Bucain

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUCAINE (BUCAINE)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de bupivacaína;

1 ml de solución contiene 2,5 mg o 5,0 mg de clorhidrato de bupivacaína;

Excipientes: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para anestesia local. Amidas. Código ATC N01B B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Bucaína contiene bupivacaína, un anestésico local de tipo amida de acción prolongada.

La bupivacaína bloquea reversiblemente la conducción de los impulsos a través de las fibras nerviosas, al inhibir el transporte de iones de sodio a través de las membranas celulares de las fibras nerviosas. Este efecto también puede observarse en las membranas excitables del cerebro y del miocardio.

La propiedad más destacada de la bupivacaína es su larga duración de acción. La diferencia entre la duración del efecto de la bupivacaína con o sin adrenalina es relativamente pequeña. La bupivacaína es especialmente adecuada para realizar bloqueos epidurales prolongados. Las concentraciones más bajas afectan menos a las fibras nerviosas motoras, tienen una duración de efecto más corta y pueden ser útiles para analgesia prolongada, por ejemplo durante el parto o en el período posoperatorio.

Farmacocinética.

La velocidad de absorción depende de la dosis, la vía de administración y la perfusión en el sitio de inyección. Los bloqueos intercostales producen las concentraciones plasmáticas más altas (4 mg/l tras la administración de una dosis de 400 mg) debido a una rápida absorción, mientras que las inyecciones subcutáneas en la región abdominal producen las concentraciones plasmáticas más bajas. En niños, una rápida absorción y una elevada concentración plasmática se observan tras un bloqueo caudal (aproximadamente 1,0−1,5 mg/l tras una dosis de 3 mg/kg).

La bupivacaína se absorbe completamente desde el espacio epidural, seguido de un modelo bifásico de eliminación: el período inicial de semieliminación es de 7 minutos, y el siguiente de 6 horas. La absorción lenta es el factor limitante de la velocidad de eliminación de la bupivacaína y explica por qué el período de semieliminación es mayor tras la administración epidural que tras la administración intravenosa.

El volumen de distribución en estado de equilibrio es de aproximadamente 73 l, el coeficiente de extracción hepática es de aproximadamente 0,4, el aclaramiento plasmático total es de 0,58 l/min y el período de semieliminación es de 2,7 horas. El período de semieliminación en recién nacidos es más prolongado (hasta 8 horas) que en adultos. En niños a partir de los 3 meses de edad, el período de semieliminación es similar al de los adultos.

La farmacocinética en niños es comparable a la de los adultos.

La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 96 %, y se produce principalmente con la glicoproteína ácida α1. Tras una intervención quirúrgica importante, el nivel de esta proteína puede aumentar, lo que puede dar lugar a una mayor concentración plasmática total de bupivacaína. Sin embargo, la concentración de bupivacaína libre permanece inalterada. Esto explica por qué concentraciones plasmáticas que superan el nivel tóxico pueden tolerarse bien.

La bupivacaína se metaboliza casi completamente en el hígado, principalmente mediante hidroxilación aromática a 4-hidroxibupivacaína y mediante N-dealquilación a pipécolilxilidina (PPX), siendo ambos procesos mediados por el citocromo P450 3A4. Por tanto, el aclaramiento depende de la perfusión hepática y de la actividad del enzima metabolizante.

La bupivacaína atraviesa la barrera placentaria. La concentración de bupivacaína libre es la misma en la madre y en el feto. Sin embargo, la concentración plasmática total es más baja en el feto, que presenta un grado menor de unión a las proteínas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Anestesia quirúrgica en adultos y niños mayores de 12 años.
• Tratamiento del dolor agudo en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Anestesia infiltrativa cuando se requiere un efecto prolongado, por ejemplo, en el caso de dolor postoperatorio.

Bloqueo nervioso prolongado o anestesia epidural cuando está contraindicada la adición de adrenalina y se desea evitar una marcada miorrelajación. Anestesia en obstetricia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a anestésicos locales de tipo amida o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

La bupivacaína no debe administrarse mediante anestesia regional intravenosa (bloqueo de Bier).

La bupivacaína no debe utilizarse para anestesia epidural en pacientes con hipotensión arterial marcada, como en casos de shock cardiogénico o hipovolémico.

