INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ATOXIMINA® (ATOMOXINA)

Composición:

principio activo: atomoxetina en forma de clorhidrato de atomoxetina;

cada cápsula contiene 11,43 mg o 20,57 mg o 28,57 mg o 45,71 mg de clorhidrato de atomoxetina, equivalente a 10 mg o 18 mg o 25 mg o 40 mg de atomoxetina;

excipientes: almidón de maíz pregelatinizado (almidón 1500), dióxido de silicio coloidal anhidro, dimeticona (350);

composición de la cápsula:

para cápsulas de 10 mg: gelatina, laurilsulfato de sodio (E 487), dióxido de titanio (E 171), agua purificada;

para cápsulas de 18 mg: gelatina, laurilsulfato de sodio (E 487), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), agua purificada;

para cápsulas de 25 mg, 40 mg: gelatina, laurilsulfato de sodio (E 487), dióxido de titanio (E 171), indigocarmín (E 132), agua purificada;

tinta de impresión (negra): jarabe de goma laca al 45 % (20 % etoxilada) en etanol, óxido de hierro negro (E172), propilenglicol (E1520).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físicas y químicas principales:

cápsulas de 10 mg: polvo de color blanco en cápsula dura de gelatina tamaño nº 3, con tapón opaco de color blanco con la inscripción «10» y cuerpo opaco de color blanco con la inscripción «mg»;

cápsulas de 18 mg: polvo de color blanco en cápsula dura de gelatina tamaño nº 3, con tapón opaco de color amarillo oscuro con la inscripción «18» y cuerpo opaco de color blanco con la inscripción «mg»;

cápsulas de 25 mg: polvo de color blanco en cápsula dura de gelatina tamaño nº 3, con tapón opaco de color azul con la inscripción «25» y cuerpo opaco de color blanco con la inscripción «mg»;

cápsulas de 40 mg: polvo de color blanco en cápsula dura de gelatina tamaño nº 3, con tapón opaco de color azul con la inscripción «40» y cuerpo opaco de color azul con la inscripción «mg».

Grupo farmacoterapéutico. Agentes psicoestimulantes y nootrópicos. Simpaticomiméticos de acción central. Atomoxetina. Código ATC N06B A09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

La atomoxetina es un inhibidor potente y altamente selectivo del transportador presináptico de noradrenalina, cuyo mecanismo de acción probable consiste en su influencia indirecta sobre los transportadores de serotonina y dopamina. La atomoxetina tiene una afinidad mínima por otros receptores noradrenérgicos o por otros transportadores o receptores de neurotransmisores. La atomoxetina tiene dos metabolitos oxidativos principales: la 4-hidroxiatomoxetina y la N-desmetilatomoxetina. La 4-hidroxiatomoxetina tiene una eficacia similar a la de la atomoxetina como inhibidora del transportador de noradrenalina, pero, a diferencia de la atomoxetina, este metabolito también posee cierta actividad inhibitoria sobre el transportador de serotonina. Sin embargo, cualquier efecto sobre este transportador suele ser mínimo, ya que la mayor parte de la 4-hidroxiatomoxetina se somete a un metabolismo posterior, circulando por lo tanto en plasma a concentraciones mucho más bajas (1 % de la concentración de atomoxetina en pacientes metabolizadores rápidos y 0,1 % de la concentración de atomoxetina en pacientes metabolizadores lentos). La N-desmetilatomoxetina tiene una actividad farmacológica significativamente menor en comparación con la atomoxetina. En estado de equilibrio, circula en plasma a concentraciones más bajas en los metabolizadores rápidos y a concentraciones comparables a las del fármaco original en los metabolizadores lentos.

La atomoxetina no es un psicoestimulante ni un derivado de la anfetamina. En estudios sobre el potencial de adicción en adultos, en los que se compararon los efectos de la atomoxetina y el placebo, la atomoxetina no se asoció con un patrón de respuesta que indicara propiedades estimulantes o euforizantes.

Eficacia clínica y seguridad

Pacientes pediátricos

Se sabe que la atomoxetina ha sido investigada en ensayos con niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Se observó una ventaja estadísticamente significativa de la atomoxetina frente al placebo en la reducción de los signos y síntomas del TDAH, así como en el mantenimiento de la respuesta. Tras un año de tratamiento con atomoxetina, los pacientes fueron menos propensos a presentar recaídas o una reaparición parcial de los síntomas en comparación con los pacientes que interrumpieron el tratamiento activo y pasaron al placebo. En niños y adolescentes debe realizarse una evaluación periódica de la eficacia del tratamiento continuo durante la terapia prolongada.

La atomoxetina fue eficaz tanto con una dosis única diaria como con dosis divididas en dos tomas: por la mañana y por la tarde/temprano en la noche.

Estudio con comparador activo

Se sabe que en un estudio diseñado para confirmar la no inferioridad de la atomoxetina frente al metilfenidato de liberación prolongada estándar, el comparador se asoció con una frecuencia de respuesta más alta que la atomoxetina.

Pacientes adultos

Se sabe que el uso de atomoxetina ha sido estudiado en ensayos con pacientes adultos cuyo diagnóstico cumplía con los criterios diagnósticos del DSM-IV para el TDAH. Se observó una ventaja estadísticamente significativa de la atomoxetina frente al placebo en la reducción de los signos y síntomas del TDAH. En el análisis de respuesta clínicamente significativa, los estudios mostraron consistentemente tasas de respuesta estadísticamente más altas que en los pacientes que recibieron placebo.

Se sabe que en estudios con pacientes con TDAH y trastorno por consumo de alcohol o trastorno de ansiedad social, se observó una reducción de los síntomas del TDAH. En un estudio con pacientes con abuso de alcohol, no se observó diferencia entre los grupos de atomoxetina y placebo respecto al consumo de alcohol. En un estudio con pacientes con trastorno de ansiedad social, el uso de atomoxetina no empeoró el curso de este último.

