Xofluza®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale XOFLOZA® (XOFLUZA®)

Composizione:

principio attivo: baloxavir marboxil;

1 compressa contiene baloxavir marboxil 20 o 40 mg;

eccipienti: sodio carbossimetilcellulosa; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; povidone (valore K: 25); stearyl fumarato sodico;

rivestimento della compressa: OPADRY WHITE 03A48081 (idrossipropilmetilcellulosa, talco, biossido di titanio (E 171)), talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 20 mg – compresse rivestite con film, di colore bianco o giallo chiaro,

di forma ovale, con impressi il marchio commerciale e «772» su un lato e «20» sull'altro;

compresse da 40 mg – compresse rivestite con film, di colore bianco o giallo chiaro,

di forma ovale, con impresso «BXM40» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antivirali per uso sistemico. Altri agenti antivirali.

Codice ATC J05A X25.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il baloxavir marboxil è un profarmaco che, mediante idrolisi, si trasforma in baloxavir, la forma attiva con attività antivirale nei confronti del virus dell'influenza. Il baloxavir agisce sull'endonucleasi dipendente dal cappuccio (cap-dependent endonuclease), un enzima specifico del virus dell'influenza appartenente alla sottounità acida del complesso della RNA-polimerasi virale, inibendo così la trascrizione del genoma virale dell'influenza e portando a un'inibizione della replicazione del virus dell'influenza.

Attività in vitro

Nel test di inibizione enzimatica, la concentrazione inibitoria al 50% (IC50) del baloxavir era compresa tra 1,4 e 3,1 nmol/l per il virus dell'influenza A e tra 4,5 e 8,9 nmol/l per il virus dell'influenza B.

Nel test cellulare con colture MDCK, i valori mediani della concentrazione efficace al 50% (EC50) del baloxavir erano di 0,73 nmol/l (n = 31; intervallo: 0,20–1,85 nmol/l) per i ceppi del sottotipo A/H1N1, 0,83 nmol/l (n = 33; intervallo: 0,35–2,63 nmol/l) per i ceppi del sottotipo A/H3N2 e 5,97 nmol/l (n = 30; intervallo: 2,67–14,23 nmol/l) per i ceppi del tipo B.

Nel test di riduzione del titolo virale basato su cellule MDCK, i valori della concentrazione efficace al 90% (EC90) del baloxavir variavano da 0,46 a 0,98 nmol/l per i virus dei sottotipi A/H1N1 e A/H3N2, da 0,80 a 3,16 nmol/l per i virus aviari dei sottotipi A/H5N1 e A/H7N9 e da 2,21 a 6,48 nmol/l per i virus del tipo B.

Resistenza

I virus portatori della mutazione PA/I38T/F/M/N, selezionati in vitro o in studi clinici, hanno mostrato una sensibilità ridotta al baloxavir, con variazioni dei valori di EC50 da 11 a 57 volte per il virus dell'influenza A e da 2 a 8 volte per il virus dell'influenza B.

In due studi di fase 3 sul trattamento dell'influenza non complicata (vedi oltre), non è stata osservata resistenza al baloxavir nei ceppi isolati all'inizio dello studio. Le mutazioni PA/I38T/M/N, emerse durante il trattamento, sono state rilevate in 36/370 (9,7%) e in 15/290 (5,2%) pazienti trattati con baloxavir marboxil, ma non sono state riscontrate in alcun paziente trattato con placebo.

In uno studio di fase 3 sulla profilassi post-esposizione (vedi oltre), le mutazioni PA/I38T/M, emerse durante il trattamento, sono state rilevate in 10 su 374 (2,7%) pazienti trattati con baloxavir marboxil. Le sostituzioni PA/I38 non sono state rilevate nei pazienti trattati con placebo, ad eccezione di 2 soggetti che avevano ricevuto baloxavir marboxil come terapia d'urgenza.

