Vinpoetin-Farmak

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VINCETINA-FARMAC (VINPOCETINA-FARMAC)

Composición:

Principio activo: vinpocetina;

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 5 mg de vinpocetina, calculado como sustancia al 100 %;

Sustancias auxiliares: glicina, clorhidrato de betaína, edetato disódico, propilenglicol, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente verdoso.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La vinpocetina es un compuesto con un mecanismo de acción complejo que ejerce un efecto beneficioso sobre el metabolismo del cerebro, mejora su irrigación sanguínea y también mejora las propiedades reológicas de la sangre.

La vinpocetina ejerce efectos neuroprotectores: reduce el daño causado por reacciones citotóxicas provocadas por aminoácidos excitadores. El fármaco inhibe los canales dependientes del potencial para Na+ y Ca2+, así como los receptores NMDA y AMPA. Además, potencia el efecto neuroprotector de la adenosina.

La vinpocetina estimula el metabolismo cerebral: aumenta la captación y el consumo de glucosa y O2 por el tejido cerebral. Mejora la resistencia del cerebro a la hipoxia; incrementa el transporte de glucosa —fuente exclusiva de energía para el cerebro— a través de la barrera hematoencefálica; desvía el metabolismo de la glucosa hacia la vía aeróbica, más favorable energéticamente; inhibe selectivamente la enzima Ca2+-calmodulina-dependiente fosfodiesterasa del GMP cíclico (PDE); eleva los niveles de AMP cíclico y GMP cíclico en el cerebro. El fármaco aumenta la concentración de ATP y la relación ATP/AMP; potencia el reciclaje de noradrenalina y serotonina en el cerebro; estimula el sistema noradrenérgico ascendente; posee actividad antioxidante. Como resultado de todos estos efectos mencionados, la vinpocetina ejerce una acción cerebroprotectora.

La vinpocetina mejora la microcirculación cerebral: inhibe la agregación plaquetaria, disminuye la viscosidad sanguínea patológicamente elevada, incrementa la deformabilidad de los eritrocitos e inhibe la captación de adenosina, mejorando así el transporte de O2 en los tejidos mediante la reducción de la afinidad del O2 por los eritrocitos.

La vinpocetina aumenta selectivamente el flujo sanguíneo en el cerebro: incrementa la fracción cerebral del gasto cardíaco; reduce la resistencia vascular en el cerebro sin afectar los parámetros de la circulación sistémica (presión arterial, gasto cardíaco, frecuencia del pulso, resistencia periférica total); el fármaco no provoca el «efecto de robo». Más aún, en presencia del fármaco mejora el aporte sanguíneo a las áreas dañadas (aunque aún no necrotizadas) con isquemia y baja perfusión («efecto de robo inverso»).

Farmacocinética.

Distribución. En estudios con administración oral del fármaco en ratas, la vinpocetina marcada radiactivamente se encontró en las concentraciones más altas en el hígado y en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones máximas en los tejidos se detectaron entre 2 y 4 horas tras la administración del fármaco. La concentración de radiactividad en el cerebro no superó la concentración en sangre.

En humanos: la unión a las proteínas plasmáticas es del 66 %. La biodisponibilidad oral absoluta de la vinpocetina es del 7 %. El volumen de distribución es de 246,7 ± 88,5 l, lo que indica una marcada unión del principio activo a los tejidos. El valor de aclaramiento de la vinpocetina (66,7 l/h) supera los valores en plasma y en hígado (50 l/h), lo que indica un metabolismo extrah hepático del compuesto.

Eliminación. Tras la administración oral repetida del fármaco en dosis de 5 mg y 10 mg, la vinpocetina muestra una cinética lineal; las concentraciones en estado de equilibrio en plasma son de 1,2 ± 0,27 ng/ml y 2,1 ± 0,33 ng/ml, respectivamente. El periodo de semivida de eliminación en humanos es de 83 ± 1,29 horas. En estudios realizados con el compuesto marcado radiactivamente, se observó que la vía principal de eliminación es a través de la orina y las heces en una proporción de 60 %:40 %. En ratas y perros, se detectó una mayor cantidad de la marca radiactiva en la bilis, pero no se observó circulación enterohepática significativa. El ácido apovincamínico se excreta por los riñones mediante filtración glomerular simple, y su periodo de semivida varía según la dosis y la vía de administración de la vinpocetina.

