Vinpocetina-Farmaka

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VINPOCETINA-FARMAK (VINPOCETINЕ-FARMAK)

Composizione:

principio attivo: vinpocetina;

1 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 5 mg di vinpocetina, calcolati come sostanza al 100 %;

eccipienti: glicina, cloridrato di betaina, edetato disodico, propilene glicole, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore o leggermente verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Psicoanaléttici. Psicostimolanti e sostanze nootrope. Codice ATC N06B X18.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Vinpocetina è un composto con un meccanismo d'azione complesso che esercita un effetto benefico sul metabolismo cerebrale, migliora la sua perfusione e le proprietà reologiche del sangue.

Vinpocetina manifesta effetti neuroprotettivi: riduce l'azione dannosa delle reazioni citotossiche indotte dagli aminoacidi eccitatori. Il farmaco inibisce i canali Na+ e Ca2+ dipendenti dal potenziale, nonché i recettori NMDA e AMPA. Il farmaco potenzia l'effetto neuroprotettivo dell'adenosina.

Vinpocetina stimola il metabolismo cerebrale: il farmaco aumenta l'assorbimento e il consumo di glucosio e O2 da parte del tessuto cerebrale. Aumenta la resistenza del cervello all'ipossia; incrementa il trasporto del glucosio – unica fonte di energia per il cervello – attraverso la barriera ematoencefalica; sposta il metabolismo del glucosio verso una via aerobica energeticamente più favorevole; inibisce selettivamente l'enzima Ca2+-calmodulina-dipendente fosfodiesterasi del GMPc (PDE); aumenta i livelli di AMPc e GMPc nel cervello. Il farmaco aumenta la concentrazione di ATP e il rapporto ATP/AMP; potenzia il turnover di noradrenalina e serotonina nel cervello; stimola il sistema noradrenergico ascendente; possiede attività antiossidante; come risultato di tutti questi effetti sopra elencati, vinpocetina esercita un'azione cerebroprotettiva.

Vinpocetina migliora la microcircolazione cerebrale: il farmaco inibisce l'aggregazione piastrinica, riduce la viscosità patologica del sangue, aumenta la deformabilità degli eritrociti e inibisce il riassorbimento dell'adenosina, migliorando il trasporto di O2 nei tessuti riducendo l'affinità di O2 per gli eritrociti.

Vinpocetina aumenta selettivamente il flusso ematico cerebrale: il farmaco aumenta la frazione cerebrale della gittata cardiaca; riduce la resistenza vascolare cerebrale senza influire sui parametri della circolazione sistemica (pressione arteriosa, gittata cardiaca, frequenza cardiaca, resistenza periferica totale); il farmaco non provoca l'"effetto stealing". Inoltre, in presenza del farmaco migliora l'afflusso di sangue nelle aree ischemiche danneggiate (ma non ancora necrotizzate) con bassa perfusione ("effetto stealing inverso").

Farmacocinetica.

Distribuzione. Negli studi con somministrazione orale del farmaco a ratti, la vinpocetina marcatata radioattivamente si è accumulata in maggior concentrazione nel fegato e nel tratto gastrointestinale. Le concentrazioni massime nei tessuti sono state rilevate 2-4 ore dopo l'assunzione del farmaco. La concentrazione di radioattività nel cervello non superava mai quella nel sangue.

Nell'uomo: il legame alle proteine plasmatiche è del 66%. La biodisponibilità orale assoluta della vinpocetina è del 7%. Il volume di distribuzione è di 246,7 ± 88,5 l, indicando un marcato legame del composto ai tessuti. Il valore di clearance della vinpocetina (66,7 l/ora) supera quello del plasma e del fegato (50 l/ora), indicando un metabolismo extrapatico della sostanza.

Eliminazione. Con l'assunzione orale ripetuta del farmaco alle dosi di 5 mg e 10 mg, la vinpocetina dimostra una cinetica lineare; le concentrazioni di equilibrio nel plasma sono rispettivamente di 1,2 ± 0,27 ng/ml e 2,1 ± 0,33 ng/ml. Il periodo di dimezzamento nell'uomo è di 83 ± 1,29 ore. Negli studi condotti con la sostanza marcatata radioattivamente si è osservato che la via principale di eliminazione avviene attraverso l'urina e le feci in rapporto 60%:40%. Una quantità maggiore di radioattività è stata rilevata nella bile di ratti e cani, ma non si è osservata una significativa circolazione enteroepatica. L'acido apovincaminico viene escreto dai reni attraverso semplice filtrazione glomerulare; il suo periodo di dimezzamento varia in base alla dose e alla via di somministrazione della vinpocetina.

