Amariton

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AMARHYTON (AMARHYTON)

Composición:

Principio activo: acetato de flecainida;

1 cápsula dura de liberación prolongada contiene 50 mg o 100 mg de acetato de flecainida;

Excipientes: povidona (Kollidon 25), celulosa microcristalina (PH 101), crospovidona (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

revestimiento de la cápsula, que contiene: Eudragit S-100 (copolímero de ácido metacrílico y metilmetacrilato; 1:2), macrogol 400 (polietilenglicol), talco.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras de liberación prolongada.

Principales propiedades físico-químicas:

para la dosis (50 mg): cápsulas opacas de gelatina tamaño nº 4, con cuerpo blanco y tapa blanca, que contienen microtabletas redondas blancas o casi blancas;

para la dosis (100 mg): cápsulas opacas de gelatina tamaño nº 3, con cuerpo gris y tapa blanca, que contienen microtabletas redondas blancas o casi blancas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiarrítmicos del grupo IC. Flecainida. Código ATC C01B C04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El acetato de flecainida es un medicamento antiarrítmico de clase IC que se utiliza para tratar arritmias ventriculares graves, sintomáticas y potencialmente mortales, así como arritmias supraventriculares.

Desde el punto de vista electrofisiológico, la flecainida es un anestésico local (clase IC) de compuesto antiarrítmico. Es un anestésico local del tipo amida, estructuralmente relacionado con la procainamida y la encainida, ya que estos fármacos también son derivados del bencida.

La caracterización de la flecainida como un compuesto de clase IC se basa en una tríada de características: marcada depresión del canal de sodio rápido en el corazón; cinética de inicio lento y desplazamiento de la inhibición de los canales de sodio (que refleja una unión lenta a los canales de sodio y una disociación lenta de ellos); y un efecto diferencial del fármaco sobre la duración del potencial de acción en los músculos ventriculares en comparación con las fibras de Purkinje, sin afectar a los primeros y acortando notablemente el potencial en los últimos. Este conjunto de propiedades conduce a una reducción significativa de la velocidad de conducción en las fibras dependientes de los canales rápidos de despolarización, pero con un aumento moderado del período refractario efectivo en pruebas realizadas en tejidos cardíacos aislados. Estas propiedades electrofisiológicas del acetato de flecainida pueden provocar un alargamiento del intervalo PR y de la duración del QRS en el electrocardiograma (ECG). En concentraciones muy altas, la flecainida ejerce un efecto débilmente depresor sobre el canal lento en el miocardio, lo que se asocia con un efecto inotrópico negativo.

Farmacocinética.

Absorción

La flecainida se absorbe casi completamente tras la administración oral y no sufre un metabolismo de primer paso intenso. La biodisponibilidad de las cápsulas de acetato de flecainida es aproximadamente del 90 %.

El rango de concentraciones terapéuticas en plasma generalmente oscila entre 200 ng y 1000 ng por mililitro.

Tras la administración intravenosa, el tiempo medio para alcanzar la concentración máxima en suero fue de 0,67 horas, y la biodisponibilidad media fue del 98 %, en comparación con 1 hora y 78 % para la solución oral y 4 horas y 81 % para las cápsulas.

Distribución

La flecainida se une aproximadamente en un 40 % a las proteínas plasmáticas. La flecainida atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.

Biotransformación

La flecainida se metaboliza intensamente (dependiendo del polimorfismo genético); sus dos metabolitos principales son la flecainida m-O-dealquilada y la lactama m-O-dealquilada de flecainida, ambos con posible actividad. Parece que su metabolismo implica la isoenzima del citocromo P450 CYP2D6, que presenta polimorfismo genético.

Eliminación

La flecainida se elimina principalmente por orina, aproximadamente un 30 % en forma inalterada y el resto como metabolitos. Aproximadamente un 5 % se excreta en las heces. La eliminación de la flecainida disminuye en caso de insuficiencia renal, enfermedades hepáticas, insuficiencia cardíaca y orina alcalina. Durante la hemodiálisis, solo se elimina aproximadamente el 1 % de la flecainida inalterada.

La semivida de eliminación de la flecainida es de aproximadamente 20 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento y profilaxis de recurrencias de arritmias ventriculares sintomáticas e incapacitantes confirmadas documentalmente, en ausencia de alteraciones confirmadas de la función del ventrículo izquierdo y/o enfermedad de la arteria coronaria confirmada. El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas y debe realizarse control mediante ECG.
• Profilaxis de recurrencias de taquicardia supraventricular confirmada documentalmente, cuando se haya determinado la necesidad de tratamiento y no exista deterioro de la función del ventrículo izquierdo.
• Profilaxis contra descargas eléctricas en algunos pacientes con desfibriladores implantados.

