ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VIMPAT®

Composizione:

Principio attivo: lacosamide;

1 compressa contiene 50 mg, 100 mg, 150 mg o 200 mg di lacosamide;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione, cellulosa microcristallina silicatata, crospovidone, stearato di magnesio, idrossipropilcellulosa;

Film di rivestimento: OpaPharm II viola 85F20249 (per compresse da 50 mg), OpaPharm II giallo 85F38040 (per compresse da 100 mg), OpaPharm II giallo-bruno 85F27043 (per compresse da 150 mg), OpaPharm II blu 85F30675 (per compresse da 200 mg) (alcool polivinilico, talco, macrogol 3350, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172, per compresse da 100 mg e 150 mg), ossido di ferro rosso (E 172, per compresse da 50 mg e 150 mg), ossido di ferro nero (E 172, per compresse da 50 mg e 150 mg), lacca alluminica di indigocarminio FD&C blu 2 (E 132, per compresse da 50 mg e 200 mg).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 50 mg: compresse ovali, biconvesse, rivestite con un film opaco di colore rosa pallido, con incisione «50» su un lato e «SP» sull'altro lato;

compresse da 100 mg: compresse ovali, biconvesse, rivestite con un film opaco di colore giallo scuro, con incisione «100» su un lato e «SP» sull'altro lato;

compresse da 150 mg: compresse ovali, biconvesse, rivestite con un film opaco di colore arancio-rosa, con incisione «150» su un lato e «SP» sull'altro lato;

compresse da 200 mg: compresse ovali, biconvesse, rivestite con un film opaco di colore blu, con incisione «200» su un lato e «SP» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antiepilettici.

Codice ATC N03A X18.

Proprietà farmacologiche.

Meccanismo d'azione

Il principio attivo, lacosamide (R-2-acetammido-N-benzil-3-metossipropionammide), è un aminoacido funzionalizzato.

Il meccanismo esatto dell'azione antiepilettica della lacosamide non è stato chiarito. Studi elettrofisiologici in vitro hanno dimostrato che la lacosamide aumenta selettivamente l'inattivazione lenta dei canali del sodio dipendenti dal voltaggio, portando alla stabilizzazione delle membrane neuronali ipereccitabili.

Farmacodinamica.

L'efficacia anticonvulsivante della lacosamide è stata dimostrata in diversi studi in vivo su animali con crisi parziali e generalizzate primarie e nel ritardare lo sviluppo del fenomeno di kindling (effetto epilettogenetico in animali sperimentali). Negli studi preclinici, la lacosamide ha mostrato un'azione anticonvulsivante sinergica o additiva in combinazione con levetiracetam, carbamazepina, fenitoina, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentin.

Efficacia e sicurezza clinica

L'efficacia del medicinale Vimpat® come terapia aggiuntiva alle dosi raccomandate (200 mg al giorno, 400 mg al giorno) è stata dimostrata in tre studi clinici multicentrici, randomizzati, controllati con placebo, con un periodo di mantenimento di 12 settimane. L'efficacia della dose di 600 mg di lacosamide al giorno è stata inoltre confermata in studi controllati di terapia aggiuntiva. Sebbene l'efficacia di questa dose fosse paragonabile a quella di 400 mg al giorno, la tollerabilità risultava migliore con la dose inferiore, poiché con 600 mg al giorno si osservavano reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale e dell'apparato gastrointestinale. Pertanto, non è raccomandata la dose di 600 mg al giorno. La dose massima raccomandata è di 400 mg al giorno. Lo scopo di questi studi, ai quali hanno partecipato 1308 pazienti con crisi parziali con una storia media della malattia di 23 anni, era valutare l'efficacia e la sicurezza della lacosamide quando somministrata contemporaneamente a 1–3 altri farmaci antiepilettici in pazienti con crisi parziali non controllate, con o senza generalizzazione secondaria. Nel complesso, la percentuale di pazienti con una riduzione della frequenza delle crisi del 50 % è stata rispettivamente del 23 %, 34 % e 40 % con placebo, 200 mg e 400 mg di lacosamide al giorno.

Non sono disponibili dati sufficienti riguardo alla sospensione della terapia antiepilettica concomitante al fine di ottenere un successo terapeutico tramite monoterapia con lacosamide.

