INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku leczniczego Aknetin® (ACNETIN®)

Skład:

substancja czynna: izotretynoina;

1 kapsułka zawiera 8 mg lub 16 mg izotretynoiny;

substancje pomocnicze: stearyloglikol glicerydy, olej sojowy rafinowany, sorbitanolean, żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czerwony (E 172) (dla dawki 8 mg), tlenek żelaza żółty (E 172) (dla dawki 16 mg), indygokarmin (E 132) (dla dawki 16 mg).

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

kapsułki 8 mg — żelatynowe kapsułki nr 3 z czerwonobrunatnym korpusem i kapselą. Zawartość kapsułek — woskowata pasta o kolorze pomarańczowym;

kapsułki 16 mg — żelatynowe kapsułki nr 1 z białym korpusem i zieloną kapselą. Zawartość kapsułek — woskowata pasta o kolorze pomarańczowym.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki do leczenia miejscowego trądziku. Kod ATC D10B A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania. Izotretynoina to stereoizomer kwasu transretinowego (tretynoiny). Dokładny mechanizm działania izotretynoiny nie został jeszcze w pełni wyjaśniony, jednak ustalono, że poprawa obrazu klinicznego ciężkich postaci trądziku wiąże się ze zmniejszeniem aktywności gruczołów łojowych oraz potwierdzonym histologicznie zmniejszeniem ich rozmiarów. Ponadto wykazano działanie przeciwzapalne izotretynoiny na skórę.

Farmakokinetyka.

Skuteczność. Hiperkeratoza komórek nabłonka cebulki włosowej oraz gruczołu łojowego prowadzi do złuszczania się komórek rogowacących (keratynocytów) do przewodu gruczołu i jego zatkaniu keratyną oraz nadmiarem łojowego sekretu. W efekcie powstaje komedon, a w niektórych przypadkach dochodzi do procesu zapalnego. Aknetin® hamuje proliferację sebocytów i działa na trądzik, przywracając normalny proces różnicowania komórek. Łój skórny stanowi główny podłoże dla wzrostu Propionibacterium acnes. Zmniejszenie produkcji łojów skórnych hamuje kolonizację bakteryjną przewodu.

Wchłanianie. Wchłanianie izotretynoiny w przewodzie pokarmowym jest zróżnicowane i liniowo zależy od dawki leku w zakresie terapeutycznym. Bezpośrednia dostępność biologiczna izotretynoiny nie została określona, ponieważ nie istnieje postać leku do dożylnej aplikacji, jednak ekstrapolacja wyników badań przeprowadzonych na psach pozwala przypuszczać, że rzeczywista dostępność systemowa jest bardzo niska i zmienna. Podawanie izotretynoiny z posiłkiem zwiększa jej dostępność biologiczną dwukrotnie w porównaniu z podaniem na czczo.

Rozkład. Izotretynoina niemal całkowicie wiąże się z białkami osocza krwi (99,9%), głównie z albuminami. Objętość rozkładu izotretynoiny w organizmie człowieka jest nieznana, ponieważ nie istnieje postać leku do wstrzykiwania dożylnego. Stężenia izotretynoiny w warstwie naskórkowej są zaledwie połową stężeń w surowicy krwi. Stężenia w osoczu są około 1,7 raza wyższe niż w całkowitej krwi, co wynika z niewielkiego przenikania izotretynoiny do erytrocytów.

Metabolizm. Po doustnym przyjęciu w osoczu krwi stwierdza się trzy główne metabolity: 4-oxo-izotretynoinę, tretynoinę (pełny kwas transretinowy) oraz 4-oxo-retinoinę. Te metabolity wykazały aktywność biologiczną w kilku testach in vitro. Jak wykazano w wielu badaniach klinicznych, 4-oxo-izotretynoina ma istotny udział w działaniu terapeutycznym izotretynoiny (hamowanie wydzielania łojów skórnych, niezależnie od poziomów izotretynoiny i tretynoiny w osoczu krwi). Głównym metabolitem jest 4-oxo-izotretynoina, której stężenia w osoczu w stanie równowagi są 2,5 raza wyższe niż stężenia leku pierwotnego. Inne metabolity, w tym koniugaty glukuronidowe, mają mniejsze znaczenie.

Ponieważ izotretynoina i tretynoina (pełny kwas transretinowy) mogą wzajemnie przekształcać się jeden w drugi, metabolizm tretynoiny wiąże się z metabolizmem izotretynoiny. Stwierdzono, że 20–30% dawki izotretynoiny metabolizuje się drogą izomeryzacji.

W farmakokinetyce izotretynoiny u człowieka istotną rolę może odgrywać krążenie enterohepalityczne.

Badania metabolizmu in vitro wykazały, że w przekształcaniu izotretynoiny do 4-oxo-izotretynoiny i tretynoiny bierze udział kilka enzymów CYP. Wydaje się, że żadna z izoform nie odgrywa dominującej roli. Aknetin® oraz jego metabolity nie wywierają istotnego wpływu na aktywność enzymów układu CYP.

