Budezonid-Teva

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Budezonid-Teva (Budesonide-Tea)

Skład:

substancja czynna: budezonid;

1 ml zawiesiny do inhalacji zawiera 0,25 mg lub 0,5 mg budezonidu;

substancje pomocnicze: polisorbat 80; chlorek sodu; cytrynian sodu dwuwodny; kwas cytrynowy jednowodny; chelatyna sodu dwuwodna; woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Zawiesina do inhalacji.

Główne właściwości fizykochemiczne: zawiesina o barwie od białej do prawie białej w ampułce zawierającej dawkę pojedynczą.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki do inhalacji stosowane w leczeniu chorób obturacyjnych dróg oddechowych. Glikokortykosteroidy. Kod ATX R03B A02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Budezonid – nielokalizowany glikokortykosteroid o silnym miejscowym działaniu przeciwzapalnym i niższej częstości oraz nasileniu działań niepożądanych w porównaniu z doustnymi kortykosteroidami.

Dokładny mechanizm działania glikokortykosteroidów w leczeniu astmy oskrzelowej nie został w pełni wyjaśniony. Prawdopodobnie ważną rolę odgrywają efekty przeciwzapalne (w szczególności wpływ na limfocyty T, eozynofile i komórki tuczne), takie jak hamowanie uwalniania mediatorów zapalenia oraz hamowanie odpowiadającej za stan zapalny immunologicznej odpowiedzi pośredniczonej przez cytokiny.

Badanie kliniczne z udziałem pacjentów z astmą oskrzelową, w którym porównywano formy lekarskie budezonidu w postaci inhalacyjnej i doustnej w dawkach zaprojektowanych w celu osiągnięcia zbliżonej bio dostępności systemowej, wykazało istotną statystycznie przewagę skuteczności budezonidu w formie inhalacyjnej w porównaniu z placebo; doustny budezonid nie wykazał takiej przewagi. W związku z tym terapeutyczny efekt standardowych dawek inhalacyjnego budezonidu może w znacznym stopniu wynikać z jego bezpośredniego działania na drogi oddechowe.

W badaniu prowokacyjnym po wcześniejszym leczeniu budezonidem przez 4 tygodnie zaobserwowano działanie przeciwanafilaktyczne i przeciwzapalne, które objawiało się zmniejszeniem obturacji oskrzeli w reakcjach alergicznego typu natychmiastowego i opóźnionego.

Początek działania

Po jednorazowej inhalacji budezonidu za pomocą inhalatora proszku suchego poprawa funkcji płuc osiągana jest w ciągu kilku godzin. Wykazano, że po terapeutycznym stosowaniu inhalacji budezonidu za pomocą inhalatora proszku suchego poprawa funkcji płuc występowała w ciągu 2 dni od rozpoczęcia leczenia, choć maksymalny efekt mógł nie osiągnąć się przed upływem 4 tygodni.

Reaktywność dróg oddechowych

Stwierdzono również, że u pacjentów z nadreaktywnością budezonid zmniejsza reaktywność dróg oddechowych na histaminę i metacholinę.

Astma wysiłkowa

Terapia inhalacyjnym budezonidem była stosowana do skutecznej profilaktyki napadów astmy oskrzelowej wywołanych wysiłkiem fizycznym.

Wpływ na stężenie kortyzolu w osoczu krwi

W badaniach z udziałem zdrowych ochotników przy stosowaniu budezonidu obserwowano zależny od dawki wpływ na poziom kortyzolu w osoczu krwi i w moczu. Lek przy zastosowaniu w zalecanych dawkach znacznie mniej wpływa na funkcję nadnerczy niż prednizona w dawce 10 mg, co potwierdzono analizami ACTH.

Wpływ na wzrost

W krótkoterminowych badaniach obserwowano niewielkie, zazwyczaj tymczasowe spowolnienie tempa wzrostu, które występuje głównie w pierwszym roku leczenia. Ograniczone dane z długoterminowych badań wskazują, że większość dzieci i nastolatków stosujących inhalacyjny budezonid osiąga ostatecznie odpowiedni wzrost w wieku dorosłym. Jednak w jednym badaniu dzieci, które przez 6 lat otrzymywały inhalacyjny budezonid w wysokich dawkach za pomocą inhalatora proszku suchego (400 μg dziennie) bez doboru najniższej skutecznej dawki, były średnio o 1,2 cm niższe w wieku dorosłym niż te, które otrzymywały placebo przez analogiczny okres czasu. W odniesieniu do doboru najniższej skutecznej dawki oraz monitorowania wzrostu u dzieci patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”.

