Zolmigren® spray nasal

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOLMIGREN® SPRAY (ZOLMIGREN SPRAY)

Composición:

Principio activo: zolmitriptán;

1 dosis contiene 2,5 ó 5 mg de zolmitriptán;

Excipientes: cloruro de benzalconio; ácido cítrico anhidro; fosfato de sodio hidrógeno, dihidrato; dexpanthenol; agua purificada.

Forma farmacéutica. Spray nasal dosificado.

Principales propiedades físico-químicas:

2,5 mg/dosis: líquido de color amarillo claro. Se permite una ligera opalescencia.

5 mg/dosis: líquido de color amarillo. Se permite una ligera opalescencia.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la migraña. Agonistas selectivos de los receptores 5-HT1 de la serotonina. Zolmitriptán. Código ATC N02C C03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Medicamento antimigrañoso. El zolmitriptán es un agonista selectivo de los receptores recombinantes de serotonina 5-HT1B/1D en los vasos sanguíneos humanos. Tiene una afinidad moderada por los receptores serotoninérgicos 5-HT1A, y no presenta afinidad significativa ni actividad farmacológica sobre los receptores serotoninérgicos 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, receptores adrenérgicos α1, α2, β1, receptores histamínicos H1, H2, receptores colinérgicos M, ni receptores dopaminérgicos D1, D2.

Gracias a sus propiedades como agonista de los receptores 5-HT1B/1D vasculares, el uso de zolmitriptán provoca una vasoconstricción principalmente de los vasos craneales, asociada con la inhibición de la liberación del péptido relacionado con el gen de calcitonina, el péptido intestinal vasoactivo y la sustancia P.

Además de su acción periférica, el zolmitriptán actúa sobre los núcleos del tronco encefálico implicados en el mecanismo de desarrollo de los ataques de migraña, lo que explica el efecto sostenido tras la administración repetida durante el tratamiento de una serie de varios episodios de migraña en un mismo paciente. Durante un ataque de migraña se observa una vasodilatación provocada por la activación refleja de la excitación mantenida por las fibras ortodrómicas del nervio trigémino y la inervación parasimpática de la circulación cerebral, mediante la liberación del péptido intestinal vasoactivo como principal neuromediador efector. El zolmitriptán bloquea esta excitación refleja y la liberación del péptido intestinal vasoactivo, deteniendo así el desarrollo del ataque de migraña sin ejercer una acción analgésica directa.

Además de interrumpir el ataque migrañoso, alivia las náuseas, el vómito (especialmente en crisis con predominio izquierdo), la fotofobia y la fonofobia. Es altamente eficaz en el tratamiento combinado del estado de migraña (serie de varios episodios graves y consecutivos de migraña que duran entre 2 y 5 días). Elimina la migraña asociada con la menstruación.

Eficacia clínica y seguridad

Un estudio clínico controlado en 696 adolescentes con migraña no demostró ventaja del zolmitriptán en tabletas en dosis de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg frente al placebo. No se demostró eficacia.

Farmacocinética.

Absorción. El zolmitriptán administrado por vía nasal se absorbe rápidamente en la nasofaringe, lo que fue confirmado mediante un estudio de tomografía por emisión de positrones utilizando [carbonilo-11C] zolmitriptán radiactivo. La biodisponibilidad relativa media del medicamento Zomig® spray es del 102 % en comparación con la administración oral de zolmitriptán en forma de comprimido. En voluntarios sanos, tras la administración de dosis únicas y múltiples por vía intranasal, el zolmitriptán y su metabolito activo N-desmetil-zolmitriptán presentan un área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y una concentración máxima (Cmax) proporcionales a la dosis en el rango de 1 a 5 mg. En promedio, el 40 % de la Cmax del zolmitriptán original se alcanza en 15 minutos. La aparición del metabolito activo N-desmetil-zolmitriptán en plasma, que se forma parcialmente por el metabolismo de primer paso, se retrasa entre 15 y 60 minutos tras la dosis. El zolmitriptán se detecta en plasma a los 5 minutos, y el tiempo para alcanzar su concentración máxima (Tmax) es de 3 horas. Tras la administración del medicamento, su concentración terapéutica en plasma se mantiene durante 4-6 horas. No se observa acumulación tras la administración repetida.

La concentración en plasma y la farmacocinética de eliminación del zolmitriptán y de sus tres metabolitos principales son similares entre el spray nasal y las formas orales convencionales.

Se ha demostrado que la absorción del spray nasal de zolmitriptán en voluntarios sanos no se modifica al administrarse simultáneamente con el descongestionante nasal simpaticomimético xilometazolina.

