INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Atomoksyn (ATOMOXIN)

Skład:

substancja czynna: atomoksetyna w postaci chlorku atomoksetyny;

1 kapsułka zawiera 11,43 mg lub 20,57 mg lub 28,57 mg lub 45,71 mg chlorku atomoksetyny, co odpowiada 10 mg lub 18 mg lub 25 mg lub 40 mg atomoksetyny;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana żelatynizowana (skrobia 1500), dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, dimetykon (350);

skład kapsułki:

dla kapsułek 10 mg: żelatyna, laurylosiarczan sodu (E 487), dwutlenek tytanu (E 171), woda oczyszczona;

dla kapsułek 18 mg: żelatyna, laurylosiarczan sodu (E 487), dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza żółty (E 172), woda oczyszczona;

dla kapsułek 25 mg, 40 mg: żelatyna, laurylosiarczan sodu (E 487), dwutlenek tytanu (E 171), indygokarmina (E 132), woda oczyszczona;

farba do druku (czarna): syrop lakowy 45% (20% eteryfikowany) w etanolu, tlenek żelaza czarny (E172), glikol propylenowy (E1520).

Postać leku. Kapsułki twarde.

Główne właściwości fizykochemiczne:

kapsułki 10 mg: proszek białego koloru w twardej żelatynowej kapsułce o rozmiarze nr 3, nieprzezroczysty kaptur białego koloru z oznaczeniem „10” i nieprzezroczyste ciało białego koloru z oznaczeniem „mg”;

kapsułki 18 mg: proszek białego koloru w twardej żelatynowej kapsułce o rozmiarze nr 3, nieprzezroczysty kaptur ciemnożółtego koloru z oznaczeniem „18” i nieprzezroczyste ciało białego koloru z oznaczeniem „mg”;

kapsułki 25 mg: proszek białego koloru w twardej żelatynowej kapsułce o rozmiarze nr 3, nieprzezroczysty kaptur niebieskiego koloru z oznaczeniem „25” i nieprzezroczyste ciało białego koloru z oznaczeniem „mg”;

kapsułki 40 mg: proszek białego koloru w twardej żelatynowej kapsułce o rozmiarze nr 3, nieprzezroczysty kaptur niebieskiego koloru z oznaczeniem „40” i nieprzezroczyste ciało niebieskiego koloru z oznaczeniem „mg”.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki psychostymulujące i nootropowe. Środki sympatomietyczne o działaniu centralnym. Atomoksetyna. Kod ATC N06B A09.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne

Atomoksyn jest silnym i wysoce selektywnym inhibitorem presynaptycznego transportera noradrenaliny, którego prawdopodobny mechanizm działania polega na pośrednim wpływie na transportery serotoniny i dopaminy. Atomoksyn wykazuje minimalną powinność do innych układów noradrenergicznych lub innych transporterów czy receptorów neuroprzekaźników. Atomoksyn ma dwa główne metabolity utlenione – 4-hydroksyatomoksyn i N-desmetyloatomoksyn. 4-hydroksyatomoksyn wykazuje taką samą skuteczność co atomoksyn jako inhibitor transportera noradrenaliny, ale w przeciwieństwie do atomoksynu, ten metabolit wykazuje również pewną aktywność hamującą wobec transportera serotoniny. Jednak wpływ na ten transporter jest zazwyczaj minimalny, ponieważ większa część 4-hydroksyatomoksynu ulega dalszemu metabolizmowi i krąży we krwi w znacznie niższych stężeniach (1% stężenia atomoksynu u pacjentów będących szybkimi metabolizatorami oraz 0,1% stężenia atomoksynu u pacjentów będących powolnymi metabolizatorami). N-desmetyloatomoksyn wykazuje znacznie niższą aktywność farmakologiczną w porównaniu z atomoksynem. W stanie stacjonarnym krąży on we krwi we mniejszych stężeniach u szybkich metabolizatorów, a w stężeniach porównywalnych ze stężeniem leku pierwotnego u powolnych metabolizatorów.

Atomoksyn nie jest lekiem psychostymulującym i nie jest pochodną amfetaminy. W badaniach oceniających potencjał uzależniający u dorosłych, porównujących działanie atomoksynu i placebo, atomoksyn nie był skojarzony z modelem odpowiedzi wskazującym na właściwości stymulujące lub euforyzujące.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Pacjenci w wieku dziecięcym

Wiadomo, że atomoksyn był badany w badaniach klinicznych z udziałem dzieci i nastolatków z zespołem niedostatecznej uwagi z nadpobudliwością (ZAN). Stwierdzono istotną statystycznie przewagę atomoksynu nad placebo w zmniejszaniu objawów i objawów ZAN oraz w utrzymaniu odpowiedzi. Po roku leczenia pacjenci leczeni atomoksynem byli mniej narażeni na nawrót lub częściowe powrót objawów w porównaniu z pacjentami, którzy przerwali leczenie aktywne i przeszli na placebo. U dzieci i nastolatków należy okresowo oceniać skuteczność trwającej terapii w trakcie długotrwałego leczenia.

Atomoksyn okazał się skuteczny zarówno przy stosowaniu jednorazowym dziennie, jak i przy podziale dawki na dwa przyjęcia – rano i po południu/wczesnym wieczorem.

Badania z użyciem aktywnego środka porównawczego

Wiadomo, że w badaniu mającym na celu potwierdzenie nie mniejszej skuteczności atomoksynu w porównaniu ze standardowym metylfenydatem o przedłużonym uwalnianiu, środek porównawczy był skojarzony z wyższym odsetkiem odpowiedzi niż atomoksyn.

Pacjenci dorośli

Wiadomo, że stosowanie atomoksynu badano w badaniach klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów spełniających kryteria diagnostyczne DSM-IV dotyczące ZAN. Stwierdzono istotną statystycznie przewagę atomoksynu nad placebo w zmniejszaniu objawów i objawów ZAN. W analizie istotnej klinicznie odpowiedzi w badaniach systematycznie odnotowano istotnie wyższe wskaźniki odpowiedzi niż u pacjentów otrzymujących placebo.

Wiadomo, że w badaniach z udziałem pacjentów z ZAN i współistniejącym alkoholizmem lub zaburzeniem lękowym społecznym obserwowano osłabienie objawów ZAN. W badaniu z udziałem pacjentów nadużywających alkohol, nie zaobserwowano różnic w spożyciu alkoholu między grupami atomoksynu a placebo. W badaniu z udziałem pacjentów z zaburzeniem lękowym społecznym stosowanie atomoksynu nie pogorszyło przebiegu tego zaburzenia.

