Zibax

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ZIBAX (ZIBAX)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene azitromicina diidrato equivalente ad azitromicina 250 mg o 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, etilcellulosa, alcol isopropilico, diclometano, biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio, Protectab HP-1 (idrossipropilmetilcellulosa, propilenglicole, olio di ricino, talco, biossido di titanio (E171)), ossido di ferro giallo (E172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse da 250 mg – giallo chiaro, rotonde, biconvesse, rivestite con film, lisce su entrambi i lati;

compresse da 500 mg – giallo chiaro, biconvesse, di forma capsulare, rivestite con film, con linea di frattura su un lato e lisce sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Azitromicina.

Codice ATC J01FA10.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. L'azitromicina è un rappresentante di un nuovo sottogruppo di antibiotici macrolidici – gli azalidi. Si lega alla sottounità 50S dei ribosomi 70S dei microrganismi sensibili, inibendo la sintesi proteica dipendente dall'RNA, rallentando la crescita e la riproduzione dei batteri; a concentrazioni elevate è possibile un effetto battericida.

Possiede uno spettro ampio di attività antimicrobica. I microrganismi sensibili al farmaco comprendono i cocchi Gram-positivi – Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, i streptococchi dei gruppi C, F e G, S. viridans; Staphylococcus aureus; i batteri Gram-negativi – Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; alcuni microrganismi anaerobi – Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus species, nonché Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Non ha effetto sui microrganismi Gram-positivi resistenti all'eritromicina.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, l'azitromicina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è di circa il 37% (effetto di primo passaggio). La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 2,5-3 ore e corrisponde a 0,4 mg/l dopo assunzione orale di 500 mg di farmaco. L'azitromicina penetra bene nelle vie respiratorie, negli organi e nei tessuti del tratto urogenitale, in particolare nella ghiandola prostatica, nella pelle e nei tessuti molli. La concentrazione del farmaco nei tessuti e nelle cellule è da 10 a 100 volte superiore rispetto a quella nel plasma sanguigno. Un livello plasmatico stabile viene raggiunto entro 5-7 giorni. Il farmaco si accumula in grande quantità nei fagociti, che lo trasportano nei siti di infezione e di infiammazione, dove viene gradualmente rilasciato durante il processo di fagocitosi.

Si lega alle protee plasmatiche in modo inversamente proporzionale alla concentrazione nel sangue (dal 7 al 50% del farmaco). Circa il 35% viene metabolizzato nel fegato attraverso demetilazione, perdendo attività.

Oltre il 50% della dose viene escreto invariato con la bile, circa il 4,5% con le urine entro 72 ore.

Il tempo di emivita plasmatica è di 14-20 ore (nell'intervallo 8-24 ore dopo l'assunzione del farmaco) e di 41 ore (nell'intervallo 24-72 ore). L'assunzione di cibo modifica significativamente la farmacocinetica.

Con l'età, i parametri farmacocinetici non cambiano negli uomini (65-85 anni), mentre nelle donne la concentrazione massima (Cmax) aumenta del 30-50%; nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni, Cmax, T1/2 e l'area sotto la curva farmacocinetica risultano ridotte.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni dell'apparato orecchio-naso-gola (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite comunitaria);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrans (stadio iniziale della malattia di Lyme), malattia di Bejel, impetigine, piodermiti secondarie, acne vulgaris (acne comune) di grado di gravità medio;
• infezioni sessualmente trasmissibili: infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina o ad altri antibiotici macrolidici o chetolidici, nonché agli eccipienti del medicinale. A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Interazioni con altri medicinali ed altre interazioni.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT.

Antiacidi: quando somministrati contemporaneamente, gli antiacidi non alterano in generale la biodisponibilità dell'azitromicina, anche se le concentrazioni plasmatiche di picco dell'azitromicina diminuiscono del 30%. L'azitromicina deve essere assunta almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di antiacidi. Non si osservano variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina quando la cimetidina viene somministrata 2 ore prima dell'azitromicina.

Carbamazepina: l'interazione farmacocinetica con l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici della carbamazepina o dei suoi metaboliti attivi.

Ciclosporina: in uno studio farmacocinetico, dopo somministrazione orale di azitromicina 500 mg/giorno per 3 giorni, seguita da una dose singola di ciclosporina 10 mg/kg, si è osservato un aumento statisticamente significativo di Cmax e AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, si raccomanda cautela nella somministrazione contemporanea di questi farmaci. Se tale associazione è necessaria, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di ciclosporina e un'eventuale adeguata regolazione della dose.

Anticoagulanti cumarinici: sono stati riportati casi di tendenza aumentata al sanguinamento in seguito alla somministrazione concomitante di azitromicina e warfarin o altri anticoagulanti orali di tipo cumarinico. È necessario prestare attenzione al monitoraggio del tempo di protrombina.

Digossina: la somministrazione concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, con substrati della glicoproteina-P, come la digossina, aumenta i livelli sierici di tali substrati. Pertanto, quando si somministra azitromicina insieme alla digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione sierica di digossina.

