Zolmigren® spray

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZOLMIGREN® SPREY (ZOLMIGREN SPREY)

Composizione:

principio attivo: zolmitriptan;

1 dose contiene zolmitriptan 2,5 o 5 mg;

eccipienti: cloruro di benzalconio; acido citrico anidro; fosfato di sodio, diidrato; dexpanthenolo; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Spray nasale dosato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

2,5 mg/dose: liquido di colore giallo chiaro. È ammessa una leggera opalescenza.

5 mg/dose: liquido di colore giallo. È ammessa una leggera opalescenza.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati per l’emicrania. Agonisti selettivi dei recettori 5-HT1 della serotonina. Zolmitriptan. Codice ATC N02C C03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmaco antimigraioso. Il zolmitriptan è un agonista selettivo dei recettori ricombinanti 5-HT_1B/1D della serotonina dei vasi sanguigni umani. Presenta una moderata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT_1A, senza significativa affinità o attività farmacologica nei confronti dei recettori serotoninergici 5-HT₂, 5-HT₃, 5-HT₄, né per i recettori adrenergici α₁, α₂, β₁, i recettori istaminici H₁, H₂, i recettori colinergici M, o i recettori dopaminergici D₁, D₂.

Grazie alle sue proprietà di agonista dei recettori 5-HT_1B/1D dei vasi sanguigni, l'uso del zolmitriptan induce una vasoconstrizione prevalentemente dei vasi craniali, associata all'inibizione del rilascio del peptide correlato al gene della calcitonina, del peptide intestinale vasivoattivo e della sostanza P.

Oltre all'azione periferica, il zolmitriptan agisce sui nuclei del tronco encefalico coinvolti nel meccanismo di insorgenza delle crisi di emicrania, spiegando l'effetto sostenuto di un ripetuto utilizzo nel trattamento di una serie di più attacchi emicranici nello stesso paziente. Durante un attacco emicranico si verifica una vasodilatazione dovuta all'attivazione di un riflesso eccitatorio mediato da fibre ortodromiche del nervo trigemino e dall'innervazione parasimpatica della circolazione cerebrale, tramite il rilascio del peptide intestinale vasivoattivo come principale neurotrasmettitore effettore. Il zolmitriptan blocca questo riflesso eccitatorio e il rilascio del peptide intestinale vasivoattivo, interrompendo lo sviluppo dell'attacco emicranico senza un'azione analgesica diretta.

Oltre al controllo dell'attacco emicranico, riduce nausea, vomito (soprattutto negli attacchi emicranici di sinistra), fotofobia e fonofobia. È altamente efficace nel trattamento combinato dello stato emicranico (serie di attacchi emicranici gravi, consecutivi, della durata di 2−5 giorni). Elimina l'emicrania associata al ciclo mestruale.

Efficacia clinica e sicurezza

Uno studio clinico controllato su 696 adolescenti affetti da emicrania non ha dimostrato vantaggi del zolmitriptan in compresse alle dosi di 2,5 mg, 5 mg e 10 mg rispetto al placebo. L'efficacia non è stata dimostrata.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il zolmitriptan, somministrato per via nasale, viene rapidamente assorbito nella faringe, come confermato da uno studio di tomografia a emissione di positroni con [carbonile-11C] zolmitriptan radioattivo. La biodisponibilità relativa media del medicinale Zolmigren® spray è del 102% rispetto alla somministrazione orale di zolmitriptan in forma di compresse. In volontari sani, dopo somministrazione di dosi singole e multiple per via intranasale, il zolmitriptan e il suo metabolita attivo N-desmetil-zolmitriptan mostrano un'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e una concentrazione massima (C_max) proporzionali alla dose nell'intervallo da 1 a 5 mg. Mediamente, il 40% della C_max del zolmitriptan originale viene raggiunto entro 15 minuti. L'apparizione nel plasma del metabolita attivo N-desmetil-zolmitriptan, parzialmente formato attraverso il metabolismo al primo passaggio, è ritardata di 15−60 minuti dopo la somministrazione della dose. Il zolmitriptan è rilevabile nel plasma entro 5 minuti, e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (T_max) è di 3 ore. Dopo la somministrazione del medicinale, la concentrazione terapeutica nel plasma viene mantenuta per 4−6 ore. Con l'uso ripetuto, non si osserva cumulo del farmaco.

