INSTRUKCJA dot. stosowania leczniczego środka Bioferon (Bioferon)

Skład:

substancja czynna: interferon alfa-2b;

1 fiolka zawiera ludzki rekombinowany interferon alfa-2b 3 mln IU lub 5 mln IU;

substancje pomocnicze: glicyna, albumina ludzka, fosforan sodu jednozasadny bezwodny, fosforan sodu dwuzasadny dwunastowodny.

Postać leku. Liofilizat do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek biały lub prawie biały, jednorodny i zwarty.

Grupa farmakoterapeutyczna. Immunostymulatory. Interferony. Interferon alfa-2b.

Kod ATC L03A B05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Interferon alfa-2b rekombinowany ludzki należy do grupy endogennych białek o niskiej masie cząsteczkowej, które wykazują działanie przeciwwirusowe, immunomodulujące oraz antyproliferacyjne. Czynny składnik leku Bioferon – interferon alfa-2b rekombinowany ludzki – to wysokooczyszczone białko składające się z 165 aminokwasów o masie cząsteczkowej 19000 daltonów. Lek uzyskuje się z klonu E. coli metodą hybrydyzacji plazmidowej z genem ludzkich leukocytów kodujących synteze interferonu.

Działanie przeciwwirusowe leku wynika z oddziaływania na specyficzne receptory błonowe, indukcji syntezy mRNA, a ostatecznie – syntezy białek, które przeszkadzają normalnemu namnażaniu się wirusa lub jego uwalnianiu. Działanie immunomodulujące leku związane jest z aktywacją fagocytozy, co stymuluje powstawanie przeciwciał oraz limfokin. Lek wykazuje również działanie antyproliferacyjne na komórki nowotworów złośliwych.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie do organizmu: po podaniu bezpośrednio do ogniska patologicznego stężenie interferonu we krwi jest zazwyczaj poniżej granicy wykrywalności, choć nawet przy tej drodze podania czasem obserwuje się efekty systemowe. Po podaniu domięśniowym i podskórny do krwiogu systemowego dostaje się ponad 80% podanej dawki leku.

Biotransformacja: pełna biotransformacja zachodzi w nerkach. Interferon alfa jest filtrowany w kłębuszkach nerkowych i ulega szybkiemu rozszczepieniu proteolitycznemu podczas resorpcji w kanalikach.

Okres półtrwania wynosi: 2–3 godziny po podaniu domięśniowym lub podskórny. Przy codziennym podawaniu domięśniowym możliwa jest kumulacja.

Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia – 3–12 godzin po jednorazowym podaniu domięśniowym lub podskórny.

Wydalanie następuje głównie przez nerki; metabolity są praktycznie w pełni ponownie wchłaniane w kanalikach nerkowych. Tylko niewielka ilość podanego interferonu alfa pozostaje w krwiogu systemowym w niezmienionej formie.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Przewlekłe zapalenie wątroby typu B

Leczenie dorosłych pacjentów oraz dzieci od 1 roku życia z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, związane z obecnością replikacji wirusa zapalenia wątroby typu B (obecność HBV-DNA i antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg), podwyższony poziom alaninotransaminazy (ALT) oraz histologicznie potwierdzony aktywny stan zapalny wątroby i/lub włóknienie).

Przewlekłe zapalenie wątroby typu C

Dorośli: skompensowana postać przewlekłego zapalenia wątroby typu C u pacjentów z podwyższoną aktywnością transaminaz w surowicy oraz obecnością RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko HCV w surowicy krwi.

Zwykle w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C u pacjentów ze skompensowanymi chorobami, którzy wcześniej nie otrzymywali leków interferonu alfa, Bioferon należy stosować w połączeniu z rybawiryną.

Dzieci: Bioferon w połączeniu z rybawiryną jest wskazany w leczeniu dzieci od 3 roku życia z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, pod warunkiem, że uszkodzenie wątroby ma charakter skompensowany, wcześniej nie prowadzono takiej terapii, a w surowicy krwi wykrywa się RNA HCV. Decyzję o zastosowaniu takiej terapii należy podejmować indywidualnie, biorąc pod uwagę objawy postępu choroby, objawiające się stanem zapalnym wątroby i włóknieniem, a także uwzględniając czynniki prognostyczne odpowiedzi na terapię, genotyp HCV oraz wskaźnik obciążenia wirusowego.

Chłoniak włosieniakowy

Chłoniak włosieniakowy u pacjentów od 18 roku życia, u których przeprowadzono lub nie przeprowadzono splenektomii.

Przewlekła białaczka szpikowa

Monoterapia: przewlekła białaczka szpikowa u dorosłych pacjentów z obecnością chromosomu filadelfijskiego lub translokacji bcr/abl.

Kombinowana terapia: stosowanie Bioferonu w połączeniu z cytarabiną (Ara-C) przez pierwsze 12 miesięcy prowadzi do istotnego zwiększenia częstości znaczących odpowiedzi cytogentetycznych oraz istotnie zwiększa przeżycie trzyletnie pacjentów w porównaniu z monoterapią interferonem alfa-2b.

Szpiczak mnogi

Jako środek wspomagający leczenie pacjentów ze szpiczakiem mnogim po osiągnięciu obiektywnej remisji (spadek zawartości białka mielomowego o więcej niż 50 %) w wyniku przeprowadzonej chemioterapii indukcyjnej.

Chłoniak folikularny

Chłoniak folikularny u pacjentów od 18 roku życia z wysokim obciążeniem guzowym, jako środek wspomagający w połączonej chemioterapii indukcyjnej (np. według schematu CHOP).

Wysokie obciążenie guzowe oznacza obecność u pacjenta co najmniej jednego z następujących objawów: masywne twory guzowe (powyżej 7 cm); zaangażowanie w proces guzowy co najmniej trzech węzłów (każdy powyżej 3 cm); obecność objawów systemowych (spadek masy ciała o więcej niż 10 %, wysoka temperatura powyżej 38 °C trwająca ponad 8 dni, nadmierne pocenie się w nocy); splenomegalia (brzeg śledziony poniżej pępka); ucisk na narządy istotne dla życia; zaangażowanie obszaru orbitalnego lub przestrzeni podtwardówkowej; obecność wycieku surowiczego; białacznicze nasilenie procesu.

Nowotwory karcyoidowe

Nowotwory karcyoidowe z przerzutami do węzłów chłonnych lub wątroby oraz „zespołem karcyoidowym”.

Czerniak złośliwy

Czerniak złośliwy u pacjentów od 18 roku życia z wysokim ryzykiem nawrotu systemowego (w ciągu 56 dni po operacji), tj. przy pierwotnym lub nawrotowym zaangażowaniu węzłów chłonnych, jako środek terapii wspomagającej w leczeniu chirurgicznym.

Ostre brodawki anogenitalne

Ostre brodawki anogenitalne obejmujące zewnętrzną powierzchnię narządów płciowych i obszar okołoodbytowy u pacjentów od 18 roku życia.

Sarkoma Kaposiego związana z AIDS

Sarkoma Kaposiego związana z AIDS u pacjentów od 18 roku życia. Prawdopodobieństwo odpowiedzi na terapię Bioferonem wzrasta u pacjentów bez objawów systemowych, z ograniczoną limfadenopatią i stosunkowo nienaruszonym układem odpornościowym, biorąc pod uwagę całkowitą liczbę komórek CD4.

Przeciwwskazania.

Indywidualna wrażliwość na lek lub jego składniki wymienione w sekcji „Skład”;
choroby serca w wywiadzie, takie jak niestabilna niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu;
ciężkie zaburzenia funkcji nerek lub wątroby, w tym spowodowane przerzutami nowotworu;
padaczka i/lub zaburzenia funkcji układu nerwowego środkowego (UKŚ), zob. sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”;
przewlekłe zapalenie wątroby z cyrozą dekompenzowaną;
przewlekłe zapalenie wątroby u pacjentów, którzy otrzymują lub niedawno otrzymali leki immunosupresyjne (z wyjątkiem krótkotrwałego cyklu kortykosteroidów);
autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, lek jest przeciwwskazany u biorców przeszczepionych narządów otrzymujących leki immunosupresyjne;
choroby tarczycy, z wyjątkiem przypadków, gdy funkcje tarczycy są kontrolowane ogólnie przyjętymi środkami;
połączenie Bioferonu z telbifudynem;
ciężkie zaburzenia psychiczne w wywiadzie, szczególnie ciężka depresja, myśli samobójcze i próby samobójcze.

Połączonego leczenia interferonem alfa-2b/rybawiryną nie należy stosować:

przy stężeniu kreatyniny poniżej 50 ml/min;
u kobiet w ciąży lub mężczyzn, których partnerki są w ciąży – przy obecności autoimmunologicznego zapalenia wątroby.

Należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące bezpieczeństwa rybawiryny.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas terapii Bioferonem należy ostrożnie przepisywać środki narkotyczne, nasenne lub uspokajające. Interakcje między Bioferonem a innymi lekami nie zostały w pełni ocenione. Należy również ostrożnie stosować Bioferon w połączeniu z lekami mielosupresyjnymi.

Interferony mogą wpływać na procesy metabolizmu oksydacyjnego, co należy uwzględnić przy jednoczesnym stosowaniu Bioferonu z lekami metabolizowanymi w organizmie w ten sposób (np. pochodne ksantyny – teofilina i aminofilina). W razie potrzeby jednoczesnej terapii ksantynami należy monitorować stężenie teofiliny we krwi, aby możliwe było dostosowanie dawki w razie potrzeby.