Se sabe que en un estudio se demostró la eficacia de la atomoxetina en el mantenimiento de la respuesta al tratamiento.

Estudio del efecto sobre el intervalo QT/QTc

Se sabe que en un estudio sobre el efecto sobre el intervalo QT/QTc, el intervalo QTc con atomoxetina no difirió estadísticamente significativamente del grupo placebo. Con concentraciones más altas de atomoxetina se observó un ligero aumento del intervalo QTc.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la atomoxetina en niños y adolescentes son similares a los de los adultos. La farmacocinética de la atomoxetina no ha sido evaluada en niños menores de 6 años.

Absorción

Después de la administración oral, la atomoxetina se absorbe rápidamente y casi completamente, alcanzando la concentración media máxima en plasma (Cmax) aproximadamente entre 1 y 2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta de la atomoxetina tras la administración oral osciló entre el 63 % y el 94 %, dependiendo de las diferencias entre pacientes en el metabolismo presistémico moderado. La atomoxetina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribución

La atomoxetina se distribuye ampliamente y se une en un 98 % principalmente a la albúmina de las proteínas plasmáticas.

Biotransformación

La atomoxetina sufre biotransformación principalmente a través de la vía del enzima citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Las personas con actividad reducida de esta vía (metabolizadores lentos) representan aproximadamente el 7 % de la población de raza caucásica y tienen concentraciones plasmáticas más altas de atomoxetina en comparación con las de pacientes con actividad normal (metabolizadores rápidos). En los metabolizadores lentos, el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) de la atomoxetina es aproximadamente 10 veces mayor y el valor de Css max casi 5 veces mayor que en los metabolizadores rápidos. El metabolito oxidativo principal es la 4-hidroxiatomoxetina, que se glucuroniza rápidamente. La 4-hidroxiatomoxetina tiene una actividad similar a la de la atomoxetina, pero circula en plasma a concentraciones mucho más bajas. Aunque la 4-hidroxiatomoxetina se forma principalmente por acción del CYP2D6, en personas con deficiencia de CYP2D6 puede formarse mediante varios otros enzimas del citocromo P450, aunque a una velocidad más baja. A dosis terapéuticas, la atomoxetina no inhibe ni induce el CYP2D6.

Enzimas del citocromo P450: la atomoxetina no provocó una inhibición o inducción clínicamente significativa de los enzimas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 y CYP2C9.

Eliminación

El periodo medio de eliminación de la atomoxetina tras la administración oral es de 3,6 horas en los metabolizadores rápidos y de 21 horas en los metabolizadores lentos. La atomoxetina se elimina principalmente como 4-hidroxiatomoxetina O-glucurónido, principalmente por la orina.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la atomoxetina es lineal en el rango de dosis estudiado tanto en metabolizadores rápidos como lentos.

Poblaciones especiales

La alteración de la función hepática conduce a una reducción del aclaramiento de la atomoxetina, un aumento de la AUC de la atomoxetina (la AUC se duplica con alteración moderada y se cuadruplica con alteración grave) y un alargamiento del periodo de semieliminación del fármaco original en comparación con voluntarios sanos con el mismo genotipo de metabolizador rápido CYP2D6. Los pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves (clase B y C según la clasificación de Child-Pugh) requieren ajuste de las dosis iniciales y objetivo (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

La concentración plasmática media de atomoxetina en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal (ERET) fue en general más alta que en voluntarios sanos, como se confirmó por el aumento de los valores de Cmax (diferencia del 7 %) y de la AUC0–∞ (diferencia aproximada del 65 %). Tras la corrección por peso corporal, las diferencias entre ambos grupos fueron mínimas. La farmacocinética de la atomoxetina y sus metabolitos en pacientes con ERET indica que no es necesaria la ajuste de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

La atomoxetina está indicada para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños a partir de 6 años de edad, adolescentes y adultos, como parte de un programa terapéutico integral. El tratamiento debe iniciarse por un especialista con experiencia en el manejo del TDAH, como un pediatra, psiquiatra infantil/adolescente o psiquiatra. El diagnóstico debe establecerse de acuerdo con los criterios actuales del DSM (Criterios Diagnósticos y Estadísticos de los Trastornos Mentales) o las guías de la CIE (Clasificación Internacional de Enfermedades).

En adultos, debe confirmarse la presencia de síntomas de TDAH que comenzaron en la infancia. Es recomendable incluir a una persona imparcial en el proceso de toma de decisiones. No se debe iniciar el tratamiento con atomoxetina si no se ha confirmado la presencia de síntomas de TDAH en la infancia. El diagnóstico no puede basarse únicamente en uno o varios síntomas de TDAH. Según la evaluación clínica, los pacientes deben presentar síntomas de TDAH de intensidad al menos moderada, confirmada por una alteración funcional de intensidad moderada en al menos dos áreas (por ejemplo, social, académica y/o profesional), que afecte a distintos aspectos de la vida de la persona.

Información adicional sobre la seguridad del uso de este medicamento

Un programa terapéutico integral generalmente incluye medidas psicológicas, educativas y sociales, y está dirigido a estabilizar el estado de los pacientes con un síndrome conductual caracterizado por síntomas que pueden incluir inestabilidad crónica de la atención, distracción patológica, labilidad emocional, impulsividad, hiperactividad moderada o grave, signos neurológicos menores y alteraciones en el EEG. En algunos casos, puede haber alteraciones en la capacidad de aprendizaje.

El tratamiento farmacológico no está indicado para todos los pacientes con este síndrome; por tanto, la decisión de utilizar el medicamento debe basarse en una evaluación muy cuidadosa de la gravedad de los síntomas y del grado de alteración, considerando la edad del paciente y la duración de los síntomas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

La atomoxetina no debe administrarse en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). No debe administrarse atomoxetina al menos durante 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con IMAO. No debe iniciarse el tratamiento con IMAO durante al menos 2 semanas después de la interrupción de la atomoxetina.