La anestesia epidural, independientemente del anestésico local utilizado, tiene sus propias contraindicaciones, que incluyen enfermedades del sistema nervioso en fase activa, tales como meningitis, poliomielitis, hemorragia intracraneal, degeneración combinada subaguda de la médula espinal debida a anemia perniciosa y tumores cerebrales o medulares; tuberculosis vertebral; infección séptica de la piel en el sitio o cerca del lugar de punción lumbar; trastornos de la coagulación o tratamiento actual con anticoagulantes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar bupivacaína junto con medicamentos estructuralmente relacionados con anestésicos locales, como los antiarrítmicos de clase IB, ya que su efecto tóxico es aditivo.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre anestésicos locales y antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona); por lo tanto, se recomienda precaución en caso de administración concomitante (véase también la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Características de uso.

Los procedimientos que impliquen el uso de anestésicos regionales o locales, excepto los más simples, siempre deben realizarse en presencia del equipo necesario para realizar maniobras de reanimación. Se deben colocar catéteres intravenosos antes de iniciar la administración del anestésico local cuando se realicen bloqueos mayores.

Se han notificado casos de parada cardíaca y muerte tras la administración de bupivacaína para anestesia epidural o bloqueo de nervios periféricos. A veces, la reanimación fue complicada o imposible, a pesar de una terapia adecuada.

Los bloqueos periféricos mayores pueden requerir la administración de grandes volúmenes de anestésico local en zonas altamente vascularizadas, frecuentemente cerca de grandes vasos sanguíneos. En tales casos, existe un riesgo aumentado de inyección intravascular y/o absorción sistémica, lo que puede provocar una alta concentración del fármaco en el plasma sanguíneo.

Como todos los anestésicos locales, la bupivacaína en dosis elevadas puede provocar efectos tóxicos agudos sobre el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. Esto es especialmente cierto en caso de administración intravascular accidental o inyecciones en zonas altamente vascularizadas.

Algunas técnicas de anestesia regional pueden asociarse con reacciones adversas graves, tales como:

• La anestesia epidural puede provocar depresión cardiovascular, especialmente en casos de hipovolemia concomitante. Debe tenerse precaución al administrar el fármaco a pacientes con alteraciones cardiovasculares.
• En casos aislados, las inyecciones retrobulbares pueden alcanzar el espacio subaracnoideo craneal y provocar, por ejemplo, ceguera temporal, insuficiencia cardiovascular, apnea y convulsiones. Estos síntomas deben tratarse inmediatamente.
• Las inyecciones retrobulbares y peribulbares de anestésicos locales pueden conllevar cierto riesgo de disfunción ocular persistente. Las causas principales son el daño traumático a los nervios y/o efectos tóxicos locales sobre los músculos y nervios tras la administración del anestésico local. La gravedad de estas complicaciones depende del grado de trauma, la concentración del anestésico local y la duración de su exposición. Por esta razón, se debe elegir la dosis más baja eficaz. La administración accidental intravascular en la zona del cuello y la cabeza puede provocar síntomas cerebrales incluso con dosis bajas.
• El bloqueo paracervical puede provocar bradicardia o taquicardia fetal en ocasiones, por lo que debe monitorizarse cuidadosamente el ritmo cardíaco fetal.

Debe tenerse precaución en pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, ya que los anestésicos locales pueden reducir la conducción miocárdica. También requieren especial atención los pacientes de edad avanzada, aquellos con enfermedad hepática grave o alteraciones renales severas, las pacientes en etapas tardías del embarazo o pacientes cuyo estado general sea deficiente.

Los pacientes tratados con fármacos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona) deben estar bajo estrecha vigilancia. Además, debe considerarse la necesidad de monitorización ECG en estos pacientes, ya que los efectos cardiológicos de la bupivacaína y los fármacos antiarrítmicos de clase III pueden ser aditivos.

En raras ocasiones, tras inyecciones repetidas o infusiones prolongadas de bupivacaína, se han notificado alteraciones hepáticas con aumento reversible de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (FA) y bilirrubina. Tras la suspensión inmediata de la bupivacaína, es posible una rápida mejoría clínica. Si durante la administración de bupivacaína se observan signos de alteración hepática, el fármaco debe suspenderse (ver sección «Reacciones adversas»).