Wiadomo, że w badaniu wykazano skuteczność atomoksynu w utrzymaniu odpowiedzi na leczenie.

Badania wpływu na interwał QT/QTc

Wiadomo, że w badaniu wpływu na interwał QT/QTc u pacjentów otrzymujących atomoksyn, interwał QTc nie różnił się istotnie statystycznie od interwału w grupie placebo. Obserwowano niewielkie wydłużenie interwału QTc wraz ze wzrostem stężenia atomoksynu.

Farmakokinetyka.

Wskazniki farmakokinetyczne atomoksynu u dzieci i nastolatków są podobne do tych u dorosłych. Farmakokinetyki atomoksynu nie oceniano u dzieci poniżej 6 roku życia.

Absorpcja

Po doustnym przyjęciu atomoksyn jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany, osiągając średnią maksymalną stężenie we krwi (Cmax) około 1–2 godziny po podaniu. Bezpośrednia biodostępność atomoksynu po doustnym przyjęciu wynosiła od 63% do 94% w zależności od różnic między pacjentami w umiarkowanym metabolizmie presystemowym. Atomoksyn można stosować niezależnie od spożycia pokarmu.

Rozkład

Atomoksyn szeroko się rozkłada i silnie (98%) wiąże z białkami osocza krwi, głównie z albuminą.

Biotransformacja

Atomoksyn ulega biotransformacji głównie poprzez enzym cytochromu P450 2D6 (CYP2D6). Osoby o obniżonej aktywności tego szlaku (powolni metabolizatorzy) stanowią około 7% populacji kaukazoidzkiej i mają wyższe stężenie atomoksynu we krwi w porównaniu z pacjentami o normalnej aktywności (szybkimi metabolizatorami). U powolnych metabolizatorów pole pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie-czas” (AUC) atomoksynu jest około 10 razy większe, a wartość Css max prawie 5 razy wyższa niż u szybkich metabolizatorów. Głównym metabolitem utlenionym jest 4-hydroksyatomoksyn, który szybko ulega glukuronidacji. 4-hydroksyatomoksyn ma taką samą aktywność co atomoksyn, ale krąży we krwi w znacznie niższych stężeniach. Choć 4-hydroksyatomoksyn powstaje głównie pod wpływem CYP2D6, u osób z niedostatecznością aktywności CYP2D6 może on powstawać pod wpływem kilku innych enzymów cytochromu P450, ale z niższą szybkością. W dawkach terapeutycznych atomoksyn nie hamuje ani nie indukuje CYP2D6.

Enzymy cytochromu P450: atomoksyn nie powodował klinicznie istotnego hamowania ani indukcji enzymów cytochromu P450, w tym CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 i CYP2C9.

Eliminacja

Średni okres półtrwania atomoksynu po doustnym przyjęciu wynosi 3,6 godziny u szybkich metabolizatorów i 21 godzin u powolnych metabolizatorów. Atomoksyn jest wydalany głównie w postaci 4-hydroksyatomoksyn O-glukuronidu i głównie z moczem.

Liniowość/nieliniowość

Farmakokinetyka atomoksynu jest liniowa w badanym zakresie dawek zarówno u szybkich, jak i u powolnych metabolizatorów.

Grupy specjalne

Zaburzenia funkcji wątroby prowadzą do obniżenia klirensu atomoksynu, wzrostu AUC atomoksynu (AUC wzrasta dwukrotnie przy umiarkowanym zaburzeniu i czterokrotnie przy ciężkim zaburzeniu) oraz wydłużenia okresu półtrwania leku pierwotnego w porównaniu z zdrowymi ochotnikami o tym samym genotypie szybkiego metabolizatora CYP2D6. Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (klasa B i C wg klasyfikacji Childa-Pugha) wymagają dostosowania dawek początkowych i docelowych (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Średnie stężenie atomoksynu we krwi u pacjentów z nerek na końcowym etapie choroby (NKEC) było ogólnie wyższe niż u zdrowych ochotników, co potwierdzało zwiększenie wartości Cmax (różnica 7%) i AUC0–∞ (różnica około 65%). Po skorygowaniu o masę ciała różnice między dwiema grupami były minimalne. Farmakokinetyka atomoksynu i jego metabolitów u pacjentów z NKEC wskazuje na brak potrzeby dostosowania dawki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Atomoksyn jest wskazany w leczeniu zespołu niedostatecznej uwagi z nadpobudliwością (ZUN) u dzieci od 6. roku życia, u nastolatków oraz dorosłych w ramach kompleksowego programu terapeutycznego. Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem specjalisty z doświadczeniem w leczeniu ZUN, np. pediatry, psychiatry dziecięcego/dorosłego lub psychiatry. Rozpoznanie powinno być postawione zgodnie z obowiązującymi kryteriami DSM (Kryteria diagnostyczne i statystyczne zaburzeń psychicznych) lub wytycznymi MKCH (Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób).

U dorosłych należy potwierdzić występowanie objawów ZUN w dzieciństwie. Warto rozważyć zaangażowanie w proces decyzyjny niezależnej osoby. Nie należy rozpoczynać leczenia atomoksynem, jeśli nie potwierdzono występowania objawów ZUN w dzieciństwie. Rozpoznanie nie może być postawione wyłącznie na podstawie obecności jednego lub kilku objawów ZUN. Na podstawie oceny klinicznej u pacjentów powinny występować objawy ZUN co najmniej średniego nasilenia, potwierdzone funkcjonalnym zaburzeniem średniego nasilenia przynajmniej w dwóch obszarach (np. społecznym, edukacyjnym i/lub zawodowym), wpływającym na różne aspekty życia osoby.

Dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego leku

Kompleksowy program terapeutyczny obejmuje zazwyczaj działania psychologiczne, edukacyjne i społeczne i ma na celu ustabilizowanie stanu pacjentów z zespołem behawioralnym charakteryzującym się objawami, które mogą obejmować przewlekłą niestabilność uwagi, patologiczne rozpraszanie uwagi, niestabilność emocjonalną, impulsywność, umiarkowaną lub ciężką nadpobudliwość, niewielkie objawy neurologiczne oraz odchylenia w zapisie EEG. W niektórych przypadkach możliwe jest zaburzenie zdolności do nauki.