La farmacocinetica e la sicurezza di una singola dose di carico endovenosa di lacosamide sono state valutate in uno studio multicentrico in aperto, volto a valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'inizio improvviso della terapia con lacosamide mediante una singola dose di carico endovenosa (fino a 200 mg), seguita da somministrazione orale due volte al giorno (equivalente alla dose endovenosa) come terapia aggiuntiva in adulti di età compresa tra 16 e 60 anni con crisi parziali.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La lacosamide viene rapidamente e completamente assorbita dopo somministrazione orale. La biodisponibilità della lacosamide in compresse è di circa il 100 %. Dopo l'assunzione orale, la concentrazione plasmatica di lacosamide invariata aumenta rapidamente, raggiungendo la Cmax in 0,5–4 ore. Le formulazioni del medicinale Vimpat® compresse rivestite con film e sciroppo orale sono bioequivalenti. Il cibo non influenza né la velocità né il grado di assorbimento.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di circa 0,6 l/kg; il legame ai plasmaproteici è inferiore al 15 %.

Biotrasformazione

Il 95 % della dose viene eliminato con le urine sotto forma di lacosamide e suoi metaboliti. Il metabolismo della lacosamide non è completamente chiarito.

I principali composti eliminati con le urine sono la lacosamide invariata (circa il 40 % della dose) e il suo metabolita O-desmetilato (meno del 30 %).

La frazione polare presente nelle urine (probabilmente derivati della serina) rappresenta circa il 20 %, ma è stata rilevata solo in piccole quantità (0–2 %) nel plasma di alcuni pazienti. Una piccola quantità di altri metaboliti rilevati nelle urine rappresenta lo 0,5–2 %.

Dati in vitro indicano che CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 sono in grado di catalizzare la formazione del metabolita O-desmetilato, ma il ruolo dell'isoenzima principale non è stato confermato in vivo. Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nell'esposizione alla lacosamide confrontando la farmacocinetica nei metabolizzatori estensivi (persone con CYP2C19 funzionale) e nei metabolizzatori lenti (persone con carenza di CYP2C19 funzionale). Inoltre, uno studio sull'interazione con omeprazolo (inibitore di CYP2C19) ha dimostrato l'assenza di variazioni clinicamente significative della concentrazione plasmatica di lacosamide, indicando un ruolo minimo di questo percorso metabolico.

La concentrazione plasmatica del metabolita O-desmetilato è di circa il 15 % rispetto a quella della lacosamide. Questo metabolita principale non possiede attività farmacologica nota.

Eliminazione

La lacosamide viene principalmente eliminata dal circolo sistemico attraverso escrezione renale e biotrasformazione. Dopo somministrazione orale e endovenosa di lacosamide marcati radioattivamente, circa il 95 % della radioattività è stata ritrovata nelle urine e meno dello 0,5 % nelle feci. L'emivita di eliminazione della sostanza invariata è di circa 13 ore. La farmacocinetica è proporzionale alla dose, non cambia nel tempo ed è caratterizzata da bassa variabilità inter- e intra-individuale. Con una somministrazione due volte al giorno, le concentrazioni di equilibrio nel plasma si raggiungono entro 3 giorni. La cumulazione comporta un aumento della concentrazione plasmatica di circa due volte.

L'uso di una singola dose di carico di 200 mg avvicina rapidamente la concentrazione plasmatica di equilibrio a quella ottenibile con la somministrazione orale di 100 mg due volte al giorno.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Sesso

Gli studi clinici hanno dimostrato che il sesso non ha un impatto clinicamente rilevante sulla concentrazione plasmatica di lacosamide.

Alterazioni della funzionalità renale

I valori di AUC della lacosamide aumentano di circa il 30 % nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata, del 60 % nei pazienti con compromissione renale grave e in quelli con malattia renale allo stadio terminale in trattamento emodialitico. Tuttavia, queste condizioni non influenzano la Cmax.