Contraindicaciones.

• Reacción de hipersensibilidad al flecainido o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Infarto de miocardio (agudo o antiguo), excepto en casos de taquicardia ventricular potencialmente mortal.
• Insuficiencia cardíaca, independientemente del trastorno del ritmo.
• Bloqueo completo de rama izquierda del haz de His, bloqueo bifascicular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, disfunción del nódulo sinusal y enfermedad auricular, en ausencia de un dispositivo implantado.
• Shock cardiogénico.
• Síndrome de Brugada.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Muchos fármacos antiarrítmicos son depresores del automatismo, la conducción y la contractilidad cardíaca. La combinación de antiarrítmicos de diferentes clases puede tener un efecto terapéutico favorable, pero generalmente es muy delicada, lo que requiere una observación clínica cuidadosa y control mediante ECG. No se recomienda la combinación de antiarrítmicos de la misma clase (solo se utiliza en casos excepcionales) debido al mayor riesgo de reacciones adversas cardiovasculares.

La combinación con medicamentos que tienen propiedades bradicardizantes, inotropismo negativo y/o que ralentizan la conducción auriculoventricular es delicada y requiere monitorización clínica y control mediante ECG.

Combinaciones no recomendadas

• Antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, disopiramida, mexiletina, lidocaína, propafenona, cibenzolina).

No se debe combinar acetato de flecainido con otros antiarrítmicos de clase I, excepto en casos aislados, debido al mayor riesgo de efectos adversos cardiovasculares.

Características de uso.

Advertencia

El acetato de flecainida fue evaluado en un estudio aleatorizado, multicéntrico y doble ciego (Estudio CAST) en pacientes con arritmias ventriculares asintomáticas y potencialmente mortales, después de un infarto de miocardio de más de 6 días de evolución y hasta 2 años. La tasa de mortalidad y de paro cardíaco no letal con flecainida fue mayor que en el grupo control con placebo.

Como ocurre con otros fármacos antiarrítmicos de clase I, no existe ningún estudio controlado que demuestre un efecto favorable del acetato de flecainida sobre la supervivencia o sobre la muerte súbita.

El tratamiento con flecainida debe iniciarse por un médico competente en el manejo de pacientes con enfermedades cardíacas.

Todo inicio o cambio en la prescripción requiere un monitoreo clínico y electrocardiográfico para evaluar el efecto del tratamiento.

Debido a los riesgos asociados con los fármacos antiarrítmicos de clase I, especialmente el riesgo arritmogénico, es necesario cumplir estrictamente las condiciones de uso de la flecainida, incluyendo indicaciones, dosificación, contraindicaciones, advertencias y precauciones.

En pacientes de riesgo al cambiar de un fármaco que contiene flecainida a otro, se recomienda un monitoreo cuidadoso.

Precauciones especiales de uso

Efectos proarrítmicos

El acetato de flecainida, como otros fármacos antiarrítmicos, puede provocar la aparición de una arritmia más grave, aumentar la frecuencia de una arritmia previamente diagnosticada o empeorar la intensidad de los síntomas (ver sección «Reacciones adversas»). Puede ser difícil distinguir entre la variación espontánea del ritmo cardíaco del paciente y una exacerbación secundaria al fármaco.

La aparición de extrasístoles ventriculares más frecuentes o polimorfas debe ser motivo para interrumpir el tratamiento.

Antecedentes de insuficiencia cardíaca

Debido al efecto inotrópico negativo del acetato de flecainida, debe administrarse bajo estricto control de la función cardíaca en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca o con síntomas que sugieran el desarrollo de insuficiencia cardíaca.

Cambios electrocardiográficos

• El acetato de flecainida debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de conducción preexistentes.
• La aparición de bloqueo auriculoventricular, bloqueo completo permanente de las ramas del haz de His o bloqueo sinoauricular durante el tratamiento debe llevar a la suspensión del acetato de flecainida.
• Un aumento del complejo QRS superior al 25 % respecto a los valores basales requiere una reducción de la dosis.

En caso de cambios en la dosis de acetato de flecainida o en un tratamiento concomitante que pueda afectar la conducción cardíaca, los pacientes, especialmente aquellos con trastornos de conducción, deben estar bajo control electrocardiográfico cuidadoso.