Kliniczne zastosowanie: astma oskrzelowa

Skuteczność stosowania leku badano w dużej liczbie badań, które wykazały jego skuteczność u dorosłych i dzieci w trybie stosowania 1–2 razy dziennie w celu leczenia profilaktycznego astmy przewlekłej.

Kliniczne zastosowanie: krtaniówka

W serii badań z udziałem dzieci chorych na krtaniówkę porównywano leczenie budezonidem i stosowanie placebo. Przykłady reprezentatywnych badań, w których badano stosowanie budezonidu, zawiesiny do inhalacji, w leczeniu dzieci z krtaniówką, przedstawiono poniżej.

Skuteczność stosowania u dzieci z krtaniówką lekką i umiarkowaną

W celu ustalenia, czy budezonid poprawia objawy krtaniówki i skraca czas hospitalizacji, przeprowadzono randomizowane podwójne ślepe badanie kontrolowane placebo z udziałem 87 dzieci (w wieku od 7 miesięcy do 9 lat), które zostały hospitalizowane z klinicznym rozpoznaniem krtaniówki. Uczestnicy badania otrzymali początkową dawkę budezonidu (2 mg) lub placebo, a następnie otrzymywali budezonid w dawce 1 mg lub placebo co 12 godzin. W warunkach stosowania budezonidu zaobserwowano istotne statystycznie poprawienie oceny nasilenia choroby po 12 i 24 godzinach, a także po 2 godzinach u pacjentów z początkową oceną nasilenia krtaniówki powyżej 3 punktów. Zaobserwowano skrócenie czasu hospitalizacji o 33%.

Skuteczność u dzieci z umiarkowaną lub ciężką formą krtaniówki

W randomizowanym podwójnym ślepym badaniu kontrolowanym placebo porównywano skuteczność budezonidu, zawiesiny do inhalacji, i placebo u 83 dzieci (w wieku od 6 miesięcy do 8 lat), hospitalizowanych z klinicznym rozpoznaniem krtaniówki. Pacjenci otrzymywali 2 mg budezonidu lub placebo co 12 godzin przez maksymalnie 36 godzin lub do czasu wypisu z szpitala. Ocena objawów krtaniówki była przeprowadzana po 0, 2, 6, 12, 24, 36 i 48 godzinach od podania początkowej dawki. Po 2 godzinach w obu grupach, w których stosowano lek i placebo, zaobserwowano podobne poprawienie oceny nasilenia objawów krtaniówki bez istotnych różnic statystycznych między grupami. Po 6 godzinach ocena objawów krtaniówki w grupie stosującej budezonid była istotnie lepsza niż w grupie placebo, a poprawa ta w porównaniu z placebo była równie wyraźna po 12 i 24 godzinach.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Dostępność systemowa budezonidu po podaniu zawiesiny do inhalacji za pomocą nebulizera strumieniowego wynosi około 15% dawki nominalnej i 40–70% dawki podanej pacjentowi. Niewielka część tej ilości wynika z wchłaniania leku, który został połknięty. Maksymalne stężenie w osoczu krwi (Cmax) osiągane jest około 10–30 minut po rozpoczęciu inhalacji i wynosi około 4 nmol/l po podaniu dawki 2 mg.

Rozkład

Objętość rozkładu budezonidu wynosi około 3 l/kg. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi średnio 85–90%.

Metabolizm

Około 90% budezonidu przekształca się w wątrobie w trakcie pierwszego przejścia za pomocą CYP3A4 do metabolitów o niskiej aktywności glikokortykosteroidowej. Aktywność glikokortykosteroidowa głównych metabolitów, 6β-hydroksybudezonidu i 16α-hydroksyprednizolonu, wynosi mniej niż 1% aktywności budezonidu. Metabolizm budezonidu odbywa się głównie za pomocą CYP3A, należącego do podrodziny cytochromu P450.

Wydalanie

Metabolity wydalane są głównie przez nerki w niezmienionej lub skoniugowanej formie. W moczu nie wykrywa się niezmienionego budezonidu. U zdrowych dorosłych ochotników budezonid ma wysoki klirens systemowy (około 1,2 l/min), a końcowy okres półwylęgu po podaniu dożylnej wynosi średnio 2–3 godziny.

Linowość

Właściwości farmakokinetyczne budezonidu są proporcjonalne do dawki przy zastosowaniu w dawkach klinicznie istotnych.

W badaniu, w którym pacjenci otrzymywali również 100 mg ketokonazolu 2 razy dziennie, zaobserwowano wzrost stężenia budezonidu w osoczu krwi po doustnym podaniu (w dawce jednorazowej 10 mg) średnio 7,8-krotnie. Brak danych o oddziaływaniach tego typu przy stosowaniu inhalacyjnego budezonidu, jednak całkowicie przewidywane jest istotne zwiększenie stężenia substancji w osoczu krwi.