Distribución. El volumen aparente medio de distribución para el spray nasal Zomig® spray es de 8,4 l/kg. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 25 %.

Metabolismo. Se han identificado tres metabolitos principales del zolmitriptán: el ácido indolacético (metabolito principal en plasma y orina), y los análogos N-óxido y N-desmetil. El metabolito N-desmetilado (183C91) es activo, mientras que los otros dos metabolitos son inactivos. El metabolito N-desmetilado también posee actividad de agonista sobre los receptores 5-HT1B/1D de serotonina en los vasos sanguíneos, pero entre 2 y 6 veces mayor que el zolmitriptán.

La farmacocinética del metabolito N-desmetilado es similar a la del zolmitriptán. Tras dosis únicas y múltiples en el rango de 0,1-10 mg, el zolmitriptán y su metabolito N-desmetilado muestran una cinética lineal.

El metabolismo del zolmitriptán depende de la CYP1A2, mientras que el metabolismo del metabolito activo N-desmetil-zolmitriptán ocurre a través del sistema enzimático de la monoaminooxidasa A (MAO-A).

El metabolito N-desmetilado aparece en plasma a los 15 minutos, y su Tmax es de 3 horas.

Excreción. La eliminación del zolmitriptán y del metabolito activo N-desmetil-zolmitriptán tras la administración oral e intranasal es similar. La semivida media de eliminación del zolmitriptán y del metabolito N-desmetilado es de aproximadamente 3 horas.

En un estudio con administración oral de zolmitriptán, se observó que el 65 % de la dosis administrada se excreta por orina (principalmente como metabolito indolacético) y aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se excreta por heces, principalmente como sustancia inalterada.

El aclaramiento plasmático total medio del medicamento Zomig® spray es de 25,9 ml/min/kg, del cual 1/6 corresponde al aclaramiento renal. El aclaramiento renal es mayor que la velocidad de filtración glomerular, lo que sugiere la existencia de una secreción tubular.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración oral de zolmitriptán en voluntarios sanos de edad avanzada (65-76 años) sin cefalea migrañosa, se observaron parámetros farmacocinéticos similares a los de voluntarios sanos jóvenes (18-39 años) también sin cefalea migrañosa.

Pacientes con insuficiencia renal

El aclaramiento renal del zolmitriptán y de todos sus metabolitos en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave se reduce 7-8 veces, aunque el AUC del compuesto original y del metabolito activo aumenta ligeramente (16 % y 35 %, respectivamente), y el periodo de semivida aumenta en 1 hora, alcanzando 3-3,5 horas. Estos valores de parámetros farmacocinéticos no excedieron los rangos observados en voluntarios sanos. Estos datos provienen de estudios con zolmitriptán en forma de comprimidos.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los estudios sobre el efecto de las enfermedades hepáticas en la farmacocinética del zolmitriptán tras la administración de la forma oral del medicamento mostraron que, en pacientes con alteraciones significativas de la función hepática, en comparación con voluntarios sanos, el AUC y la Cmax aumentan: en un 94 % y un 50 % respectivamente en pacientes con enfermedad hepática moderada, y en un 226 % y un 47 % en pacientes con enfermedad hepática grave. Se acorta el tiempo de permanencia en el organismo de los metabolitos, incluyendo el metabolito activo. Para el metabolito N-desmetil-zolmitriptán, el AUC y la Cmax se redujeron en un 33 % y un 44 % respectivamente en pacientes con enfermedad hepática moderada, y en un 82 % y un 90 % en pacientes con enfermedad hepática grave.

La T1/2 del zolmitriptán fue de 4,7 horas en voluntarios sanos, 7,3 horas en pacientes con enfermedad hepática moderada y 12 horas en pacientes con enfermedad hepática grave. Los valores correspondientes de T1/2 para el metabolito N-desmetil-zolmitriptán fueron 5,7 horas, 7,5 horas y 7,8 horas, respectivamente. No se han realizado estudios para caracterizar la farmacocinética del zolmitriptán intranasal en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Pacientes con hipertensión arterial

Tras la administración oral de zolmitriptán en pacientes con hipertensión arterial leve y moderada, no se observó influencia sobre la farmacocinética ni sobre los valores de presión arterial en comparación con voluntarios con presión arterial normal.

Interacciones farmacocinéticas

En un pequeño grupo de voluntarios sanos no se detectó interacción farmacocinética con ergotamina. La administración simultánea de zolmitriptán con ergotamina/caffeína fue bien tolerada y no provocó un aumento de efectos adversos ni cambios en la presión arterial en comparación con la monoterapia con zolmitriptán. Estos datos provienen de estudios con zolmitriptán en forma de comprimidos.