Wydalanie. Po doustnym podaniu radioaktywnie znakowanej izotretynoiny w moczu i kale wykrywane są mniej więcej równe ilości substancji. Okres półwydalenia w fazie terminalnej dla niezmienionej substancji po doustnym podaniu u pacjentów z trądzikiem wynosi średnio 19 godzin. Okres półwydalenia w fazie terminalnej dla 4-oxo-izotretynoiny waha się od 7 do 39 godzin.

Izotretynoina należy do naturalnych (fizjologicznych) retinoidów. Endogenne stężenia retinoidów przywracane są około 2 tygodnie po zakończeniu stosowania Aknetin®.

Farmakokinetyka w szczególnych przypadkach klinicznych. Ponieważ izotretynoina jest przeciwwskazana przy zaburzeniach funkcji wątroby, dane dotyczące farmakokinetyki leku u tej grupy pacjentów są ograniczone.

Niewydolność nerek nie zmniejsza istotnie klirensu osoczkowego izotretynoiny ani 4-oxo-izotretynoiny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Ciężkie postacie trądziku (w szczególności trądzik węzłowy i trądzik złożony, trądzik z tendencją do trwałego bliznowacenia), które nie odpowiadają na standardowe metody leczenia (systematyczną terapię antybakteryjną, leczenie miejscowe).

Przed rozpoczęciem leczenia izotretynoyną pacjentów w wieku do 18 roku życia dwaj niezależni lekarze przepisujący lek muszą potwierdzić, że nie ma innej odpowiedniej i skutecznej terapii (patrz rozdział „Dzieci”).

Przeciwwskazania.

Ciąża i okres karmienia piersią. Nie stosować u kobiet w wieku rozrodczym, jeśli nie są spełnione wszystkie warunki „Programu zapobiegania ciąży” (patrz niżej). Nadwrażliwość na izotretynoynę lub którykolwiek z innych składników leku; niewydolność wątroby; nasilona hiperlipidemia; hipervitaminoza A; jednoczesna terapia tetracyklinami. Ze względu na zawartość oleju sojowego lek jest przeciwwskazany u pacjentów z alergią na orzechy ziemne i soję.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Z uwagi na możliwość nasilenia objawów hipervitaminozy A należy unikać jednoczesnego stosowania Aknetinu® i witaminy A.

Donoszono o przypadkach łagodnego podwyższenia ciśnienia wewnątrzczaszkowego (pseudoguza mózgu) przy jednoczesnym stosowaniu izotretynoyny z tetracyklinami. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania z tetracyklinami (patrz rozdziały „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z miejscowymi lekami keratolitycznymi lub eksfoliatywnymi stosowanymi w leczeniu trądziku ze względu na możliwość nasilenia miejscowego podrażnienia (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Skutki teratogenne.

Lek Aknetin® jest silnym teratogenem dla człowieka i wywołuje wysoką częstość występowania ciężkich i zagrażających życiu wad wrodzonych.

Lek Aknetin® jest wyraźnie przeciwwskazany:

u kobiet w ciąży;
u kobiet w wieku rozrodczym, jeśli nie są spełnione wszystkie warunki „Programu zapobiegania ciążom” (patrz niżej).

Program zapobiegania ciążom.

Ten lek jest TERATOGENNY

Aknetin® jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, z wyjątkiem przypadków, gdy spełnione są wszystkie poniższe warunki:

u pacjentki zdiagnozowano ciężką postać trądziku (trądzik guzkowy i trądzik zgrubiałotrzebienny, trądzik z tendencją do trwałego bliznowacenia), który nie odpowiada na standardowe metody leczenia (systematyczną terapię antybakteryjną, leczenie miejscowe) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);
oceniono potencjalne ryzyko zajścia w ciążę u pacjentki;
pacjentka rozumie ryzyko teratogenne leku;
pacjentka rozumie konieczność regularnych, miesięcznych wizyt u lekarza;
pacjentka rozumie i zgadza się na konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji: bez przerwy przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia Aknetinem®, w trakcie leczenia oraz przez 1 miesiąc po jego zakończeniu. Należy stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji (o wysokiej skuteczności, której działanie nie zależy od pacjentki, np. wkładkę wewnątrzmaciczną lub implant) lub jednocześnie dwie uzupełniające się metody antykoncepcji zależne od użytkownika (np. doustne środki antykoncepcyjne i prezerwatywy), co najmniej przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia Aknetinem®, w trakcie leczenia oraz przez 1 miesiąc po jego zakończeniu;
w każdym konkretnym przypadku dokonano oceny indywidualnych warunków pacjentki przy wyborze metody antykoncepcji oraz zaproszono ją do dyskusji, aby zagwarantować jej zaangażowanie i stosowanie wybranych metod;
nawet w przypadku braku miesiączki kobieta stosuje niezawodne środki antykoncepcyjne;
pacjentka potwierdza, że rozumie istotę środków zapobiegających ciąży;
pacjentka została poinformowana o niebezpieczeństwie zajścia w ciążę podczas leczenia Aknetinem® oraz rozumie konieczność natychmiastowej konsultacji lekarskiej w przypadku podejrzenia ciąży lub jego wystąpienia;
pacjentka rozumie konieczność i zgadza się na regularne wykonywanie testów ciążowych przed, w trakcie i przez 5 tygodni po zakończeniu leczenia;
pacjentka potwierdza, że wie o niebezpieczeństwie stosowania izotretoniny i konieczności środków zapobiegających ciąży.

