Aris

INSTRUKCJA dot. stosowania leku ARIS (ARIS)

Skład:

substancja czynna: meropenem;

1 fiolka zawiera: meropenemu trójhydratu odpowiadającego meropenemowi 500 mg lub 1000 mg;

substancja pomocnicza: sód węglan bezwodny.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wlewu.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: proszek o barwie od białej do jasnożółtej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwdrobnoustrojowe do stosowania systemowego. Karbapenemy. Kod ATC J01D H02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Meropenem wykazuje działanie bakteriobójcze poprzez hamowanie syntezy ścian komórkowych bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, co osiąga poprzez wiązanie się z białkami wiążącymi penicylinę (PBP).

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwbakteryjnych z grupy beta-laktamów, kluczowym wskaźnikiem skuteczności jest czas, w którym stężenia meropenemu przekraczają minimalne stężenie hamujące (MIC) (T>MIC). Badania przedkliniczne wykazały, że meropenem wykazuje aktywność przy stężeniach w osoczu przekraczających MIC dla mikroorganizmów wywołujących infekcję przez około 40% czasu między dawkowaniem. Ta wartość docelowa nie została potwierdzona klinicznie.

Odporność bakterii na meropenem może rozwijać się w wyniku: zmniejszenia przepuszczalności zewnętrznej błony bakterii Gram-ujemnych (spowodowanego obniżeniem produkcji poryn), zmniejszenia powinowactwa do docelowych PBP, zwiększonej ekspresji składników pompy efliuksowej oraz produkcji beta-laktamaz, które mogą hydrolizować karbapenemy.

Zarejestrowano przypadki chorób zakaźnych wywołanych bakteriami opornymi na karbapenemy.

Nie stwierdzono krzyżowej oporności między meropenemem a lekami należącymi do grup chinolonów, aminoglikozydów, makrolidów i tetracyklin, biorąc pod uwagę docelowe mikroorganizmy. Jednak bakterie mogą wykazywać oporność na więcej niż jedną klasę leków przeciwbakteryjnych, jeśli mechanizm działania obejmuje niewnikalność błony komórkowej lub obecność pompy(-pomp) efliuksowej.

Ograniczenia wartości MIC ustalone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Wrażliwości na Leki Antybakteryjne (EUCAST) w trakcie badań klinicznych przedstawiono poniżej.

Tabela 1

1Ograniczniki меропенemu dla Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wynoszą 0,25 mg/l.

2Szczepy mikroorganizmów z wartościami MIC wyższymi niż granice S/I są bardzo rzadkie lub nie są obecnie zgłaszane. Badania identyfikacyjne i wrażliwości antybiotykowej w odniesieniu do każdego takiego izolatu należy powtórzyć, a jeśli wynik zostanie potwierdzony, izolat należy przesłać do laboratorium referencyjnego. Do czasu uzyskania danych klinicznych dotyczących odpowiedzi na leczenie w przypadku potwierdzonych izolatów z wartościami MIC wyższymi niż obecne granice oporności, izolaty należy rejestrować jako oporne.

3Wrażliwość stafilokoków na меропenem jest prognozowana na podstawie danych wrażliwości na metycylinę.

4Ograniczniki меропenemu dla Neisseria meningitidis dotyczą wyłącznie zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

5Ograniczniki niezwiązane z gatunkami mikroorganizmów zostały określone głównie na podstawie danych PK/PD i nie zależą od rozkładu MIC poszczególnych gatunków. Są przeznaczone do stosowania w odniesieniu do gatunków nie wymienionych w tabeli i przypisach.

Badanie wrażliwości nie jest zalecane, ponieważ dany gatunek jest słabym celem terapii lekiem.

Rozprzestrzenienie nabytej oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego zaleca się korzystanie z lokalnych informacji dotyczących oporności mikroorganizmów, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby, gdy poziom oporności mikroorganizmów na poziomie lokalnym jest taki, że korzyść z zastosowania leku, przynajmniej w odniesieniu do niektórych rodzajów infekcji, budzi wątpliwości, należy skonsultować się z ekspertem.