Desde el punto de vista farmacocinético, la selegilina (inhibidor de la MAO-B) y la fluoxetina (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, ISRS) no interactúan con el zolmitriptán. Estos datos provienen de estudios con zolmitriptán en forma de comprimidos.

Tras la administración de rifampicina, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética del zolmitriptán ni de su metabolito activo. Estos datos provienen de estudios con zolmitriptán en forma de comprimidos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento agudo de la migraña con aura y sin aura.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad individual aumentada a los componentes del medicamento;
• Hipertensión arterial no controlada;
• Enfermedad isquémica del corazón;
• Angina de pecho con espasmo (angina de Prinzmetal);
• Trastornos cerebrovasculares e historia de accidente isquémico transitorio (AIT);
• Administración concomitante de ergotamina, derivados de la ergotamina u otros agonistas de los receptores 5HT1.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

En estudios de interacción de zolmitriptán en forma de comprimidos para administración oral con ergotamina, paracetamol y metoclopramida, no se observaron cambios clínicamente significativos en los parámetros farmacocinéticos ni en la tolerabilidad del zolmitriptán.

En estudios con zolmitriptán en forma de comprimidos para administración oral no se encontraron evidencias de que la administración concomitante de medicamentos para la profilaxis de la migraña influya sobre la eficacia o los efectos adversos del zolmitriptán en forma de spray nasal (por ejemplo, betabloqueantes, dihidroergotamina oral y pizotifeno).

Según datos obtenidos en voluntarios sanos, no se observó ninguna interacción farmacocinética ni ninguna interacción clínicamente relevante entre el zolmitriptán y la ergotamina. Dado que puede aumentar el riesgo de coronoespasmo, se recomienda administrar el spray Zolmigren® no antes de 24 horas después de la administración de medicamentos que contienen ergotamina. A la inversa, se recomienda administrar un medicamento que contenga ergotamina no antes de 6 horas después de la administración del spray Zolmigren®.

Tras la administración conjunta de moclobemida, un inhibidor específico de la MAO-A, y zolmitriptán en forma de comprimidos para administración oral, se observó un ligero aumento (26 %) del AUC del zolmitriptán y un incremento tres veces mayor del AUC del metabolito activo. Por lo tanto, en pacientes que toman un inhibidor de la MAO-A, se recomienda administrar el zolmitriptán en forma de spray nasal en una dosis no superior a 5 mg al día.

Está contraindicado el uso del spray Zolmigren® junto con otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D dentro de las 24 horas siguientes, debido al riesgo de reacciones vasoespásticas.

Tras la administración conjunta de cimetidina, un inhibidor general del sistema P450, y zolmitriptán en forma de comprimidos para administración oral, el periodo de semivida aumentó en un 44 % y el AUC en un 48 %. Además, la cimetidina duplicó el periodo de semivida y el AUC del metabolito activo, N-desmetilado. Por lo tanto, en pacientes que toman el spray Zolmigren® concomitantemente con cimetidina, se debe limitar la dosis máxima diaria del spray Zolmigren® a no más de 5,0 mg.

Debido al perfil general de interacciones, no puede descartarse la posibilidad de interacciones con inhibidores específicos del CYP1A2 del citocromo P450. Por lo tanto, al administrar compuestos similares, como fluvoxamina y quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino), también se recomienda reducir la dosis.

La fluoxetina no influyó sobre los parámetros farmacocinéticos del zolmitriptán en un estudio que utilizó zolmitriptán en forma de comprimidos. Las dosis terapéuticas de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), como fluoxetina, sertralina, paroxetina y citalopram, no inhiben el CYP1A2. Sin embargo, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de triptanes e ISRS, como fluoxetina, paroxetina, sertralina, o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN), como venlafaxina y duloxetina.

La administración concomitante de zolmitriptán con preparados de hipérico (Hypericum perforatum) puede provocar una interacción que podría aumentar el riesgo de efectos adversos (de forma similar a lo observado con otros agonistas de los receptores serotoninérgicos 5HT1B/1D).

La absorción y la farmacocinética del medicamento no se modifican si previamente se ha utilizado un agente vasoconstrictor simpaticomimético como la xilometazolina.

Características de uso.

Zolmigren® spray debe utilizarse únicamente cuando se haya establecido con certeza el diagnóstico de migraña. Antes de iniciar el tratamiento del dolor de cabeza, se deben descartar otras afecciones neurológicas potencialmente graves en los pacientes. No se debe administrar el medicamento en pacientes con migraña hemipléjica o migraña basilar.

Con el uso de agonistas 5HT1B/1D se han notificado casos de aumento del riesgo de trastornos cerebrovasculares (accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular isquémico).