Leczenie farmakologiczne nie jest wskazane u wszystkich pacjentów z tym zespołem, dlatego decyzja o stosowaniu leku powinna opierać się na bardzo dokładnej ocenie nasilenia objawów i stopnia zaburzeń z uwzględnieniem wieku pacjenta oraz czasu trwania objawów.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Atomoksyn nie należy stosować w połączeniu z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO). Atomoksyn nie może być stosowany co najmniej przez 2 tygodnie po zakończeniu leczenia IMAO. Leczenia IMAO nie należy rozpoczynać w ciągu 2 tygodni po odstawieniu atomoksynu.

Leku nie należy podawać pacjentom z jaskrą z zamkniętym kątem, ponieważ w badaniach klinicznych stosowanie atomoksynu wiązało się ze zwiększoną częstością występowania midriazy.

Atomoksyn nie należy podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi lub zaburzeniami przepływu krwi do mózgu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe mogą obejmować ciężką nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, chorobę tętnic okluzyjnych, chorobę wieńcową, hemodynamicznie istotną wrodzoną chorobę serca, kardiomiopatię, zawał mięśnia sercowego, potencjalnie zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca oraz kanałopatię (zaburzenia spowodowane dysfunkcją kanałów jonowych). Ciężkie zaburzenia przepływu krwi do mózgu mogą obejmować aneurysmę mózgu lub udar mózgu.

Atomoksyn nie należy podawać pacjentom z obecną fochromocytomą lub z wywiadem fochromocytomy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Wpływ innych leków na atomoksyn

IMAO. Atomoksynu nie należy stosować razem z IMAO (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Inhibitory CYP2D6 (SSRI (np. fluoksetyna, paroksetyna), chinidyna, terbinafina). U pacjentów przyjmujących te leki AUC atomoksynu może wzrosnąć 6–8-krotnie, a Css max atomoksynu może zwiększyć się 3–4-krotnie, ponieważ metabolizowany jest drogą CYP2D6. Pacjentom, którzy już przyjmują leki hamujące CYP2D6, może być konieczne powolne zmniejszenie dawki oraz ostatecznie niższa dawka atomoksynu. Jeśli inhibitor CYP2D6 jest przepisywany lub odstawiany po dotlenowaniu atomoksynu do odpowiedniej dawki, należy ponownie ocenić odpowiedź kliniczną i tolerancję u tego pacjenta, aby określić potrzebę dostosowania dawki.

Zaleca się zachowanie ostrożności przy łączeniu atomoksynu z silnymi inhibitorami enzymów cytochromu P450, oprócz CYP2D6, u pacjentów, którzy są powolnymi metabolizatorami CYP2D6, ponieważ ryzyko klinicznie istotnego zwiększenia AUC atomoksyny in vivo jest nieznane.

Salbutamol (lub inne agonisty β2). Atomoksyn należy przepisywać z ostrożnością pacjentom przyjmującym wysokie dawki salbutamolu (lub innych agonistów β2) w formie aerozolu lub przez stosowanie ogólnoustrojowe, ponieważ wpływ na układ sercowo-naczyniowy może się nasilić.

Dane dotyczące tej interakcji są sprzeczne. Salbutamol podany ogólnoustrojowo (600 µg i.v. przez 2 godziny) w połączeniu z atomoksynem (60 mg 2 razy dziennie przez 5 dni) powodował zwiększenie częstości akcji serca (HR) i ciśnienia tętniczego (BP). Ten efekt był najbardziej wyrażony po początkowym jednoczesnym stosowaniu salbutamolu i atomoksynu, ale wartości wróciły do poziomu wyjściowego po 8 godzinach. Jednakże w oddzielnym badaniu z udziałem zdrowych dorosłych ochotników pochodzenia azjatyckiego, którzy byli szybkimi metabolizatorami atomoksynu, krótkotrwałe jednoczesne stosowanie atomoksynu (80 mg 1 raz dziennie przez 5 dni) nie nasilało wpływu standardowej dawki inhalacyjnej salbutamolu (200 µg) na BP i HR. Podobnie po wielokrotnych inhalacjach salbutamolu (800 µg) HR nie zmieniała się niezależnie od obecności lub braku atomoksynu.

Należy monitorować HR i BP, a w przypadku istotnego wzrostu HR i BP podczas jednoczesnego stosowania tych leków, korekta dawki atomoksynu lub salbutamolu (lub innych agonistów β2) może być uzasadniona.

Istnieje prawdopodobieństwo zwiększenia ryzyka wydłużenia interwału QT, jeśli atomoksyn stosuje się z innymi lekami wydłużającymi interwał QT (takimi jak neuroleptyki, leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, moxifloksacyna, erytromycyna, metadon, meflochina, trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe, lity lub cyzapryd), z lekami powodującymi zaburzenia elektrolitowe (takimi jak diuretyki tiazydowe) oraz lekami hamującymi CYP2D6.

Drżenie mięśni jest potencjalnym ryzykiem przy stosowaniu atomoksynu. Zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków obniżających próg drgawkowy (takich jak trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe lub selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), neuroleptyki, fenytozyny lub butyrofenony, meflochina, chlorochina, bupropion lub tramadol) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Ponadto ze względu na ryzyko wystąpienia napadu drgawkowego zaleca się zachować ostrożność przy odstawianiu leczenia benzodiazepinami.

Leki obniżające ciśnienie tętnicze. Należy ostrożnie stosować atomoksyn z lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze. Ze względu na możliwy wzrost BP atomoksyn może zmniejszyć skuteczność leków obniżających ciśnienie tętnicze/leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Należy monitorować BP, w przypadku istotnych zmian można rozważyć zmianę schematu leczenia atomoksynem lub lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze.

Leki wazopresyjne lub leki zwiększające BP. Ze względu na możliwy wzrost wpływu na BP atomoksyn należy ostrożnie stosować razem z lekami wazopresyjnymi lub lekami, które mogą zwiększać BP (np. z salbutamolem). Należy monitorować BP, w przypadku istotnych zmian można rozważyć zmianę schematu leczenia atomoksynem lub lekami wazopresyjnymi.

Leki wpływające na noradrenaliny. Ze względu na możliwy dodatkowy lub synergiczny wpływ farmakologiczny należy ostrożnie stosować atomoksyn razem z lekami wpływającymi na noradrenaliny (np. z antydepresantami, takimi jak imipramina, wenlafaksyna i mirtazapina, lub z lekami przeciwgorączkowymi, takimi jak pseudofedryna lub fenyloeptryna).

Leki wpływające na pH żołądka. Leki zwiększające pH żołądka (wodorotlenek magnezu/wodorotlenek glinu, omeprazol) nie wpływały na biodostępność atomoksynu.