Il baloxavir è attivo in vitro contro i virus dell'influenza considerati resistenti agli inibitori della neuraminidasi, inclusi ceppi con mutazioni quali H274Y in A/H1N1, E119V e R292K in A/H3N2, R152K e D198E nel virus di tipo B, H274Y in A/H5N1, R292K in A/H7N9.

Studi clinici

Trattamento dell'influenza non complicata

Capstone 1 (1601T0831) – studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, condotto in Giappone e negli Stati Uniti, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza di una singola dose orale di baloxavir marboxil in confronto a placebo e a oseltamivir, in adulti e adolescenti sani (età ≥ 12 e ≤ 64 anni) con influenza non complicata. I pazienti sono stati randomizzati nei gruppi di trattamento con baloxavir marboxil (pazienti con peso corporeo da 40 a < 80 kg hanno ricevuto 40 mg, pazienti con peso corporeo ≥ 80 kg hanno ricevuto 80 mg), oseltamivir 75 mg due volte al giorno per 5 giorni (solo pazienti di età ≥ 20 anni) o placebo. Il trattamento è stato iniziato entro 48 ore dall'insorgenza dei primi sintomi.

Complessivamente, 1436 pazienti (dei quali 118 avevano un'età compresa tra ≥ 12 e ≤ 17 anni) sono stati arruolati durante la stagione influenzale 2016–2017 nell'emisfero settentrionale. Il ceppo virale predominante nello studio era il sottotipo A/H3 (84,8–88,1%), seguito dal tipo B (8,3–9%) e dal sottotipo A/H1N1pdm (0,5–3%). Il punto finale primario di efficacia era il tempo necessario per il miglioramento dei sintomi (tosse, mal di gola, cefalea, congestione nasale, febbre o brividi, mialgie/artralgie e affaticamento) (TTAS). Il baloxavir marboxil ha determinato una riduzione statisticamente significativa del TTAS rispetto al placebo (tabella 1).

Tabella 1

Capstone 1: Tempo per il miglioramento dei sintomi (baloxavir marboxil rispetto a placebo)

DI – intervallo di confidenza.

Nel confronto tra il gruppo baloxavir marboxil e il gruppo oseltamivir non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nei valori di TTAS (53,5 ore rispetto a 53,8 ore, rispettivamente).

La mediana (95 % DI) di TTAS è stata di 49,3 (44,0; 53,1) e 82,1 (69,5; 92,9) ore nei pazienti con sintomi presenti da > 0 a ≤ 24 ore, e di 66,2 (54,4; 74,7) e 79,4 (69,0; 91,1) ore nei pazienti con sintomi presenti da > 24 a ≤ 48 ore, nei gruppi trattati con baloxavir marboxil e placebo, rispettivamente.

La mediana del tempo per la scomparsa della febbre nei pazienti trattati con baloxavir marboxil è stata di 24,5 ore (95 % DI: 22,6; 26,6) rispetto a 42 ore (95 % DI: 37,4; 44,6) nei pazienti trattati con placebo. Non è stata osservata alcuna differenza nella durata della febbre nel gruppo baloxavir marboxil rispetto al gruppo oseltamivir.

Capstone 2 (1602T0832) – studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico di fase III per la valutazione dell’efficacia e della sicurezza di una singola dose orale di baloxavir marboxil rispetto a placebo e a oseltamivir in adulti e adolescenti (età ≥ 12 anni) con influenza non complicata e con almeno un fattore di rischio per lo sviluppo di complicanze. I pazienti sono stati randomizzati nei gruppi per ricevere una singola dose orale di baloxavir marboxil (in base al peso corporeo, come nello studio Capstone 1), oseltamivir 75 mg due volte al giorno per 5 giorni oppure placebo. L’assunzione dei farmaci è avvenuta entro 48 ore dall’insorgenza dei sintomi.

