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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZIBAX (ZIBAX)

Composición:

Principios activos: 1 comprimido contiene azitromicina dihidrato equivalente a azitromicina 250 mg o 500 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, etilcelulosa, alcohol isopropílico, diclorometano, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio, Protectab HP-1 (hidroxipropilmetilcelulosa, propilenglicol, aceite de ricino, talco, dióxido de titanio (E171)), óxido de hierro amarillo (E172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos de 250 mg: amarillo claro, redondos, biconvexos, recubiertos con película, lisos por ambos lados;

comprimidos de 500 mg: amarillo claro, biconvexos en forma de cápsula, recubiertos con película, con una línea de división en un lado y lisos por el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina.

Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La azitromicina es un representante de un nuevo subgrupo de antibióticos macrólidos: los azálidos. Se une a la subunidad 50S de los ribosomas 70S de microorganismos sensibles, inhibiendo la síntesis de proteínas dependiente del ARN, ralentizando así el crecimiento y la multiplicación bacteriana; a concentraciones elevadas, puede producirse un efecto bactericida.

Presenta un amplio espectro de actividad antimicrobiana. Son sensibles al fármaco los cocos grampositivos: Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, los estreptococos de los grupos C, F y G, S. viridans; Staphylococcus aureus; bacterias gramnegativas: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; algunos microorganismos anaerobios: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus species, así como Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. No tiene efecto sobre microorganismos grampositivos resistentes a la eritromicina.

Farmacocinética. Tras la administración oral, la azitromicina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad es de aproximadamente el 37 % (efecto de "primer paso"). La concentración máxima en suero sanguíneo se alcanza a las 2,5-3 horas y es de 0,4 mg/l tras la administración oral de 500 mg del fármaco. La azitromicina penetra bien en las vías respiratorias, órganos y tejidos del tracto urogenital, incluida la glándula prostática, así como en la piel y tejidos blandos. La concentración del fármaco en los tejidos y células es 10 a 100 veces mayor que en el suero sanguíneo. Se alcanza un nivel estable en plasma a los 5-7 días. El fármaco se acumula en grandes cantidades en los fagocitos, que lo transportan hacia los sitios de infección e inflamación, liberándolo progresivamente durante el proceso de fagocitosis.

La unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración en sangre (7-50 % del fármaco). Aproximadamente el 35 % se metaboliza en el hígado mediante desmetilación, perdiendo así su actividad.

Más del 50 % de la dosis se elimina por bilis sin cambios, y aproximadamente el 4,5 % se excreta por orina en las primeras 72 horas.

El período de semivida de eliminación en plasma es de 14-20 horas (en el intervalo de 8-24 horas tras la administración del fármaco) y de 41 horas (en el intervalo de 24-72 horas). La ingesta de alimentos modifica significativamente la farmacocinética.

Con la edad, los parámetros farmacocinéticos no cambian en hombres (65-85 años), mientras que en mujeres aumenta la concentración máxima (Cmax) en un 30-50 %. En niños de 1 a 5 años, disminuyen la Cmax, la semivida (T1/2) y el área bajo la curva farmacocinética.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• Infecciones de oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• Infecciones del tracto respiratorio (bronquitis bacteriana, neumonía adquirida en la comunidad);
• Infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (fase inicial de la enfermedad de Lyme), pediculosis, impétigo, piodermitis secundaria, acné vulgaris (acné común) de grado moderado;
• Infecciones transmitidas sexualmente: infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al azitromicina, eritromicina o a cualquier otro antibiótico macrólido o cetólido, así como a los excipientes del medicamento. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del cornezuelo del centeno.

Interacción con otros medicamentos y otras interacciones.

Debe administrarse azitromicina con precaución en pacientes que toman otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos: en general, no se observan cambios en la biodisponibilidad con la administración concomitante de antiácidos, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyen en un 30 %. La azitromicina debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de la administración de antiácidos. No se observan cambios en la farmacocinética de la azitromicina cuando se administra cimetidina 2 horas antes de la azitromicina.

Carbamazepina: la interacción farmacocinética de la azitromicina no muestra un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Ciclosporina: en un estudio farmacocinético tras la administración de azitromicina 500 mg/día durante 3 días seguido de una dosis única de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó un aumento significativo en los valores de Cmáx y AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, se debe tener precaución al considerar la administración concomitante de estos medicamentos. Si es necesario este uso combinado, se debe realizar monitoreo de los niveles de ciclosporina y ajustar la dosis en consecuencia.