La anestesia epidural puede provocar disminución de la presión arterial y bradicardia. Este riesgo puede reducirse, por ejemplo, mediante la inyección de fármacos vasoconstrictores. La hipotensión arterial debe corregirse inmediatamente mediante administración intravenosa de simpaticomiméticos, que puede repetirse si es necesario.

En el período posterior a la comercialización, se han notificado casos de condrolisis en pacientes que recibieron infusiones intraarticulares prolongadas de anestésicos locales tras intervenciones quirúrgicas. En la mayoría de los casos notificados, la condrolisis afectó a la articulación del hombro. Debido a los múltiples factores etiológicos y a la información contradictoria en la literatura científica sobre el mecanismo de acción, no se ha establecido una relación causal. Las infusiones intraarticulares prolongadas no constituyen una indicación aprobada para el uso del medicamento Bucaín.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento Bucaín en niños menores de 1 año. Los datos disponibles son limitados. No se ha establecido el uso de bupivacaína para bloqueos intraarticulares en niños de 1 a 12 años.

No se ha establecido el uso de bupivacaína para bloqueos de nervios grandes en niños de 1 a 12 años.

En la anestesia epidural en niños, el fármaco debe administrarse en dosis progresivamente crecientes según la edad y el peso corporal, ya que la anestesia epidural, especialmente a nivel torácico, puede provocar hipotensión arterial grave y alteraciones respiratorias.

El medicamento Bucaín contiene 0,136 mmol/ml (o 3,147 mg/ml) de sodio, por lo que debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen evidencias de efectos adversos del medicamento Bucaín sobre el curso del embarazo en humanos, pero no debe administrarse durante las primeras etapas del embarazo, excepto cuando el beneficio esperado supere el posible riesgo.

En caso de realizar un bloqueo paracervical, existe un riesgo aumentado de reacciones adversas en el feto (como bradicardia y taquicardia), que se desarrollan tras la administración de anestésicos locales. Estos efectos pueden deberse a una alta concentración del anestésico que alcanza al feto (ver sección «Características de uso»). Se recomienda una monitorización cuidadosa del ritmo cardíaco fetal.

Periodo de lactancia

La bupivacaína atraviesa la leche materna, pero el riesgo de efectos sobre el lactante tras la administración del fármaco en dosis terapéuticas es poco probable.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dependiendo de la dosis y la vía de administración, la bupivacaína puede tener un efecto temporal sobre los movimientos y la coordinación.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Bucaína debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en anestesia regional, o bien bajo su supervisión. Debe emplearse la dosis mínima necesaria que permita alcanzar un grado adecuado de anestesia.

Es fundamental extremar la precaución para evitar inyecciones intravasculares accidentales. Se recomienda realizar una prueba de aspiración antes de la administración de la dosis total, así como durante la inyección. La dosis total debe administrarse lentamente, a una velocidad de 25-50 mg/min, o en dosis fraccionadas, manteniendo contacto verbal constante con el paciente y controlando el ritmo cardíaco.

En el caso de administración epidural, se debe inyectar una dosis de prueba de 3-5 ml de Bucaína con adrenalina, ya que una inyección intravascular accidental podría provocar, por ejemplo, un aumento transitorio de la frecuencia cardíaca, y una inyección intratecal accidental podría causar un bloqueo espinal. Si aparecen síntomas de intoxicación, la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

A continuación se indican las dosis recomendadas. La dosificación debe ajustarse según el grado de bloqueo y el estado general del paciente.

Para anestesia infiltrativa, se debe administrar de 5 a 60 ml del medicamento Bucaína 2,5 mg/ml (12,5-150 mg de clorhidrato de bupivacaína) o de 5 a 30 ml del medicamento Bucaína 5 mg/ml (25-150 mg de clorhidrato de bupivacaína).

Para bloqueo intercostal, se debe administrar 2-3 ml del medicamento Bucaína 5 mg/ml (10-15 mg de clorhidrato de bupivacaína) por nervio, hasta un total de 10 nervios.