Zolmigren® spray no debe administrarse a pacientes que padezcan síndrome de Wolf-Parkinson-White sintomático o arritmias relacionadas con otras vías accesorias de conducción cardíaca.

En casos aislados, al igual que con otros agonistas 5HT1B/1D, se ha observado espasmo coronario, angina de pecho e infarto de miocardio. No se debe administrar zolmitriptán a pacientes con factores de riesgo de enfermedad isquémica cardiaca sin una evaluación previa para descartar enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, dicha evaluación no permite detectar a todos los pacientes con enfermedades cardíacas, por lo que se han presentado casos aislados de trastornos cardíacos graves en pacientes sin antecedentes de alteraciones cardiovasculares.

Algunos pacientes, tras la administración de zolmitriptán y al igual que con otros agonistas 5HT1B/1D, han experimentado sensación de pesadez, presión o constricción en la zona del corazón. Si aparece dolor en el pecho o síntomas característicos de enfermedad isquémica cardiaca, se debe suspender el uso de zolmitriptán hasta que se realice una evaluación médica adecuada.

En pacientes con antecedentes de hipertensión arterial, así como en aquellos con presión arterial normal, puede producirse un aumento temporal de la presión arterial. Muy raramente, este aumento de la presión arterial se asocia con manifestaciones clínicas graves.

Se ha descrito el desarrollo del síndrome serotoninérgico cuando se administran triptanes junto con ISRS o ISRSN. El síndrome serotoninérgico puede poner en peligro la vida y presentarse con los siguientes signos y síntomas (tras la administración de un medicamento serotoninérgico):

• clonus espontáneo;
• clonus inducido u ocular con agitación o diaforesis;
• temblor e hiperreflexia;
• hipertonía y aumento de la temperatura corporal >38 °C junto con clonus inducido u ocular.

Se recomienda una observación cuidadosa de los pacientes cuando se administre conjuntamente Zolmigren® spray con ISRS o ISRSN, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o al añadir otro medicamento que afecte al metabolismo de la serotonina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La suspensión de los medicamentos serotoninérgicos generalmente conduce a una rápida mejoría del estado. El tratamiento depende del tipo y gravedad de los síntomas.

El uso prolongado de cualquier analgésico para el dolor de cabeza puede agravar el dolor. En tal situación, debe suspenderse el tratamiento y consultar al médico. Se debe sospechar el diagnóstico de cefalea por abuso de medicamentos en pacientes con dolores de cabeza frecuentes o diarios que no mejoran con el uso regular de medicamentos.

Al igual que con otros agonistas 5HT1B/1D, rara vez se han notificado reacciones de anafilaxia/anafilactoide en pacientes que han utilizado Zolmigren® spray.

El medicamento contiene cloruro de benzalconio. Por aplicación externa puede causar irritación y puede provocar reacciones cutáneas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha estudiado la seguridad del uso de zolmitriptán durante el embarazo, por lo que su uso en mujeres embarazadas solo debe considerarse cuando el efecto terapéutico esperado para la mujer supere el riesgo potencial para el feto/hijo. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratógenos directos.

No existen datos sobre la excreción de zolmitriptán en la leche materna humana, por lo que se debe tener precaución al administrar el medicamento a mujeres lactantes. Los estudios en animales han demostrado que zolmitriptán pasa a la leche de animales lactantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

En estudios realizados se ha demostrado que la administración oral de zolmitriptán en una dosis de 20 mg no afecta los resultados de las pruebas psicomotoras. Zolmigren® spray no afecta o afecta mínimamente la capacidad de conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes cuya actividad requiera rapidez en las reacciones psicomotoras que, en caso de presentarse un episodio de migraña, puede desarrollarse somnolencia u otros síntomas asociados a la migraña.

Vía de administración y dosis.

Zolmigren® spray no está indicado para la prevención de los ataques de migraña. Tras la aparición de un episodio de migraña, se recomienda administrar el medicamento lo antes posible. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg, lo que equivale a una pulverización del spray Zolmigren® spray en la presentación de 2,5 mg/dosis. La dosis máxima recomendada es de 5 mg, lo que equivale a una pulverización del spray Zolmigren® spray en la presentación de 5 mg/dosis o a dos pulverizaciones en la presentación de 2,5 mg/dosis. Si no se observa efecto o si el dolor reaparece, puede administrarse una dosis adicional, pero no antes de 2 horas tras la primera dosis. La dosis máxima diaria es de 10 mg.

Pacientes de edad avanzada

No se han estudiado sistemáticamente la seguridad y eficacia del uso de Zolmigren® spray en pacientes de 65 años o más.