Metilprednisolone: l'azitromicina non esercita un effetto significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.

Terfenadina: non sono stati riportati casi di interazione tra azitromicina e terfenadina. Tuttavia, come per altri antibiotici macrolidici, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela in associazione con la terfenadina.

Teofillina: l'azitromicina non influenza la farmacocinetica della teofillina quando somministrata contemporaneamente. L'associazione di teofillina con altri antibiotici macrolidici talvolta provoca un aumento dei livelli sierici di teofillina.

Zidovudina: la somministrazione contemporanea di azitromicina (dosi singole di 1000 mg e dosi multiple di 1200 mg o 600 mg) ha un effetto trascurabile sulla farmacocinetica plasmatica e sull'escrezione urinaria dello zidovudina o del suo metabolita glucuronidato. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina determina un aumento della concentrazione dello zidovudina fosforilata, il metabolita clinicamente attivo, nei monociti periferici.

Didanosina: la somministrazione contemporanea di azitromicina a dosi giornaliere di 1200 mg con didanosina non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina.

Efavirenz: la somministrazione contemporanea di una dose singola di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non provoca alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.

Rifabutina: la somministrazione contemporanea di azitromicina e rifabutina non influenza le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. Neutropenia è stata osservata in soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un legame causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Cetirizina: la somministrazione concomitante di azitromicina per 5 giorni con 20 mg di cetirizina a stato stazionario non provoca interazioni farmacocinetiche né variazioni significative dell'intervallo QT.

Derivati dell'ergotamina: a causa della possibilità teorica di ergotismo, non si deve somministrare contemporaneamente azitromicina con derivati dell'ergotamina.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non abbia interazioni farmacocinetiche con l'eritromicina e con altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo P450 attraverso il complesso metabolita-citocromo.

Atorvastatina: la somministrazione contemporanea di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non provoca variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basato sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi).

Cimetidina: non si osservano variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina quando la cimetidina viene somministrata 2 ore prima dell'azitromicina.

Fluconazolo: la somministrazione contemporanea di una dose singola di azitromicina 1200 mg non altera la farmacocinetica di una dose singola di 800 mg di fluconazolo. L'esposizione totale e il tempo di dimezzamento dell'azitromicina non cambiano con la somministrazione concomitante di fluconazolo, ma si osserva una riduzione della Cmax dell'azitromicina (del 18%), senza rilevanza clinica.

Indinavir: la somministrazione contemporanea di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir, somministrato a 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Midazolam: la somministrazione di 500 mg di azitromicina al giorno per 3 giorni non provoca variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e farmacodinamica di una dose singola di 15 mg di midazolam.

Triazolam: la somministrazione contemporanea di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non provoca un effetto significativo sui parametri farmacocinetici del triazolam.

Nelfinavir: l'assunzione di nelfinavir determina un aumento delle concentrazioni ematiche di azitromicina. Sebbene non si raccomandi la correzione della dose di azitromicina quando somministrata contemporaneamente a nelfinavir, è giustificato un attento monitoraggio degli effetti collaterali noti dell'azitromicina.

Sildenafil: non sono state riscontrate evidenze dell'effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante negli uomini.

Trimetoprim/sulfametossazolo: la somministrazione contemporanea di trimetoprim/sulfametossazolo (160 mg/800 mg) per 7 giorni con 1200 mg di azitromicina il settimo giorno non provoca un effetto significativo sulle concentrazioni massime, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo.

Doxorubicina: non sono stati condotti studi clinici sull'interazione tra azitromicina e doxorubicina. L'importanza clinica degli studi preclinici non è nota.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Reazioni allergiche. Raramente sono state segnalate gravi reazioni allergiche (talvolta letali) all'azitromicina, come angioedema e anafilassi. Alcune di queste reazioni hanno causato il ripresentarsi dei sintomi e hanno richiesto un periodo di osservazione e trattamento più prolungato.

Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e intervallo QT.

Il prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, associato al rischio di aritmie cardiache e tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta, è stato osservato con altri antibiotici macrolidi.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con aumentato rischio di prolungamento della ripolarizzazione cardiaca:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• in trattamento con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe I A e III, cisapride e terfenadina;
• con squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Infezioni da streptococco. La penicillina è il farmaco di prima scelta per il trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes e per la prevenzione del poliarticolite reumatica acuta. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento dello streptococco in faringe, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione della poliarticolite reumatica acuta.

Superinfezioni. Come con altri agenti antibatterici, può verificarsi il rischio di sviluppare superinfezioni (ad esempio micosi).

Poiché l'azitromicina viene eliminata principalmente attraverso il fegato, il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con gravi malattie epatiche.