Stosowanie środków antykoncepcyjnych zgodnie z powyższymi zaleceniami należy zalecać również kobietom nieaktywnym seksualnie, z wyjątkiem przypadków, gdy lekarz ma uzasadnione powody, by sądzić, że ryzyko zajścia w ciążę nie istnieje.

Lekarz powinien mieć pewność, że:

pacjentka jest w stanie zrozumieć i wykonać wszystkie powyższe wymagania dotyczące zapobiegania ciąży;
pacjentka została poinformowana o powyższych warunkach;
pacjentka rozumie konieczność ciągłego i prawidłowego stosowania co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji (o wysokiej skuteczności, której działanie nie zależy od pacjentki, np. wkładka wewnątrzmaciczną lub implant) lub jednocześnie dwóch uzupełniających się metod antykoncepcji (zależnych od użytkownika, np. doustne środki antykoncepcyjne i prezerwatywy);
pacjentka potwierdza, że została poinformowana o powyższych warunkach;
uzyskano negatywny wynik wiarygodnego testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia oraz 1 miesiąc po jego zakończeniu. Datę i wynik testu ciążowego należy udokumentować.

W przypadku zajścia w ciążę u kobiety leczonej izotretynoiną, leczenie należy natychmiast przerwać i skierować pacjentkę do lekarza specjalizującego się lub posiadającego doświadczenie w teratologii w celu oceny stanu i uzyskania zaleceń. Jeśli ciąża wystąpiła po zakończeniu leczenia, nadal istnieje ryzyko ciężkich i poważnych wad wrodzonych u płodu. To ryzyko utrzymuje się do momentu pełnego wyprowadzenia leku z organizmu, co ma miejsce w ciągu jednego miesiąca po zakończeniu leczenia.

Zapobieganie ciąży.

Pacjentki powinny zapoznać się z metodami antykoncepcji. Jeśli nie stosują skutecznych metod antykoncepcji, lekarz powinien udzielić odpowiednich zaleceń. Jeśli lekarz prowadzący nie jest w stanie dostarczyć takich informacji, pacjentkę należy skierować do lekarza odpowiedniej specjalizacji.

Jako obowiązkowy minimum, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji (o wysokiej skuteczności, której działanie nie zależy od użytkownika) lub jednocześnie dwie uzupełniające się metody antykoncepcji (zależne od użytkownika). Metody antykoncepcyjne należy stosować co najmniej przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia Aknetinem®, w trakcie leczenia oraz przez 1 miesiąc po jego zakończeniu, również u pacjentek z amenoreą. Przy wyborze metody antykoncepcji w każdym konkretnym przypadku należy ocenić indywidualne warunki pacjentki oraz zaprosić ją do dyskusji w celu zagwarantowania jej zaangażowania i stosowania wybranych metod.

Test ciążowy.

Zgodnie z obowiązującą praktyką, zaleca się wykonywanie testu ciążowego o minimalnej czułości 25 mMO/ml pod nadzorem lekarskim w pierwszych 3 dniach cyklu menstruacyjnego.

Przed rozpoczęciem leczenia.

Co najmniej miesiąc po rozpoczęciu stosowania antykoncepcji i krótko przed (najlepiej kilka dni przed) pierwszą dawką leku, pacjentka powinna poddać się testowi ciążowemu pod nadzorem lekarskim, aby potwierdzić brak ciąży w momencie rozpoczęcia leczenia izotretynoiną. Lekarz specjalista powinien zarejestrować wynik testu.

U pacjentek z nieregularnym cyklem menstruacyjnym termin wykonania testu ciążowego zależy od aktywności seksualnej. Test należy wykonać 3 tygodnie po niezabezpieczonym stosunku. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o metodach antykoncepcji.

Aknetin® może być przepisany wyłącznie pacjentkom, które stosują skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 1 miesiąc. Test powinien potwierdzić brak ciąży w momencie rozpoczęcia leczenia izotretynoiną.

W trakcie leczenia.

Pacjentka powinna regularnie odwiedzać lekarza, najlepiej co miesiąc. Konieczność miesięcznego testowania ciążowego określa się zgodnie z lokalną praktyką oraz z uwzględnieniem aktywności seksualnej i historii ostatnich cykli menstruacyjnych (nieregularne miesiączki, brak regularności lub amenorea). W przypadku wskazań test ciążowy należy wykonać w dniu wizyty lub do 3 dni przed wizytą u lekarza.

Zakończenie leczenia.

Po zakończeniu leczenia, po 1 miesiącu, wykonuje się końcowy test w celu wykluczenia ciąży.