Poniżej wymieniono patogenne mikroorganizmy w odniesieniu do doświadczenia klinicznego i protokołów terapeutycznych leczenia chorób.

Zwykle wrażliwe gatunki

Gram-dodatnie aeroby: Enterococcus faecalis 6; Staphylococcus aureus (wrażliwy do metycyliny)7; Staphylococcus species (wrażliwe do metycyliny), w tym Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (grupa B); grupa Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus i S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grupa A).

Gram-ujemne aeroby: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Gram-dodatnie beztlenowce: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (w tym P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Gram-ujemne beztlenowce: Bacteroides caccae; grupa Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Gatunki, dla których nabyta oporność może stanowić problem

Gram-dodatnie aeroby: Enterococcus faecium 6,8.

Gram-ujemne aeroby: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Naturalnie oporne mikroorganizmy

Gram-ujemne aeroby: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.

Inne mikroorganizmy: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

6Gatunki wykazujące naturalną pośrednią wrażliwość.

7Wszystkie stafilokoki oporne do metycyliny są oporne na меропenem.

8Wskaźnik oporności > 50% w jednym lub kilku krajach UE.

Farmakokinetyka.

U zdrowych ochotników średni okres półtrwania w osoczu wynosi około 1 godziny; średni objętość rozłożenia wynosi około 0,25 l/kg (11-27 l); średni klirens wynosi 287 ml/min po podaniu leku w dawce 250 mg, z obniżeniem klirensu do 205 ml/min po podaniu leku w dawce 2 g. Po podaniu leku w dawkach 500, 1000 i 2000 mg w formie infuzji trwającej 30 minut, średnie wartości Cmax wynoszą odpowiednio około 23, 49 i 115 μg/ml; odpowiednie wartości AUC wynoszą 39,3, 62,3 i 153 μg×h/ml. Po podaniu infuzji trwającej 5 minut wartości Cmax wynoszą 52 i 112 μg/ml po podaniu leku w dawkach 500 i 1000 mg odpowiednio. Po wielokrotnym podawaniu leku co 8 godzin pacjentom z prawidłową funkcją nerek nie obserwuje się akumulacji меропenemu.

Dane wskazują, że po podaniu меропenemu w dawce 1000 mg co 8 godzin pacjentom po operacji z powodu infekcji wewnątrzbrzusznych stwierdzono wartości parametrów Cmax i okresu półtrwania odpowiadające wartościom u zdrowych osób, ale z większym objętością rozłożenia (27 l).

Rozkład. Średnia wartość wiązania меропenemu z białkami osocza wynosi około 2% i nie zależy od stężenia leku. Po szybkim podaniu leku (5 minut lub mniej) farmakokinetyka jest dwueksponencjalna, ale jest to znacznie mniej wyrażone po 30-minutowej infuzji. Meropenem dobrze przenika do niektórych płynów i tkanek organizmu, w tym do płuc, sekretu oskrzelowego, żółci, płynu mózgowo-rdzeniowego, tkanek narządów płciowych kobiety, skóry, faszczyn, mięśni i wydzieliny otrzewnowej.

Metabolizm. Meropenem ulega metabolizmowi poprzez hydrolizę pierścienia beta-laktamowego, tworząc metabolit mikrobiologicznie nieaktywny. In vitro меропenem wykazuje zmniejszoną podatność na hydrolizę przez dehydropeptydazę-I (DHP-I) człowieka w porównaniu z imipenemem, dlatego nie ma potrzeby jednoczesnego stosowania inhibitora DHP-I.

Wydalanie. Meropenem jest głównie wydawany w niezmienionej formie przez nerki; około 70% (50-75%) dawki leku jest wydalane w niezmienionej formie w ciągu 12 godzin. Kolejne 28% wydzielane jest w formie metabolitu mikrobiologicznie nieaktywnego. Wydalanie z kałem stanowi tylko około 2% dawki. Zmierzone wartości klirensu nerkowego oraz wpływ probenecydu wskazują, że меропenem podlega zarówno filtracji, jak i sekrecji kanalikowej.