Alteraciones de la función hepática

No se ha estudiado el efecto de la alteración de la función hepática sobre la farmacocinética del zolmitriptán en spray nasal. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, el metabolismo del zolmitriptán se reduce tras la administración oral. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, se recomienda administrar el medicamento con una dosis máxima diaria de 5 mg.

Alteraciones de la función renal

No es necesario ajustar la dosis.

Para conocer las interacciones que requieren ajuste de la dosis, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Instrucciones para la administración

Para obtener una mayor eficacia del spray Zolmigren® spray, se recomienda limpiar previamente las fosas nasales (sonarse suavemente).

Antes de la primera utilización, se debe pulsar varias veces el pulverizador dirigiendo el chorro al aire hasta que se forme una nebulización uniforme. En ese momento, el medicamento está listo para su uso.

Si han transcurrido más de cuatro semanas desde la última utilización, se debe realizar una pulverización en el aire antes de usarlo para evitar la administración de una dosis incompleta. Entre usos, el frasco debe guardarse con la tapa firmemente colocada.

Durante su uso, el frasco debe mantenerse con el pulverizador orientado hacia arriba.

Inclinar ligeramente la cabeza hacia adelante, introducir el pulverizador en una fosa nasal, inclinando ligeramente la punta del pulverizador hacia fuera, lejos del tabique nasal, y pulsar una vez. Si es necesario, repetir el procedimiento en la otra fosa nasal.

Paso 1 Paso 2 Paso 3

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento no han sido establecidas en pacientes pediátricos menores de 12 años, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de edad. El perfil de seguridad del spray nasal en pacientes pediátricos de 12 a 17 años es similar al observado en adultos.

Sobredosis

Síntomas. No se han notificado casos de sobredosis con zolmitriptán en spray nasal. En voluntarios sanos que recibieron una dosis única oral de 50 mg de zolmitriptán, se observó un efecto sedante. El periodo de semivida de eliminación del zolmitriptán tras la administración intranasal es de 3 horas. La vigilancia de los pacientes en caso de sobredosis debe mantenerse durante al menos 15 horas o hasta la desaparición de síntomas o signos.

Tratamiento. No existe un antídoto específico para el zolmitriptán. En caso de intoxicación grave, se recomiendan procedimientos de terapia intensiva, incluyendo la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenación y ventilación adecuadas, así como el monitoreo y el mantenimiento de la función cardiovascular.

Reacciones adversas.

Zolmitriptán es bien tolerado. Las reacciones adversas suelen ser de carácter leve o moderado, generalmente transitorias, no graves, y aparecen dentro de las 4 horas posteriores a la administración del medicamento. No ocurren con mayor frecuencia tras la administración repetida del fármaco y desaparecen espontáneamente sin necesidad de tratamiento adicional.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia y afectación en órganos o sistemas orgánicos. Se han notificado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por frecuencia del siguiente modo: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 − < 1/10); poco frecuentes (≥1/1000 − < 1/100); raras (≥1/10 000 − < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000).

Enfermedades del corazón:

frecuentes – sensación de palpitaciones;
poco frecuentes – taquicardia;
muy raras – infarto de miocardio, angina de pecho, espasmo coronario.

Alteraciones vasculares:

poco frecuentes – aumento transitorio de la presión arterial.

Del sistema nervioso:

muy frecuentes – alteración del gusto;
frecuentes – trastornos o alteraciones sensitivas, vértigo, cefalea, hiperestesia, parestesia, somnolencia, sensación de calor.

Del sistema gastrointestinal:

frecuentes – dolor abdominal, sequedad de boca, disfagia, náuseas, vómitos;
muy raras – diarrea con sangre, infarto o necrosis intestinal, fenómenos isquémicos en el tracto gastrointestinal, colitis isquémica, infarto del bazo.

Del sistema urinario y reproductivo:

poco frecuentes – poliuria, aumento de la frecuencia urinaria;
muy raras – ganas imperiosas de orinar.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo:

frecuentes – debilidad muscular, dolor muscular.

Del sistema inmunitario:

raras – reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas/anafilactoides.

De la piel y tejido celular subcutáneo:

raras – angioedema, urticaria.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino:

frecuentes – epistaxis, molestias en la cavidad nasal.

Trastornos generales y en el lugar de administración:

frecuentes – astenia, sensación de pesadez, opresión, dolor o presión en la garganta, cuello, tórax y extremidades.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 2 ml (20 dosis) en un frasco de vidrio protector contra la luz, en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmaс».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.

Titular del medicamento. S.A. «Farmaс».

Dirección del titular del medicamento. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 63.