Dzieci

U dzieci w wieku 4–6 lat chorych na astmę oskrzelową klirens systemowy budezonidu wynosi około 0,5 l/min. Przeliczony na masę ciała klirens budezonidu u dzieci jest o około 50% wyższy niż u dorosłych. U dzieci chorych na astmę oskrzelową końcowy okres półwylęgu budezonidu po inhalacji wynosi około 2,3 godziny i prawie odpowiada wartości u zdrowych dorosłych ochotników.

U dzieci w wieku 4–6 lat chorych na astmę oskrzelową systemowa biodostępność budezonidu po podaniu zawiesiny do inhalacji za pomocą nebulizera strumieniowego (Pari LC Jet Plus® z kompresorem Pari Master®) wynosi około 6% dawki nominalnej i 26% dawki dostarczonej pacjentowi. Dostępność systemowa u dzieci jest około dwukrotnie niższa niż u zdrowych dorosłych ochotników.

U dzieci w wieku 4–6 lat chorych na astmę oskrzelową Cmax osiągane jest w ciągu 20 minut po rozpoczęciu inhalacji 1 mg budezonidu i wynosi około 2,4 nmol/l. Wskaźniki ekspozycji na budezonid (Cmax i AUC) po podaniu dawki jednorazowej 1 mg metodą inhalacji u dzieci w wieku 4–6 lat są porównywalne z wartościami u zdrowych dorosłych ochotników, którzy otrzymali tę samą dawkę budezonidu za pomocą tego samego systemu inhalacji.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Lek Budezonid-Teva przeznaczony jest do leczenia astmy oskrzelowej u pacjentów, u których stosowanie leków wziewnych w formie aerozolu pod ciśnieniem lub w postaci proszku do inhalacji okazało się nieskuteczne lub nieuzasadnione.

Lek Budezonid-Teva zaleca się również do stosowania u niemowląt i dzieci chorych na krup (powikłanie ostrej wirusowej infekcji dróg oddechowych górnych, znane również jako laryngotraheobronchitis lub podgłośniowy zapalenie krtani), stan wymagający hospitalizacji.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na budezonid lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Metabolizm budezonidu zachodzi głównie przy udziale CYP3A4, dlatego jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, itraconazol, inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir i sakwinawir) oraz leki zawierające kobicystat, zwiększa ryzyko wystąpienia systematycznej ekspozycji na budezonid (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Należy unikać jednoczesnego stosowania takich kombinacji, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyść przewyższa zwiększony ryzyko wystąpienia systematycznych działań niepożądanych kortykosteroidów; w takim przypadku należy monitorować stan pacjenta pod kątem wystąpienia systematycznych działań niepożądanych kortykosteroidów. W przypadku jednoczesnego stosowania budezonidu z lekami przeciwdrgawkowymi (np. itraconazol, ketokonazol), odstęp między podawaniem tych leków powinien być jak najdłuższy. Można rozważyć możliwość zmniejszenia dawki budezonidu.

Ograniczone dane dotyczące podobnej interakcji z wysokimi dawkami wziewnego budezonidu wskazują, że jednoczesne stosowanie itraconazolu w dawce 200 mg raz dziennie z wziewnym budezonidem (dawka pojedyncza 1000 μg) prowadzi do istotnego wzrostu stężenia substancji w osoczu krwi (średnio 4-krotnie).

U kobiet przyjmujących jednocześnie estrogeny lub hormonalne środki antykoncepcyjne obserwowano wzrost stężenia budezonidu w osoczu krwi oraz nasilenie działania kortykosteroidów, jednak przy jednoczesnym stosowaniu budezonidu z niskimi dawkami kombinowanych doustnych środków antykoncepcyjnych ten efekt nie występował.

Ze względu na możliwe hamowanie czynności nadnerczy test stymulacji wydzielania ACTH w celu diagnozy niedostateczności przysadki może dawać fałszywe wyniki (niskie wartości).

Dzieci. Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na dorosłych.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Lek należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z aktywną/nieaktywną postacią gruźlicy płuc oraz z grzybiczymi lub wirusowymi infekcjami dróg oddechowych.

Pacjenci niezależni od sterydów. Efekt terapeutyczny osiąga się zazwyczaj w ciągu 10 dni. Pacjenci z nadmierną produkcją śluzu w oskrzelach mogą początkowo wymagać krótkotrwałej terapii kortykosteroidami doustnymi (około 2 tygodnie). Po zakończeniu leczenia doustnego może okazać się wystarczające stosowanie budezonidu jako monoterapii.

