Advait

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego ADVAYT (ADVATE)

Skład:

substancja czynna: czynnik krzepnięcia VIIІ (octocog alfa);

1 fiolka zawiera:

250 MI* rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII (rDNA)**, octocog alfa, co po rozcieńczeniu stanowi około 50 MI/ml rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII, octocog alfa;

500 MI* rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII (rDNA)**, octocog alfa, co po rozcieńczeniu stanowi około 100 MI/ml rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII, octocog alfa;

1000 MI* rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII (rDNA)**, octocog alfa, co po rozcieńczeniu stanowi około 200 MI/ml rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII, octocog alfa;

1500 MI* rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII (rDNA)**, octocog alfa, co po rozcieńczeniu stanowi około 300 MI/ml rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII, octocog alfa;

2000 MI* rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII (rDNA)**, octocog alfa, co po rozcieńczeniu stanowi około 400 MI/ml rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII, octocog alfa;

3000 MI* rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII (rDNA)**, octocog alfa, co po rozcieńczeniu stanowi około 600 MI/ml rekombinowanego czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej VIII, octocog alfa;

substancje pomocnicze: trehaloza, histydyna, hydroksymetyloaminometan, chlorek sodu, chlorek wapnia, glutation (odtwarzany), polisorbat 80, manitol.

* Aktywność (w jednostkach międzynarodowych) określa się za pomocą ilościowego testu chromogenowego w porównaniu z wewnętrznym wzorcem odpowiadającym standardowi WHO. Aktywność właściwa wynosi około 4000–10000 MI/mg białka.

** Czynnik krzepnięcia krwi ludzkiej VIII wytwarzany jest metodą rekombinowanego DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego. W trakcie hodowli komórek, na etapie oczyszczania oraz końcowego przygotowania receptury nie dodaje się białek pochodzenia ludzkiego ani zwierzęcego (egzogennych).

Postać leku. Proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: sypki proszek biały lub prawie biały; po rekonstytucji – przezroczysty, bezbarwny roztwór, wolny od zanieczyszczeń.

Grupa farmakoterapeutyczna. Krew i narządy krwiotwórcze. Środki przeciwkrwotoczne. Witamina K i inne środki hemostatyczne. Czynniki krzepnięcia krwi. Czynnik krzepnięcia krwi VIII.

Kod ATC B02B D02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Kompleks czynnika VIII/czynnika von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Preparat Advait zawiera rekombinowany ludzki krzepnięcia czynnik VIII (octocog alfa), glikoproteinę biologicznie równoważną czynnikowi VIII obecnemu w ludzkiej osoczu.

Octocog alfa to glikoproteina składająca się z 2332 aminokwasów o przybliżonej masie cząsteczkowej 280 kDa. Po podaniu dożylnym pacjentowi z hemofilią, octocog alfa wiąże się z endogennym czynnikiem von Willebranda w krążeniu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor dla aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przekształcanie czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Następnie trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, tworząc skrzep fibrynowy. Hemofilia A to warunkowana genetycznie, sprzężona z płcią choroba krwotoczna spowodowana obniżonym poziomem aktywności czynnika VIII, prowadząca do obfitych krwawień do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, które pojawiają się spontanicznie lub jako wynik urazu przypadkowego lub chirurgicznego. Poziom czynnika VIII w osoczu wzrasta dzięki terapii zastępczej, co umożliwia tymczasową korektę niedoboru czynnika VIII oraz zmniejszenie nasilenia krwawień i skłonności do ich występowania.

Zebrano dane dotyczące indukcji tolerancji immunologicznej (ITI) u pacjentów z inhibitorami czynnika VIII. W podbadaniu 060103, w którym uczestniczyły dzieci wcześniej nieleczone, procedury ITI zostały udokumentowane u 11 takich pacjentów. Przeprowadzono retrospektywną analizę 30 pacjentów pediatrycznych poddanych ITI (w badaniu 060703). W nieinterwencyjnym, prospektywnym rejestrze (PASS-INT-004) udokumentowano ITI u 44 pacjentów w wieku dziecięcym i dorosłym, z czego 36 ukończyło terapię ITI. Dane wskazują, że tolerancję immunologiczną można osiągnąć.