U pacjentów, którzy otrzymywali interferon alfa, rzadko obserwowano infiltraty płucne, zapalenie płuc i zapalenie płuc, czasem zakończone śmiercią. Etiologia jest nieznana, ale negatywne skutki częściej występowały u pacjentów, którzy jednocześnie z interferonem alfa otrzymywali Sho-sai-ko-to (sho-saiko-to) – chiński lek roślinny. Podawanie Bioferonu wraz z innymi lekami chemioterapeutycznymi może zwiększyć ryzyko toksyczności. Należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące bezpieczeństwa rybawiryny, jeśli Bioferon stosuje się w połączeniu z rybawiryną. Badania kliniczne dotyczące połączenia telbifudyny z pegilowanym interferonem alfa-2a wskazują, że to połączenie wiąże się z wyższym ryzykiem rozwoju neuropatii obwodowej. Mechanizm powstawania jest nieznany. Ponadto, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność takiego połączenia w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B nie zostały ustalone, stosowanie Bioferonu w połączeniu z telbifudynem jest przeciwwskazane.

Dodatkowe informacje dotyczące jednoczesnego stosowania interferonu alfa-2b i rybawiryny zawarte są w instrukcji do rybawiryny.

Szczególności stosowania.

Interferon alfa-2b może powodować lub nasilać zaburzenia neurologiczne, psychiatryczne, autoimmunologiczne, niedokrwienne i infekcyjne, które w niektórych przypadkach mogą zagrozić życiu pacjenta. Dlatego w trakcie terapii interferonem wymagane jest staranne monitorowanie kliniczne i laboratoryjne pacjenta. W przypadku ciężkich stanów lub postępujących objawów należy przerwać stosowanie leku. W wielu przypadkach, choć nie zawsze, objawy ustępują po zakończeniu leczenia.

Stosowanie interferonu alfa-2b może prowadzić do zahamowania hematopoezy w szpiku kostnym i ciężkiej cytopenii, a bardzo rzadko do rozwoju anemii aplastycznej. Dlatego przed rozpoczęciem i w trakcie terapii zaleca się wykonywanie analizy zawartości elementów morfotycznych krwi. Stosowanie leku należy przerwać przy stężeniu neutrofili poniżej 0,5 × 10⁹/l lub przy stężeniu płytek krwi poniżej 25 × 10⁹/l.

Efekty uboczne ze strony układu nerwowego centralnego (UKC)

Stosowanie interferonu alfa-2b może powodować poważne powikłania ze strony układu nerwowego centralnego, w tym rozwój stanów depresyjnych i samobójczych. Te zjawiska mogą utrzymywać się po zakończeniu terapii, głównie w okresie 6-miesięcznej obserwacji. U dzieci otrzymujących interferon alfa-2b w połączeniu z rybawiryną, takie powikłania występowały częściej niż u dorosłych (w tym również w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu terapii). Podobnie jak u dorosłych, u dzieci obserwowano inne psychiczne efekty uboczne (depresja, niestabilność emocjonalna i senność), a także inne reakcje ze strony układu nerwowego centralnego, w tym zachowania agresywne (często skierowane przeciwko innym osobom), zaburzenia dwubiegunowe, manię, dezorientację i zmiany stanu psychicznego. Wymagana jest staranna obserwacja pacjentów w celu wczesnego wykrycia takich efektów ubocznych. Po ich wystąpieniu należy ocenić ich niebezpieczeństwo i potrzebę odpowiedniego leczenia. W przypadku pogorszenia się objawów psychicznych lub pojawienia się myśli samobójczych należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednie leczenie psychiatryczne.

Stosowanie leku u pacjentów z chorobami psychicznymi lub z wywiadem zaburzeń psychicznych

Jeśli leczenie interferonem alfa-2b jest konieczne u dorosłych pacjentów z chorobami psychicznymi lub z wywiadem takich chorób, należy ich starannie obserwować w celu wykrycia objawów zaburzeń psychicznych. Jeśli takie objawy wystąpią, lekarz powinien wziąć pod uwagę ich potencjalną powagę i rozważyć potrzebę odpowiedniego leczenia (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Stosowanie interferonu alfa-2b jest przeciwwskazane u dzieci z ciężkimi chorobami psychicznymi lub z wywiadem takich chorób.

Pacjenci uzależnieni od substancji psychoaktywnych

Podczas leczenia interferonem alfa u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C, którzy nadużywają alkoholu, marihuany itp., zwiększa się ryzyko rozwoju zaburzeń psychicznych lub pogorszenia istniejących stanów. Jeśli pacjent o takich cechach wymaga leczenia interferonem alfa-2b, należy rozważyć podejście interdyscyplinarne, w tym skonsultowanie się z ekspertem ds. zdrowia psychicznego lub toksykologiem w celu oceny stanu pacjenta, jego leczenia i dalszego monitorowania. Pacjenta należy starannie obserwować zarówno w trakcie, jak i po zakończeniu leczenia.

Stosowanie leku u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C i B

Interferon alfa-2b nie powinien być stosowany w przypadku dekompensowanych chorób wątroby, autoimmunologicznego zapalenia wątroby lub chorób autoimmunologicznych w wywiadzie. Leku nie należy stosować pacjentom otrzymującym terapię immunosupresyjną po przeszczepieniu. Istnieją dane, że stosowanie interferonu alfa-2b może nasilić przebieg chorób wątroby, spowodować żółtaczkę, encefalopatię wątrobową, niewydolność wątroby i mieć śmiertelny skutek. Po pojawieniu się objawów niewydolności wątroby należy przerwać stosowanie leku.

U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B z zaburzeniami procesów syntezy w wątrobie zwiększone jest ryzyko rozwoju stanów klinicznie dekompensowanych. U takich pacjentów należy monitorować wzrost aktywności ALAT w surowicy, a także kontrolować czas protrombinowy, zawartość fosfatazy zasadowej, albuminy i bilirubiny. Przy przepisywaniu interferonu takim pacjentom należy rozważyć możliwy ryzyko i porównać je z potencjalnym efektem pozytywnym dla każdego pacjenta. Jednoczesna terapia interferonem alfa-2b z rybawiryną jest przeciwwskazana przy ciężkich zaburzeniach funkcji nerek z powodu ryzyka rozwoju anemii hemolitycznej, a przy umiarkowanych zaburzeniach wymagana jest staranna obserwacja pacjentów.

Dzieci: wzrost i rozwój (przewlekłe zapalenie wątroby typu C)

W trakcie leczenia interferonem (standardowym i pegylowanym) lub terapii skojarzonej z rybawiryną trwającej do 48 tygodni u pacjentów w wieku od 3 do 17 lat, powszechne były utrata masy ciała i opóźnienie wzrostu. Dane dotyczące dłuższego leczenia dzieci poddanych terapii skojarzonej standardowym interferonem/rybawiryną wskazują również na istotne opóźnienia wzrostu (zmniejszenie percentyla wzrostu o > 15 percentyli w porównaniu z wartościami wyjściowymi) u 21% dzieci, mimo braku leczenia przez ponad 5 lat.

Informacja o ostatecznym wzroście 14 dorosłych z tej grupy dzieci po 10–12 latach od zakończenia leczenia interferonem alfa 2b wskazuje, że u 12 z nich nadal obserwowano niedobór wzrostu w porównaniu do percentyli < 15.

Indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka u dzieci

Należy starannie rozważyć oczekiwaną korzyść z leczenia w porównaniu z danymi uzyskanymi w badaniach klinicznych dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania u dzieci.

Ryzyko zmniejszenia ostatecznego wzrostu w dorosłym wieku należy ocenić z uwzględnieniem cech choroby dziecka i prognozy odpowiedzi na leczenie:

Należy wziąć pod uwagę, że terapia skojarzona powoduje zahamowanie wzrostu, a odwracalność tego procesu jest wątpliwa.
Poziom ryzyka należy ocenić pod kątem objawów postępu choroby (szczególnie włóknienia), chorób współistniejących, które mogą negatywnie wpływać na przebieg choroby (np. zakażenie HIV), a także czynników prognostycznych odpowiedzi (genotyp i obciążenie wirusowe).

Najwcześniej jak to możliwe, po wystąpieniu skoku wzrostu w okresie dojrzewania, dziecko powinno przejść leczenie w celu zmniejszenia ryzyka zahamowania wzrostu. Brak danych dotyczących długotrwałych efektów na dojrzewanie seksualne.

Reakcje nadwrażliwości

Ostre objawy reakcji nadwrażliwości (świerzbienie, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksja) przy stosowaniu interferonu alfa-2b występują rzadko. Po pojawieniu się takich reakcji należy natychmiast przerwać terapię i podjąć niezbędne działania medyczne. Przemijające wysypki nie są podstawą do przerwania terapii.

W przypadku rozwoju zaburzeń funkcji wątroby w trakcie leczenia lekiem Bioferon należy obserwować stan pacjenta i przerwać stosowanie leku w przypadku postępujących objawów.

Zmiany funkcji wątroby

W niektórych przypadkach stosowanie interferonu alfa-2b wiąże się z objawami hepatotoksyczności.

Pacjentowi, u którego w trakcie leczenia lekiem Bioferon rozwijają się zaburzenia funkcji wątroby, należy zapewnić staranną obserwację, a leczenie należy przerwać, jeśli objawy i objawy utrzymują się lub postępują. Bioferon zwiększa ryzyko dekompensacji wątroby i skutku śmiertelnego u pacjentów z marskością wątroby. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby, u których stwierdzono wydłużony czas protrombinowy lub zaburzenia innych wskaźników krzepnięcia krwi, powinni przerwać leczenie lekiem Bioferon. U pacjentów otrzymujących interferon alfa obserwowano przypadki śmiertelne w wyniku hepatotoksyczności. Efekty uboczne średniego i ciężkiego stopnia mogą wymagać zmiany schematu dawkowania pacjenta. W niektórych przypadkach może być konieczne przerwanie leczenia Bioferonem. Choć takie przypadki częściej zgłaszano u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C otrzymujących interferon alfa, obserwowano je również u pacjentów z nowotworami otrzymujących interferon alfa.

Piroza

Podwyższenie temperatury może być związane z zespołem grypopodobnym, jednak należy wykluczyć inne możliwe przyczyny gorączki, jeśli utrzymuje się ona.