Niewydolność nerek. Zaburzenia funkcji nerek prowadzą do wyższych wartości AUC w osoczu i dłuższego okresu półtrwania меропenemu. Charakterystyczne zwiększenie AUC o 2,4 razy u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny (KK) 33-74 ml/min), o 5 razy u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (KK 4-23 ml/min) i o 10 razy u pacjentów poddawanych hemodializie (KK <2 ml/min) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami (KK >80 ml/min). Wartości AUC metabolitu mikrobiologicznie nieaktywnego z otwartym pierścieniem są również znacznie wyższe u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek. Korekta dawki leku jest zalecana pacjentom z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem funkcji nerek.

Meropenem jest usuwany podczas hemodializy z klirens, który podczas hemodializy był około 4 razy wyższy niż u pacjentów z anurią.

Niewydolność wątroby. Dane wskazują na brak wpływu choroby wątroby na farmakokinetykę меропenemu po wielokrotnym podaniu leku.

Dzieci. Dane dotyczące farmakokinetyki u dzieci (w tym niemowląt) z infekcją: po podaniu leku w dawkach 10, 20 i 40 mg/kg wartości Cmax zbliżają się do wartości Cmax u dorosłych po podaniu leku w dawkach 500, 1000 i 2000 mg odpowiednio. Średnie wartości klirensu меропenemu wynoszą 5,8 ml/min/kg (6-12 lat), 6,2 ml/min/kg (2-5 lat), 5,3 ml/min/kg (6-23 miesiące) i 4,3 ml/min/kg (2-5 miesięcy). Oколо 60% dawki jest wydalane z moczem w ciągu 12 godzin w formie меропenemu i dodatkowe 12% w formie metabolitu. Stężenia меропenemu w płynie mózgowo-rdzeniowym u dzieci z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych wynoszą około 20% jednoczesnych stężeń leku w osoczu, choć istnieje znaczna zmienność międzypacjentowa.

Pacjenci w podeszłym wieku. Dane farmakokinetyczne u zdrowych ochotników w podeszłym wieku (65-80 lat) wskazują na obniżenie klirensu osocza, skorelowane z wiekiem zależnym obniżeniem klirensu kreatyniny, a także na nieznaczne zmniejszenie klirensu pozanerkowego. Korekta dawki leku nie jest wymagana u pacjentów w podeszłym wieku, z wyjątkiem przypadków umiarkowanego i ciężkiego zaburzenia funkcji nerek.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Wskazany w leczeniu następujących infekcji u dorosłych oraz dzieci w wieku od 3 miesięcy:

• zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc pozaszpitalnych i szpitalnych;
• infekcji oskrzelowo-płucnych w przebiegu mukowiscydozy;
• powikłanych infekcji dróg moczowych;
• powikłanych infekcji wewnątrzbrzusznych;
• infekcji okołoporodowych i porodowych;
• powikłanych infekcji skóry i tkanek miękkich;
• ostrego bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Można stosować w leczeniu pacjentów z neutropenią i gorączką w przypadku podejrzenia infekcji bakteryjnej.

Należy rozważyć konieczność wydania oficjalnej rekomendacji dotyczącej odpowiedniego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną i/lub na dowolną z substancji pomocniczych preparatu.

Podwyższona wrażliwość na dowolny inny lek przeciwbakteryjny z grupy karbapenemów.

Ciężka nadwrażliwość (np. reakcje anafilaktyczne, ciężkie reakcje skórne) na dowolny inny typ leku przeciwbakteryjnego z grupy beta-laktamów (np. penicylin lub cephalosporyn).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Probenecyda konkurować z меропenemem o aktywne wydzielanie kanalikowe i w ten sposób hamuje wydzielanie меропenemu przez nerki, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania oraz zwiększenia stężenia меропenemu w osoczu krwi. Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania probenecydyny z меропenemem.