Metabolismo. Il principale metabolita della vinpocetina è l'acido apovincaminico (AVK), che si forma nell'uomo nel 25-30%. Dopo somministrazione orale, l'area sotto la curva (concentrazione-tempo) dell'AVK è due volte superiore rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa del farmaco, indicando la formazione di AVK durante il metabolismo presistemico della vinpocetina. Altri metaboliti identificati sono idrossivinpocetina, idrossi-AVK, diidrossi-AVK-glicinato e i loro coniugati con glucuronidi e/o solfati. In ciascuna delle specie studiate, la quantità di vinpocetina escreta in forma invariata rappresentava solo pochi percento della dose assunta.

Una proprietà importante e significativa della vinpocetina è l'assenza di necessità di aggiustamento posologico specifico nei pazienti con malattie epatiche o renali, grazie al metabolismo del farmaco e all'assenza di accumulo (accumulo).

Modifiche delle proprietà farmacocinetiche in condizioni particolari (ad esempio in determinate fasce d'età, in presenza di patologie concomitanti). Poiché la vinpocetina è indicata principalmente per il trattamento di pazienti anziani, nei quali si osservano alterazioni della cinetica dei farmaci – ridotto assorbimento, diversa distribuzione e metabolismo, ridotta eliminazione – è stato necessario condurre studi per valutare la cinetica del farmaco proprio in questa fascia d'età, specialmente con l'uso prolungato. I risultati di tali studi hanno dimostrato che la cinetica della vinpocetina negli anziani non differisce sostanzialmente da quella nei giovani e, inoltre, non si verifica accumulo. In caso di alterazione della funzionalità epatica o renale, è possibile utilizzare le dosi abituali del farmaco poiché la vinpocetina non si accumula nell'organismo di questi pazienti, consentendo un uso prolungato del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neurologia. Per il trattamento delle diverse forme di patologia cerebrovascolare: condizioni post ictus, insufficienza vertebrobasilare, demenza vascolare, aterosclerosi cerebrale, encefalopatia post-traumatica e ipertensiva. Favorisce l'attenuazione della sintomatologia psichica e neurologica nella patologia cerebrovascolare.

Oftalmologia. Per il trattamento della patologia vascolare cronica della coroide (membrana vascolare dell'occhio) e della retina.

Otorinolaringoiatria. Per il trattamento della sordità senile, nella patologia vascolare acuta, lesioni tossiche (farmacologiche), lesioni di altro tipo (idiopatiche, da esposizione al rumore), morbo di Ménière e acufeni.

Controindicazioni.

Fase acuta di ictus cerebrale emorragico, grave malattia coronarica ischemica, forme gravi di aritmia.

Gravidanza, periodo di allattamento.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Età pediatrica (a causa della mancanza di dati da studi clinici adeguati).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Durante gli studi clinici, non è stata osservata alcuna interazione quando vinpocetina è stata somministrata contemporaneamente a beta-bloccanti come cloranololo e pindololo, né con clopamide, glibenclamide, digossina, acenocumarolo o idroclorotiazide. In singoli casi è stato osservato un lieve effetto additivo con l'associazione di alfa-metildopa e vinpocetina; pertanto, durante il trattamento con questa combinazione, è necessario effettuare un controllo regolare della pressione arteriosa.

Sebbene i dati degli studi clinici non abbiano confermato interazioni, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di vinpocetina con farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, nonché in caso di terapia concomitante antiaritmica e anticoagulante.

Caratteristiche dell'uso.

Nei pazienti con pressione intracranica elevata, aritmia o sindrome da prolungamento dell'intervallo QT, nonché durante l'assunzione di farmaci antiaritmici, il trattamento con il medicinale può essere iniziato solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio legato all'uso del farmaco.

Si raccomanda un controllo ECG in caso di sindrome da prolungamento dell'intervallo QT o quando si assumono contemporaneamente farmaci che possono prolungare l'intervallo QT.