Pacjenci z łuszczycą i sarkoidozą

Ponieważ stosowanie interferonu alfa-2b może nasilić przebieg istniejącej łuszczycy i sarkoidozy u pacjenta, przepisanie Bioferonu takim pacjentom zaleca się tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko.

Pacjenci z istniejącymi zaburzeniami serca

Bioferon należy przepisywać z ostrożnością w przypadku chorób układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie. Wymagana jest ciągła obserwacja dorosłych pacjentów z wywiadem lub klinicznymi danymi o niewydolności serca, zawałach mięśnia sercowego, arytmii (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Przy stosowaniu interferonu alfa-2b możliwe są objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym hipotensja, arytmia lub tachykardia (powyżej 150 uderzeń/min). Rzadko zgłaszano przypadki kardiomiopatii, zawału mięśnia sercowego. W niektórych przypadkach te objawy pojawiają się u pacjentów nawet bez chorób układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie. Znane są przypadki kardiomiopatii podczas leczenia sarkomą Kaposiego u pacjentów z AIDS otrzymujących rekombinowany interferon alfa-2b. W ciągu 2 dni po podaniu interferonu alfa-2b może rozwinąć się hipotensja, która może wymagać odpowiedniego leczenia wspomagającego, w tym terapii infuzyjnej w celu utrzymania objętości krwi. Rzadko obserwowano przypadki arytmii nadkomorowej, prawdopodobnie związane z istniejącą patologią i wcześniejszym stosowaniem środków kardiotoksycznych. W przypadku rozwoju tych objawów może być konieczna korekta dawki lub zastosowanie specyficznego leczenia, a nawet przerwanie terapii.

Hipotensja

Podczas leczenia lekiem Bioferon może wystąpić hipotensja, która może wymagać leczenia wspomagającego, w tym terapii infuzyjnej w celu utrzymania objętości wewnątrznaczyniowej.

Potrzeba odpowiedniego nawodnienia

U niektórych pacjentów otrzymujących interferon alfa 2b obserwowano hipotensję spowodowaną odwodnieniem. Należy utrzymywać odpowiednie nawodnienie. W przypadku hipotensji konieczna jest terapia infuzyjna.

Pacjenci z ciężkimi chorobami

Bioferon należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z ciężkimi chorobami, takimi jak choroby płuc w wywiadzie (np. przewlekłe choroby obturacyjne płuc), a także cukrzyca z ryzykiem rozwoju kwasicy ketonowej. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu interferonu alfa-2b pacjentom z zaburzeniami krzepnięcia krwi (tromboflebita, zakrzepica płuc) oraz w przypadku wyraźnych stanów mielosupresyjnych.

Patologie płuc

Rzadko stosowanie interferonu alfa-2b wiąże się z pojawieniem się infiltratów w płucach, rozwojem zapalenia płuc i zapalenia płuc, czasem ze skutkiem śmiertelnym. Przyczyny takich powikłań pozostają niejasne. Jednak te objawy obserwowano częściej u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, chorobami nowotworowymi i u pacjentów przyjmujących Shō-saikō-tō (sho-saiko-to) (chiński preparat roślinny) jednocześnie z interferonem alfa (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Po pojawieniu się kaszlu, zaburzeń oddychania, podwyższenia temperatury lub innych objawów zaburzeń oddychania pacjentom należy wykonać rentgen klatki piersiowej. Pacjentów, u których stwierdzono infiltraty w płucach lub inne zaburzenia funkcji płuc, należy starannie obserwować. W razie potrzeby należy odstawić interferon alfa-2b.

Szybkie przerwanie podawania interferonu alfa i leczenie kortykosteroidami prawdopodobnie prowadziło do szybkiego ustąpienia efektów ubocznych w płucach.

Autoantyciała i zmiany autoimmunologiczne

Podczas leczenia interferonem alfa-2b możliwy jest rozwój stanów autoimmunologicznych. Pacjenci skłonni do rozwoju zmian autoimmunologicznych mogą mieć wysokie ryzyko; jednak w tych przypadkach nie zgłaszano zmniejszenia biologicznej aktywności interferonu. W takich przypadkach wymagana jest staranna obserwacja pacjentów i ocena stosunku ryzyka do korzyści w kontekście kontynuacji leczenia interferonem.

Zgłaszano przypadki zespołu Vogta-Koyanagi-Harady (VKH) u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C otrzymujących interferon alfa. Ten zespół to zapalenie granulomatyczne, które dotyka oczu, narządów słuchu, opon mózgowych i skóry. W przypadku podejrzenia zespołu VKH należy przerwać leczenie przeciwwirusowe i ocenić potrzebę leczenia kortykosteroidami.

Zaburzenia metabolizmu węglowodanów

Rzadko u pacjentów otrzymujących zastrzyk rekombinowanego interferonu alfa 2b obserwowano cukrzycę i hiperglikemię. Pacjentom z objawami należy kontrolować poziom glukozy we krwi i prowadzić odpowiednią obserwację. Pacjentom z cukrzycą może być konieczna korekta diety przeciw cukrzycy.

Hipertryglicerydemia

U pacjentów otrzymujących interferon obserwowano wysoki poziom trójglicerydów, który należy leczyć w warunkach klinicznych. W niektórych przypadkach przy stosowaniu interferonów możliwe jest podwyższenie zawartości trójglicerydów, co z kolei może prowadzić do zapalenia trzustki. Przy długotrwałym utrzymywaniu się poziomu trójglicerydów powyżej 1000 mg/dl i obecności objawów zapalenia trzustki (ból brzucha, nudności, wymioty) należy przerwać stosowanie Bioferonu.

Choroby tarczycy

Rzadko przy stosowaniu interferonu alfa-2b możliwy jest rozwój zaburzeń tarczycy (hipo- lub hipertręży), przy czym mechanizm tego zjawiska pozostaje nieznany. W przypadku zaburzeń funkcji tarczycy, których nie można kontrolować za pomocą leków, przepisanie Bioferonu jest nie wskazane. Przed przepisaniem leku należy sprawdzić zawartość TSH we krwi. Po pojawieniu się zaburzeń funkcji tarczycy w trakcie terapii należy przeprowadzić odpowiednie badania i przepisać leczenie. Jeśli nie uda się znormalizować funkcji tarczycy, należy przerwać stosowanie leku. W niektórych przypadkach takie zaburzenia funkcji tarczycy nie ustępują po odstawieniu Bioferonu.

Mielsupresja

Leczenie interferonem alfa 2b powoduje mielsupresję, prowadzącą do ciężkiej cytopenii, w tym rzadziej występujących przypadków anemii aplastycznej. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wykonanie pełnego badania krwi i regularną kontrolę w trakcie leczenia. Leczenie lekiem Bioferon należy przerwać pacjentom ze zmniejszoną liczbą neutrofili (< 0,5 × 10⁹/l) lub płytek krwi (< 25 × 10⁹/l).

Zaburzenia wzroku

Leczenie interferonem alfa 2b lub innym interferonem alfa może prowadzić do pojawienia się lub nasilenia takich zjawisk, jak pogorszenie lub utrata wzroku, retinopatia, w tym obrzęk plamki, zakrzepica żył lub tętnic siatkówki, krwawienia do siatkówki, pojawienie się „watowatych plam” na siatkówce, zapalenie nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego. Przed przepisaniem interferonu alfa-2b należy przeprowadzić badanie okulistyczne. W przypadku patologii (np. retinopatii cukrzycowej lub nadciśnieniowej) konieczne jest przeprowadzanie okresowych badań okulistycznych w trakcie terapii, a w przypadku rozwoju objawów okulistycznych lub pogorszenia się istniejących stanów należy przerwać stosowanie leku.

Zaburzenia świadomości i encefalopatia

U niektórych pacjentów obserwowano osłabienie psychiczne, znaczącą dezorientację i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, szczególnie u pacjentów starszych, którzy otrzymywali wysokie dawki. Ogólnie rzecz biorąc, te zjawiska są odwracalne, choć w niektórych przypadkach do odzyskania może być potrzebne do trzech tygodni. Bardzo rzadko stosowanie interferonu alfa-2b może towarzyszyć napadom padaczkowym.

Odrzucenie przeszczepionych nerek i wątroby

Wstępne dane wskazują, że terapia interferonem alfa może być związana ze zwiększoną częstością odrzucenia przeszczepu nerki. Zgłoszono również przypadki odrzucenia przeszczepionej wątroby.

Przewlekłe zapalenie wątroby typu C.

Leczenie w połączeniu z rybawiryną.

Aby określić, czy wymagana jest potwierdzająca biopsja wątroby, przed rozpoczęciem leczenia interferonem alfa i rybawiryną należy uzgodnić z obowiązującymi protokołami leczenia. Niektórzy pacjenci z genotypami 2 i 3 mogą rozpocząć leczenie bez potwierdzenia histologicznego.

Monoterapia.

U dorosłych otrzymujących interferon alfa-2b stwierdzono rzadkie przypadki rozwoju zmian tarczycy, takich jak hipotyreozę i hipertręży. W badaniach klinicznych dotyczących interferonu alfa-2b u 2,8% pacjentów rozwijały się zaburzenia funkcji tarczycy (patrz sekcja „Choroby tarczycy” w dziale „Szczególności stosowania”).

Dodatkowa obserwacja tarczycy, szczególnie u dzieci

U około 12% dzieci otrzymujących kombinację interferonu alfa 2b i rybawiryny obserwowano podwyższony poziom TSH. U kolejnych 4% stwierdzono tymczasowe obniżenie do wartości normalnych. Przed rozpoczęciem leczenia Bioferonem należy ocenić i w razie potrzeby leczyć poziom TSH, a także wszelkie zmiany tarczycy. Leczenie można rozpocząć, jeśli poziom TSH można utrzymać w granicach normy za pomocą leków. Pacjentów pediatrycznych należy badać co 3 miesiące w przypadku wykrycia objawów dysfunkcji tarczycy.