La lacosamide viene efficacemente eliminata dal plasma durante emodialisi. Dopo 4 ore di emodialisi, l'AUC della lacosamide si riduce di circa il 50 %. Pertanto, dopo emodialisi è raccomandato un aumento della dose del medicinale. L'esposizione al metabolita O-desmetilato aumenta di diverse volte nei pazienti con compromissione renale moderata o grave. Se l'emodialisi non viene effettuata nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, questi valori risultano elevati e in costante aumento, come evidenziato dagli analisi effettuate entro 24 ore. Non è noto se l'aumento dell'esposizione al metabolita nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale possa causare reazioni avverse, tuttavia non è stata rilevata alcuna attività farmacologica di questo metabolita.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata (classe B secondo la scala di Child-Pugh) è stata osservata una concentrazione plasmatica aumentata di lacosamide (AUC circa il 50 % superiore rispetto ai soggetti sani). L'aumento dell'esposizione è parzialmente attribuibile alla ridotta funzionalità renale nei pazienti inclusi nello studio. La riduzione del clearance non renale nei pazienti dello studio ha determinato un aumento dell'AUC della lacosamide del 20 %. La farmacocinetica della lacosamide nei pazienti con grave compromissione epatica non è stata studiata.

Pazienti anziani (65 anni e oltre)

Negli studi condotti su uomini e donne anziani, inclusi 4 pazienti di età superiore a 75 anni, i livelli di AUC sono risultati rispettivamente circa il 30 % e il 50 % più elevati rispetto ai pazienti più giovani. Questo risultato è parzialmente attribuibile al minor peso corporeo. Tale differenza è del 26 % e del 23 % rispettivamente, quando si corregge per la differenza di peso corporeo. È stata inoltre osservata un'aumentata variabilità dell'esposizione al farmaco nei pazienti anziani. In questo studio è stato dimostrato che il clearance renale della lacosamide nei pazienti anziani è solo leggermente ridotto.

La dose totale del farmaco non deve essere ridotta, salvo nei casi in cui ciò sia indicato a causa di una ridotta funzionalità renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria, in pazienti di età pari o superiore a 16 anni con epilessia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti.

Blocco atrioventricolare di II o III grado anamnestico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La lacosamide deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci in grado di prolungare l'intervallo PR (inclusi farmaci antiepilettici bloccanti dei canali del sodio) e ai pazienti che assumono farmaci antiaritmici.

Tuttavia, l'analisi dei sottogruppi negli studi clinici non ha evidenziato un ulteriore prolungamento dell'intervallo PR nei pazienti che assumevano contemporaneamente lacosamide in associazione a carbamazepina o lamotrigina.

Dati in vitro

I risultati complessivi degli studi indicano una bassa probabilità di interazioni tra lacosamide e altri farmaci. Gli studi in vitro hanno dimostrato che la lacosamide non induce gli enzimi CYP1A2, 2B6 e 2C9 e non inibisce CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 e 2E1 alle concentrazioni plasmatiche osservate negli studi clinici. Gli studi in vitro hanno mostrato che la lacosamide non viene trasportata dalla glicoproteina P nell'intestino. I dati in vitro indicano che CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 sono in grado di catalizzare la formazione del metabolita O-desmetilico.

Dati in vivo

In vivo, la lacosamide non inibisce né induce in modo clinicamente rilevante gli enzimi CYP2C19 e 3A4.

La lacosamide non ha influenzato l'AUC del midazolam (metabolizzato tramite CYP3A4, lacosamide somministrata alla dose di 200 mg due volte al giorno), ma il Cmax del midazolam è risultato leggermente aumentato (30%). La lacosamide non ha influenzato la farmacocinetica dell'omeprazolo (metabolizzato tramite CYP2C19 e 3A4, lacosamide somministrata alla dose di 300 mg due volte al giorno).

L'inibitore CYP2C19 omeprazolo (40 mg una volta al giorno) non ha causato variazioni clinicamente significative nell'esposizione alla lacosamide. Pertanto, è improbabile che inibitori moderatamente potenti di CYP2C19 influiscano clinicamente sull'esposizione sistemica alla lacosamide. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di inibitori potenti di CYP2C9 (ad esempio fluconazolo) e CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, claritromicina), che potrebbero causare un aumento dell'esposizione sistemica alla lacosamide. Tali interazioni non sono state osservate in vivo, ma la loro probabilità si basa su dati in vitro.

Induttori potenti degli enzimi, come la rifampicina o l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono causare una riduzione moderata dell'esposizione sistemica alla lacosamide. Pertanto, si raccomanda cautela quando si inizia o si interrompe il trattamento con questi farmaci.

Antiepilettici

Negli studi di interazione, la lacosamide non ha causato variazioni significative delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina e acido valproico. A loro volta, carbamazepina e acido valproico non hanno influenzato i livelli plasmatici di lacosamide. Secondo l'analisi farmacocinetica di popolazione, la terapia concomitante con altri antiepilettici induttori enzimatici (carbamazepina, fenitoina, fenobarbitali in diverse dosi) ha ridotto l'esposizione sistemica totale alla lacosamide del 25%.