Para bloqueo de nervios grandes (por ejemplo, anestesia epidural, sacra o del plexo braquial) se debe administrar de 15 a 30 ml del medicamento Bucaína 5 mg/ml (75-150 mg de clorhidrato de bupivacaína).

Para anestesia obstétrica (por ejemplo, anestesia epidural, anestesia caudal durante el parto vaginal o en extracción con fórceps) se debe administrar de 6 a 10 ml del medicamento Bucaína 2,5 mg/ml (15-25 mg de clorhidrato de bupivacaína). Las dosis indicadas son dosis iniciales, que pueden repetirse según sea necesario cada 2-3 horas.

Para bloqueo epidural (en cesárea) se debe administrar de 15 a 30 ml del medicamento Bucaína 5 mg/ml (75-150 mg de clorhidrato de bupivacaína).

En la anestesia epidural continua mediante administración intermitente de dosis en bolo, se utiliza una dosis inicial de 20 ml del medicamento Bucaína 2,5 mg/ml (50 mg de clorhidrato de bupivacaína), seguida de dosis de 6-16 ml del medicamento Bucaína 2,5 mg/ml (15-40 mg de clorhidrato de bupivacaína) cada 4-6 horas, según el número deseado de segmentos anestesiados y la edad del paciente.

Tabla 1

En la administración epidural continua (por ejemplo, analgesia en el período posoperatorio)

1. Si no se ha administrado la dosis de bolo correspondiente durante la hora anterior.
2. No se debe superar la dosis diaria máxima recomendada (ver más abajo).

También debe tenerse en cuenta la dosis administrada durante la intervención quirúrgica.

Cuando se utiliza en combinación con medicamentos opioides, la dosis de bupivacaína debe reducirse.

Durante la infusión, se debe controlar regularmente la presión arterial, la frecuencia cardíaca y observar al paciente en busca de posibles síntomas de intoxicación. Si aparecen signos de efecto tóxico, la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

Dosis máximas recomendadas

La dosis máxima recomendada para un mismo episodio se calcula según una norma de 2 mg/kg de peso corporal; en adultos, la dosis máxima es de 150 mg en un período de 4 horas.

Bucaïn 2,5 mg/ml: 60 ml (150 mg de clorhidrato de bupivacaína).
Bucaïn 5 mg/ml: 30 ml (150 mg de clorhidrato de bupivacaína).

La dosis diaria máxima recomendada es de 400 mg. La dosis total debe ajustarse según la edad del paciente, su estado general de salud y otras circunstancias relevantes.

Niños de 1 a 12 años de edad

La anestesia regional en niños debe ser realizada por médicos con experiencia en el tratamiento de esta población y familiarizados con las técnicas adecuadas.

La tabla siguiente muestra las dosis recomendadas para su uso en niños. Pueden existir variaciones individuales. En niños con aumento del peso corporal, frecuentemente es necesario reducir progresivamente la dosis, basándose en el peso corporal ideal. Deben considerarse las guías estándar disponibles cuando existan factores que influyan en las técnicas específicas de bloqueo, así como para satisfacer las necesidades individuales del paciente.

Debe utilizarse siempre la dosis más baja posible necesaria para lograr una anestesia adecuada.

Tabla 2

Recomendaciones sobre dosificación en niños de 1 a 12 años de edad

a) El tiempo hasta el inicio y la duración del bloqueo de los nervios periféricos depende del tipo de bloqueo y de la dosis administrada.

b) El bloqueo epidural torácico debe realizarse aumentando gradualmente la dosis hasta alcanzar el grado deseado de anestesia.

En niños, la dosis debe calcularse según el peso corporal, hasta 2 mg/kg.

Para prevenir inyecciones intravasculares accidentales, se recomienda realizar una prueba de aspiración antes y durante la administración de la dosis total del medicamento. Este debe administrarse lentamente, aumentando progresivamente la dosis, especialmente durante la infusión epidural lumbar y torácica, vigilando cuidadosamente y de forma continua las funciones vitales del paciente.

La infiltración peritonsilar se ha realizado en niños a partir de los 2 años de edad con bupivacaína al 2,5 mg/ml en una dosis de 7,5-12,5 mg por amígdala.

