Zyvox

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZITROX (ZITHROX)

Composición:

principio activo: azitromicina;

1 tableta contiene azitromicina dihidrato equivalente a 250 mg o 500 mg de azitromicina;

sustancias auxiliares: fosfato cálcico, almidón pregelatinizado, crospovidona, polisorbato 80, dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, laurilsulfato de sodio, talco, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas de 250 mg: tabletas blancas, biconvexas, en forma de cápsula, recubiertas con película, lisas en ambos lados;

tabletas de 500 mg: tabletas blancas, biconvexas, en forma de cápsula, recubiertas con película, con una línea de fractura en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01F A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. Su molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad ribosómica 50 S e inhibición de la translocación de péptidos.

Mecanismo de resistencia.

Existe resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, el estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el estafilococo áureo meticilino-resistente (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina y otros macrólidos, así como frente a los lincosamidas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el momento epidemiológico para las especies aisladas; por ello, es necesaria información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar asesoramiento especializado cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina

*El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presenta una muy alta prevalencia de resistencia adquirida frente a los macrólidos y se menciona aquí debido a la rara sensibilidad a la azitromicina.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad tras la administración oral es aproximadamente del 37 %. La concentración máxima en suero sanguíneo se alcanza entre 2 y 3 horas después de la ingestión del fármaco.

Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. En estudios farmacocinéticos se ha demostrado que la concentración de azitromicina en los tejidos es significativamente más alta (hasta 50 veces) que en el plasma sanguíneo, lo que indica una fuerte unión del fármaco a los tejidos.

La unión a las proteínas del suero sanguíneo varía según las concentraciones plasmáticas y oscila entre el 12 % a 0,5 µg/ml y el 52 % a 0,05 µg/ml en suero. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio (VVss) es de 31,1 l/kg.

El período final de semivida plasmática refleja completamente el período de semivida de eliminación desde los tejidos, que dura entre 2 y 4 días.

Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta sin cambios en la orina durante los siguientes 3 días. Se han detectado concentraciones especialmente altas de azitromicina inalterada en la bilis humana. También se han identificado en la bilis 10 metabolitos, formados mediante desmetilación N- y O-, hidroxilación de los anillos de desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. La comparación de los resultados de cromatografía líquida y análisis microbiológicos mostró que los metabolitos de la azitromicina no poseen actividad microbiológica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• Infecciones del oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• Infecciones del tracto respiratorio (bronquitis bacteriano, neumonía adquirida en la comunidad);
• Infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarlatina, impétigo, piodermitis secundaria; acné vulgar de grado moderado;
• Infecciones de transmisión sexual: infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina o a cualquier antibiótico macrólido o cetólido, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe tenerse precaución al administrar azitromicina conjuntamente con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron aproximadamente un 25 %. No se recomienda la administración simultánea de azitromicina y antiácidos.

Cetirizina. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró evidencia de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina. En seis voluntarios seropositivos, la administración concomitante de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina con 400 mg diarios de didanosina no mostró efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en estado de equilibrio en comparación con placebo.

Digoxina y colchicina. Se han notificado casos de administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como digoxina y colchicina, que provocan un aumento en los niveles séricos de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar conjuntamente azitromicina con un sustrato de la glucoproteína P, como la digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración sérica del sustrato.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y 1200 mg o dosis múltiples de 600 mg de azitromicina no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina ni de sus metabolitos glucurónidos. Sin embargo, el uso de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas medicamentosas características de la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático mediante complejo metabolito-citocromo.

Derivados del cornezuelo del centeno. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre el uso de azitromicina y los siguientes medicamentos cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, en el período poscomercialización se han registrado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron azitromicina junto con estatinas.

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Se han notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe considerarse la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina en pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina junto con azitromicina.

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético en voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días, seguida de una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, se demostró un aumento significativo de la Cmáx y del AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos conjuntamente. Si la administración concomitante es necesaria, deben controlarse los niveles de ciclosporina y ajustarse la dosis en consecuencia.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg con 400 mg de efavirenz diarios durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no altera la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una reducción clínicamente no significativa en la concentración máxima de azitromicina (18 %).