Dei 2184 pazienti totali, 59 avevano un’età compresa tra ≥ 12 e ≤ 17 anni, 446 tra ≥ 65 e ≤ 74 anni, 142 tra ≥ 75 e ≤ 84 anni e 14 erano di età ≥ 85 anni. Il sottotipo influenzale predominante in questo studio è stato A/H3 (dal 46,9 al 48,8 %) e l’influenza B (dal 38,3 al 43,5 %). Il punto finale primario era il tempo per il miglioramento dei sintomi influenzali (tosse, mal di gola, cefalea, congestione nasale, febbre o brividi, dolori muscolari o articolari e affaticamento) (TTIS). Il baloxavir marboxil ha determinato una riduzione statisticamente significativa del TTIS rispetto al placebo (tabella 2).

Tabella 2

Capstone 2: Tempo per il miglioramento dei sintomi influenzali (baloxavir marboxil rispetto a placebo)

Nel confronto tra il gruppo di baloxavir marboxil e il gruppo di oseltamivir non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nei valori di TTIS (73,2 ore rispetto a 81,0 ore, rispettivamente).

La mediana (IC 95 %) di TTIS è stata di 68,6 (62,4; 78,8) e 99,1 (79,1; 112,6) ore nei pazienti con sintomi presenti da > 0 a ≤ 24 ore, e di 79,4 (67,9; 96,3) e 106,7 (92,7; 125,4) ore nei pazienti con sintomi presenti da > 24 a ≤ 48 ore, nei gruppi trattati con baloxavir marboxil e placebo, rispettivamente.

Nei pazienti infettati dal virus di tipo A/H3, la mediana di TTIS è risultata più breve nel gruppo di baloxavir marboxil rispetto al gruppo placebo, ma non rispetto al gruppo di oseltamivir (vedere tabella 5). Nel sottogruppo di pazienti infettati dal virus di tipo B, la mediana di TTIS è risultata più breve nel gruppo di baloxavir marboxil sia rispetto al gruppo placebo che al gruppo di oseltamivir (vedere tabella 3).

Tabella 3

Tempo fino al miglioramento dei sintomi in base al sottotipo del virus influenzale

La mediana del tempo per la scomparsa della febbre è stata di 30,8 ore (IC 95%: 28,2; 35,4) nel gruppo baloxavir marboxil rispetto a 50,7 ore (IC 95%: 44,6; 58,8) nel gruppo placebo. Non è stata osservata una differenza chiara tra il gruppo baloxavir marboxil e il gruppo oseltamivir.

La frequenza complessiva di complicanze correlate all'influenza (decesso, ospedalizzazione, sinusite, otite media, bronchite e/o polmonite) è stata del 2,8% (11/388 pazienti) nel gruppo baloxavir marboxil rispetto al 10,4% (40/386 pazienti) nel gruppo placebo. La minore frequenza complessiva di complicanze correlate all'influenza nel gruppo baloxavir marboxil rispetto al gruppo placebo è stata principalmente dovuta a una minore incidenza di bronchite (1,8% rispetto al 6%, rispettivamente) e di sinusite (0,3% rispetto al 2,1%, rispettivamente).

Flagstone (CP40617) – uno studio di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, che ha valutato baloxavir marboxil rispetto a placebo in combinazione con la terapia standard a base di inibitori della neuraminidasi, coinvolgendo pazienti ricoverati con influenza grave di età ≥ 12 anni. Non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nel tempo per il miglioramento clinico, l'endpoint primario, rispetto alla terapia standard con inibitori della neuraminidasi come monoterapia (N = 322 pazienti erano idonei per l'analisi dell'endpoint primario, di cui 7 pazienti avevano un'età compresa tra ≥ 12 e ≤ 17 anni). Baloxavir marboxil è stato ben tollerato (N = 363, popolazione di sicurezza, di cui 11 pazienti avevano un'età compresa tra ≥ 12 e ≤ 17 anni) e non sono state identificate nuove reazioni avverse.

Prevenzione post-esposizione dell'influenza

Studio 1719T0834 – uno studio di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, condotto in Giappone con 749 soggetti, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza di una singola dose orale di baloxavir marboxil rispetto a placebo per la prevenzione post-esposizione dell'influenza. I soggetti dello studio erano membri della famiglia in contatto con i pazienti indice.

