Amariton

INSTRUKCJA dotyczāca stosowania leku AMARHYTON

Skład:

substancja czynna: fletecynu acetylan;

1 kapsułka o przedłużonym działaniu zawiera 50 mg lub 100 mg fletecynu acetylanu;

substancje pomocnicze: povidon (Kollidon 25), celuloza mikrokryształowa (PH 101), crospovidon (typ A), krzemionka dwutlenek koloidalny bezwodny, stearynian magnezu;

otoczka kapsułki zawiera: eudragit S-100 (kopolimer kwasu metakrylowego i metylo-metakrylanu; 1:2), makrogol 400 (polietylenoglikol), talk.

Postać leku. Kapsułki twarde o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne:

dla dawki (50 mg): nieprzezroczyste żelatynowe kapsułki nr 4 z białym korpusem i białym kapturkiem, zawierające białe lub prawie białe okrągłe mikrotabliczki;

dla dawki (100 mg): nieprzezroczyste żelatynowe kapsułki nr 3 z szarym korpusem i białym kapturkiem, zawierające białe lub prawie białe okrągłe mikrotabliczki.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwnadżerniowe klasy IC. Fletecydyna. Kod ATC C01BC04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Flekainidu acetylan — lek przeciwarytmiczny klasy IC, stosowany w leczeniu ciężkich, objawowych, zagrażających życiu arytmii komorowych oraz nadkomorowych.

Elektrofizjologicznie flekainid jest miejscowym środkiem znieczulającym (klasa IC) związku przeciwarytmicznego. Jest amidowym anestetykiem miejscowym, strukturalnie związanym z prokainamidem i enkajnidem, ponieważ również są pochodnymi benzamidu.

Charakterystyka flekainidu jako związku klasy IC opiera się na trójcu cech: wyraźne osłabienie szybkiego kanału sodowego w sercu; kinetyka powolnego początku i przesunięcie hamowania kanałów sodowych (odzwierciedla powolne przyłączanie się do kanałów sodowych i ich dysocjację); różnicowy wpływ leku na czas trwania potencjału czynnościowego w mięśniu komorowym w porównaniu z włóknami Purkinjego, nie wpływając na pierwsze i znacznie skracając czas trwania u drugich. Zespół tych właściwości prowadzi do wyraźnego zmniejszenia szybkości przewodzenia w włóknach, zależnych od szybkich kanałów depolaryzacji, ale z umiarkowanym wydłużeniem efektywnego okresu refrakcji podczas testów na izolowanych tkankach serca. Te właściwości elektrofizjologiczne acetianu flekainidu mogą prowadzić do wydłużenia odcinka PR i czasu trwania QRS w elektrokardiogramie (EKG). W bardzo wysokich stężeniach flekainid wywiera słabe działanie depresyjne na wolny kanał w mięśniu sercowym. Objawia się to negatywnym działaniem inotropowym.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Flekainid jest niemal całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym i nie ulega intensywnemu metabolizmowi przy pierwszym przejściu. Bio dostępność kapsułek acetianu flekainidu wynosi około 90%.

Zakres stężeń terapeutycznych we krwi osoczu zwykle wynosi od 200 ng do 1000 ng na mililitr.

Po podaniu dożylnym średni czas osiągnięcia maksymalnej stężenia w surowicy wynosił 0,67 godziny, a średnia dostępność biologiczna wynosiła 98%, w porównaniu z 1 godziną i 78% dla roztworu doustnego oraz 4 godzinami i 81% dla kapsułek.

Rozkład

Flekainid wiąże się z białkami osocza krwi w przybliżeniu w 40%. Flekainid przenika przez łożysko i wydzielany jest z mlekiem matki.

Biota transformacja

Flekainid jest intensywnie metabolizowany (w zależności od polimorfizmu genetycznego), dwa główne metabolity to m-O-dealkilowany flekainid i m-O-dealkilowany lakton flekainidu, z których oba mogą mieć pewną aktywność. Wydaje się, że jego metabolizm obejmuje izoenzym cytochromu P450 CYP2D6, który wykazuje polimorfizm genetyczny.