Potencjalny wpływ меропenemu na wiązanie z białkami innych leków lub metabolizm nie był badany. Jednakże wiązanie z białkami jest tak niewielkie, że nie należy oczekiwać interakcji z innymi związkami poprzez ten mechanizm.

Podczas jednoczesnego stosowania z karbapenemami odnotowano obniżenie stężenia kwasu walproinowego we krwi, w wyniku czego obniżenie stężenia kwasu walproinowego po około dwóch dniach wynosiło 60–100%. Ze względu na szybki początek działania i stopień obniżenia, jednoczesne stosowanie kwasu walproinowego i karbapenemów uznaje się za niemożliwe do skorygowania, dlatego należy unikać takiej interakcji.

Jednoczesne stosowanie antybiotyków z warfaryną może nasilić jej działanie przeciwkrzepliwe. Zarejestrowano wiele doniesień o nasileniu działania przeciwkrzepliwego doustnie stosowanych leków przeciwkrzepliwych, w tym warfaryny, u pacjentów jednoczesnie przyjmujących leki przeciwbakteryjne. Ryzyko może się różnić w zależności od podstawowej infekcji, wieku i ogólnego stanu pacjenta. W związku z tym trudno jest oszacować udział leków przeciwbakteryjnych w zwiększeniu poziomu INR (Międzynarodowego Znormalizowanego Stosunku). Zaleca się częste monitorowanie poziomu INR podczas i zaraz po jednoczesnym stosowaniu antybiotyków z doustnym lekiem przeciwkrzepliwym.

Особливости stosowania.

Przy wyborze меропenemu jako środka leczniczego należy wziąć pod uwagę celowość stosowania środka przeciwbakteryjnego z grupy karbapenemów, uwzględniając takie czynniki jak ciężkość zakażenia, rozpowszechnienie oporności na inne odpowiednie środki przeciwbakteryjne, a także ryzyko wyboru preparatu w odniesieniu do bakterii opornych na karbapenemy.

Zarejestrowano, tak jak przy stosowaniu innych antybiotyków β-laktamowych, poważne, a czasem zakończone śmiercią reakcje nadwrażliwości.

Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono przypadki nadwrażliwości na karbapenemy, penicyliny lub inne antybiotyki β-laktamowe, mogą również wykazywać nadwrażliwość na меропenem. Przed rozpoczęciem terapii меропenemem należy dokładnie wywiadować o wcześniejszych reakcjach nadwrażliwości na antybiotyki β-laktamowe.

W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie leku i podjąć odpowiednie działania.

Przy stosowaniu niemal wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym меропenemu, odnotowano przypadki zapalenia jelita grubego związane z antybiotykiem oraz przypadki kolitu pseudomembranoznego, którego ciężkość może wahać się od łagodnego do stanu zagrażającego życiu. Dlatego ważne jest wzięcie pod uwagę możliwości takiej diagnozy u pacjentów, u których podczas lub po zakończeniu leczenia меропenemem wystąpiła biegunka. Należy rozważyć możliwość przerwania leczenia меропenememem oraz zastosowanie specyficznego leczenia skierowanego przeciwko Clostridium difficile. Nie należy stosować leków hamujących perystaltykę jelit.

Podczas leczenia karbapenemami, w tym меропenemem, rzadko zgłaszano napady padaczkowe.

Ze względu na ryzyko rozwoju toksyczności wątrobowej (zaburzenia funkcji wątroby z obtorem i cytolizą) podczas leczenia меропenememem należy dokładnie monitorować funkcje wątroby.

Stosowanie leku u pacjentów z chorobami wątroby: podczas leczenia меропenememem u pacjentów z istniejącymi już chorobami wątroby należy dokładnie monitorować funkcje wątroby. Korekty dawki leku nie wymaga się.