Leki silnie wiążące się z białkami osocza krwi. Przeprowadzono badania in vitro dotyczące wypierania leków dla atomoksynu i innych leków silnie wiążących się z białkami osocza krwi w stężeniach terapeutycznych. Warfaryna, kwas acetylosalicylowy, fenytoina lub diazepama nie wpływały na wiązanie atomoksynu z ludzkim albuminem. Podobnie atomoksyn nie wpływał na wiązanie tych związków z ludzkim albuminem.

Leki serotonergiczne. Atomoksyn należy stosować z ostrożnością w połączeniu z lekami serotonergicznymi, inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI), selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), opioidami, takimi jak tramadol, oraz z tetracyklicznymi lub trójpierścieniowymi antydepresantami, ponieważ zwiększa się ryzyko wystąpienia zespołu serotoniny, stanu potencjalnie zagrażającego życiu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne środki ostrożności.

Zachowania samobójcze

Wiadomo, że u pacjentów przyjmujących atomoksyn wystąpiły przypadki zachowań samobójczych (próby samobójstw i myśli samobójcze). W podwójnie ślepych badaniach klinicznych przypadki zachowań samobójczych występowały rzadko, ale częściej u dzieci i młodzieży przyjmujących atomoksyn niż u osób otrzymujących placebo, u których takie zjawiska nie występowały. W podwójnie ślepych badaniach klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów nie odnotowano różnic w częstości występowania zachowań samobójczych między grupą przyjmującą atomoksyn i grupą placebo. Pacjenci leczeni z powodu ADHD powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi w celu kontrolowania pojawienia się lub pogorszenia się zachowań samobójczych.

Zespół serotonergiczny

Opisywano przypadki wystąpienia zespołu serotonergicznego po jednoczesnym stosowaniu atomoksynu z innymi lekami serotonergicznymi (np. inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI), selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), innymi SNRI, triptanami, opioidami, a także trójkątnymi i czterokątnymi lekami przeciwdepresyjnymi). Jeżeli jednoczesne stosowanie atomoksynu z lekami serotonergicznymi jest uzasadnione, istotne jest szybkie rozpoznanie objawów zespołu serotonergicznego. Objawy te mogą obejmować zaburzenia stanu psychicznego, niestabilność wegetatywną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy przewodu pokarmowego.

W przypadku podejrzenia zespołu serotonergicznego należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia w zależności od ciężkości objawów.

Nagła śmierć i istniejące choroby serca

Opisywano przypadki nagłej śmierci u pacjentów z patologią strukturalną serca przyjmujących atomoksyn w dawkach terapeutycznych. Choć tylko niektóre poważne strukturalne choroby serca są związane z zwiększonym ryzykiem nagłej śmierci, atomoksyn należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi poważnymi strukturalnymi chorobami serca i po konsultacji z kardiologiem.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Atomoksyn może wpływać na tętno i ciśnienie tętnicze (CT). Większość pacjentów przyjmujących atomoksyn doświadcza niewielkiego wzrostu tętna (średnio o < 10 uderzeń/min) i/lub wzrostu CT (średnio o < 5 mmHg) (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Jednak zgodnie z badaniami klinicznymi u pacjentów z ADHD występują bardziej wyraźne zmiany tętna (≥ 20 uderzeń/min) i CT (≥ 15–20 mmHg); podczas leczenia atomoksynem te zmiany były stopniowe i trwałe. Długotrwałe, stabilne zmiany CT mogą potencjalnie prowadzić do takich skutków klinicznych jak hipertrofia mięśnia sercowego.

Dlatego pacjentom, którym planuje się stosowanie atomoksynu, należy dokładnie zbadać wywiad i przeprowadzić badanie fizykalne w celu wykluczenia chorób serca. Jeżeli wstępne wyniki wskazują na odpowiedni wywiad lub chorobę, pacjenci powinni zostać dodatkowo przebadani przez kardiologa.

Zaleca się pomiar i dokumentowanie tętna i CT przed rozpoczęciem leczenia, a następnie po każdej korekcie dawki oraz co najmniej co 6 miesięcy podczas leczenia w celu wykrycia potencjalnie klinicznie istotnych przypadków podwyższenia. U dzieci zaleca się stosowanie tabel percentyli. U dorosłych pacjentów należy przestrzegać obecnych wytycznych dotyczących nadciśnienia tętniczego.

Atomoksyn nie należy stosować pacjentom z ciężkimi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego lub zaburzeniami krążenia mózgowego (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Atomoksyn należy stosować z ostrożnością u pacjentów, u których podstawowe choroby mogą się nasilić z powodu podwyższenia CT i tętna, takich jak pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, tachykardią lub chorobami serca i naczyń krwionośnych lub zaburzeniami krążenia mózgowego.

Pacjenci, u których podczas leczenia atomoksynem pojawiają się takie objawy jak kołatanie serca, ból w klatce piersiowej podczas wysiłku fizycznego, nieuzasadniona utrata przytomności, duszność lub inne objawy wskazujące na chorobę serca, powinni skonsultować się z kardiologiem.

Ponadto atomoksyn należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wrodzonym lub nabytym przedłużonym odstępie QT lub z wydłużonym odstępem QT w wywiadzie rodzinnym (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

Ponieważ opisywano również hipotensję ortostatyczną, atomoksyn należy stosować z ostrożnością w przypadku stanów, które mogą powodować hipotensję lub stanów związanych z nagłymi zmianami tętna lub CT.

Zaburzenia krążenia mózgowego

Pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka zaburzeń krążenia mózgowego (takimi jak choroby serca i naczyń krwionośnych w wywiadzie, współistniejące leki zwiększające CT) należy oceniać podczas każdej wizyty pod kątem objawów neurologicznych po rozpoczęciu leczenia atomoksynem.

Wpływ na funkcję wątroby

Bardzo rzadko opisywano uszkodzenie wątroby, które objawiało się podwyższeniem poziomu enzymów wątrobowych i bilirubiny z żółtaczką. Również bardzo rzadko opisywano ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym ostre niewydolności wątroby. U pacjentów z żółtaczką lub laboratoryjnymi objawami uszkodzenia wątroby należy przerwać leczenie atomoksynem i nie powracać do niego.