Wydalanie

Flekainid jest wydalany głównie z moczem, około 30% w niezmienionej formie, a reszta w formie metabolitów. Około 5% wydala się z kałem. Wydalanie flekainidu zmniejsza się przy niewydolności nerek, chorobach wątroby, niewydolności serca oraz w zasadowym odczynie moczu. Podczas hemodializy usuwane jest tylko około 1% niezmienionego flekainidu.

Okres półtrwania wydalania flekainidu wynosi około 20 godzin.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie i zapobieganie nawrotom udokumentowanych, objawowych i inwalidyzujących arytmią komorową przy braku potwierdzonych zaburzeń funkcji lewej komory i/lub potwierdzonej choroby tętnic wieńcowych. Leczenie należy rozpoczynać od niskich dawek i kontrolować EKG.
• Zapobieganie nawrotom udokumentowanej tachyarytmii nadkomorowej po stwierdzeniu potrzeby leczenia i przy braku nasilenia zaburzeń funkcji lewej komory.
• Zapobieganie porażeniu prądem elektrycznym u niektórych pacjentów z wszczepionymi defibrylatorami.

Przeciwwskazania.

• Reakcja nadwrażliwości na flekainid lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.
• Ostry lub przewlekły zawał mięśnia sercowego, z wyjątkiem przypadków niebezpiecznej dla życia tachyarytmii komorowej.
• Niewydolność serca niezależnie od zaburzeń rytmu.
• Pełny blok lewej nogi pęczka Hisa, blok dwugałkowy, blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia, dysfunkcja węzła zatokowego i choroby przedsionków w przypadku braku stymulatora serca.
• Szok kardiogenny.
• Zespół Brugadady.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wiele leków przeciwaromatycznych wykazuje działanie depresyjne na automatyzm serca, przewodnictwo i kurczliwość mięśnia sercowego. Kombinacja leków przeciwaromatycznych różnych klas może wywoływać korzystny efekt terapeutyczny, ale najczęściej jest bardzo delikatna i wymaga starannego obserwowania klinicznego oraz kontroli EKG. Nie zaleca się łączenia leków przeciwaromatycznych tej samej klasy (stosuje się tylko w wyjątkowych przypadkach) ze względu na zwiększony ryzyko wystąpienia działań niepożądanych po stronie serca.

Łączenie z lekami o działaniu bradykardyzującym, o działaniu negatywnym inotropowym i/lub opóźniających przewodnictwo przedsionkowo-komorowe jest delikatne i wymaga monitorowania klinicznego oraz kontroli EKG.

Kombinacje niezalecane

• leki przeciwaromatyczne klasy I (chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid, moksydetydyna, lidokaina, propafenon, cybenzolin).

Nie zaleca się łączenia octanu flekainidu z innymi lekami przeciwaromatycznymi klasy I, z wyjątkiem pojedynczych przypadków, ze względu na zwiększony ryzyko wystąpienia działań niepożądanych po stronie serca.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Ostrzeżenie

Acetylowanek flekainidu był badany w randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym badaniu (badanie CAST) w przypadku bezobjawowych i zagrażających życiu zaburzeń rytmu komorowego u pacjentów po zawale mięśnia sercowego trwającym ponad 6 dni i nie dłużej niż 2 lata. Częstość zgonów oraz niezakończonych śmiercią zatrzymań serca podczas stosowania flekainidu była wyższa niż w grupie placebo.

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwarytmicznych klasy I, nie istnieje żadne kontrolowane badanie, które wykazało korzystny wpływ acetylowanku flekainidu na przeżycie lub nagłą śmierć.

Leczenie flekainidem powinien rozpoczynać lekarz kompetentny w leczeniu pacjentów z chorobami serca.

Każde rozpoczęcie lub zmiana w dawkowaniu wymaga monitorowania klinicznego i elektrokardiograficznego w celu oceny skuteczności leczenia.

Z uwagi na ryzyka związane z lekami przeciwarytmicznymi klasy I, w szczególności ryzyko arytmogenne, konieczne jest ścisłe przestrzeganie warunków stosowania flekainidu, w tym wskazań, dawkowania, przeciwwskazań, ostrzeżeń oraz środków ostrożności.