Complessivamente, 607 soggetti di età ≥ 12 anni hanno ricevuto baloxavir marboxil alla dose calcolata in base al peso corporeo, come negli studi di trattamento, oppure placebo. La maggior parte (74%) dei pazienti è stata inclusa nello studio entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi nei pazienti indice. I ceppi influenzali predominanti nei pazienti indice sono stati il sottotipo A/H3 (49,1%) e il sottotipo A/H1N1pdm (46,2%), seguiti dall'influenza B (0,9%).

L'endpoint primario di efficacia è stata la percentuale di soggetti familiari che si sono infettati con il virus influenzale e hanno sviluppato febbre e almeno un sintomo respiratorio nel periodo dal giorno 1 al giorno 10.

È stato osservato un riduzione statisticamente significativa della percentuale di soggetti con influenza clinica confermata da laboratorio, passata dal 13,6% nel gruppo placebo all'1,9% nel gruppo baloxavir marboxil (vedere Tabella 4).

Tabella 4

Percentuale di soggetti con virus influenzale, febbre e almeno un sintomo respiratorio (baloxavir rispetto a placebo)

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il baloxavir marboxil viene quasi completamente convertito nel metabolita attivo baloxavir. La concentrazione di baloxavir marboxil è molto bassa o inferiore al limite quantificabile (< 0,100 ng/ml).

Dopo una dose orale singola di 80 mg di baloxavir marboxil a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) è di circa 4 ore. La biodisponibilità assoluta del baloxavir dopo somministrazione orale di baloxavir marboxil non è stata determinata.

Effetto del cibo

Uno studio sull’effetto del cibo condotto su volontari sani che hanno assunto baloxavir marboxil a digiuno e dopo un pasto (circa da 400 a 500 kcal, di cui 150 kcal da grassi) ha mostrato che dopo l’assunzione con il cibo, la Cmax e l’AUC del baloxavir sono diminuite rispettivamente del 48% e del 36%. L’indice Tmax è rimasto invariato con l’assunzione con il cibo. Negli studi clinici non sono state osservate differenze clinicamente significative nell’efficacia del baloxavir tra l’assunzione con o senza cibo.

Distribuzione

In uno studio in vitro, il legame del baloxavir alle proteine del siero umano, principalmente all’albumina, è compreso tra il 92,9% e il 93,9%. Il volume apparente di distribuzione del baloxavir durante la fase terminale di eliminazione (Vz/F) dopo una dose orale singola di baloxavir marboxil è di circa 1180 litri nei soggetti di razza caucasica e di 647 litri nei soggetti giapponesi.

Biotrasformazione

Il baloxavir è principalmente metabolizzato tramite UGT1A3 con formazione del glucuronide, con un minimo coinvolgimento di CYP3A4 che porta alla formazione del solfossido.

Studi di interazione con altri medicinali

Sulla base di studi di interazione con altri medicinali in vitro e in vivo, non si prevede che il baloxavir marboxil e il baloxavir inibiscano gli isoenzimi della famiglia CYP o UGT né causino una significativa induzione degli enzimi CYP.

Sulla base di studi in vitro sui trasportatori e studi di interazione con altri medicinali in vivo, non si prevede un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra baloxavir marboxil o baloxavir e medicinali che sono substrati dei seguenti trasportatori: OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 o MATE2K.

Escrezione

Dopo una dose orale singola di 40 mg di baloxavir marboxil marcato con [14C], la quota totale di radioattività escreta nelle feci è stata dell’80,1% della dose assunta e nelle urine del 14,7% (rispettivamente il 3,3% e il 48,7% della dose assunta sono stati eliminati come baloxavir nelle urine e nelle feci).

Eliminazione

L’emivita terminale apparente (t1/2,z) del baloxavir dopo una dose orale singola di baloxavir marboxil è di 79,1 ore nei soggetti di razza caucasica.

Linearità/non linearità

Dopo una dose orale singola di baloxavir marboxil, il baloxavir mostra una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dosi da 6 a 80 mg.