Metabolismo. El principal metabolito de la vinpocetina es el ácido apovincamínico (AAV), que se forma en un 25-30 % en humanos. Tras la administración oral, el área bajo la curva («concentración-tiempo») del AAV es dos veces mayor que tras la administración intravenosa del fármaco, lo que indica la formación del AAV durante el metabolismo presistémico de la vinpocetina. Otros metabolitos identificados son la hidroxivinpocetina, hidroxi-AAV, dihidroxi-AAV-glicinato y sus conjugados con glucurónidos y/o sulfatos. En cada una de las especies estudiadas, la cantidad de vinpocetina excretada sin cambios representó solo unos pocos por ciento de la dosis administrada.

Una propiedad importante y significativa de la vinpocetina es la ausencia de necesidad de ajuste especial de la dosis en pacientes con enfermedades hepáticas o renales, debido al metabolismo del fármaco y a la falta de acumulación (piling up).

Cambios en las propiedades farmacocinéticas en circunstancias especiales (por ejemplo, en determinada edad, con enfermedades concomitantes). Dado que la vinpocetina está indicada principalmente para el tratamiento de pacientes de edad avanzada, en los que se observan cambios en la cinética de los fármacos —disminución de la absorción, distribución y metabolismo diferentes, reducción de la eliminación—, fue necesario realizar estudios para evaluar la cinética del fármaco precisamente en este grupo etario, especialmente con su uso prolongado. Los resultados de estos estudios demostraron que la cinética de la vinpocetina en personas de edad avanzada no difiere significativamente de la de personas jóvenes, y además no se produce acumulación. En caso de alteración de la función hepática o renal, se pueden utilizar las dosis habituales del fármaco, ya que la vinpocetina no se acumula en el organismo de estos pacientes, lo que permite su administración prolongada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neurología. Para el tratamiento de diversas formas de patología cerebrovascular: estados tras un accidente cerebrovascular (ictus) sufrido previamente, insuficiencia vertebrobasilar, demencia vascular, ateroesclerosis cerebral, encefalopatía posttraumática e hipertensiva. Favorece la reducción de la sintomatología psíquica y neurológica en la patología cerebrovascular.

Oftalmología. Para el tratamiento de la patología vascular crónica de la coroidea (capa vascular del ojo) y de la retina.

Otorrinolaringología. Para el tratamiento de la hipoacusia senil, en la patología vascular aguda, por lesión tóxica (medicamentosa), o por lesión de otro tipo (idiopática, debida a exposición al ruido), enfermedad de Ménière y acúfenos.

Contraindicaciones.

Fase aguda del ictus cerebral hemorrágico, cardiopatía isquémica grave, formas graves de arritmia.

Embarazo, período de lactancia.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Edad pediátrica (debido a la falta de datos de estudios clínicos adecuados).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Durante los estudios clínicos, no se detectó ninguna interacción al administrar vinpocetina simultáneamente con betabloqueantes como cloranolol y pindolol, ni al administrarla conjuntamente con clopamida, glibenclamida, digoxina, acenocumarol o hidroclorotiazida. En casos aislados se observó un cierto efecto adicional al administrar conjuntamente alfa-metildopa y vinpocetina; por ello, durante el tratamiento con esta combinación de medicamentos se debe realizar un control regular de la presión arterial.

Aunque los datos de los estudios clínicos no han confirmado interacciones, se recomienda tener precaución en caso de administración simultánea de vinpocetina con medicamentos que afecten al sistema nervioso central, así como en caso de terapia concomitante con antiarrítmicos y anticoagulantes.

Características de uso.

En pacientes con hipertensión intracraneal, arritmias o síndrome de prolongación del intervalo QT, así como durante el tratamiento con medicamentos antiarrítmicos, el tratamiento con este medicamento solo debe iniciarse tras un análisis cuidadoso de los beneficios y riesgos asociados con su uso.

Se recomienda control mediante ECG en caso de síndrome de prolongación del intervalo QT o cuando se administre simultáneamente otro medicamento que pueda provocar prolongación del intervalo QT.

Precauciones: no se recomienda administrar en caso de presión arterial inestable o bajo tono vascular.