Pacjenci uzależnieni od sterydów. Przejście pacjentów otrzymujących doustne kortykosteroidy na leki kortykosteroidowe stosowane w formie inhalacyjnej oraz ich dalsze leczenie należy prowadzić z dużą ostrożnością, gdy pacjent znajduje się w względnie stabilnej fazie choroby. W takich przypadkach lek Budezonid-Teva stosuje się przez około 10 dni w połączeniu z doustnym sterydem w dawce, którą stosowano wcześniej.

Następnie dawkę doustnych sterydów należy stopniowo zmniejszać (np. o 2,5 mg prednizolonu lub jego równowartość miesięcznie) do najniższej możliwej dawki. Możliwa jest całkowita zamiana doustnego kortykosteroidu na lek kortykosteroidowy stosowany w formie inhalacyjnej.

Podczas przejścia z terapii doustnymi sterydami na inhalowany budezonid mogą pojawić się objawy, które wcześniej były uciskane działaniem ogólnoustrojowym glikokortykosteroidów, np. objawy alergii lub artretyzmu, takie jak katar sienny, egzema czy bóle mięśni i stawów. Do leczenia tych stanów należy zastosować odpowiednią terapię specyficzną. Zazwyczaj niedostateczny efekt terapii glikokortykosteroidami można podejrzewać, jeśli wystąpią objawy takie jak zmęczenie, ból głowy, nudności, wymioty, choć zdarza się to rzadko. W takich przypadkach czasem może być konieczne tymczasowe zwiększenie dawki doustnych glikokortykosteroidów.

Jak w przypadku innych form terapii inhalacyjnych, może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli, towarzyszący nasileniu świstów oddechowych bezpośrednio po procedurze. Jeśli do tego dojdzie, leczenie inhalowanym budezonidem należy natychmiast przerwać, ocenić stan pacjenta oraz, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.

U pacjentów, u których konieczne było nagłe leczenie kortykosteroidami w wysokich dawkach lub długotrwałe leczenie inhalowanymi kortykosteroidami w najwyższej zalecanej dawce, istnieje również ryzyko zaburzeń czynności kory nadnerczy. U takich pacjentów mogą wystąpić objawy niedostateczności kory nadnerczy w przypadku silnego stresu. W okresach stresu lub w trakcie planowanych zabiegów chirurgicznych należy rozważyć dodatkowe stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych.

Podczas stosowania dowolnego inhalowanego kortykosteroidu mogą wystąpić efekty systemowe, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek. Prawdopodobieństwo wystąpienia takich efektów jest znacznie mniejsze przy stosowaniu kortykosteroidów inhalacyjnych niż doustnych. Możliwe efekty systemowe obejmują zespół Cushinga, cechy kushingoidne, ucisk czynności kory nadnerczy, opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćmę i jaskrę, rzadziej – szereg zaburzeń psychicznych i behawioralnych, w tym nadaktywność psychoruchową, zaburzenia snu, niepokój, depresję lub objawy agresji (szczególnie u dzieci). Dlatego dawkę inhalowanych kortykosteroidów należy dobrać do najniższej skutecznej dawki, przy której zachowuje się skuteczną kontrolę astmy oskrzelowej.

Lek nie stosuje się do leczenia ostrych epizodów astmy oskrzelowej wymagających stosowania krótkodziałających leków rozszerzających oskrzela. Jeśli u pacjentów leczenie lekami rozszerzającymi oskrzela o krótkim działaniu jest nieskuteczne lub jeśli potrzebują one większej liczby inhalacji niż zwykle, konieczne jest interwencja medyczna. W takiej sytuacji należy rozważyć wzmocnienie standardowej terapii, np. przez zwiększenie dawki inhalowanego budezonidu lub dodanie długo działającego agonisty beta, albo zastosowanie kursu doustnych glikokortykosteroidów.

Zaburzenia czynności wątroby mogą wpływać na wydalanie glikokortykosteroidów z organizmu, ponieważ zmniejsza się szybkość wydalania i zwiększa ekspozycja systemowa. Należy pamiętać o możliwości wystąpienia działań niepożądanych. Jednak klirens osoczowy po wewnątrzżylonym podaniu budezonidu był taki sam u pacjentów z marskością wątroby i u zdrowych ochotników. Po doustnym przyjęciu biodostępność systemowa budezonidu wzrastała w wyniku zaburzeń czynności wątroby z powodu zmniejszenia metabolizmu presystemowego. Kliniczne znaczenie tych zmian dla leczenia inhalowanym budezonidem nie jest ostatecznie ustalone, ponieważ brakuje danych dotyczących inhalowanego budezonidu, ale można oczekiwać wzrostu stężenia leku w osoczu krwi, a tym samym zwiększenia ryzyka systemowych działań niepożądanych.

