy

Reakcje toksyczne systemowe dotyczą ośrodkowego układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego. Mogą one być spowodowane wysokim stężeniem leku znieczulającego miejscowego we krwi, wynikającym z przypadkowego wstrzyknięcia do naczynia krwionośnego, przedawkowania lub niezwykle szybkiego wchłaniania z silnie unaczynionych tkanek (patrz także sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Objawy ze strony OUN są podobne dla wszystkich znieczuliców miejscowych typu amidowego, natomiast objawy sercowe różnią się między poszczególnymi lekami zarówno jakościowo, jak i ilościowo.

Przypadkowe wstrzyknięcia do naczyń krwionośnych znieczuliców miejscowych mogą spowodować natychmiastowe (od kilku sekund do kilku minut) reakcje toksyczne systemowe. W przypadku przedawkowania toksyczność systemowa pojawia się później (po 15–60 minutach od wstrzyknięcia) z powodu powolniejszego wzrostu stężenia znieczulica miejscowego we krwi.

Toksyczność ze strony OUN rozwija się stopniowo, ze zwiększającym się nasileniem objawów i reakcji. Pierwsze objawy zwykle objawiają się lekkim zawrotem głowy, parestezjami wokół ust, mrowieniem języka, nadwrażliwością słuchową, dzwonieniem w uszach i zaburzeniami widzenia. Trudności w artykulacji, drgawki mięśniowe lub drżenie są bardziej poważnymi objawami poprzedzającymi drgawki uogólnione. Nie należy traktować tych objawów jako zachowania nerwicowego. Następnie może wystąpić utrata przytomności i wielki napad padaczkowy trwający od kilku sekund do kilku minut. Podczas drgawek szybko rozwija się niedotlenienie i hiperkapnia (podwyższony poziom CO2 we krwi) z powodu zwiększonej aktywności mięśniowej i niedostatecznej wymiany gazów w płucach. W ciężkich przypadkach może również rozwinąć się apnea. Odkwaszenie nasila toksyczne działanie znieczuliców miejscowych.

Odzdrowienie zależy od metabolizmu znieczulica miejscowego i jego rozprzestrzenienia poza OUN. Dzieje się to szybko, z wyjątkiem przypadków, gdy podano bardzo duże ilości leku.

Efekty sercowo-naczyniowe zazwyczaj stanowią poważniejsze zagrożenie. Często poprzedzają je objawy toksyczności ze strony OUN, które jednak mogą być maskowane przez znieczulenie ogólne lub głęboką sedację osiąganą za pomocą takich leków jak benzodiazepiny lub barbiturany. W wyniku wysokich stężeń systemowych znieczuliców miejscowych możliwe są obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardia, arytmia i nawet zatrzymanie serca. Toksyczne efekty sercowo-naczyniowe są często związane z hamowaniem układu przewodzącego serca i mięśnia sercowego, co prowadzi do zmniejszenia minuty wyrzutowej serca, hipotensji tętniczej, blokady AV, bradykardii i czasem — arytmii komorowej, w tym tachykardii komorowej, migotania komór i zatrzymania serca. Stanom tym często poprzedzają objawy ciężkiej toksyczności ze strony OUN, np. drgawki, jednak rzadko dochodzi do zatrzymania serca bez wcześniejszych objawów ze strony OUN. Po bardzo szybkim wewnątrzżylistym wstrzyknięciu bolusowym w naczyniach wieńcowych może zostać osiągnięte tak wysokie stężenie bupiwakainy we krwi, że wpływ na układ krążenia występuje samodzielnie lub wcześniej niż efekty ze strony OUN. Z uwagi na ten mechanizm, depresja mięśnia sercowego może rozwinąć się nawet jako pierwszy objaw zatrucia.

Szczególną uwagę należy zwrócić na wczesne objawy toksyczności u dzieci, ponieważ dzieci zazwyczaj nie otrzymują dużych blokad przed rozpoczęciem znieczulenia ogólnego.

Leczenie

W przypadku pełnej blokady rdzenia kręgowego należy zapewnić odpowiednią wentylację (przezorność dróg oddechowych, podanie tlenu, w razie potrzeby intubacja i sztuczna wentylacja płuc). W przypadku hipotensji tętniczej/bradykardii należy podać lek wazopresyjny z efektem inotropowym.