Los bloqueos del nervio genitofemoral y del nervio iliohipogástrico se realizan en niños a partir de 1 año de edad con bupivacaína al 2,5 mg/ml en una dosis de 0,1-0,5 ml/kg, equivalente a 0,25-1,25 mg/kg. Los niños a partir de 5 años recibieron bupivacaína al 5 mg/ml en una dosis de 1,25-2 mg/kg.

Para los bloqueos del pene (nervios dorsales del pene) se utiliza bupivacaína al 5 mg/ml en dosis totales de 0,2-0,5 ml/kg, equivalente a 1-2,5 mg/kg.

La seguridad y eficacia del uso de Bucaina con y sin adrenalina en niños menores de 1 año no han sido establecidas. Solo existen datos limitados.

La seguridad y eficacia de las inyecciones epidurales intermitentes en bolo o de la infusión continua no han sido establecidas. Solo existen datos limitados.

• Niños *

Para la administración del medicamento en niños, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

*** Sobredosis ***

Toxicidad sistémica aguda

Síntomas

Las reacciones sistémicas tóxicas afectan al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular. Estas reacciones pueden deberse a una alta concentración del anestésico local en sangre, provocada por una inyección intravascular accidental, una sobredosis o una absorción inusualmente rápida desde tejidos altamente vascularizados (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Los síntomas neurológicos son similares para todos los anestésicos locales de tipo amida, mientras que los síntomas cardíacos varían entre los diferentes fármacos tanto cualitativa como cuantitativamente.

Las inyecciones intravasculares accidentales de anestésicos locales pueden provocar reacciones tóxicas sistémicas inmediatas (de varios segundos a varios minutos). En caso de sobredosis, la toxicidad sistémica aparece más tarde (15-60 minutos tras la inyección), debido al aumento más lento de la concentración del anestésico local en sangre.

• Toxicidad sobre el SNC * se desarrolla progresivamente, con un aumento en la gravedad de los síntomas y reacciones. Los primeros síntomas suelen manifestarse como mareo leve, parestesia perioral, entumecimiento de la lengua, hipercusia, zumbidos en los oídos y alteraciones visuales. La dificultad en la articulación del habla, movimientos convulsivos o temblores musculares son síntomas más graves que preceden a las convulsiones generalizadas. Estos signos no deben interpretarse como conducta neurótica. Posteriormente, puede presentarse pérdida de conciencia y crisis epiléptica generalizada que dura desde varios segundos hasta varios minutos. Durante las convulsiones, se desarrollan rápidamente hipoxia e hipercapnia (aumento del contenido de CO2 en sangre) debido al aumento de la actividad muscular y al intercambio gaseoso insuficiente en los pulmones. En casos graves, también puede desarrollarse apnea. La acidosis potencia los efectos tóxicos de los anestésicos locales.

La recuperación depende del metabolismo del anestésico local y de su redistribución fuera del SNC. Esto ocurre rápidamente, excepto cuando se han administrado cantidades muy grandes del medicamento.

• Efectos cardiovasculares * generalmente representan una amenaza más grave. A menudo preceden signos de toxicidad del SNC, aunque pueden quedar enmascarados por anestesia general o sedación profunda inducida por fármacos como benzodiazepinas o barbitúricos. Como consecuencia de concentraciones sistémicas elevadas de anestésicos locales, pueden presentarse disminución de la presión arterial, bradicardia, arritmias e incluso paro cardíaco. Los efectos tóxicos cardiovasculares suelen estar relacionados con la depresión del sistema de conducción cardíaca y del miocardio, lo que conduce a una disminución del gasto cardíaco, hipotensión arterial, bloqueo AV, bradicardia e, incluso, arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y paro cardíaco. Estos estados suelen ir precedidos por signos de toxicidad grave del SNC, como convulsiones, aunque rara vez ocurre paro cardíaco sin efectos previos sobre el SNC. Tras una inyección intravenosa en bolo muy rápida, puede alcanzarse en los vasos coronarios una concentración tan alta de bupivacaína que el efecto sobre la circulación puede ocurrir independientemente o antes que los efectos sobre el SNC. Debido a este mecanismo, la depresión miocárdica puede desarrollarse incluso como primer síntoma de intoxicación.

Debe prestarse especial atención a los signos tempranos de toxicidad en niños, ya que generalmente no se realizan bloqueos extensos antes del inicio de la anestesia general.