El medicamento no debe administrarse a pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, ya que en estudios clínicos el uso de atomoxetina se ha asociado con un aumento en la frecuencia de aparición de midriasis.

La atomoxetina no debe administrarse a pacientes con trastornos cardiovasculares graves o trastornos cerebrovasculares graves (ver sección «Precauciones de uso»). Los trastornos cardiovasculares graves pueden incluir hipertensión grave, insuficiencia cardíaca, enfermedad arterial oclusiva, angina de pecho, cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa, cardiomiopatía, infarto de miocardio, arritmia potencialmente mortal o canalopatía (trastornos causados por disfunción de los canales iónicos). Los trastornos cerebrovasculares graves pueden incluir aneurisma cerebral o accidente cerebrovascular.

La atomoxetina no debe administrarse a pacientes con feocromocitoma presente o en antecedentes (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre la atomoxetina

IMAO. La atomoxetina no debe usarse conjuntamente con IMAO (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores del CYP2D6 (ISRS (por ejemplo, fluoxetina, paroxetina), quinidina, terbinafina). En pacientes que reciben estos medicamentos, el AUC de la atomoxetina puede aumentar de 6 a 8 veces y la Css max de la atomoxetina puede incrementarse de 3 a 4 veces, ya que se metaboliza a través del CYP2D6. A los pacientes que ya están tomando medicamentos que inhiben el CYP2D6 puede ser necesario reducir lentamente la dosis y establecer una dosis final más baja de atomoxetina. Si se inicia o se interrumpe un inhibidor del CYP2D6 después de haber ajustado la dosis de atomoxetina, se debe reevaluar la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente para determinar si es necesario ajustar la dosis.

Se recomienda precaución al combinar atomoxetina con inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450, aparte del CYP2D6, en pacientes que son metabolizadores lentos del CYP2D6, ya que el riesgo de un aumento clínicamente significativo del AUC de la atomoxetina in vivo es desconocido.

Salbutamol (u otros agonistas β2). La atomoxetina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben dosis altas de salbutamol (u otros agonistas β2) en forma de aerosol o por vía sistémica, ya que el efecto sobre el sistema cardiovascular puede potenciarse.

Los datos sobre esta interacción son contradictorios. El salbutamol administrado por vía sistémica (600 mcg i.v. durante 2 horas) en combinación con atomoxetina (60 mg dos veces al día durante 5 días) provocó un aumento de la frecuencia cardíaca (FC) y de la presión arterial (PA). Este efecto fue más pronunciado tras la primera administración conjunta de salbutamol y atomoxetina, pero los valores regresaron a los niveles basales tras 8 horas. Sin embargo, en un estudio independiente realizado con voluntarios adultos sanos de origen asiático, metabolizadores rápidos de atomoxetina, la administración conjunta a corto plazo de atomoxetina (80 mg una vez al día durante 5 días) no potenció el efecto de la dosis inhalatoria estándar de salbutamol (200 mcg) sobre la PA y la FC. De manera similar, tras múltiples inhalaciones de salbutamol (800 mcg), la FC no cambió independientemente de la presencia o ausencia de atomoxetina.

Debe controlarse la FC y la PA, y si durante la administración conjunta de estos medicamentos se observa un aumento significativo de la FC y la PA, puede ser justificado ajustar la dosis de atomoxetina o de salbutamol (u otros agonistas β2).

Existe una probabilidad de aumento del riesgo de prolongación del intervalo QT si la atomoxetina se administra junto con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT (como neurolépticos, antiarrítmicos de clase IA y III, moxifloxacino, eritromicina, metadona, mefloquina, antidepresivos tricíclicos, litio o cisaprida), con medicamentos que causan desequilibrio electrolítico (como diuréticos tiazídicos) y con medicamentos que inhiben el CYP2D6.

Las convulsiones son un riesgo potencial con el uso de atomoxetina. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo (como antidepresivos tricíclicos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), neurolépticos, fenotiazinas o butirofenonas, mefloquina, cloroquina, bupropión o tramadol) (ver sección «Precauciones de uso»). Además, debido al riesgo de convulsiones, se recomienda precaución al interrumpir el tratamiento concomitante con benzodiazepinas.

Medicamentos antihipertensivos. La atomoxetina debe usarse con precaución junto con medicamentos antihipertensivos. Debido al posible aumento de la PA, la atomoxetina puede reducir la eficacia de los medicamentos antihipertensivos o de los medicamentos utilizados para tratar la hipertensión. Debe controlarse la PA; si se producen cambios significativos, puede considerarse revisar el régimen de tratamiento con atomoxetina o con medicamentos antihipertensivos.

Medicamentos vasopresores o medicamentos que aumentan la PA. Debido al posible aumento del efecto sobre la PA, la atomoxetina debe usarse con precaución junto con medicamentos vasopresores o medicamentos que puedan aumentar la PA (por ejemplo, con salbutamol). Debe controlarse la PA; si se producen cambios significativos, puede considerarse revisar el régimen de tratamiento con atomoxetina o con medicamentos vasopresores.

Medicamentos que afectan a la noradrenalina. Debido a un posible efecto farmacológico aditivo o sinérgico, debe usarse con precaución la atomoxetina junto con medicamentos que afectan a la noradrenalina (por ejemplo, con antidepresivos como imipramina, venlafaxina y mirtazapina, o con descongestionantes como pseudoefedrina o fenilefrina).

Medicamentos que afectan el pH gástrico. Los medicamentos que aumentan el pH gástrico (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio, omeprazol) no afectaron la biodisponibilidad de la atomoxetina.