W badaniu 060201, w którym wzięło udział 53 pacjentów wcześniej leczonych, porównywano dwa długoterminowe schematy profilaktyczne: indywidualny schemat dawkowania oparty na farmakokinetyce (20–80 j. czynnika VIII/kg masy ciała, co 72 ± 6 godzin, n = 23) oraz standardowy schemat profilaktyczny (20–40 j./kg co 48 ± 6 godzin, n = 30). Schemat oparty na farmakokinetyce (według określonego wzoru) ma na celu utrzymanie minimalnego poziomu czynnika VIII ≥ 1% w całym okresie między dawkami trwającym 72 godziny. Wyniki tego badania wskazują, że oba schematy dawkowania profilaktycznego są porównywalne pod względem redukcji częstości krwawień.

Europejska Agencja Leków zwolniła producenta z obowiązku przedstawienia wyników badań leku Advait we wszystkich podgrupach pacjentów pediatrycznych z hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII) w zakresie: „Indukcja tolerancji immunologicznej (ITI) u pacjentów z hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII), którzy wykształcili inhibitory czynnika VIII” oraz „Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII)” (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” w celu uzyskania informacji dotyczącej stosowania u pacjentów w wieku dziecięcym).

Farmakokinetyka.

Wszystkie badania farmakokinetyczne leku Advait przeprowadzono u pacjentów wcześniej leczonych z ciężką i umiarkowanie ciężką hemofilią A (początkowy poziom czynnika VIII ≤ 2%). Analizę próbek osocza przeprowadzono w laboratorium centralnym przy użyciu testu jednopunktowego.

Łącznie 195 pacjentów z ciężką hemofilią A (początkowy poziom czynnika VIII < 1%) dostarczyło parametrów farmakokinetycznych, które zostały uwzględnione w zestawie analiz farmakokinetycznych zgodnie z protokołem. Kategorie wiekowe: niemowlęta (wiek od 1 miesiąca do < 2 lat), małe dzieci (wiek od 2 do < 5 lat), starsze dzieci (wiek od 5 do < 12 lat), młodzież (wiek od 12 do < 18 lat) oraz dorośli (wiek od 18 lat) zostały wykorzystane do uogólnienia parametrów farmakokinetycznych, przy czym wiek określano jako wiek w dniu infuzji PK.

Tabela 1

a Obliczane jako Cmax – poziom podstawowy czynnika VIII podzielony przez dawkę w j.m./kg, gdzie Cmax to maksymalna wartość czynnika VIII po infuzji.

Bezpieczeństwo i skuteczność hemostatyczna leku Advait w populacji pediatrycznej są zbliżone do tych parametrów u dorosłych pacjentów. Skorygowane odbudowanie oraz okres półtrwania (t½) były o około 20 % niższe u młodszych dzieci (do 6 roku życia) niż u dorosłych, co może wynikać częściowo ze znanego zwiększenia objętości osocza na kilogram masy ciała u młodszych pacjentów.

Do tej pory nie ma danych dotyczących farmakokinetyki leku Advait u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Advait należy stosować u pacjentów wszystkich grup wiekowych.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji „Skład”, albo na białka myszy lub chomików.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Nie przeprowadzono badań interakcji leku Advait.

Właściwości stosowania.

Śledzenie

W celu poprawienia śledzenia leków biologicznych należy rejestrować nazwę i numer serii podanego leku.

Podwyższona wrażliwość

Podczas stosowania leku Advait zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję. Lek zawiera białka myszy i chomików w śladowych ilościach. W przypadku wystąpienia objawów podwyższonej wrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie podania leku i skontaktowanie się z lekarzem. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, uczucie ściskania w klatce piersiowej, świsty w klatce piersiowej, hipotonia oraz anafilaksja.

W przypadku wstrząsu należy rozpocząć ogólne działania przeciwszokowe.