Contraccettivi orali

Uno studio sull'interazione non ha evidenziato segni di interazione clinicamente significativa tra lacosamide e contraccettivi orali contenenti etinilestradiolo e levonorgestrel. Le concentrazioni di progesterone non sono cambiate con l'uso concomitante dei farmaci.

Altri

La lacosamide non ha influenzato la farmacocinetica della digossina. Non è stata osservata un'interazione clinicamente significativa tra lacosamide e metformina.

L'assunzione concomitante di warfarin con lacosamide non ha evidenziato variazioni clinicamente significative nella farmacocinetica e nella farmacodinamica del warfarin.

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici sull'interazione tra lacosamide e alcol, non può essere escluso un effetto farmacodinamico.

Il legame della lacosamide alle proteine plasmatiche è basso, inferiore al 15%. Per questo motivo, è improbabile un'interazione clinicamente significativa con altri farmaci leganti le proteine.

Caratteristiche particolari di impiego.

Vertigini

Il trattamento con lacosamide è associato a vertigini, che possono aumentare la frequenza di lesioni accidentali e cadute. I pazienti devono pertanto essere avvertiti di prestare attenzione finché non si saranno abituati agli effetti potenziali del medicinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Ritmo e conduzione cardiaca

Negli studi clinici è stata osservata una prolungamento dose-dipendente dell'intervallo PR durante l'assunzione di lacosamide. La lacosamide deve essere somministrata con cautela ai pazienti con note condizioni proaritmiche, come disturbi della conduzione cardiaca o gravi malattie cardiache (ad esempio ischemia/infarto miocardico, insufficienza cardiaca, malattie strutturali cardiache o patologie dei canali del sodio cardiaco), ai pazienti che assumono farmaci che influenzano la conduzione cardiaca, inclusi antiaritmici e farmaci antiepilettici bloccanti dei canali del sodio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), nonché ai pazienti anziani.

Negli studi controllati con placebo con lacosamide in pazienti con epilessia non sono stati riportati casi di fibrillazione o flutter atriale; tuttavia, tali segnalazioni sono emerse durante studi aperti nell’epilessia e nel monitoraggio post-commercializzazione.

Durante il monitoraggio post-commercializzazione degli effetti indesiderati sono state segnalate blocchi atrioventricolari di secondo grado o superiore. In pazienti con condizioni proaritmiche sono stati riportati casi di tachiaritmie ventricolari. Raramente, questi episodi hanno portato ad asistolia, arresto cardiaco o morte in pazienti con note condizioni proaritmiche.

I pazienti devono essere informati sui sintomi di aritmia cardiaca (ad esempio battito lento, rapido o irregolare, palpitazioni, dispnea, confusione mentale o perdita di coscienza). I pazienti devono rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Ideazione e comportamento suicidario

Sono stati osservati ideazione e comportamento suicidario in pazienti trattati con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Un’analisi di metadati di studi clinici randomizzati controllati con placebo con farmaci antiepilettici ha inoltre evidenziato un lieve aumento del rischio di insorgenza di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di questo rischio è sconosciuto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio con l’uso di lacosamide.

Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamento suicidario e, se necessario, devono ricevere un trattamento adeguato. Si deve raccomandare ai pazienti (e alle persone che li assistono) di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile

I medici devono discutere con le donne in età fertile in trattamento con lacosamide la pianificazione familiare e i metodi contraccettivi (vedi «Gravidanza» di seguito).

Se una donna prevede una gravidanza, la necessità di continuare il trattamento con lacosamide deve essere rivalutata.

Gravidanza

Rischio associato all’epilessia e all’uso di farmaci antiepilettici in generale. Nei neonati di madri trattate per l’epilessia, l’incidenza di malformazioni congenite è 2-3 volte superiore rispetto alla popolazione generale (circa il 3%). La terapia polifarmacologica durante la gravidanza è associata a un aumento dell’incidenza di malformazioni congenite nei neonati, ma non è chiaro in quale misura ciò sia dovuto al trattamento e/o alla malattia stessa. Inoltre, non si deve interrompere un trattamento antiepilettico efficace durante la gravidanza, poiché il peggioramento della malattia può avere conseguenze gravi sia per la madre che per il feto.