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provoca un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de indinavir, administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica de midazolam, administrado como dosis única de 15 mg.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en pacientes que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. En voluntarios sanos del sexo masculino, no se obtuvieron evidencias del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmáx de sildenafil ni de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se notificaron interacciones entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de interacción; sin embargo, no existen datos específicos que confirmen dicha interacción.

Teofilina. No existen datos sobre interacción farmacocinética clínicamente significativa entre azitromicina y teofilina en voluntarios sanos.

Triazolam. La administración concomitante en voluntarios sanos de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol de doble fuerza (160 mg/800 mg) durante 7 días con azitromicina 1200 mg el séptimo día no mostró efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Los valores de concentración sérica de azitromicina fueron consistentes con los observados en otros estudios.

Características de uso.

Reacciones alérgicas. Como en el caso de la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con desenlace fatal), reacciones dermatológicas, incluyendo el pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (en casos aislados con desenlace fatal). También se han registrado casos de reacciones al medicamento en pacientes con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Algunas de estas reacciones provocadas por azitromicina han provocado síntomas recurrentes y han requerido observación y tratamiento prolongados.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, se debe tener precaución al administrar azitromicina a pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante asociada al uso de azitromicina que han provocado alteraciones de la función hepática con riesgo vital. Posiblemente algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.

Se deben realizar análisis/pruebas de función hepática ante la aparición de signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, se debe interrumpir el tratamiento con azitromicina.

Derivados del cornezuelo. En pacientes que toman derivados del cornezuelo, la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos puede favorecer el desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre el cornezuelo y la azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del cornezuelo.

Sobreinfecciones. Como con otros antibióticos, se recomienda vigilar signos de sobreinfección provocada por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se ha notificado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la CDAD. Las cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de tasas más elevadas de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Se debe considerar la posibilidad de CDAD en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario llevar un historial clínico cuidadoso, ya que se ha notificado que la CDAD puede presentarse hasta 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, se han observado durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina.

Dado que las condiciones que conllevan un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden provocar paro cardíaco, se debe administrar azitromicina con precaución en pacientes con trastornos proarrítmicos preexistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), particularmente en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que se sabe prolongan el intervalo QT, por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como el pimozida; antidepresivos como el citalopram; y fluorquinolonas como moxifloxacino y levofloxacino;
• con alteraciones electrolíticas, especialmente hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia gravis. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Infecciones estreptocócicas. En el tratamiento de faringitis/tonsilitis causadas por Streptococcus pyogenes, el fármaco de elección es generalmente la penicilina, que también se utiliza para la prevención de la fiebre reumática aguda. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de la infección estreptocócica en la orofaringe, pero no existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina en la prevención de los ataques reumáticos. La seguridad y eficacia del uso intravenoso de azitromicina para el tratamiento de infecciones en niños no han sido establecidas.

Otro.

La seguridad y eficacia para la prevención o tratamiento del complejo Mycobacterium avium en niños no han sido establecidas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, no se observó efecto teratogénico perjudicial de la azitromicina sobre el feto, aunque el fármaco atraviesa la placenta. No se ha confirmado la seguridad del uso de azitromicina durante el embarazo. Por lo tanto, se debe administrar azitromicina durante el embarazo solo si los beneficios superan los riesgos.

Lactancia.

Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana.

Fertilidad.

Se han realizado estudios de fertilidad en ratas; se observó una disminución en el índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No hay evidencia de que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria, pero se debe considerar la posibilidad de reacciones adversas como delirio, alucinaciones, vértigo, somnolencia, alteraciones visuales, pérdida de conciencia o convulsiones, que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse obligatoriamente 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, ya que la administración simultánea interfiere con la absorción de azitromicina. Las tabletas deben tragarse sin masticar. El medicamento se administra 1 vez al día.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 45 kg.

En infecciones de los órganos ORL, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migrans crónico), la dosis total de azitromicina es de 1500 mg (500 mg 1 vez al día). La duración del tratamiento es de 3 días.

En acné vulgar, la dosis total recomendada de azitromicina es de 6 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 500 mg 1 vez al día durante 3 días, seguido de 500 mg 1 vez por semana durante 9 semanas. La dosis de la segunda semana debe tomarse 7 días después de la primera toma de la tableta, y las 8 dosis siguientes deben tomarse con intervalos de 7 días.