Oczekuje się, że jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4, np. z ketokonazolem, itraconazolem, inhibitorami proteazy HIV oraz lekami zawierającymi kobicystat, zwiększa ryzyko ekspozycji systemowej. Należy unikać takich kombinacji, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyść przewyższa zwiększone ryzyko; w takim przypadku stan pacjentów należy kontrolować pod kątem wystąpienia systemowych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem kortykosteroidów. Ma to ograniczone znaczenie kliniczne przy krótkotrwałym (1–2 tygodnie) leczeniu itraconazolem lub ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A4, ale należy to uwzględnić podczas długotrwałego leczenia. Należy również rozważyć możliwość zmniejszenia dawki budezonidu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Komorę nebulizera i ustnik (lub maskę twarzy) należy przemywać po każdym użyciu gorącą wodą z delikatnym środkiem myjącym, następnie dokładnie opłukać wodą i wysuszyć, podłączając komorę nebulizera do kompresora. Zaleca się wdychanie rozpylonego kortykosteroidu przez ustnik, a nie przez maskę, aby zapobiec miejscowemu podrażnieniu skóry twarzy. W przypadku stosowania maski, po zakończeniu inhalacji należy umyć twarz wodą.

Podczas leczenia inhalowanymi kortykosteroidami może rozwijać się kandydoza jamy ustnej. Ta infekcja może wymagać stosowania odpowiednich leków przeciwgrzybiczych, a u niektórych pacjentów może być konieczne przerwanie leczenia kortykosteroidem (patrz również sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Pneumonia u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Dane epidemiologiczne u pacjentów z POChP przyjmujących inhalowane kortykosteroidy wskazują na zwiększenie częstości występowania zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka zapalenia płuc w związku ze zwiększaniem dawki kortykosteroidów, ale nie zostało to jednoznacznie potwierdzone w żadnym z badań.

Nie ma jednoznacznych klinicznych dowodów różnic wewnątrzklasowych między inhalowanymi kortykosteroidami pod względem poziomu ryzyka zapalenia płuc.

Lekarze powinni szczególnie uważnie obserwować pacjentów z POChP pod kątem możliwego rozwoju zapalenia płuc, ponieważ objawy kliniczne tych chorób pokrywają się z objawami zaostrzenia POChP. Do czynników ryzyka zapalenia płuc u pacjentów z POChP należą: aktualne palenie tytoniu, wiek starszy, niski wskaźnik masy ciała oraz ciężka postać POChP.

Zaburzenia wzroku. Zaburzenia wzroku mogą występować przy stosowaniu kortykosteroidów ogólnoustrojowych i miejscowych. Jeśli pacjent doświadcza takich objawów jak pogorszenie ostrości wzroku lub inne zaburzenia wzroku, należy skonsultować się z okulistą w celu oceny możliwych przyczyn, które mogą obejmować zaćmę, jaskrę lub rzadsze choroby, takie jak środkowe serozowe choroidopatię siatkówki, o których zgłaszano po stosowaniu kortykosteroidów ogólnoustrojowych i miejscowych.

Dzieci

Wpływ na wzrost. Zaleca się regularne monitorowanie wzrostu u dzieci otrzymujących długotrwałe leczenie inhalowanymi kortykosteroidami. Jeśli tempo wzrostu zwalnia, terapię należy przeanalizować w celu zmniejszenia dawki inhalowanego kortykosteroidu do najniższej możliwej dawki, przy której zachowuje się skuteczną kontrolę astmy oskrzelowej. Korzyści z terapii kortykosteroidami należy dokładnie ważyć w kontekście możliwego ryzyka ucisku wzrostu. Ponadto ważne jest skierowanie pacjenta na konsultację do pediatry pchlicznego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Większość wyników badań prospektywnych epidemiologicznych i doświadczenie międzynarodowego stosowania leku w okresie po rejestracji nie wykazały zwiększonego ryzyka niekorzystnego wpływu na płód/niemowlę przy stosowaniu inhalowanego budezonidu w czasie ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały, że glikokortykosteroidy mogą powodować zaburzenia rozwoju. Jednak te dane nie są uważane za istotne dla człowieka przy stosowaniu zalecanych dawek, jednak terapię inhalowanym budezonidem należy regularnie przeglądać i stosować lek w najniższej skutecznej dawce.