La flecainida prolonga el intervalo QT y amplía el complejo QRS entre un 12 y un 20 %. No se observa un efecto significativo sobre el intervalo JT.

El síndrome de Brugada puede manifestarse tras el tratamiento con flecainida. Si durante el tratamiento con flecainida aparecen cambios en el ECG que sugieran el síndrome de Brugada, debe considerarse la suspensión del tratamiento.

Alteraciones del equilibrio electrolítico

La hipocaliemia, hiperkalemia o hipomagnesemia pueden potenciar los efectos proarrítmicos de los fármacos antiarrítmicos de clase I; por lo tanto, deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con acetato de flecainida.

Uso en indicaciones de flutter auricular

Debido al riesgo de transformación en flutter 1:1, se recomienda combinar un fármaco retardo-nodal con acetato de flecainida.

Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada

En pacientes con insuficiencia renal y/o en personas de edad avanzada, la velocidad de eliminación del acetato de flecainida puede estar disminuida. Esto conlleva un riesgo de acumulación del fármaco en plasma y tejidos, lo que puede provocar reacciones adversas. La existencia de este riesgo justifica la ajuste de la dosis en casos graves de disfunción renal (ver sección 4.2) y se recomienda el control del tratamiento.

Niños menores de 12 años

La flecainida no se recomienda en niños menores de 12 años debido a la falta de datos sobre su uso en este grupo de pacientes.

Manifestaciones pulmonares

Muy raramente, durante el tratamiento crónico con flecainida, pueden aparecer enfermedades intersticiales pulmonares, cuyo mecanismo probablemente sea inmunoalérgico. Ante la aparición de síntomas que sugieran un neumonitis intersticial (aparición de disnea o tos seca, aislados o asociados a cambios en el estado general), debe buscarse el diagnóstico mediante control radiológico. Si se confirma el diagnóstico, debe considerarse la suspensión del tratamiento y tener en cuenta la utilidad de una terapia corticoide de corta duración (ver sección 4.8).

Los productos lácteos (leche, leches infantiles y posiblemente yogures) pueden reducir la absorción de flecainida en niños y lactantes. Aunque la flecainida no está autorizada para su uso en niños menores de 12 años, se han notificado casos de toxicidad con flecainida en niños que redujeron el consumo de leche y en lactantes que pasaron de fórmulas lácteas a dietas basadas en dextrosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos de estudios en animales son contradictorios y no permiten extraer conclusiones sobre el potencial embriotóxico y teratogénico (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Desde el punto de vista clínico, hasta la fecha no hay datos suficientemente relevantes para evaluar el posible efecto malformativo o fetotóxico del acetato de flecainida durante el embarazo.

Por consiguiente, el uso de acetato de flecainida no se recomienda durante el embarazo.

Período de lactancia

La flecainida se excreta en la leche materna. La concentración en plasma del lactante en lactancia es 5 a 10 veces menor que la concentración terapéutica. Aunque el riesgo de reacciones adversas es muy bajo, la flecainida debe usarse durante la lactancia solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Debido a sus propiedades farmacodinámicas y a los datos de farmacovigilancia, el acetato de flecainida puede provocar el empeoramiento de un trastorno del ritmo cardíaco preexistente o la aparición de nuevas arritmias.

Además, puede causar reacciones adversas como mareo, temblor y alteraciones visuales, que pueden tener un impacto leve en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por lo tanto, los pacientes deben ser informados sobre estos riesgos.

Adicionalmente, los trastornos del ritmo que puedan conducir a una falla cardiovascular requieren una evaluación especializada respecto a la capacidad para conducir vehículos.

Vía de administración y dosis.

Solo para adultos

En caso de taquicardias supraventriculares documentadas

La dosis habitual inicial es de 100 mg al día.

El posible aumento de la dosis se considerará únicamente tras un período de 4 a 5 días.

La dosis media es de 200 mg al día.

La dosis máxima es de 300 mg al día.

En caso de taquicardias ventriculares documentadas

La dosis habitual es de 200 mg al día.

El posible aumento de la dosis se considerará únicamente tras un período de 4 a 5 días.

La dosis máxima es de 300 mg al día.

En pacientes debilitados:

• pacientes de edad avanzada;
• antecedentes o síntomas que sugieran riesgo de insuficiencia cardíaca;
• alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina menor o igual a 20 ml/min/m²).

La dosis inicial no debe exceder los 100 mg cada 24 horas: oscila entre 50 y 100 mg/24 h, según el estado del paciente. La dosis puede aumentarse o reducirse en incrementos de 50 mg al día, teniendo en cuenta que tras cada modificación se requiere un mínimo de 4 a 5 días para alcanzar un nuevo estado de equilibrio estable de la concentración plasmática. Es necesario un monitoreo clínico y electrocardiográfico.