Anticoagulantes cumarínicos: se han notificado casos de tendencia aumentada al sangrado asociada con la administración concomitante de azitromicina y warfarina o anticoagulantes orales similares a las cumarinas. Es necesario prestar atención al monitoreo del tiempo de protrombina.

Digoxina: la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina, incrementa el nivel del sustrato de glucoproteína P en el suero sanguíneo. Por lo tanto, al administrar azitromicina concomitantemente con digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración sérica de digoxina.

Metilprednisolona: la azitromicina no muestra un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.

Terfenadina: no se han notificado interacciones entre azitromicina y terfenadina. Como ocurre con otros antibióticos macrólidos, la azitromicina debe administrarse con precaución en combinación con terfenadina.

Teofilina: la azitromicina no afecta la farmacocinética de la teofilina cuando se administra simultáneamente. Sin embargo, la administración combinada de teofilina con otros antibióticos macrólidos a veces conduce a un aumento de los niveles séricos de teofilina.

Zidovudina: la administración concomitante de azitromicina (dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg) tiene un efecto insignificante sobre la farmacocinética plasmática y la excreción urinaria de zidovudina o su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina provoca un aumento en las concentraciones del metabolito activo clínicamente relevante, la zidovudina fosforilada, en los mononucleares de sangre periférica.

Didanosina: la administración concomitante de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina con didanosina no muestra efecto sobre la farmacocinética de didanosina.

Efavirenz: la administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y 400 mg de efavirenz diarios durante 7 días no provoca interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Rifabutina: la administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afecta las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Se ha observado neutropenia en sujetos que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Cetirizina: la administración concomitante durante 5 días de azitromicina con 20 mg de cetirizina en estado de equilibrio no provoca interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Derivados del cornezuelo del centeno: debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del cornezuelo del centeno.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no tiene interacción farmacocinética con eritromicina ni con otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 mediante el complejo metabolito-citocromo.

Atorvastatina: la administración concomitante de atorvastatina (10 mg diarios) y azitromicina (500 mg diarios) no provoca cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa).

Cimetidina: no se observan cambios en la farmacocinética de azitromicina cuando se administra cimetidina 2 horas antes de la azitromicina.

Fluconazol: la administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no altera la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y el período de semivida de eliminación de azitromicina no cambian con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observa una reducción en la Cmáx de azitromicina (en un 18 %), sin relevancia clínica.

Indinavir: la administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provoca un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de indinavir administrado a 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Midazolam: la administración concomitante de 500 mg de azitromicina diarios durante 3 días no provoca cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica de una dosis única de 15 mg de midazolam.

Triazolam: la administración concomitante de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no provoca un efecto significativo sobre los parámetros farmacocinéticos del triazolam.

Nelfinavir: la administración de nelfinavir provoca un aumento en las concentraciones séricas de azitromicina. Aunque no se recomienda ajustar la dosis de azitromicina cuando se administra concomitantemente con nelfinavir, es justificable un monitoreo cuidadoso de los efectos adversos conocidos de azitromicina.

Sildenafil: no se han obtenido pruebas del efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmáx de sildenafil o de su metabolito circulante principal en hombres.

Trimetoprim/sulfametoxazol: la administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días con 1200 mg de azitromicina el séptimo día no provoca un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol.

Doxorubicina: no se han realizado estudios clínicos sobre la interacción entre azitromicina y doxorubicina. La relevancia clínica de los estudios preclínicos es desconocida.

Características de uso.

Reacciones alérgicas. Rara vez se han notificado reacciones alérgicas graves (en raras ocasiones, fatales) con azitromicina, tales como angioedema y anafilaxia. Algunas de estas reacciones provocaron el desarrollo de síntomas recurrentes y requirieron observación y tratamiento más prolongados.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT.

Se han observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, asociadas con el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular paroxística de tipo "torsade de pointes", durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos.

Debe tenerse precaución al administrar azitromicina a pacientes con riesgo aumentado de prolongación de la repolarización cardíaca:

• con prolongación del intervalo QT congénita o documentada;
• que estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolonguen el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos de clase I A y III, cisaprida y terfenadina;
• con alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente en caso de hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Infecciones estreptocócicas. La penicilina es el fármaco de elección para el tratamiento de la faringitis/amigdalitis causada por Streptococcus pyogenes, así como para la prevención del poliartitis reumatoide aguda. La azitromicina generalmente es eficaz en el tratamiento del estreptococo en la orofaringe, pero no existen datos que demuestren su eficacia en la prevención del poliartitis reumatoide aguda.

Superinfecciones. Como con otros agentes antibacterianos, existe la posibilidad de aparición de superinfecciones (por ejemplo, micosis).