Środki ostrożności dotyczące przepisywania i dystrybucji leku.

Kobietom w wieku rozrodczym receptę na Aknetin® należy w idealnym przypadku wystawiać tylko na 30 dni, a kontynuacja leczenia wymaga nowego przepisania leku przez lekarza.

Najlepiej, aby wykonanie testu ciążowego, wystawienie recepty i odbiór leku odbywały się w tym samym dniu. Wyprowadzenie Aknetinu® z apteki powinno mieć miejsce nie później niż w ciągu 7 dni od daty wystawienia recepty. Takie miesięczne monitorowanie pozwala zapewnić regularne testowanie ciążowe oraz potwierdzenie braku ciąży przed kolejnym cyklem leczenia.

Dla tych pacjentek, u których lekarz przepisujący lek ma uzasadnione powody, by sądzić, że ryzyko zajścia w ciążę jest nieistniejące, po stabilnym stosowaniu izotretynoiny bez zajścia w ciążę (po pierwszych 1–3 miesiącach), kolejne recepty mogą być wystawiane na okres leczenia dłuższy niż 30 dni (do 12 tygodni).

Pacjenci płci męskiej.

Istniejące dane wskazują, że ekspozycja na lek u kobiet, który dostał się z nasienia i płynu nasieni mężczyzn stosujących Aknetin®, jest niewystarczająca do wywołania efektów teratogennych Aknetinu®. Mężczyźni powinni wykluczyć możliwość stosowania leku przez inne osoby, szczególnie przez kobiety. Należy przypomnieć pacjentom, że nie wolno przekazywać przepisanego im leku innym osobom, szczególnie kobietom.

Dodatkowe ostrzeżenia.

Należy ostrzec pacjentów, aby nigdy nie przekazywali tego leku innym osobom oraz po zakończeniu leczenia oddali wszystkie nieużywane kapsułki swojemu farmaceucie. Pacjenci nie mogą być dawcami krwi w trakcie leczenia i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia izotretynoiną ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu u ciężarnych kobiet otrzymujących krew dawcy.

Materyały edukacyjne.

Aby pomóc lekarzom, farmaceutom i pacjentom w uniknięciu ryzyka działania Aknetinu® na płód, firma producent dostarcza materiały edukacyjne mające na celu zapobieganie teratogennemu działaniu leku, zalecenia dotyczące stosowania antykoncepcji przed rozpoczęciem terapii oraz zalecenia dotyczące konieczności testowania ciążowego.

Pełne informacje o ryzyku teratogennym i surowym przestrzeganiu środków zapobiegających ciąży zawiera „Program zapobiegania ciążom”, który należy dostarczyć wszystkim pacjentom – zarówno mężczyznom, jak i kobietom.

Dodatkowo, w materiałach edukacyjnych zawarte są ostrzeżenia dotyczące możliwych ryzyk izotretynoiny dla zdrowia psychicznego i funkcji seksualnej.

Zaburzenia psychiczne.

U pacjentów leczonych Aknetinem® opisywano depresję, depresję z nasileniem, lęk, skłonność do agresywności, zaburzenia nastroju, objawy psychotyczne, myśli samobójcze, próby samobójcze i samobójstwa (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjentów oraz, jeśli to stosowne, ich rodziców lub opiekunów, przed przepisaniem izotretynoiny oraz, najlepiej, przed każdą konsultacją u lekarza rozważającego leczenie izotretynoiną, należy poinstruować o ryzyku wystąpienia zaburzeń psychicznych.

Przed rozpoczęciem leczenia izotretynoiną wszyscy pacjenci powinni zostać ocenieni pod kątem zdrowia psychicznego i regularnie poddawani badaniom w trakcie leczenia w celu wykrycia rozwoju lub nasilenia zaburzeń psychicznych. Szczególnie ostrożnie należy postępować z pacjentami z wywiadem depresji. W razie potrzeby należy wdrożyć odpowiednie leczenie zaburzeń psychicznych. Przestanie stosowania leku Aknetin® może nie usunąć objawów zaburzeń psychicznych – w takim przypadku pacjent wymaga dalszego monitorowania przez specjalistów.

Zaangażowanie rodziny lub przyjaciół może być pomocne w wykrywaniu zaburzeń psychicznych.

Zaburzenia seksualne.

Stosowanie izotretynoiny może być związane z dysfunkcją seksualną (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Otrzymano doniesienia o trwałej dysfunkcji seksualnej, w której objawy nie ustępują mimo zaprzestania przyjmowania izotretynoiny.

Pacjentów oraz, jeśli to stosowne, ich rodziców lub opiekunów, przed przepisaniem leku, a najlepiej przed każdą konsultacją u lekarza rozważającego leczenie izotretynoiną, należy poinstruować o ryzyku dysfunkcji seksualnej związanej ze stosowaniem izotretynoiny. Należy wziąć pod uwagę wiek i dojrzałość seksualną pacjenta przy wyborze najodpowiedniejszego podejścia do takich konsultacji, w tym możliwość rozmowy bez obecności rodziców lub opiekunów, jeśli to stosowne.