La concentrazione plasmatica e la farmacocinetica di eliminazione del zolmitriptan e dei suoi tre principali metaboliti sono simili tra spray nasale e compresse orali standard.

È stato stabilito che l'assorbimento dello spray nasale di zolmitriptan in volontari sani non cambia con l'uso concomitante di xilometazolina, un decongestionante nasale simpaticomimetico.

Distribuzione. Il volume di distribuzione apparente medio per lo spray nasale Zolmigren® spray è di 8,4 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche è del 25%.

Metabolismo. Sono stati identificati tre principali metaboliti del zolmitriptan: l'acido indolacetico (metabolita principale nel plasma e nelle urine), l'analoghi N-ossido e N-desmetil. Il metabolita N-desmetil (183C91) è attivo, mentre gli altri due metaboliti sono inattivi. Il metabolita N-desmetil possiede anch'esso attività di agonista sui recettori serotoninergici 5-HT_1B/1D dei vasi sanguigni, ma con un'attività 2−6 volte superiore rispetto al zolmitriptan.

La farmacocinetica del metabolita N-desmetil è simile a quella del zolmitriptan. Dopo dosi singole e multiple nell'intervallo da 0,1 a 10 mg, il zolmitriptan e il suo metabolita N-desmetil mostrano una cinetica lineare.

Il metabolismo del zolmitriptan dipende dal CYP1A2, mentre il metabolismo del metabolita attivo N-desmetil-zolmitriptan avviene attraverso il sistema enzimatico della monoaminoossidasi A (MAO-A).

Il metabolita N-desmetil è rilevabile nel plasma entro 15 minuti, e il T_max è di 3 ore.

Eliminazione. L'eliminazione del zolmitriptan e del metabolita attivo N-desmetil-zolmitriptan dopo somministrazione orale e intranasale è simile. L'emivita media di eliminazione del zolmitriptan e del metabolita N-desmetil è di circa 3 ore.

In uno studio con somministrazione orale di zolmitriptan, è stato osservato che il 65% della dose somministrata viene escreto nelle urine (principalmente come metabolita indolacetico) e circa il 30% della dose somministrata viene escreto nelle feci, prevalentemente come sostanza inalterata.

La clearance plasmatica totale media del medicinale Zolmigren® spray è di 25,9 ml/min/kg, di cui 1/6 costituita dalla clearance renale. La clearance renale è maggiore della velocità di filtrazione glomerulare, suggerendo la presenza di una secrezione tubulare.

Farmacocinetica in gruppi specifici di pazienti.

Pazienti di età avanzata

Con l'assunzione orale di zolmitriptan in volontari sani anziani (65−76 anni), non affetti da cefalea emicranica, sono stati osservati parametri farmacocinetici simili a quelli di volontari sani giovani (18−39 anni), anch'essi non affetti da cefalea emicranica.

Pazienti con insufficienza renale

La clearance renale del zolmitriptan e di tutti i suoi metaboliti nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave è ridotta di 7−8 volte, sebbene l'AUC della sostanza originale e del metabolita attivo sia aumentata solo lievemente (rispettivamente del 16% e del 35%) e l'emivita sia aumentata di 1 ora, raggiungendo 3−3,5 ore. I valori di questi parametri farmacocinetici non sono usciti dai limiti osservati nei volontari sani. Questi dati provengono da studi con zolmitriptan in forma di compresse.