Medicamentos que se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas. Se realizaron estudios in vitro sobre el desplazamiento medicamentoso entre la atomoxetina y otros medicamentos que se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas a concentraciones terapéuticas. La warfarina, el ácido acetilsalicílico, la fenitoína o el diazepam no afectaron la unión de la atomoxetina a la albúmina humana. De manera similar, la atomoxetina no afectó la unión de estos compuestos a la albúmina humana.

Medicamentos serotoninérgicos. La atomoxetina debe usarse con precaución en combinación con medicamentos serotoninérgicos, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), opioides como la tramadol, y antidepresivos tetracíclicos o tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Conducta suicida

Se han notificado casos de conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) en pacientes que recibieron atomoxetina. En estudios clínicos doble ciego, los casos de conducta suicida fueron infrecuentes, pero se observaron con mayor frecuencia en niños y adolescentes que recibieron atomoxetina en comparación con aquellos que recibieron placebo, en quienes no se registraron tales eventos. En estudios clínicos doble ciego con participación de adultos, no se observaron diferencias en la frecuencia de casos de conducta suicida entre los grupos tratados con atomoxetina y placebo. Los pacientes que reciben tratamiento por el TDAH deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar la aparición o empeoramiento de conducta suicida.

Síndrome serotoninérgico

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de atomoxetina con otros fármacos serotoninérgicos (por ejemplo, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina [IRSN], inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS], otros ISRS, triptanes, opioides, así como antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos). Si la administración concomitante de atomoxetina con fármacos serotoninérgicos está justificada, es fundamental reconocer rápidamente los síntomas del síndrome serotoninérgico. Estos síntomas pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

En caso de sospecha de síndrome serotoninérgico, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, según la gravedad de los síntomas.

Muerte súbita y patologías cardíacas preexistentes

Se han notificado casos de muerte súbita en pacientes con anomalías estructurales cardíacas que tomaban atomoxetina en dosis habituales. Aunque solo algunas cardiopatías estructurales graves presentan un riesgo aumentado de muerte súbita, la atomoxetina debe administrarse con precaución en pacientes con cardiopatías estructurales graves conocidas, y tras consulta con un cardiólogo.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

La atomoxetina puede afectar la frecuencia cardíaca (FC) y la presión arterial (PA). La mayoría de los pacientes que toman atomoxetina experimentan un ligero aumento de la FC (en promedio < 10 lpm) y/o un incremento de la PA (en promedio < 5 mm Hg) (ver sección «Reacciones adversas»).

Sin embargo, según los ensayos clínicos, los pacientes con TDAH presentan cambios más pronunciados en la FC (≥ 20 lpm) y en la PA (≥ 15–20 mm Hg); durante el tratamiento con atomoxetina, estos cambios fueron progresivos y persistentes. Cambios persistentes y sostenidos en la PA podrían potencialmente provocar consecuencias clínicas como hipertrofia del miocardio.

Por lo tanto, a los pacientes que se vayan a tratar con atomoxetina se les debe realizar una evaluación cuidadosa de la historia clínica y un examen físico para detectar posibles cardiopatías. Si los hallazgos iniciales indican antecedentes o enfermedad cardíaca, los pacientes deben ser evaluados adicionalmente por un cardiólogo.

Se recomienda medir y registrar la FC y la PA antes de iniciar el tratamiento, así como durante el mismo tras cada ajuste de dosis, y posteriormente al menos cada 6 meses, para detectar posibles casos clínicamente relevantes de aumento. En pacientes pediátricos, se recomienda el uso de tablas de percentiles. En adultos, se deben seguir las guías actuales sobre hipertensión.

La atomoxetina no debe administrarse a pacientes con trastornos cardiovasculares graves o trastornos del flujo sanguíneo cerebral (ver sección «Contraindicaciones»). La atomoxetina debe administrarse con precaución en pacientes cuyas enfermedades de base puedan empeorar debido al aumento de la PA y la FC, como pacientes con hipertensión, taquicardia o enfermedades cardiovasculares o trastornos del flujo sanguíneo cerebral.

Los pacientes que desarrollen síntomas como palpitaciones, dolor torácico durante el esfuerzo físico, pérdida de conciencia inexplicada, disnea u otros síntomas sugestivos de enfermedad cardíaca durante el tratamiento con atomoxetina deben consultar a un cardiólogo.

Además, la atomoxetina debe administrarse con precaución en pacientes con intervalo QT congénito o adquirido prolongado o con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Dado que también se han notificado casos de hipotensión ortostática, la atomoxetina debe usarse con precaución en cualquier condición que pueda provocar hipotensión o en estados asociados con cambios bruscos de FC o PA.

Alteraciones cerebrovasculares

Los pacientes con factores de riesgo adicionales para alteraciones del flujo sanguíneo cerebral (como antecedentes de enfermedades cardiovasculares, uso concomitante de fármacos que aumentan la PA) deben evaluarse en cada visita por signos y síntomas neurológicos tras el inicio del tratamiento con atomoxetina.

Efecto sobre la función hepática

Muy raramente se han notificado casos de daño hepático, manifestado como aumento de las enzimas hepáticas y bilirrubina con ictericia. También se han notificado muy raramente casos de daño hepático grave, incluyendo insuficiencia hepática aguda. En pacientes con ictericia o signos de laboratorio de daño hepático, el tratamiento con atomoxetina debe interrumpirse y no debe reiniciarse.

Síntomas psicóticos o maníacos

Síntomas psicóticos o maníacos que aparecen durante el tratamiento, como alucinaciones, delirios, manía o agitación, en pacientes sin antecedentes de enfermedad psicótica o manía, pueden estar provocados por la atomoxetina en dosis habituales. Si aparecen tales síntomas, se debe evaluar la posible relación con la atomoxetina y considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento. No se puede descartar que la atomoxetina pueda provocar la exacerbación de síntomas psicóticos o maníacos previamente diagnosticados.