Pacjenci z coinfekcją wywołaną wirusem zapalenia wątroby typu C/wirusem zapalenia wątroby typu B ( WZW C/WZW B)

Na tle stosowania interferonu alfa zgłaszano przypadki reaktywacji zapalenia wątroby typu B (niektóre z poważnymi skutkami) u pacjentów z coinfekcją WZW C i WZW B. Częstość tego zjawiska reaktywacji jest prawdopodobnie niska. Przed rozpoczęciem leczenia zapalenia wątroby typu C za pomocą Bioferonu wszyscy pacjenci powinni przejść badanie przesiewowe na obecność zapalenia wątroby typu B. Należy przerwać leczenie pacjentów, u których pojawiają się objawy lub objawy niewydolności wątroby. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B z objawami obniżonej funkcji wątroby mogą wykazywać wysokie ryzyko klinicznej dekompensacji w przypadku wzrostu poziomu aminotransferazy w trakcie leczenia Bioferonem. Stan tych pacjentów, jeśli wartości ALAT wzrastają w trakcie leczenia Bioferonem z powodu przewlekłego zapalenia wątroby typu B, należy starannie obserwować, w tym ściśle monitorować objawy kliniczne i analizy funkcji wątroby pod kątem poziomu ALAT, czasu protrombinowego, fosfatazy zasadowej, albuminy i bilirubiny. Przed rozpoczęciem leczenia Bioferonem u tych pacjentów należy ocenić potencjalne ryzyka w porównaniu do oczekiwanej korzyści z leczenia. Leczenie skojarzone Bioferonem z rybawiryną wiązało się z anemią hemolityczną. Leczenie skojarzone Bioferonem z rybawiryną nie jest zalecane pacjentom z ciężkimi uszkodzeniami nerek i należy je przepisywać z ostrożnością pacjentom z umiarkowanymi uszkodzeniami nerek.

Stosowanie leku u pacjentów z AIDS

U pacjentów z coinfekcją HIV i zapaleniem wątroby otrzymujących intensywne leczenie przeciwwirusowe (ART) istnieje wysokie ryzyko rozwoju kwasicy mlekowej. Dlatego dodatkowe przepisywanie interferonu alfa-2b z rybawiryną należy stosować z ostrożnością (należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące bezpieczeństwa rybawiryny). U pacjentów z coinfekcją z marskością wątroby otrzymujących ART istnieje wysokie ryzyko rozwoju niewydolności wątroby i skutku śmiertelnego. Jednoczesne stosowanie interferonu alfa-2b i zydowudyny może wykazywać efekt synergistyczny w rozwoju neutropenii. Przy przepisywaniu Bioferonu zaleca się staranne monitorowanie rozmazu krwi u pacjentów z mielosupresją i u pacjentów otrzymujących środki mielodepresyjne.

Poddawanie chemioterapii wspomagającej

Stosowanie interferonu alfa-2b z lekami chemioterapeutycznymi (np. Ara-C, cyklofosfamid, doksorubicyna, teniposyd) może prowadzić do zwiększenia całkowitej toksyczności, do ciężkich i nawet śmiertelnych przypadków. W tym przypadku nasilają się poważne efekty uboczne stanowiące zagrożenie dla życia lub prowadzące do skutku śmiertelnego, takie jak zapalenie błony śluzowej, biegunka, neutropenia, niewydolność nerek, zaburzenia równowagi elektrolitowej. W przypadku jednoczesnej terapii konieczna jest korekta dawki Bioferonu i towarzyszących leków chemioterapeutycznych ze względu na ryzyko zwiększenia toksyczności. Przy stosowaniu interferonu alfa-2b z hydroksymocznikiem może zwiększyć się częstość i powaga zapalenia naczyń skóry.

Choroby zębów i przyzębia

Istnieją dane, że u pacjentów otrzymujących jednoczesne leczenie interferonem alfa-2b i rybawiryną występują choroby stomatologiczne i periodontologiczne, które mogą prowadzić do utraty zębów. Suchość w ustach, która pojawia się przy długotrwałym stosowaniu Bioferonu i rybawiryny, negatywnie wpływa na stan zębów i błony śluzowej jamy ustnej. Zaleca się staranne szczotkowanie zębów dwa razy dziennie i regularne wizyty u stomatologa. W niektórych przypadkach jako efekt uboczny leczenia interferonem z rybawiryną występują wymioty. W przypadku epizodów wymiotów należy starannie płukać jamę ustną.

Reakcje grypopodobne i inne efekty systemowe

Te efekty uboczne występują najczęściej (u 90% pacjentów), zazwyczaj podczas stosowania pierwszych dawek. Piroza jest zazwyczaj związana z zespołem grypopodobnym; jednak jeśli gorączka utrzymuje się, należy wykluczyć inne przyczyny. Ubytek masy ciała również obserwowano podczas pierwszych dawek interferonu. Skurcze mięśni i problemy z układem ruchu występują u około 45% pacjentów.

Zaburzenia neurosenzoryczne

Zgłaszano zmiany smaku, wzroku, słuchu i węchu, które nie wymagały przerywania leczenia.

Wpływ leku na wskaźniki laboratoryjne

Przed przepisaniem Bioferonu i okresowo w trakcie terapii należy kontrolować standardowe wskaźniki hematologiczne, a także biochemiczne wskaźniki krwi, w tym równowagę elektrolitową, enzymy wątrobowe, białka surowicy, bilirubinę i kreatyninę w surowicy krwi.

Podczas leczenia pacjentów z zapaleniem wątroby typu B i C zaleca się przeprowadzenie badań w 1., 2., 4., 8., 12. i 16. tygodniu leczenia, a następnie co dwa miesiące. Przy podwojeniu aktywności alaninotransaminazy w surowicy w porównaniu z poziomem wyjściowym terapię Bioferonem można kontynuować w przypadku braku objawów wskazujących na zaburzenia funkcji wątroby. W tym przypadku należy również przeprowadzić inne badania, w tym określenie czasu protrombinowego, aktywności fosfatazy zasadowej, zawartości albuminy i bilirubiny (co dwa tygodnie). U pacjentów z istniejącymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, a także w przypadku ciężkich chorób nowotworowych, należy przeprowadzić badanie elektrokardiograficzne przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie leczenia.

Przy bezpośrednim wstrzyknięciu interferonu alfa-2b do obszaru zmienionego możliwe są umiarkowane leukopenia i wzrost aktywności enzymów wątrobowych, dlatego zaleca się monitorowanie tych wskaźników. W przypadku wskazań klinicznych konieczne jest przeprowadzenie rentgenografii klatki piersiowej. Podczas leczenia pacjentów z czerniakiem złośliwym należy monitorować rozmaz krwi i aktywność enzymów wątrobowych (co tydzień w fazie terapii indukcyjnej i co miesiąc podczas terapii wspomagającej). Przy wzroście wskaźników ALAT należy kontrolować funkcje wątroby: ALAT, czas protrombinowy, fosfatazę zasadową, albuminę i bilirubinę co dwa tygodnie.

Kancerogenność, mutagenność, wpływ na płodność

U Bioferonu nie wykryto właściwości kancerogennych. Wiadomo, że interferon może obniżać płodność. Interferon alfa wpływa na cykl menstruacyjny. U kobiet otrzymujących leukocytarny interferon ludzki zaobserwowano obniżenie stężenia estradiolu i progesteronu w surowicy. Dlatego kobietom stosującym Bioferon zaleca się stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych. Bioferon należy stosować z ostrożnością u mężczyzn płodnych.

W badaniach interferonu alfa-2b nie wykryto właściwości mutagennych.

Stosowanie u pacjentów w wieku powyżej 65 lat

Bioferon należy stosować tym pacjentom z ostrożnością ze względu na obniżoną funkcję wątroby i nerek, zmniejszoną skuteczność hematopoezy, a także obecność chorób współistniejących i towarzyszącego leczenia. Ryzyko reakcji ubocznych jest szczególnie wysokie przy zaburzeniach funkcji nerek, ponieważ Bioferon jest głównie wydalany przez nerki. Stosowanie Bioferonu pacjentom w wieku powyżej 65 lat wymaga kontroli stanu funkcji nerek, w razie potrzeby należy korygować dawkę z uwzględnieniem objawów i wyników badań laboratoryjnych.

Albumina ludzka

Lek zawiera w swoim składzie albuminę ludzką. Ponieważ w trakcie produkcji leku przeprowadza się staranne badanie przesiewowe krwi dawców, ryzyko przeniesienia chorób wirusowych jest bardzo niskie. Ryzyko przeniesienia patogenu choroby Creutzfeldta-Jakoba również jest oceniane jako bardzo niskie. Nie odnotowano przypadków przeniesienia infekcji wirusowych przy stosowaniu leku Bioferon.

Informacja dla pacjentów

Pacjentów należy poinformować o następujących kwestiach:

w przypadku pojawienia się objawów wskazujących na ciężkie reakcje uboczne należy skontaktować się z lekarzem. Do ciężkich reakcji ubocznych należą: stan depresyjny (próby samobójcze), objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego, pogorszenie lub utrata wzroku wskazujące na toksyczność okulistyczną, zapalenie trzustki lub zapalenie okrężnicy (towarzyszone silnym bólem brzucha), cytopenia (charakteryzująca się utrzymującą się gorączką, krwawieniami, zaburzeniami oddychania);
niektóre reakcje uboczne (zwiększona zmęczliwość, obniżona koncentracja uwagi) mogą wpływać na zdolność wykonywania niektórych rodzajów działalności;
stosowanie Bioferonu w połączeniu z rybawiryną wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń rozwoju płodu, dlatego kobiety i mężczyźni powinni stosować środki antykoncepcyjne w trakcie całego cyklu terapii i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
na początku terapii nie należy dopuszczać do odwodnienia organizmu. W przypadku rozwoju objawów grypopodobnych należy stosować leki przeciwgorączkowe.