Pazienti con insufficienza epatica

Gli studi sull'effetto delle malattie epatiche sulla farmacocinetica del zolmitriptan con la forma orale del farmaco hanno mostrato che, nei pazienti con alterazioni epatiche significative, rispetto ai volontari sani, AUC e C_max sono aumentati: del 94% e del 50% rispettivamente nei pazienti con malattia epatica moderata e del 226% e del 47% nei pazienti con malattia epatica grave. Viene ridotto il tempo di permanenza nel corpo dei metaboliti, incluso il metabolita attivo. Per il metabolita N-desmetil-zolmitriptan, AUC e C_max sono risultati ridotti del 33% e del 44% rispettivamente nei pazienti con malattia epatica moderata e del 82% e del 90% nei pazienti con malattia epatica grave.

L'emivita (T_1/2) del zolmitriptan era di 4,7 ore nei volontari sani, 7,3 ore nei pazienti con malattia epatica moderata e 12 ore nei pazienti con malattia epatica grave. I corrispondenti valori di T_1/2 per il metabolita N-desmetil-zolmitriptan sono stati rispettivamente di 5,7 ore, 7,5 ore e 7,8 ore. Non sono stati condotti studi per caratterizzare la farmacocinetica del zolmitriptan intranasale in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Pazienti con cardiopatia ipertensiva

Con l'assunzione orale di zolmitriptan in pazienti con ipertensione arteriosa lieve e moderata, non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica né sui valori di pressione arteriosa rispetto ai volontari con pressione arteriosa normale.

Interazioni farmacocinetiche

In un piccolo gruppo di volontari sani non è stata rilevata alcuna interazione farmacocinetica con l'ergotamina. La somministrazione concomitante di zolmitriptan con ergotamina/cofeina è stata ben tollerata e non ha causato un aumento di effetti indesiderati né variazioni della pressione arteriosa rispetto alla monoterapia con zolmitriptan. Questi dati provengono da studi con zolmitriptan in forma di compresse.

Dal punto di vista farmacocinetico, la selegilina (inibitore della MAO-B) e la fluoxetina (inibitore selettivo del reuptake della serotonina, SSRI) non interagiscono con il zolmitriptan. Questi dati provengono da studi con zolmitriptan in forma di compresse.

Dopo la somministrazione di rifampicina, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica del zolmitriptan o del suo metabolita attivo. Questi dati provengono da studi con zolmitriptan in forma di compresse.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento acuto dell'attacco di emicrania con aura e senza aura.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accertata ai componenti del medicinale;
• ipertensione arteriosa non controllata;
• cardiopatia ischemica;
• angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal);
• alterazioni cerebrovascolari e attacco ischemico transitorio (AIT) anamnestici;
• associazione con ergotamina, derivati dell'ergotamina o altri agonisti dei recettori 5HT1.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Negli studi sull'interazione del zolmitriptan in compresse per uso orale con ergotamina, paracetamolo e metoclopramide non sono state osservate variazioni clinicamente significative dei parametri farmacocinetici e della tollerabilità del zolmitriptan.

Negli studi sul zolmitriptan in compresse per uso orale non sono emerse evidenze che l'assunzione concomitante di farmaci per la profilassi dell'emicrania influisca sull'efficacia o sugli effetti indesiderati del zolmitriptan spray nasale (ad esempio beta-bloccanti, diidroergotamina orale e pizotifene).

Sulla base dei dati ottenuti da volontari sani, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica né alcuna interazione clinicamente rilevante tra zolmitriptan ed ergotamina. Tuttavia, poiché potrebbe aumentare il rischio di coronospasmo, si raccomanda di assumere il medicinale Zolmigren® spray non prima di 24 ore dopo l'uso di medicinali contenenti ergotamina. Viceversa, si raccomanda di assumere un medicinale contenente ergotamina non prima di 6 ore dopo l'uso di Zolmigren® spray.