Dla płodu i matki ważne jest odpowiednie leczenie astmy oskrzelowej w czasie ciąży. Jak w przypadku stosowania innych leków w czasie ciąży, należy ocenić korzyści z zastosowania budezonidu dla matki w porównaniu z ryzykami dla płodu.

Inhalowanym glikokortykosteroidom należy dawać pierwszeństwo przed doustnymi glikokortykosteroidami ze względu na mniejszą wyraźność efektów systemowych przy stosowaniu dawek koniecznych do osiągnięcia takiej samej odpowiedzi ze strony układu oddechowego.

Karmienie piersią.

Budezonid wydzielany jest w mleku matki. Jednak przy stosowaniu dawek terapeutycznych leku nie oczekuje się żadnego wpływu na niemowlę karmione piersią.

Lek Budezonid-Teva może być stosowany w czasie karmienia piersią.

Leczenie utrzymujące inhalowanym budezonidem (200 μg lub 400 μg 2 razy dziennie) u kobiet z astmą oskrzelową karmiących piersią prowadzi jedynie do nieznacznej ekspozycji systemowej budezonidu u niemowląt karmionych piersią. Według danych farmakokinetycznych obliczona dawka dzienna u niemowląt wynosiła 0,3% dziennego dawkowania matki dla obu dawek, a średnie stężenie leku w osoczu krwi niemowląt szacowano na poziomie 1/600 stężenia obserwowanego w osoczu krwi matki, przy założeniu pełnej biodostępności doustnej u dziecka. Stężenie budezonidu we wszystkich próbkach osocza krwi niemowląt nie osiągnęło granicy ilościowego oznaczania.

Biorąc pod uwagę informacje o budezonidzie do inhalacji oraz fakt, że budezonid wykazuje liniowe właściwości farmakokinetyczne w zakresie dawkowania terapeutycznego po podaniu do nosa, inhalacyjnie, doustnie lub doodbytniczo, oczekuje się, że ekspozycja na budezonid u niemowląt karmionych piersią przy stosowaniu dawek terapeutycznych będzie niska.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Lek Budezonid-Teva nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dozowanie

Dozowanie należy dostosować indywidualnie do potrzeb pacjenta.

Dawka podawana pacjentowi zależy od używanego urządzenia do inhalacji. Czas nebulizacji i dawka dostarczona do pacjenta zależą od przepływu gazu, objętości komory nebulizera oraz objętości napełnienia. Prędkość przepływu powietrza przez urządzenie stosowane do nebulizacji powinna wynosić 6–8 litrów na minutę. Odpowiednia objętość napełnienia dla większości nebulizerów to 2–4 ml. Dawkę należy zmniejszyć do minimum niezbędnego do utrzymania odpowiedniej kontroli astmy oskrzelowej. Najwyższą dawkę (2 mg na dobę) dzieciom w wieku do 12 roku życia należy stosować wyłącznie w przypadku ciężkiego przebiegu astmy i przez ograniczony okres czasu.

Astma oskrzelowa

Terapia wstępna

Na początku leczenia, w okresie nasilenia objawów astmy oskrzelowej oraz podczas zmniejszania lub przerywania doustnego przyjmowania glikokortykosteroidów zalecana dawka wynosi:
Dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 roku życia: 0,5–1,0 mg 2 razy na dobę.

Dorośli (w tym pacjenci w wieku podeszłym) oraz dzieci w wieku od 12 roku życia: 1,0–2,0 mg 2 razy na dobę. W bardzo ciężkich przypadkach dawkę można dodatkowo zwiększyć.

Terapia podtrzymująca

Dawkę podtrzymującą należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta, uwzględniając ciężkość choroby oraz odpowiedź kliniczną. Po osiągnięciu efektu terapeutycznego dawkę podtrzymującą należy zmniejszyć do najniższego poziomu, który zapewnia kontrolę objawów.

Dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 roku życia: 0,25–0,5 mg 2 razy na dobę.

Dorośli (w tym pacjenci w wieku podeszłym) oraz dzieci w wieku od 12 roku życia: 0,5–1,0 mg 2 razy na dobę.