Informacja dotycząca związków sodu.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym / Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Kobiety w wieku rozrodczym w trakcie leczenia powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji. Zgłaszano obniżenie poziomu estradiolu i progesteronu w surowicy u kobiet otrzymujących leukocytarny interferon ludzki. Bioferon należy stosować z ostrożnością u mężczyzn płodnych. Zaleca się stosowanie skutecznych metod antykoncepcji mężczyznom poddawanym leczeniu interferonem alfa, a także ich partnerkom – kobietom w wieku rozrodczym.

Stosowanie w okresie ciąży. Kategoria C (zgodnie z zaleceniami FDA: badania na zwierzętach wykazały teratogenny lub embriotoksyczny wpływ leków na płód, ale nie przeprowadzono kontrolowanych badań na ludziach)

W badaniach eksperymentalnych na zwierzętach wykazano, że rekombinowany interferon alfa-2b po podaniu sprzyja indukcji poronień u ciężarnych małp w dawkach 18 i 30 mln JM/kg (co odpowiada dawce dla człowieka 5 i 10 mln JM/kg, przy założeniu powierzchni ciała dorosłego człowieka o masie 60 kg). Nie przeprowadzono odpowiednich badań w kontrolowanych warunkach z udziałem ciężarnych kobiet. Jednak Bioferon w okresie ciąży można stosować tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z takiego leczenia uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.

Stosowanie w okresie ciąży. Kategoria X (zgodnie z zaleceniami FDA: badania na zwierzętach i ludziach wykazały wyraźne niebezpieczeństwo dla płodu związane z wysokim ryzykiem rozwoju wad wrodzonych lub trwałych uszkodzeń płodu)

Ten punkt dotyczy wyłącznie terapii skojarzonej z rybawiryną (należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania rybawiryny). Rybawiryna wykazuje działanie teratogenne, dlatego terapia skojarzona interferonem alfa-2b i rybawiryną w ciąży jest niedopuszczalna.

Stosowanie kobietom karmiącym piersią

Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiet. W badaniach na myszach wykazano obecność interferonu alfa-2b w mleku po jego wstrzyknięciu do organizmu. Dlatego w przypadku, gdy stosowanie interferonu kobietom karmiącym piersią jest absolutnie konieczne, należy przerwać karmienie piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Przy stosowaniu leku Bioferon możliwe jest rozwinięcie się zmęczenia i senności. Dlatego osobom przyjmującym ten lek należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych i pracy z urządzeniami o zwiększonym ryzyku.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy podawać podskórnie, domięśniowo i dożylnie. Rozpuszczalnikiem jest woda do wstrzykiwań. Podczas rozpuszczania należy mieszać proszek z wodą, delikatnie obracając fiolkę, nie wstrząsając.

Po rozpuszczeniu fiolkę z roztworem Bioferon należy wykorzystać w ciągu dwóch godzin, jeśli lek przechowywany jest w temperaturze pokojowej, lub w ciągu 24 godzin – przy przechowywaniu leku w lodówce. Lek nie zawiera stabilizatorów, dlatego nie należy pobierać z fiolki więcej niż jedną dawkę, aby zapobiec zakażeniu leku. Niezużyte resztki roztworu wyrzucać!

Podanie domięśniowe, podskórne i wstrzykiwanie do obszaru zmienionego chorobowo

Zawartość fiolki rozpuszcza się w 1 ml wody do wstrzykiwań. Do strzykawki należy nabrać wymaganą dawkę leku. W roztworze nie powinno znajdować się cząsteczek nierozpuszczonego materiału.

Infuzja dożylna

Roztwór do infuzji należy przygotować bezpośrednio przed użyciem. Zawartość fiolki rozpuszcza się w 1 ml wody do wstrzykiwań, delikatnie potrząsając fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Wymaganą ilość roztworu należy dodać do 100 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu do infuzji. Ostateczne stężenie interferonu alfa-2b w roztworze do podania nie powinno być niższe niż 10 mln MI/100 ml.

Przewlekłe zapalenie wątroby typu B

Dla dorosłych: zalecana dawka interferonu alfa-2b w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B wynosi 30–35 mln MI tygodniowo przy podawaniu podskórnie lub domięśniowo (czyli 5 mln MI dziennie lub 10 mln MI trzy razy w tygodniu) przez 4 miesiące.

Dla dzieci w wieku od 1 roku: zalecana dawka interferonu alfa-2b w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B wynosi 3 mln MI/m² trzy razy w tygodniu przez pierwszy tydzień, z możliwością podniesienia dawki do 6 mln MI/m² trzy razy w tygodniu (maksymalnie 10 mln MI trzy razy w tygodniu) przy podawaniu podskórnie przez 16–24 tygodnie.

Korekta dawki. W przypadku wystąpienia wyraźnych działań niepożądanych lub zaburzeń wyników badań laboratoryjnych w trakcie terapii lekiem Bioferon, dawkę leku należy zmniejszyć o 50% lub tymczasowo przerwać stosowanie leku do ustąpienia działań niepożądanych. Jeśli nietolerancja leku utrzymuje się również po zmniejszeniu dawki, należy zaniechać jego stosowania.

W przypadku zaburzeń hematologicznych dawkę leku należy zmniejszyć o 50% w następujących sytuacjach: przy całkowitej liczbie leukocytów mniejszej niż 1,5 × 10⁹/l, przy liczbie granulocytów mniejszej niż 0,75 × 10⁹/l lub przy liczbie płytek krwi mniejszej niż 50 × 10⁹/l. Stosowanie leku należy przerwać przy całkowitej liczbie leukocytów mniejszej niż 1,0 × 10⁹/l, przy liczbie granulocytów mniejszej niż 0,5 × 10⁹/l lub przy liczbie płytek krwi mniejszej niż 25 × 10⁹/l. Po normalizacji wyników badań hematologicznych terapię Bioferonem można kontynuować w dawce, jaka była stosowana na początku leczenia. Jeśli po 3–4 miesiącach stosowania leku w maksymalnej dawce, jaką pacjent dobrze toleruje, nie stwierdza się poprawy (na podstawie oznaczenia DNA HBV w surowicy krwi), należy zaniechać stosowania Bioferonu.

Stosowanie leku Bioferon prowadzi do remisji wirusowej (brak HbeAg w surowicy krwi) i normalizacji poziomu surowiczej ALAT.

Przed rozpoczęciem terapii Bioferonem zaleca się wykonanie biopsji wątroby w celu ustalenia stopnia jej uszkodzenia. Należy również ustalić obecność/brak skompensowanego schorzenia wątroby. Kliniczne objawy stanu skompensowania:

brak encefalopatii, krwawień z wariacji, wodobrzusza oraz innych objawów klinicznych dekompensacji;
normalny poziom bilirubiny;
stabilny poziom albuminy w granicach normy;
wydłużenie czasu protrombinowego nie więcej niż o 3 sekundy u dorosłych, u dzieci – nie więcej niż o 2 sekundy;
liczba leukocytów nie mniejsza niż 4000/mm³;
liczba płytek krwi nie mniejsza niż 100 tys./mm³ u dorosłych i nie mniejsza niż 150 tys./mm³ u dzieci.

Interferonu alfa-2b nie należy stosować w przewlekłym zapaleniu wątroby, które nie jest wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.

Przed rozpoczęciem terapii Bioferonem należy wykonać pełny morfologię krwi z oznaczeniem poziomu płytek krwi, aby możliwe było monitorowanie toksyczności leku w trakcie leczenia. Następnie morfologię powtarza się po 1, 2, 4, 8, 12 i 16 tygodniach. W tych samych terminach wykonuje się próby funkcji wątroby (surowicza ALAT, albumina i bilirubina). Oznaczenie HbeAg, HbsAg i ALAT należy wykonać po zakończeniu terapii oraz po 3 i 6 miesiącach, ponieważ odpowiedź wirusologiczna u chorych może wystąpić nawet 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Przewlekłe zapalenie wątroby typu C

Dorosłym Bioferon podaje się podskórnie lub domięśniowo, dawka – 3 mln MI trzy razy w tygodniu jako monoterapia lub w połączeniu z rybawiryną. Przy dobrej tolerancji leku i normalizacji ALAT po 16 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, terapię należy kontynuować w tym samym schemacie przez 18–24 miesiące.

Jeśli po 16 tygodniach od rozpoczęcia leczenia nie stwierdza się normalizacji ALAT, prawdopodobieństwo uzyskania pozytywnej odpowiedzi w dalszym ciągu terapii jest bardzo niskie. W takich przypadkach dalsze stosowanie leku Bioferon jest nieuzasadnione.

Dzieciom w wieku od 3 lat Bioferon podaje się podskórnie w dawce 3 mln MI/m² trzy razy w tygodniu w połączeniu z rybawiryną w kapsułkach lub w roztworze do doustnego stosowania (dobową dawkę rybawiryny podzielić na dwie części, przyjmować rano i wieczorem podczas jedzenia).

Dorosłym z nawrotem Bioferon stosuje się w połączeniu z rybawiryną przez 6 miesięcy.

Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia:

U dorosłych skuteczność Bioferonu zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu z rybawiryną. Monoterapię Bioferonem należy stosować przy nietolerancji rybawiryny lub przy przeciwwskazaniach do jej stosowania. Terapię skojarzoną (Bioferon i rybawiryna) zaleca się stosować przez co najmniej 6 miesięcy. U pacjentów z pierwszym genotypem i dużym obciążeniem wirusowym przed rozpoczęciem leczenia, jeśli po 6 miesiącach leczenia uzyskano negatywny wynik RNA HCV, leczenie należy kontynuować przez kolejne 6 miesięcy (czyli całkowity czas leczenia wynosi 1 rok). Decydując o kontynuacji terapii do 12 miesięcy, należy również wziąć pod uwagę inne negatywne czynniki prognostyczne (wiek powyżej 40 lat, płeć męska, obecność włóknienia).

