Vitamina D3

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VITAMINA D3 (VITAMIN D3)

Composizione:

principio attivo: colecalciferolo;

1 compressa contiene colecalciferolo 1000 UI, 2000 UI, 4000 UI oppure 5600 UI;

eccipienti: mannite, cellulosa microcristallina, povidone, sodio carbossimetilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con sfumature giallastre, forma cilindrica piatta con intagli (dose da 1000 UI) oppure con riga di frattura e intaglio (dose da 2000 UI e 4000 UI), oppure forma rotonda con superficie biconvessa (dose da 5600 UI).

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamine. Vitamina D e suoi analoghi. Colecalciferolo.

Codice ATC A11C C05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella cute a partire dal 7-deidrocolesterolo sotto l'azione delle radiazioni ultraviolette e viene trasformato nella sua forma biologicamente attiva (1,25-diidroxicolecalciferolo) in due fasi di idrossilazione: prima nel fegato (posizione 25) e successivamente nei tessuti renali (posizione 1). Insieme all'ormone paratiroideo e alla calcitonina, il 1,25-diidrossicolecalciferolo svolge un ruolo importante nel regolare l'equilibrio di calcio e fosfato. Nella sua forma biologicamente attiva, la vitamina D3 stimola l'assorbimento del calcio a livello intestinale, il passaggio del calcio nell'osteoloide e il rilascio del calcio dal tessuto osseo. Nell'intestino tenue favorisce un rapido e ritardato assorbimento del calcio. Inoltre, stimola il trasporto passivo e attivo del fosfato. Nei reni inibisce l'escrezione di calcio e fosfati mediante stimolazione del riassorbimento tubulare. La forma biologicamente attiva del colecalciferolo inibisce direttamente la produzione dell'ormone paratiroideo nelle paratiroidi. La secrezione dell'ormone paratiroideo viene ulteriormente inibita dall'aumentato assorbimento di calcio nell'intestino tenue indotto dalla vitamina D3 biologicamente attiva.

Il cosiddetto vitamina D3, per quanto riguarda la sua formazione, regolazione fisiologica e meccanismo d'azione, può essere considerato un precursore di un ormone steroideo. Il colecalciferolo, oltre alla produzione fisiologica nella cute, può entrare nell'organismo attraverso l'alimentazione o come farmaco. Quest'ultimo metodo può causare sovradosaggio e intossicazione, poiché in questo caso non si verifica l'inibizione della produzione fisiologica della vitamina D, ovvero della sintesi cutanea.

Presenza in natura e fabbisogno. Il fabbisogno giornaliero di vitamina D negli adulti è di 20 µg, corrispondenti a 800 UI al giorno. Gli adulti sani possono soddisfare il proprio fabbisogno di vitamina D attraverso la sintesi endogena, purché esposti a una quantità sufficiente di luce solare. L'assunzione di vitamina D con l'alimentazione ha un'importanza secondaria, ma può risultare fondamentale in determinate condizioni critiche (clima, stile di vita).

Le fonti alimentari particolarmente ricche di vitamina D sono l'olio di fegato di merluzzo e il pesce; piccole quantità sono presenti anche nella carne, nelle uova (in particolare nei tuorli), nel latte, nei prodotti lattiero-caseari e nell'avocado.

Segni di carenza di vitamina D. I segni di carenza di vitamina D possono manifestarsi, ad esempio, nei neonati prematuri, nei lattanti allattati esclusivamente al seno per oltre 6 mesi senza supplementazione di calcio, o nei bambini sottoposti a una dieta vegetariana rigorosa. La rara carenza di vitamina D negli adulti può essere causata da insufficiente apporto alimentare, mancanza di adeguata esposizione ai raggi ultravioletti, alterazioni dell'assorbimento e della digestione, cirrosi epatica e insufficienza renale.