Dopo l'assunzione concomitante di moclobemide, un inibitore specifico della MAO-A, e zolmitriptan in compresse per uso orale, si è osservato un lieve aumento (26%) dell'AUC del zolmitriptan e un triplicamento dell'AUC del metabolita attivo. Pertanto, nei pazienti che assumono un inibitore della MAO-A, l'uso del zolmitriptan spray nasale è raccomandato a una dose non superiore a 5 mg al giorno.

È controindicato assumere il medicinale Zolmigren® spray con altri agonisti dei recettori 5HT1B/1D entro 24 ore, a causa del rischio di reazioni vasospastiche.

Dopo l'assunzione di cimetidina, un inibitore generale del citocromo P450, e zolmitriptan in compresse per uso orale, l'emivita di eliminazione aumenta del 44% e l'AUC del 48%. Inoltre, la cimetidina ha raddoppiato l'emivita e l'AUC del metabolita attivo, N-desmetilato. Pertanto, nei pazienti che assumono contemporaneamente Zolmigren® spray e cimetidina, la dose massima giornaliera di Zolmigren® spray deve essere limitata a 5,0 mg.

Sulla base del profilo generale di interazione, non si può escludere la possibilità di interazioni con inibitori specifici del CYP1A2 del citocromo P450. Pertanto, nell'uso concomitante di composti come fluvoxamina e chinoloni (ad esempio ciprofloxacina), si raccomanda di ridurre la dose.

La fluoxetina non ha influenzato i parametri farmacocinetici del zolmitriptan negli studi con zolmitriptan in compresse. Le dosi terapeutiche di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), come fluoxetina, sertralina, paroxetina e citalopram, non inibiscono il CYP1A2. Tuttavia, dopo l'uso concomitante di triptani e SSRI (ad esempio fluoxetina, paroxetina, sertralina) o inibitori del reuptake della serotonina e noradrenalina (SNRI) come venlafaxina e duloxetina, sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica.

L'assunzione concomitante di zolmitriptan con preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) può determinare un'interazione che potrebbe aumentare il rischio di effetti indesiderati (come con altri agonisti dei recettori serotoninergici 5HT1B/1D).

L'assorbimento e la farmacocinetica del medicinale non risultano alterati se prima dell'applicazione si è utilizzato un vasocostrittore simpaticomimetico come la xilometazolina.

Caratteristiche d’uso.

Zolmigren® spray deve essere utilizzato solo quando è stata confermata la diagnosi di emicrania. Prima di iniziare il trattamento del mal di testa, è necessario escludere altri potenziali stati neurologici gravi nei pazienti. Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti affetti da emicrania emiplegica o emicrania basillare.

Durante l’assunzione di agonisti 5HT1B/1D sono stati riportati casi di aumento del rischio di eventi cerebrovascolari (ictus emorragico, emorragia subaracnoidea, ictus ischemico).

Zolmigren® spray non deve essere somministrato ai pazienti affetti da sindrome di Wolff-Parkinson-White sintomatica o da aritmie legate ad altri percorsi di conduzione accessori del cuore.

In casi isolati, come con altri agonisti 5HT1B/1D, è possibile il verificarsi di coronarospasmo, angina pectoris e infarto del miocardio. Zolmitriptano non deve essere utilizzato in pazienti con fattori di rischio per malattia coronarica senza un precedente esame per escludere patologie cardiovascolari. Tuttavia, l’esame non permette di identificare tutti i pazienti con malattie cardiache, pertanto sono stati riportati casi isolati di gravi complicanze cardiache in pazienti senza anamnesi di patologie cardiovascolari.

Alcuni pazienti, dopo l’assunzione di zolmitriptano e come con altri agonisti 5HT1B/1D, hanno riferito sensazione di pesantezza, pressione o costrizione nel torace. In caso di dolore al petto o di sintomi tipici di malattia coronarica, l’uso di zolmitriptano deve essere interrotto fino a quando non sia stato effettuato un adeguato esame medico.

Nei pazienti, sia con anamnesi di ipertensione arteriosa che con pressione arteriosa normale, può verificarsi un aumento transitorio della pressione. Molto raramente tale aumento della pressione arteriosa è associato a manifestazioni cliniche gravi.