Pacjentom z grupy ryzyka zaleca się dokładne monitorowanie podczas zmiany leku zawierającego flekainid na inny.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania

Skutki proarytmięgennne

Acetylowanek flekainidu, podobnie jak inne leki przeciwarytmiczne, może powodować wystąpienie cięższej postaci arytmii, zwiększenie częstości wcześniej zdiagnozowanej arytmii lub nasilenie objawów (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Samoczynnej zmiany własnego zaburzenia rytmu pacjenta może być trudno odróżnić od pogorszenia będącego wtórnym skutkiem przyjmowania leku.

Pojawienie się większej liczby ekstrasystol komorowych lub ekstrasystol polimorficznych powinno być przyczyną przerwania leczenia.

Niewydolność serca w wywiadzie

Z uwagi na negatywny działanie inotropowe flekainidu, acetylowanek ten należy stosować pod ścisłą kontrolą funkcji serca u pacjentów z niewydolnością serca w wywiadzie lub z objawami budzącymi obawy co do rozwoju niewydolności serca.

Zmiany elektrokardiograficzne

• Acetylowanek flekainidu należy stosować z ostrożnością u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami przewodnictwa.
• Pojawienie się podczas leczenia bloku przedsionkowo-komorowego, stałego całkowitego bloku odnóg pęczka Hisa lub bloku zatokowo-komorowego powinno spowodować przerwanie stosowania acetylowanku flekainidu.
• Rozszerzenie zespołu QRS o więcej niż 25 % w porównaniu z wartościami wyjściowymi powinno prowadzić do zmniejszenia dawki.

W przypadku zmiany dawki acetylowanku flekainidu lub współistniejącej terapii, która może wpływać na przewodnictwo serca, pacjenci, szczególnie ci z zaburzeniami przewodnictwa, powinni być poddawani dokładnemu monitorowaniu EKG.

Flekainid wydłuża odstęp QT i poszerza zespół QRS o 12–20 %. Nie obserwuje się istotnego wpływu na odstęp JT.

Zespół Brugadady może zostać ujawniony po leczeniu flekainidem. Jeśli podczas leczenia flekainidem wystąpią zmiany na EKG wskazujące na zespół Brugadady, należy rozważyć przerwanie leczenia.

Zaburzenia równowagi elektrolitowej

Hipokaliemia, hiperkaliemia lub hipomagnezemia mogą nasilać skutki proarytmięgennne leków przeciwarytmicznych klasy I, dlatego należy je skorygować przed przepisaniem acetylowanku flekainidu.

Stosowanie w przypadku migotania przedsionków

Z uwagi na ryzyko transformacji do migotania typu 1/1, zaleca się łączenie leku opóźniającego przewodnictwo węzła przedsionkowo-komorowego z acetylowankiem flekainidu.

Pacjenci z niewydolnością nerek, pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów z niewydolnością nerek i/lub u osób w podeszłym wieku szybkość wydalenia acetylowanku flekainidu może być spowolniona. Może to prowadzić do ryzyka kumulacji leku w osoczu i tkankach, co może być przyczyną efektów niepożądanych. Istnienie tego ryzyka uzasadnia korektę dawki w przypadku ciężkich zaburzeń funkcji nerek (patrz sekcja 4.2) oraz zaleca się kontrolę leczenia.

Dzieci do 12 roku życia

Flekainid nie jest zalecany do stosowania u dzieci do 12 roku życia ze względu na brak danych dotyczących stosowania u tej grupy pacjentów.

Objawy ze strony płuc

Bardzo rzadko podczas długotrwałego leczenia flekainidem mogą występować choroby śródmiąższowe płuc, których mechanizm jest najprawdopodobniej immunologiczno-alergiczny. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na zapalenie śródmiąższowe płuc (pojaw duszności lub suchego kaszlu, izolowanych lub związanych ze zmianą ogólnego stanu), należy rozważyć diagnostykę za pomocą kontroli rentgenowskiej. Jeśli rozpoznanie zostanie potwierdzone, należy rozważyć przerwanie leczenia oraz rozważyć wartość krótkotrwałej terapii kortykosteroidami (patrz sekcja 4.8).