Leczenie меропenememem może prowadzić do rozwoju dodatniego bezpośredniego lub pośredniego testu Coombsa.

Jednoczesne stosowanie меропenemu i kwasu walproinowego/soli sodowej walproinianu nie jest zalecane.

Meropenem zawiera około 2,0 mEq lub 4,0 mEq sodu na dawkę 500 mg lub 1 g leku odpowiednio, co należy uwzględnić przy przepisywaniu leku pacjentom, którzy są na diecie z kontrolowaną zawartością sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Dane dotyczące stosowania меропenemu u kobiet w ciąży są nieobecne lub ograniczone.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośrednich lub pośrednich skutków toksyczności rozrodczej. Jako środek zapobiegawczy zaleca się unikanie stosowania меропenemu w czasie ciąży.

Nie wiadomo, czy меропenem przenika do mleka matki. Meropenem występuje w bardzo niskich stężeniach w mleku zwierząt. Biorąc pod uwagę korzyści z terapii dla kobiety, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie меропenememem.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność kierowania pojazdami i pracy z maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Poniższe tabele zawierają ogólne zalecenia dotyczące dawkowania leku.

Dawka меропenemu i długość leczenia zależą od rodzaju patogenu, ciężkości choroby oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta.

Meropenem w dawce do 2 g trzy razy na dobę u dorosłych i dzieci o masie ciała powyżej 50 kg oraz w dawce do 40 mg/kg trzy razy na dobę u dzieci może być szczególnie odpowiedni do leczenia niektórych rodzajów infekcji, takich jak infekcje szpitalne spowodowane przez Pseudomonas aeruginosa lub Acinetobacter spp.

Tabela 2

Zalecane dawki dla dorosłych i dzieci o masie ciała powyżej 50 kg

Meropenem należy stosować zazwyczaj w formie dożylnej infuzji trwającej od 15 do 30 minut.

Dodatkowo dawki leku do 1 g można podawać w formie dożylnej iniekcji bolusowej w ciągu około 5 minut. Dane dotyczące bezpieczeństwa potwierdzające podawanie dorosłym leku w dawce 2 g w formie dożylnej iniekcji bolusowej są ograniczone.

Zaburzenia funkcji nerek

Tabela 3

Zalecane dawki leku dla dorosłych i dzieci o masie ciała powyżej 50 kg, gdy klirens kreatyniny u pacjentów jest mniejszy niż 51 ml/min

Dane potwierdzające stosowanie dawek leku wymienionych w Tabeli 2, skorygowanych do dawki jednostkowej 2 g, są ograniczone.

Meropenem jest usuwany podczas hemodializy i hemofiltracji, dlatego zalecane jest podawanie odpowiedniej dawki leku po zakończeniu procedury hemodializy.

Nie ma zaleceń dotyczących ustalonej dawki leku dla pacjentów poddawanych dializie peritonealnej.

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie jest wymagana korekta dawki leku.

Dawkowanie u pacjentów w wieku podeszłym

U pacjentów w wieku podeszłym z prawidłową funkcją nerek lub z wartościami klirensu kreatyniny powyżej 50 ml/min nie jest wymagana korekta dawki.

Dzieci

Tabela 4

Zalecane dawki leku dla dzieci w wieku od 3 miesięcy do 11 lat i o masie ciała do 50 kg

Nie ma doświadczenia z zastosowaniem leku u dzieci z zaburzeniem funkcji nerek.

Meropenem należy zazwyczaj stosować w formie wlewu dożylnego trwającego od 15 do 30 minut. Ponadto dawki meropenemu do 20 mg/kg mogą być podawane w formie dożylnej iniekcji bolusowej trwającej około 5 minut. Dane dotyczące bezpieczeństwa potwierdzające podawanie dzieciom leku w dawce 40 mg/kg w formie dożylnej iniekcji bolusowej są ograniczone.