È stato osservato lo sviluppo del sindrome serotoninergico con l’uso concomitante di triptani e SSRI o SNRI. Il sindrome serotoninergico può essere potenzialmente letale e si manifesta con i seguenti segni e sintomi (dopo l’assunzione di un farmaco serotoninergico):

• clono spontaneo;
• clono indotto o oculare con agitazione o diatesi;
• tremore e iperreflessia;
• ipertonia e aumento della temperatura corporea >38 °C con clono indotto o oculare.

Si raccomanda un’attenta sorveglianza dei pazienti quando si somministra contemporaneamente Zolmigren® spray con SSRI o SNRI, specialmente all’inizio del trattamento, in caso di aumento della dose o quando si aggiunge un altro farmaco che influenza il metabolismo della serotonina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’interruzione dei farmaci serotoninergici di solito determina un rapido miglioramento delle condizioni. Il trattamento dipende dal tipo e dalla gravità dei sintomi.

L’uso prolungato di qualsiasi analgesico per il mal di testa può aggravare il dolore. In tale situazione è necessario interrompere il trattamento e consultare un medico. La diagnosi di cefalea da abuso di farmaci deve essere sospettata nei pazienti con cefalee frequenti o quotidiane che non migliorano con l’uso regolare di farmaci.

Come con altri agonisti 5HT1B/1D, sono stati riportati raramente casi di anafilassi/reazione anafilattoide in pazienti che assumevano Zolmigren® spray.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio. Per uso topico può causare irritazione e reazioni cutanee.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

La sicurezza dell’uso di zolmitriptano durante la gravidanza non è stata studiata; pertanto, l’uso del farmaco in donne in gravidanza è possibile solo se il beneficio terapeutico atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto/il neonato. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni diretti.

Non vi sono dati riguardo al passaggio di zolmitriptano nel latte materno umano; pertanto, le donne che allattano devono usare il farmaco con cautela. Studi sugli animali hanno mostrato che zolmitriptano passa nel latte delle femmine allattanti.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Gli studi hanno dimostrato che l’assunzione orale di zolmitriptano alla dose di 20 mg non influenza i risultati dei test psicomotori. Zolmigren® spray non ha effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, i pazienti la cui attività richiede una rapida reazione psicomotoria devono essere avvertiti che, in caso di attacco di emicrania, possono manifestarsi sonnolenza e altri sintomi associati all’emicrania.

Modalità e posologia di somministrazione.

Zolmigren® spray non è destinato all'uso per la prevenzione dell'attacco emicranico. Dopo l'insorgenza di un attacco emicranico si raccomanda di somministrare il medicinale il più presto possibile. La dose raccomandata iniziale è di 2,5 mg, corrispondente a una singola erogazione di Zolmigren® spray alla dose di 2,5 mg/dose. La dose massima raccomandata è di 5 mg, corrispondente a una singola erogazione di Zolmigren® spray alla dose di 5 mg/dose oppure a due erogazioni alla dose di 2,5 mg/dose. In assenza di effetto o in caso di recidiva del dolore, è possibile una somministrazione ripetuta, ma non prima di 2 ore dall'assunzione della prima dose. La dose massima giornaliera è di 10 mg.

Pazienti anziani

La sicurezza ed efficacia di Zolmigren® spray nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state studiate sistematicamente.

Alterazioni della funzionalità epatica

L'effetto delle alterazioni della funzionalità epatica sulla farmacocinetica del sumatriptano spray nasale non è stato studiato. In pazienti con compromissione epatica moderata o grave, il metabolismo del sumatriptano è ridotto dopo somministrazione orale. Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave si raccomanda di somministrare il medicinale alla dose massima di 5 mg al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Per le interazioni che richiedono un aggiustamento della posologia, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Istruzioni per l'uso

Per ottenere una maggiore efficacia dello spray Zolmigren® spray, si raccomanda di soffiare il naso prima della somministrazione (soffiare delicatamente).