Produkty mleczne (mleko, mleko w proszku dla niemowląt oraz prawdopodobnie jogurty) mogą obniżać wchłanianie flekainidu u dzieci i niemowląt. Flekainid nie jest dozwolony do stosowania u dzieci do 12 roku życia, jednak donoszono o toksyczności flekainidu podczas leczenia flekainidem u dzieci, które ograniczyły spożycie mleka, oraz u niemowląt, które zostały przełożone z mleka w proszku na pożywienie oparte na dekstrozie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane badań na zwierzętach są sprzeczne i nie pozwalają na jednoznaczne wnioski dotyczące potencjału embriotoksycznego i teratogennego (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Z klinicznego punktu widzenia dotychczas brakuje wystarczających danych umożliwiających ocenę możliwego działania malformacyjnego lub fetotoksycznego acetylowanku flekainidu podczas ciąży.

W związku z tym stosowanie acetylowanku flekainidu nie jest zalecane w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

Flekainid wydzielany jest z mlekiem matki. Stężenie we krwi niemowlęcia karmionego piersią jest 5–10 razy niższe niż stężenie terapeutyczne. Choć ryzyko wystąpienia efektów niepożądanych jest bardzo niskie, flekainid należy stosować w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Ze względu na właściwości farmakodynamiczne oraz dane farmakologiczne, acetylowanek flekainidu może powodować pogorszenie istniejącego zaburzenia rytmu serca lub powstanie nowych zaburzeń rytmu.

Może również powodować takie efekty niepożądane, jak zawroty głowy, drżenie i zaburzenia widzenia, które mają nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi maszynami. Dlatego pacjentów należy poinformować o tych ryzykach.

Ponadto zaburzenia rytmu, które mogą prowadzić do awarii układu sercowo-naczyniowego, wymagają specjalistycznego orzeczenia dotyczącego zdolności do prowadzenia pojazdów.

Sposób stosowania i dawki.

Tylko dla dorosłych

W przypadku potwierdzonych dokumentacją nadkomorowych tachyarytmii

Zwykła dawka początkowa wynosi 100 mg na dobę.

Możliwe zwiększenie dawki będzie rozważane dopiero po okresie 4–5 dni.

Średnia dawka wynosi 200 mg na dobę.

Maksymalna dawka wynosi 300 mg na dobę.

W przypadku potwierdzonych dokumentacją komorowych tachyarytmii

Zwykła dawka wynosi 200 mg na dobę.

Możliwe zwiększenie dawki będzie rozważane dopiero po okresie 4–5 dni.

Maksymalna dawka wynosi 300 mg na dobę.

U pacjentów osłabionych:

• pacjenci w podeszłym wieku;
• wywiad lub objawy budzące obawy przed rozwojem niewydolności serca;
• ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy lub równy 20 ml/min/1,73 m²).

Dawka początkowa nie powinna przekraczać 100 mg na 24 godziny: waha się od 50 do 100 mg/24 godziny w zależności od stanu pacjenta. Dawkowanie może być zwiększane lub zmniejszane o krok 50 mg na dobę, biorąc pod uwagę, że po każdej modyfikacji potrzeba co najmniej 4–5 dni, aby osiągnąć nowy stan stacjonarny stężenia we krwi. Wymagany jest monitoring kliniczny i elektrokardiograficzny.

Sposób przyjmowania

Stosować 1 raz na dobę.

Dzieci.

Lek Amariton nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku do 12 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności jego stosowania.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie flekainidem jest potencjalnie śmiertelne i wymaga obserwacji w warunkach specjalistycznego szpitala. Zwiększona wrażliwość na lek oraz stężenia we krwi powyżej zakresu terapeutycznego mogą również wynikać z interakcji z innymi lekami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”). Nie istnieje antydotum. Nie znane są skuteczne metody szybkiego wydalania flekainidu; dializa lub hemoperfuzja nie są skuteczne.