En eritema migrans, la dosis total de azitromicina es de 3 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 1 g el primer día, seguido de 500 mg 1 vez al día durante 5 días.

En infecciones transmitidas sexualmente, la dosis recomendada de azitromicina es de 1000 mg (2 tabletas de 500 mg o 4 tabletas de 250 mg) en dosis única.

Pacientes de edad avanzada.

En personas de edad avanzada no es necesario modificar la dosis.

Dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo respecto a alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al administrar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y arritmia tipo torsade de pointes.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min) puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular menor de 10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, el medicamento no debe administrarse a pacientes con alteración grave de la función hepática. No se han realizado estudios sobre el tratamiento de estos pacientes con azitromicina.

Niños.

Zytrox debe administrarse a niños con peso corporal ≥ 45 kg. Para este grupo de niños se recomienda la dosis para adultos.

Sobredosis.

La experiencia clínica con el uso de azitromicina indica que los efectos adversos que se producen tras la ingestión de dosis superiores a las recomendadas son similares a los observados con las dosis terapéuticas habituales, es decir, pueden incluir diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición. En caso de sobredosis, si es necesario, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de medidas terapéuticas generales sintomáticas y de soporte.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: candidiasis, candidiasis oral, infecciones vaginales, neumonía, infección fúngica, infección bacteriana, faringitis, gastroenteritis, alteraciones respiratorias, rinitis, colitis pseudomembranosa.

Del sistema hematopoyético: leucopenia, neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: edema angioneurótico, reacciones de hipersensibilidad, reacción anafiláctica.

Del metabolismo: anorexia.

Del estado psíquico: nerviosismo, insomnio, agitación, agresividad, inquietud, delirio, alucinaciones.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, somnolencia, parestesia, disgeusia, pérdida de conciencia, convulsiones, hiperactividad psicomotora, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave, hipoestesia.

De los órganos de la visión: trastornos visuales.

De los órganos del oído: alteraciones auditivas; vértigo; pérdida de audición, incluyendo sordera y/o tinnitus.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, taquicardia ventricular (torsade de pointes), arritmia, incluyendo taquicardia ventricular, prolongación del intervalo QT en el ECG, sofocos, hipotensión arterial.

Del aparato respiratorio: disnea, epistaxis.

Del tracto gastrointestinal: diarrea, vómitos, dolor abdominal, náuseas, gastritis, estreñimiento, flatulencia, dispepsia, disfagia, distensión abdominal, sequedad de boca, eructos, úlceras en la cavidad oral, hipersalivación, pancreatitis, cambio del color de la lengua.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, ictericia colestásica, insuficiencia hepática (que rara vez ha conducido a desenlace fatal), hepatitis fulminante, necrosis hepática.

De la piel: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, dermatitis, sequedad de la piel, hiperhidrosis, fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP).

Del sistema músculo-esquelético: osteoartritis, mialgia, dolor de espalda, dolor de cuello, artralgia.

Del sistema urinario: disuria, dolor renal, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Del sistema reproductivo: hemorragia uterina, trastornos testiculares.

Trastornos generales: dolor torácico, edema, malestar, astenia, fatiga, edema facial, hipertermia, dolor, edema periférico.

Pruebas de laboratorio: disminución del número de linfocitos, aumento del número de eosinófilos, disminución del nivel de bicarbonato en sangre, aumento del nivel de basófilos, aumento del nivel de monocitos, aumento del nivel de neutrófilos, aumento del nivel de aspartato aminotransferasa (AST), aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT), aumento del nivel de bilirrubina en sangre, aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de creatinina en sangre, alteraciones en los niveles de potasio en sangre, aumento del nivel de fosfatasa alcalina, aumento del nivel de cloruro, aumento del nivel de glucosa, aumento del nivel de plaquetas, disminución del nivel de hematocrito, aumento del nivel de bicarbonato, alteraciones en el nivel de sodio.

Lesiones e intoxicaciones: complicaciones posteriores al procedimiento.

La información sobre reacciones adversas que podrían estar relacionadas con la profilaxis y tratamiento del Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos y observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con las formas farmacéuticas de acción rápida y de liberación prolongada.

Del metabolismo: anorexia.

*Del estado psíqu游戏副本