In caso di carenza di vitamina D non avviene la calcificazione dello scheletro (con conseguente insorgenza del rachitismo) oppure si verifica una decalcificazione delle ossa (che porta allo sviluppo dell'osteomalacia). La carenza di calcio e/o di vitamina D provoca un aumento reversibile della secrezione dell'ormone paratiroideo. Questo iperparatiroidismo secondario aumenta il metabolismo del tessuto osseo, il che può portare a fragilità e fratture ossee.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La vitamina D nelle quantità presenti negli alimenti viene quasi completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Viene assorbita insieme ai lipidi alimentari e agli acidi biliari; pertanto, l'assunzione di vitamina D durante il pasto principale della giornata può favorirne un migliore assorbimento.

Distribuzione e biotrasformazione. La trasformazione metabolica del colecalciferolo avviene nel fegato grazie all'azione della microsomale idrossilasi, con formazione di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D3). Successivamente, nei reni, viene convertito in 1,25-diidrossicolecalciferolo, che rappresenta la forma biologicamente attiva.

Dopo un'unica assunzione orale di colecalciferolo, la concentrazione massima nel siero di 25(OH)D3, principale forma di deposito, viene raggiunta dopo circa una settimana. Successivamente, il 25(OH)D3 viene eliminato lentamente con un'emivita apparente nel siero di circa 50 giorni. Dopo l'assunzione di vitamina D in dosi elevate, la concentrazione di 25-idrossicolecalciferolo nel siero può rimanere elevata per diversi mesi. L'ipercalcemia indotta da sovradosaggio può persistere per diverse settimane (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Eliminazione. I metaboliti legati a un α-globulina specifica, circolanti nel sangue, vengono eliminati principalmente attraverso la bile e le feci.

Gruppi di pazienti particolari. In soggetti con alterata funzionalità renale, rispetto a volontari sani, la velocità di clearance metabolico risulta ridotta del 57%.

In caso di malassorbimento, l'assorbimento della vitamina D3 è ridotto e l'eliminazione aumentata. Nei soggetti con obesità si osserva una minore capacità di mantenere i livelli di vitamina D3 dopo esposizione al sole, e per correggere la carenza potrebbero essere necessarie dosi più elevate di vitamina D3 per via orale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Per la prevenzione della carenza di Vitamina D3 nei bambini a partire dai 12 anni e negli adulti ad alto rischio di sviluppare tale carenza, in assenza di disturbi dell'assorbimento.
• Per la prevenzione della carenza di Vitamina D3 negli adulti con malassorbimento.
• Come integrazione alla terapia specifica dell'osteoporosi negli adulti con carenza di Vitamina D3 o con alto rischio di carenza di Vitamina D3.
• Per il trattamento dell'ipoparatiroidismo negli adulti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale.
• Ipercalcemia.
• Ipercalciuria.
• Iper vitaminosi D.
• Pseudoipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere inferiore rispetto al normale stato di sensibilità alla vitamina, con rischio di sovradosaggio prolungato).
• Nefrolitiasi (calcolosi renale).
• Insufficienza renale.
• Sarcoidosi.
• Tubercolosi.
• Assunzione aggiuntiva di vitamina D (può portare a un sovradosaggio).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante di farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina e fenobarbitale) o barbiturici (e forse altri farmaci che inducono gli enzimi epatici) può ridurre l'effetto della vitamina D3 a causa dell'inattivazione metabolica.

La rifampicina può ridurre l'efficacia del colecalciferolo a causa dell'induzione degli enzimi epatici.

L'isoniazide può ridurre l'efficacia del colecalciferolo inibendo l'attivazione metabolica del colecalciferolo.

Gli scambiatori ionici, i lassativi, l'orlistat possono ridurre l'assorbimento della vitamina D3 nell'apparato gastrointestinale. Un effetto simile si verifica con l'uso concomitante di colecalciferolo e neomicina, che riduce l'effetto della vitamina D3.