Vía de administración

Administrar una vez al día.

Niños.

El medicamento Amaliton no se recomienda para niños menores de 12 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis.

La sobredosis de flecainida es potencialmente letal y requiere observación en un entorno hospitalario especializado. La hipersensibilidad al fármaco y concentraciones plasmáticas superiores a las terapéuticas también pueden ser consecuencia de interacciones con otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No existe antídoto. No se conoce ningún método eficaz para la eliminación rápida de flecainida; la diálisis o la hemoperfusión no son eficaces.

El tratamiento es principalmente sintomático y puede incluir la eliminación de la fracción no absorbida del fármaco del tracto gastrointestinal. La administración intravenosa de solución de bicarbonato de sodio al 8,4 % reduce la actividad de la flecainida. Otras medidas pueden incluir la administración de agentes inotrópicos o estimulantes cardíacos, tales como dopamina, dobutamina o isoproterenol, o ventilación mecánica y soporte circulatorio (por ejemplo, mediante un balón contrapulsado aórtico). En caso de alteraciones de la conducción, puede considerarse la colocación de un catéter temporizador cardíaco. Debido al periodo de semivida en plasma de aproximadamente 20 horas, estos métodos de tratamiento deben mantenerse durante un período prolongado. La diuresis forzada con acidificación de la orina teóricamente favorece la eliminación del fármaco. La circulación extracorpórea puede considerarse en cada caso particular.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se enumeran a continuación por clases de órganos y frecuencia (número de pacientes en los que se espera que ocurra esta reacción) según las siguientes categorías:

• muy frecuentes (≥ 1/10);
• frecuentes (≥ 1/100 y <1/10);
• poco frecuentes (≥ 1/1.000 y <1/100);
• raras (≥ 1/10.000 y <1/1.000);
• muy raras (< 1/10.000);
• frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Poco frecuentes: disminución del número de eritrocitos, disminución del número de leucocitos y disminución del número de plaquetas.

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raras: aumento del nivel de anticuerpos antinucleares con o sin inflamación sistémica.

Trastornos psiquiátricos

Raras: alucinaciones, depresión, confusión mental, ansiedad, amnesia, insomnio.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: mareo, generalmente transitorio.

Raras: hormigueo, alteración de la coordinación, disminución de la sensibilidad, hiperhidrosis, pérdida de conciencia, temblor, sofocos, somnolencia, cefalea, neuropatía periférica, convulsiones, discinesia.

Trastornos oculares

Muy frecuentes: alteraciones visuales, como diplopía y visión borrosa.

Muy raras: depósitos en la córnea.

Trastornos del oído y del laberinto

Raros: acúfeno, mareo.

Trastornos cardíacos

Frecuentes: efectos proarrítmicos (principalmente en pacientes con alteraciones estructurales de la función cardíaca).

Frecuencia desconocida: puede observarse un aumento dependiente de la dosis de los intervalos PR y QRS, cambios eléctricos (ver sección «Precauciones de uso»).

Poco frecuentes: en pacientes con aleteo auricular puede desarrollarse aleteo 1:1 con aumento de la frecuencia cardíaca.

Frecuencia desconocida: bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, paro cardíaco, bradicardia, insuficiencia cardíaca/insuficiencia cardíaca congestiva, dolor torácico, hipotensión arterial, infarto de miocardio, taquicardia, paro del nódulo sinusal y taquicardia (auricular y ventricular) o fibrilación ventricular. Detección de un síndrome de Brugada previamente existente.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: disnea.

Raros: neumonitis.

Frecuencia desconocida: fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial.

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes: náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, disminución del apetito, diarrea, dispepsia, flatulencia.

Trastornos hepatobiliares

Raros: aumento de las enzimas hepáticas con o sin ictericia.

Frecuencia desconocida: alteraciones funcionales del hígado.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: dermatitis alérgica, incluyendo erupciones cutáneas, alopecia.

Raros: urticaria grave.

Muy raros: reacción de fotosensibilidad.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo

Frecuencia desconocida: artralgia y mialgia.

Trastornos generales y en el lugar de administración:

Frecuentes: astenia, fatiga, fiebre, edema.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster. 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «Chaikapharma Medicamentos de Alta Calidad».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

1172, Sofía, bulevar G. M. Dimitrov, n.º 1, Bulgaria.