Leczenie jest głównie objawowe i może obejmować usunięcie niezaabsorbowanej frakcji leku z przewodu pokarmowego. Wstrzykiwanie dożylnie 8,4% roztworu węglanu sodu obniża aktywność flekainidu. Inne działania mogą obejmować podanie leków inotropowych lub stymulatorów serca, takich jak dopamina, dobutamina lub izoprenol, lub wentylację mechaniczną oraz wspomaganie krążenia (np. za pomocą aortalnego kontrpulsacyjnego balonika). W przypadku zaburzeń przewodnictwa można rozważyć założenie tymczasowego przewodu stymulującego serce. Biorąc pod uwagę okres półtrwania we krwi wynoszący około 20 godzin, te metody leczenia należy utrzymywać przez dłuższy okres czasu. Wymuszenie diurezy z zakwaszeniem moczu teoretycznie sprzyja wydaleniu leku. Oczyszczanie krwi pozaustrojowe można rozważyć w każdym konkretnym przypadku.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania są wymienione poniżej według klas narządów i częstości (liczba pacjentów, u których oczekuje się wystąpienia tej reakcji) zgodnie z następującymi kategoriami:

• bardzo często (≥ 1/10);

• często (≥ 1/100 i <1/10);

• rzadko (≥ 1/1000 i <1/100);

• rzadko występujące (≥ 1/10 000 i <1/1000);

• bardzo rzadko występujące (< 1/10 000);

• częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego

Rzadko: zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, zmniejszenie liczby białych krwinek oraz zmniejszenie liczby płytek krwi.

Zaburzenia układu odpornościowego

Bardzo rzadko występujące: podwyższenie poziomu przeciwciał antyjądrowych z zapaleniem ogólnoustrojowym lub bez niego.

Zaburzenia psychiczne

Rzadko występujące: halucynacje, depresja, dezorientacja, lęk, amnezja, bezsenność.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: zawroty głowy, zazwyczaj przejściowe.

Rzadko występujące: mrowienie, zaburzenia koordynacji, obniżenie wrażliwości, hiperhidroza, omdlenia, drżenie, napływy gorąca, senność, ból głowy, neuropatia obwodowa, drgawki, dyskinezy.

Zaburzenia narządu wzroku

Bardzo często: zaburzenia wzroku, takie jak podwójne widzenie (diplopie) i nieostre widzenie.

Bardzo rzadko występujące: odkładanie się substancji na rogówce.

Zaburzenia narządu słuchu i labiryntu

Rzadko występujące: szum w uszach, zawroty głowy.

Zaburzenia serca

Często: efekty proarytmiczne (głównie u pacjentów z uszkodzeniem strukturalnym serca).

Częstość nieznana: może występować zależne od dawki wydłużenie odcinków PR i QRS, zmiany elektryczne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Rzadko: u pacjentów z trzepotaniem przedsionków może rozwinąć się trzepotanie 1/1 z zwiększeniem częstości skurczów serca.

Częstość nieznana: blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia, zatrzymanie serca, bradykardia, niewydolność serca/niewydolność serca zastoinowa, ból w klatce piersiowej, hipotensja tętnicza, zawał mięśnia sercowego, przyspieszone bicie serca, zatrzymanie węzła zatokowego oraz tachykardia (przedsionkowa i komorowa) lub migotanie komór. Wykrycie wcześniej istniejącego zespołu Brugadady.

Stany oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia

Często: duszność.

Rzadko występujące: zapalenie płuc.

Częstość nieznana: włóknienie płuc, choroba śródmiąższowa płuc.

Zaburzenia układu pokarmowego

Rzadko: nudności, wymioty, zaparcia, ból brzucha, utrata apetytu, biegunka, dyspepsja, wzdęcia.

Zaburzenia hepatobilinarne

Rzadko występujące: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych z żółtaczką lub bez niej.

Częstość nieznana: zaburzenia czynności wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: zapalenie skóry alergiczne, w tym wysypka, alopecia.

Rzadko występujące: ciężka pokrzywka.

Bardzo rzadko występujące: reakcja nadwrażliwości na światło.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Częstość nieznana: ból stawów (artralgia) i ból mięśni (mialgia).

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania:

Często: osłabienie (astenia), zmęczenie, gorączka, obrzęki.

Przekazywanie podejrzewanych niepożądanych działań

Przekazywanie informacji o podejrzewanych niepożądanych działaniach po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich uprawnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem zautomatyzowanego systemu informacyjnego nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 kapsułek w blistrze. Po 3 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

AT „Czajkafarma Wysokojakościowe środki lecznicze”.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca wykonywania działalności.

1172, miasto Sofia, bul. G. M. Dimitrow, nr 1, Bułgaria.