Rischio associato all’uso di lacosamide. Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di lacosamide in donne in gravidanza. Studi sugli animali (ratti e conigli) non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma sono stati osservati effetti embriotossici con dosi tossiche per la madre. Il rischio potenziale nell’uomo non è noto. Lacosamide non deve essere somministrata a donne in gravidanza, salvo nei casi in cui il trattamento sia strettamente necessario (quando il beneficio per la madre supera chiaramente il potenziale rischio per il feto). Se una donna prevede una gravidanza, l’opportunità di continuare il trattamento con questo farmaco deve essere attentamente valutata.

Allattamento

La lacosamide è escreta nel latte materno umano. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. Si raccomanda di interrompere l’allattamento durante il trattamento con lacosamide.

Fertilità

Negli studi su ratti non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità e sulla funzione riproduttiva di maschi e femmine alle dosi in cui l’esposizione sistemica (AUC) era circa 2 volte superiore all’AUC plasmatica umana alla dose raccomandata massima.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Vimpat® ha un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il trattamento con questo medicinale è stato associato a capogiri o offuscamento della vista. I pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari potenzialmente pericolosi finché non sarà nota la loro reazione individuale al trattamento con Vimpat®.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Vimpat® deve essere somministrato 2 volte al giorno (generalmente 1 volta al mattino e 1 volta alla sera). Se una dose viene dimenticata, si raccomanda al paziente di assumerla immediatamente, per poi proseguire con la successiva dose di lacosamide secondo lo schema abituale. Tuttavia, se il paziente si accorge di aver dimenticato la dose entro 6 ore prima della successiva assunzione, si raccomanda di attendere e di assumere la dose successiva di lacosamide secondo lo schema previsto. I pazienti non devono assumere una dose doppia.

La dose iniziale raccomandata è di 50 mg 2 volte al giorno. Dopo 1 settimana, la dose deve essere aumentata alla dose terapeutica iniziale di 100 mg 2 volte al giorno.

In base alla risposta terapeutica e alla tollerabilità, la dose di mantenimento può essere ulteriormente aumentata, con incrementi settimanali di 50 mg due volte al giorno (100 mg al giorno), fino alla dose giornaliera massima raccomandata di 400 mg (200 mg due volte al giorno).

Inizio del trattamento con lacosamide mediante dose di carico

Il trattamento può essere avviato anche con una singola dose di carico di 200 mg, seguita circa 12 ore dopo dalla dose di mantenimento di 100 mg due volte al giorno (200 mg/die). Ulteriori aggiustamenti posologici devono essere effettuati in base alla risposta individuale e alla tollerabilità, come descritto in precedenza. La dose di carico può essere utilizzata quando il medico ritenga giustificato un rapido raggiungimento di concentrazioni plasmatiche stabili di lacosamide e un effetto terapeutico. La somministrazione deve avvenire sotto supervisione medica, considerando la possibilità di un aumento della frequenza di aritmie cardiache gravi e di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). L’uso della dose di carico non è stato studiato in condizioni acute, come lo stato epilettico.

Sospensione del trattamento

Secondo le attuali linee guida cliniche, si raccomanda di sospendere gradualmente Vimpat® (riducendo la dose di 200 mg alla settimana).

Nei pazienti in cui si sviluppi un’aritmia cardiaca grave, si deve effettuare una valutazione clinica del rapporto rischio/beneficio e, se necessario, sospendere la lacosamide.

Popolazioni particolari

Uso nei pazienti anziani (a partire dai 65 anni)

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna riduzione della dose. L’esperienza nell’uso di lacosamide nei pazienti anziani con epilessia è limitata. Nei pazienti anziani si deve considerare la possibile riduzione del clearance renale legata all’età e l’aumento dell’AUC (vedere le sezioni «Uso nei pazienti con compromissione renale» e «Farmacocinetica»).