Przed rozpoczęciem leczenia izotretynoiną należy zapytać wszystkich pacjentów o występowanie objawów dysfunkcji seksualnej i regularnie monitorować ich stan pod kątem pojawienia się nowych zaburzeń seksualnych w trakcie leczenia.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej.

W pojedynczych przypadkach na początku terapii obserwuje się nasilenie trądziku, które zazwyczaj ustępuje po 7–10 dniach bez konieczności korygowania dawki leku.

Należy unikać intensywnego działania promieniowania słonecznego lub UV. W razie potrzeby ochrony przed słońcem należy stosować krem z wysokim współczynnikiem ochrony (co najmniej 15 SPF).

Nie należy wykonywać głębokiego chemicznego peelingu ani zabiegów laserowych w trakcie leczenia Aknetinem® oraz przez 5–6 miesięcy po jego zakończeniu, ponieważ istnieje duże ryzyko powstawania blizn przerostowych w nietypowych miejscach oraz ryzyko hiper- i hipopigmentacji w obszarach leczenia. W trakcie leczenia Aknetinem® oraz przez 6 miesięcy po jego zakończeniu nie należy wykonywać depilacji za pomocą wosku z powodu ryzyka odwarstwienia się nabłonka.

Należy unikać jednoczesnego stosowania Aknetinu® z miejscowymi lekami keratolitycznymi lub eksfoliacyjnymi w leczeniu trądziku ze względu na możliwość nasilenia miejscowego podrażnienia (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentom leczonym Aknetinem® zaleca się stosowanie kremów nawilżających lub maści do ciała oraz balsamów do ust w celu zmniejszenia suchości skóry i warg na początku leczenia.

W okresie pogłębnego monitorowania po rejestracji leku odnotowano przypadki ciężkich reakcji skórnych (wielopostaciowa rumieńnica egzematoidalna, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze rozwstępnienie nabłonka). Ponieważ trudno jest odróżnić te reakcje od innych możliwych reakcji skórnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”), pacjentów należy poinstruować o objawach i objawach tych chorób oraz dokładnie monitorować reakcje skórne. W przypadku podejrzenia ciężkich reakcji skórnych należy przerwać leczenie izotretynoiną.

Reakcje alergiczne.

Rzadko raportowano reakcje anafilaktyczne, w niektórych przypadkach po wcześniejszym miejscowym stosowaniu retinoidów. Niekoniecznie często zgłaszano reakcje alergiczne skórne. Znane są poważne przypadki alergicznego zapalenia naczyń, często z purpurą (siniaki i czerwone plamy), a także objawy pozaskórne. Poważne reakcje alergiczne wymagają przerwania terapii i dokładnego monitorowania stanu pacjenta.

Zaburzenia narządu wzroku.

Suchość oczu, zamglenie rogówki, pogorszenie widzenia w nocy i zapalenie rogówki zwykle ustępują po odstawieniu leku. Zgłaszano przypadki suchości oczu, które nie ustępują po zakończeniu leczenia. W celu zapobiegania suchości oczu można stosować nawilżające maści do oczu lub środki sztucznej ślazy. W przypadku nietolerancji soczewek kontaktowych należy w czasie leczenia stosować okulary.

U niektórych pacjentów możliwe jest zmniejszenie ostrości widzenia w nocy, które czasem pojawia się nagle (patrz sekcja „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn”). Pacjentów skarżących się na problemy ze wzrokiem należy skierować do okulisty i rozważyć możliwość odstawienia leku.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

W trakcie stosowania Aknetinu® możliwe są bóle mięśni i stawów, wzrost stężenia kreatynofosfokinazy w surowicy, szczególnie przy intensywnym obciążeniu fizycznym (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W niektórych przypadkach może to postępować do rozpadu mięśni (rabdomiolizy), stanu zagrażającego życiu pacjenta.

Po kilku latach stosowania izotretynoiny w leczeniu dyskeratoz w bardzo wysokich dawkach rozwijały się zmiany kostne, takie jak przedwczesne zamknięcie stref wzrostu, hiperostoza, kalcyfikacja więzadeł i ścięgien. Dzienne dawki, czas trwania leczenia i całkowita dawka kumulacyjna u tych pacjentów przekraczały ogólnie zalecane dawki w leczeniu trądziku.

Zgłaszano przypadki zapalenia stawów krzyżowo-biodrowych (sacroiliitis) u pacjentów przyjmujących izotretynoinę. Aby odróżnić zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych od innych przyczyn bólu pleców u pacjentów z objawami klinicznymi sacroiliitis, może być konieczna szczegółowa ocena stanu, w tym badania obrazowe, takie jak MRI. W przypadkach zgłoszonych w okresie pogłębnego monitorowania po rejestracji, zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych ustępowało po odstawieniu Aknetinu® i wdrożeniu odpowiedniego leczenia.

Łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe.