Conducta agresiva, hostilidad o labilidad emocional

En estudios clínicos, la hostilidad (principalmente agresión, conducta oposicionista y enojo) se observó con mayor frecuencia en niños, adolescentes y adultos que recibieron atomoxetina, en comparación con aquellos que recibieron placebo. En estudios clínicos, la labilidad emocional se observó con mayor frecuencia en niños que recibieron atomoxetina que en aquellos que recibieron placebo. Los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar la aparición o empeoramiento de conducta agresiva, hostilidad o labilidad emocional.

Se han notificado casos graves en pacientes pediátricos, incluyendo informes de violencia física, conducta amenazante y pensamientos de causar daño a otros. A las familias y cuidadores de pacientes pediátricos que reciben tratamiento con atomoxetina se les debe advertir que consulten inmediatamente al médico si observan cambios significativos en el estado de ánimo o en los patrones de conducta, especialmente tras el inicio del tratamiento o un cambio de dosis. Los médicos deben evaluar la necesidad de ajustar la dosis o interrumpir el tratamiento en pacientes que presenten cambios en la conducta.

Posibles reacciones alérgicas

En pacientes que tomaron atomoxetina, las reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas, erupciones cutáneas, angioedema y urticaria, ocurrieron con frecuencia «poco frecuente».

Irritación ocular

Las cápsulas no deben abrirse. La atomoxetina es un irritante ocular. Si el contenido de las cápsulas entra en contacto con los ojos, el ojo afectado debe lavarse inmediatamente con agua y debe buscarse atención médica. Las manos y cualquier superficie potencialmente contaminada deben lavarse tan pronto como sea posible.

Crisis convulsivas

Las crisis convulsivas son un riesgo potencial del uso de atomoxetina. Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con atomoxetina en cualquier paciente que presente una crisis convulsiva o en quien se observe un aumento en la frecuencia de las crisis sin causa aparente.

Crecimiento y desarrollo

Durante el tratamiento con atomoxetina, debe vigilarse el crecimiento y desarrollo de niños y adolescentes. Los pacientes que requieran terapia a largo plazo deben estar bajo observación, y en niños y adolescentes que no crezcan o no ganen peso adecuadamente, puede considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.

Los datos clínicos no indican un efecto perjudicial de la atomoxetina sobre la cognición o la maduración sexual, aunque la cantidad de datos a largo plazo disponibles es limitada. Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes que requieran terapia prolongada.

Desarrollo o empeoramiento de depresión, ansiedad o tics asociados

En un estudio controlado con participación de niños con TDAH y tics motores crónicos asociados o síndrome de Tourette, los pacientes que recibieron atomoxetina no experimentaron empeoramiento de los tics en comparación con los que recibieron placebo. En un estudio controlado con adolescentes con TDAH y trastorno depresivo mayor, los pacientes que recibieron atomoxetina no experimentaron empeoramiento de la depresión en comparación con los que recibieron placebo. En dos estudios controlados (uno con niños y otro con adultos) en pacientes con TDAH y trastornos de ansiedad asociados, los pacientes que recibieron atomoxetina no experimentaron empeoramiento de la ansiedad en comparación con los que recibieron placebo.

Se han recibido informes postcomercialización raros sobre casos de ansiedad, depresión o trastorno del estado de ánimo, y casos aislados de tics en pacientes que tomaron atomoxetina (ver sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que reciben atomoxetina por TDAH deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar la aparición o empeoramiento de síntomas de ansiedad, trastorno del estado de ánimo, depresión o tics.

Pacientes menores de 6 años

La atomoxetina no debe administrarse a pacientes menores de 6 años, ya que su eficacia y seguridad no han sido establecidas en este grupo de edad.

Otras indicaciones terapéuticas

La atomoxetina no está indicada para el tratamiento de episodios depresivos mayores y/o ansiedad, ya que los resultados de ensayos clínicos en adultos con estas condiciones sin TDAH no mostraron eficacia en comparación con placebo (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Se sabe que los estudios en animales no han revelado efectos negativos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto ni el desarrollo postnatal. Los datos clínicos sobre el efecto de la atomoxetina durante el embarazo son limitados. Estos datos son insuficientes para establecer una relación entre la atomoxetina y un resultado adverso del embarazo y/o la lactancia, o para descartar tal relación. La atomoxetina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La atomoxetina y/o sus metabolitos se excretan en la leche de ratas. No se sabe si la atomoxetina pasa a la leche materna humana. Debido a la escasez de datos, debe evitarse el uso de atomoxetina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los datos sobre el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria son limitados. La atomoxetina tiene un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. En niños y adultos, la atomoxetina se ha asociado con mayor frecuencia de fatiga, somnolencia y mareo en comparación con placebo. Se recomienda a los pacientes tener precaución al conducir automóviles o trabajar con maquinaria peligrosa hasta que se aseguren de que la atomoxetina no afecta su capacidad funcional.

Vía de administración y dosis.

Dosis

El medicamento Atomoxina® puede tomarse por la mañana como dosis única diaria. Los pacientes que no alcancen una respuesta clínica adecuada (tolerabilidad, por ejemplo, en caso de náuseas o somnolencia, o eficacia) cuando toman Atomoxina® como dosis única diaria, podrían beneficiarse de la administración del medicamento 2 veces al día en dosis divididas e iguales por la mañana y por la tarde o temprano en la noche.

Pacientes pediátricos

Ajuste de dosis para pacientes pediátricos con peso corporal inferior a 70 kg:

El tratamiento con el medicamento Atomoxina® debe iniciarse con una dosis diaria total de aproximadamente 0,5 mg/kg. Esta dosis debe mantenerse durante al menos 7 días antes de aumentarla, según la respuesta clínica y la tolerabilidad. La dosis de mantenimiento recomendada es de aproximadamente 1,2 mg/kg/día (dependiendo del peso del paciente y de las presentaciones disponibles de atomoxetina). No se ha observado un beneficio adicional con dosis superiores a 1,2 mg/kg/día. No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad de dosis únicas superiores a 1,8 mg/kg/día ni de dosis diarias totales superiores a 1,8 mg/kg. En algunos casos, puede ser adecuado continuar el tratamiento en la edad adulta.