Dzieci o masie ciała powyżej 50 kg

Należy stosować dawkę jak u dorosłych pacjentów.

Podawanie dożylnej iniekcji bolusowej

Roztwór do iniekcji bolusowej należy przygotować przez rozpuszczenie leku Aris w wodzie do wstrzykiwań w celu uzyskania stężenia 50 mg/ml.

Stabilność chemiczna i fizyczna przygotowanego roztworu do iniekcji bolusowej była zachowana przez 3 godziny w temperaturze pokojowej (15–25 °C).

Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy zastosować natychmiast.

Jeśli lek nie zostanie natychmiast zastosowany, lekarz ponosi odpowiedzialność za warunki i okres przechowywania po przygotowaniu.

Podawanie dożylne w formie wlewu

Roztwór do wlewu należy przygotować przez rozpuszczenie leku Aris w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wlewu lub w 5 % roztworze glukozy (dekstrozy) do wlewu w celu uzyskania stężenia 1–20 mg/ml.

Stabilność chemiczna i fizyczna przygotowanego roztworu do wlewu przy użyciu 0,9 % roztworu chlorku sodu była zachowana przez 6 godzin w temperaturze pokojowej (15–25 °C) lub przez 24 godziny w temperaturze 2–8 °C. Przygotowany roztwór, jeśli został schłodzony, należy zastosować w ciągu 2 godzin po wyjęciu z lodówki. Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy zastosować natychmiast. Jeśli lek nie zostanie natychmiast zastosowany, lekarz ponosi odpowiedzialność za warunki i okres przechowywania po przygotowaniu.

Przygotowany roztwór meropenemu z 5 % roztworem glukozy (dekstrozy) należy zastosować natychmiast, tj. w ciągu 1 godziny od przygotowania.

Dzieci.

Lek można stosować u dzieci powyżej 3. miesiąca życia.

Przedawkowanie.

Względne przedawkowanie jest możliwe u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek, jeśli dawka leku nie zostanie skorygowana. Ograniczone doświadczenie z zastosowaniem leku po wprowadzeniu na rynek wskazuje, że jeśli po przedawkowaniu wystąpią niepożądane reakcje, to są one zgodne z opisanym profilem działań niepożądanych, zazwyczaj łagodne pod względem nasilenia i ustępują po odstawieniu leku lub zmniejszeniu jego dawki. Należy rozważyć konieczność leczenia objawowego.

U osób z prawidłową funkcją nerek lek jest szybko wydalany przez nerki.

Hemodializa usuwa meropenem i jego metabolity z organizmu.

Niepożądane działania.

Najczęstsze niepożądane reakcje związane z zastosowaniem meropenemu to biegunka, wysypka, nudności/wymioty oraz zapalenienie w miejscu wstrzyknięcia. Najczęstsze niepożądane zjawiska związane z zastosowaniem meropenemu dotyczące wyników badań laboratoryjnych, o których donoszono, to trombocytoza oraz podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych.

W poniższej tabeli wszystkie niepożądane działania podano według klasy układu narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); niezwykle rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy częstości niepożądane działania są wymienione w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Termin ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci. Po rozcieńczeniu nie zamrażać.

Niezgodność.

Nie należy mieszać ani dodawać do innych leków.

Proszek przeznaczony do bolusowych wstrzyknięć dożylnych należy rozcieńczyć w wodzie sterylnej do wstrzykiwań.

Proszek w fiolkach do wlewu dożylnego można bezpośrednio rozpuścić w

0,9 % roztworze chlorku sodu lub 5 % roztworze glukozy do wlewu dożylnego.

Opakowanie.

Fiolka 30 ml z przezroczystego szkła, zamknięta szarym korkiem gumowym i pokrywką zabezpieczoną pierścieniem, w tekturowym opakowaniu.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

San Pharmaceuticals Industries Limited/

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Siedziba producenta oraz jego adres miejsca prowadzenia działalności.

Industrial Area 3, Dewas - 455001, Indie/
Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.