Uso nei pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata può essere utilizzata una dose di carico (200 mg), ma la titolazione successiva della dose (> 200 mg/die) deve essere effettuata con cautela. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) e in quelli con malattia renale allo stadio terminale, si raccomanda una dose massima di 250 mg/die. In questi pazienti la titolazione della dose deve essere effettuata con cautela. Se viene somministrata una dose di carico, si raccomanda di somministrare una dose iniziale singola di 100 mg al giorno, seguita da 50 mg due volte al giorno durante la prima settimana.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, si raccomanda di somministrare un’ulteriore dose pari al 50 % della dose giornaliera subito al termine della procedura di emodialisi. Il trattamento dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale deve essere effettuato con cautela, poiché l’esperienza clinica con il farmaco in questa popolazione è limitata e può verificarsi un accumulo di un metabolita privo di attività farmacologica nota.

Uso nei pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata si raccomanda una dose massima di 300 mg/die.

La titolazione della dose in questi pazienti deve essere effettuata con cautela, considerando la possibile compromissione concomitante della funzione renale. Può essere utilizzata una dose di carico (200 mg), ma la successiva titolazione della dose (> 200 mg/die) deve essere effettuata con cautela. La farmacocinetica della lacosamide non è stata studiata nei pazienti con grave compromissione epatica. La lacosamide deve essere somministrata ai pazienti con grave compromissione epatica solo se il beneficio terapeutico atteso supera i possibili rischi.

Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose in base a un’attenta osservazione dell’attività della malattia e alla comparsa di possibili effetti indesiderati nel paziente.

Uso nei bambini

Il farmaco non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 16 anni, poiché la sicurezza e l’efficacia del farmaco in queste fasce d’età non sono state studiate.

Modalità di somministrazione

Lacopamid, compresse rivestite con film, è destinato alla somministrazione orale. Lacosamide può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Nei bambini.

L’uso del farmaco nei bambini di età inferiore ai 16 anni non è raccomandato, poiché la sicurezza e l’efficacia del farmaco in queste fasce d’età non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi osservati dopo un sovradosaggio accidentale o intenzionale di lacosamide sono principalmente correlati al sistema nervoso centrale e al tratto gastrointestinale.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative tra il tipo di reazioni avverse osservate nei pazienti trattati con dosi superiori a 400 mg e fino a 800 mg e quelle osservate nei pazienti trattati con dosi terapeutiche di lacosamide.
Le reazioni riportate dopo l’assunzione di oltre 800 mg comprendono vertigini, nausea, vomito, convulsioni (convulsioni tonico-cloniche generalizzate, stato epilettico). Sono state osservate anche alterazioni della conduzione cardiaca, shock e coma. Sono stati riportati casi letali in pazienti dopo un sovradosaggio acuto (assunzione di diversi grammi di lacosamide).

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di lacosamide. Il trattamento del sovradosaggio comprende misure di supporto generali e, se necessario, emodialisi.

Effetti indesiderati.

Sulla base dei risultati aggregati degli studi clinici controllati con placebo, nei quali sono stati coinvolti 1308 pazienti con crisi parziali, è stato osservato che il 61,9% dei pazienti randomizzati al gruppo lacosamide e il 35,2% dei pazienti randomizzati al gruppo placebo hanno manifestato almeno un effetto indesiderato. Gli effetti indesiderati più comuni (≥ 10%) con l'assunzione di lacosamide sono stati capogiri, cefalea, nausea e diplopia. Tali effetti erano generalmente di lieve o moderata intensità. L'insorgenza di alcuni di essi era dose-dipendente e la riduzione della dose del farmaco ha portato al loro miglioramento. La frequenza e la gravità degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale e dell'apparato gastrointestinale tendevano in generale a diminuire nel tempo.

In tutti questi studi clinici controllati, il trattamento è stato interrotto a causa di effetti indesiderati nel 12,2% dei pazienti del gruppo lacosamide rispetto all'1,6% dei pazienti del gruppo placebo. Il motivo più comune di interruzione del trattamento con lacosamide è stato il capogiro.

La frequenza degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (come i capogiri) può aumentare dopo l'assunzione di una dose di carico.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e il monitoraggio post-commercializzazione. La frequenza degli effetti indesiderati è stata classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 a < 1/100), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico: frequenza non nota – agranulocitosi¹.

Dal punto di vista del sistema immunitario: non frequente – ipersensibilità da farmaco¹; frequenza non nota – reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi di coinvolgimento di organi (DRESS)¹,².

Dal punto di vista del sistema nervoso: molto frequente – capogiri, cefalea; frequente – alterazione dell'equilibrio, disturbo della memoria, disturbo cognitivo, sonnolenza, tremore, nistagmo, ipoestesia, disartria, difficoltà di concentrazione, parestesia; non frequente – sincope², alterazione della coordinazione, discinesia; frequenza non nota – convulsioni.