Inhibitory

Powstawanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) wobec czynnika VIII jest znanym powikłaniem leczenia pacjentów z hemofilią typu A. Zazwyczaj są to immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko działaniu prokoagulacyjnemu czynnika VIII, wyrażane w jednostkach Bethesda (JB) na 1 ml osocza, przy użyciu testu zmodyfikowanego. Ryzyko powstawania inhibitorów zależy od ciężkości choroby oraz stopnia działania czynnika VIII i jest najwyższe w pierwszych 20 dniach leczenia. W rzadkich przypadkach inhibitory mogą pojawić się po ponad 100 dniach leczenia.

Obserwowano przypadki nawrotu rozwoju inhibitorów (o niskim mianie) po okresie dłuższym niż 100 dni po zmianie jednego leku rekombinowanego czynnika VIII na inny u pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni i u których w wywiadzie występował rozwój inhibitorów. Dlatego należy dokładnie monitorować pacjentów pod kątem rozwoju inhibitorów po zmianie leku.

Kliniczne znaczenie powstania inhibitora zależy od jego miana. Inhibitory o niskim mianie, które są tymczasowe lub pozostają stale niskie, stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie.

Ogólnie wszyscy pacjenci otrzymujący leczenie czynnikiem krzepnięcia VIII powinni być dokładnie monitorowani pod kątem powstawania inhibitorów poprzez obserwację kliniczną i badania laboratoryjne. Jeśli oczekiwane poziomy aktywności czynnika VIII w osoczu nie zostaną osiągnięte lub jeśli krwawienie nie jest kontrolowane odpowiednią dawką, należy przeprowadzić test na obecność inhibitora czynnika VIII. U pacjentów z wysokim poziomem inhibitora terapia czynnikiem VIII może być nieskuteczna, należy więc rozważyć inne opcje leczenia. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu hemofilii i powstawania inhibitorów czynnika VIII.

Powikłania związane z cewnikowaniem

Jeśli konieczne jest zastosowanie centralnego dostępu do żyły (CVAD), istnieje ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym infekcji miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu cewnikowania.

Czynniki związane z substancjami pomocniczymi

Sód

Ten lek zawiera 10 mg sodu w jednym fiolce, co odpowiada 0,5% rekomendowanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu wynoszącej 2 g dla dorosłego.

Zaleca się konieczność rejestrowania nazwy i numeru serii leku Advait podawanego pacjentowi za każdym razem, aby umożliwić powiązanie stanu pacjenta z serią leku.

Dzieci

Ostrzeżenia i środki ostrożności dla dzieci nie różnią się od tych stosowanych u dorosłych.

Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią.

Nie przeprowadzono badań wpływu czynnika VIII na rozrodczość u zwierząt. Ze względu na rzadkie występowanie hemofilii typu A u kobiet brakuje doświadczenia w stosowaniu czynnika VIII w czasie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy stosować w czasie ciąży i karmienia piersią wyłącznie w przypadku wyraźnych wskazań.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Advait nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługi innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu hemofilii; ponadto powinny być dostępne środki reanimacyjne na wypadek wystąpienia anafilaksji.

Dozowanie

Dawkowanie i czas trwania terapii zastępczej zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta.

Ilość jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (MI), które odnoszą się do standardu WHO dla preparatów czynnika VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu wyraża się albo w procentach (w stosunku do normalnego osocza człowieka), albo w MI (w stosunku do międzynarodowego standardu czynnika VIII w osoczu krwi).

1 jednostka międzynarodowa (MI) aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartej w 1 ml normalnego osocza człowieka.

Leczenie „na żądanie”

Szacowanie wymaganej dawki czynnika VIII opiera się na empirycznie ustalonej zależności: 1 MI czynnika VIII na 1 kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII o 2 MI/dl osocza. Wymaganą dawkę oblicza się według wzoru:

Wymagana dawka (MI) = masa ciała (kg) × pożądane zwiększenie aktywności czynnika VIII (%) × 0,5

W przypadku wystąpienia kolejnych epizodów krwawienia aktywność czynnika VIII nie powinna spaść poniżej określonego poziomu aktywności osocza (w % w stosunku do normy lub MI/dl) w odpowiednim okresie. Poniższą tabelę 2 można wykorzystać jako wytyczne dotyczące doboru dawki w przypadku krwawień i zabiegów chirurgicznych.