W przypadku wystąpienia objawów ostrych toksyczności systemowych stosowanie znieczuliców miejscowych należy natychmiast przerwać, a objawy ze strony OUN (drgawki, depresja OUN) należy natychmiast leczyć poprzez optymalne zaopatrzenie w tlen/wentylację płuc oraz stosowanie leków przeciwdrgawkowych.

W przypadku niewydolności krążenia (hipotensja tętnicza, bradykardia) należy stosować odpowiednie leczenie z wewnątrzżylowym podawaniem płynów, leków wazopresyjnych, inotropowych i/lub emulsji lipidowych. W leczeniu toksyczności systemowej u dzieci należy przepisywać dawki proporcjonalne do wieku i masy ciała.

W przypadku zatrzymania krążenia należy natychmiast rozpocząć reanimację krążeniowo-oddechową. Ważne jest utrzymywanie odpowiedniej tlenacji, wentylacji i krążenia równocześnie z korektą odkwaszenia. W przypadku zatrzymania krążenia mogą być konieczne długotrwałe zabiegi resuscytacyjne.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane spowodowane samym lekiem mogą być trudne do odróżnienia od efektów fizjologicznych blokady nerwów (np. obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardia), zjawisk bezpośrednio spowodowanych nakłuciem igły (np. uszkodzenie nerwów) lub zjawisk pośrednio spowodowanych nakłuciem igły (np. zespół stwardniały).

Uszkodzenia neurologiczne są rzadkie, ale dobrze znane powikłania znieczulenia regionalnego, szczególnie zewnątrzoponowego i podpajęczynówkowego.

Informacje dotyczące objawów i leczenia oстрой toksyczności systemowej znajdują się w sekcji „Przedawkowanie”.

Działania niepożądane wymienione poniżej sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); nieznana częstość (nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: rzadko — reakcje alergiczne, reakcje anafilaktyczne/szok anafilaktyczny.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: często — parestezje, zawroty głowy; rzadko — objawy toksyczności ze strony OUN (drżenie mięśni, parestezje wokół ust, mrowienie języka, nadwrażliwość słuchowa, zaburzenia wzroku, utrata przytomności, drżenie, lekkie zawroty głowy, dźwięki w uszach, dysartria); bardzo rzadko — neuropatia, uszkodzenie nerwów obwodowych, zapalenie opon mózgowych, porażenie, paraplegia.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: bardzo rzadko — podwójne widzenie.

Zaburzenia ze strony serca: często — bradykardia; bardzo rzadko — zatrzymanie serca, arytmia serca.

Zaburzenia układu naczyniowego: bardzo często — hipotensja tętnicza; często — nadciśnienie tętnicze.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej: bardzo rzadko — niewydolność oddechowa.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: bardzo często — nudności; często — wymioty.

Zaburzenia ze strony nerek i układu moczowego: często — zatrzymanie moczu.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-żółciowego: nieznana częstość — zaburzenia funkcji wątroby/podwyższenie poziomu ALAT i ASAT*.

*Uszkodzenia wątroby z odwracalnym podwyższeniem poziomu ASAT, ALAT, fosfatazy zasadowej i bilirubiny obserwowano po powtarzanych wstrzyknięciach i długotrwałych infuzjach bupiwakainy. W przypadku wystąpienia podczas leczenia objawów zaburzeń funkcji wątroby należy odstawić ten lek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dzieci

Działania niepożądane u dzieci są podobne do tych występujących u dorosłych, jednak u dzieci może być trudno wykryć wczesne objawy miejscowej toksyczności anestetyku, gdy blokada jest wykonywana podczas sedacji lub znieczulenia ogólnego.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich przedstawiciele prawni powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Farmakologii pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata. Roztwór należy użyć jak najszybciej po otwarciu butelki/flakonu.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie mrozić.

Niezgodność.

Alkalinizacja może spowodować osad, ponieważ bupiwakaina jest mało rozpuszczalna przy pH powyżej 6,5.

Opakowanie. Dla dawki 2,5 mg/ml: po 100 ml, 200 ml w butelkach.

Dla dawki 5 mg/ml: po 5 ml, 20 ml w fiolkach szklanych, po 5 fiolki szklanych w opakowaniu blistrowym, po 1 opakowaniu blistrowym w kartonie;

po 5 ml, 10 ml w fiolkach szklanych, po 5 fiolki szklanych w opakowaniu blistrowym, po 2 opakowania blistrowe w kartonie.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna prywatna „Infuzja”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 23219, obwód winnicki, rejon winnicki, wieś Winnyckie Hutory, ul. Niemirowskie szosse, nr 84A.