Pacjenci przyjmujący doustnie glikokortykosteroidy jako terapię podtrzymującą

Stosowanie leku Budezonid-Teva pozwala na odstawienie lub znaczne zmniejszenie dawki doustnych glikokortykosteroidów przy zachowaniu kontroli nad astmą oskrzelową. Warunkiem wstępnym rozpoczęcia przejścia z doustnych steroidów jest względnie stabilny stan pacjenta. Przez około 10 dni stosuje się wysoką dawkę budezonidu w połączeniu z dawką doustnego steroidu, którą stosowano wcześniej. Następnie dawkę doustnych steroidów należy stopniowo zmniejszać do najniższego możliwego poziomu, np. o 2,5 mg prednizolonu lub jego ekwiwalent miesięcznie. Często stosowanie doustnego steroidu można całkowicie odstawić, zastępując go wyłącznie inhalacyjnym budezonidem. Szczegółowe informacje dotyczące odstawiania doustnych glikokortykosteroidów znajdują się w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Szczególne wskazówki dotyczące dawkowania

Lek Budezonid-Teva można mieszać z 0,9 % roztworem chlorku sodu oraz z roztworami do inhalacji zawierającymi terbutalaminę, salbutamol, fenoterol, acetylocysteinę, kromoglikan sodu lub bromek ipratropium.

Tabela 1

Zalecenia dotyczące dawkowania

* Stosuje się 2 ampułki leku Budezonid-Teva, zawiesina do rozpylenia, 0,25 mg/ml lub jedną ampułkę leku Budezonid-Teva, zawiesina do rozpylenia, 0,5 mg/ml.

** Stosuje się jedną ampułkę leku Budezonid-Teva, zawiesina do rozpylenia, 0,25 mg/ml plus jedną ampułkę leku Budezonid-Teva, zawiesina do rozpylenia, 0,5 mg/ml.

Pacjentom, u których pożądana jest większa skuteczność terapeutyczna, szczególnie pacjentom bez dużej ilości śluzu w drogach oddechowych, zaleca się zwiększenie dawki inhalowanego budezonidu zamiast leczenia kombinowanego z doustnymi kortykosteroidami, co wiąże się z mniejszym ryzykiem wystąpienia skutków ubocznych o działaniu ogólnoustrojowym.

Zapalenie krtani (krup)

Zwykła dawka dla dzieci chorych na krup wynosi 2 mg rozpylanego budezonidu. Dawka ta może być podana jednorazowo lub podzielona na dwie dawki po 1 mg z odstępem 30 minut. Podawanie leku można powtarzać co 12 godzin, maksymalnie do 36 godzin lub do uzyskania poprawy klinicznej.

Sposób stosowania

Uwaga! Ultradźwiękowe nebulizery nie są przeznaczone do rozpylania leku Budezonid-Teva i w związku z tym nie mogą być zalecane do stosowania.

Leczenie lekiem Budezonid-Teva prowadzi się za pomocą nebulizera strumieniowego z ustnikem lub odpowiednią maską twarzową. Nebulizer należy podłączyć do sprężarki powietrza zapewniającej odpowiedni przepływ powietrza (6–8 l/min), a objętość napełnienia powinna wynosić 2–4 ml.

Instrukcja stosowania:

• Przygotować nebulizer do użytku zgodnie z instrukcją producenta.
• Otworzyć foliowy opakowanie zewnętrzne i wyjąć opakowanie blisterowe z ampułkami. Oddzielić jedną ampułkę od opakowania poprzez obrócenie i odgięcie (Rys. 1).
• Delikatnie wstrząsnąć ampułką przez około 10 sekund lub aż do całkowitego rozproszenia osadu.
• Trzymając ampułkę w pozycji pionowej, odkręcić górną część (Rys. 2).
• Odwrócić ampułkę do góry nogami i wycisnąć jej zawartość do komory nebulizera (Rys. 3).
• Ampułka przeznaczona jest do jednorazowego użytku. Po każdym zastosowaniu niezużyty lek należy wylać, a komorę nebulizera wypłukać i oczyścić. Komorę nebulizera, ustnik lub maskę twarzową należy płukać ciepłą wodą lub łagodnym środkiem myjącym. Następnie dokładnie opłukać i osuszyć, podłączając komorę nebulizera do wejściowego otworu sprężarki.
• Pacjentów należy poinformować o konieczności płukania jamy ustnej wodą po inhalacji przepisanej dawki w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia kandydozy gardła i jamy ustnej.
• Ponadto pacjenci powinni również płukać twarz wodą po użyciu maski w celu zapobiegania podrażnieniu skóry twarzy.

Dzieci.

Lek Budezonid-Teva stosuje się u dzieci zgodnie z wskazaniami (patrz sekcje „Wskazania” i „Sposób stosowania i dawki”).

Przedawkowanie.