Tabela 2

Dawkę i częstotliwość podawania należy dobrać odpowiednio do sytuacji klinicznej w każdym konkretnym przypadku. W pewnych okolicznościach (np. obecność inhibitora o niskim tytrze) może być wymagana dawka większa niż ta obliczona według wzoru.

W trakcie leczenia zaleca się oznaczanie poziomów aktywności czynnika VIII w osoczu krwi i wykorzystywanie tych wartości przy ustalaniu potrzebnej dawki oraz częstotliwości powtórzonych wstrzyknięć. W przypadku przeprowadzania dużych zabiegów chirurgicznych dokładna kontrola terapii zastępczej za pomocą ilościowego oznaczenia aktywności czynnika VIII w osoczu krwi jest konieczna. Różni pacjenci mogą wykazywać różną odpowiedź na czynnik VIII, osiągając różne poziomy odbudowy in vivo oraz wykazując różną intensywność półwydalenia.

Profilaktyka

Do długoterminowej profilaktyki krwotoków u pacjentów z ciężką hemofilią A typowe dawki wynoszą 20–40 J miedzynarodowych czynnika VIII na 1 kg masy ciała, z częstotliwością podawania co 2–3 dni.

Sposób stosowania

Advait należy podawać dożylnie. W przypadku podawania leku przez osobę niebędącą pracownikiem medycznym wymagane jest odpowiednie przygotowanie.

Szybkość podawania należy dobrać tak, aby była wygodna dla pacjenta i nie przekraczała 10 ml/min.

Po odtworzeniu roztwór powinien być przezroczysty, bezbarwny, wolny od zanieczyszczeń i mieć wartość pH od 6,7 do 7,3.

Instrukcje dotyczące odtworzenia leku przed podaniem

Advait należy podawać dożylnie po odtworzeniu leku.

Należy przeprowadzić wizualną kontrolę odtworzonego roztworu pod kątem obecności zanieczyszczeń i/lub zmiany barwy.

Po odtworzeniu roztwór powinien być przezroczysty, bezbarwny i nie zawierać zanieczyszczeń. Nie należy stosować roztworów, które są mętne lub zawierają zanieczyszczenia.

• Do podania należy użyć strzykawki z końcówką typu Luer.
• Użyć w ciągu trzech godzin od odtworzenia.
• Odtworzonego roztworu nie wolno przechowywać w lodówce.

Wszelkie niewykorzystane leki lub odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Odtworzenie za pomocą urządzenia BAXJECT II

• Do odtworzenia należy używać wyłącznie sterylnej wody do wstrzykiwań oraz urządzenia do rozcieńczania zawartych w opakowaniu.
• Nie należy stosować, jeśli urządzenie BAXJECT II, jego system sterylnego bariery lub opakowanie są uszkodzone lub wykazują oznaki zepsucia.
• Należy przestrzegać zasad aseptyki.
  1. Jeśli lek był przechowywany w lodówce, wyjmij oba fiolki – z proszkiem Advait i z rozcieńczalnikiem – z lodówki i pozostaw, aby ogrzały się do temperatury pokojowej (około 15–25 °C).
  2. Dokładnie umyj ręce ciepłą wodą z mydłem.
  3. Zdejmij pokrywki z fiolki z proszkiem i fiolki z rozcieńczalnikiem.
  4. Przetrzyj septa za pomocą wacików nasączonych alkoholem. Postaw fiolki na płaskiej, czystej powierzchni.
  5. Otwórz opakowanie z urządzeniem BAXJECT II, usuwając papierową pokrywkę, nie dotykając urządzenia wewnątrz (rys. a). Nie wyciągaj urządzenia z opakowania. Nie należy stosować, jeśli urządzenie BAXJECT II, jego sterylny system bariery lub opakowanie są uszkodzone lub wykazują oznaki zepsucia.
  6. Odwróć opakowanie i wsuń przezroczysty plastikowy kolczek w septum fiolki z rozcieńczalnikiem. Weź opakowanie za krawędź i zdjąć je z urządzenia BAXJECT II (rys. b). Nie usuwaj niebieskiego kapturka z urządzenia BAXJECT II.
  7. Do rozcieńczania należy używać wyłącznie sterylnej wody do wstrzykiwań oraz urządzenia do rozcieńczania zawartych w opakowaniu. Odwróć układ, tak aby urządzenie BAXJECT II podłączone do fiolki z rozcieńczalnikiem znalazło się nad fiolką. Wsuń biały plastikowy kolczek w septum fiolki z lekiem Advait. Ciśnienie próżni spowoduje przepływ rozcieńczalnika do fiolki z lekiem Advait (rys. c).
  8. Delikatnie wymieszaj, aż do całkowitego rozpuszczenia leku. Upewnij się, że Advait rozpuścił się całkowicie, w przeciwnym razie nie cały odtworzony roztwór przejdzie przez filtr urządzenia. Lek szybko się rozpuszcza (zazwyczaj w mniej niż 1 minutę). Po odtworzeniu roztwór powinien być czysty, przezroczysty i wolny od zanieczyszczeń.