Debe administrarse con precaución a pacientes que toman medicamentos antihipertensivos, así como a pacientes con mala tolerancia a los alcaloides de Vinca minor y a pacientes con insuficiencia hepática.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de vinpocetina está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo. La vinpocetina atraviesa la placenta, pero se encuentra en concentraciones más bajas en la placenta y en la sangre fetal que en la sangre materna. No se ha observado efecto teratogénico ni embriotóxico. En estudios en animales, la administración de altas dosis de vinpocetina se asoció, en algunos casos, con hemorragia placentaria y aborto, principalmente como resultado del incremento en la circulación placentaria.

Lactancia. La vinpocetina pasa a la leche materna. En estudios con vinpocetina marcada radiactivamente, la concentración de radioactividad en la leche materna fue diez veces superior a la de la sangre materna. La cantidad excretada en la leche durante la primera hora representa el 0,25 % de la dosis administrada. Dado que la vinpocetina pasa a la leche materna y no existen datos sobre su efecto en el recién nacido, su uso durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No hay datos sobre el efecto de la vinpocetina en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de que durante su uso aparezcan somnolencia, mareo y vértigo.

Vía de administración y dosis.

Solo en forma de infusión intravenosa lenta! (¡La velocidad de infusión no debe exceder las 80 gotas/minuto!)

No se debe administrar el medicamento por vía intramuscular, tampoco se debe administrar el medicamento por vía intravenosa sin diluir!

La dosis diaria inicial habitual en adultos es de 20 mg en 500 ml de solución para infusión. Esta dosis puede aumentarse hasta 1 mg/kg de peso corporal por día durante 2-3 días, según la tolerancia del paciente al medicamento.

La duración media del tratamiento es de 10-14 días; la dosis diaria habitual es de 50 mg/día (50 mg en 500 ml de solución para infusión), calculada para un peso corporal de 70 kg.

Tras finalizar el curso de terapia por infusión, se recomienda continuar el tratamiento con vinpocetina en forma de comprimidos.

El concentrado para solución para infusión Vinpocetina-Farmac puede diluirse con solución fisiológica o con soluciones para infusión que contengan glucosa (por ejemplo, Salisol, Ringer, Rindex, Reomacrodex). La solución para infusión debe usarse dentro de las 3 horas siguientes a su preparación.

En pacientes con enfermedad renal o hepática no se requiere ajuste de la dosis.

Niños.

La administración del medicamento en niños está contraindicada (debido a la falta de datos de estudios clínicos adecuados).

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosificación. Según datos de la literatura, la administración del medicamento en una dosis de 1 mg/kg de peso corporal puede considerarse segura. Dado que aún no existen datos sobre la administración del medicamento en dosis superiores a esta, no se permite la administración en dosis más altas.

Reacciones adversas.

Vinpocetina es un medicamento seguro, tal como se ha confirmado en estudios de evaluación de seguridad que incluyeron datos de decenas de miles de pacientes y demostraron que incluso los efectos adversos que se presentaron con mayor frecuencia no alcanzaron la categoría de «Frecuente >1/100» según la definición de MedDRA; es decir, los efectos adversos con mayor probabilidad de ocurrencia se registraron con una frecuencia inferior al 0,1 %. Por esta razón, en la tabla que figura a continuación no aparece la categoría de frecuencia «Frecuente».

Las reacciones adversas indicadas a continuación se presentan clasificadas por clases de órganos y sistemas, y con indicación de la frecuencia de aparición según la terminología MedDRA:

Tabla 1.

Plazo de caducidad. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades. El concentrado para la preparación de la solución para perfusión es químicamente incompatible con la heparina, por lo tanto, no deben mezclarse en una misma jeringa. Sin embargo, puede administrarse un tratamiento concomitante con anticoagulantes.

El concentrado para la preparación de la solución para perfusión también es incompatible con las soluciones para perfusión que contienen aminoácidos; por lo tanto, durante el tratamiento con perfusión de vinpocetina no debe utilizarse conjuntamente con soluciones para perfusión que contengan aminoácidos.

Envase. 2 ml en un ampolla. 10 ampollas por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. A.T. «Farmaс».

Dirección del fabricante y lugar de actividad comercial.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.