W przypadku stosowania Bioferonu jako monoterapii optymalna długość trwania leczenia nie jest ostatecznie ustalona, zaleca się prowadzenie terapii przez 12–18 miesięcy. Po 3–4 miesiącach od rozpoczęcia leczenia zaleca się oznaczenie RNA HCV i przy negatywnym wyniku zaleca się kontynuację leczenia.

Dzieciom, u dzieci, które wcześniej nie otrzymywały Bioferonu w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C, zaleca się następujące postępowanie (w połączeniu z rybawiryną):

genotyp 1: zalecana długość leczenia – 1 rok. Przy braku odpowiedzi wirusologicznej po 3 miesiącach od rozpoczęcia terapii, dalsze kontynuowanie takiego leczenia jest nieuzasadnione (negatywny prognostyk wynosi 96%). Odpowiedź wirusologiczną określa się jako brak RNA HCV po 3 miesiącach od rozpoczęcia terapii;
genotyp 2/3: zalecana długość leczenia – 6 miesięcy.

U chorych, u których po roku leczenia i półrocznym okresie obserwacji nie wykrywa się RNA wirusa, odsetek wynosi 36% w przypadku genotypu 1 oraz 81% w przypadku genotypów 2/3/4.

Korekta dawki. W przypadku wystąpienia wyraźnych działań niepożądanych w trakcie terapii Bioferonem, dawkę leku należy zmniejszyć o 50% lub tymczasowo przerwać jego stosowanie do ustąpienia działań niepożądanych. Jeśli nietolerancja leku utrzymuje się również po zmniejszeniu dawki, należy zaniechać jego stosowania.

W celu potwierdzenia rozpoznania przewlekłego zapalenia wątroby należy wykonać biopsję wątroby oraz testowanie na obecność przeciwciał do HCV. Interferonu alfa-2b nie należy stosować w przewlekłym zapaleniu wątroby niezakaźnego etiologii, np. w zapaleniu wątroby autoimmunologicznym. Przed rozpoczęciem terapii należy upewnić się, że uszkodzenie wątroby ma charakter skompensowany. Aby rozpocząć leczenie Bioferonem, chory z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C powinien spełniać następujące kryteria:

brak encefalopatii, krwawień z wariacji, wodobrzusza oraz innych objawów klinicznych dekompensacji;
poziom bilirubiny nie wyższy niż 2 mg/dl;
stabilny poziom albuminy w granicach normy;
wydłużenie czasu protrombinowego nie więcej niż o 3 sekundy;
liczba leukocytów nie mniejsza niż 3000/mm³;
liczba płytek krwi nie mniejsza niż 70 tys./mm³;
normalny lub bliski normy poziom kreatyniny w surowicy krwi.

Przed rozpoczęciem terapii Bioferonem należy wykonać pełny morfologię krwi z oznaczeniem liczby płytek krwi, aby możliwe było monitorowanie toksyczności leku w trakcie leczenia. Takie badania należy powtarzać po 1 i 2 tygodniach od rozpoczęcia terapii, następnie – raz na miesiąc. Co około trzy miesiące należy badać aktywność surowiczej ALAT, aby ocenić charakter odpowiedzi na przeprowadzoną terapię.

W przypadku zaburzeń tarczycy lek Bioferon można przepisać, jeśli stosowane leki pozwalają utrzymać poziom TSH na poziomie normy. Poziom TSH powinien być w granicach normy przed rozpoczęciem terapii, ponowne oznaczenie poziomu TSH należy wykonać po 3 i 6 miesiącach.

Leukemia włosznikowa

Zalecana dawka – 2 mln MI/m² trzy razy w tygodniu domięśniowo lub podskórnie przez 6 miesięcy u pacjentów z lub bez splenektomii. Przy liczbie płytek krwi mniejszej niż 50×10⁹/l leku nie należy podawać domięśniowo. U większości chorych normalizacja jednego lub kilku parametrów hematologicznych następuje po 1–2 miesiącach od rozpoczęcia stosowania leku. Do normalizacji trzech parametrów hematologicznych (granulocyty, płytki krwi i hemoglobina) może być potrzebne sześć lub więcej miesięcy.

Korekta dawki. W przypadku wystąpienia wyraźnych działań niepożądanych w trakcie terapii Bioferonem, dawkę leku należy zmniejszyć o 50% lub tymczasowo przerwać stosowanie do ustąpienia działań niepożądanych. Następnie podawanie leku można kontynuować w dawce stanowiącej 50% (1 mln MI/m²) dawki początkowej. Jeśli nietolerancja leku utrzymuje się również po zmniejszeniu dawki, należy zaniechać jego stosowania. Terapię Bioferonem należy przerwać, jeśli po 6 miesiącach stosowania nie stwierdza się żadnej odpowiedzi na lek.

Przewlekła białaczka szpikowa

Zalecana dawka – 4–5 mln MI/m² podskórnie codziennie. W niektórych przypadkach skuteczność leczenia zwiększa się przy jednoczesnej terapii Bioferonem (dawka – 5 mln MI/m² raz na dobę podskórnie) i cytarabiną (Ara-C) w dawce 20 mg/m² podskórnie przez dziesięć dni na miesiąc przy maksymalnej dobowej dawce 40 mg. Po normalizacji liczby leukocytów w celu utrzymania stanu remisji hematologicznej należy stosować maksymalną dawkę Bioferonu dobrze tolerowaną przez pacjenta (4–5 mln MI/m² raz dziennie podskórnie). Jeśli w ciągu 8–12 tygodni nie osiągnie się nawet częściowej remisji hematologicznej, należy zaniechać stosowania leku.

U większości chorych po takim leczeniu obserwuje się wyraźną odpowiedź hematologiczną i cytotoksinetyczną. Odpowiedź uważa się za istotną, gdy liczba komórek Ph+ w szpiku kostnym spadnie poniżej 34%. Za niewielką odpowiedź uważa się, gdy liczba komórek Ph+ wynosi od 34% do 90%.

Rak plazmocytowy

U chorych, którzy osiągnęli fazę plateau (ponad 50% zmniejszenie zawartości białka mięsakowego), po wstępnej indukcyjnej chemioterapii prowadzi się terapię utrzymującą Bioferonem w dawce 3 mln MI/m² trzy razy w tygodniu podskórnie.

Chłoniak folikularny

Zalecana dawka – 5 mln MI podskórnie trzy razy w tygodniu przez 18 miesięcy w połączeniu z cyklami chemioterapii lekami z grupy antracyklin.

Korekta dawki:

przy dodawaniu interferonu alfa do schematu terapii skojarzonej dawkę leków mielosupresyjnych zmniejsza się o 25% w porównaniu z pełną dawką przewidzianą w schemacie CHOP, a czas trwania cyklu terapii wydłuża się o 33% (np. z 21 do 28 dni);
przy zmniejszeniu liczby neutrofilów poniżej 1500/mm³ lub liczby płytek krwi poniżej 75000/mm³ kolejny cykl chemioterapii odwleka się;
przy pięciokrotnym przekroczeniu górnej granicy normy aktywności surowiczej AST lub przy wzroście zawartości surowiczej kreatyniny powyżej 2,0 mg/dl należy przerwać stosowanie Bioferonu;
należy przerwać stosowanie Bioferonu, jeśli liczba neutrofilów spadnie poniżej 1000/mm³ lub liczba płytek krwi poniżej 50000/mm³;
jeśli liczba neutrofilów jest wyższa niż 1000/mm³, ale poniżej 1,5 × 10⁹/l, dawkę Bioferonu należy zmniejszyć o 50% (2,5 mln MI trzy razy w tygodniu). Dawka Bioferonu może być ponownie zwiększona do dawki początkowej (5 mln MI trzy razy w tygodniu) dopiero po tym, gdy liczba neutrofilów przekroczy 1,5 × 10⁹/l.

Nowotwory karcyoidowe

Dawka początkowa – 5 mln MI (od 3 do 9 mln MI) trzy razy w tygodniu podskórnie. W przypadku postępującego schorzenia dawkę można zwiększyć do 5 mln MI/dobę. W czasie operacji i w okresie pooperacyjnym należy przerwać stosowanie Bioferonu. Terapię można prowadzić tak długo, jak utrzymuje się kliniczna odpowiedź na interferon alfa-2b.

Złośliwy czerniak

W terapii indukcyjnej lek Bioferon stosuje się w dawce 20 mln MI/m² pięć razy w tygodniu dożylnie przez 4 tygodnie. Lek podaje się dożylnie w formie infuzji po rozpuszczeniu w izotonicznym roztworze chlorku sodu przez 20 minut.

W terapii utrzymującej zalecana dawka wynosi 10 mln MI/m² podskórnie trzy razy w tygodniu przez 48 tygodni.

W przypadku rozwoju ciężkich działań niepożądanych, szczególnie przy zmniejszeniu liczby granulocytów (< 500/mm³) lub przy wzroście aktywności surowiczej alaninotransaminazy powyżej pięciokrotnej górnej granicy normy, należy tymczasowo przerwać stosowanie leku do ustąpienia działań niepożądanych. Następnie lek należy podawać w dawce zmniejszonej o 50%. Jeśli nietolerancja leku utrzymuje się również po takim zmniejszeniu dawki, a także w przypadkach, gdy liczba granulocytów spada poniżej 250/mm³ lub poziom surowiczej ALAT/AST przekracza dziesięciokrotnie górną granicę normy, należy zaniechać stosowania leku.

Ostra brodawczaka (Condilloma acuminatum)

Lek podaje się miejscowo w obszar zmiany. Zalecana dawka – 1 mln MI na jedną brodawkę (nie więcej niż 5 brodawek w jednym cyklu leczenia). Wstrzykiwanie wykonuje się w obszar brodawki trzy razy w tygodniu, w dni naprzemienne, przez 3 tygodnie. Dodatkowy cykl może być przeprowadzony w 12–16 tygodniu.