Ajuste de dosis para pacientes pediátricos con peso corporal igual o superior a 70 kg:

El tratamiento con el medicamento Atomoxina® debe iniciarse con una dosis diaria total de 40 mg. Esta dosis debe mantenerse durante al menos 7 días antes de aumentarla, según la respuesta clínica y la tolerabilidad. La dosis de mantenimiento recomendada es de 80 mg. No se ha observado un beneficio adicional con dosis superiores a 80 mg. La dosis diaria total máxima recomendada es de 100 mg. No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad de dosis únicas superiores a 120 mg ni de dosis diarias totales superiores a 150 mg.

Pacientes adultos

El tratamiento con el medicamento Atomoxina® debe iniciarse con una dosis diaria total de 40 mg. Esta dosis debe mantenerse durante al menos 7 días antes de aumentarla, según la respuesta clínica y la tolerabilidad. La dosis diaria máxima recomendada oscila entre 80 mg y 100 mg. La dosis diaria total máxima recomendada es de 100 mg. No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad de dosis únicas superiores a 120 mg ni de dosis diarias totales superiores a 150 mg.

Información adicional sobre la seguridad del uso de este medicamento

Evaluación previa al tratamiento

Antes de iniciar el tratamiento, debe obtenerse un historial médico adecuado y realizarse una evaluación basal de la función cardiovascular del paciente, incluyendo la medición de la PA y la FC (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Precauciones de uso»).

Monitoreo continuo

Debe realizarse evaluaciones periódicas de la función cardiovascular, midiendo la PA y la FC tras cada ajuste de dosis y posteriormente cada 6 meses. En pacientes pediátricos se recomienda utilizar el método percentilar para evaluar la PA. En adultos, se deben seguir las guías actuales sobre hipertensión (ver sección «Precauciones de uso»).

Interrupción del tratamiento

Durante los estudios clínicos no se han descrito síntomas de abstinencia significativos. En caso de aparición de efectos adversos graves, la administración de atomoxetina puede interrumpirse de forma repentina o la dosis puede reducirse gradualmente durante un período adecuado.

El tratamiento con Atomoxina® no debe ser indefinido. Tras un año de tratamiento, debe realizarse una nueva evaluación de la necesidad de continuar la terapia, especialmente si el paciente ha alcanzado una respuesta clínica sostenida y satisfactoria.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No se ha evaluado sistemáticamente el uso de atomoxetina en pacientes de 65 años o más.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B según la clasificación de Child-Pugh), las dosis iniciales y objetivo deben reducirse al 50 % de la dosis habitual. En pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la clasificación de Child-Pugh), las dosis iniciales y objetivo deben reducirse al 25 % de la dosis habitual (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Insuficiencia renal

En pacientes con enfermedad renal en estadio terminal, la exposición sistémica a atomoxetina fue mayor que en individuos sanos (aproximadamente un 65 %), pero cuando la exposición se corrigió por dosis mg/kg, no hubo diferencia. Por lo tanto, el medicamento Atomoxina® puede administrarse a pacientes con TDAH y enfermedad renal en estadio terminal o con menor grado de insuficiencia renal en dosis estándar. Atomoxetina puede agravar la hipertensión en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Aproximadamente el 7 % de los pacientes de raza caucásica poseen un genotipo que corresponde a una enzima CYP2D6 no funcional (estos individuos se denominan metabolizadores lentos CYP2D6). En pacientes con este genotipo, la exposición a atomoxetina es varias veces mayor que en pacientes con enzima funcional. Por lo tanto, los metabolizadores lentos tienen un alto riesgo de presentar reacciones adversas (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»). En pacientes con genotipo conocido de metabolizador lento, puede considerarse la posibilidad de iniciar con una dosis más baja y aumentarla lentamente.

Vía de administración

Vía oral. El medicamento Atomoxina® puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Las cápsulas no deben abrirse, ni el contenido interno debe extraerse ni tomarse de otra forma.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de atomoxetina en niños y adolescentes menores de 6 años no han sido establecidas; por lo tanto, el medicamento Atomoxina® no debe administrarse a niños de esta categoría de edad (ver sección «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Signos y síntomas

Se han notificado casos no letales de sobredosis aguda y crónica con atomoxetina durante la experiencia poscomercialización, cuando se utilizó como monoterapia. Los síntomas más frecuentes asociados con la sobredosis aguda o crónica fueron trastornos gastrointestinales, somnolencia, mareo, temblor y alteraciones del comportamiento. También se han notificado hiperactividad y agitación. Además, se han observado signos y síntomas compatibles con una activación leve o moderada del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, taquicardia, aumento de la PA, midriasis, sequedad bucal), así como casos de prurito y erupciones cutáneas. La mayoría de los casos fueron de gravedad leve o moderada. En algunos casos de sobredosis relacionados con atomoxetina se han notificado convulsiones tipo epilépticas, muy raramente prolongación del intervalo QT y síndrome serotoninérgico. También se han registrado casos letales tras sobredosis aguda asociada al consumo combinado de atomoxetina y al menos otro medicamento.

La experiencia relacionada con la sobredosis de atomoxetina en estudios clínicos es limitada.

Tratamiento

Debe asegurarse una adecuada ventilación pulmonar. Se puede administrar carbón activado dentro de la primera hora tras la sobredosis para reducir la absorción. Se recomienda el control de la actividad cardíaca y de los signos vitales principales, así como la aplicación de medidas sintomáticas y de soporte adecuadas. El paciente debe mantenerse bajo observación durante al menos 6 horas. Dado que la atomoxetina se une en gran medida a proteínas plasmáticas, es poco probable que el tratamiento de la sobredosis mediante diálisis sea eficaz.