Objawy psychotyczne lub maniakalne

Objawy psychotyczne lub maniakalne pojawiające się podczas leczenia, takie jak halucynacje, urojenia, mania lub pobudzenie, u pacjentów bez wywiadu chorób psychotycznych lub manii mogą być spowodowane przez atomoksyn w dawkach terapeutycznych. Jeżeli wystąpią takie objawy, należy ocenić potencjalny związek z atomoksynem oraz rozważyć możliwość przerwania leczenia. Nie można wykluczyć, że atomoksyn może nasilić wcześniej wykryte objawy psychotyczne lub maniakalne.

Zachowanie agresywne, wrogość lub niestabilność emocjonalna

W badaniach klinicznych wrogość (głównie agresja, zachowanie opozycyjne i gniew) występowała częściej u dzieci, młodzieży i dorosłych przyjmujących atomoksyn niż u tych przyjmujących placebo. W badaniach klinicznych niestabilność emocjonalna występowała częściej u dzieci przyjmujących atomoksyn niż u dzieci przyjmujących placebo. Pacjenci powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi w celu kontroli pojawienia się lub nasilenia się zachowania agresywnego, wrogości lub niestabilności emocjonalnej.

Opisywano ciężkie przypadki u dzieci, w tym doniesienia o przemocy fizycznej, zachowaniu groźb i myśli o szkodzeniu innym. Rodziny i osoby opiekujące się pacjentami pediatrycznymi leczonymi atomoksynem powinny być poinformowane o konieczności natychmiastowego skontaktowania się z lekarzem w przypadku zaobserwowania znaczących zmian nastroju lub wzorców zachowania, szczególnie po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki. Lekarze powinni ocenić konieczność skorygowania dawki lub przerwania leczenia u pacjentów, u których występują zmiany w zachowaniu.

Możliwe objawy alergiczne

U pacjentów przyjmujących atomoksyn wystąpiły reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne, wysypka, obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka, z częstością „niepowszechną”.

Irrytacja oczu

Nie wolno otwierać kapsułek. Atomoksyn jest substancją drażniącą oczy. W przypadku dostania się zawartości kapsułek do oka, dotknięte oko należy natychmiast przemyć wodą i skontaktować się z lekarzem. Ręce i wszelkie potencjalnie skażone powierzchnie należy jak najszybciej umyć.

Udary

Udary są potencjalnym ryzykiem stosowania atomoksynu. Atomoksyn należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wywiadem napadów padaczkowych. Należy rozważyć możliwość przerwania przyjmowania atomoksynu u każdego pacjenta, u którego wystąpił napad padaczkowy lub u którego obserwuje się zwiększenie częstości napadów bez wyraźnej przyczyny.

Wzrost i rozwój

Podczas leczenia atomoksynem należy kontrolować wzrost i rozwój dzieci i młodzieży. Pacjenci wymagający długotrwałej terapii powinni być poddawani nadzorowi, a u dzieci i młodzieży, które nie rosną lub nie przybierają na wadze, można rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub przerwania terapii.

Dane kliniczne nie wskazują na szkodliwy wpływ atomoksynu na poznawanie lub dojrzewanie płciowe, jednak liczba dostępnych długoterminowych danych jest ograniczona. Dlatego należy dokładnie kontrolować stan pacjentów wymagających długotrwałej terapii.

Wystąpienie lub nasilenie współistniejącej depresji, lęku lub tiku

W kontrolowanym badaniu z udziałem dzieci z ADHD i współistniejącymi przewlekłymi ruchowymi tikami lub zespołem Tourette’a pacjenci przyjmujący atomoksyn nie doświadczyli nasilenia tików w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo. W kontrolowanym badaniu z udziałem młodzieży z ADHD i dużym zaburzeniem depresyjnym pacjenci przyjmujący atomoksyn nie doświadczyli nasilenia depresji w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo. W dwóch kontrolowanych badaniach (jedno z udziałem dzieci, jedno z udziałem dorosłych) u pacjentów z ADHD i współistniejącymi zaburzeniami lękowymi pacjenci przyjmujący atomoksyn nie doświadczyli nasilenia lęku w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo.

Otrzymano rzadkie doniesienia po rejestracji o przypadkach lęku i depresji lub obniżonego nastroju oraz pojedyncze doniesienia o tikach u pacjentów przyjmujących atomoksyn (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjenci leczeni atomoksynem z powodu ADHD powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi w celu kontroli pojawienia się lub nasilenia objawów lęku, obniżonego nastroju i depresji lub tików.

Pacjenci w wieku do 6 lat

Atomoksyn nie należy stosować pacjentom w wieku do 6 lat, ponieważ jego skuteczność i bezpieczeństwo u tej grupy wiekowej nie zostały ustalone.

Inne warianty terapeutycznego stosowania

Atomoksyn nie jest przeznaczony do leczenia epizodów dużego zaburzenia depresyjnego i/lub lęku, ponieważ wyniki badań klinicznych u dorosłych z tymi stanami bez ADHD nie wykazały skuteczności w porównaniu z placebo (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Wiadomo, że badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny lub płodowy, poród i rozwój poporodowy. Kliniczne dane dotyczące wpływu atomoksynu na ciążę są ograniczone. Dane te są niewystarczające, aby wyciągnąć wniosek o związku między atomoksynem a niekorzystnym wynikiem ciąży i/lub karmienia piersią lub o braku takiego związku. Atomoksyn należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Okres karmienia piersią

Atomoksyn i/lub jego metabolity wydzielają się z mlekiem szczurów. Nie wiadomo, czy atomoksyn przenika do mleka matki. Z uwagi na niedostateczną ilość danych należy unikać stosowania atomoksynu w czasie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Dane dotyczące wpływu leku na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami są ograniczone. Atomoksyn wywiera minimalny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami. U dzieci i dorosłych atomoksyn był związany ze zwiększonymi objawami zmęczenia, senności i zawrotami głowy w porównaniu z placebo. Pacjentom zaleca się zachować ostrożność podczas prowadzenia samochodu i pracy z niebezpiecznymi mechanizmami, dopóki nie będą pewni, że atomoksyn nie wpływa na ich sprawność.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki

Preparat Atomoksyn można przyjmować rano w postaci jednorazowej dawki dobowej. Pacjenci, którzy nie osiągają zadowalającej odpowiedzi klinicznej (przewlekłości (np. w przypadku wystąpienia nudności lub senności) lub skuteczności), gdy przyjmują preparat Atomoksyn w postaci jednorazowej dawki dobowej, mogą skorzystać z podziału dawki na dwa równe dawki dziennie, przyjmowane rano i po południu lub wcześnie wieczorem.