Korekty dawki nie należy wykonywać.

Technika wstrzykiwania. Do wstrzykiwania należy użyć strzykawki tuberkulinowej z igłą kalibru 25–30. Lek wstrzykuje się w kierunku środka podstawy brodawki i prawie równolegle do płaszczyzny skóry (mniej więcej tak samo jak przy wykonywaniu próby tuberkulinowej). W ten sposób interferon dostaje się do wnętrza obszaru zmiany i go nasyci, powodując lokalną reakcję. Należy zwrócić uwagę, aby lek nie został wstrzyknięty zbyt głęboko. Leku nie należy wstrzykiwać podskórnie, poniżej podstawy brodawki. Jednakże zbyt powierzchowne wstrzyknięcie spowoduje nasycenie jedynie warstwy rogowatej, a nie wnętrza brodawki w warstwie skóry właściwej.

Sarkoma Kaposiego związane z AIDS

Zalecana dawka Bioferonu – 30 mln MI/m² trzy razy w tygodniu podskórnie lub dożylnie do osiągnięcia maksymalnej odpowiedzi w ciągu 16 tygodni. Często w trakcie terapii konieczne jest zmniejszenie dawki.

Korekta dawki:

przy rozwoju poważnych działań niepożądanych terapię należy wstrzymać lub dawkę Bioferonu zmniejszyć o 50%;
po ustąpieniu działań niepożądanych można kontynuować stosowanie leku w zmniejszonej dawce;
przy powtórnym wystąpieniu działań niepożądanych przy zmniejszonej dawce należy zaniechać stosowania leku.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania interferonu alfa-2b u dzieci nie są ustalone, z wyjątkiem następujących przypadków:

w przewlekłym zapaleniu wątroby typu B bezpieczeństwo i skuteczność ustalono w leczeniu chorych w wieku 1–17 lat (patrz sekcje „Wskazania” i „Sposób stosowania i dawki”). Bezpieczeństwo i skuteczność interferonu alfa-2b u dzieci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B w wieku do 1 roku nie są ustalone;
Bioferon w połączeniu z rybawiryną wskazany jest w leczeniu dzieci w wieku od 3 lat z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C pod warunkiem, że uszkodzenie wątroby ma charakter skompensowany, wcześniej nie prowadzono takiej terapii, a w surowicy krwi wykrywa się RNA HCV.

Przedawkowanie.

Dostępna jest ograniczona informacja o przypadkach przedawkowania interferonu alfa-2b. Ogólnie rzecz biorąc, pierwotne efekty takiego przedawkowania są całkowicie podobne do efektów obserwowanych przy stosowaniu dawek terapeutycznych leku. Opisano takie objawy przedawkowania jak zaburzenia enzymów wątroby, niewydolność nerek, krwawienia, zawał mięśnia sercowego. Przy połknięciu interferonu alfa-2b nie obserwuje się efektów toksycznych, ponieważ interferon praktycznie nie wchłania się do krwiobiegu przy doustnym przyjmowaniu.

Nie istnieje specyficzny antydotum na wypadek przedawkowania interferonu alfa-2b. Hemodializa i dializa otrzewnowa w przypadku przedawkowania interferonu alfa-2b są mało skuteczne.

Leczenie – objawowe.

Działania niepożądane.

Większość działań niepożądanych, z wyjątkiem zespołu grypopodobnego (objawiającego się uczuciem gorąca, zmęczeniem, bólem głowy, mięśniowym), ma charakter zależny od dawki. Zazwyczaj są one łagodne lub umiarkowane przy dawkach poniżej 10 mln IU na dobę.

Obniżenie ciśnienia tętniczego często występuje przy stosowaniu systemowym, ale rzadko towarzyszą mu objawy subiektywne; hipotensja tętnicza może pojawić się podczas stosowania leku lub w ciągu dwóch dni po zakończeniu leczenia, co czasem wymaga terapii wspomagającej, w tym terapii infuzyjnej, w celu utrzymania objętości krwi krążącej. Czasem występuje nadciśnienie tętnicze, które zazwyczaj jest łagodne i przemijające.

Podczas terapii interferonem alfa-2b mogą powstawać przeciwciała neutralizujące (należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące bezpieczeństwa rybawiryny w kontekście nieprzewidywalnych efektów podczas stosowania w połączeniu z Bioferonem).

Bardzo rzadko przy stosowaniu interferonu alfa-2b (monoterapia lub w połączeniu z rybawiryną) może rozwinąć się anemia aplastyczna.

Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, głównie zaburzenia rytmu, częściej występują u pacjentów z towarzyszącą patologią sercowo-naczyniową oraz u pacjentów, u których wcześniej stosowano leki kardiotoksyczne. Bardzo rzadko może rozwinąć się kardiomiopatia, która ma charakter odwracalny u pacjentów bez wcześniejszych objawów chorób serca po zaprzestaniu stosowania interferonu alfa.

Zgłaszano szeroki wachlarz zaburzeń autoimmunologicznych i pośrednich zmian układu odpornościowego podczas leczenia alfa-interferonami, takich jak zaburzenia funkcji tarczycy, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów (nowe lub początek nasilenia), pierwotna oraz zespół zakrzepowo-zobojętniający z małopłytkowością, zapalenie naczyń oraz neuropatie, w tym mononeuropatie.

Reakcje nadwrażliwościowe, w szczególności pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksja, rzadko występują przy stosowaniu interferonu alfa-2b.

Zmiany parametrów laboratoryjnych, które mogą mieć znaczenie kliniczne, są częstsze przy dawkach interferonu alfa-2b przekraczających 10 mln IU na dobę. Mogą to być leukopenia, erytropenia, trombocytopenia, obniżenie poziomu hemoglobiny, podwyższenie aktywności fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej (LDH), kreatyniny surowicy oraz azotu mocznika. Podwyższenie poziomu ALT/AST może występować u niektórych pacjentów niechorujących na zapalenie wątroby, a także u chorych na przewlekłe zapalenie wątroby typu B, zgodnie z klirencem wirusowego DNA.

Poniżej wymienione działania niepożądane to te, o których zgłaszano podczas badań klinicznych oraz w okresie postmarketingowym. Częstość występowania działań niepożądanych: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000) oraz nieznana (częstość nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie działania niepożądane są wymienione według malejącego stopnia nasilenia.

Działania niepożądane przy stosowaniu leku Bioferon

Bardzo często

Infekcje i inwazje: infekcje wirusowe*, zapalenie gardła*;

zaburzenia metaboliczne: anoreksja;

zaburzenia psychiczne: depresja, bezsenność, stan lękowy, zaburzona orientacja psychiczna, pobudzenie, niestabilność emocjonalna*;

zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, obniżona koncentracja uwagi, suchość w ustach;

zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: zaburzenia oddychania, duszność*, kaszel*;

zaburzenia narządu wzroku: nieostre widzenie;

zaburzenia przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, stomatyt, wzdęcia;

zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie, swędzenie, suchość skóry, wysypka;

zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: mięśnioból, ból stawów, ból mięśni i kości;

ogólne reakcje i reakcje w miejscu wstrzykiwania: zapalenie w miejscu wstrzykiwania, reakcja w okolicy miejsca iniekcji, drażliwość, ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne, osłabienie, słabość, uczucie gorąca, dreszcze;

zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego: leukopenia;

dodatkowe badania: utrata masy ciała.

Często

Infekcje i inwazje: trwała infekcja spowodowana wirusem Herpes;

zaburzenia metaboliczne: hiperurykemia, hipokalcemia, pragnienie, odwodnienie;

zaburzenia psychiczne: pobudzenie, niepokój, zaburzenia snu, obniżenie pożądania seksualnego;

zaburzenia układu nerwowego: nasilone potliwość, hipestezja, dezorientacja, parestezje, drżenie rąk, migrena, zaburzenia łzawienia, zaczerwienienie skóry, senność, zaburzenia smaku;

zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: zapalenie oskrzeli, kaszel bez wydzieliny, krwawienie z nosa, zatkany nos, zapalenie nosa, katar, zapalenie zatok, zaburzenia oddychania;

zaburzenia przewodu pokarmowego: zaparcia, odwodnienie, zapalenie dziąseł, zapalenie języka, stolna wodnista, owrzodzenie jamy ustnej, ból w prawym górnym kwadrancie brzucha;

zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: egzema, łuszczycy (ponowne pojawienie się lub nasilenie istniejącego stanu), wysypka rumieniowa, wysypka makulopapularna, zaczerwienienie;

zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: zapalenie stawów;

ogólne reakcje i reakcje w miejscu wstrzykiwania: ogólny stan złego samopoczucia, ból w miejscu wstrzykiwania, reakcje w miejscu wstrzykiwania;

zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: kołatania serca, tachykardia, nadciśnienie;

zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego: trombocytopenia, neutropenia, limfadenopatia, limfopenia, anemia;

zaburzenia układu endokrynnego: nadczynność tarczycy§, niedoczynność tarczycy§;

zaburzenia narządu wzroku: nieostre widzenie, zapalenie spojówek, ból oczu, zaburzenia widzenia;

zaburzenia narządu słuchu: zawroty głowy, szumy w uszach;

zaburzenia wątroby i pęcherza żółciowego: powiększenie wątroby;

zaburzenia układu moczowego: częste oddawanie moczu;

zaburzenia narządów płciowych i gruczołów mlekowych: amenoreja, ból gruczołów mlekowych, zaburzenia menstruacji, algomenoreja, menorygia, zaburzenia pochwy, patologia pochwy.

Nieczęsto

Infekcje i inwazje: infekcje bakteryjne;

zaburzenia układu nerwowego: neuropatia obwodowa;

zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: zapalenie osierdzia.