Gruppi di pazienti particolari

Peso corporeo

Sulla base dei risultati dell’analisi farmacocinetica di popolazione, il peso corporeo del paziente è una covariata significativa per la farmacocinetica del baloxavir. Le raccomandazioni per il dosaggio del baloxavir marboxil dipendono dal peso corporeo del paziente (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sesso

L’analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un effetto clinicamente significativo del sesso del paziente sulla farmacocinetica del baloxavir. Non è necessaria alcuna correzione della dose in base al sesso del paziente.

Razza

Sulla base dei risultati dell’analisi farmacocinetica di popolazione, come il peso corporeo, anche la razza del paziente è una covariata per la clearance orale (CL/F) del baloxavir; tuttavia, non è necessaria alcuna correzione della dose di baloxavir marboxil in base alla razza del paziente.

Età

L’analisi farmacocinetica di popolazione basata sui livelli di concentrazione plasmatica di baloxavir in soggetti di età compresa tra 12 e 64 anni che hanno partecipato a studi clinici non ha evidenziato che l’età sia una covariata significativa per la farmacocinetica del baloxavir.

Bambini

I dati disponibili sulla farmacocinetica del baloxavir nei bambini di età inferiore a 12 anni sono limitati.

Pazienti anziani

I dati farmacocinetici ottenuti in 181 pazienti di età ≥ 65 anni hanno dimostrato che l’esposizione al baloxavir nel plasma è stata simile a quella dei pazienti di età compresa tra ≥ 12 e 64 anni.

Alterazione della funzionalità renale

L’effetto dell’alterazione della funzionalità renale sulla farmacocinetica del baloxavir marboxil o del baloxavir non è stato studiato. Non si prevede che l’alterazione della funzionalità renale influenzi l’eliminazione del baloxavir marboxil o del baloxavir.

Alterazione della funzionalità epatica

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del baloxavir in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (classe A o B secondo Child-Pugh) rispetto ai soggetti sani del gruppo di controllo con funzionalità epatica normale.

La farmacocinetica del baloxavir nei pazienti con compromissione epatica grave non è stata valutata (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'influenza non complicata in pazienti di età pari o superiore a 12 anni.

Prevenzione post-contatto dell'influenza in individui di età pari o superiore a 12 anni.

Il medicinale Xofluza® deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al baloxavir marboxil o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul baloxavir marboxil o sul suo metabolita attivo baloxavir

I medicinali contenenti cationi polivalenti possono ridurre la concentrazione plasmatica di baloxavir. Il medicinale Xofluza® non deve essere assunto insieme a prodotti contenenti cationi polivalenti, come lassativi, antiacidi o integratori orali contenenti ferro, zinco, selenio, calcio o magnesio.

Risposta immunitaria nei confronti del virus dell'influenza

Non sono stati condotti studi sull'interazione tra vaccini antinfluenzali e baloxavir marboxil. Negli studi sull'influenza naturale e sperimentale, il trattamento con Xofluza® non ha compromesso la risposta umorale all'infezione da influenza.

Bambini

Gli studi sull'interazione con altri medicinali sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche d'uso.

Intolleranza al lattosio

Il medicinale Xofluza® contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, pertanto è considerato praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso di baloxavir marboxil in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Gli studi negli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale Xofluza® durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se il baloxavir marboxil o il baloxavir siano escreti nel latte umano. Il baloxavir marboxil e i suoi metaboliti vengono escreti nel latte delle rate allattanti.

Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti.

La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di rinunciare al trattamento con baloxavir marboxil deve essere presa tenendo conto dei benefici dell’allattamento per il neonato e dei benefici del trattamento per la donna.

Fertilità

Negli studi sugli animali con baloxavir marboxil non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità di maschi e femmine.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Il medicinale Xofluza® non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia

Dosaggio

Trattamento dell'influenza

Una dose singola di baloxavir marboxil deve essere assunta il più presto possibile entro 48 ore dall'insorgenza dei sintomi.