Rys. a Rys. b Rys. c

Podanie

Należy przestrzegać zasad aseptyki.

Leki do stosowania parenteralnego należy sprawdzać bezpośrednio przed użyciem pod kątem obecności zanieczyszczeń, o ile pozwala na to roztwór i fiolka. Należy stosować wyłącznie przezroczysty i bezbarwny roztwór.

1. Zdejmij niebieski kaptur z BAXJECT II. Nie napełniaj strzykawki powietrzem. Podłącz strzykawkę do BAXJECT II.
2. Odwróć układ (fiolka z odtworzonym roztworem powinna być u góry). Wciągnij odtworzony roztwór do strzykawki, powoli wyciągając tłok.
3. Odłącz strzykawkę.
4. Podłącz igłę motylkową do strzykawki. Wstrzyknij dożylnie. Roztworu nie należy podawać szybciej niż z prędkością 10 ml/min, dostosowaną do poziomu komfortu pacjenta. Należy kontrolować częstość tętna przed i podczas podawania leku Advait. W przypadku istotnego wzrostu częstości tętna należy zmniejszyć szybkość podawania lub tymczasowo przerwać wstrzyknięcie, co zazwyczaj wystarcza do szybkiego ustąpienia objawów (patrz sekcje „Szczególne wskazania stosowania” i „Reakcje niepożądane”).

Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy podać natychmiast po odtworzeniu. Jednakże stabilność chemiczna i fizyczna leku po otwarciu opakowania została potwierdzona przez 3 godziny w temperaturze 25 °C.

W okresie ważności lek może być przechowywany w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25 °C) przez jeden okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Data zakończenia okresu 6-miesięcznego przechowywania w temperaturze pokojowej powinna być wskazana na opakowaniu leku. Leku nie można ponownie umieszczać w lodówce do dalszego przechowywania.

Dzieci

W leczeniu „na żądanie” dawkowanie u pacjentów w wieku dziecięcym (od 0 do 18 lat) nie różni się od dawkowania u dorosłych. Pacjentom w wieku do 6 lat stosuje się 20–50 J miedzynarodowych czynnika VIII na 1 kg masy ciała 3–4 razy w tygodniu w terapii profilaktycznej.

Przedawkowanie.

Nie ma doniesień o objawach przedawkowania leku.

Działania niepożądane.

Badania kliniczne leku Advait obejmowały 418 badań jednorazowego stosowania leku Advait z wystąpieniem 93 działań niepożądanych. Częste niepożądane działania niepożądane obejmowały rozwój przeciwciał neutralizujących czynnik VIII (inhibitorów), ból głowy i gorączkę.

Reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, uczucie pieczenia i mrowienia w miejscu infuzji, dreszcze, zaczerwienienie, pokrzywkę uogólnioną, ból głowy, pokrzywkę, hipotensję, letargię, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świsty) obserwowano rzadko, a w niektórych przypadkach mogły one postępować do ostrej anafilaksji (w tym wstrząs).

W przypadku wystąpienia przeciwciał wobec białka myszy i/lub chomika mogą występować towarzyszące reakcje nadwrażliwości.

U pacjentów z hemofilią typu A, którzy otrzymują czynnik VIII, w tym Advait, mogą tworzyć się przeciwciała neutralizujące (inhibitory). Jeśli takie inhibitory powstają, odpowiedź kliniczna może być niewystarczająca. W takich przypadkach zaleca się skontaktowanie się ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii.