Alterazioni della funzionalità epatica. In caso di comparsa di segni di alterazione della funzionalità epatica, come astenia rapida nell'insorgenza, associata a ittero, scurimento delle urine, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, è necessario effettuare esami della funzionalità epatica. Miastenia grave. Sono stati segnalati casi di sviluppo di sindrome miastenica e di peggioramento dei sintomi della miastenia grave in pazienti in trattamento con azitromicina. In pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, sono stati osservati episodi di ergotismo in seguito all'assunzione concomitante di alcuni antibiotici macrolidi. Non esistono dati riguardo all'interazione tra ergotamina e azitromicina, ma a causa della possibilità teorica di sviluppare ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Diaria. Dopo l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, sono stati segnalati casi di diarrea associata a Clostridium difficile, che varia da diarrea lieve a colite con esito letale. Il trattamento antibiotico altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

I ceppi di C. difficile che producono tossina A e tossina B aumentano la morbilità e la mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antibiotica e possono richiedere una colectomia.

La possibilità di sviluppare diarrea associata a Clostridium difficile deve essere considerata in tutti i casi di diarrea insorta dopo l'uso di antibiotici. È necessario valutare attentamente l'anamnesi del paziente, poiché è stato segnalato che la diarrea associata a Clostridium difficile può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

In pazienti con grave insufficienza renale (FGR < 10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

A causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza dell'uso del farmaco, non è raccomandato somministrare azitromicina durante la gravidanza o l'allattamento al seno, salvo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il possibile rischio per il feto o il neonato.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio del farmaco nel latte materno. L'azitromicina può essere utilizzata durante l'allattamento al seno solo in caso di assoluta necessità, quando un trattamento alternativo adeguato non è disponibile.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Nel guidare veicoli a motore o nell'usare macchinari, si deve considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, come vertigini, sonnolenza e convulsioni.

Modalità e dosaggio.

Le compresse da 500 mg devono essere assunte come dose unica giornaliera indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticare. In caso di dimenticanza di una dose, tale dose deve essere assunta il prima possibile, le successive dosi devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥45 kg.

Nelle infezioni dell'apparato ORL, delle vie respiratorie, della cute e dei tessuti molli (esclusa l'eritema migrante cronica) la dose totale di azitromicina è di 1500 mg (500 mg una volta al giorno). La durata del trattamento è di 3 giorni.

Nell'acne volgare la dose totale raccomandata di azitromicina è di 6 g, da assumere secondo il seguente schema: 1 compressa da 500 mg una volta al giorno per 3 giorni, seguita da 1 compressa da 500 mg una volta alla settimana per 9 settimane. La dose della seconda settimana deve essere assunta 7 giorni dopo la prima dose, le 8 dosi successive devono essere assunte a intervalli di 7 giorni.

Nell'eritema migrante la dose totale di azitromicina è di 3 g, da assumere secondo il seguente schema: 1 g (2 compresse da 500 mg) nel primo giorno, seguito da 500 mg una volta al giorno per 5 giorni.

Nelle infezioni trasmesse per via sessuale, la dose raccomandata di azitromicina è di 1000 mg (2 compresse da 500 mg in un’unica assunzione).

Pazienti anziani.

Nei soggetti di età avanzata non è necessario modificare il dosaggio.

Poiché i pazienti anziani possono appartenere al gruppo a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell’uso di azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache, inclusa l'aritmia torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con lieve compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) è possibile utilizzare lo stesso dosaggio previsto per pazienti con funzionalità renale normale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica.

Poiché l'azitromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Non sono stati condotti studi sul trattamento di tali pazienti con azitromicina.

Bambini.

Le compresse Zibax sono raccomandate per bambini con peso corporeo superiore a 45 kg.

Sovradosaggio.

Sintomi tipici da sovradosaggio: alterazione reversibile dell'udito, nausea intensa, dolore addominale, vomito, diarrea, accentuazione delle manifestazioni di altre reazioni avverse.

Trattamento: in caso di sovradosaggio è necessario somministrare carbone attivo e praticare una terapia sintomatica diretta al sostegno delle funzioni vitali dell'organismo.

Effetti indesiderati.

Le categorie di frequenza sono state definite mediante la seguente scala: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100 a <1/10); non frequenti (≥1/1000 a <1/100); rari (≥1/10000 a <1/1000); molto rari (<1/10000); non noti (non possono essere determinati con i dati disponibili).

Informazioni sulle reazioni avverse che potrebbero essere correlate alla profilassi e al trattamento del MycobacteriumAviumComplex. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle riportate con le formulazioni a rapido rilascio e le formulazioni a rilascio prolungato:

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Compresse da 250 mg: 3 compresse in un blister, 1 blister in un imballaggio cartonato;

6 compresse in un blister, 1 blister in un imballaggio cartonato.

Compresse da 500 mg: 3 compresse in un blister, 1 blister in un imballaggio cartonato;

6 compresse in un blister, 1 blister in un imballaggio cartonato.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Baфna Фармасьютікалс Лтд. / Bafna Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo. 147, Madhavaram Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India / 147, Madhavaram Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.