Pacjenci w wieku dziecięcym

Dobór dawek dla pacjentów w wieku dziecięcym o masie ciała do 70 kg:

Stosowanie leku Atomoksyn należy rozpocząć od ogólnej dawki dobowej wynoszącej około 0,5 mg/kg. Należy przyjmować tę dawkę przez co najmniej 7 dni przed zwiększeniem dawki w zależności od odpowiedzi klinicznej i przewlekłości. Zalecana dawka utrzymująca wynosi około 1,2 mg/kg/dobę (w zależności od masy ciała pacjenta i dostępnych dawek atomoksetyny). Stosowanie leku w dawkach przekraczających 1,2 mg/kg/dobę nie wykazało dodatkowej korzyści. Bezpieczeństwo jednorazowych dawek powyżej 1,8 mg/kg/dobę oraz ogólnych dawek dobowych powyżej 1,8 mg/kg nie było systematycznie oceniane. W niektórych przypadkach kontynuowanie leczenia w wieku dorosłym może być wskazane.

Dobór dawek dla pacjentów w wieku dziecięcym o masie ciała powyżej 70 kg:

Stosowanie preparatu Atomoksyn należy rozpocząć od ogólnej dawki dobowej 40 mg. Należy przyjmować tę dawkę przez co najmniej 7 dni przed zwiększeniem dawki w zależności od odpowiedzi klinicznej i przewlekłości. Zalecana dawka utrzymująca wynosi 80 mg. Stosowanie leku w dawkach przekraczających 80 mg nie wykazało dodatkowej korzyści. Maksymalna zalecana ogólna dawka dobową wynosi 100 mg. Bezpieczeństwo jednorazowych dawek powyżej 120 mg oraz ogólnych dawek dobowych powyżej 150 mg nie było systematycznie oceniane.

Pacjenci dorośli

Stosowanie leku Atomoksyn należy rozpocząć od ogólnej dawki dobowej 40 mg. Należy przyjmować tę dawk在玩家中 przez co najmniej 7 dni przed zwiększeniem dawki w zależności od odpowiedzi klinicznej i przewlekłości. Maksymalna zalecana dawka dobową wynosi od 80 mg do 100 mg. Maksymalna zalecana ogólna dawka dobową wynosi 100 mg. Bezpieczeństwo jednorazowych dawek powyżej 120 mg oraz ogólnych dawek dobowych powyżej 150 mg nie było systematycznie oceniane.

Dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego leku

Badanie wstępnego

Przed przepisaniem leczenia należy zebrać odpowiednią anamnezę medyczną oraz przeprowadzić podstawową ocenę funkcji układu sercowo-naczyniowego pacjenta, w tym pomiar ciśnienia tętniczego (CT) i częstości akcji serca (FAS) (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Szczególne wskazania”).

Monitorowanie ciągłe

Należy regularnie oceniać funkcję układu sercowo-naczyniowego pacjenta, mierząc ciśnienie tętnicze i częstość akcji serca po każdej zmianie dawki, a następnie co 6 miesięcy. U dzieci zaleca się stosowanie metody percentylowej oceny ciśnienia tętniczego. U pacjentów dorosłych należy przestrzegać obecnych wytycznych dotyczących nadciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Przestawienie leczenia

W trakcie badań klinicznych nie opisano wyraźnych objawów odstawienia. W przypadku rozwoju znaczących działań niepożądanych przyjmowanie atomoksetyny można nagle przerwać lub stopniowo zmniejszyć dawkę leku w odpowiednim okresie czasu.

Leczenie preparatem Atomoksyn nie powinno być bezterminowe. Po roku stosowania leku należy ponownie ocenić potrzebę kontynuowania terapii, szczególnie gdy pacjent osiągnął długotrwałą zadowalającą odpowiedź.

Grupy specjalne

Pacjenci w wieku podeszłym

Stosowanie atomoksetyny u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie było systematycznie oceniane.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B wg klasyfikacji Childa-Pugha) dawki początkowe i docelowe należy zmniejszyć do 50 % standardowej dawki. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg klasyfikacji Childa-Pugha) dawkę początkową i docelowe należy zmniejszyć do 25 % standardowej dawki (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Niewydolność nerek

U pacjentów z nerek w stadium końcowym ekspozycja systemowa na atomoksetynę była wyższa niż u osób zdrowych (około o 65 %), ale gdy ekspozycję skorygowano do dawki mg/kg, różnica nie występowała. Dlatego pacjentom z ADHD z nerek w stadium końcowym lub z mniejszym stopniem niewydolności nerek preparat Atomoksyn może być przepisywany w dawkach standardowych. Atomoksetyna może nasilać nadciśnienie tętnicze u pacjentów z nerek w stadium końcowym (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Około 7 % pacjentów rasy europejskiej posiada genotyp odpowiadający nieludzkiemu enzymowi CYP2D6 (osoby te są nazywane wolnymi metabolizatorami CYP2D6). U pacjentów z tym genotypem ekspozycja na atomoksetynę jest wielokrotnie wyższa niż u pacjentów z funkcjonalnym enzymem. Dlatego wolni metabolizatorzy są narażeni na wysokie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne” oraz „Działania niepożądane”). U pacjentów z znanym genotypem wolnego metabolizatora można rozważyć możliwość przepisania niższej dawki początkowej oraz powolnego zwiększania dawki.

Sposób stosowania

Do użytku wewnętrznego. Preparat Atomoksyn można stosować niezależnie od przyjmowania posiłków.

Nie należy otwierać kapsułek, a zawartości kapsułek nie wolno usuwać ani przyjmować w inny sposób.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania atomoksetyny u dzieci i młodzieży w wieku do 6 lat nie zostały ustalone, dlatego lek Atomoksyn nie powinien być przepisywany dzieciom z tej grupy wiekowej (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Przedawkowanie.

Oznaki i objawy

Wiadomo, że w okresie po rejestracji wystąpiły nieśmiertelne przypadki ostrego i przewlekłego przedawkowania atomoksetyną po jej stosowaniu jako monoterapii. Najczęstsze objawy towarzyszące ostrym i przewlekłym przedawkowaniom to zaburzenia przewodu pokarmowego, senność, zawroty głowy, drżenie i zaburzenia zachowania. Raportowano również nadaktywność i pobudzenie. Obserwowano ponadto objawy i oznaki odpowiadające łagodnej lub umiarkowanej aktywacji układu nerwowego współczulnego (np. tachykardia, podwyższone ciśnienie tętnicze, midriaza, suchość w ustach), a także zgłaszano świąd i wysypkę. Większość przypadków miała charakter łagodny lub umiarkowany. W niektórych przypadkach przedawkowania związanego z atomoksetyną zgłaszano napady padaczkowe, bardzo rzadko – wydłużenie odcinka QT i zespół serotoniny. Zarejestrowano również przypadki śmiertelne w wyniku ostrego przedawkowania związanego z jednoczesnym przyjmowaniem atomoksetyny i co najmniej jednego innego leku.