Tratamiento

En caso de bloqueo espinal completo, debe asegurarse una ventilación adecuada (permeabilidad de las vías respiratorias, suministro de oxígeno, intubación y ventilación artificial si es necesario). En caso de hipotensión arterial/bradicardia, debe administrarse un vasopresor con efecto inotrópico.

Ante la aparición de signos de toxicidad sistémica aguda, debe suspenderse inmediatamente la administración de anestésicos locales y deben tratarse inmediatamente los síntomas del SNC (convulsiones, depresión del SNC) mediante una óptima oxigenación/ventilación pulmonar y la administración de anticonvulsivantes.

Si se produce insuficiencia circulatoria (hipotensión arterial, bradicardia), debe aplicarse el tratamiento adecuado mediante administración intravenosa de líquidos, vasopresores, agentes inotrópicos y/o emulsiones lipídicas. Al tratar la toxicidad sistémica en niños, deben administrarse dosis proporcionales a su edad y peso corporal.

En caso de paro circulatorio, deben iniciarse inmediatamente las medidas de reanimación cardiopulmonar. Es fundamental mantener una adecuada oxigenación, ventilación y circulación, corrigiendo simultáneamente la acidosis. Pueden requerirse maniobras de reanimación prolongadas en caso de paro circulatorio.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas provocadas directamente por el medicamento pueden ser difíciles de distinguir de los efectos fisiológicos de la anestesia regional (por ejemplo, hipotensión arterial, bradicardia), de los fenómenos provocados directamente por la punción con aguja (como lesión nerviosa) o de los fenómenos cuya causa indirecta haya sido la punción con aguja (tales como absceso epidural).

Las lesiones neurológicas son consecuencias raras, pero bien conocidas, de la anestesia regional, especialmente la anestesia epidural y raquídea.

Para información sobre los síntomas y el tratamiento de la toxicidad sistémica aguda, véase la sección «Sobredosis».

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican según la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: raras — reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas/choque anafiláctico.

Del sistema nervioso: frecuentes — parestesia, mareo; poco frecuentes — síntomas de toxicidad del SNC (convulsiones, parestesia perioral, entumecimiento de la lengua, hiperacusia, alteraciones visuales, pérdida de conciencia, temblor, mareo leve, zumbido en los oídos, disartria); raras — neuropatía, lesión de nervios periféricos, aracnoiditis, parálisis, paraplejia.

De los órganos de la visión: raras — visión doble.

Del corazón: frecuentes — bradicardia; raras — paro cardíaco, arritmia cardíaca.

Alteraciones vasculares: muy frecuentes — hipotensión arterial; frecuentes — hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras — depresión respiratoria.

Del sistema gastrointestinal: muy frecuentes — náuseas; frecuentes — vómitos.

De los riñones y del sistema urinario: frecuentes — retención urinaria.

Del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida — alteración de la función hepática/aumento de los niveles de ALT y AST*.

*Se han observado lesiones hepáticas con aumento reversible de AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina tras inyecciones repetidas e infusiones prolongadas de bupivacaína. Si durante el tratamiento aparecen signos de alteración de la función hepática, se debe suspender este medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños

Las reacciones adversas en niños son similares a las observadas en adultos, pero en niños puede ser difícil detectar los primeros signos de toxicidad local del anestésico cuando el bloqueo se realiza bajo sedación o anestesia general.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años. La solución debe utilizarse lo más rápidamente posible tras la apertura del frasco/vial.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños. No congelar.

Incompatibilidades.

La alcalinización puede provocar precipitación, ya que la bupivacaína es poco soluble a pH superior a 6,5.

Envase. Dosis de 2,5 mg/ml: 100 ml, 200 ml en frascos.

Dosis de 5 mg/ml: 5 ml, 20 ml en viales de vidrio, 5 viales de vidrio en envase blíster, 1 envase blíster por caja de cartón;

5 ml, 10 ml en viales de vidrio, 5 viales de vidio en envase blíster, 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Infuziya».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 23219, región de Vinnytsia, distrito de Vinnytsia, pueblo de Vinnitski Khutory, carretera Nemirovskoye, 84A.