Reacciones adversas.

Pacientes de edad pediátrica

Breve descripción del perfil de seguridad

Según los resultados de los estudios, las reacciones adversas más frecuentes con atomoxetina fueron cefalea, dolor abdominal¹ y disminución del apetito, que se observaron aproximadamente en el 19 %, 18 % y 16 % de los pacientes, respectivamente, pero rara vez condujeron a la interrupción del tratamiento (la frecuencia de interrupción del tratamiento fue del 0,1 % en casos de cefalea, 0,2 % en casos de dolor abdominal y 0 % en casos de disminución del apetito). Los episodios de dolor abdominal y disminución del apetito generalmente fueron de carácter temporal.

Debido a la disminución del apetito en las primeras etapas del tratamiento, se observó una ralentización del aumento de peso y talla. En promedio, tras una disminución inicial del crecimiento en peso y talla en pacientes tratados con atomoxetina, se observó una recuperación hacia los valores medios esperados según los datos basales del grupo durante el tratamiento prolongado.

Náuseas, vómitos y somnolencia² pueden ocurrir en aproximadamente el 10-11 % de los pacientes, especialmente durante el primer mes de tratamiento. Sin embargo, estos episodios generalmente fueron de intensidad leve o moderada y de carácter temporal, y no condujeron a la interrupción del tratamiento en un número significativo de casos (la frecuencia de interrupción del tratamiento fue ≤ 0,5 %).

En estudios controlados con placebo que incluyeron tanto niños como adultos, se observó un aumento de la frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica y diastólica en pacientes que tomaron atomoxetina (ver sección «Precauciones de uso»).

Debido al efecto sobre el tono noradrenérgico, en pacientes que recibieron atomoxetina se observaron hipotensión ortostática (0,2 %) y síncope (0,8 %). La atomoxetina debe administrarse con precaución a pacientes con condiciones que predispongan a la hipotensión ortostática.

Las siguientes reacciones adversas se basan en informes de eventos adversos y resultados de pruebas de laboratorio durante ensayos clínicos, así como en notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización en niños y adolescentes.

Categorías de frecuencia: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100), rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy rara (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del metabolismo y nutrición: muy frecuente: disminución del apetito; frecuente: anorexia (pérdida del apetito).

Trastornos psiquiátricos: frecuente: irritabilidad, alteraciones del estado de ánimo, insomnio³, excitación*, ansiedad, depresión y estado de ánimo deprimido*, tics*; poco frecuente: conducta suicida, agresividad, hostilidad, labilidad emocional*, psicosis (incluyendo alucinaciones)*; frecuencia no conocida: bruxismo.

Trastornos del sistema nervioso: muy frecuente: cefalea, somnolencia²; frecuente: mareo; poco frecuente: síncope, temblor, migraña, parestesia*, hipoestesia*, crisis**.

Trastornos oculares: frecuente: midriasis; poco frecuente: visión borrosa.

Trastornos cardíacos: poco frecuente: palpitaciones, taquicardia sinusal, prolongación del intervalo QT**.

Trastornos vasculares: rara: enfermedad de Raynaud.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: poco frecuente: disnea (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos gastrointestinales: muy frecuente: dolor abdominal¹, vómitos, náuseas; frecuente: estreñimiento, dispepsia.

Trastornos hepáticos y biliares: poco frecuente: aumento del nivel de bilirrubina en sangre*; rara: niveles anormales/aumento de enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis, lesión hepática, insuficiencia hepática aguda*.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: frecuente: dermatitis, prurito, erupción cutánea; poco frecuente: hiperhidrosis, reacciones alérgicas.

Trastornos renales y urinarios: rara: dificultad para orinar, retención urinaria.

Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: rara: priapismo, dolor genital en pacientes de sexo masculino.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: frecuente: fatiga, apatía, dolor en el pecho (ver sección «Precauciones de uso»); poco frecuente: astenia.

Resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales: muy frecuente: aumento de la presión arterial⁴, aumento de la frecuencia cardíaca⁴; frecuente: pérdida de peso.

¹ Incluye dolor en la parte superior del abdomen, molestias gástricas, molestias abdominales y molestias epigástricas.

² Incluye sedación.

³ Incluye dificultad para conciliar el sueño, interrupción del sueño durante la noche y alteraciones del despertar (despertar precoz matutino).

⁴ Los resultados de frecuencia cardíaca y presión arterial se presentan según los parámetros vitales basales.

*Ver sección «Precauciones de uso».

**Ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso».

Metabolizadores lentos (PM) CYP2D6:

Las siguientes reacciones adversas se observaron en al menos el 2 % de los pacientes metabolizadores lentos (PM) CYP2D6, y su frecuencia fue estadísticamente significativamente mayor en pacientes PM en comparación con pacientes metabolizadores rápidos (EM) CYP2D6: disminución del apetito (24,1 % PM, 17 % EM); insomnio en conjunto (incluyendo insomnio, trastornos del sueño, dificultad para conciliar el sueño, 14,9 % PM, 9,7 % EM); depresión en conjunto (incluyendo depresión, trastorno depresivo mayor, síntomas depresivos, estado de ánimo deprimido y disforia, 6,5 % PM y 4,1 % EM), pérdida de peso (7,3 % PM, 4,4 % EM), estreñimiento (6,8 % PM, 4,3 % EM), temblor (4,5 % PM, 0,9 % EM), sedación (3,9 % PM, 2,1 % EM), excoriación (3,9 % PM, 1,7 % EM), enuresis (3 % PM, 1,2 % EM), conjuntivitis (2,5 % PM, 1,2 % EM), síncope (2,5 % PM, 0,7 % EM), despertar precoz matutino (2,3 % PM, 0,8 % EM), midriasis (2 % PM, 0,6 % EM). El siguiente evento no cumplió los criterios definidos, pero merece mención: trastorno de ansiedad generalizada (0,8 % PM y 0,1 % EM). Además, en ensayos de hasta 10 semanas, la pérdida de peso fue más pronunciada en pacientes PM (promedio de 0,6 kg en EM y 1,1 kg en PM).

