Zytekos

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZYTEKOS (ZITHROX)

Composizione:

principio attivo: azitromicina;

1 compressa contiene azitromicina diidrato equivalente ad azitromicina 250 mg oppure 500 mg;

sostanze ausiliarie: fosfato di calcio idrogenato, amido pregelatinizzato, crospovidone, polisorbato 80, biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, laurilsolfato sodico, talco, stearato di magnesio, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico 400.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 250 mg: compresse bianche, biconvesse, di forma capsulare, rivestite, lisce su entrambi i lati;

compresse da 500 mg: compresse bianche, biconvesse, di forma capsulare, rivestite, con linea di frattura su un lato e lisce sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Azitromicina. Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azitromicina è un antibiotico macrolidico appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta mediante l'inserimento di un atomo di azoto nel ciclo lattonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica attraverso il legame con la sottounità ribosomiale 50 S e l'inibizione della traslocazione dei peptidi.

Meccanismo di resistenza.

Esiste un'ampia resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, lo streptococco beta-emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compreso il Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA), nei confronti dell'eritromicina, dell'azitromicina, di altri macrolidi e dei lincosamidi.

L'entità della resistenza acquisita può variare in base alla località geografica e al tempo per i ceppi isolati; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualificato, soprattutto quando l'incidenza locale di resistenza è tale da rendere dubbiosa l'efficacia del farmaco nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina

*Stafilococco aureo meticillino-resistente ha un'elevata prevalenza di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato citato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Studi farmacocinetici hanno dimostrato che la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più alta (fino a 50 volte) rispetto a quella nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti.

Il legame con le proteine plasmatiche varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra il 12% a 0,5 µg/ml e il 52% a 0,05 µg/ml nel siero. Il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario (VVss) è di 31,1 l/kg.

L'emivita plasmatica terminale riflette pienamente l'emivita di eliminazione dai tessuti, che dura da 2 a 4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto inalterato nelle urine nei successivi 3 giorni. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina inalterata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati identificati anche 10 metaboliti, formati attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosamina e aglicone e scissione del coniugato cladinosi. Il confronto tra i risultati dell'analisi cromatografica liquida e quelli dei saggi microbiologici ha dimostrato che i metaboliti dell'azitromicina non sono microbiologicamente attivi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni dell'apparato orecchio-naso-gola (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite comunitaria);
• infezioni della cute e dei tessuti molli: eritema migrans (stadio iniziale della malattia di Lyme), escoriazioni, impetigine, piodermiti secondarie; acne vulgaris (acne comune) di grado di gravità medio;
• infezioni sessualmente trasmissibili: infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina o a qualsiasi altro antibiotico macrolidico o chetolidico, o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT.

Antiacidi. Nello studio sull'effetto dell'assunzione concomitante di antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, nel complesso non sono state osservate variazioni nella biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono diminuite di circa il 25%. Non è consigliato assumere contemporaneamente azitromicina e antiacidi.

Cetirizina. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni e cetirizina 20 mg a regime di equilibrio non ha evidenziato fenomeni di interazione farmacocinetica né significative variazioni dell'intervallo QT.

Didanosina. Nella somministrazione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina e 400 mg di didanosina al giorno in sei volontari sieropositivi, non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina a regime di equilibrio rispetto al placebo.

Digossina e colchicina. È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può portare ad un aumento dei livelli sierici di tali substrati. Pertanto, quando si somministra concomitantemente azitromicina e un substrato della glicoproteina-P come la digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione sierica del substrato.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e 1200 mg o dosi multiple di 600 mg di azitromicina non hanno influenzato la farmacocinetica plasmatica o l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione di zidovudina fosforilata, un metabolita clinicamente attivo, nei mononucleati del circolo periferico. L'importanza clinica di questi dati non è chiara, ma potrebbe essere utile per i pazienti.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche tipiche dell'eritromicina e di altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso un complesso citocromo-metabolita.

Derivati dell'ergot. A causa della possibilità teorica di ergotismo, la somministrazione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergot non è raccomandata.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso concomitante di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi). Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati registrati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano azitromicina con statine.

Carbamazepina. In uno studio di interazione farmacocinetica in volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina sulla farmacocinetica dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarina. In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarina somministrata a volontari sani. Sono stati tuttavia riportati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarina. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale, si deve considerare la necessità di un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti ai quali viene prescritta azitromicina e che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarina.

Ciclosporina. In uno studio farmacocinetico su volontari sani ai quali è stata somministrata una dose orale di azitromicina di 500 mg/giorno per 3 giorni e successivamente una dose orale singola di ciclosporina di 10 mg/kg, è stato dimostrato un significativo aumento della Cmax e dell'AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso concomitante di questi farmaci. Se l'uso concomitante è necessario, si devono monitorare i livelli di ciclosporina e regolare opportunamente la dose.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il tempo di emivita dell'azitromicina non sono variati con l'assunzione concomitante di fluconazolo, ma è stato osservato un lieve calo clinicamente non significativo della concentrazione massima di azitromicina (18%).