Opisano przypadki łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, czasem spowodowanego jednoczesnym stosowaniem tetracyklin (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Objawy łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego obejmują ból głowy, nudności i wymioty, zaburzenia widzenia oraz obrzęk tarczy nerwu wzrokowego. Pacjentom, u których rozwija się łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, należy natychmiast odstawić lek.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe.

Zaleca się kontrolę enzymów wątrobowych przed leczeniem, po 1 miesiącu od jego rozpoczęcia, a następnie co 3 miesiące, chyba że istnieją wskazania kliniczne do częstszego monitorowania. Obserwowano tymczasowy i odwracalny wzrost stężenia transaminaz wątrobowych, w większości przypadków w granicach normy, które powracały do wartości wyjściowych w trakcie leczenia. W przypadku przekroczenia normy stężenia transaminaz należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku.

Niewydolność nerek.

Zaburzenia funkcji nerek lub niewydolność nerek nie wpływają na farmakokinetykę izotretynoiny. Dlatego izotretynoinę mogą przyjmować pacjenci z niewydolnością nerek. Jednak zaleca się rozpoczęcie od niskiej dawki i stopniowe dopasowanie jej do maksymalnej dawki dobrze tolerowanej (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Metabolizm lipidów.

Warto oznaczyć poziom lipidów w surowicy na czczo (przed leczeniem, po 1 miesiącu od jego rozpoczęcia, następnie co 3 miesiące, chyba że istnieją wskazania kliniczne do częstszego monitorowania). Zazwyczaj podwyższony poziom lipidów surowicy normalizuje się po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku, a także po dostosowaniu diety. Stosowanie izotretynoiny wiąże się ze wzrostem stężenia trójglicerydów. Należy przerwać przyjmowanie izotretynoiny w przypadku niekontrolowanej hiperlipidemii lub wystąpienia objawów zapalenia trzustki.

Wzrost poziomu trójglicerydów powyżej 8 mg/l lub 9 mmol/l może wiązać się z rozwojem ostrego zapalenia trzustki, potencjalnie zakończonego śmiercią.

Zaburzenia przewodu pokarmowego.

W trakcie leczenia izotretynoiną możliwe jest rozwinięcie się choroby zapalnej jelita (w tym choroby Crohna). Pacjentom, u których wystąpiła ciężka (krwawa) biegunka, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

Grupy pacjentów z podwyższonym ryzykiem.

Pacjentom z cukrzycą, otyłością, alkoholizmem lub zaburzeniami metabolizmu lipidów może być konieczna częstsza kontrola poziomu glukozy we krwi i/lub lipidów w trakcie leczenia izotretynoiną. Zgłaszano wzrost poziomu glukozy we krwi na czczo i rozpoznanie nowych przypadków cukrzycy w trakcie leczenia izotretynoiną.

Nietolerancja fruktozy.

Lek zawiera sorbitanolean. Pacjentom z wrodzoną nietolerancją fruktozy nie zaleca się przyjmowania tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Ciąża jest absolutnym przeciwwskazaniem do stosowania Aknetinu® (patrz sekcja

„Przeciwwskazania”). Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 1 miesiąc po jego zakończeniu. Jeśli ciąża wystąpi w czasie, gdy kobieta przyjmuje Aknetin®, pomimo środków zapobiegających, lub w ciągu miesiąca po zakończeniu terapii, istnieje bardzo duże niebezpieczeństwo urodzenia dziecka z ciężkimi i poważnymi wadami wrodzonymi.

Wady rozwojowe płodu związane z działaniem izotretynoiny obejmują zaburzenia układu nerwowego środkowego (wodogłowie, wady/abnormalności rozwoju móżdżku, mikrocefalia), wady rozwojowe twarzy („wolcze ucho”), abnormalności ucha zewnętrznego (brak ucha zewnętrznego, małe lub brakujące przewody słuchowe zewnętrzne), wady rozwojowe oczu (mikroftalmia), abnormalności serca i naczyń (wady stożka tętniczego, takie jak czteropostaciowość Fallota, transpozycja dużych naczyń, defekty przegrody), abnormalności grasicy i przytarczyc. Ponadto zwiększa się ryzyko poronień.

W przypadku zajścia w ciążę u kobiety leczonej izotretynoiną, leczenie należy

przerwać i skonsultować się z lekarzem specjalizującym się i posiadającym doświadczenie w teratologii w celu

oceny stanu i konsultacji.

Karmienie piersią.

Ze względu na wysoką lipoofilowość izotretynoiny istnieje duże prawdopodobieństwo jej przenikania do mleka matki. Ze względu na możliwe działania niepożądane u dziecka związane z działaniem leku poprzez mleko matki, stosowanie izotretynoiny jest przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Plodność.