Il farmaco citotossico actinomicina e gli antimicotici della serie degli imidazoli riducono l'attività della vitamina D3 inibendo la trasformazione del 25-idrossicolecalciferolo in 1,25-diidrossicolecalciferolo da parte degli enzimi renali, con formazione di 25-idrossivitamina D-1-idrolasi.

I glucocorticoidi aumentano il metabolismo della vitamina D3, il che può portare a una riduzione dell'efficacia della vitamina D3.

L'assunzione concomitante di derivati della benzotiadiazina (diuretici tiazidici) aumenta il rischio di ipercalcemia a causa della ridotta escrezione urinaria di calcio. È pertanto necessario monitorare i livelli di calcio nel plasma e nelle urine.

Deve essere evitata l'associazione del medicinale con metaboliti o analoghi della vitamina D. L'assunzione concomitante di vitamina D3 con metaboliti o analoghi della vitamina D è possibile solo in casi eccezionali e unicamente con controllo del livello di calcio nel siero (aumenta il rischio di effetti tossici).

L'assunzione orale di vitamina D3 contemporaneamente all'uso di glicosidi cardiaci può potenziare l'efficacia e la tossicità della digitale a causa dell'aumento del livello di calcio (rischio di aritmie cardiache). In tali pazienti è necessario effettuare regolarmente un ECG e controllare i livelli di calcio nel plasma e nelle urine, nonché determinare la concentrazione di digossina o digitossina, se possibile.

L'uso concomitante del medicinale con antiacidi contenenti alluminio o magnesio può provocare effetti tossici dell'alluminio sulle ossa e ipermagnesiemia nei pazienti con insufficienza renale.

Il ketoconazolo può ridurre la biosintesi e il catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferolo.

L'uso concomitante con medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo aumenta il rischio di iperfosfatemia.

La vitamina D può antagonizzare i farmaci utilizzati nel trattamento dell'ipercalcemia, come calcitonina, etidronato e pamidronato. L'assunzione di vitamina D3 deve essere interrotta in caso di ipercalcemia che richieda un trattamento attivo.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale (alterazione dell'escrezione di calcio e fosfati), durante il trattamento con derivati della benzotiadiazina e nei pazienti immobilizzati (a causa del rischio di sviluppare ipercalcemia e ipercalciuria). In tali pazienti è necessario monitorare i livelli di calcio e fosfati. Occorre considerare il rischio di calcificazione dei tessuti molli.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono glicosidi cardiaci e ai pazienti con patologie cardiovascolari.

Durante l'assunzione del farmaco è necessario considerare l'apporto aggiuntivo di vitamina D (assunzione concomitante di altri medicinali contenenti vitamina D). La terapia combinata con vitamina D o calcio deve essere effettuata esclusivamente sotto controllo medico e con monitoraggio del livello di calcio nel siero e nelle urine.

L'apporto individuale necessario deve tenere conto di tutte le possibili fonti di assunzione di questa vitamina. Prima di iniziare il trattamento con vitamina D3 è necessaria una valutazione accurata da parte del medico dello stato del paziente e la considerazione della quantità aggiuntiva di vitamina D assunta con determinati alimenti.

Si deve considerare che un'alimentazione ricca di grassi può aumentare l'assorbimento della vitamina D3; pertanto, durante l'assunzione del medicinale, si raccomanda di seguire una dieta priva di eccesso di grassi.

Dosaggi troppo elevati di vitamina D3 somministrati per un lungo periodo o dosi di carico possono causare ipervitaminosi D cronica.

Il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi di ipervitaminosi: affaticamento, nausea, diarrea, poliuria.

Il medicinale non deve essere utilizzato:

• nei pazienti con sarcoidosi, a causa del rischio di rapida trasformazione della vitamina D nei suoi metaboliti attivi;
• nei pazienti con pseudohipoparatiroidismo, poiché il fabbisogno di vitamina D può ridursi durante la fase di normale sensibilità alla vitamina D. In tali casi si raccomanda l'uso di derivati della vitamina D più facilmente controllabili.