Ostre przedawkowanie budezonidem, nawet przy zastosowaniu nadmiernych dawek, najprawdopodobniej nie będzie stanowić klinicznie istotnego problemu. Lek zawiera 0,1 mg/ml dinatrium edetylanu, który udowodniono, że powoduje zwężenie oskrzeli, jeśli jego stężenie przekracza 1,2 mg/ml.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania zgodnie z następującymi kryteriami: bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do <1/10); rzadko (od ≥1/1000 do <1/100); nieczęsto (od ≥1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000) oraz częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje. Często: kandydoza gardła i jamy ustnej, zapalenie płuc (u pacjentów z POChP).

Zaburzenia układu odpornościowego. Rzadko: reakcje nadwrażliwości natychmiastowe i opóźnione*, w tym wysypka, kontaktowe zapalenie skóry, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna.

Zaburzenia układu hormonalnego. Rzadko: objawy i dolegliwości związane z działaniem ogólnoustrojowym kortykosteroidów, w tym zahamowanie czynności nadnerczy i opóźnienie wzrostu**.

Zaburzenia psychiczne. Niekędy: niepokój, depresja. Rzadko: pobudzenie, drażliwość, zaburzenia zachowania (głównie u dzieci), zaburzenia snu, nadpobudliwość psychoruchowa, agresywność.

Zaburzenia układu nerwowego. Niekędy: drżenie***.

Zaburzenia narządu wzroku. Niekędy: zaćma, nieostre widzenie. Częstość nieznana: jaskra.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy mostkowej. Często: kaszel, podrażnienie gardła, chrypka. Rzadko: skurcz oskrzeli, dysfonia, chrypka****.

Zaburzenia układu pokarmowego. Często: podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej, trudności z połykaniem.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej. Rzadko: siniaki, reakcje skórne, świąd, zaczerwienienie.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej. Niekędy: skurcze mięśni.

Wyniki badań. Bardzo rzadko: obniżenie gęstości mineralnej kości.

* patrz poniższy opis indywidualnych działań niepożądanych; podrażnienie skóry twarzy;

** patrz sekcja „Dzieci” poniżej;

*** na podstawie częstości zarejestrowanej podczas badań klinicznych;

**** rzadko u dzieci.

Czasami po stosowaniu leków glikokortykosteroidowych w formie inhalacyjnej mogą wystąpić objawy lub oznaki działań niepożądanych charakterystycznych dla glikokortykosteroidów stosowanych ogólnie, które najprawdopodobniej zależą od dawki, czasu ekspozycji, jednoczesnego i poprzedniego leczenia kortykosteroidami oraz indywidualnej wrażliwości (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Czasami, przy stosowaniu nebulizera z maską oddechową, zgłaszano reakcję nadwrażliwości w postaci podrażnienia skóry twarzy. Aby zapobiec podrażnieniu, po każdym użyciu maski oddechowej należy umyć twarz.

Podczas leczenia budesonidem inhalacyjnym możliwe jest wystąpienie infekcji kandydą jamy ustnej i gardła. Doświadczenie pokazuje, że częstość występowania infekcji kandydą zmniejsza się, jeśli po każdej inhalacji płucze się jamę ustną, co minimalizuje to ryzyko.

Tak jak w przypadku każdej terapii inhalacyjnej, bardzo rzadko może dojść do rozwoju paradoksalnego skurczu oskrzeli (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

W badaniach kontrolowanych placebo przypadki zaćmy zgłaszano niekędy również w grupie placebo.

Przeanalizowano wyniki badań klinicznych z udziałem 13119 pacjentów otrzymujących budesonid inhalacyjny oraz 7278 pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania niepokoju wynosiła 0,52% pod wpływem budesonidu inhalacyjnego i 0,63% pod wpływem placebo, natomiast częstość występowania depresji wynosiła 0,67% pod wpływem budesonidu inhalacyjnego i 1,15% pod wpływem placebo.

Dzieci

Z uwagi na ryzyko opóźnienia wzrostu u dzieci należy monitorować wzrost pacjentów pediatrycznych, zgodnie z opisem w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie pogwarancyjnym stosowania leku. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 2 lata.

Okres ważności od momentu otwarcia foliowego opakowania – 3 miesiące. Zawartość ampułki należy użyć natychmiast po otwarciu.

Warunki przechowywania. Lek należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie zamarzać. Przechowywać w pozycji pionowej. Otwarte ampułki w foliowym opakowaniu należy przechowywać w tekturowym pudełku w celu ochrony przed światłem. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 2 ml w ampułce; po 5 ampułek w opakowaniu foliowym; po 4 opakowania w pudełku tekturowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Norton Healthcare Limited T/A IVAX Pharmaceuticals UK.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Aston Lane North, Whitehouse Vale Industrial Estate, Runcorn, WA7 3FA, Wielka Brytania / United Kingdom.