Jeśli mężczyzna przyjmuje izotretynoinę w dawkach terapeutycznych, nie wpływa to na liczbę, ruchliwość i morfologię plemników i nie zagraża rozwojowi zarodka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Lek może potencjalnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. W trakcie leczenia i rzadko po jego zakończeniu u niektórych pacjentów obserwowano zmniejszenie ostrości widzenia w nocy (patrz sekcje „Działania niepożądane”, „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”). Ponieważ u niektórych osób objawy te pojawiały się nagle, pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia tego problemu i ostrzec o konieczności ostrożności przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z maszynami. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki senności, zawrotów głowy, zaburzeń widzenia. Pacjentów należy ostrzec, że w przypadku wystąpienia wymienionych objawów nie powinni prowadzić pojazdów, pracować z maszynami ani uczestniczyć w jakiejkolwiek innej działalności, która może narażać ich lub otaczających na niebezpieczeństwo.

Sposób stosowania i dawki.

Standardowy schemat dawkowania.

Leczenie izotretynoiną powinien przepisać i prowadzić wyłącznie lekarz posiadający doświadczenie w stosowaniu retinoidów doustnych w leczeniu ciężkiego trądziku oraz pełną wiedzę na temat ryzyka terapii retinoidami i wymagań dotyczących monitorowania stanu pacjenta.

Aknetin® należy stosować u dorosłych oraz dzieci od 12. roku życia, rozpoczynając od dawki 0,4 mg/kg na dobę. Kapсуłki należy przyjmować podczas jedzenia 1 lub 2 razy dziennie.

W przypadku pominięcia przyjęcia ustalonej dawki nie należy stosować podwójnej dawki leku!

Odpowiedź terapeutyczna na Aknetin® oraz niepożądane skutki są zależne od dawki i różnią się stopniem nasilenia. Wymaga to indywidualnej korekty dawki w trakcie leczenia. U większości pacjentów dawka wynosi od 0,4 do 0,8 mg/kg na dobę.

Często na początku leczenia występuje krótkotrwałe nasilenie objawów choroby. Efektywność leczenia i działania niepożądane różnią się u poszczególnych pacjentów, dlatego po 4 tygodniach terapii należy indywidualnie dobrać dawkę dla dorosłych w zakresie od 0,1 do 1 mg/kg na dobę. Maksymalną dawkę dzienną 1 mg/kg można stosować tylko przez ograniczony czas.

Zazwyczaj cykl leczenia trwa od 16 do 24 tygodni. Oceniając wyniki terapii, należy pamiętać, że działanie leku często trwa również po zakończeniu leczenia. Z tego powodu kolejny cykl należy rozpoczynać nie wcześniej niż po upływie 8 tygodni.

U większości pacjentów jedna kuracja leczenia wystarcza do wyleczenia trądziku. W przypadku potwierdzenia nawrotu można rozważyć ponowną kurację izotretynoiną. Dawka w ponownej terapii powinna być dobierana zgodnie z powyższymi zaleceniami.

U pacjentów źle tolerujących zalecane dawki leczenie można kontynuować w niższej dawce, co wiąże się z wydłużeniem czasu trwania terapii i może odpowiednio zwiększyć ryzyko nawrotu. Takim pacjentom należy kontynuować leczenie z zastosowaniem maksymalnie tolerowanej dawki.

Dawkowanie w szczególnych przypadkach.

Pacjenci z niewydolnością nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek leczenie należy rozpocząć od niższej dawki (np. 10 mg/dobę), a następnie stopniowo zwiększać do dawki 1 mg/kg/dobę lub do maksymalnej dawki tolerowanej przez pacjenta (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Pacjenci z nietolerancją. U pacjentów, u których występuje ciężka nietolerancja zalecanej dawki, leczenie można kontynuować w niższej dawce. W takim przypadku czas trwania terapii będzie dłuższy, a ryzyko nawrotu wyższe. W celu osiągnięcia maksymalnej skuteczności należy stosować najwyższą dawkę tolerowaną przez pacjenta.

Dzieci.

Leku nie należy stosować w leczeniu trądziku w okresie przedpłciowym, a preparat nie jest zalecany dzieciom poniżej 12. roku życia, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność stosowania w tej grupie wiekowej nie zostały zbadane.

Przed rozpoczęciem leczenia izotretynoiną u pacjentów w wieku do 18 lat, dwaj niezależni lekarze przepisujący lek powinni się zgodzić, że nie ma innej odpowiedniej i skutecznej terapii (patrz sekcja „Wskazania”).

Przedawkowanie.

Izotretynoina jest pochodną witaminy A. Choć ostra toksyczność izotretynoiny jest niska, w przypadku niezamierzonego przedawkowania mogą pojawić się objawy hiperwitaminozy A. Objawy ostrej toksyczności witaminy A obejmują silny ból głowy, nudności lub wymioty, senność, pobudzenie, świąd. Objawy przypadkowego i zamierzonego przedawkowania są prawdopodobnie takie same. Te objawy są odwracalne i ustępują bez leczenia.

Efekty uboczne.

Niektóre działania niepożądane izotretynoiny zależą od dawki. Zazwyczaj reakcje niepożądane mają charakter odwracalny po dostosowaniu dawki lub odstawieniu leku, jednak niektóre mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia. Najczęściej zgłaszane objawy podczas stosowania izotretynoiny to suchość skóry i błon śluzowych, w tym warg (chelitis), jamy nosowej (krwawienia z nosa), oczu (zapalenie spojówek).