Nel caso di pseudohipoparatiroidismo sviluppatosi dopo intervento chirurgico alla tiroide, è necessario interrompere l'assunzione del medicinale fino al ripristino della funzionalità delle paratiroidi, al fine di prevenire l'intossicazione da vitamina D.

Durante un trattamento prolungato con dosi superiori a 1000 UI di vitamina D3, si raccomanda di monitorare i livelli di calcio, fosfati e glucosio nel siero e nelle urine, nonché di verificare la funzionalità renale mediante la determinazione della concentrazione di creatinina nel siero. Tale monitoraggio è particolarmente importante nei pazienti anziani e durante un trattamento concomitante con glicosidi cardiaci o diuretici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Ciò vale anche per i pazienti con tendenza alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

Per alcuni pazienti si raccomanda di valutare la possibilità di un'intintegrazione aggiuntiva con calcio. I preparati contenenti calcio devono essere utilizzati sotto stretto controllo medico per prevenire l'ipercalcemia. Non assumere il medicinale contemporaneamente ad alte dosi di calcio.

Bambini. Il fabbisogno giornaliero di vitamina D nei bambini e il modo di somministrazione devono essere determinati individualmente e rivisti periodicamente durante i controlli.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nelle donne in gravidanza e in quelle che allattano.

Un adeguato apporto di vitamina D è necessario durante la gravidanza e l'allattamento. È necessario monitorare l'assunzione di vitamina D nell'organismo.

Gravidanza. I dati sull'uso di colecalciferolo durante la gravidanza sono limitati.

Attualmente non esistono dati sull'esistenza di rischi legati all'assunzione della dose giornaliera massima di 600 UI di vitamina D3. Tuttavia, la vitamina D3 deve essere utilizzata con cautela durante la gravidanza, solo in caso di carenza e solo se strettamente necessario, rispettando rigorosamente il dosaggio raccomandato. La dose giornaliera non deve superare le 500 UI, salvo diversa indicazione del medico.

È opportuno evitare l'assunzione prolungata di alte dosi di vitamina D durante la gravidanza, poiché l'ipercalcemia prolungata che ne deriva può influire negativamente sullo sviluppo fisico e psichico del bambino, causando stenosi aortica sopravalvolare e retinopatia nel neonato.

Allattamento. La vitamina D e i suoi metaboliti passano nel latte materno. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nei neonati allattati al seno. Tuttavia, ciò deve essere considerato in caso di supplementazione aggiuntiva di vitamina D al neonato.

Fertilità. Negli studi sull'effetto della colecalciferolo sulla funzione riproduttiva e sulla fertilità negli animali non sono stati osservati effetti. Il rapporto tra beneficio potenziale e rischio nell'uomo rimane sconosciuto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Modalità di somministrazione. Per uso orale in adulti e bambini a partire dai 12 anni di età. Assumere la compressa intera con abbondante acqua, preferibilmente durante il pasto principale.

Dosaggio. Il dosaggio della vitamina D dipende dalla gravità della malattia e dalla risposta del paziente al trattamento. Il medico stabilisce la dose caso per caso. Quando si utilizzano dosi superiori a 1000 UI di vitamina D3 al giorno, o in caso di terapia continua o prolungata, è necessario monitorare regolarmente il livello di creatinina nel sangue, la concentrazione di calcio nel siero e nelle urine, nonché la funzionalità renale. Se necessario, la dose deve essere adeguata in base alla concentrazione di calcio nel siero (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

La durata del trattamento dipende dall’andamento e dalla gravità della malattia ed è stabilita individualmente dal medico.

Prevenzione della carenza di vitamina D in bambini a partire dai 12 anni e adulti con alto rischio di sviluppare carenza, senza disturbi di assorbimento: 500*–1000 UI di vitamina D3 al giorno.

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