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non causa un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir, da assumersi alla dose di 800 mg 3 volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam, somministrato come dose singola di 15 mg.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir a concentrazioni di equilibrio (750 mg 3 volte al giorno) determina un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti collaterali clinicamente significativi; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni sieriche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia in pazienti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un legame causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil. In volontari sani di sesso maschile, non sono state riscontrate evidenze dell'effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere completamente la possibilità di tale interazione; tuttavia, non esistono dati specifici sulla sua esistenza.

Teofillina. Non sono disponibili dati su interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra azitromicina e teofillina in volontari sani.

Triazolam. L'assunzione concomitante in volontari sani di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non ha influenzato in modo significativo tutti i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto al triazolam e al placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante per 7 giorni di trimetoprim/sulfametossazolo a doppia concentrazione (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha evidenziato un effetto significativo sulle concentrazioni massime, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I valori delle concentrazioni sieriche di azitromicina corrispondevano a quelli osservati in altri studi.

Caratteristiche di impiego.

Reazioni allergiche. Come nel caso dell'eritromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono state segnalate reazioni allergiche rare ma gravi, inclusi angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), reazioni dermatologiche, tra cui l'acrodermatite esfoliativa acuta generalizzata (AGEP), la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (in singoli casi con esito fatale). Sono stati inoltre riportati casi di reazioni al farmaco in pazienti con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Alcune di queste reazioni indotte dall'azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento prolungati.

Alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il fegato rappresenta la principale via di eliminazione dell'azitromicina, si raccomanda cautela nell'impiego di questo antibiotico in pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati segnalati casi di epatite fulminante durante il trattamento con azitromicina, che possono causare alterazioni della funzionalità epatica potenzialmente letali. Probabilmente alcuni pazienti avevano in anamnesi patologie epatiche o assumevano altri farmaci epatotossici.

È necessario effettuare esami e test di funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di alterazione della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Derivati dell'ergot. In pazienti che assumono derivati dell'ergot, l'assunzione concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può favorire lo sviluppo rapido di ergotismo. Non esistono dati riguardo alla possibile interazione tra ergot e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergot.

Superinfezioni. Come per altri antibiotici, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di superinfezione causata da organismi non sensibili, inclusi funghi.

Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, è stata segnalata la diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la proliferazione eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. Gli ceppi di C. difficile che iperproducono tossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono risultare resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibilità di sviluppare CDAD in tutti i pazienti con diarrea associata all'uso di antibiotici. È richiesta un'accurata raccolta dell'anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Alterazioni della funzionalità renale. In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e di tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsade de pointes), sono stati osservati durante il trattamento con altri antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina.

Poiché le condizioni associate a un aumento del rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsione di punta) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela in pazienti con condizioni proaritmiche preesistenti (in particolare donne e pazienti anziani), specialmente in presenza di:

• prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• trattamento concomitante con altre sostanze note per prolungare l'intervallo QT, come farmaci antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide, antidepressivi come il citalopram e fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
• alterazioni degli elettroliti, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• bradicardia clinicamente rilevante, aritmie cardiache o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave. Sono stati segnalati peggioramento dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di un nuovo quadro miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni da streptococco. Nel trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes, il farmaco di scelta è generalmente la penicillina, che viene utilizzata anche per la prevenzione della febbre reumatica acuta. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni da streptococco a livello orofaringeo, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione delle recidive reumatiche. La sicurezza e l'efficacia dell'uso endovenoso di azitromicina nel trattamento delle infezioni nei bambini non sono state stabilite.

Altro.

La sicurezza e l'efficacia nell'uso di azitromicina per la prevenzione o il trattamento del complesso Mycobacterium avium nei bambini non sono state stabilite.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso di azitromicina in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno dannoso dell'azitromicina sul feto, tuttavia il farmaco attraversa la placenta. La sicurezza dell'uso di azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento.

È stato segnalato che l'azitromicina passa nel latte umano, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati per caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte materno.

Fertilità.

Studi sulla fertilità sono stati condotti su ratti; l'indice di gravidanza è diminuito dopo la somministrazione di azitromicina. L'applicabilità di questi dati all'uomo è sconosciuta.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non ci sono evidenze che l'azitromicina possa compromettere la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari, ma si deve considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come delirio, allucinazioni, capogiri, sonnolenza, disturbi visivi, perdita di coscienza e convulsioni, che potrebbero influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto obbligatoriamente 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti, poiché l'assunzione contemporanea altera l'assorbimento dell'azitromicina. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle. Il medicinale va assunto 1 volta al giorno.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 45 kg.

Nelle infezioni dell'apparato ORL, delle vie respiratorie, della cute e dei tessuti molli (ad eccezione dell'eritema migrante cronico), la dose totale di azitromicina è di 1500 mg (500 mg 1 volta al giorno). La durata del trattamento è di 3 giorni.

Nell'acne vulgaris, la dose totale raccomandata di azitromicina è di 6 g, da assumere secondo il seguente schema: 500 mg 1 volta al giorno per 3 giorni, seguiti da 500 mg 1 volta alla settimana per 9 settimane. La dose della seconda settimana deve essere assunta 7 giorni dopo l'assunzione della prima compressa, e le 8 dosi successive devono essere assunte a intervalli di 7 giorni.