Profilassi post-contatto dell'influenza

Una dose singola di baloxavir marboxil deve essere assunta il più presto possibile entro 48 ore dal contatto stretto con una persona affetta da influenza o sospetta di esserlo (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Adulti e adolescenti (di età ≥ 12 anni)

La dose orale raccomandata di baloxavir marboxil in base al peso corporeo del paziente è riportata nella tabella 5.

Tabella 5

Dosaggio di baloxavir marboxil in base al peso corporeo del paziente

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di una dose ripetuta di baloxavir marboxil per il trattamento dell'influenza non complicata o per la profilassi post-esposizione durante una singola stagione influenzale.

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale. Le compresse devono essere assunte con acqua.

Xofluza® può essere assunto indipendentemente dai pasti (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Xofluza® non deve essere assunto insieme a medicinali/alimenti contenenti cationi polivalenti, come lassativi, antiacidi o integratori orali contenenti ferro, zinco, selenio, calcio o magnesio (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

Non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione renale

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione epatica

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (classe A o B secondo Child-Pugh). La sicurezza e l'efficacia di baloxavir marboxil nei pazienti con grave compromissione epatica (classe C secondo Child-Pugh) non sono state stabilite.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivanti dal suo impiego devono essere smaltiti in conformità con i requisiti normativi locali.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di baloxavir marboxil nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Durante gli studi clinici e nel periodo successivo alla commercializzazione sono stati riportati casi di sovradosaggio con baloxavir marboxil. Nella maggior parte dei casi, in seguito a sovradosaggio, non sono state riportate reazioni avverse. I dati disponibili sono insufficienti per determinare quali sintomi possano essere attesi in caso di sovradosaggio.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per Xofluza® in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, si deve iniziare un trattamento di supporto standard in base ai segni e sintomi presenti nel paziente.

È improbabile che il baloxavir venga significativamente eliminato mediante emodialisi a causa dell'elevato legame alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza

Durante il periodo successivo all'immissione in commercio sono state osservate reazioni di ipersensibilità, compresi casi di anafilassi/reazioni anafilattiche e forme meno gravi di reazioni di ipersensibilità, tra cui orticaria ed edema angioneurotico. Tra queste reazioni avverse, durante gli studi clinici è stata osservata soltanto l'orticaria con frequenza «non comune».

Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate durante l'uso post-commercializzazione di baloxavir marboxil sulla base di segnalazioni spontanee e di casi emersi nell'ambito di studi non interventisti. Le reazioni avverse sono elencate per classi di sistemi e organi MedDRA e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota – anafilassi, reazioni anafilattiche, ipersensibilità.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzione cutanea, non comune – orticaria; frequenza non nota – edema angioneurotico.

Disturbi del sistema gastrointestinale: comune – vomito, diarrea.

Bambini

Il profilo di sicurezza in 109 adolescenti (di età ≥ 12 a < 18 anni) è risultato simile a quello osservato nei pazienti adulti.

Durante il periodo post-marketing sono state segnalate reazioni anafilattiche, anafilassi, orticaria ed edema angioneurotico (edema del volto, delle palpebre e delle labbra) nella popolazione pediatrica.

La segnalazione delle reazioni avverse successive all'autorizzazione all'immissione in commercio è di fondamentale importanza. Permette infatti un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale per proteggere dal contatto con l'umidità, a una temperatura non superiore a 30 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Per compresse da 20 mg: 2 o 4 compresse in un blister, 1 blister per confezione di cartone.

Per compresse da 40 mg: 1 o 2 compresse in un blister, 1 blister per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

F. Hoffmann-La Roche Ltd

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Per compresse rivestite con film da 20 mg:

Grenzacherstrasse 124, 4058 Basilea, Svizzera

Per compresse rivestite con film da 40 mg:

Grenzacherstrasse 124, 4058 Basilea, Svizzera

Wurmisweg, 4303 Kaiserfelden, Svizzera