Dado que la azitromicina se elimina principalmente por el hígado, no debe administrarse a pacientes con enfermedad hepática grave.

Alteraciones de la función hepática. En caso de aparición de signos de alteración de la función hepática, tales como astenia que progresa rápidamente, combinada con ictericia, oscurecimiento de la orina, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se debe realizar un estudio de la función hepática. Miastenia grave. Se han notificado casos de desarrollo de síndrome miasténico y de empeoramiento de los síntomas de miastenia grave en pacientes que reciben azitromicina. En pacientes que toman derivados del cornezuelo, a veces han aparecido fenómenos de ergotismo tras la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos. No existen datos sobre interacciones medicamentosas entre derivados del cornezuelo y azitromicina, pero debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del cornezuelo.

Diárea. Tras el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de aparición de diarrea asociada con Clostridium difficile, desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

Las cepas de C. difficile productoras de toxinas A y B aumentan la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y pueden requerir colectomía.

Debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada con Clostridium difficile en todos los casos de diarrea que aparezcan tras el uso de antibióticos. Es necesario analizar cuidadosamente la historia clínica del paciente, ya que se ha notificado que la diarrea asociada con Clostridium difficile puede desarrollarse hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 10 ml/min) se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad del uso del medicamento, no se recomienda administrar azitromicina durante el embarazo o la lactancia, excepto cuando el beneficio esperado para la madre supere el posible riesgo para el feto o el lactante.

No existen datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna. La azitromicina puede administrarse durante la lactancia solo en caso de extrema necesidad, cuando no esté disponible un tratamiento alternativo adecuado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o al manejar mecanismos.

Al conducir vehículos de motor o al trabajar con otros mecanismos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas del sistema nervioso, tales como mareo, somnolencia y convulsiones.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos de 500 mg deben administrarse como una dosis única diaria, independientemente de la ingestión de alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar. Si se omite la toma de una dosis, se debe tomar tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con un intervalo de 24 horas.

Adultos y niños con peso corporal ≥45 kg.

En infecciones de oído, nariz y garganta, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migratorio crónico), la dosis total de azitromicina es de 1500 mg (500 mg una vez al día). La duración del tratamiento es de 3 días.

En acné vulgar: la dosis total recomendada de azitromicina es de 6 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 1 comprimido de 500 mg una vez al día durante 3 días, seguido de 1 comprimido de 500 mg una vez por semana durante 9 semanas. La dosis de la segunda semana debe tomarse 7 días después de la primera toma, y las 8 dosis siguientes deben administrarse con intervalos de 7 días.

En eritema migratorio: la dosis total de azitromicina es de 3 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 1 g (2 comprimidos de 500 mg) el primer día, seguido de 500 mg una vez al día durante 5 días.

En infecciones transmitidas sexualmente, la dosis recomendada de azitromicina es de 1000 mg (2 comprimidos de 500 mg en una sola toma).

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Sin embargo, dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer al grupo de riesgo de alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución en la administración de azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas, incluyendo la arritmia torsade de pointes.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración leve de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min), puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse a pacientes con alteraciones hepáticas graves. No se han realizado estudios sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes.

Niños.

Los comprimidos de Zibax se recomiendan para niños con peso corporal superior a 45 kg.

Sobredosis.

Síntomas típicos de sobredosis: alteración reversible de la audición, náuseas intensas, dolor abdominal, vómitos, diarrea, agravamiento de otras reacciones adversas.

Tratamiento: en caso de sobredosis, se debe administrar carbón activado y terapia sintomática dirigida al mantenimiento de las funciones vitales del organismo.

Reacciones adversas.

Las agrupaciones por frecuencia de aparición se determinaron utilizando la siguiente escala: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); desconocido (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Información sobre reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con la prevención y el tratamiento del Mycobacterium Avium Complex. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con las formas farmacéuticas de liberación inmediata y las formas farmacéuticas de liberación prolongada:

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.
Tabletas de 250 mg: 3 tabletas en blíster, 1 blíster en envase de cartón;
6 tabletas en blíster, 1 blíster en envase de cartón.

Tabletas de 500 mg: 3 tabletas en blíster, 1 blíster en envase de cartón;
6 tabletas en blíster, 1 blíster en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Baфna Фармасьютікалс Лтд. / Bafna Pharmaceuticals Ltd.

Dirección. 147, Madhavaram Red Hills Road, Grantlyon, Village Vadakarai, Chennai, Tamil Nadu, IN 600052, India / 147, Madhavaram Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.