Dal punto di vista psichico: frequente – depressione, stato confusionale, insonnia¹; non frequente – aggressività, agitazione¹, umore euforico¹, disturbo psicotico¹, tentativo di suicidio¹, ideazione suicidaria, allucinazioni¹.

Dal punto di vista dell'organo della vista: molto frequente – diplopia; frequente – offuscamento della vista.

Dal punto di vista dell'organo dell'udito e dell'apparato vestibolare: frequente – vertigini, acufene.

Dal punto di vista del cuore: non frequente – blocco atrioventricolare¹,², bradicardia¹,², fibrillazione atriale¹,², flutter atriale¹,²; frequenza non nota – tachiaritmia ventricolare¹.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: molto frequente – nausea; frequente – vomito, stipsi, meteorismo, dispepsia, bocca secca, diarrea.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: non frequente – alterazione dei parametri funzionali epatici¹, aumento degli enzimi epatici (> 2 × LSN)¹.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei: frequente – prurito, eruzione cutanea¹; non frequente – angioedema¹, orticaria¹; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson¹, necrolisi epidermica tossica¹.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequente – crampi muscolari.

Disturbi generali: frequente – alterazione della deambulazione, astenia, affaticamento, irritabilità, sensazione di ebbrezza.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure: frequente – cadute, screpolature della pelle, contusione.

Note:

1 effetti indesiderati riportati durante il periodo post-marketing;

2 vedere Descrizione di effetti indesiderati specifici.

Effetti indesiderati specifici

L'uso di lacosamide è associato ad un allungamento dose-dipendente dell'intervallo PR. Sono possibili reazioni avverse correlate all'allungamento di questo intervallo (blocco atrioventricolare, sincope, bradicardia).

Negli studi clinici aggiuntivi condotti su pazienti con epilessia, il blocco atrioventricolare di I grado è stato osservato non frequentemente, rispettivamente nello 0,7% e 0,5% dei pazienti trattati con lacosamide alle dosi di 200 mg e 600 mg, mentre non è stato osservato alle dosi di 400 mg e con placebo. Nei pazienti trattati con lacosamide in questi studi non è stato osservato blocco atrioventricolare di II grado o superiore. Tuttavia, durante il monitoraggio post-commercializzazione sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di II e III grado associati al trattamento con lacosamide.

Negli studi clinici controllati combinati con terapia aggiuntiva, la perdita di coscienza si è verificata raramente e la sua frequenza non differiva tra i pazienti con epilessia (n = 944) trattati con lacosamide (0,1%) e quelli trattati con placebo (0,3%) (n = 364).

Durante gli studi clinici a breve termine non sono stati riportati casi di fibrillazione o flutter atriale; tuttavia entrambi i fenomeni sono stati osservati in studi aperti su pazienti con epilessia e durante il monitoraggio post-commercializzazione.

Alterazioni dei parametri di laboratorio

Alterazioni dei parametri di funzionalità epatica sono state osservate durante studi controllati con placebo con lacosamide in pazienti adulti con crisi parziali che assumevano contemporaneamente da 1 a 3 farmaci antiepilettici. Un aumento delle transaminasi (ALT) ≥ 3 × LSN (limite superiore della norma) si è sviluppato nello 0,7% (7/935) dei pazienti trattati con Vimpat® e nello 0% (0/356) dei pazienti del gruppo placebo.

Reazioni di ipersensibilità multiorgano

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità multiorgano (note anche come reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi di coinvolgimento di organi, DRESS) in pazienti trattati con alcuni farmaci antiepilettici. Queste reazioni presentavano manifestazioni variabili, ma nei casi tipici erano caratterizzate da febbre ed eruzioni cutanee e associate a coinvolgimento di diversi organi. In caso di sospetto di reazione di ipersensibilità multiorgano, l'assunzione di lacosamide deve essere interrotta.

Bambini

La frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei pazienti di età pari o superiore a 16 anni sono previsti simili a quelli osservati negli adulti. La sicurezza d'uso del farmaco nei bambini di età inferiore ai 16 anni non è stata studiata. I dati non esistono.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua».

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezionamento.

14 compresse in un blister. 1 o 4 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Esika Pharmaceuticals GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Monheim am Rhein, Germania.