Doświadczenie związane z przedawkowaniem atomoksetyny w trakcie badań klinicznych jest ograniczone.

Leczenie

Należy zapewnić odpowiednią wentylację płuc. W ciągu 1 godziny po przedawkowaniu można podać węgiel aktywny w celu zmniejszenia wchłaniania. Zaleca się kontrolę czynności serca i podstawowych wskaźników życia oraz stosowanie odpowiednich zabiegów objawowych i wspierających. Pacjent powinien pozostawać pod obserwacją przez co najmniej 6 godzin. Ponieważ atomoksetyna silnie wiąże się z białkami osocza, leczenie przedawkowania metodą dializy będzie najprawdopodobniej nieskuteczne.

Efekty uboczne.

Pacjenci w wieku dziecięcym

Krótki opis profilu bezpieczeństwa

W badaniach klinicznych najczęściej obserwowanymi efektami ubocznymi stosowania atomoksynu były ból głowy, ból brzucha1 i osłabienie apetytu, które występowały odpowiednio u około 19 %, 18 % i 16 % pacjentów, rzadko jednak prowadząc do przerwania leczenia (częstość przerwania terapii wynosi 0,1 % w przypadku bólu głowy, 0,2 % – bólu brzucha i 0 % – osłabienia apetytu). Przypadki bólu brzucha i osłabienia apetytu miały zazwyczaj charakter przejściowy.

Ze względu na osłabienie apetytu w wczesnych etapach terapii obserwowano opóźnienie przyrostu masy ciała i wzrostu. Średnio po wstępnym spowolnieniu przyrostu masy ciała i wzrostu u pacjentów leczonych atomoksynem obserwowano powrót do średnich wartości normy, zgodnie z oczekiwaniami wynikającymi z danych grupowych podstawowych przy długotrwałym leczeniu.

Nudności, wymioty i senność2 mogą wystąpić u około 10–11 % pacjentów, szczególnie w pierwszym miesiącu terapii. Jednak te epizody miały zazwyczaj charakter łagodny lub umiarkowany i przejściowy oraz nie prowadziły do przerwania leczenia w znacznej liczbie przypadków (częstość przerwania terapii ≤ 0,5 %).

W przebiegu randomizowanych badań kontrolowanych placebo u dzieci i dorosłych obserwowano wzrost częstości akcji serca (HR), ciśnienia tętniczego skurczowego i rozkurczowego u pacjentów przyjmujących atomoksyn (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ze względu na wpływ na tonus noradrenergiczny u pacjentów przyjmujących atomoksyn obserwowano hipotensję ortostatyczną (0,2 %) i omdlenia (0,8 %). Atomoksyn należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami sprzyjającymi rozwojowi hipotensji ortostatycznej.

Poniższe efekty uboczne oparte są na doniesieniach o niepożądanych zdarzeniach i wynikach badań laboratoryjnych przeprowadzonych w trakcie badań klinicznych, a także na spontanicznych doniesieniach po rejestracji dotyczących stosowania u dzieci i nastolatków.

Kategorie częstości: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: bardzo często – osłabienie apetytu; często – anoreksja (utrata apetytu).

Zaburzenia psychiczne: często – drażliwość, zaburzenia nastroju, bezsenność3, pobudzenie*, lęk, depresja i przygnębienie nastroju*, tiki*; rzadko – myśli samobójcze, agresja, wrogość, niestabilność emocjonalna*, psychotyczne zaburzenia (w tym halucynacje)*; częstość nieznana – bruxizm.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: bardzo często – ból głowy, senność2; często – zawroty głowy; rzadko – omdlenia, drżenie, migrena, parestezje*, hipestezje*, napady**.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku: często – midryza; rzadko – zamazanie widzenia.

Zaburzenia ze strony serca: rzadko – przyspieszone tętno, tachykardia zatokowa, wydłużenie interwału QT**.

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego: rzadko – choroba Raynauda.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy opłucnowej: rzadko – duszność (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: bardzo często – ból brzucha1, wymioty, nudności; często – zaparcia, dyspepsja.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: rzadko – podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi*; rzadko – patologiczne stężenia/podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych, żółtaczka, zapalenie wątroby, uszkodzenie wątroby, ostra niewydolność wątroby*.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: często – zapalenie skóry, świąd, wysypka; rzadko – reakcje alergiczne.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych: rzadko – trudności w oddawaniu moczu, zatrzymanie moczu.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: rzadko – zaburzenia bólowe narządów płciowych u pacjentów płci męskiej.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: często – zmęczenie, apatia, ból w klatce piersiowej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); rzadko – astenia.

Wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych: bardzo często – podwyższenie ciśnienia tętniczego4, zwiększenie częstości akcji serca4; często – spadek masy ciała.

1Obejmuje również ból w górnym odcinku brzucha, dyskomfort w żołądku, dyskomfort brzuszny i dyskomfort w nadbrzuszu.

2Obejmuje również sedyację.

3Obejmuje trudności z zaśnięciem, przerywany sen w nocy oraz zaburzenia przebudzenia (wczesne przebudzenie rano).

4Wyniki HR i ciśnienia tętniczego podane są zgodnie z podstawowymi parametrami życiowymi.

*Patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

**Patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Metabolizatorzy powolni (PM) CYP2D6:

Poniższe efekty uboczne obserwowano u co najmniej 2 % pacjentów będących metabolizatorami powolnymi (PM) CYP2D6, a ich częstość była statystycznie istotnie wyższa u pacjentów PM w porównaniu z pacjentami będącymi metabolizatorami szybkimi (EM) CYP2D6: osłabienie apetytu (24,1 % PM, 17 % EM); bezsenność (w tym bezsenność, zaburzenia snu, trudności z zaśnięciem, 14,9 % PM, 9,7 % EM); depresja (w tym depresja, zaburzenia depresyjne, objawy depresji, przygnębienie nastroju i dysforia, 6,5 % PM, 4,1 % EM), spadek masy ciała (7,3 % PM, 4,4 % EM), zaparcia (6,8 % PM, 4,3 % EM), drżenie (4,5 % PM, 0,9 % EM), sedyacja (3,9 % PM, 2,1 % EM), sapanie (3,9 % PM, 1,7 % EM), enureza (3 % PM, 1,2 % EM), zapalenie spojówek (2,5 % PM, 1,2 % EM), omdlenia (2,5 % PM, 0,7 % EM), wczesne przebudzenie rano (2,3 % PM, 0,8 % EM), midryza (2 % PM, 0,6 % EM). Poniższe zjawisko nie spełniało określonych kryteriów, ale zasługuje na uwagę: zaburzenia lękowe uogólnione (0,8 % PM i 0,1 % EM). Ponadto w badaniach trwających do 10 tygodni utrata masy ciała była bardziej wyraźna u pacjentów PM (średnio 0,6 kg u EM i 1,1 kg u PM).