Do opisu częstości występowania działań niepożądanych stosuje się następujące kategorie: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), bardzo rzadko (≤1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającej się ciężkości.

Zakażenia: bardzo rzadko — infekcje bakterii Gram-dodatnich skóry i błon śluzowych.

Układ krwiotwórczy i chłonny: bardzo często — anemia, zwiększona szybkość osiadania erytrocytów, trombocytopenia, trombocytoza; często — neutropenia; bardzo rzadko — limfadenopatia.

Układ odpornościowy: rzadko — reakcje alergiczne skóry, reakcje anafilaktyczne, reakcje nadwrażliwości.

Zaburzenia przemiany materii i metabolizmu: bardzo rzadko — cukrzyca, hiperurykemia.

Zaburzenia psychiczne: rzadko — skłonność do agresji, niepokój, zaburzenia nastroju; bardzo rzadko — zaburzenia zachowania, zaburzenia psychiczne; częstość nieznana — depresja, nasilenie depresji, samobójstwo, próby samobójcze, myśli samobójcze.

Układ nerwowy: często — ból głowy; bardzo rzadko — łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, drgawki, senność, zawroty głowy.

Organ wzroku: bardzo często — zapalenie powiek, zapalenie spojówek, suchość oczu, podrażnienie oczu; bardzo rzadko — nieostre widzenie, zaćma, zaburzenia postrzegania barw, nietolerancja soczewek kontaktowych, zmętnienie rogówki, obniżenie ostrości widzenia w warunkach półmroku, zapalenie rogówki, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego (objaw łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego), fotofobia, zaburzenia widzenia.

Układ słuchu i przedsionkowy: bardzo rzadko — zaburzenia słuchu.

Zaburzenia naczyniowe: bardzo rzadko — zapalenie naczyń (np. gruźlica Wegenera, zapalenie naczyń alergiczne).

Układ oddechowy, klatka piersiowa i śródpiersie: często — krwawienia z nosa, suchość w nosie, zapalenie nosowo-gardzieli; bardzo rzadko — skurcz oskrzeli (szczególnie u pacjentów z astmą), dysfonia.

Układ pokarmowy: bardzo rzadko — zapalenie okrężnicy, zapalenie jelita cienkiego, suchość w gardle, krwawienia przewodu pokarmowego, biegunka krwista, zapalenia jelit, nudności, zapalenie trzustki. Zgłaszano również przypadki ciężkiej biegunki (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Układ wątrobowo-pęcherzykowy: bardzo często — podwyższenie poziomu transaminaz (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); bardzo rzadko — zapalenie wątroby.

Skóra i tkanka podskórna: bardzo często — chelitis, zapalenie skóry, suchość skóry, lokalne złuszczanie, świąd, zaczerwienienie, podrażnienie skóry (ryzyko urazów przy tarcie); rzadko — łysienie; bardzo rzadko — formy fulminantne trądziku, nasilenie trądziku (zaczerwienienie trądziku), rumień (twarz), egzantem, zaburzenia włosów, hirsutyzm, onychodystrofia, paronichia, fotosensybilizacja, grzybica pyogenna, hiperpigmentacja skóry, nadmierna potliwość; częstość nieznana — zakaźna rumieniowata, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz.

Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: bardzo często — ból stawów, ból mięśni, ból pleców (szczególnie u dzieci i nastolatków); bardzo rzadko — zapalenie stawów, zwapnienie (kalcyfikacja więzadeł i ścięgien), przedwczesne zamknięcie stref wzrostu, egzostoza, hiperostoza, zmniejszenie gęstości tkanki kostnej, zapalenie ścięgien; częstość nieznana — rabdomioliza, zapalenie stawów krzyżowo-krzyżowych.

Układ moczowy i nerek: bardzo rzadko — zapalenie kłębuszków nerek; częstość nieznana — zapalenie cewki moczowej.

Układ rozrodczy i gruczoły mlekowe: częstość nieznana — zaburzenia funkcji seksualnej, w tym dysfunkcja erektilna i obniżenie libidum, ginekomastia, suchość pochwy i sromu, zaburzenia orgazmu, hipozestezja narządów płciowych.

Zaburzenia ogólne: bardzo rzadko — nadmierne powstawanie tkanki granulacyjnej, zmęczenie.

Badania laboratoryjne: bardzo często — hipertriglicerydemia, obniżenie poziomu lipoprotein o wysokiej gęstości; często — hipercholesterolemia, hiperglikemia, krwiomocz, białkomocz; bardzo rzadko — podwyższenie poziomu kinazy kreatynowej w krwi.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: http://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

Po 10 kapsuł w blisterze; po 3 blistry w opakowaniu.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

S.M.B. Technologies SA

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Zoning Industriel – Rue du Parc Industriel 39, Marche-en-Famenne, 6900, Belgia.

Wniosek składający.

Jadran-Galenski Laboratorij d.d.

Adres wniosku składającego.

Svilno 20, 51000 Rijeka, Chorwacja.