Adultos

Breve descripción del perfil de seguridad

En ensayos clínicos con adultos con TDAH, la frecuencia de reacciones adversas durante el tratamiento con atomoxetina fue más alta en las siguientes clases de órganos y sistemas: trastornos gastrointestinales, trastornos del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥ 5 %) fueron disminución del apetito (14,9 %), insomnio (11,3 %), cefalea (16,3 %), sequedad de boca (18,4 %) y náuseas (26,7 %). La mayoría de estos eventos fueron de intensidad leve o moderada, y las reacciones adversas graves más frecuentes fueron náuseas, insomnio, fatiga y cefalea. Las quejas de retención urinaria o dificultad para orinar en adultos deben considerarse potencialmente relacionadas con el uso de atomoxetina.

Categorías de frecuencia: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100), rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy rara (< 1/10.000).

Trastornos del metabolismo y nutrición: muy frecuente: disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos: muy frecuente: insomnio²; frecuente: excitación*, disminución de la libido, trastornos del sueño, depresión y estado de ánimo deprimido*, ansiedad; poco frecuente: conducta suicida*, agresividad, hostilidad y labilidad emocional*, inquietud, tics*; rara: psicosis (incluyendo alucinaciones)*.

Trastornos del sistema nervioso: muy frecuente: cefalea; frecuente: mareo, alteración del gusto, parestesia, somnolencia (incluyendo sedación), temblor; poco frecuente: síncope, migraña, hipoestesia*; rara: crisis**.

Trastornos oculares: poco frecuente: visión borrosa.

Trastornos cardíacos: frecuente: palpitaciones, taquicardia; poco frecuente: prolongación del intervalo QT**.

Trastornos vasculares: frecuente: hiperemia, sofocos; poco frecuente: enfriamiento de extremidades; rara: enfermedad de Raynaud.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: poco frecuente: disnea (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos gastrointestinales: muy frecuente: sequedad de boca, náuseas; frecuente: dolor abdominal¹, estreñimiento, dispepsia, meteorismo, vómitos.

Trastornos hepáticos y biliares: rara: niveles anormales/aumento de enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis, lesión hepática, insuficiencia hepática aguda, aumento del nivel de bilirrubina en sangre*.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: frecuente: dermatitis, hiperhidrosis, erupción cutánea; poco frecuente: reacciones alérgicas⁴, prurito, urticaria.

Trastornos del sistema osteomuscular y tejidos conectivos: poco frecuente: espasmos musculares.

Trastornos renales y urinarios: frecuente: disuria, polaquiuria, dificultad para orinar, retención urinaria; poco frecuente: urgencia miccional.

Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: frecuente: dismenorrea, trastornos de la eyaculación, disfunción eréctil, prostatitis, dolor genital en pacientes de sexo masculino; poco frecuente: imposibilidad de eyacular, ciclo menstrual irregular, trastornos del orgasmo; rara: priapismo.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: frecuente: astenia, fatiga, apatía, escalofríos, sensación de inquietud, irritabilidad, sed; poco frecuente: sensación de frío, dolor en el pecho (ver sección «Precauciones de uso»).

Resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales: muy frecuente: aumento de la presión arterial³, aumento de la frecuencia cardíaca³; frecuente: pérdida de peso.

¹ Incluye dolor en la parte superior del abdomen, molestias gástricas, molestias abdominales y molestias epigástricas.

² Incluye dificultad para conciliar el sueño, interrupción del sueño durante la noche y alteraciones del despertar (despertar precoz matutino).

³ Los resultados de frecuencia cardíaca y presión arterial se presentan según los parámetros vitales basales.

⁴ Incluye reacciones anafilácticas y angioedema.

*Ver sección «Precauciones de uso».

**Ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso».

Metabolizadores lentos (PM) CYP2D6

Los siguientes eventos adversos se observaron en al menos el 2 % de los pacientes metabolizadores lentos (PM) CYP2D6, y su frecuencia fue estadísticamente significativamente mayor en pacientes PM en comparación con pacientes metabolizadores rápidos (EM) CYP2D6: visión borrosa (3,9 % PM, 1,3 % EM), sequedad de boca (34,5 % PM, 17,4 % EM), estreñimiento (11,3 % PM, 6,7 % EM), sensación de inquietud (4,9 % PM, 1,9 % EM), disminución del apetito (23,2 % PM, 14,7 % EM), temblor (5,4 % PM, 1,2 % EM), insomnio (19,2 % PM, 11,3 % EM), trastornos del sueño (6,9 % PM, 3,4 % EM), trastornos durante el sueño (5,4 % PM, 2,7 % EM), despertar precoz matutino (3 % PM, 0,9 % EM), retención urinaria (5,9 % PM, 1,2 % EM), disfunción eréctil (20,9 % PM, 8,9 % EM), trastornos de la eyaculación (6,1 % PM, 2,2 % EM), hiperhidrosis (14,8 % PM, 6,8 % EM), enfriamiento de extremidades (3 % PM, 0,5 % EM).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños. No requiere condiciones especiales de conservación.

Envase.

Para cápsulas de 10 mg: 7 cápsulas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Para cápsulas de 18 mg, 25 mg y 40 mg: 7 cápsulas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

FARMATEN INTERNATIONAL S.A.

FARMATEN S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Industrial Park Sapes, Prefectura Rodopi, bloque nº 5, Rodopi 69300, Grecia.

Dervenakion 6, Pallini Attica 15351, Grecia.

Atomoxetine®