Rzadko

Infekcje i inwazje: sepsa;

zaburzenia psychiczne: myśli samobójcze;

zaburzenia narządu wzroku: krwotoki w siatkówce§, retinopatie (w tym obrzęk plamki), zator tętnicy lub żyły siatkówki§, zaburzenia ostrości widzenia lub pola widzenia, zapalenie nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, białe plamy;

zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: zapalenie płuc.

zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: kardiomiopatia;

Bardzo rzadko

zaburzenia układu odpornościowego: rozwój lub nasilenie gruźlicy;

zaburzenia układu endokrynnego: rozwój lub nasilenie cukrzycy;

zaburzenia metaboliczne: hiperglikemia, hipertriglicerydemia §, zwiększenie apetytu;

zaburzenia psychiczne: samobójstwo, próba samobójstwa, agresywne zachowanie (czasem wobec innych osób), psychoza, w tym halucynacje, myśli o zabójstwie, zmiana stanu psychicznego, mania, zaburzenia dwubiegunowe;

zaburzenia układu nerwowego: zaburzenia świadomości, neuropatia, polineuropatia, drgawki, encefalopatia, niedokrwienie mózgu, krwotoki w mózgu, kryzys;

zaburzenia narządu słuchu: zaburzenia lub utrata słuchu;

zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: niedokrwienie serca, zawał mięśnia sercowego, hipotensja§, niedokrwienie obwodowe;

zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: infiltracja płuc§, zapalenie płuc§;

zaburzenia przewodu pokarmowego: zapalenie trzustki, zwiększony apetyt, krwawienie z dziąseł, zapalenie okrężnicy, głównie owrzodzeniowe i niedokrwienne;

zaburzenia wątroby i pęcherza żółciowego: toksyczność wątroby, która może prowadzić do śmiertelnego wyniku;

zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: zespół wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz;

zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rabdomioliza, czasem w ciężkiej formie, skurcze nóg, ból pleców, zapalenie mięśni;

zaburzenia układu moczowego: zespół nerczy, niewydolność nerek;

zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego: anemia aplastyczna;

ogólne reakcje i reakcje w miejscu wstrzykiwania: martwica w miejscu wstrzykiwania, obrzęk twarzy.

Nieznana częstość

Infekcje i inwazje: reaktywacja wirusa zapalenia wątroby B u pacjentów z coinfekcją spowodowaną wirusem zapalenia wątroby C/wirusem zapalenia wątroby B (HCV/HBV);

zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego: prawdziwa aplazja czerwonych komórek szpiku kostnego, pierwotna zespół z małopłytkowością, zespół zakrzepowo-zobojętniający z małopłytkowością;

zaburzenia układu odpornościowego: toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów (nowe lub początek nasilenia), zespół Vogta-Koyanagi-Harady, ostry przejaw nadwrażliwości, w tym pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksja§;

zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: niewydolność serca, wylew do worka osierdziowego, zaburzenia rytmu;

zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: włóknienie płuc, nadciśnienie płucne #;

zaburzenia przewodu pokarmowego: nieokreślone zaburzenia periodontalne, nieokreślone zaburzenia stomatologiczne §, przebarwienie języka.

zaburzenia układu nerwowego: mononeuropatia, śpiączka§;

zaburzenia narządu wzroku: odluzowanie siatkówki.

* Te reakcje występowały wyłącznie podczas monoterapii interferonem alfa.

§ Zobacz sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Na podstawie instrukcji do stosowania leków zawierających interferon.

Klinicznie istotne odchylenia laboratoryjne, które występują częściej przy dawkach przekraczających 10 mln IU na dobę, obejmują zmniejszenie liczby granulocytów i leukocytów; obniżenie poziomu hemoglobiny i liczby płytek krwi; podwyższenie poziomu fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej (LDH), kreatyniny surowicy, azotu mocznika surowicy. Podwyższenie stężenia surowicy ALT/AST (glutaminianowa transaminaza pirogronianowa surowicy (SGPT)/glutaminianowa transaminaza szczawiooctanowa surowicy (SGOT)) obserwowano u niektórych pacjentów bez zapalenia wątroby, a także u niektórych pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B przy zmniejszeniu obciążenia wirusem DNA.

Działania niepożądane u dzieci

Ogólnie spektrum działań niepożądanych u dzieci jest podobne do takiego u dorosłych. Istnieją również reakcje specyficzne – spowolnienie wzrostu i obniżenie masy ciała. Ponadto myśli i zamiary samobójcze w okresie leczenia i sześciomiesięcznym okresie po leczeniu występują częściej u dzieci niż u dorosłych. Tak jak u dorosłych, u dzieci może rozwijać się depresja, niestabilność emocjonalna, senność. U dzieci częściej niż u dorosłych występuje uczucie gorąca, anoreksja, wymioty, reakcja w miejscu iniekcji. W przypadku anemii i neutropenii u dzieci częściej konieczna jest korekta dawki leku.

Działania niepożądane obserwowane u dzieci

Bardzo często

Infekcje i inwazje: infekcje wirusowe, zapalenie gardła;

zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego: anemia, neutropenia;

zaburzenia układu endokrynnego: niedoczynność tarczycy§;

zaburzenia psychiczne: depresja, niestabilność emocjonalna, bezsenność;

zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy;

zaburzenia metaboliczne i trawienne: anoreksja;

zaburzenia przewodu pokarmowego: ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty;

zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie, wysypka;

zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból stawów, mięśnioból, ból mięśni i kości;

ogólne reakcje i reakcje w miejscu wstrzykiwania: zapalenie w miejscu wstrzykiwania, reakcja alergiczną w miejscu wstrzykiwania, reakcje w miejscu wstrzykiwania, zmęczenie, dreszcze, uczucie gorąca, objawy grypopodobne, ogólne złe samopoczucie, drażliwość.

dodatkowe badania: obniżenie wskaźnika wzrostu (zmniejszenie wzrostu i/lub masy ciała w stosunku do wieku)§.

Często

Infekcje i inwazje: infekcje grzybicze, infekcje bakteryjne, zębiak, opryszcz zwykły, zapalenie ucha środkowego, infekcja płuc, infekcje dróg moczowych, zapalenie pochwy, gastroenterocolitis;

nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbie i polipy): nowotwory (nieokreślone);

zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego: trombocytopenia, limfadenopatia, siniaki;

zaburzenia układu endokrynnego: nadczynność tarczycy§, wirylizm;

zaburzenia metaboliczne i trawienne: hipertriglicerydemia§, hiperurykemia, niedoczynność tarczycy§, zwiększony apetyt§;

zaburzenia psychiczne: pobudzenie, senność, agresywne zachowanie, niepokój, apatia, zaburzenia zachowania, obniżona koncentracja uwagi, zaburzenia snu, zaburzenia snu, uczucie lęku, somnambulizm, myśli samobójcze;

zaburzenia układu nerwowego: drżenie rąk, dezorientacja, hiperkineza, dysfonia, parestezje, hiperestezja, hipestezja, zaburzenia koncentracji, senność;

zaburzenia narządu wzroku: zapalenie spojówek, ból gałek ocznych, zaburzenia widzenia, zaburzenia funkcji gruczołów łzowych;

zaburzenia układu naczyniowego: choroba Raynauda, zaczerwienienie, bladość;

zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: kaszel, duszność, zatkany nos, podrażnienie błony śluzowej nosa, infekcja płuc, katar, kichanie, tachypnea;

zaburzenia przewodu pokarmowego: zaparcia, wzdęcia, refluks żołądkowo-przełykowy, zaburzenia przewodu pokarmowego, zapalenie języka, biegunka, owrzodzenia w jamie ustnej, dolegliwości odbytu, stomatyt, w tym owrzodzeniowy i owrzodzeniowo-gangrenowy, ból zębów, zaburzenia zębowe, ból w prawym górnym kwadrancie brzucha;

zaburzenia wątroby i pęcherza żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby;

zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: swędzenie, trądzik, egzema, zmiany skórne, zmiany paznokci, suchość skóry, reakcje fotouczulenia, wysypka makulopapularna, zaburzenia pigmentacji, trądzik, choroby skóry, zaburzenia paznokci, zmiana koloru skóry, zaczerwienienie, nasilone potliwość, siniaki;

zaburzenia nerek i dróg moczowych: enureza, zaburzenia oddawania moczu, nietrzymanie moczu;

zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: kobiety: amenoreja, menorygia, zaburzenia cyklu menstruacyjnego, zaburzenia pochwy/patologie; mężczyźni: ból jąder;

ogólne reakcje i reakcje w miejscu wstrzykiwania: ból w klatce piersiowej, ból w miejscu wstrzykiwania, osłabienie, zaczerwienienie, obrzęki;

urazy i zatrucia: pęknięcie skóry.

Badania kliniczne przeprowadzone w całym okresie stosowania Bioferonu wykazały odpowiedni profil bezpieczeństwa zgodny z innymi lekami zawierającymi interferon alfa-2b zarówno dla dorosłych, jak i dla pacjentów pediatrycznych.

Jeśli Bioferon ma być stosowany w połączeniu z rybawiryną u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące bezpieczeństwa rybawiryny dotyczące działań niepożądanych związanych z jej stosowaniem.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Istotne jest dostarczanie informacji o podejrzewanych działaniach niepożądanych po rejestracji leku. Pozwala to na dalsze monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w służbie zdrowia powinny zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscach niedostępnych dla dzieci, w temperaturze od 2 do 8 °C, nie zamrażać.

Niezgodność.

Ten lek nie powinien być podawany jednocześnie z żadnymi innymi lekami.

Wymagana jest szczególna ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z lekami opisanymi w sekcji „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”.

Bioferon do wstrzykiwań należy rozcieńczać wyłącznie jałową wodą do wstrzykiwań.

Opakowanie. 1 fiolka w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Biosidus S.A. /

Biosidus S.A.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Constitucion 4234 (kod pocztowy C1254ABX), miasto Buenos Aires, Republika Argentyny /
Constitucion 4234 (zip code C1254ABX), of the City of Buenos Aires, Argentine Republic.