Wykaz działań niepożądanych w postaci tabeli

W poniższej tabeli 3 wymieniono działania niepożądane leku, o których zgłaszano w badaniach klinicznych i w zgłoszeniach spontanicznych, według częstości występowania. Tabela odpowiada klasyfikacji układów narządów MedDRA (UKN i terminy preferowane).

Kategorie częstości określono następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (od ≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej kategorii częstości działania niepożądane wymieniono w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Tabela 3

Częstość występowania działań niepożądanych leku, o których zgłaszano w badaniach klinicznych i w zgłoszeniach spontanicznych

a Obliczono na podstawie całkowitej liczby pacjentów, którzy otrzymywali Advait (418).

b U jednego pacjenta podczas ciągłego wlewu Advait po zabiegu chirurgicznym (10–14 dni po operacji) wystąpiło nieoczekiwane obniżenie poziomu czynnika krzepnięcia VIII. W tym okresie utrzymywano hemostazę, a poziomy czynnika VIII we krwi oraz szybkość eliminacji wróciły do odpowiednich wartości w dniu 15 po operacji. Ilościowe testy obecności inhibitorów czynnika VIII po zakończeniu ciągłego wlewu oraz po zakończeniu badania dały wynik negatywny.

c Wyjaśnienie tej niepożądanej reakcji na lek podano w poniższej sekcji.

d Częstość oparta na danych z badań obejmujących wszystkie leki zawierające czynnik krzepnięcia krwi VIII, w tym pacjentów z ciężką hemofilią typu A. POPP – pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie, PBNP – pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia.

Opis poszczególnych niepożądanych reakcji

Niepożądane reakcje na pozostałości pochodzące z procesu wytwarzania

U 229 pacjentów otrzymujących leczenie badano obecność przeciwciał przeciwko białkom komórek chińskiego chomika (CHO): u 3 pacjentów zaobserwowano statystycznie istotny trend wzrostu miana, u 4 pacjentów wystąpiły trwałe szczyty lub przejściowe potencjały szczytowe, a u 1 pacjenta stwierdzono jednocześnie oba wskaźniki, bez objawów klinicznych. Spośród 229 pacjentów, u których badano obecność przeciwciał przeciwko mysim IgG, u 10 zaobserwowano statystycznie istotny wzrost, u 2 stwierdzono trwały szczyt lub przejściowy potencjał szczytowy, a u 1 pacjenta wystąpiły jednocześnie oba wskaźniki. U 4 pacjentów zgłoszono pojedyncze przypadki pokrzywki, swędzenia, wysypek oraz nieco podniesioną liczbę eozynofili podczas powtarzanych stosowań leku.

Zjawiska nadwrażliwości

Reakcje alergiczne obejmują anafilaksję i objawiają się zawrotami głowy, parestezjami, wysypką, zaczerwienieniem, obrzękiem twarzy, pokrzywką i swędzeniem.

Dzieci

Oprócz powstawania przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) u dzieci, które wcześniej nie otrzymywały leczenia, oraz powikłań związanych z cewnikowaniem, nie stwierdzono różnic w niepożądanych reakcjach obserwowanych w badaniach klinicznych.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych reakcji oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Roztwór (woda do wstrzykiwań) – 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od 2 do 8 °C. Nie zamarzać! Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność

Ponieważ nie przeprowadzono badań zgodności, niniejszego leku nie należy mieszać z innymi lekami ani rozpuszczalnikami.

Opakowanie.

1 fiolka z proszkiem do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań (250 J, 500 J, 1000 J, 1500 J, 2000 J lub 3000 J) w zestawie z 1 fiolką rozpuszczalnika (5 ml wody do wstrzykiwań) oraz 1 urządzeniem do rozpuszczania BAKSJET II w pudełku.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Baksalta Belgia Manufekturin Sah, Belgia / Baxalta Belgium Manufacturing SA, Belgium.

Lokalizacja producenta oraz jego adres miejsca prowadzenia działalności.

Bulwar Rene Branquarta 80, Lessines, 7860, Belgia / Boulevard Rene Branquart 80, Lessines, 7860, Belgium.