Dorośli

Krótki opis profilu bezpieczeństwa

W przebiegu badań klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów z ADHD częstość efektów ubocznych podczas leczenia atomoksynem była najwyższa w następujących klasach narządowo-układowych: zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, zaburzenia ze strony układu nerwowego i zaburzenia psychiczne. Najczęściej (≥ 5 %) zgłaszano następujące efekty uboczne: osłabienie apetytu (14,9 %), bezsenność (11,3 %), ból głowy (16,3 %), suchość w ustach (18,4 %) i nudności (26,7 %). Większość z tych zjawisk miała charakter łagodny lub umiarkowany, a najczęściej zgłaszane efekty uboczne ciężkiego nasilenia to nudności, bezsenność, zmęczenie i ból głowy. Objawy zatrzymania moczu lub trudności w oddawaniu moczu u dorosłych należy rozpatrywać jako potencjalnie związane ze stosowaniem atomoksynu.

Kategorie częstości: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: bardzo często – osłabienie apetytu.

Zaburzenia psychiczne: bardzo często – bezsenność2; często – pobudzenie*, obniżone libido, zaburzenia snu, depresja i przygnębienie nastroju*, lęk; rzadko – myśli samobójcze*, agresja, wrogość i niestabilność emocjonalna*, niepokój, tiki*; rzadko – zaburzenia psychotyczne (w tym halucynacje)*.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: bardzo często – ból głowy; często – zawroty głowy, zaburzenia smaku, parestezje, senność (w tym sedyacja), drżenie; rzadko – omdlenia, migrena, hipestezje*; rzadko – napady**.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku: rzadko – zamazanie widzenia.

Zaburzenia ze strony serca: często – przyspieszone tętno, tachykardia; rzadko – wydłużenie interwału QT**.

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego: często – zaczerwienienie, zawroty krwi; rzadko – uczucie zimna w kończynach; rzadko – choroba Raynauda.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy opłucnowej: rzadko – duszność (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: bardzo często – suchość w ustach, nudności; często – ból brzucha1, zaparcia, dyspepsja, wzdęcia, wymioty.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: rzadko – patologiczne stężenia/podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych, żółtaczka, zapalenie wątroby, uszkodzenie wątroby, ostra niewydolność wątroby, podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi*.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: często – zapalenie skóry, nadpotliwość, wysypka; rzadko – reakcje alergiczne4, świąd, pokrzywka.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko – skurcze mięśni.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych: często – dyzuria, polakiuria, trudności w oddawaniu moczu, zatrzymanie moczu; rzadko – częste pękanie do oddania moczu.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: często – algomenorrhea, zaburzenia ejakulacji, dysfunkcja erekcji, zapalenie prostaty, ból narządów płciowych u pacjentów płci męskiej; rzadko – niemożność ejakulacji, nieregularny cykl menstruacyjny, zaburzenia orgazmu; rzadko – zaburzenia bólowe narządów płciowych.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: często – astenia, zmęczenie, apatia, dreszcze, uczucie niepokoju, drażliwość, pragnienie; rzadko – uczucie zimna, ból w klatce piersiowej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych: bardzo często – podwyższenie ciśnienia tętniczego3, zwiększenie częstości akcji serca3; często – spadek masy ciała.

1Obejmuje również ból w górnym odcinku brzucha, dyskomfort w żołądku, dyskomfort brzuszny i dyskomfort w nadbrzuszu.

2Obejmuje trudności z zaśnięciem, przerywany sen w nocy oraz zaburzenia przebudzenia (wczesne przebudzenie rano).

3Wyniki HR i ciśnienia tętniczego podane są zgodnie z podstawowymi parametrami życiowymi.

4Obejmuje reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy.

*Patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

**Patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Metabolizatorzy powolni (PM) CYP2D6

Poniższe niepożądane zdarzenia obserwowano u co najmniej 2 % pacjentów będących metabolizatorami powolnymi (PM) CYP2D6, a ich częstość była statystycznie istotnie wyższa u pacjentów PM w porównaniu z pacjentami będącymi metabolizatorami szybkimi (EM) CYP2D6: nieostre widzenie (3,9 % PM, 1,3 % EM), suchość w ustach (34,5 % PM, 17,4 % EM), zaparcia (11,3 % PM, 6,7 % EM), uczucie niepokoju (4,9 % PM, 1,9 % EM), osłabienie apetytu (23,2 % PM, 14,7 % EM), drżenie (5,4 % PM, 1,2 % EM), bezsenność (19,2 % PM, 11,3 % EM), zaburzenia snu (6,9 % PM, 3,4 % EM), zaburzenia podczas snu (5,4 % PM, 2,7 % EM), wczesne przebudzenie rano (3 % PM, 0,9 % EM), zatrzymanie oddawania moczu (5,9 % PM, 1,2 % EM), dysfunkcja erekcji (20,9 % PM, 8,9 % EM), zaburzenia ejakulacji (6,1 % PM, 2,2 % EM), nadpotliwość (14,8 % PM, 6,8 % EM), uczucie zimna w kończynach (3 % PM, 0,5 % EM).

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

Opakowanie.

Dla kapsuł 10 mg: po 7 kapsuł w blistrze; po 1 blisterze w pudełku kartonowym.

Dla kapsuł 18 mg, 25 mg i 40 mg: po 7 kapsuł w blistrze; po 1 lub 2 blisterach w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

FARMATEN INTERNATIONAL S.A.

FARMATEN S.A.

Siedziba producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Industri Park Sapes, Prefektura Rodopi, blok nr 5, Rodopi 69300, Grecja.

Dervenakion 6, Pallini Attyka 15351, Grecja.