Nell'eritema migrante, la dose totale di azitromicina è di 3 g, da assumere secondo il seguente schema: 1 g nel primo giorno, seguiti da 500 mg 1 volta al giorno per 5 giorni.

Nelle infezioni trasmesse sessualmente, la dose raccomandata di azitromicina è di 1000 mg (2 compresse da 500 mg oppure 4 compresse da 250 mg) in dose singola.

Pazienti anziani.

Nei soggetti di età avanzata non è necessario modificare il dosaggio.

Poiché i pazienti anziani possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso di azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache, inclusa l'aritmia torsione di punta (torsade de pointes).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) si può utilizzare lo stesso dosaggio previsto per i pazienti con normale funzionalità renale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 10 ml/min).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Poiché l'azitromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Non sono stati condotti studi clinici sull'uso dell'azitromicina in tali pazienti.

Pazienti pediatrici.

Zytekos può essere utilizzato nei bambini con peso corporeo ≥ 45 kg. In questo gruppo di bambini si raccomanda la dose adulta.

Sovradosaggio.

L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti indesiderati che si manifestano in seguito all'assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche; possono includere diarrea, nausea, vomito e perdita dell'udito reversibile. In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e l'adozione di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto generali.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: candidosi, candidosi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezione da funghi, infezione batterica, faringite, gastroenterite, disturbi della funzione respiratoria, rinite, colite pseudomembranosa.

Dal sistema ematopoietico: leucopenia, neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia emolitica.

Dal sistema immunitario: angioedema, reazioni di ipersensibilità, reazione anafilattica.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: anoressia.

Dall'apparato psichiatrico: nervosismo, insonnia, agitazione, aggressività, irrequietezza, delirio, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, parestesia, disgeusia, perdita di coscienza, convulsioni, iperattività psicomotoria, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave, ipoestesia.

Dall'apparato visivo: disturbi visivi.

Dall'apparato dell'udito e dell'orecchio: disturbi dell'udito; vertigini; peggioramento dell'udito, inclusa sordità e/o ronzio nelle orecchie.

Dal sistema cardiaco: palpitazioni, fibrillazione ventricolare (torsade de pointes), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, prolungamento dell'intervallo QT all'ECG, vampate di calore, ipotensione arteriosa.

Dal sistema respiratorio, toracico e mediastinico: dispnea, epistassi.

Dal tratto gastrointestinale: diarrea, vomito, dolore addominale, nausea, gastrite, stitichezza, meteorismo, dispepsia, disfagia, gonfiore addominale, secchezza della bocca, eruttazione, ulcere orali, ipersalivazione, pancreatite, cambiamento del colore della lingua.

Dal sistema epatobiliare: alterazione della funzionalità epatica, ittero colestatico, insufficienza epatica (raramente con esito fatale), epatite fulminante, necrosi epatica.

Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite, secchezza della pelle, iperidrosi, fotosensibilità, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivale: osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo, artralgia.

Dal sistema renale e urinario: disuria, dolore renale, insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Dal sistema riproduttivo e dagli organi pelvici: emorragia uterina, disturbi testicolari.

Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione: dolore al torace, edema, malessere, astenia, affaticamento, edema facciale, ipertermia, dolore, edema periferico.

Esami di laboratorio: riduzione del numero di linfociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili, aumento del livello di aspartato aminotransferasi (AST), aumento del livello di alanina aminotransferasi (ALT), aumento del livello di bilirubina nel sangue, aumento del livello di urea nel sangue, aumento del livello di creatinina nel sangue, alterazioni dei livelli di potassio nel sangue, aumento del livello di fosfatasi alcalina, aumento del livello di cloruro, aumento del livello di glucosio, aumento del livello di piastrine, riduzione del livello di ematocrito, aumento del livello di bicarbonato, alterazioni del livello di sodio.

Lesioni e avvelenamenti: complicazioni post-procedura.

Le informazioni sugli effetti indesiderati che potrebbero essere correlati alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Tali effetti indesiderati differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelli riportati con le forme farmaceutiche a rilascio immediato e a rilascio prolungato.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: anoressia.

Dall'apparato psichiatrico: capogiri, cefalea, parestesia, disgeusia, ipoestesia.

Dall'apparato visivo: disturbi della vista.

Dall'apparato dell'udito e dell'orecchio: sordità, disturbi dell'udito, ronzio nelle orecchie.

Dal sistema cardiaco: palpitazioni.

Dal tratto gastrointestinale: diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo, fastidio gastrointestinale, evacuazioni frequenti e liquide.

Dal sistema epatobiliare: epatite.

Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivale: artralgia.

Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione: affaticamento aumentato, astenia, malessere.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 250 mg: 6 compresse in uno strip; ogni strip in una confezione di cartone;

Compresse da 500 mg: 3 compresse in uno strip; ogni strip in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Thedda, P.O. Lodhimary, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh - 174101, India (Blocco n. 1).