Precauzioni: non è consigliato somministrare il farmaco in caso di instabilità della pressione arteriosa e basso tono vascolare.

Va somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci ipotensivi, ai pazienti con scarsa tolleranza agli alcaloidi della Vinca minor e ai pazienti con insufficienza epatica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza o l'allattamento al seno, l'uso della vinpocetina è controindicato.

Gravidanza. La vinpocetina attraversa la placenta, ma nel feto e nel sangue placentare si riscontrano concentrazioni più basse rispetto a quelle nel sangue materno. Non sono stati osservati effetti teratogeni o embriotossici. Negli studi sugli animali, la somministrazione di alte dosi di vinpocetina ha causato in alcuni casi emorragia placentare e aborto, principalmente a causa dell'aumento della circolazione placentare.

Allattamento al seno. La vinpocetina passa nel latte materno. Negli studi con vinpocetina marcata radioattivamente, la radioattività nel latte materno era dieci volte superiore rispetto a quella nel sangue materno. La quantità escreta nel latte nell'arco di 1 ora corrisponde allo 0,25% della dose somministrata. Poiché la vinpocetina passa nel latte materno e non sono disponibili dati sull'effetto sul neonato, l'uso di vinpocetina durante l'allattamento al seno è controindicato.

Capacità di influire sulla rapidità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto della vinpocetina sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibilità che durante il trattamento possano manifestarsi sonnolenza, capogiri e vertigini.

Modalità e dosi di somministrazione.

Solo in forma di infusione endovenosa lenta a gocciolamento! (La velocità di infusione non deve superare 80 gocce/minuto!)

Il medicinale non deve essere somministrato per via intramuscolare, né per via endovenosa senza diluizione!

La dose giornaliera iniziale negli adulti è generalmente di 20 mg in 500 ml di soluzione per infusione. Tale dose può essere aumentata fino a 1 mg/kg di peso corporeo al giorno per un periodo di 2-3 giorni, in base alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente.

La durata media del trattamento è di 10-14 giorni; la dose giornaliera abituale è di 50 mg/giorno (50 mg in 500 ml di soluzione per infusione), calcolata su un peso corporeo di 70 kg.

Al termine del ciclo di terapia per infusione, si raccomanda di proseguire il trattamento con il medicinale vinpocetina in forma di compresse.

Vinpocetina-Farmaka, concentrato per soluzione per infusione, può essere diluito con soluzione fisiologica o con soluzioni per infusione contenenti glucosio (ad esempio, Salsoles, Ringer, Rindex, Reomacrodex). La soluzione per infusione deve essere utilizzata entro 3 ore dalla sua preparazione.

Nei pazienti con patologie renali o epatiche non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Popolazione pediatrica.

L'uso del medicinale nei bambini è controindicato (a causa della mancanza di dati da studi clinici adeguati).

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Sulla base dei dati letterari, la somministrazione del medicinale alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo può considerarsi sicura. Poiché non vi sono dati sull'uso del medicinale a dosi superiori a questa, la somministrazione a dosi più elevate non è consentita.

Effetti indesiderati.

Vinpocetina è un medicinale sicuro, come confermato dagli studi di valutazione della sicurezza che hanno incluso dati relativi a decine di migliaia di pazienti e hanno dimostrato che anche gli effetti indesiderati più frequenti non rientravano nella categoria «Comune >1/100» secondo la definizione MedDRA, ossia gli effetti collaterali con la maggiore probabilità di insorgenza si sono verificati con una frequenza inferiore all'1%. Per questo motivo, nella tabella riportata di seguito, la categoria di frequenza «Comune» è assente.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito, suddivise per classi di organi e sistemi, con indicazione della frequenza di insorgenza secondo la terminologia MedDRA:

Tabella 1.

Durata di conservazione. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il concentrato per la preparazione della soluzione per infusione è chimicamente incompatibile con l’eparina, pertanto non devono essere mescolati nella stessa siringa. Tuttavia, un trattamento concomitante con anticoagulanti può essere effettuato.

Il concentrato per la preparazione della soluzione per infusione è anche incompatibile con soluzioni per infusione contenenti aminoacidi; pertanto, durante il trattamento con infusione di vinpocetina, non deve essere utilizzato contemporaneamente a soluzioni per infusione contenenti aminoacidi.

Confezione. 2 ml in una fiala. 10 fiale in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmaka».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.