Prima della prima somministrazione, premere più volte la pompetta erogatrice verso l'alto, dirigendo lo spray nell'aria, finché non si forma una nebulizzazione uniforme. Il medicinale è ora pronto all'uso.

Se dall'ultima somministrazione sono trascorse più di quattro settimane, si raccomanda di premere una volta la pompetta nell'aria prima dell'uso, per evitare una dose incompleta. Tra un'utilizzazione e l'altra, il flacone deve essere conservato con il tappo ben chiuso.

Durante l'uso, tenere il flacone con l'erogatore rivolto verso l'alto.

Inclinare leggermente la testa in avanti, inserire l'erogatore in una narice e inclinare leggermente la punta dell'erogatore verso l'esterno, lontano dal setto nasale, quindi premere una volta. Se necessario, ripetere la stessa procedura nell'altra narice.

Passo 1 Passo 2 Passo 3

Popolazione pediatrica

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite; pertanto, l'uso è raccomandato a partire dai 12 anni. Il profilo di sicurezza dello spray nasale nei pazienti pediatrici di età compresa tra i 12 e i 17 anni è simile a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

Sintomi. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con sumatriptano spray nasale. In volontari sani che hanno assunto per via orale una dose singola di sumatriptano di 50 mg, è stato osservato un effetto sedativo. L'emivita di eliminazione del sumatriptano dopo somministrazione intranasale è di 3 ore. Il monitoraggio del paziente in caso di sovradosaggio deve protrarsi per almeno 15 ore o fino alla scomparsa dei sintomi o segni clinici.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per il sumatriptano. In caso di intossicazione grave, si raccomandano misure di terapia intensiva, compresa la garanzia della pervietà delle vie aeree, un'adeguata ossigenazione e ventilazione, nonché il monitoraggio e il supporto delle funzioni cardiovascolari.

Effetti indesiderati.

Lo zolmitriptano è generalmente ben tollerato. Gli effetti indesiderati sono di solito di lieve o moderata entità, transitori, non gravi e compaiono entro 4 ore dall'assunzione del medicinale; non si verificano più frequentemente dopo somministrazioni ripetute e scompaiono spontaneamente senza necessità di trattamento aggiuntivo.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza e agli organi o sistemi interessati. Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati, classificati secondo la frequenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100 − < 1/10); non frequenti (≥1/1.000 − < 1/100); rari (≥1/10.000 − < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000).

Malattie cardiache:

frequenti – sensazione di palpitazioni;
non frequenti – tachicardia;
molto rari – infarto miocardico, angina pectoris, spasmo coronarico.

Disturbi vascolari:

non frequenti – aumento transitorio della pressione arteriosa.

Disturbi del sistema nervoso:

molto frequenti – alterazione del gusto;
frequenti – alterazioni sensoriali, capogiri, cefalea, iperestesia, parestesie, sonnolenza, sensazione di calore.

Disturbi del sistema gastrointestinale:

frequenti – dolore addominale, secchezza della bocca, disfagia, nausea, vomito;
molto rari – diarrea con sangue, infarto o necrosi intestinale, fenomeni ischemici a carico del tratto gastrointestinale, colite ischemica, infarto della milza.

Disturbi del sistema urinario e riproduttivo:

non frequenti – poliuria, aumento della frequenza urinaria;
molto rari – impulsi urinari imperativi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

frequenti – debolezza muscolare, dolore muscolare.

Disturbi del sistema immunitario:

rari – reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

rari – angioedema, orticaria.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino:

frequenti – epistassi, disagio nella cavità nasale.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione:

frequenti – astenia, sensazione di pesantezza, costrizione, dolore o pressione in gola, collo, torace e arti.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 2 ml (20 dosi) in un flacone di vetro scuro, in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.

Richiedente. AТ «Farmak».

Indirizzo del richiedente. Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 63.